• -Des cas d'élévation des taux d'amylase et de lipase sont survenus chez les patients traités par Tabrecta (voir «Effets indésirables»). Les taux d'amylase et de lipase doivent être contrôlés au début du traitement, puis régulièrement pendant le traitement par Tabrecta. En fonction de la sévérité de l'effet indésirable médicamenteux, il convient d'interrompre temporairement le traitement par Tabrecta, de réduire la dose ou d'arrêter définitivement le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Des cas d'élévation des taux d'amylase et de lipase sont survenus chez les patients traités par Tabrecta (voir la rubrique «Effets indésirables»). Les taux d'amylase et de lipase doivent être contrôlés au début du traitement, puis régulièrement pendant le traitement par Tabrecta. En fonction de la sévérité de l'effet indésirable médicamenteux, il convient d'interrompre temporairement le traitement par Tabrecta, de réduire la dose ou d'arrêter définitivement le traitement (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Chez les patients traités par Tabrecta dans l'étude GEOMETRY mono-1, aucun cas d'hypersensibilité grave n'a été signalé. Dans d'autres études cliniques, des cas d'hypersensibilité grave ont été rapportés chez des patients traités par Tabrecta (voir «Effets indésirables»). Les symptômes ont inclus fièvre, frissons, démangeaisons, rash cutané, pression artérielle basse, nausées et vomissements. En fonction de la gravité des effets indésirables du médicament, l'administration de Tabrecta doit soit être suspendue temporairement, soit être arrêtée définitivement.
• +
• -Des résultats issus d'études réalisées sur les animaux et le mécanisme d'action permettent de conclure que Tabrecta peut être nocif pour le fœtus lorsque le médicament est utilisé chez les femmes enceintes. L'administration orale du capmatinib à des rates et des lapines gravides pendant l'organogénèse a entraîné une fœtotoxicité et une tératogénicité. Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus si Tabrecta est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de Tabrecta. Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par Tabrecta ainsi que jusqu'à au moins 7 jours après la prise de la dernière dose. Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement par Tabrecta et jusqu'à au moins 7 jours après la prise de la dernière dose lors de rapports sexuels avec des partenaires qui sont enceintes, qui pourraient être enceintes ou qui pourraient tomber enceintes (voir «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
• +Des résultats issus d'études réalisées sur les animaux et le mécanisme d'action permettent de conclure que Tabrecta peut être nocif pour le fœtus lorsque le médicament est utilisé chez les femmes enceintes. L'administration orale du capmatinib à des rates et des lapines gravides pendant l'organogénèse a entraîné une fœtotoxicité et une tératogénicité. Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus si Tabrecta est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de Tabrecta. Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par Tabrecta ainsi que jusqu'à au moins 7 jours après la prise de la dernière dose. Les patients de sexe masculin doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement par Tabrecta et jusqu'à au moins 7 jours après la prise de la dernière dose lors de rapports sexuels avec des partenaires qui sont enceintes, qui pourraient être enceintes ou qui pourraient tomber enceintes (voir «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
• -Chez les patients atteints d'un cancer, l'administration concomitante de caféine (substrat test du CYP1A2) et de plusieurs doses de capmatinib (400 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de l'ASCinf de la caféine de 134% sans que cela n'entraîne une variation de la Cmax de la caféine comparativement à l'administration de caféine seule. L'administration concomitante de Tabrecta avec un substrat du CYP1A2 peut entraîner une hausse de la fréquence et de la sévérité des effets secondaires de ces substrats. S'il n'est pas possible d'éviter l'administration concomitante de Tabrecta et de substrats du CYP1A2 pour lesquels des variations minimales de la concentration pourraient entraîner des effets indésirables médicamenteux graves, par exemple la théophylline et la tizanidine, la dose du substrat du CYP1A2 doit être réduite conformément à l'information professionnelle correspondante. Chez les patients atteints d'un cancer, l'administration concomitante de midazolam (substrat du CYP3A) et de plusieurs doses de capmatinib (400 mg deux fois par jour) n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au midazolam (augmentation de l'ASCinf de 9% et augmentation de la Cmax de 22%) comparativement à l'administration du midazolam seul. La survenue d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes entre le capmatinib et les substrats du CYP3A est peu probable, car l'administration concomitante de capmatinib n'a pas présenté d'effets cliniquement significatifs sur l'exposition au midazolam (un substrat du CYP3A).
• +Chez les patients atteints d'un cancer, l'administration concomitante de caféine (substrat test du CYP1A2) et de plusieurs doses de capmatinib (400 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de l'ASCinf de la caféine de 134% sans que cela n'entraîne une variation de la Cmax de la caféine comparativement à l'administration de caféine seule. L'administration concomitante de Tabrecta avec un substrat du CYP1A2 peut entraîner une hausse de la fréquence et de la sévérité des effets secondaires de ces substrats. S'il n'est pas possible d'éviter l'administration concomitante de Tabrecta et de substrats du CYP1A2 pour lesquels des variations minimales de la concentration pourraient entraîner des effets indésirables médicamenteux graves, par exemple la théophylline et la tizanidine, la dose du substrat du CYP1A2 doit être réduite conformément à l'information professionnelle correspondante.
• +Chez les patients atteints d'un cancer, l'administration concomitante de midazolam (substrat du CYP3A) et de plusieurs doses de capmatinib (400 mg deux fois par jour) n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au midazolam (augmentation de l'ASCinf de 9% et augmentation de la Cmax de 22%) comparativement à l'administration du midazolam seul. La survenue d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes entre le capmatinib et les substrats du CYP3A est peu probable, car l'administration concomitante de capmatinib n'a pas présenté d'effets cliniquement significatifs sur l'exposition au midazolam (un substrat du CYP3A).
• -Des études in vitro ont montré que le capmatinib est un inhibiteur du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2B6. Le capmatinib a également montré une faible induction du CYP2C9 dans des hépatocytes humains en culture. D'après des simulations effectuées avec des modèles pharmacocinétiques physiologiques (PBPK), le capmatinib, administré à une dose de 400 mg deux fois par jour, ne devrait pas provoquer d'inhibition ou d'induction cliniquement pertinente du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2B6.
• +Des études in vitro ont montré que le capmatinib est un inhibiteur du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19. Le capmatinib a également montré une faible induction du CYP2B6 et du CYP2C9 dans des hépatocytes humains en culture. D'après des simulations effectuées avec des modèles pharmacocinétiques physiologiques (PBPK), le capmatinib, administré à une dose de 400 mg deux fois par jour, ne devrait pas provoquer d'interaction cliniquement pertinente via le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2C19.
• -Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement par Tabrecta et jusqu'à au moins 7 jours après la prise de la dernière dose lors de rapports sexuels avec des partenaires qui sont enceintes, qui pourraient être enceintes ou qui pourraient tomber enceintes.
• +Les patients de sexe masculin doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement par Tabrecta et jusqu'à au moins 7 jours après la prise de la dernière dose lors de rapports sexuels avec des partenaires qui sont enceintes, qui pourraient être enceintes ou qui pourraient tomber enceintes.
• -La durée médiane de l'exposition à Tabrecta dans toutes les cohortes était de 33,0 semaines (plage: 0,1 à 281,0 semaines). L'exposition a duré au moins 6 mois et au moins un an chez respectivement 33,6% et 19,2% des patients ayant reçu Tabrecta. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 100 patients (21,8%) ont eu des réductions de dose en raison d'événements indésirables (EI), toutes causes confondues, et 261 patients (57,0%) des interruptions du traitement en raison d'EI, toutes causes confondues. Chez les patients pour lesquels la dose a été réduite ou le traitement a été interrompu en raison d'EI, aucun effet néfaste sur l'efficacité du traitement n'a été constaté. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 80 patients (17,5%) ont arrêté définitivement de prendre Tabrecta en raison d'EI, quelle qu'en soit la cause. Les EI les plus fréquents (≥0,5%) ayant conduit à un arrêt définitif du traitement par Tabrecta ont été un œdème périphérique (2,2%), une pneumopathie inflammatoire (1,3%), une fatigue (1,1%), une ALAT augmentée (0,9%), une ASAT augmentée (0,7%), des nausées (0,9%), des vomissements (0,7%), une créatinine sanguine augmentée (0,9%), une détérioration générale de l'état de santé physique (0,7%) et une pneumonie (0,7%).
• +La durée médiane de l'exposition à Tabrecta dans toutes les cohortes était de 33,0 semaines (plage: 1 à 281,0 semaines). L'exposition a duré au moins 6 mois et au moins un an chez respectivement 33,6% et 19,2% des patients ayant reçu Tabrecta. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 100 patients (21,8%) ont eu des réductions de dose en raison d'événements indésirables (EI), toutes causes confondues, et 261 patients (57,0%) des interruptions du traitement en raison d'EI, toutes causes confondues. Chez les patients pour lesquels la dose a été réduite ou le traitement a été interrompu en raison d'EI, aucun effet néfaste sur l'efficacité du traitement n'a été constaté. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 80 patients (17,5%) ont arrêté définitivement de prendre Tabrecta en raison d'EI, quelle qu'en soit la cause. Les EI les plus fréquents (≥0,5%) ayant conduit à un arrêt définitif du traitement par Tabrecta ont été un œdème périphérique (2,2%), une pneumopathie inflammatoire (1,3%), une fatigue (1,1%), une ALAT augmentée (0,9%), une ASAT augmentée (0,7%), des nausées (0,9%), des vomissements (0,7%), une créatinine sanguine augmentée (0,9%), une détérioration générale de l'état de santé physique (0,7%) et une pneumonie (0,7%).
• +Affections du système immunitaire
• +Hypersensibilité† 2 (0,3) Occasionnels 2 (0,3) Occasionnels
• +
• -Rash3 43 (9,4) Fréquents 4 (0,9) Occasionnels
• +Rash3 43 (9,4) Fréquents 4 (0,9) Fréquents
• -Douleur thoracique non cardiaque8 63 (13,8) Très fréquents 8 (1,7)* Fréquents
• +Douleur thoracique non cardiaque8 63 (13,8) Très fréquents 8 (0,7)* Fréquents
• -1Embolie inclut les désignations privilégiées embolie pulmonaire et embolie. 2 Prurit inclut les termes privilégiés prurit et prurit allergique. 3 Rash inclut les désignations privilégiées rash, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash érythémateux et rash vésiculeux. 4 Insuffisance rénale aiguë inclut les termes privilégiés insuffisance rénale aiguë et insuffisance rénale. 5 Œdème périphérique inclut les termes privilégiés gonflement périphérique, œdème périphérique et surcharge liquidienne. 6 Fatigue inclut les termes privilégiés fatigue et asthénie. 7 Fièvre inclut les termes privilégiés fièvre et température corporelle augmentée. 8 Douleur thoracique non cardiaque inclut les termes privilégiés gêne thoracique, douleur thoracique affectant la musculature squelettique, douleur thoracique non cardiaque, douleur thoracique. * Pas d'EIM de grade 4 signalés chez l'ensemble des patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta.
• +1 Embolie inclut les désignations privilégiées embolie pulmonaire et embolie.
• +2 Prurit inclut les termes privilégiés prurit et prurit allergique.
• +3 Rash inclut les désignations privilégiées rash, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash érythémateux et rash vésiculeux.
• +4 Insuffisance rénale aiguë inclut les termes privilégiés insuffisance rénale aiguë et insuffisance rénale.
• +5 Œdème périphérique inclut les termes privilégiés gonflement périphérique, œdème périphérique et surcharge liquidienne.
• +6 Fatigue inclut les termes privilégiés fatigue et asthénie.
• +7 Fièvre inclut les termes privilégiés fièvre et température corporelle augmentée.
• +8 Douleur thoracique non cardiaque inclut les termes privilégiés gêne thoracique, douleur thoracique affectant la musculature squelettique, douleur thoracique non cardiaque, douleur thoracique.
• +†Une hypersensibilité a été observée chez les patients présentant des tumeurs solides traités par Tabrecta en monothérapie (N = 580). Des réactions d'hypersensibilité ont également été observées avec Tabrecta après la mise sur le marché et dans le cadre de programmes d'accès élargi (expanded access programmes)
• +* Pas d'EIM de grade 4 signalés chez l'ensemble des patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC:
• +Code ATC
• -Taux de réponse globalea (IC à 95%)b 67,9% (47,6; 84,1) 60,7% (40,6; 78,5)
• +Taux de réponse globale (ORR)a (IC à 95%)b 67,9% (47,6; 84,1) 60,7% (40,6; 78,5)
• -Durée de la réponsea
• +Durée de la réponse (DOR)a
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, réponse globale; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; SD, maladie stable ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Taux de réponse globalea (IC à 95%)b 40,6% (28,9; 53,1) 42,0% (30,2; 54,5)
• +Taux de réponse globale (ORR)a (IC à 95%)b 40,6% (28,9; 53,1) 42,0% (30,2; 54,5)
• -Durée de la réponsea
• +Durée de la réponse (DOR)a
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; PD, progression de la maladie; OOR, réponse globale; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; SD, maladie stable. ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; PD, progression de la maladie; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Taux de réponse globalea (IC à 95%)b 67,9% (47,6; 84,1) 60,7% (40,6; 78,5) 68,8% (50,0; 83,9) 56,3% (37,7; 73,6)
• +Taux de réponse globale (ORR)a (IC à 95%)b 67,9% (47,6; 84,1) 60,7% (40,6; 78,5) 68,8% (50,0; 83,9) 56,3% (37,7; 73,6)
• -Durée de la réponsea
• +Durée de la réponse (DOR)a
• -Progression de la maladie, n (%) 15 (53,6) 22 (78,6) 15 (46,9) 18 (56,3)
• +Progression de la maladie (PD), n (%) 15 (53,6) 22 (78,6) 15 (46,9) 18 (56,3)
• -Survie globale
• -Nombre d'événements, n (%) 17 (60,7) 13 (40,6)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 20,76 (12,42; NE) NE (12,85; NE)
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; PD, progression de la maladie; OOR, réponse globale; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; SD, maladie stable. ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Survie globale
• +Nombre d'événements, n (%) 17 (60,7) 13 (40,6)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 20,76 (12,42; NE) NE (12,85; NE)
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Taux de réponse globalea (IC à 95%)b 40,6% (28,9; 53,1) 43,5% (31,6; 56,0) 51,6% (33,1; 69,8) 45,2% (27,3; 64,0)
• +Taux de réponse globale (ORR)a (IC à 95%)b 40,6% (28,9; 53,1) 43,5% (31,6; 56,0) 51,6% (33,1; 69,8) 45,2% (27,3; 64,0)
• -Durée de la réponsea
• +Durée de la réponse (DOR)a
• -Progression de la maladie, n (%) 54 (78,3) 55 (79,7) 21 (67,7) 21 (67,7)
• +Progression de la maladie (PD), n (%) 54 (78,3) 55 (79,7) 21 (67,7) 21 (67,7)
• -Survie globale
• -Nombre d'événements, n (%) 53 (76,8) 17 (54,8)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 13,57 (8,61; 22,24) 24,28 (13,54; NE)
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; PD, progression de la maladie; OOR, réponse globale; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; SD, maladie stable. ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Survie globale
• +Nombre d'événements, n (%) 53 (76,8) 17 (54,8)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 13,57 (8,61; 22,24) 24,28 (13,54; NE)
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -On s'attend à ce qu'un état d'équilibre soit atteint environ 3 jours après l'administration orale de capmatinib 400 mg deux fois par jour avec une moyenne géométrique pour le taux d'accumulation de 1,39 (coefficient de variation (CV): 42,9%). La demi-vie d'élimination effective (calculée sur la base de la moyenne géométrique du taux d'accumulation) du capmatinib est de 6,54 heures. La moyenne géométrique de la clairance orale apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) du capmatinib était de 19,8 l/h.
• +On s'attend à ce qu'un état d'équilibre soit atteint environ 3 jours après l'administration orale de capmatinib 400 mg deux fois par jour avec une moyenne géométrique pour le taux d'accumulation de 1,39 (coefficient de variation (CV): 42,9%). La demi-vie d'élimination effective (calculée sur la base de la moyenne géométrique du taux d'accumulation) du capmatinib est de 6,54 heures. La moyenne géométrique de la clairance orale apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) du capmatinib a été de 19,8 l/h.
• -Tabrecta 200 mg: Boîte de 120 comprimés pelliculés.[A]
• +Tabrecta 200 mg: Boîte de 120 comprimés pelliculés. [A]
• -Décembre 2022
• +Mars 2023