• -Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium (chlorure de sodium, phosphate de sodium monobasique, phosphate de sodium dibasique, eau pour préparations injectables), octoxinol-9.
• +Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium (chlorure de sodium, phosphate disodique anhydre, phosphate monosodique anhydre, eau pour préparations injectables), octoxinol9.
• -Les données concernant l'administration de vaccins grippaux à haute dose chez la femme enceinte sont insuffisantes. Il convient d'utiliser des vaccins grippaux à dose standard chez la femme enceinte, car il existe nettement plus de données concernant leur administration pendant la grossesse (voir Indications/Possibilités d'emploi).
• +Les données concernant l'administration de vaccins grippaux à haute dose chez la femme enceinte sont insuffisantes. Il convient d'utiliser des vaccins grippaux à dose standard chez la femme enceinte, car il existe nettement plus de données concernant leur administration pendant la grossesse (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -On ignore si Efluelda passe dans le lait maternel. Efluelda ne doit pas être administré pendant l'allaitement (voir Indications/Possibilités d'emploi).
• +On ignore si Efluelda passe dans le lait maternel. Efluelda ne doit pas être administré pendant l'allaitement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -Efluelda n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Une partie des effets indésirables observés (p.ex. céphalées, fièvre ou somnolence) peut affecter l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Efluelda n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Une partie des effets indésirables observés (voir rubrique «Effets indésirables», p.ex. céphalées, fièvre ou somnolence) peut affecter l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables sont rangés par fréquence selon la convention suivante:
• -très fréquents (≥1/10),
• -fréquents (≥1/100 à <1/10),
• -occasionnels (≥1/1000 à <1/100),
• -rares (≥1/10 000 à <1/1000),
• -très rares (<1/10 000),
• -fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
• +« «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
• +«très rares» (<1/10 000),
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents: érythème, tuméfaction, induration et contusion au site d'injection; frissons.
• +Fréquents: érythème, gonflement, induration et contusion au site d'injection; frissons.
• -Rares: fatigue.
• +Rares: Asthénie.
• -Occasionnels: faiblesse musculairea.
• -Rares: arthralgie, douleur dans les extrémités.
• +Occasionnels: Faiblesse de muscle a.
• +Rares: arthralgie, Douleur dans les membres.
• -Rares: prurit, urticaire, sueurs nocturnes, éruption.
• -Fréquence inconnue*: anaphylaxie, autres réactions allergiques/d'hypersensibilité (y compris angio-œdème).
• +Rares: prurit, urticaire, sueurs nocturnes, rash.
• +Fréquence inconnue*: anaphylaxie, autres réactions allergique/d'hypersensibilité (y compris angio-oedème).
• -Fréquence inconnue*: vascularite, vasodilatation.
• +Fréquence inconnue*: vasculite, vasodilatation.
• -Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA ≥1:40 et une réduction de 50% du risque de grippe
• +Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA ≥1:40 et une réduction de 50% du risque de grippe.
• -Tableau: Étude 1a - Analyses de non-infériorité d'Efluelda par rapport au vaccin TIV-HD par la mesure des MGT des titres en anticorps par IHA après vaccination, et des taux de séroconversion chez des personnes de 65 ans et plus, dans la population per protocole
• -Souche grippale QIV-HD TIV-HD1d (B1 Victoria) TIV-HD2e (B2 Yamagata) Conforme aux critères de non-infériorité définis f
• +Tableau 1: Étude 1a – Analyses de non-infériorité d'Efluelda par rapport au vaccin TIV-HD par la mesure des MGT des titres en anticorps par IHA après vaccination, et des taux de séroconversion chez des personnes de 65 ans et plus, dans la population per protocole
• +Souche grippale QIV-HD TIV-HD1d (B1 Victoria) TIV-HD2e (B2 Yamagata) Conforme aux critères de non-infériorité prédéfinis f
• - Nc=1668-1669 Nc=420-421 Nc=428 Différence des taux de séroconversion QIV-HD moins TIV-HD (IC à 95%)
• + Nc=1668–1669 Nc=420-421 Nc=428 Différence des taux de séroconversion QIV-HD moins TIV-HD (IC à 95%)
• -b Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
• +b Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal <10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
• -f Critère défini de non-infériorité pour les taux de séroconversion: la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de la différence des taux de séroconversion (Efluelda moins vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est > 10%. Critère défini de non-infériorité pour le ratio des MGT: la limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT (Efluelda divisé par le vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est > 0,667.
• +f Critère défini de non-infériorité pour les taux de séroconversion: la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de la différence des taux de séroconversion (Efluelda moins vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est >–10%. Critère défini de non-infériorité pour le ratio des MGT: la limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT (Efluelda divisé par le vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est >0,667.
• -Tableau 2: Étude 2a - Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez des adultes âgés de 65 ans et plus, 28 jours après la vaccination, groupe d'analyse complet
• +Tableau 2: Étude 2a – Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez des adultes âgés de 65 ans et plus, 28 jours après la vaccination, groupe d'analyse complet
• -MGT Ratio des MGT Conforme aux critères de supériorité définisd
• +MGT Ratio des MGT Conforme aux critères de supériorité prédéfinisd
• -B2 (Yamagata) 99.2 (97,8; 99,8) N=392 97.1 (94,9; 98,6) N=381 -
• +B2 (Yamagata) 99,2 (97,8; 99,8) N=392 97,1 (94,9; 98,6) N=381 -
• -c Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre postvaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
• +c Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal <10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
• -L'étude FIM12 est une étude d'efficacité multicentrique, en double aveugle modifié, menée aux États-Unis et au Canada. Des adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu le vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ou un vaccin à dose standard. L'étude a été effectuée pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type/sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal (défini comme l'apparition d'au moins un des symptômes respiratoires suivants: maux de gorge, toux, expectoration, sibilances ou dyspnée, en association avec au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants: température corporelle > 37,2°C, frissons, fatigue, céphalées ou myalgie), comme critère d'évaluation principal.
• +L'étude FIM12 est une étude d'efficacité multicentrique, en double aveugle modifié, menée aux États-Unis et au Canada. Des adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu le vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ou un vaccin à dose standard. L'étude a été effectuée pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type/sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal (défini comme l'apparition d'au moins un des symptômes respiratoires suivants: maux de gorge, toux, expectoration, sibilances ou dyspnée, en association avec au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants: température corporelle >37,2°C, frissons, fatigue, céphalées ou myalgie), comme critère d'évaluation principal.
• -d Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de l'efficacité vaccinale pour le vaccin à haute dose en comparaison avec le vaccin à dose standard est > 9,1%) a été satisfait.
• +d Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de l'efficacité vaccinale pour le vaccin à haute dose en comparaison avec le vaccin à dose standard est >9,1%) a été satisfait.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Septembre 2022.
• +Février 2023.