• -Noyau du comprimé: lactose monohydraté 163.59 mg, cellulose microcristalline, hypromellose, glycolate d'amidon sodique de type A (équivaut à 1,15 – 1,72 mg de sodium par comprimé), stéarate de magnésium.
• +Noyau du comprimé: lactose monohydraté 163,59 mg, cellulose microcristalline, hypromellose, glycolate d'amidon sodique de type A (équivaut à 1,15 – 1,72 mg de sodium par comprimé), stéarate de magnésium.
• -Les comprimés de Vocabria peuvent être utilisés comme traitement d'instauration par voie orale avant de commencer les injections de cabotégravir afin de tester la tolérance au cabotégravir (voir tableau 1). Alternativement, le médecin et le patient peuvent commencer directement le traitement par injection à longue durée d'action (voir l'information professionnelle de Vocabria, suspension injectable à libération prolongée).
• +Les comprimés de Vocabria peuvent être utilisés comme traitement d'instauration par voie orale avant de commencer les injections de cabotégravir afin de tester la tolérance au cabotégravir (voir tableau 1).
• +Alternativement, le médecin et le patient peuvent commencer directement le traitement par injection à longue durée d'action (voir l'information professionnelle de Vocabria, suspension injectable à libération prolongée).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Le cabotégravir a inhibé les transporteurs d'anions organiques (OAT)1 (IC50=0.81 μM) et OAT3 (IC50=0.41 μM) in vitro. Les modèles pharmacocinétiques physiologiques ne laissent cependant pas entrevoir d'interactions avec des substrats des OAT à des concentrations cliniquement pertinentes.
• +Le cabotégravir a inhibé les transporteurs d'anions organiques (OAT)1 (IC50=0,81 μM) et OAT3 (IC50=0,41 μM) in vitro. Les modèles pharmacocinétiques physiologiques ne laissent cependant pas entrevoir d'interactions avec des substrats des OAT à des concentrations cliniquement pertinentes.
• -Classe de principes actifs co-administrés + Principe actif et dose Effets sur la concentration du médicament. GMR (IC à 90%) Pas d'effet = 1.00 Recommandation pour la co-administration
• +Classe de principes actifs co-administrés + Principe actif et dose Effets sur la concentration du médicament. GMR (IC à 90%) Pas d'effet = 1,00 Recommandation pour la co-administration
• -INNTI Étravirine 200 mg 2x par jour 1.04 (0.99, 1.09) 1.01 (0.96, 1.06) 1.00 (0.94, 1.06) L'étravirine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucune adaptation posologique de Vocabria comprimés n'est nécessaire.
• -INNTI Rilpivirine 25 mg 1x par jour 1.05 (0.96, 1.15) 1.12 (1.05, 1.19) 1.14 (1.04, 1.24) La rilpivirine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucune adaptation posologique de Vocabria comprimés n'est nécessaire.
• +INNTI Étravirine 200 mg 2x par jour 1,04 (0,99, 1,09) 1,01 (0,96, 1,06) 1,00 (0,94, 1,06) L'étravirine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucune adaptation posologique de Vocabria comprimés n'est nécessaire.
• +INNTI Rilpivirine 25 mg 1x par jour 1,05 (0,96, 1,15) 1,12 (1,05, 1,19) 1,14 (1,04, 1,24) La rilpivirine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucune adaptation posologique de Vocabria comprimés n'est nécessaire.
• -Rifabutine 300 mg 1x par jour 0.83 (0.76, 0.90) 0.77 (0.74, 0.83) 0.74 (0.70, 0.78) La rifabutine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Avant l'instauration du traitement oral par cabotégravir, l'information professionnelle de Vocabria injectable doit être consultée concernant l'administration concomitante avec la rifabutine.
• -Rifampicine 600 mg 1x par jour 0.94 (0.87, 1.02) 0.41 (0.36, 0.46) 0.50 (0.44, 0.57) La rifampicine a diminué de façon significative la concentration plasmatique de cabotégravir sous l'effet de l'induction du métabolisme des UGT, ce qui est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique. Les recommandations posologiques lors de l'association de Vocabria et de rifampicine n'ont pas été établies et l'administration concomitante de Vocabria et de rifampicine est contre-indiquée.
• -1 Cabotégravir 30 mg administré par voie orale 1x par jour pour toutes les études sauf pour la rifampicine où le cabotégravir 30 mg a été administré en dose unique GMR = Geometric Mean Ratio
• +Rifabutine 300 mg 1x par jour 0,83 (0,76, 0,90) 0,77 (0,74, 0,83) 0,74 (0,70, 0,78) La rifabutine n'a pas exercé d'influence significative sur la concentration plasmatique de cabotégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Avant l'instauration du traitement oral par cabotégravir, l'information professionnelle de Vocabria injectable doit être consultée concernant l'administration concomitante avec la rifabutine.
• +Rifampicine 600 mg 1x par jour 0,94 (0,87, 1,02) 0,41 (0,36, 0,46) 0,50 (0,44, 0,57) La rifampicine a diminué de façon significative la concentration plasmatique de cabotégravir sous l'effet de l'induction du métabolisme des UGT, ce qui est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique. Les recommandations posologiques lors de l'association de Vocabria et de rifampicine n'ont pas été établies et l'administration concomitante de Vocabria et de rifampicine est contre-indiquée.
• +1Cabotégravir 30 mg administré par voie orale 1x par jour pour toutes les études sauf pour la rifampicine où le cabotégravir 30 mg a été administré en dose unique GMR = Geometric Mean Ratio
• -Classe de principes actifs co-administrés + Principe actif et dose Effets sur la concentration du médicament. GMR (IC à 90%) Pas d'effet = 1.00 Recommandation pour la co-administration
• +Classe de principes actifs co-administrés + Principe actif et dose Effets sur la concentration du médicament. GMR (IC à 90%) Pas d'effet = 1,00 Recommandation pour la co-administration
• -Rilpivirine 25 mg 1x par jour 0.96 (0.85, 1.09) 0.99 (0.89, 1.09) 0.92 (0.79, 1.07) Le cabotégravir n'a pas modifié de façon significative la concentration plasmatique de rilpivirine. Aucune adaptation posologique de la rilpivirine n'est nécessaire lorsqu'elle est co-administrée avec les comprimés de Vocabria.
• +Rilpivirine 25 mg 1x par jour 0,96 (0,85, 1,09) 0,99 (0,89, 1,09) 0,92 (0,79, 1,07) Le cabotégravir n'a pas modifié de façon significative la concentration plasmatique de rilpivirine. Aucune adaptation posologique de la rilpivirine n'est nécessaire lorsqu'elle est co-administrée avec les comprimés de Vocabria.
• -Éthinylestradiol 0.03 mg 1x par jour 0.92 (0.83, 1.03) 1.02 (0.97, 1.08) 1.00 (0.92, 1.10) Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
• -Lévonorgestrel 0.15 mg 1x par jour 1.05 (0.96, 1.15) 1.12 (1.07, 1.18) 1.07 (1.01, 1.15) Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques de lévonorgestrel. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
• -Midazolam 3 mg 1.09 (0.94, 1.26) 1.10 (0.95, 1.26) Données non disponibles Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques de midazolam. Aucune adaptation posologique des substrats du CYP3A n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
• +Éthinylestradiol 0,03 mg 1x par jour 0,92 (0,83, 1,03) 1,02 (0,97, 1,08) 1,00 (0,92, 1,10) Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
• +Lévonorgestrel 0,15 mg 1x par jour 1,05 (0,96, 1,15) 1,12 (1,07, 1,18) 1,07 (1,01, 1,15) Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques de lévonorgestrel. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
• +Midazolam 3 mg 1,09 (0,94, 1,26) 1,10 (0,95, 1,26) Données non disponibles Le cabotégravir n'a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques de midazolam. Aucune adaptation posologique des substrats du CYP3A n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec les comprimés de Vocabria.
• +Occasionnels Idées suicidaires ou tentatives de suicide (en particulier chez des patients qui ont des antécédents de dépression ou de maladies psychiatriques)
• +
• -Dans les études cliniques menées avec le cabotégravir et la rilpivirine, des valeurs augmentés de lipase ont été constatés. Par rapport au groupe TAC, il y a eu davantage d'augmentations de la lipase de grade 3 et 4 sous traitement par cabotégravir plus rilpivirine. Les valeurs augmentées de lipase étaient généralement asymptomatiques et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement.
• +Dans les études cliniques menées avec le cabotégravir et la rilpivirine, des valeurs augmentées de lipase ont été constatées. Par rapport au groupe TAC, il y a eu davantage d'augmentations de la lipase de grade 3 et 4 sous traitement par cabotégravir plus rilpivirine. Les valeurs augmentées de lipase étaient généralement asymptomatiques et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement.
• -À la semaine 124, la proportion de patients présentant un taux d'ARN du VIH-1 ≥50 copies/ml était de 0,8% pour le groupe ayant la phase d'instauration par voie orale et de 0,9% pour le groupe ayant directement commencé les injections. Par ailleurs, des taux de suppression virologique comparables (ARN du VIH-1< 50 c/ml) ont été enregistrés à la semaine 124 dans le groupe DTI (110/111 [99,1%]) et dans le groupe OLI (113/121 [93,4%]).
• +À la semaine 124, la proportion de patients présentant un taux d'ARN du VIH-1 ≥50 copies/ml était de 0,8% pour le groupe ayant la phase d'instauration par voie orale et de 0,9% pour le groupe ayant directement commencé les injections.
• +Par ailleurs, des taux de suppression virologique comparables (ARN du VIH-1< 50 c/ml) ont été enregistrés à la semaine 124 dans le groupe DTI (110/111 [99,1%]) et dans le groupe OLI (113/121 [93,4%]).
• -Différence entre les traitements en % (IC à 95%)* 0.8 (-0.6; 2.2)
• +Différence entre les traitements en % (IC à 95%)* 0,8 (-0,6; 2,2)
• -Taux de CD4+ à l'inclusion (cellules/mm3) <350 1/ 35 (2.9) 1/ 27 (3.7)
• - ≥350 à <500 1/ 96 (1.0) 0/ 89
• +Taux de CD4+ à l'inclusion (cellules/mm3) <350 1/35 (2,9) 1/27 (3,7)
• + ≥350 à <500 1/96 (1,0) 0/89
• -1 261/272 (96,0) 1/272 (0.37)4
• -≥2 25/35 (71,4) 9/35 (25.7)5
• -TOTAL (Intervalle de confiance à 95%) 980/1039 (94,3) (92.74%, 95.65%) 13/1039 (1.25) (0.67%, 2.13%)
• +1 261/272 (96,0) 1/272 (0,37)4
• +≥2 25/35 (71,4) 9/35 (25,7)5
• +TOTAL (Intervalle de confiance à 95%) 980/1039 (94,3) (92,74%, 95,65%) 13/1039 (1,25) (0,67%, 2,13%)
• -Patients coinfectés par le VHB ou le VHC
• +Patients co-infectés par le VHB ou le VHC
• -Juillet 2022
• +Novembre 2023