• -La durée médiane de l'exposition à Tabrecta dans toutes les cohortes était de 33,0 semaines (plage: 1 à 281,0 semaines). L'exposition a duré au moins 6 mois et au moins un an chez respectivement 33,6% et 19,2% des patients ayant reçu Tabrecta. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 100 patients (21,8%) ont eu des réductions de dose en raison d'événements indésirables (EI), toutes causes confondues, et 261 patients (57,0%) des interruptions du traitement en raison d'EI, toutes causes confondues. Chez les patients pour lesquels la dose a été réduite ou le traitement a été interrompu en raison d'EI, aucun effet néfaste sur l'efficacité du traitement n'a été constaté. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 80 patients (17,5%) ont arrêté définitivement de prendre Tabrecta en raison d'EI, quelle qu'en soit la cause. Les EI les plus fréquents (≥0,5%) ayant conduit à un arrêt définitif du traitement par Tabrecta ont été un œdème périphérique (2,2%), une pneumopathie inflammatoire (1,3%), une fatigue (1,1%), une ALAT augmentée (0,9%), une ASAT augmentée (0,7%), des nausées (0,9%), des vomissements (0,7%), une créatinine sanguine augmentée (0,9%), une détérioration générale de l'état de santé physique (0,7%) et une pneumonie (0,7%).
• -Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 240 patients (52,4%) ont présenté des EI graves, toutes causes confondues. Une dyspnée (6,6%), une pneumonie (5,7%), un épanchement pleural (3,9%), une détérioration de l'état général physique (3,1%), des vomissements (2,6%), des nausées (2,2%) et une embolie pulmonaire (2,2%) ont fait partie des EI graves, toutes causes confondues, survenus chez ≥2% des patients. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 61 patients (13,3%) ont présenté des EI graves liés au traitement. Les EI graves liés au traitement les plus fréquents (≥1,0%) chez les patients traités par Tabrecta ont été des nausées (1,3%) et des vomissements (1,7%).
• +La durée médiane de l'exposition à Tabrecta dans toutes les cohortes était de 15,3 semaines (plage: 0,1 à 280,4 semaines). L'exposition a duré au moins 6 mois et au moins un an chez respectivement 33,6% et 19,2% des patients ayant reçu Tabrecta. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 102 patients (22,3%) ont eu des réductions de dose en raison d'événements indésirables (EI), toutes causes confondues, et 265 patients (57,9%) des interruptions du traitement en raison d'EI, toutes causes confondues. Chez les patients pour lesquels la dose a été réduite ou le traitement a été interrompu en raison d'EI, aucun effet néfaste sur l'efficacité du traitement n'a été constaté. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 83 patients (18,1%) ont arrêté définitivement de prendre Tabrecta en raison d'EI, quelle qu'en soit la cause. Les EI les plus fréquents (≥0,5%) ayant conduit à un arrêt définitif du traitement par Tabrecta ont été un œdème périphérique (2,2%), une fatigue (1,3%), une pneumopathie inflammatoire (1,3%), une ALAT augmentée (0,9%), une ASAT augmentée (0,9%), des nausées (0,9%), une détérioration générale de l'état de santé physique (0,7%), des vomissements (0,7%), une créatinine sanguine augmentée (0,7%) et une pneumonie (0,7%).
• +Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 244 patients (53,3%) ont présenté des EI graves, toutes causes confondues. Une dyspnée (6,8%), une pneumonie (5,9%), un épanchement pleural (3,9%), une détérioration de l'état général physique (3,1%), des vomissements (2,6%), des nausées (2,2%) et une embolie pulmonaire (2,2%) ont fait partie des EI graves, toutes causes confondues, survenus chez ≥2% des patients. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 62 patients (13,5%) ont présenté des EI graves liés au traitement. Les EI graves liés au traitement les plus fréquents (≥1,0%) chez les patients traités par Tabrecta ont été des nausées (1,3%) et des vomissements (1,7%).
• -Les EIM les plus fréquemment rapportés, avec une incidence de ≥20% (tous grades confondus), chez tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta ont été un œdème périphérique, des nausées, une fatigue, des vomissements, une dyspnée, une créatinine sanguine augmentée et un appétit diminué. Les EIM de grades 3 et 4 les plus fréquemment rapportés, avec une incidence de ≥5%, chez tous les patients atteints de CPNPC ayant été traités par Tabrecta ont été une fatigue, un œdème périphérique, une dyspnée, une alanine aminotransférase augmentée et une lipase augmentée.
• -Les effets indésirables médicamenteux issus des études cliniques sont présentés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA (tableau 3). Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables médicamenteux sont présentés par fréquence, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents étant nommés en premier. Par ailleurs, la catégorie de fréquence respective pour chaque effet indésirable médicamenteux est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000).
• +Les EIM les plus fréquemment rapportés, avec une incidence de ≥20% (tous grades confondus), chez tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta ont été un œdème périphérique, des nausées, une fatigue, des vomissements, une dyspnée, une créatinine sanguine augmentée et un appétit diminué. Les EIM de grades 3 et 4 les plus fréquemment rapportés, avec une incidence de ≥5%, chez tous les patients atteints de CPNPC ayant été traités par Tabrecta ont été un œdème périphérique, une fatigue, une dyspnée, une alanine aminotransférase augmentée et une lipase augmentée.
• +Les effets indésirables médicamenteux issus des études cliniques sont présentés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA (tableau 3). Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables médicamenteux sont présentés par fréquence, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents étant nommés en premier. Par ailleurs, la catégorie de fréquence respective pour chaque effet indésirable médicamenteux est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000).
• -Cellulite 13 (2,6) Fréquents 4 (0,9)* Occasionnels
• +Cellulite 15 (3,3) Fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
• -Hypersensibilité† 2 (0,3) Occasionnels 2 (0,3) Occasionnels
• +Hypersensibilité† 2 (0,3) Occasionnel 2 (0,3) Occasionnel
• -Appétit diminué 102 (22,3) Très fréquents 6 (1,3)* Fréquents
• -Hypophosphatémie 30 (6,6) Fréquents 12 (2,6) Fréquents
• -Hyponatrémie 27 (5,9) Fréquents 17 (3,7) Fréquents
• +Appétit diminué 103 (22,5) Très fréquent 6 (1,3)* Fréquent
• +Hypophosphatémie 30 (6,6) Fréquent 12 (2,6) Fréquent
• +Hyponatrémie 27 (5,9) Fréquent 17 (3,7) Fréquent
• -Embolie1 30 (6,6) Fréquents 19 (4,1) Fréquents
• -Thrombose veineuse profonde 10 (2,2) Fréquents 1 (0,2)* Occasionnels
• +Embolie1 31 (6,8) Fréquent 20 (4,4) Fréquen
• +Thrombose veineuse profonde 10 (2,2) Fréquent 1 (0,2)* Occasionnel
• -Dyspnée 118 (25,8) Très fréquents 31 (6,8) Fréquents
• -Toux 76 (16,6) Très fréquents 2 (0,4)* Occasionnels
• -PID/pneumopathie inflammatoire 17 (3,7) Fréquents 7 (1,5)* Fréquents
• +Dyspnée 120 (26,2) Très fréquent 31 (6,8) Fréquent
• +Toux 76 (16,6) Très fréquent 2 (0,4)* Occasionnel
• +PID/pneumopathie inflammatoire 17 (3,7) Fréquent 7 (1,5)* Fréquent
• -Nausées 213 (46,5) Très fréquents 12 (2,6)* Fréquents
• -Vomissements 136 (29,7) Très fréquents 12 (2,6)* Fréquents
• -Diarrhée 88 (19,2) Très fréquents 4 (0,9)* Occasionnels
• -Constipation 83 (18,1) Très fréquents 4 (0,9)* Occasionnels
• -Lipase augmentée 46 (10,0) Très fréquents 29 (6,3) Fréquents
• -Amylase augmentée 46 (10,0) Très fréquents 21 (4,6) Fréquents
• -Pancréatite aiguë 2 (0,4) Occasionnels 1 (0,2)* Occasionnels
• +Nausées 214 (46,7) Très fréquent 12 (2,6)* Fréquent
• +Vomissements 137 (29,9) Très fréquent 12 (2,6)* Fréquent
• +Diarrhée 90 (19,7) Très fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
• +Constipation 83 (18,1) Très fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
• +Lipase augmentée 46 (10,0) Très fréquent 29 (6,3) Fréquent
• +Amylase augmentée 46 (10,0) Très fréquent 21 (4,6) Fréquent
• +Pancréatite aiguë 2 (0,4) Occasionnel 1 (0,2)* Occasionnel
• -Alanine aminotransférase augmentée 63 (13,8) Très fréquents 31 (6,8) Fréquents
• -Hypoalbuminémie 65 (14,2) Très fréquents 9 (2,0)* Fréquents
• -Aspartate aminotransférase augmentée 45 (9,8) Fréquents 16 (3,5)* Fréquents
• -Bilirubine sanguine augmentée 16 (3,5) Fréquents 3 (0,7)* Occasionnels
• +Alanine aminotransférase augmentée 63 (13,8) Très fréquent 31 (6,8) Fréquent
• +Hypoalbuminémie 66 (14,4) Très fréquent 10 (2,2)* Fréquent
• +Aspartate aminotransférase augmentée 46 (10,0) Très fréquent 16 (3,5)* Fréquent
• +Bilirubine sanguine augmentée 16 (3,5) Fréquent 3 (0,7)* Occasionnel
• -Prurit2 44 (9,6) Fréquents 1 (0,2)* Occasionnels
• -Rash3 43 (9,4) Fréquents 4 (0,9) Fréquents
• -Urticaire 5 (1,1) Fréquents 2 (0,4)* Occasionnels
• +Rash2 44 (9,6) Fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
• +Prurit3 44 (9,6) Fréquent 1 (0,2) Occasionnel
• +Urticaire 5 (1,1) Fréquent 2 (0,4)* Occasionnel
• -Créatinine sanguine augmentée 118 (25,8) Très fréquents 1 (0,2) Occasionnels
• -Insuffisance rénale aiguë4 8 (1,7) Fréquents 1 (0,2)* Occasionnels
• +Créatinine sanguine augmentée 120 (26,2) Très fréquent 1 (0,2) Occasionnel
• +Insuffisance rénale aiguë4 8 (1,7) Fréquent 1 (0,2)* Occasionnel
• -Œdème périphérique5 251 (54,8) Très fréquents 42 (9,2)* Fréquents
• -Fatigue6 167 (36,5) Très fréquents 34 (8,1)* Fréquents
• -Dorsalgies 76 (16,6) Très fréquents 4 (0,9)* Occasionnels
• -Fièvre7 64 (14,0) Très fréquents 5 (1,1)* Fréquents
• -Douleur thoracique non cardiaque8 63 (13,8) Très fréquents 8 (0,7)* Fréquents
• -Poids diminué 44 (9,6) Fréquents 3 (0,7) Occasionnels
• +Œdème périphérique5 252 (55,0) Très fréquent 47 (10,3)* Très fréquent
• +Fatigue6 169 (36,9) Très fréquent 37 (8,1)* Fréquent
• +Dorsalgies 77 (16,8) Très fréquent 4 (0,9)* Occasionnel
• +Fièvre7 66 (14,4) Très fréquent 5 (1,1)* Fréquent
• +Douleur thoracique non cardiaque8 63 (13,8) Très fréquent 8 (1,7)* Fréquent
• +Poids diminué 44 (9,6) Fréquent 3 (0,7) Occasionnel
• -2 Prurit inclut les termes privilégiés prurit et prurit allergique.
• -3 Rash inclut les désignations privilégiées rash, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash érythémateux et rash vésiculeux.
• +2 Rash inclut les désignations privilégiées rash, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash érythémateux et rash vésiculeux.
• +3 Prurit inclut les termes privilégiés prurit et prurit allergique.
• +
• -5 Œdème périphérique inclut les termes privilégiés gonflement périphérique, œdème périphérique et surcharge liquidienne.
• +5 Œdème périphérique inclut les termes privilégiés gonflement périphérique, œdème périphérique et hypervolémie.
• -Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 17 patients (3,7%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire, tous grades confondus. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 7 patients (1,5%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3, dont un cas mortel de pneumopathie inflammatoire chez 1 patient (0,2%). Parmi les 220 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta et ayant déjà reçu une radiothérapie, 9 patients (4,1%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire, et parmi les 238 patients traités par Tabrecta n'ayant pas reçu de radiothérapie auparavant, 8 patients (3,4%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 8 patients (1,7%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'une PID/pneumopathie inflammatoire. La PID/pneumopathie inflammatoire est généralement survenue au cours des 3 premiers mois suivant le traitement. Le délai médian d'apparition d'une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3 ou plus était de 7,9 semaines (période: 0,7 à 88,4 semaines).
• +Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 17 patients (3,7%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire, tous grades confondus. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 7 patients (1,5%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3, dont un cas mortel de pneumopathie inflammatoire chez 1 patient (0,2%). Parmi les 220 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta et ayant déjà reçu une radiothérapie, 9 patients (4,1%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire, et parmi les 238 patients traités par Tabrecta n'ayant pas reçu de radiothérapie auparavant, 8 patients (3,4%) ont présenté une PID/pneumopathie inflammatoire. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 8 patients (1,7%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'une PID/pneumopathie inflammatoire. La PID/pneumopathie inflammatoire est généralement survenue au cours des 3 premiers mois suivant le traitement. Le délai médian d'apparition d'une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3 ou plus était de 7,9 semaines (plage: 0,7 à 88,4 semaines).
• -Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 66 patients (14,4%) ont présenté des augmentations de l'ALAT/ASAT, tous grades confondus. Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 31 patients (6,8%) ont présenté des augmentations de l'ALAT/ASAT de grade 3 ou 4. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 4 patients (0,9%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'augmentations de l'ALAT/ASAT. Les augmentations de l'ALAT/ASAT sont généralement survenues au cours des 3 premiers mois suivant le traitement. Le délai médian d'apparition d'une augmentation de l'ALAT/ASAT de grade 3 ou plus était de 8,9 semaines (période: 2,1 à 201,6 semaines).
• +Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 66 patients (14,4%) ont présenté des augmentations de l'ALAT/ASAT, tous grades confondus. Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 31 patients (6,8%) ont présenté des augmentations de l'ALAT/ASAT de grade 3 ou 4. Parmi tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 5 patients (1,1%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'augmentations de l'ALAT/ASAT. Les augmentations de l'ALAT/ASAT sont généralement survenues au cours des 3 premiers mois suivant le traitement. Le délai médian d'apparition d'une augmentation de l'ALAT/ASAT de grade 3 ou plus était de 8,9 semaines (plage: 2,1 à 201,6 semaines).
• -Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 68 patients (14,8%) ont présenté des augmentations de tout grade des taux d'amylase/lipase. Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 41 patients (9,0%) ont présenté des augmentations des taux d'amylase/lipase de grade 3 ou 4. Sur tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 3 patients (0,7%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'augmentations des taux d'amylase/lipase. Le délai médian d'apparition des augmentations des taux d'amylase/lipase de grade 3 ou plus était de 7,7 semaines (période: 0,1 à 135,0 semaines).
• +Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 68 patients (14,8%) ont présenté des augmentations de tout grade des taux d'amylase/lipase. Parmi les 458 patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 41 patients (9,0%) ont présenté des augmentations des taux d'amylase/lipase de grade 3 ou 4. Sur tous les patients atteints de CPNPC traités par Tabrecta, 3 patients (0,7%) ont arrêté le traitement par Tabrecta en raison d'augmentations des taux d'amylase/lipase. Le délai médian d'apparition des augmentations des taux d'amylase/lipase de grade 3 ou plus était de 7,7 semaines (plage: 0,1 à 135,0 semaines).
• -Le capmatinib a induit une régression dans les modèles de xénogreffes pour plusieurs types de cancer, dont un modèle de xénogreffe de cancer du poumon exprimant une variante mutée de MET sans exon 14. La relation entre la pharmacodynamique et l'efficacité a été étudiée dans le modèle de tumeurs murines S114, dans lequel une profonde régression a été associée à une inhibition à plus de 90% de la phosphorylation de MET pendant la plus grande partie de l'intervalle posologique.
• +Le capmatinib a induit une régression dans les modèles de xénogreffes pour plusieurs types de cancer, dont un modèle de xénogreffe de cancer du poumon exprimant une variante mutée de MET sans exon 14. La relation entre la pharmacodynamique et l'efficacité a été étudiée dans le modèle de tumeurs murines S114, dans lequel une profonde régression a été associée à une inhibition à plus de 90% de la phosphorylation de MET pendant la plus grande partie de l'intervalle d'administration.
• -Après administration de la dose recommandée, le capmatinib n'a pas entraîné d'allongement cliniquement pertinent de l'intervalle QT. L'intervalle QTcF n'a été modifié chez aucun patient comparativement à une valeur initiale de plus de 500 ms après administration d'une dose de 400 mg deux fois par jour dans les études cliniques. Une analyse du QT et de la concentration a montré que l'augmentation moyenne estimée du QTcF par rapport à la valeur initiale était de 1,33 ms. La valeur limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% (IC) à la Cmax moyenne à l'état d'équilibre après administration d'une dose de 400 mg deux fois par jour était de 2,58 ms.
• +Après administration de la dose recommandée, le capmatinib n'a pas entraîné d'allongement cliniquement pertinent de l'intervalle QT. L'intervalle QTcF n'a été modifié chez aucun patient comparativement à une valeur initiale de plus de 500 ms après administration d'une dose de 400 mg deux fois par jour dans les études cliniques. Une analyse du QT et de la concentration a montré que l'augmentation moyenne estimée du QTcF par rapport à la valeur initiale était de 1,33 ms. La valeur limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% (IC) pour la Cmax moyenne à l'état d'équilibre après administration d'une dose de 400 mg deux fois par jour était de 2,58 ms.
• -L'efficacité de Tabrecta pour le traitement des patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET a été démontrée dans l'étude A2201 (GEOMETRY mono 1) de phase II centrale, globale, prospective, non randomisée et ouverte. Les patients (n = 373) ont été inclus dans les cohortes de l'étude en fonction de leur traitement précédent et de leur statut de dérégulation de MET (mutation et/ou amplification). Les patients présentant des mutations de MET (n = 160) ont été inclus dans les cohortes avec mutation de MET indépendamment de l'amplification de MET. Les patients ne présentant pas de mutations de MET ont été inclus dans les cohortes avec amplification de MET sur la base du grade de leur amplification de MET.
• -Dans les cohortes avec mutation de MET, les patients devaient présenter le statut de type sauvage du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (pour les délétions dans l'exon 19 et les mutations par substitution L858R de l'exon 21), un réarrangement négatif du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et un CPNPC avec mutation de MET avec au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) version 1.1, ainsi qu'un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1. Les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), qui étaient neurologiquement instables ou qui avaient eu besoin de doses plus élevées de stéroïdes au cours des deux semaines précédentes afin de contrôler les symptômes du SNC, les patients souffrant d'une affection cardiaque non contrôlée cliniquement significative ou les patients ayant été traités auparavant par un inhibiteur de MET ou de l'HGF n'ont pas pu être inclus dans l'étude.
• +L'efficacité de Tabrecta pour le traitement des patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation entraînant un saut de l'exon 14 de MET a été démontrée dans l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) de phase II centrale, globale, prospective, non randomisée et ouverte. Les patients (n = 373) ont été inclus dans les cohortes de l'étude en fonction de leur traitement précédent et de leur statut de dérégulation de MET (mutation et/ou amplification). Les patients présentant des mutations de MET (n = 160) ont été inclus dans les cohortes avec mutation de MET indépendamment de l'amplification de MET. Les patients ne présentant pas de mutations de MET ont été inclus dans les cohortes avec amplification de MET sur la base du grade de leur amplification de MET.
• +Dans les cohortes avec mutation de MET, les patients devaient présenter le statut de type sauvage du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (pour les délétions dans l'exon 19 et la mutation par substitution L858R de l'exon 21), un réarrangement négatif du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et un CPNPC avec mutation de MET avec au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) version 1.1, ainsi qu'un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1. Les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), qui étaient neurologiquement instables ou qui avaient eu besoin de doses plus élevées de stéroïdes au cours des deux semaines précédentes afin de contrôler les symptômes du SNC, les patients souffrant d'une affection cardiaque non contrôlée cliniquement significative ou les patients ayant été traités auparavant par un inhibiteur de MET ou de l'HGF n'ont pas pu être inclus dans l'étude.
• -Les résultats d'efficacité de l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) pour les patients présentant un CPNPC avec mutation de MET non précédemment traités et les patients présentant un CPNPC avec mutation de MET précédemment traités sont résumés dans les tableaux 4 et 5. Le critère d'évaluation principal du taux de réponse globale (overall response rate, ORR) évalué par un BIRC a été atteint indépendamment de la ligne de traitement et a ainsi montré que Tabrecta est efficace aussi bien chez les patients atteints de CPNPC avec mutation de MET non précédemment traités que chez les patients atteints de CPNPC avec mutation de MET précédemment traités.
• +Les résultats d'efficacité de l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) pour les patients présentant un CPNPC avec mutation de MET non précédemment traités et les patients présentant un CPNPC avec mutation de MET précédemment traités sont résumés dans les tableaux 4 et 5. Le critère d'évaluation principal du taux de réponse globale (overall response rate, ORR) évalué par un BIRC a été atteint indépendamment de la ligne de traitement.
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR. adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Analyse d'efficacité (date de clôture du recueil des données: 30 août 2021)
• -Cette analyse d'efficacité repose sur les données de 60 patients atteints d'un CPNPC avec mutation de MET non traités, qui ont été inclus dans la cohorte 5b (28 patients) complétée par la cohorte 7 (32 patients) et de 100 patients atteints d'un CPNPC avec mutation de MET déjà traités, qui ont été inclus dans la cohorte 4 (69 en traitement de deuxième/troisième ligne), complétée par la cohorte 6 (31 patients en traitement de deuxième ligne).
• -Les caractéristiques initiales correspondaient à celles de l'analyse initiale (voir celle-ci). Dans les cohortes des patients précédemment traités (cohortes 4 et 6) (n = 100), 91% avaient reçu une chimiothérapie antérieure, 86% une chimiothérapie à base de platine antérieure, 32% une immunothérapie antérieure et 16% deux traitements systémiques.
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
• +ORR: CR+PR
• +adéterminé suivant les critères RECIST v1.1.
• +bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95%
• +cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Analyse finale (dernier patient, dernière visite (DPDV) le 16 mai 2023)
• +Au moment de l'analyse finale de l'étude GEOMETRY mono-1 (DPDV: 16 mai 2023), la durée de traitement moyenne par le capmatinib dans toutes les cohortes avec mutation de MET s'élevait à 34,9 semaines (patients en traitement de première ligne: 43,9 semaines et patients en traitement de deuxième/troisième ligne: 27,9 semaines).
• +L'analyse finale repose sur les données de 60 patients atteints d'un CPNPC avec mutation de MET non traités, qui ont été inclus dans la cohorte 5b (28 patients) complétée par la cohorte 7 (32 patients) et de 100 patients atteints d'un CPNPC avec mutation de MET déjà traités, qui ont été inclus dans la cohorte 4 (69 en traitement de deuxième/troisième ligne), complétée par la cohorte 6 (31 patients en traitement de deuxième ligne).
• +Les caractéristiques initiales correspondaient à celles de l'analyse initiale (voir analyse d'efficacité, date de clôture du recueil des données: 15 avril 2019). Dans les cohortes des patients précédemment traités (cohortes 4 et 6) (n = 100), 91% avaient reçu une chimiothérapie antérieure, 86% une chimiothérapie à base de platine antérieure, 32% une immunothérapie antérieure et 16% deux traitements systémiques.
• -Tableau 6: Patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de MET non précédemment traités – Résultats d'efficacité chez les patients ayant été traités par Tabrecta dans le cadre de l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) (date de clôture du recueil des données: 30 août 2021)
• +Tableau 6: Patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de MET non précédemment traités – Résultats d'efficacité chez les patients ayant été traités par Tabrecta dans le cadre de l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) (dernier patient, dernière visite: 16 mai 2023)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 12,58 (5,55; NE) 13,83 (4,27; 25,33) 16,59 (8,34; NE) 15,21 (6,77; NE)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 12,58 (5,55; 38,67) 13,83 (4,27; 25,33) 16,59 (8,34; NE) 15,21 (6,77; 31,77)
• -Nombre d'événements, n (%) 18 (64,3) 23 (82,1) 19 (59,4) 22 (68,8)
• -Progression de la maladie (PD), n (%) 15 (53,6) 22 (78,6) 15 (46,9) 18 (56,3)
• -Décès, n (%) 3 (10,7) 1 (3,6) 4 (12,5) 4 (12,5)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 12,42 (8,21; 23,39) 11,99 (5,52; 16,92) 12,45 (6,87; 20,50) 9,79 (5,75; 16,36)
• +Nombre d'événements, n (%) 20 (71,4) 23 (82,1) 21 (65,6) 25 (78,1)
• +Progression de la maladie (PD), n (%) 17 (60,7) 22 (78,6) 16 (50,0) 20 (62,5)
• +Décès, n (%) 3 (10,7) 1 (3,6) 5 (15,6) 5 (15,6)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 12,42 (8,21; 23,39) 11,99 (5,52; 16,92) 12,45 (6,87; 22,05) 9,79 (5,75; 16,36)
• -Nombre d'événements, n (%) 17 (60,7) 13 (40,6)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 20,76 (12,42; NE) NE (12,85; NE)
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Nombre d'événements, n (%) 18 (64,3) 21 (65,6)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 20,76 (12,42; 43,93) 21,36 (12,85; 34,76)
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR. adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Tableau 7: Patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de MET précédemment traités – Résultats d'efficacité chez les patients traités par Tabrecta dans le cadre de l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) (date de clôture du recueil des données: 30 août 2021)
• +Tableau 7: Patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de MET précédemment traités – Résultats d'efficacité chez les patients traités par Tabrecta dans le cadre de l'étude A2201 (GEOMETRY mono-1) (dernier patient, dernière visite: 16 mai 2023)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 9,72 (5,55; 12,98) 8,31 (5,45; 12,06) 9,05 (4,17; NE) 15,75 (4,17; 27,60)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 9,72 (5,55; 12,98) 8,31 (5,45; 12,06) 9,05 (4,17; 27,60) 14,57 (4,17; 27,60)
• -Nombre d'événements, n (%) 60 (87,0) 63 (91,3) 23 (74,2) 23 (74,2)
• -Progression de la maladie (PD), n (%) 54 (78,3) 55 (79,7) 21 (67,7) 21 (67,7)
• -Décès, n (%) 6 (8,7) 8 (11,6) 2 (6,5) 2 (6,5)
• +Nombre d'événements, n (%) 62 (89,9) 65 (94,2) 24 (77,4) 24 (77,4)
• +Progression de la maladie (PD), n (%) 55 (79,7) 56 (81,2) 22 (71,0) 22 (71,0)
• +Décès, n (%) 7 (10,1) 9 (13,0) 2 (6,5) 2 (6,5)
• -Nombre d'événements, n (%) 53 (76,8) 17 (54,8)
• -Médiane, mois (IC à 95%)c 13,57 (8,61; 22,24) 24,28 (13,54; NE)
• -Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ORR: CR+PR. adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• +Nombre d'événements, n (%) 58 (84,1) 22 (71,0)
• +Médiane, mois (IC à 95%)c 13,57 (8,61; 22,24) 25,95 (13,54; 43,40)
• +Liste des abréviations: BIRC, Blinded Independent Review Committee; IC, intervalle de confiance; CR, réponse complète; DOR, durée de la réponse; MET, transition épithélio-mésenchymateuse; NE, non évaluable; CPNPC, cancer du poumon non à petites cellules; ORR, taux de réponse globale; PD, progression de la maladie; PR, réponse partielle; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. ORR: CR+PR. adéterminé suivant les critères RECIST v1.1. bintervalle de confiance de Clopper-Pearson exact et binomial à 95% cbasé sur l'évaluation de Kaplan-Meier
• -Le médicament ou le matériel résiduel non utilisés doivent être éliminés de manière appropriée.
• +Le médicament non utilisé ou le matériel résiduel doivent être éliminés de manière appropriée.
• -Mars 2024
• +Août 2024