• -hydrogénosuccinate de doxylamine, chlorhydrate de pyridoxine
• +hydrogénosuccinate de doxylamine, chlorhydrate de pyridoxine.
• -Restrictions concernant l'utilisation : l'association doxylamine/pyridoxine n'a pas été étudiée dans le cas de l'hyperemesis gravidarum (voir rubrique « Mises en garde et précautions »)
• +Restrictions concernant l'utilisation: l'association doxylamine/pyridoxine n'a pas été étudiée dans le cas de l'hyperemesis gravidarum (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• -La dose recommandée est la suivante :
• +La dose recommandée est la suivante:
• -Si ces trois gélules ne contrôlent pas suffisamment les symptômes au Jour 3, la patiente peut prendre quatre gélules à partir du Jour 4 (une gélule le matin, une gélule en milieu d’après-midi et deux gélules au coucher).
• +Si ces trois gélules ne contrôlent pas suffisamment les symptômes au Jour 3, la patiente peut prendre quatre gélules à partir du Jour 4 (une gélule le matin, une gélule en milieu d'après-midi et deux gélules au coucher).
• -Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée chez les patients insuffisants rénaux.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, étant donné une possible accumulation de métabolite, la posologie doit être réduite selon le degré d’insuffisance rénale.
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez les patients insuffisants rénaux.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, étant donné une possible accumulation de métabolite, la posologie doit être réduite selon le degré d'insuffisance rénale.
• -Mode d’administration
• +Mode d'administration
• -- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
• -- Réactions d'hypersensibilité à tout autre antihistaminique dérivé de l'éthanolamine.
• -- Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car les effets indésirables de Cariban sur le système nerveux central sont accentués et prolongés.
• -- Utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs des isoenzymes du CYP450.
• -- Porphyrie.
• +·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• +·Réactions d'hypersensibilité à tout autre antihistaminique dérivé de l'éthanolamine.
• +·Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car les effets indésirables de Cariban sur le système nerveux central sont accentués et prolongés.
• +·Utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs des isoenzymes du CYP450.
• +·Porphyrie.
• -- Augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, obstruction urinaire, dysfonctionnement thyroïdien, anomalies cardiovasculaires,hypertension, ulcère gastro-duodénal sténosant, obstruction pyloroduodénale et obstruction au niveau du col vésical car les effets anticholinergiques de ce médicament peuvent aggraver ces affections.
• -- Asthme ou autres affections respiratoires, telles que bronchite chronique et emphysème pulmonaire. Il a été démontré que les antihistaminiques réduisent le volume des sécrétions bronchiques et augmentent leur viscosité, rendant ainsi plus difficile l'expectoration bronchique. Cela peut entraîner une obstruction respiratoire susceptible d'aggraver ces affections. La prudence est donc de mise chez ces patients.
• -- Réactions de photosensibilité: Bien que des réactions n'aient pas été constatées avec la doxylamine, une sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil, avec photodermatose, a été observée avec certains antihistaminiques; les bains de soleil doivent donc être évités pendant le traitement.
• -- Médicaments ototoxiques: Les antihistaminiques sédatifs de la classe de l'éthanolamine, comme la doxylamine, peuvent masquer les signes précurseurs de dommages causés par des médicaments ototoxiques, notamment les aminoglycosides antibactériens, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine.
• -- Il convient d'être prudent dans le cas des patients souffrant d'épilepsie, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, même à des doses thérapeutiques.
• -- En raison d'une diminution de la transpiration due aux effets anticholinergiques, les antihistaminiques peuvent aggraver les symptômes de déshydratation et le coup de chaleur.
• -- Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant un syndrome du QT long, car plusieurs antihistaminiques peuvent allonger l'intervalle QT mentionné, bien que cet effet n'a pas été observé spécifiquement avec la doxylamine.
• -- Hypokaliémie ou autres troubles de l'équilibre électrolytique.
• -- Le traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales typiques de la grossesse est recommandé pour prévenir une évolution en hyperemesis gravidarum. Il convient d'être prudent chez les patientes atteintes d'hyperemesis gravidarum car cette association n'a pas été étudiée dans ces cas-là.
• -- Les gélules à libération modifiée de hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyroxine peuvent provoquer une somnolence en raison des propriétés anticholinergiques du hydrogénosuccinate de doxylamine, un antihistaminique. Les femmes doivent éviter de s’engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale totale, telle que la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines lourdes, tout en utilisant des gélules à libération modifiée de hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine jusqu’à ce que leur médecin les autorise à le faire.
• -- Cariban n’est pas recommandé si la patiente utilise simultanément des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l’alcool. L’association peut entraîner une somnolence grave entraînant des chutes ou des accidents (voir rubrique « Interactions »).
• -- Le risque d’abus et de dépendance à la doxylamine est faible. La survenue de signes évocateurs d’abus ou de dépendance doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patientes ayant des antécédents de troubles liés à l’usage de médicaments.
• -- La prise en compte des éléments suivants doit être évaluée avant de traiter les patientes : un traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales de la grossesse, est recommandé pour empêcher la progression vers l’hyperémèse gravidique. Des précautions doivent être prises avec les patientes atteintes d’hyperémèse gravidique car cette association n’a pas été étudiée chez ces patientes (voir rubrique « Indications/Possibilités d’emploi »).
• -- Cariban contient du chlorhydrate de pyridoxine, un analogue de la vitamine B6, par conséquent, des apports supplémentaires provenant de l’alimentation et de compléments alimentaires contenant de la vitamine B6 doivent être évalués.
• +·Augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, obstruction urinaire, dysfonctionnement thyroïdien, anomalies cardiovasculaires,hypertension, ulcère gastro-duodénal sténosant, obstruction pyloroduodénale et obstruction au niveau du col vésical car les effets anticholinergiques de ce médicament peuvent aggraver ces affections.
• +·Asthme ou autres affections respiratoires, telles que bronchite chronique et emphysème pulmonaire. Il a été démontré que les antihistaminiques réduisent le volume des sécrétions bronchiques et augmentent leur viscosité, rendant ainsi plus difficile l'expectoration bronchique. Cela peut entraîner une obstruction respiratoire susceptible d'aggraver ces affections. La prudence est donc de mise chez ces patients.
• +·Réactions de photosensibilité: Bien que des réactions n'aient pas été constatées avec la doxylamine, une sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil, avec photodermatose, a été observée avec certains antihistaminiques; les bains de soleil doivent donc être évités pendant le traitement.
• +·Médicaments ototoxiques: Les antihistaminiques sédatifs de la classe de l'éthanolamine, comme la doxylamine, peuvent masquer les signes précurseurs de dommages causés par des médicaments ototoxiques, notamment les aminoglycosides antibactériens, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine.
• +·Il convient d'être prudent dans le cas des patients souffrant d'épilepsie, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, même à des doses thérapeutiques.
• +·En raison d'une diminution de la transpiration due aux effets anticholinergiques, les antihistaminiques peuvent aggraver les symptômes de déshydratation et le coup de chaleur.
• +·Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant un syndrome du QT long, car plusieurs antihistaminiques peuvent allonger l'intervalle QT mentionné, bien que cet effet n'a pas été observé spécifiquement avec la doxylamine.
• +·Hypokaliémie ou autres troubles de l'équilibre électrolytique.
• +·Le traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales typiques de la grossesse est recommandé pour prévenir une évolution en hyperemesis gravidarum. Il convient d'être prudent chez les patientes atteintes d'hyperemesis gravidarum car cette association n'a pas été étudiée dans ces cas-là.
• +· Les gélules à libération modifiée de hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyroxine peuvent provoquer une somnolence en raison des propriétés anticholinergiques du hydrogénosuccinate de doxylamine, un antihistaminique. Les femmes doivent éviter de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale totale, telle que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines lourdes, tout en utilisant des gélules à libération modifiée de hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine jusqu'à ce que leur médecin les autorise à le faire.
• +·Cariban n'est pas recommandé si la patiente utilise simultanément des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l'alcool. L'association peut entraîner une somnolence grave entraînant des chutes ou des accidents (voir rubrique «Interactions»).
• +·Le risque d'abus et de dépendance à la doxylamine est faible. La survenue de signes évocateurs d'abus ou de dépendance doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patientes ayant des antécédents de troubles liés à l'usage de médicaments.
• +·La prise en compte des éléments suivants doit être évaluée avant de traiter les patientes: un traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales de la grossesse, est recommandé pour empêcher la progression vers l'hyperémèse gravidique. Des précautions doivent être prises avec les patientes atteintes d'hyperémèse gravidique car cette association n'a pas été étudiée chez ces patientes (voir rubrique «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +·Cariban contient du chlorhydrate de pyridoxine, un analogue de la vitamine B6, par conséquent, des apports supplémentaires provenant de l'alimentation et de compléments alimentaires contenant de la vitamine B6 doivent être évalués.
• -Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Cariban.
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Cariban.
• -- Agents anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques): ils peuvent augmenter la toxicité par addition de leurs effets anticholinergiques.
• -- Sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, agents antipsychotiques, antalgiques opioïdes) : ils peuvent augmenter l'action hypnotique.
• -- Antihypertenseurs ayant un effet sédatif sur le SNC (en particulier, l'alpha-méthyldopa), parce qu'ils peuvent augmenter l'effet sédatif lorsqu'ils sont administrés avec des antihistaminiques.
• -- Alcool: une toxicité accrue, avec capacité psychomotrice et intellectuelle altérée, a été rapportée dans certaines études. Le mécanisme n'a pas été établi.
• -- L’oxybate de sodium est non recommandé en association avec la doxylamine en raison de son effet dépresseur central important.
• -- Médicaments ototoxiques: Les antihistaminiques sédatifs de la classe de l'éthanolamine, comme la doxylamine, peuvent masquer les signes précurseurs de dommages causés par des médicaments ototoxiques, tels que les aminoglycosides antibactériens.
• -- Médicaments photosensibilisants: L'utilisation simultanée d'antihistaminiques avec d'autres médicaments photosensibilisants, notamment l'amiodarone, la quinidine, l'imipramine, la doxépine, l'amitriptyline, la griséofulvine, la chlorphénamine, le piroxicam, le furosémide, le captopril, peut provoquer des effets photosensibilisants cumulatifs.
• -- Plusieurs agents antihistaminiques pouvant allonger l'intervalle QT, bien que cet effet n'ait pas été observé avec la doxylamine, il convient d'éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle (p.ex. les antiarythmiques, certains antibiotiques, certains médicaments contre le paludisme, certains antihistaminiques, certains antilipidémiques ou certains agents neuroleptiques).
• -- L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P-450 doit être évitée (p.ex. les dérivés de l'azole ou les macrolides).
• -- L'utilisation simultanée de médicaments provoquant des troubles de l'équilibre électrolytique, tels que l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie (p.ex. certains diurétiques), doit être évitée.
• +·Agents anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques): ils peuvent augmenter la toxicité par addition de leurs effets anticholinergiques.
• +·Sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, agents antipsychotiques, antalgiques opioïdes): ils peuvent augmenter l'action hypnotique.
• +·Antihypertenseurs ayant un effet sédatif sur le SNC (en particulier, l'alpha-méthyldopa), parce qu'ils peuvent augmenter l'effet sédatif lorsqu'ils sont administrés avec des antihistaminiques.
• +·Alcool: une toxicité accrue, avec capacité psychomotrice et intellectuelle altérée, a été rapportée dans certaines études. Le mécanisme n'a pas été établi.
• +· L'oxybate de sodium est non recommandé en association avec la doxylamine en raison de son effet dépresseur central important.
• +·Médicaments ototoxiques: Les antihistaminiques sédatifs de la classe de l'éthanolamine, comme la doxylamine, peuvent masquer les signes précurseurs de dommages causés par des médicaments ototoxiques, tels que les aminoglycosides antibactériens.
• +·Médicaments photosensibilisants: L'utilisation simultanée d'antihistaminiques avec d'autres médicaments photosensibilisants, notamment l'amiodarone, la quinidine, l'imipramine, la doxépine, l'amitriptyline, la griséofulvine, la chlorphénamine, le piroxicam, le furosémide, le captopril, peut provoquer des effets photosensibilisants cumulatifs.
• +·Plusieurs agents antihistaminiques pouvant allonger l'intervalle QT, bien que cet effet n'ait pas été observé avec la doxylamine, il convient d'éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle (p.ex. les antiarythmiques, certains antibiotiques, certains médicaments contre le paludisme, certains antihistaminiques, certains antilipidémiques ou certains agents neuroleptiques).
• +·L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P-450 doit être évitée (p.ex. les dérivés de l'azole ou les macrolides).
• +·L'utilisation simultanée de médicaments provoquant des troubles de l'équilibre électrolytique, tels que l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie (p.ex. certains diurétiques), doit être évitée.
• -- La pyridoxine réduit l'effet de la lévodopa, sauf si elle est coadministrée avec un inhibiteur de la DOPA décarboxylase.
• -- Une réduction des taux plasmatiques de certains antiépileptiques tels que le phénobarbital et la phénytoïne a été décrite.
• -- Certains médicaments tels que l'hydroxyzine, l'isoniazide ou la pénicillamine peuvent interférer avec la pyridoxine et peuvent augmenter les besoins en vitamine B6.
• +·La pyridoxine réduit l'effet de la lévodopa, sauf si elle est coadministrée avec un inhibiteur de la DOPA décarboxylase.
• +·Une réduction des taux plasmatiques de certains antiépileptiques tels que le phénobarbital et la phénytoïne a été décrite.
• +·Certains médicaments tels que l'hydroxyzine, l'isoniazide ou la pénicillamine peuvent interférer avec la pyridoxine et peuvent augmenter les besoins en vitamine B6.
• -Grossesse, Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Cariban est destiné à être utilisé chez les femmes enceintes. Des études épidémiologiques et des méta-analyses n’ont révélé aucune tératogénicité du hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.
• -En raison des propriétés anticholinergiques et sédatives du hydrogénosuccinate de doxylamine (voir rubrique « Propriétés/Effets »), en cas de traitement de la mère jusqu’à l’accouchement, des précautions doivent être prises avec le nouveau-né.
• +Cariban est destiné à être utilisé chez les femmes enceintes. Des études épidémiologiques et des méta-analyses n'ont révélé aucune tératogénicité du hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.
• +En raison des propriétés anticholinergiques et sédatives du hydrogénosuccinate de doxylamine (voir rubrique «Propriétés/Effets»), en cas de traitement de la mère jusqu'à l'accouchement, des précautions doivent être prises avec le nouveau-né.
• -Les données physico-chimiques suggèrent que le hydrogénosuccinate de doxylamine passe dans le lait maternel humain. Les nouveau-nés pouvant être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et aux réactions paradoxales d'irritabilité et d'excitation, un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Cariban n’est pas recommandé lors de l’allaitement.
• +Les données physico-chimiques suggèrent que le hydrogénosuccinate de doxylamine passe dans le lait maternel humain. Les nouveau-nés pouvant être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et aux réactions paradoxales d'irritabilité et d'excitation, un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Cariban n'est pas recommandé lors de l'allaitement.
• -Une étude réalisée sur l’administration de doxylamine chez le rat a montré que ce composant n'a pas d'effets indésirables sur la fertilité (voir rubrique « Données précliniques »). Il n’y a pas de données disponibles pour l’homme.
• +Une étude réalisée sur l'administration de doxylamine chez le rat a montré que ce composant n'a pas d'effets indésirables sur la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»). Il n'y a pas de données disponibles pour l'homme.
• -Cariban a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +Cariban a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -La liste suivante des effets indésirables est basée sur l’expérience post-commercialisation.
• -Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organe selon la terminologie MedDRA et selon leur fréquence :
• +La liste suivante des effets indésirables est basée sur l'expérience post-commercialisation.
• +Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organe selon la terminologie MedDRA et selon leur fréquence:
• -Rares (≥1/10’000 à <1/1000)
• -Très rares (<1/10’000, cas isolés compris)
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000)
• +Très rares (<1/10'000, cas isolés compris)
• -Fréquents : somnolence
• -Peu fréquents : état confusionnel
• -Rares : tremblements, convulsion, agitation
• +Fréquents: somnolence.
• +Peu fréquents: état confusionnel.
• +Rares: tremblements, convulsion, agitation.
• -Fréquents : bouche sèche, constipation
• -Peu fréquents : nausée, vomissement, diarrhée
• +Fréquents: bouche sèche, constipation.
• +Peu fréquents: nausée, vomissement, diarrhée.
• -Fréquents : vision floue
• -Peu fréquents : diplopie, glaucome
• +Fréquents: vision floue.
• +Peu fréquents: diplopie, glaucome.
• -Fréquents : rétention urinaire
• +Fréquents: rétention urinaire.
• -Fréquents : augmentation des sécrétions bronchiques
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Peu fréquents : asthénie, œdème périphérique
• +Fréquents: augmentation des sécrétions bronchiques.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Peu fréquents: asthénie, œdème périphérique.
• -Peu fréquents : hypotension orthostatique
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Peu fréquents : acouphènes
• -Inconnue : vertige
• +Peu fréquents: hypotension orthostatique.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Peu fréquents: acouphènes
• +Inconnue: vertige
• -Peu fréquents : éruption cutanée, réactions de photosensibilité
• -Affections hématologiques
• -Rares : anémie hémolytique
• +Peu fréquents: éruption cutanée, réactions de photosensibilité.
• +Affections hématologiques.
• +Rares: anémie hémolytique.
• -Inconnue : tachycardie
• +Inconnue: tachycardie.
• -Inconnue : dyspnée
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Inconnue: dyspnée.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques à usage systémique, code ATC: R06AA59
• -Mécanisme d’action
• +R06AA59
• +Classe pharmacothérapeutique: antihistaminiques à usage systémique
• +Mécanisme d'action
• -Voir rubrique «Mécanisme d’action».
• +Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• - Cmax (ng/ml) Tmax (h) t1/2 (h)
• + Cmax (ng/ml) Tmax (h) t½ (h)
• - Cmax (ng/ml) Tmax (h) t1/2 (h)
• + Cmax (ng/ml) Tmax (h) t½ (h)
• -La doxylamine provoque des dommages hépatiques chez les rongeurs à des doses ≥ 10 fois la DMRH.
• +La doxylamine provoque des dommages hépatiques chez les rongeurs à des doses ≥10 fois la DMRH.
• -EFFIK SA, 6900 Lugano.
• +EFFIK SA, 1260 Nyon.