• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Allergene der Erdnuss (Arachis hypogaea).
• -Hilfsstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• +Allergènes d'arachide (Arachis hypogaea)
• +Excipients
• -Mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.
• -PALFORZIA 100 mg und 300 mg:
• -Mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.
• +Cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
• +PALFORZIA 100 mg et 300 mg:
• +Cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -PALFORZIA kann bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit bestätigter* Diagnose einer klinisch relevanten Erdnussallergie eingesetzt werden, um die ohne Auftreten von allergischen Reaktionen tolerierte Erdnuss-Schwellendosis zu erhöhen.
• -* Für die bestätigte Diagnose müssen kumulativ folgende Bedingungen erfüllt sein:
• -·Anamnese mit allergischen Reaktionen auf Erdnüsse
• -·Nachweis einer spezifischen Sensibilisierung (IgE und/oder Hautpricktestung)
• -·Reaktion in einem oralen Provokationstest bei einer Schwellendosis ≤300 mg Erdnussprotein oder Nachweis einer starken und schlüssigen Sensibilisierung (siehe RAMSES-Studie in Rubrik «Klinische Wirksamkeit»).
• -Die Anwendung von PALFORZIA darf nur als ergänzende Massnahme zusätzlich zu einer erdnuss-vermeidenden Ernährung eingesetzt werden.
• -Die Behandlung mit PALFORZIA kann bei Patienten, die 18 Jahre oder älter sind, gegebenenfalls fortgesetzt werden.
• -PALFORZIA erhöht während der Behandlung die Erdnuss-Schwellendosis, ab welcher eine Reaktion ausgelöst wird. In der klinischen Entwicklung wurden unter PALFORZIA gegenüber Placebo weniger allergische Reaktionen infolge akzidenteller Erdnusseinnahme gefunden. Doch kam es unter einer Behandlung mit PALFORZIA insgesamt häufiger zu allergischen Reaktionen (meist auf das Präparat), als unter Placebo (meist auf Nahrungsmittel).
• -Palforzia ist nicht für die sofortige Linderung allergischer Symptome bestimmt und bietet auch keine solche. Eine anhaltende Wirkung nach Absetzen der Behandlung wurde nicht gezeigt.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die vorgeschaltete Aufdosierung und die erste Dosis jeder neuen Dosissteigerungsstufe darf nur unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, der für die Diagnose und Behandlung allergischer Erkrankungen qualifiziert ist. Zudem muss die jeweilige Gesundheitseinrichtung auf die Versorgung potenziell schwerer allergischer Reaktionen vorbereitet sein.
• -Die Behandlung mit PALFORZIA wird in 3 aufeinanderfolgenden Phasen durchgeführt: vorgeschaltete Aufdosierung, Dosissteigerung und Erhaltung. Die vorgeschaltete Aufdosierung wird an einem einzigen Tag durchgeführt. Während der Dosissteigerungs- und der Erhaltungsphase ist eine tägliche Anwendung von PALFORZIA erforderlich.
• -Allen Patienten muss Adrenalin (Epinephrin) zur Selbstinjektion verordnet werden.
• -Therapieeinleitung (vorgeschaltete Aufdosierung)
• -Die vorgeschaltete Aufdosierung besteht aus 5 Dosisstufen (0,5-6 mg; Tabelle 1), die an einem einzigen Tag über eine Dauer von etwa 4-5 Stunden verabreicht werden.
• -Vor der Einleitung der Therapie sollte bei den Patienten kein aktives Giemen und kein Ausbruch einer atopischen Erkrankung (z.B. atopische Dermatitis) auftreten und kein Verdacht auf eine interkurrente Erkrankung bestehen.
• -Die Patienten sollten PALFORZIA in sequentiell erhöhten Dosierungen, beginnend mit 0,5 mg, erhalten. Auf jede Dosis sollte ein Beobachtungszeitraum von mindestens 20 bis 30 Minuten folgen. Nach Gabe der letzten Dosis sollten die Patienten für mindestens 60 min, oder bis sie nach Ansicht des behandelnden Arztes entlassen werden können, beobachtet werden.
• -Tabelle 1: Dosis und Kapseldarreichung für die vorgeschaltete Aufdosierung
• -Dosis Kapseldarreichung pro Dosis
• -0,5 mg 1 × 0,5-mg-Kapsel
• -1 mg 1 × 1-mg-Kapsel
• -1,5 mg 1 × 0,5-mg-Kapsel; 1 × 1-mg-Kapsel
• -3 mg 3 × 1-mg-Kapsel
• -6 mg 6 × 1-mg-Kapsel
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +PALFORZIA peut être utilisé chez les patients âgés de 4 à 17 ans présentant un diagnostic confirmé* d'allergie à l'arachide cliniquement significative, afin d'élever la dose seuil d'arachide tolérée sans survenue de réactions allergiques.
• +* Pour que le diagnostic soit confirmé, les conditions suivantes doivent être remplies de manière cumulative:
• +·Antécédents de réactions allergiques aux arachides
• +·Mise en évidence d'une sensibilisation spécifique (IgE et/ou prick test)
• +·Réponse à un test de provocation orale à une dose seuil ≤300 mg de protéines d'arachide ou mise en évidence d'une sensibilisation forte et concluante (voir étude RAMSES, rubrique «Efficacité clinique»).
• +PALFORZIA ne peut être utilisé qu'en tant que mesure complémentaire à un régime d'éviction de l'arachide.
• +Si nécessaire, le traitement par PALFORZIA peut être poursuivi chez les patients âgés de 18 ans et plus.
• +Pendant le traitement, PALFORZIA augmente la dose seuil d'arachide à partir de laquelle une réaction est déclenchée. Au cours du développement clinique, moins de réactions allergiques dues à l'ingestion accidentelle d'arachides ont été constatées sous PALFORZIA par rapport au placebo. Cependant, des réactions allergiques sont survenues dans l'ensemble plus fréquemment sous traitement par PALFORZIA (principalement à la préparation) que sous placebo (principalement aux aliments).
• +PALFORZIA n'est pas destiné à induire, et ne confère pas, un soulagement immédiat des symptômes allergiques. Un effet durable après l'arrêt du traitement n'a pas été démontré.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Les doses croissantes de la phase initiale et la première dose de chaque nouveau palier d'augmentation de la dose doivent être administrées uniquement sous la surveillance d'un médecin qualifié dans le diagnostic et le traitement des maladies allergiques. De plus, l'établissement de santé concerné doit être prêt à prendre en charge des réactions allergiques potentiellement graves.
• +Le traitement par PALFORZIA se déroule de façon séquentielle en 3 phases: phase initiale à doses croissantes, phase d'augmentation de la dose et phase d'entretien. La phase initiale à doses croissantes a lieu sur une seule journée. L'administration quotidienne de PALFORZIA est nécessaire durant la phase d'augmentation de la dose et la phase d'entretien.
• +De l'adrénaline (épinéphrine) auto-injectable doit être prescrite à tous les patients.
• +Instauration du traitement (phase initiale à doses croissantes)
• +La phase initiale à doses croissantes se compose de 5 paliers de dose (0,5-6 mg; tableau 1) administrés sur une seule journée en l'espace de 4-5 heures.
• +Avant de débuter le traitement, il convient de vérifier que le patient ne présente pas de sibilants actifs et de poussée d'une pathologie atopique (par exemple dermatite atopique) ou qu'il n'est pas suspecté de pathologie intercurrente.
• +Les patients doivent recevoir PALFORZIA en doses augmentées séquentiellement, en commençant par 0,5 mg. L'administration de chaque dose doit être suivie d'une période d'observation de 20 à 30 minutes. Après l'administration de la dernière dose, les patients doivent être gardés en observation pendant au moins 60 min, ou le temps nécessaire selon l'avis du médecin traitant.
• +Tableau 1: Dose et gélules à administrer pendant la phase initiale à doses croissantes
• +Dose Gélule(s) à administrer par dose
• +0,5 mg 1 × gélule de 0,5 mg
• +1 mg 1 × gélule de 1 mg
• +1,5 mg 1 × gélule de 0,5 mg; 1 x gélule de 1 mg
• +3 mg 3 × gélules de 1 mg
• +6 mg 6 × gélules de 1 mg
• -Eine Dosis kann als toleriert betrachtet werden, wenn nicht mehr als vorübergehende leichte Symptome beobachtet werden und keine medizinische Intervention/Therapie erforderlich ist.
• -Während der vorgeschalteten Aufdosierung muss unabhängig von der jeweils verabreichten Dosis die Anwendung von PALFORZIA abgebrochen werden, wenn schwere Symptome auftreten, insbesondere wenn die Verabreichung von Adrenalin erforderlich ist.
• -Mit der vorgeschalteten Aufdosierung kann bei diesen Patienten im Ermessen des behandelnden Arztes erneut begonnen werden.
• -Patienten, die bei der vorgeschalteten Aufdosierung mindestens die 3-mg-Einzeldosis von PALFORZIA tolerieren, sollten vorzugsweise am nächsten Tag zur Einleitung der Dosissteigerung in die Gesundheitseinrichtung kommen.
• -Patienten, die Dosen bis einschliesslich der 3-mg-Einzeldosis von PALFORZIA nicht vertragen, sind möglicherweise nicht für die Behandlung mit PALFORZIA geeignet.
• -Kann bei einem Patienten innerhalb von 4 Tagen nach der vorgeschalteten Aufdosierung keine Dosissteigerung eingeleitet werden, sollte die vorgeschaltete Aufdosierung in einer Gesundheitseinrichtung wiederholt werden.
• -Dosissteigerung
• -Die vorgeschaltete Aufdosierung muss abgeschlossen sein, bevor mit der Dosissteigerung begonnen wird.
• -Vor der Verabreichung einer neuen erhöhten Dosisstufe sollte bei den Patienten kein aktives Giemen und kein Ausbruch einer atopischen Erkrankung (z.B. atopische Dermatitis) auftreten und kein Verdacht auf eine interkurrente Erkrankung bestehen.
• -In der Phase der Dosissteigerung sollte nicht mehr als 1 Dosis pro Tag eingenommen werden. Die Patienten müssen angewiesen werden, an dem Tag, an welchem sie ihre Dosis in der Klinik erhalten, keine weitere Dosis zu Hause einzunehmen.
• -Die Dosiskonfigurationen für die Phase der Dosissteigerung sind in der Tabelle 2 dargestellt.
• -Tabelle 2: Konfiguration der Tagesdosis für die Phase der Dosissteigerung
• -Dosisstufe Tagesdosis Darreichung der Dosis
• -1 3 mg 3 × 1-mg-Kapsel
• -2 6 mg 6 × 1-mg-Kapsel
• -3 12 mg 2 × 1-mg-Kapsel; 1 × 10-mg-Kapsel
• -4 20 mg 1 × 20-mg-Kapsel
• -5 40 mg 2 × 20-mg-Kapsel
• -6 80 mg 4 × 20-mg-Kapsel
• -7 120 mg 1 × 20-mg-Kapsel, 1 × 100-mg-Kapsel
• -8 160 mg 3 × 20-mg-Kapsel, 1 × 100-mg-Kapsel
• -9 200 mg 2 × 100-mg-Kapsel
• -10 240 mg 2 × 20-mg-Kapsel, 2 × 100-mg-Kapsel
• -11 300 mg 1 × 300-mg-Sachet
• +Une dose peut être considérée comme tolérée si les symptômes observés sont uniquement légers et transitoires et qu'aucune intervention/thérapie médicale n'est nécessaire.
• +Lors de la phase initiale à doses croissantes, quel que soit le palier de dose atteint, l'utilisation de PALFORZIA doit être interrompue en cas de symptômes sévères, en particulier si l'administration d'adrénaline est nécessaire.
• +La phase initiale peut être reprise chez ces patients à la discrétion du médecin traitant.
• +Les patients qui tolèrent l'administration de la dose d'au moins 3 mg de PALFORZIA au cours de la phase initiale à doses croissantes doivent de préférence revenir le lendemain à l'établissement de santé pour débuter la phase d'augmentation de la dose.
• +Les patients qui ne tolèrent pas les doses allant jusqu'à 3 mg de PALFORZIA, celle-ci comprise, peuvent ne pas être aptes à recevoir le traitement par PALFORZIA.
• +Si la phase d'augmentation de la dose ne peut être débutée dans les 4 jours suivant la phase initiale à doses croissantes, cette dernière devra être renouvelée dans un établissement de santé.
• +Phase d'augmentation de la dose
• +La phase initiale à doses croissantes doit être terminée avant de débuter la phase d'augmentation de la dose.
• +Avant l'administration d'un nouveau palier de dose, il convient de vérifier que le patient ne présente pas de sibilants actifs et de poussée d'une pathologie atopique (par exemple dermatite atopique) ou qu'il n'est pas suspecté de pathologie intercurrente.
• +Ne jamais prendre plus d'une dose par jour durant la phase d'augmentation de la dose. Le patient doit être averti qu'il ne doit pas prendre une dose à domicile le jour où une dose a été prise chez le médecin.
• +Les modalités d'administration des doses pour la phase d'augmentation de la dose sont présentées dans le tableau 2.
• +Tableau 2: Schéma d'administration de la dose quotidienne lors de la phase d'augmentation de la dose
• +Palier de dose Dose quotidienne Gélule(s) à administrer
• +1 3 mg 3 × gélules de 1 mg
• +2 6 mg 6 × gélules de 1 mg
• +3 12 mg 2 × gélules de 1 mg; 1 x gélule de 10 mg
• +4 20 mg 1 × gélule de 20 mg
• +5 40 mg 2 × gélules de 20 mg
• +6 80 mg 4 × gélules de 20 mg
• +7 120 mg 1 × gélule de 20 mg, 1 x gélule de 100 mg
• +8 160 mg 3 × gélules de 20 mg, 1 x gélule de 100 mg
• +9 200 mg 2 × gélules de 100 mg
• +10 240 mg 2 × gélules de 20 mg, 2 x gélules de 100 mg
• +11 300 mg 1 × sachet de 300 mg
• -Die Dosissteigerung wird mit einer 3-mg-Dosis (Stufe 1) eingeleitet.
• -Zur anschliessenden Beurteilung in Bezug auf eine neue Dosissteigerungsstufe müssen die Patienten etwa alle 2 Wochen in die Gesundheitseinrichtung kommen.
• -Vor der Einleitung der Erhaltungstherapie müssen die Patienten alle Stufen (Stufen 1-11) der Dosissteigerungsphase abschliessen.
• -Während der Dosissteigerungsphase werden die nachfolgenden PALFORZIA-Dosen im Abstand von jeweils 2 Wochen erhöht, sofern sie toleriert werden, wie in Tabelle 2 dargestellt. Die Patienten sollten die Dosissteigerung nicht schneller als in den empfohlenen 2-Wochen-Intervallen durchlaufen.
• -In der Dosissteigerungsphase müssen die Dosisstufen 1-11 über einen Zeitraum von mindestens 22 Wochen in der nachfolgenden Reihe verabreicht werden: 3 mg, 6 mg, 12 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200 mg, 240 mg und 300 mg (dies entspricht den Stufen 1-11).
• -Die jeweils erste Dosis einer Dosissteigerungsstufe (Stufe 1-11) von PALFORZIA wird während eines geplanten Klinikbesuchs vorbereitet und verabreicht. Nach Erhalt der Dosis sollten die Patienten für mindestens 60 min, oder bis sie nach Ansicht des behandelnden Arztes entlassen werden können, beobachtet werden.
• -Eine Dosisstufe kann als toleriert betrachtet werden, wenn nur vorübergehende leichte Symptome beobachtet werden und keine medizinische Intervention/Therapie erforderlich ist.
• -Wenn Patienten die erste Dosis einer erhöhten Dosisstufe tolerieren, sollten sie zu Hause die Tagesdosis dieser Stufe mindestens 2 Wochen lang fortsetzen.
• -Wenn Patienten die erste Dosis einer erhöhten Dosisstufe nicht tolerieren, sollten sie die tolerierte Dosis der vorigen Dosisstufe weitere 2 Wochen lang beibehalten. Alternativ kann eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. [siehe Richtlinien zur Dosisänderung].
• -Erhaltungstherapie
• -Bevor mit der permanenten therapeutischen Dosis (Erhaltungsdosis) von 300 mg pro Tag begonnen wird, müssen alle Dosisstufen der Dosissteigerungsphase (Stufe 1-11) abgeschlossen sein.
• -Es sollte nicht mehr als 1 Dosis pro Tag eingenommen werden. Die Patienten müssen angewiesen werden, an dem Tag, an welchem sie ihre Dosis in der Klinik erhalten, keine weitere Dosis zu Hause einzunehmen.
• -Die Erhaltungsdosis wird als einzelnes 300-mg-Sachet verabreicht.
• -Die Erhaltungsdosis kann als toleriert betrachtet werden, wenn nur vorübergehende leichte Symptome beobachtet werden und keine oder nur eine geringfügige medizinische Intervention/Therapie erforderlich ist.
• -Wenn ein Patient die erste Erhaltungsdosis nicht tolerieren kann, sollte die Stufe reduziert werden. (Siehe Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen).
• -Zur Aufrechterhaltung der Wirkung von PALFORZIA ist täglich eine Erhaltungsdosis einzunehmen.
• -Derzeit liegen für PALFORZIA Wirksamkeitsdaten für eine Behandlungsdauer von bis zu 24 Monaten vor.
• -Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
• -Richtlinien zur Dosisänderung
• -Dosisänderungen sind während der vorgeschalteten Aufdosierung nicht sinnvoll.
• -Eine vorübergehende Dosisänderung von PALFORZIA kann für Patienten erforderlich sein, die während der Dosissteigerungs- oder Erhaltungsphase Allergiesymptome zeigen.
• -Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Allergiesymptomen nach der Gabe von PALFORZIA kann bei Patienten höher sein, wenn bei ihnen ein medizinisches Ereignis wie eine interkurrente Erkrankung (z.B. Virusinfektion), eine Verschlimmerung des Asthmas oder andere Co-Faktoren (z.B. körperliche Bewegung, Menstruation, Stress, Müdigkeit, Schlafmangel oder Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Alkoholkonsum) vorliegen. In diesem Fall kann ein vorübergehendes Absetzen oder eine Verringerung der PALFORZIA-Dosis erforderlich sein.
• -Bei länger als 90 Minuten anhaltenden und/oder schweren, rezidivierenden oder lästigen Symptomen, sollte eine klinische Beurteilung durch den behandelnden Arzt erfolgen und die jeweils beste Vorgehensweise bestimmt werden. Dies kann eine Beibehaltung der Dosisstufe für länger als 2 Wochen, eine Reduktion oder ein Aussetzen der PALFORZIA-Dosen sein. Vor der Verabreichung kann auch eine prophylaktische Behandlung interkurrenter Symptome in Form einer Gabe von H1- und/oder H2-Antihistaminika oder eines Protonenpumpenhemmers in Betracht gezogen werden. Bei ösophagitischen Beschwerden sollte auch eine eosinophile Oesophagitis in Betracht gezogen werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• -In der Dosissteigerungsphase kann eine Dosisstufe länger als 2 Wochen beibehalten werden, wenn ein Patient aufgrund von Allergiesymptomen oder aus praktischen Gründen des Patientenmanagements nicht zur nächsten Dosisstufe übergehen kann.
• -Nach einer Dosisreduktion sollte die Dosissteigerung auf die Erhaltungsdosis von PALFORZIA gemäss Tabelle 2 durchgeführt werden. Wenn Patienten die erste Dosis einer erhöhten Dosisstufe tolerieren, sollten sie die Tagesdosis dieser Stufe zu Hause mindestens 2 Wochen lang fortsetzen.
• -Vorgehen bei mehrfach nacheinander versäumter Einnahme
• -Versäumte PALFORZIA-Dosen können ein erhebliches Risiko für die Patienten darstellen, da sie den Verlust des Behandlungseffekts zur Folge haben können. Die Richtlinien in der Tabelle 3 sind nach Ermessen des behandelnden Arztes anzuwenden.
• -Tabelle 3: Vorgehen bei mehrfach nacheinander versäumter Einnahme
• -Nacheinander versäumte Dosen Massnahme
• -1 bis 2 Tage Patienten können die PALFORZIA-Anwendung mit der gleichen Dosisstufe zu Hause wieder aufnehmen.
• -3 bis 4 Tage Patienten können nach entsprechender ärztlicher Beurteilung die PALFORZIA-Anwendung mit der gleichen Dosisstufe unter ärztlicher Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung wieder aufnehmen.
• -5 bis 14 Tage Patienten können die Dosissteigerung mit PALFORZIA unter ärztlicher Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung mit einer Dosis von 50% oder weniger der letzten tolerierten Dosis wieder aufnehmen.
• -Mehr als 14 Tage Beurteilung der Patienten-Compliance und Ãœberlegung, ob die Dosissteigerung bei 3 mg unter Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung neu gestartet werden sollte.
• +L'augmentation de la dose est initiée avec une dose de 3 mg (palier 1).
• +Pour l'évaluation ultérieure en lien avec un nouveau palier de dose, les patients doivent se rendre à l'établissement de santé toutes les deux semaines environ.
• +Avant d'initier le traitement d'entretien, les patients doivent terminer tous les paliers (paliers 1 à 11) de la phase d'augmentation de la dose.
• +Durant la phase d'augmentation de la dose, les doses suivantes de PALFORZIA sont augmentées à intervalles de 2 semaines, si elles sont tolérées, comme indiqué dans le tableau 2. L'augmentation de la dose ne doit pas être effectuée plus rapidement qu'aux intervalles de 2 semaines recommandés.
• +Durant la phase d'augmentation de la dose, les paliers de dose 1 à 11 doivent être administrés sur une période d'au moins 22 semaines dans l'ordre suivant: 3 mg, 6 mg, 12 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200 mg, 240 mg et 300 mg (correspondant aux paliers 1 à 11).
• +La première dose de chaque palier d'augmentation de la dose (paliers 1 à 11) de PALFORZIA est préparée et administrée au cours d'une visite prévue de la clinique. Après l'administration de la dose, les patients doivent être gardés en observation pendant au moins 60 min, ou le temps nécessaire selon l'avis du médecin traitant.
• +Un palier de dose peut être considéré comme toléré si les symptômes observés sont uniquement légers et transitoires et qu'aucune intervention/thérapie médicale n'est nécessaire.
• +Si la première administration de la dose du palier supérieur est bien tolérée, le patient peut continuer à prendre la dose de ce palier à domicile pendant au moins 2 semaines.
• +Si la première dose du palier supérieur n'est pas tolérée, le patient doit continuer à prendre la dose tolérée du palier précédent pendant 2 semaines supplémentaires. De manière alternative, une diminution de la dose devra être envisagée [voir Directives pour la modification de la dose].
• +Traitement d'entretien
• +Avant de commencer la dose thérapeutique permanente (dose d'entretien) de 300 mg par jour, tous les paliers de dose de la phase d'augmentation de la dose (paliers 1 à 11) doivent être achevés.
• +Ne jamais prendre plus de 1 dose par jour. Le patient doit être averti qu'il ne doit pas prendre une dose à domicile le jour où une dose a été prise chez le médecin.
• +La dose d'entretien est administrée sous forme d'un seul sachet de 300 mg.
• +La dose d'entretien peut être considérée comme tolérée si les symptômes observés sont uniquement légers et transitoires et qu'une légère intervention/thérapie médicale est au maximum nécessaire.
• +Si un patient ne tolère pas la première dose d'entretien, le palier doit être réduit. (Voir Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions).
• +Pour maintenir l'effet de PALFORZIA, prendre une dose d'entretien par jour.
• +Les données sur l'efficacité de PALFORZIA actuellement disponibles concernent une durée de traitement de jusqu'à 24 mois.
• +Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions
• +Directives pour la modification de la dose
• +Il n'est pas approprié de modifier le schéma d'administration pendant la phase initiale à doses croissantes.
• +Une modification temporaire de la dose de PALFORZIA peut être nécessaire en cas de réactions allergiques pendant les phases d'augmentation de la dose ou d'entretien.
• +Les patients peuvent être plus susceptibles de présenter des symptômes allergiques après l'administration de PALFORZIA en cas d'événement médical tel qu'une maladie intercurrente (par exemple infection virale), une aggravation de l'asthme ou en présence d'autres facteurs (par ex. activité physique, menstruation, stress, fatigue, manque de sommeil ou prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou consommation d'alcool). Dans ce cas, un arrêt passager ou une réduction de la dose de PALFORZIA peut être nécessaire.
• +Si les symptômes persistent pendant plus de 90 minutes et/ou sont sévères, récurrents ou gênants, le médecin traitant procédera à une évaluation clinique pour déterminer la meilleure marche à suivre. Elle pourra consister à maintenir le palier de dose pendant plus de 2 semaines, à réduire la dose ou à suspendre le traitement par PALFORZIA. Un traitement prophylactique des symptômes intercurrents sous forme d'administration d'antihistaminiques H1 et/ou H2 ou d'un inhibiteur de la pompe à protons peut également être envisagé avant l'administration. En cas de symptômes Å“sophagiens, une Å“sophagite à éosinophiles doit également être envisagée (voir Mises en garde et précautions).
• +Dans la phase d'augmentation de la dose, un palier de dose peut être maintenu pendant plus de 2 semaines si un patient ne peut pas passer au palier de dose suivant en raison de symptômes d'allergie ou pour des raisons pratiques de prise en charge du patient.
• +Après une réduction de la dose, l'augmentation de la dose jusqu'à la dose d'entretien de PALFORZIA doit être effectuée conformément au tableau 2. Si la première administration de la dose du palier supérieur est bien tolérée, le patient peut continuer à prendre la dose de ce palier à domicile pendant au moins 2 semaines.
• +Instructions en cas d'oubli de doses consécutives
• +L'oubli de doses de PALFORZIA peut entraîner un risque significatif du fait d'une perte potentielle de l'effet du traitement. Les directives du tableau 3 doivent être appliquées à la discrétion du médecin traitant.
• +Tableau 3: Instructions en cas d'oubli de doses consécutives
• +Durée d'oubli de doses consécutives Mesure
• +1 à 2 jours Les patients peuvent reprendre le traitement par PALFORZIA au même palier de dose à domicile.
• +3 à 4 jours Les patients peuvent reprendre le traitement par PALFORZIA au même palier de dose sous surveillance médicale dans un établissement de santé selon l'appréciation du médecin.
• +5 à 14 jours Les patients peuvent recommencer la phase d'augmentation de la dose de PALFORZIA sous surveillance médicale dans un établissement de santé à une dose de 50% ou moins de la dernière dose tolérée.
• +Plus de 14 jours L'observance du patient doit être évaluée et il faut envisager de reprendre la phase d'augmentation de la dose à 3 mg sous surveillance dans un établissement de santé.
• -Nach einer Dosisreduktion aufgrund versäumter Dosen ist die Dosissteigerung wie in der Tabelle 2 beschrieben wieder aufzunehmen.
• -Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Versäumen einer Tagesdosis die nächste Dosis am nächsten Tag zur üblichen Zeit eingenommen werden sollte.
• -Wenn 3 oder mehr aufeinanderfolgende Dosen versäumt werden, sollte den Patienten geraten werden, sich an ihren Arzt zu wenden. Die nächste Dosis muss dann nach entsprechender ärztlicher Beurteilung unter ärztlicher Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung eingenommen werden. Unter Berücksichtigung der Ursache für die versäumten Dosen sollte beurteilt werden, ob die Behandlung geändert oder fortgesetzt werden sollte.
• -Ältere Patienten
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von PALFORZIA bei Erwachsenen über 55 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.
• -Kinder unter 4 Jahren
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von PALFORZIA bei Kindern unter 4 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.
• -Art der Anwendung
• -Die Kapselhüllen dürfen nicht eingenommen werden und müssen nach dem Leeren entsorgt werden.
• -PALFORZIA, Pulver zum Einnehmen muss nach dem Mischen mit einem altersgemässen weichen Nahrungsmittel oral eingenommen werden.
• -Nach dem Entleeren einer Kapsel oder eines Sachets muss der Inhalt mit weichen Nahrungsmitteln wie Joghurt, Apfelmus, Pudding oder anderen schmackhaften, altersgemässen Nahrungsmitteln vermischt werden. Die Speisen dürfen nicht erhitzt werden (nicht wärmer als die Raumtemperatur) und müssen Speisen sein, gegen die der Patient nicht zusätzlich allergisch ist. Die Menge des verwendeten Nahrungsmittels sollte so bemessen sein, dass die gesamte PALFORZIA-Dosis in wenigen Löffeln verzehrt werden kann. (Siehe «Sonstige Hinweise- Hinweise für die Handhabung»).
• -Zeitpunkt der Anwendung
• -Während der Dosissteigerungs- und der Erhaltungsphase wird bei der Anwendung zu Hause empfohlen, jede Dosis PALFORZIA täglich zu einer festen Zeit als Teil einer Mahlzeit einzunehmen, vorzugsweise am Abend.
• -Wenn sich der Patient vor der Anwendung stark körperlich betätigt hat, sollte die Anwendung so lange verzögert werden, bis Anzeichen eines hypermetabolischen Zustands (z.B. Hitzegefühl, Schwitzen, schnelles Atmen und/oder schnelle Herzfrequenz) abgeklungen sind.
• -Patienten sollten vor oder innerhalb von etwa 2 bis 3 Stunden nach der Anwendung möglichst keinen Sport treiben, nicht heiss duschen oder baden.
• -Patienten sollten PALFORZIA nicht innerhalb von 2 Stunden vor dem Schlafengehen einnehmen.
• -Kontraindikationen
• -PALFORZIA ist kontraindiziert bei Patienten mit:
• -·Schwerem oder nicht kontrolliertem Asthma
• -·Eosinophile Ösophagitis (EoE) in der Vorgeschichte, andere eosinophile Magen-Darm-Erkrankungen, chronische, rezidivierende oder schwere gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Symptome einer Dysphagie oder rezidivierende gastrointestinale Symptome ungeklärter Ätiologie
• -·Schwerer Mastzellenerkrankung in der Vorgeschichte
• -·Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung
• -·Unkontrollierte arterielle Hypertonie oder kardiovaskuläre Erkrankungen
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Adrenalin
• -Patienten, die PALFORZIA erhalten, muss Adrenalin zur Selbstinjektion verordnet werden. Patienten und Pflegepersonen müssen darüber unterrichtet werden, wie sie die Anzeichen und Symptome einer allergischen Reaktion erkennen und wie das Adrenalin zur Selbstinjektion richtig angewendet wird. Die Patienten müssen angewiesen werden, nach der Anwendung von Adrenalin unverzüglich medizinische Hilfe zu suchen und bis zu einer ärztlichen Beurteilung die Behandlung mit PALFORZIA abzubrechen.
• -PALFORZIA ist möglicherweise nicht für Patienten geeignet, die Arzneimittel einnehmen, welche die Wirkung von Adrenalin hemmen können:
• -·Beta-Rezeptorenblocker: Patienten, die Beta-Rezeptorenblocker einnehmen, reagieren möglicherweise nicht auf die Adrenalin-Dosen, die üblicherweise zur Behandlung von schwerwiegenden systemischen Reaktionen einschliesslich Anaphylaxie verwendet werden. Beta-Rezeptorenblocker wirken insbesondere antagonistisch auf die kardiostimulatorische und bronchodilatatorische Wirkung des Adrenalins.
• -·Alpha-Rezeptorenblocker, Ergotalkaloide: Patienten, die Alpha-Rezeptorenblocker einnehmen, reagieren möglicherweise nicht auf die Adrenalin-Dosen, die zur Behandlung von schwerwiegenden systemischen Reaktionen einschliesslich Anaphylaxie verwendet werden. Alpha-Rezeptorenblocker wirken insbesondere antagonistisch auf die vasokonstriktive und hypertensive Wirkung des Adrenalins. In ähnlicher Weise können Ergotalkaloide den Pressoreffekt des Adrenalins aufheben.
• -PALFORZIA sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn es in Verbindung mit Arzneimitteln eingenommen wird, welche die Wirkung von Adrenalin verstärken können. Zu diesen Arzneimitteln gehören:
• -·trizyklische Antidepressiva, Monoaminooxidase-Hemmer und bestimmte Antihistaminika. Bei Patienten, die trizyklische Antidepressiva, Levothyroxin-Natrium, Monoaminooxidase-Hemmer und die Antihistaminika Chlorpheniramin und Diphenhydramin einnehmen, können die unerwünschten Arzneimittelwirkungen von Adrenalin verstärkt werden.
• -·Herzglykoside, Diuretika: Patienten, die unter der Behandlung mit Herzglykosiden oder Diuretika Adrenalin erhalten, sollten sorgfältig auf die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen beobachtet werden.
• -Systemische allergische Reaktionen einschliesslich Anaphylaxie
• -Bei der Behandlung mit PALFORZIA sind Erdnussallergiker den Allergenen der Erdnuss ausgesetzt, die allergische Symptome verursachen. Daher sind bei diesen Patienten allergische Reaktionen auf PALFORZIA zu erwarten. Diese Reaktionen sind gewöhnlich leicht oder mässig ausgeprägt, es können jedoch auch schwerere Reaktionen nach bis zu 4 Stunden nach PALFORZIA Einnahme auftreten. Für Patienten, die mässige oder schwere unerwünschte allergische Reaktionen auf PALFORZIA zeigen, sollten Dosisänderungen in Betracht gezogen werden (Siehe Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen - Richtlinien zur Dosisänderung).
• -PALFORZIA kann systemische allergische Reaktionen einschliesslich Anaphylaxie verursachen, die lebensbedrohlich sein können. Bei Patienten, bei denen es in den letzten 60 Tagen zu einer schweren oder lebensbedrohlichen Anaphylaxie gekommen ist, darf mit der Behandlung mit PALFORZIA nicht begonnen werden.
• -Schwere Nebenwirkungen wie Schluckbeschwerden, Atembeschwerden, Stimmveränderungen oder Völlegefühl im Hals erfordern eine sofortige Behandlung, einschliesslich der Verwendung von Adrenalin, und eine anschliessende medizinische Beurteilung.
• -Die Patienten müssen geschult werden, die Anzeichen und Symptome allergischer Reaktionen zu erkennen. Die Patienten sollten angewiesen werden, vor der Verabreichung der nächsten Dosis von PALFORZIA einen Arzt zu kontaktieren, wenn Symptome einer eskalierenden oder anhaltenden allergischen Reaktion auftreten. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Reaktion unverzüglich zu behandeln und sich sofort in ärztliche Behandlung zu begeben, wenn sie Symptome einer schweren allergischen Reaktion entwickeln. Allergische Reaktionen können eine Behandlung mit Adrenalin erfordern.
• -Erhöhung der Erdnuss-Schwellendosis
• -Mit PALFORZIA kann nicht bei allen Patienten eine Erhöhung der Erdnuss-Schwellendosis erreicht werden. Zur Aufrechterhaltung einer einmal erreichten Erhöhung ist die tägliche Anwendung der Erhaltungsdosis von 300 mg erforderlich.
• -Asthma
• -Bei Patienten mit Asthma muss sichergestellt sein, dass ihr Asthma unter Kontrolle ist, bevor die Behandlung mit PALFORZIA eingeleitet wird. PALFORZIA wurde nicht an Patienten unter systemischer Langzeittherapie mit Kortikosteroiden geprüft. Bei Patienten mit einer akuten Exazerbation des Asthmas sollte die Immuntherapie mit PALFORZIA vorübergehend ausgesetzt werden. Bei Patienten mit rezidivierenden Asthma-Exazerbationen sollte eine erneute Beurteilung stattfinden und ein Abbruch der PALFORZIA-Therapie in Betracht gezogen werden.
• -Begleiterkrankungen
• -PALFORZIA ist möglicherweise nicht geeignet für Patienten mit bestimmten Erkrankungen, welche die Ãœberlebensfähigkeit nach einer schweren allergischen Reaktion beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen nach der Verabreichung von Adrenalin erhöhen können. Beispiele für solche Erkrankungen sind unter anderem: ausgeprägte Beeinträchtigung der Lungenfunktion (chronisch oder akut, z.B. schwere Mukoviszidose), instabile Angina, frischer Myokardinfarkt, signifikante Arrhythmien, kongenitale zyanotische Herzerkrankung, unkontrollierte Hypertonie und erbliche Stoffwechselerkrankungen.
• -Eosinophile Ösophagitis (EoE)
• -EoE wurde im Zusammenhang mit OIT einschliesslich PALFORZIA berichtet. Bei Patienten mit schweren oder anhaltenden gastrointestinalen Symptomen wie Dysphagie, gastroösophagealer Reflux, Brustkorbschmerz oder Abdominalschmerz muss PALFORZIA abgesetzt und die Diagnose EoE in Betracht gezogen werden.
• -Gastrointestinale Nebenwirkungen
• -Bei chronischen/rezidivierenden gastrointestinalen Symptomen, insbesondere des oberen Magen-Darm-Trakts (Ãœbelkeit, Erbrechen, Dysphagie), sollte diagnostisch die Möglichkeit einer EoE in Betracht gezogen werden.
• -Für Patienten mit chronischen oder rezidivierenden gastrointestinalen Symptomen kann eine Änderung der Dosis erwogen werden.
• -Begleitende Immuntherapie mit Allergenen
• -PALFORZIA wurde nicht an Patienten geprüft, die eine begleitende Immuntherapie mit Allergenen erhalten.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine formellen Interaktionsstudien mit PALFORZIA durchgeführt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Die Behandlung mit PALFORZIA sollte nicht während der Schwangerschaft eingeleitet werden. Es liegen keine Daten zu klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von PALFORZIA bei Schwangeren vor.
• -Eine Behandlung mit PALFORZIA ist mit dem Risiko von allergischen Reaktionen einschliesslich Anaphylaxie verbunden, insbesondere in den ersten 12 Monaten der Therapie. Anaphylaxie kann einen gefährlichen Blutdruckabfall verursachen, der während der Schwangerschaft zu einer Beeinträchtigung der Plazenta-Perfusion führen kann und ein erhebliches Risiko für den Fötus darstellt. Zudem ist die Wirkung von PALFORZIA auf das Immunsystem von Mutter und Fötus während der Schwangerschaft unbekannt.
• -Bei Patientinnen, die unter PALFORZIA schwanger werden, sollten die Vorteile einer Fortsetzung der Behandlung mit fortgesetzt erhöhter Schwellendosis gegen die Risiken von PALFORZIA induzierten anaphylaktischen Reaktionen bei einer Fortführung der Behandlung abgewogen werden.
• -Stillzeit
• -Für die Beurteilung der Wirkungen von PALFORZIA auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion und den Ãœbergang des Arzneimittels in die Muttermilch der stillenden Frau liegen keine Daten vor. Neben dem Nutzen des Stillens für die Entwicklung und die Gesundheit sollten auch die klinische Notwendigkeit der Anwendung von PALFORZIA bei der Mutter sowie die durch PALFORZIA oder die zugrundeliegende Erkrankung der Mutter bedingten potenziellen Nebenwirkungen auf den Säugling berücksichtigt werden.
• -Fertilität
• -Es liegen keine spezifischen klinischen oder präklinischen Daten über die Wirkung von PALFORZIA auf die Fertilität vor.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Der Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder auf die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen wurde nicht spezifisch untersucht.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Das Sicherheitsprofil von PALFORZIA bei 4-17 Jahre alten Patienten mit Erdnussallergie stammt aus 5 klinischen Studien mit 944 Patienten, die mindestens 1 Dosis PALFORZIA erhielten.
• -Die häufigsten unerwünschten Wirkungen unter PALFORZIA waren Abdominalschmerz, Rachenreizung, Ãœbelkeit, Juckreiz, Erbrechen, Urtikaria, oraler Pruritus, Schmerzen im Oberbauch und abdominale Beschwerden. Der Schweregrad der meisten Ereignisse war leicht oder mässig.
• -Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen war während der Dosissteigerung (85,7%) grösser als während der vorgeschalteten Aufdosierung (45,1%) und der Erhaltungsphase (57,7%). Im Zeitraum von 0 bis 13 Wochen bis zum Zeitraum von > 52 Wochen (während der Erhaltungstherapie mit 300 mg/Tag) nahm in der Regel die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen ab, was teilweise auch durch Studienabbrüche bei einer geringen Anzahl von Patienten mit schweren Nebenwirkungen und die damit verbundene Selektion der Studienpopulation bedingt sein kann.
• -Bei den Patienten, die PALFORZIA absetzten (11,4%), erfolgte der Abbruch wegen einer (1) oder mehrerer unerwünschter Wirkungen. Bei der Mehrheit der Patienten erfolgte der Abbruch während der Dosissteigerungsphase (8,7%). Während der vorgeschalteten Aufdosierung brachen 2,1% und während der täglichen 300-mg-Dosierung brachen 1,2% die Therapie ab. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die während der Dosissteigerungsphase zum Abbrechen der Studienmedikation führten, waren Abdominalschmerz, Erbrechen, Ãœbelkeit und systemische allergische Reaktionen, einschliesslich Anaphylaxie.
• -Die mediane Zeit von der Verabreichung von PALFORZIA in den Prüfzentren bis zum Einsetzen des ersten Symptoms lag im Bereich von 4 bis 8 Minuten. Die mediane Zeit vom Einsetzen des ersten Symptoms bis zum Abklingen des letzten Symptoms lag im Bereich von 15 bis 30 Minuten.
• -Tabellarische Auflistung unerwünschter Wirkungen
• -Tabelle 4 beruht auf Daten aus den klinischen Studien von PALFORZIA. Die aufgeführten Ereignisse sind nach den Häufigkeiten gemäss MedDRA-Konvention in Gruppen aufgeteilt: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, < 1/10), gelegentlich (≥1/1'000, < 1/100), selten (≥1/10'000, < 1/1'000), und sehr selten (< 1/10'000).
• -Tabelle 4: Unerwünschte Wirkungen
• -Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig Konjunktivitis
• -Erkrankungen des Immunsystems Sehr häufig Anaphylaktische Reaktion (leicht oder mässig)
• -Häufig Anaphylaktische Reaktion (schwer)
• -Erkrankungen des Nervensystems Häufig Kopfschmerz
• -Gelegentlich Geschmacksstörung Sabbern
• -Augenerkrankungen Häufig Augenjucken Okuläre Hyperämie Schwellung des Auges
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig Ohrenjucken
• -Gelegentlich Ohrenschmerzen
• -Gefässerkrankungen Häufig Hitzegefühl
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Sehr häufig Rachenreizung Husten Niesen Engegefühl im Hals
• -Häufig Giemen Atemnot Parästhesie im Pharynxbereich Chronisches Räuspern Dysphonie
• -Gelegentlich Pharynxödem Ersticken
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig Abdominalschmerz Ãœbelkeit Erbrechen Oraler Pruritus Abdominale Beschwerden Schmerzen Oberbauch Parästhesie oral Pruritus der Lippe
• -Häufig Lippe geschwollen Diarrhö Dysphagie Gastroösophageale Refluxerkrankung
• -Gelegentlich Eosinophile Ösophagitis Geschwollene Zunge Vergrösserte Uvula
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig Pruritus Urtikaria Erythem Ausschlag
• -Häufig Schwellendes Gesicht Angioödem
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Brustkorbbeschwerden Brustkorbschmerz Ermüdung Fremdkörpergefühl
• -Gelegentlich Gesichtsödem
• +Après une réduction de dose en raison de l'oubli de prises consécutives, la phase d'augmentation de la dose doit être recommencée tel que décrit dans le tableau 2.
• +Informez les patients qu'en cas d'oubli d'une dose quotidienne, la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle le jour suivant.
• +Si 3 doses consécutives ou plus sont manquées, il faut conseiller aux patients de contacter leur médecin. La prochaine dose sera alors prise selon les indications du médecin sous surveillance médicale dans un établissement de santé. Examiner si le traitement doit être modifié ou poursuivi en tenant compte de la cause des doses manquées.
• +Patients âgés
• +L'efficacité et la sécurité de PALFORZIA chez les adultes de plus de 55 ans ne sont pas établies à ce jour.
• +Enfants de moins de 4 ans
• +La sécurité et l'efficacité de PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 4 ans ne sont pas établies à ce jour.
• +Mode d'administration
• +Les enveloppes des gélules ne doivent pas être avalées et doivent être jetées après avoir été vidées.
• +PALFORZIA, poudre orale doit être pris par voie orale après avoir été mélangé avec un aliment semi-solide adapté en fonction de l'âge.
• +Après avoir vidé une gélule ou un sachet, le contenu doit être mélangé à des aliments semi-solides comme du yaourt, de la compote de pommes, du flan ou d'autres aliments appétissants adaptés à l'âge. Les aliments utilisés ne doivent pas être chauffés (pas plus chaud que la température ambiante) et doivent être des aliments auxquels le patient n'est pas allergique par ailleurs. La quantité de nourriture utilisée doit être telle que la totalité de la dose de PALFORZIA puisse être consommée en quelques cuillerées (voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation»).
• +Heure de la prise
• +Pendant les phases d'augmentation de la dose et d'entretien, en cas de prise à domicile, il est recommandé de prendre chaque dose de PALFORZIA quotidiennement à heure fixe au cours d'un repas, de préférence le soir.
• +Si le patient a eu une activité physique intense avant l'administration prévue, la prise doit être retardée jusqu'à ce que les signes d'un état hypermétabolique (par exemple, bouffée congestive, transpiration, respiration rapide et/ou rythme cardiaque rapide) aient disparu.
• +Les patients doivent éviter de faire de l'exercice, de prendre une douche ou un bain chaud avant ou dans les 2 à 3 heures suivant la prise.
• +Les patients ne doivent pas prendre PALFORZIA dans les 2 heures précédant le coucher.
• +Contre-indications
• +PALFORZIA est contre-indiqué chez les patients présentant:
• +·Un asthme sévère ou non contrôlé
• +·Des antécédents d'Å“sophagite à éosinophiles, d'autres pathologies gastro-intestinales à éosinophiles, un reflux gastro-Å“sophagien chronique, récurrent ou sévère, des symptômes de dysphagie ou des symptômes gastro-intestinaux récurrents d'étiologie incertaine
• +·Des antécédents de mastocytose sévère
• +·Une hypersensibilité à l'un des excipients selon la composition
• +·Une hypertension artérielle non contrôlée ou des maladies cardiovasculaires
• +Mises en garde et précautions
• +Adrénaline
• +De l'adrénaline pour auto-injection doit être prescrite aux patients qui reçoivent PALFORZIA. Les patients et les soignants doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes de réactions allergiques et être formés à l'utilisation correcte de l'adrénaline auto-injectable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent appeler un service d'urgence médicale après avoir utilisé l'adrénaline et arrêter le traitement par PALFORZIA jusqu'à la réévaluation de leur état par un médecin.
• +PALFORZIA peut ne pas convenir aux patients recevant des médicaments susceptibles d'inhiber l'effet de l'adrénaline:
• +·Bêtabloquants: les patients prenant des bêtabloquants peuvent ne pas répondre aux doses d'adrénaline généralement utilisées pour traiter les réactions systémiques graves, y compris l'anaphylaxie. Les bêtabloquants ont en particulier un effet antagoniste sur l'action cardiostimulante et bronchodilatatrice de l'adrénaline.
• +·Alphabloquants, alcaloïdes de l'ergot de seigle: les patients prenant des alphabloquants peuvent ne pas répondre aux doses d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions systémiques graves, y compris l'anaphylaxie. Les alphabloquants ont en particulier un effet antagoniste sur l'action vasoconstrictrice et hypertensive de l'adrénaline. De la même manière, les alcaloïdes de l'ergot de seigle peuvent supprimer l'effet presseur de l'adrénaline.
• +PALFORZIA doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est pris en même temps que des médicaments susceptibles d'augmenter les effets de l'adrénaline. Parmi ces médicaments, on trouve:
• +·Les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et certains antihistaminiques. Chez les patients prenant des antidépresseurs tricycliques, de la lévothyroxine sodique, des inhibiteurs de la monoamine oxydase et des antihistaminiques comme la chlorphéniramine et diphénhydramine, les effets indésirables de l'adrénaline peuvent être accrus.
• +·Les glycosides cardiaques, diurétiques: les patients recevant de l'adrénaline au cours d'un traitement par des glycosides cardiaques ou des diurétiques doivent être surveillés attentivement afin de détecter la survenue d'arythmies cardiaques.
• +Réactions allergiques systémiques incluant les réactions anaphylactiques
• +Lorsqu'ils sont traités par PALFORZIA, les patients allergiques à l'arachide sont exposés aux allergènes d'arachide qui provoquent les symptômes de l'allergie. Par conséquent, des réactions allergiques à PALFORZIA sont possibles lors du traitement. Ces réactions sont généralement légères ou modérées. Cependant, des réactions plus sévères peuvent survenir jusqu'à 4 heures après la prise de PALFORZIA. Des modifications de dose doivent être envisagées chez les patients qui présentent des réactions allergiques indésirables modérées ou sévères à PALFORZIA (voir Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions - Directives pour la modification de la dose).
• +PALFORZIA peut provoquer des réactions allergiques systémiques, y compris des réactions anaphylactiques, pouvant engager le pronostic vital. Les patients ayant connu une anaphylaxie grave ou menaçant le pronostic vital au cours des 60 derniers jours ne doivent pas recevoir un traitement par PALFORZIA.
• +Les effets indésirables sévères tels que difficultés à déglutir, difficultés à respirer, modifications de la voix ou sensation de gorge serrée nécessitent un traitement immédiat, pouvant inclure l'utilisation d'adrénaline, suivi d'une réévaluation du patient par le médecin.
• +Les patients doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes annonciateurs d'une réaction allergique. Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter un médecin avant l'administration de la prochaine dose de PALFORZIA si des symptômes de réaction allergique s'aggravant ou persistants surviennent. Les patients doivent être informés qu'ils doivent traiter la réaction rapidement et consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de réaction allergique grave. Les réactions allergiques peuvent nécessiter un traitement par l'adrénaline.
• +Augmentation de la dose seuil de réaction aux arachides
• +PALFORZIA ne peut pas être utilisé pour augmenter la dose seuil de réaction aux arachides chez tous les patients. Une fois l'augmentation obtenue, elle doit être maintenue par l'utilisation quotidienne de la dose d'entretien de 300 mg.
• +Asthme
• +Les patients asthmatiques doivent s'assurer que leur asthme est contrôlé avant d'initier le traitement par PALFORZIA. PALFORZIA n'a pas été étudié chez les patients recevant une corticothérapie systémique au long cours. L'immunothérapie par PALFORZIA doit être interrompue temporairement en cas d'exacerbation aiguë d'asthme. En cas d'exacerbations d'asthme récurrentes, l'état clinique du patient doit être réévalué et l'arrêt du traitement par PALFORZIA doit être envisagé.
• +Maladies concomitantes
• +PALFORZIA peut ne pas convenir aux patients qui présentent certaines pathologies susceptibles d'entraîner une augmentation du risque vital en cas de survenue de réaction allergique sévère ou du risque d'effets indésirables liés à l'administration d'adrénaline. De telles situations peuvent être, entre autres, insuffisance respiratoire sévère (chronique ou aiguë; par exemple mucoviscidose sévère), angor instable, infarctus du myocarde récent, arythmies sévères, cardiopathie congénitale cyanogène, hypertension non contrôlée et troubles métaboliques héréditaires.
• +Å’sophagite à éosinophiles
• +Des cas d'Å“sophagite à éosinophiles ont été rapportés en association avec une immunothérapie orale, y compris PALFORZIA. Chez les patients qui présentent des symptômes gastro-intestinaux sévères ou persistants, incluant dysphagie, reflux gastro-Å“sophagien, douleur thoracique ou douleurs abdominales, le traitement par PALFORZIA doit être arrêté et le diagnostic d'Å“sophagite à éosinophiles doit être envisagé.
• +Effets indésirables gastro-intestinaux
• +En cas de troubles digestifs chroniques ou récurrents, en particulier du tractus gastro-intestinal supérieur (nausées, vomissements, dysphagie), la possibilité d'Å“sophagite à éosinophiles doit être envisagée.
• +Une modification de la dose peut être envisagée chez les patients présentant une symptomatologie gastro-intestinale chronique ou récurrente.
• +Immunothérapie allergénique concomitante
• +PALFORZIA n'a pas été étudié chez les patients recevant une immunothérapie allergénique concomitante.
• +Interactions
• +Aucune étude formelle relative aux interactions avec PALFORZIA n'a été réalisée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Un traitement par PALFORZIA ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Il n'existe pas de données sur l'expérience clinique avec l'utilisation de PALFORZIA chez la femme enceinte.
• +Un traitement par PALFORZIA est associé à un risque de réactions allergiques, y compris d'anaphylaxie, en particulier au cours des 12 premiers mois de traitement. La diminution dangereuse de la pression artérielle liée à une réaction anaphylactique peut entraîner une diminution de la perfusion placentaire et un risque significatif pour le fÅ“tus. De plus, l'effet de PALFORZIA pendant la grossesse sur le système immunitaire de la mère et du fÅ“tus n'est pas connu.
• +En cas de survenue d'une grossesse chez des patientes sous PALFORZIA, les bénéfices de la poursuite de ce traitement et du maintien du seuil plus élevé doivent être évalués au regard du risque de réaction anaphylactique induit par PALFORZIA en cas de poursuite de l'immunothérapie.
• +Allaitement
• +Aucune donnée n'est disponible pour évaluer les effets de PALFORZIA sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait et le passage du médicament dans le lait maternel de la femme qui allaite. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin thérapeutique de la femme qui allaite et de tous les autres effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité causés par PALFORZIA ou par la pathologie en cours chez la femme qui allaite.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données cliniques ou précliniques spécifiques concernant l'effet de PALFORZIA sur la fertilité.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude spécifique n'a été effectuée concernant l'influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients âgés de 4 à 17 ans présentant une allergie aux arachides est issu de 5 études cliniques portant sur 944 patients ayant reçu au moins une dose de PALFORZIA.
• +Les effets indésirables les plus fréquents sous PALFORZIA ont été les suivants: douleur abdominale, irritation de la gorge, nausées, prurit, vomissements, urticaire, prurit oral, douleur abdominale haute et gêne abdominale. Le degré de sévérité de la plupart des événements était léger ou modéré.
• +L'incidence des effets indésirables était plus élevée pendant la phase d'augmentation de la dose (85,7%) que pendant la phase initiale à doses croissantes (45,1%) et d'entretien (57,7%). Durant la période allant de 0 à 13 semaines jusqu'à la période de > 52 semaines (pendant le traitement d'entretien à 300 mg/jour), la fréquence des effets indésirables a généralement diminué, ce qui peut également être dû en partie aux interruptions de l'étude chez un petit nombre de patients présentant des effets indésirables graves et à la sélection de la population étudiée qui en découle.
• +Parmi les patients qui ont arrêté le traitement par PALFORZIA (11,4%), l'abandon était dû à un (1) ou plusieurs effets indésirables. Chez la majorité des patients, l'arrêt du traitement est survenu pendant la phase d'augmentation de la dose (8,7%). Pendant la phase initiale à doses croissantes, 2,1% des patients ont interrompu le traitement contre 1,2% pendant la phase sous dosage quotidien de 300 mg. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude pendant la phase d'augmentation de la dose ont été les suivants: douleurs abdominales, vomissements, nausées et réactions allergiques systémiques, y compris anaphylaxie.
• +Le délai médian entre l'administration de PALFORZIA dans les centres d'étude et l'apparition du premier symptôme était de 4 à 8 minutes. Le délai médian entre l'apparition du premier symptôme et la résolution du dernier symptôme était de 15 à 30 minutes.
• +Liste tabulée des effets indésirables
• +Le tableau 4 est basé sur les données des études cliniques sur PALFORZIA. Les événements répertoriés sont regroupés en catégories en fonction de leur fréquence selon la convention MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000) et très rare (< 1/10 000).
• +Tableau 4: Effets indésirables
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• +Infections et infestations Fréquents Conjonctivite
• +Affections du système immunitaire Très fréquents Réaction anaphylactique (légère ou modérée)
• +Fréquents Réaction anaphylactique (sévère)
• +Affections du système nerveux Fréquents Céphalée
• +Occasionnels Dysgueusie Salivation
• +Affections oculaires Fréquents Prurit de l'Å“il Hyperémie oculaire Gonflement oculaire
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquents Prurit de l'oreille
• +Occasionnels Douleurs auriculaires
• +Affections vasculaires Fréquents Bouffée congestive
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquents Irritation de la gorge Toux Éternuements Sensation d'oppression dans la gorge
• +Fréquents Sibilances Détresse respiratoire Paresthésie pharyngée Toussotements chroniques Dysphonie
• +Occasionnels Å’dème du larynx Étouffement
• +Affections gastro-intestinales Très fréquents Douleurs abdominales Nausées Vomissements Prurit oral Gêne abdominale Douleur abdominale haute Paresthésie orale Prurit des lèvres
• +Fréquents Lèvre gonflée Diarrhée Dysphagie Reflux gastro-Å“sophagien
• +Occasionnels Å’sophagite à éosinophiles Å’dème lingual Luette volumineuse
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquents Prurit Urticaire Érythème Rash
• +Fréquents Gonflement du visage Angio-Å“dème
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents Gêne thoracique Douleur thoracique Fatigue Sensation de corps étranger
• +Occasionnels Å’dème facial
• -Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
• -Anaphylaxie (schwere systemische allergische Reaktionen)
• -In den Ergebnissen der klinischen Studien wird der Begriff «systemische allergische Reaktion» verwendet, um anaphylaktische Reaktionsereignisse jeglicher Schweregrade zu beschreiben. Der Begriff «Anaphylaxie» wird verwendet, um schwere anaphylaktische Reaktionsereignisse zu differenzieren.
• -In kontrollierten klinischen Studien wurden systemische allergische Reaktionen jeglicher Schweregrade unter PALFORZIA häufiger beobachtet als unter Placebo (136 Ereignisse bei 841 Patienten versus 15/335). Dagegen waren allergische Reaktionen im Rahmen einer akzidentellen Erdnuss-Exposition unter PALFORZIA seltener als unter Placebo (47 Ereignisse bei 841 Patienten versus 39/335). Die Reaktionen waren meist nicht bedrohlich und die Mehrheit war leicht bis mässig ausgeprägt. Adrenalin wurde bei 5.7% Patienten unter PALFORZIA und 2.7% der Patienten unter Placebo eingesetzt. Bei 10 Patienten traten schwere systemische Reaktionen auf. Alle diese Fälle traten unter der Behandlung mit PALFORZIA auf. Bei 8/10 Fälle traten die Reaktionen innerhalb von 2 Stunden nach Behandlung ein (Median 54 Minuten).
• -Eosinophile Ösophagitis (EoE)
• -In den klinischen Studien wurde EoE bei 5 von 944 Patienten (0,5%) diagnostiziert und bei 3 der Patienten (0,3%) als therapiebedingt betrachtet. Der Schweregrad der EoE wurde bei 2 Patienten (0,2%) als leicht, bei 2 Patienten (0,2%) als mässig und bei 1 Patienten (0,1%) als schwer eingestuft. Bei allen 5 Patienten mit EoE wurde die Studienbehandlung abgesetzt.
• -Sicherheit bei Patienten im Alter von 18 Jahren und darüber
• -Das Sicherheitsprofil von PALFORZIA bei Patienten, die während der Teilnahme an dem klinischen Phase-3-Studienprogramm 18 Jahre alt wurden, ähnelte dem Sicherheitsprofil der gesamten 4 bis 17 Jahre alten Population.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Die Verabreichung von PALFORZIA in höheren als den empfohlenen Dosen erhöht bei Erdnussallergikern das Risiko von Nebenwirkungen, einschliesslich des Risikos von systemischen allergischen Reaktionen oder schweren allergischen Reaktionen einzelner Organe. Bei schweren Reaktionen wie Angioödem, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden, Stimmveränderungen oder Völlegefühl im Hals ist eine sofortige Behandlung mit dem (den) entsprechenden symptomatischen Arzneimittel(n) und eine Nachsorge mit ärztlicher Beurteilung erforderlich.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Description de certains effets indésirables
• +Anaphylaxie (réactions allergiques systémiques sévères)
• +Dans les résultats des études cliniques, le terme «réaction allergique systémique» est utilisé pour décrire les événements correspondant à des réactions anaphylactiques de toute intensité et le terme «anaphylaxie» est utilisé pour différencier les réactions anaphylactiques sévères.
• +Dans les études cliniques contrôlées, des réactions allergiques systémiques de toute intensité ont été observées plus fréquemment sous PALFORZIA que sous placebo (136 événements chez 841 patients contre 15/335). En revanche, les réactions allergiques dans le contexte d'une exposition accidentelle à l'arachide ont été moins fréquentes sous PALFORZIA que sous placebo (47 événements chez 841 patients contre 39/335). Les réactions ont été généralement non menaçantes et pour la majorité d'intensité légère à modérée. L'adrénaline a été utilisée chez 5,7% des patients sous PALFORZIA et 2,7% des patients sous placebo. Des réactions systémiques sévères sont survenues chez 10 patients. Tous ces cas sont survenus sous traitement par PALFORZIA. Dans 8 cas sur 10, les réactions sont apparues dans les 2 heures suivant le traitement (médiane de 54 minutes).
• +Å’sophagite à éosinophiles
• +Dans les études cliniques, une Å“sophagite à éosinophiles a été diagnostiquée chez 5 des 944 patients (0,5%) et a été considérée comme liée au traitement chez 3 de ces patients (0,3%). Le degré de sévérité de l'Å“sophagite à éosinophiles a été classé comme léger chez 2 patients (0,2%), comme modéré chez 2 patients (0,2%) et comme sévère chez 1 patient (0,1%). Le traitement de l'étude a été interrompu chez les 5 patients atteints d'Å“sophagite à éosinophiles.
• +Sécurité chez les patients âgés de 18 ans et plus
• +Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients qui ont atteint l'âge de 18 ans pendant leur participation au programme d'études cliniques de phase 3 était semblable au profil de sécurité de l'ensemble de la population âgée de 4 à 17 ans.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer tout suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +L'administration de PALFORZIA à des doses supérieures aux doses recommandées chez les patients allergiques à l'arachide augmente le risque d'effets indésirables, y compris le risque de réactions allergiques systémiques ou de réactions allergiques sévères touchant un seul organe. En cas de réactions sévères telles qu'un angiÅ“dème, des troubles de la déglutition, des troubles respiratoires, des modifications de la voix ou une sensation d'oppression dans la gorge, un traitement immédiat avec le ou les médicaments symptomatiques appropriés et un suivi avec évaluation médicale sont nécessaires.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -PALFORZIA kann die ohne Auftreten einer allergischen Reaktion tolerierte Erdnuss-Schwellendosis bei Patienten mit Erdnussallergie erhöhen. Der genaue Mechanismus der Therapie ist nur unvollständig aufgeklärt.
• -Pharmakodynamik
• -Unter Behandlung mit PALFORZIA wurde eine Erhöhung von Erdnuss-spezifischen IgG G4 beobachtet. Eine klinische Relevanz dieser Laborveränderungen wurde bis anhin nicht gezeigt.
• -Aufgrund der aktuellen Datenlage muss davon ausgegangen werden, dass nach Unterbruch oder Abbruch der Behandlung die therapie-induzierte Erhöhung der Erdnuss-Schwellendosis innerhalb von wenigen Tagen verloren geht.
• -Bis zum Nachweis krankheits-modifizierender Wirkungen ist die Einnahme einer täglichen Erhaltungsdosis erforderlich.
• -Klinische Wirksamkeit
• -In allen klinischen Studien mit PALFORZIA wurde die Wirksamkeit mithilfe einer DBPCFC gemessen. Diese Nahrungsmittel-Provokation ist ein Modell für die reale, zufällige Exposition gegenüber Nahrungsmittelallergenen. Sie wurde in Bezug auf die Sicherheit, Beurteilung und die Bewertung gemäss den Practical Allergy (PRACTALL) -Richtlinien durchgeführt, mit der Erweiterung um eine 600-mg-Proteindosis (zwischen den Provokationsdosen von 300 mg und 1'000 mg).
• -Phase 2
• -ARC001, die Studie mit erstmaliger Anwendung am Menschen, war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Phase-2-Studie, die bis zu 9 Monate lang durchgeführt wurde und die Wirksamkeit von PALFORZIA im Vergleich zu Placebo bei Erdnussallergikern im Alter von 4 bis 26 Jahren belegen sollte. Zu Beginn zeigten die Patienten dosislimitierende Symptome, nachdem sie ≤100 mg Erdnussprotein in einer DBPCFC konsumiert hatten. Bei der DBPCFC zum Abschluss vertrugen 23 von 29 (79%) der mit PALFORZIA behandelten Patienten gegenüber 5 von 26 (19%) der mit Placebo behandelten Patienten die höchste Einzeldosis von mindestens 300 mg Erdnussprotein bei nicht mehr als leichten Allergiesymptomen nach einer medianen Behandlungsdauer von 22 Wochen, darunter 2 Wochen mit 300 mg/Tag.
• -Phase 3
• -Die Wirksamkeit von PALFORZIA wurde in 2 randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten, multizentrischen, zulassungsrelevanten Phase-3-Studien, PALISADE und ARTEMIS, an Erdnussallergikern nachgewiesen. Beide Studien rekrutierten Patienten mit anamnestisch dokumentierter Erdnussallergie und dosisbegrenzenden Symptomen, nachdem sie bei einer Screening-DBPCFC Erdnussprotein in steigender Dosierung konsumiert hatten. Patienten mit einem schweren oder lebensbedrohlichen Anaphylaxie-Ereignis innerhalb von 60 Tagen sowie Patienten mit schwerem oder unkontrolliertem Asthma wurden von den Studien ausgeschlossen. Nach einer verblindeten Behandlung über etwa 6 Monate mit Dosissteigerung und 3 oder 6 Monaten Erhaltungstherapie mit PALFORZIA oder Placebo absolvierten die Patienten eine Abschluss-DBPCFC, um die therapieinduzierte Erhöhung der ohne Auftreten schwerer allergischen Reaktion tolerierten Schwellendosis gegenüber Erdnüssen zu beurteilen.
• -PALISADE rekrutierte für die in der primären Wirksamkeitsanalyse analysierten Population 496 Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren, die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation erhalten hatten. In dieser Studie zeigten die geeigneten Patienten dosislimitierende Symptome, nachdem sie ≤100 mg Erdnussprotein in der Screening-DBPCFC konsumiert hatten. Die demographischen Daten und Merkmale zu Therapiebeginn waren bei den Behandlungsgruppen gut abgestimmt. Von den mit PALFORZIA behandelten Patienten in der primären Analysepopulation hatten 72% systemische allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, 66% berichteten über mehrere Nahrungsmittelallergien, 63% hatten eine atopische Dermatitis in der Vorgeschichte und 53% hatten aktuell oder früher eine Asthmadiagnose erhalten. Die Patientenpopulation für die primäre Analyse war zu 78% weiss und zu 57% männlich. Das mediane Alter der Patienten betrug 9 Jahre. Nach etwa 1 Jahr verblindeter Studienbehandlung (~ 6 Monate mit Dosissteigerung und ~ 6 Monate mit Erhaltungstherapie) absolvierten die Patienten eine Abschluss-DBPCFC, um die Erhöhung der Schwellendosis gegenüber Erdnüssen zu beurteilen.
• -ARTEMIS rekrutierte Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren in Europa. Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse bestand aus 175 Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren, die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation erhalten hatten. In dieser Studie zeigten die geeigneten Patienten dosislimitierende Symptome, nachdem sie in der Screening-DBPCFC ≤300 mg Erdnussprotein konsumiert hatten. Die demographischen Daten und Merkmale zu Therapiebeginn waren bei den Behandlungsgruppen im Allgemeinen gut abgestimmt. Unter den Patienten in der primären Analysegruppe gab es andere Lebensmittelallergien als Erdnuss in der Vorgeschichte (61,4% AR101, 48,8% Placebo), atopische Dermatitis (59,1%, 51,2%), allergische Rhinitis (47,7%, 37,2%) und Asthma (42,4%, 32,6%). Das mediane Alter lag bei 8,0 Jahren. Mehr als die Hälfte war männlich (54,3%) und die meisten Patienten waren weiss (81,7%). Nach etwa 9 Monaten verblindeter Studienbehandlung (~ 6 Monate mit Dosissteigerung und ~ 3 Monate mit Erhaltungstherapie) absolvierten die Patienten eine Abschluss-DBPCFC, um die Erhöhung der Schwellendosis gegenüber Erdnüssen zu beurteilen.
• +Mécanisme d'action
• +PALFORZIA peut augmenter la dose seuil de tolérance aux arachides sans survenue d'une réaction allergique chez les patients allergiques à l'arachide. Le mécanisme exact du traitement n'est pas complètement élucidé.
• +Pharmacodynamique
• +Une augmentation des IgG G4 spécifiques de l'arachide a été observée pendant le traitement par PALFORZIA. La pertinence clinique de ces changements dans les analyses de laboratoire n'a pas été démontrée à ce jour.
• +Sur la base des données actuelles, on suppose qu'après l'interruption ou l'arrêt du traitement, l'augmentation de la dose seuil de tolérance aux arachides induite par le traitement est perdue en quelques jours.
• +Une dose d'entretien quotidienne est nécessaire jusqu'à ce que les effets modificateurs de la maladie soient démontrés.
• +Efficacité clinique
• +Dans toutes les études cliniques conduites avec PALFORZIA, l'efficacité était mesurée par un test DBPCFC. Cette provocation alimentaire est un modèle d'exposition réelle et aléatoire aux allergènes alimentaires. En termes de sécurité, d'appréciation et d'évaluation, ce test de provocation alimentaire a été réalisé conformément aux recommandations PRACTALL (Practical Allergy) avec une modification pour inclure une dose de 600 mg de protéines (entre les doses de provocation de 300 mg et 1000 mg).
• +Phase II
• +ARC001, l'étude sur la première utilisation chez l'homme, était une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée pendant une période allant jusqu'à 9 mois pour démontrer l'efficacité de PALFORZIA par rapport au placebo chez des patients âgés de 4 à 26 ans allergiques à l'arachide. En situation initiale, les patients ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤100 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC. Lors du test DBPCFC final, 23 des 29 (79%) patients traités par PALFORZIA contre 5 des 26 (19%) patients traités par placebo ont toléré la dose unique la plus élevée d'au moins 300 mg de protéines d'arachide avec des symptômes d'allergie tout au plus légers après une durée médiane de traitement de 22 semaines, dont 2 semaines à 300 mg/jour.
• +Phase III
• +L'efficacité de PALFORZIA a été évaluée dans 2 études d'homologation de phase III, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, intitulées PALISADE et ARTEMIS et menées chez des personnes allergiques à l'arachide. Ces deux études ont inclus des patients ayant des antécédents d'allergie à l'arachide documentée et des symptômes limitant la dose après avoir consommé des protéines d'arachide à des doses croissantes lors d'un test DBPCFC en situation initiale. Les patients ayant présenté une réaction anaphylactique sévère ou engageant le pronostic vital dans une période de 60 jours ainsi que les patients présentant un asthme sévère ou non contrôlé, ont été exclus de ces études. Après un traitement en aveugle d'environ 6 mois avec augmentation de la dose et 3 ou 6 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA ou un placebo, les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée sans survenue de réaction allergique sévère.
• +La population analysée dans PALISADE pour l'analyse primaire d'efficacité comprenait 496 patients âgés de 4 à 17 ans qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤100 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Les données démographiques et les caractéristiques en situation initiale étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement. Chez les patients de la population d'analyse principale de l'efficacité traités par PALFORZIA, 72% présentaient des antécédents médicaux de réactions allergiques systémiques, 66% rapportaient des allergies alimentaires multiples, 63% avaient des antécédents de dermatite atopique et 53% avaient un diagnostic actuel ou antérieur d'asthme. La population de patients pour l'analyse primaire était composée de 78% de Caucasiens et de 57% de patients de sexe masculin. L'âge médian des patients était de 9 ans. Après un traitement en aveugle d'environ 1 an (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 6 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• +L'étude ARTEMIS a inclus des patients âgés de 4 à 17 ans en Europe. La population de l'analyse principale d'efficacité était composée de 175 patients âgés de 4 à 17 ans ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤300 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Les données démographiques et les caractéristiques en situation initiale étaient de manière générale bien équilibrées entre les groupes de traitement. Parmi les patients du groupe d'analyse primaire, il y avait des antécédents d'allergies alimentaires autres que l'arachide (61,4% AR101, 48,8% placebo), de dermatite atopique (59,1%, 51,2%), de rhinite allergique (47,7%, 37,2%) et d'asthme (42,4%, 32,6%). L'âge médian des patients était de 8,0 ans. Plus de la moitié étaient des patients de sexe masculin (54,3%) et la plupart des patients étaient caucasiens (81,7%). Après un traitement en aveugle d'environ 9 mois (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 3 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• -Bei der Studie handelte es sich um einen doppelblinden, placebo-kontrollierten 2:1-Parallelgruppenvergleich einer Behandlung mit Up-Dosing bis zum Erreichen der Dosis von 300 mg/Tag. Die gesamte Studie dauerte maximal 48 Wochen. Bei den Patienten handelte es sich um insgesamt 506 Kinder und Jugendliche mit einer Erdnussallergie in der Anamnese und deutlicher Sensibilisierung (serologisch sensibilisiert auf Erdnuss ≥14 kUA/L, im Hautpricktest mit Quaddeln ≥8 mm). Das primäre Ziel war es, die Sicherheit zu untersuchen. Unter PALFRORZIA (AR 101) traten im Vergleich zu Placebo mehr Behandlungsabbrüche und allergische Ereignisse auf. Allerdings gab es unter der Behandlung mit PALFORZIA weniger unerwünschte Ereignisse, die eine versehentliche Allergenexposition ohne Zusammenhang mit der Studienmedikation beinhalteten.
• -Wirksamkeitsdaten
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in PALISADE und ARTEMIS war der Anteil der Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren, die bei der Abschluss-DBPCFC eine einzelne Höchstdosis von mindestens 1'000 mg Erdnussprotein bei nicht mehr als leichten Symptomen tolerierten. Wichtige sekundäre Endpunkte in dieser Altersgruppe waren die Bestimmung der Patientenrate, welche Schwellendosen von 300 mg und 600 mg Erdnussprotein tolerierten und der maximale Schweregrad der Symptome bei der Abschluss-DBPCFC.
• -Erhöhung der tolerierten Erdnuss- Schwellendosis
• -Insgesamt führte die Behandlung mit PALFORZIA sowohl in PALISADE als auch in ARTEMIS zu statistisch signifikanten Unterschieden gegenüber Placebo betreffend den Anteil der Patienten, die bei der Abschluss-DBPCFC eine Einzeldosis von 300, 600 oder 1'000 mg Erdnussprotein bei nicht mehr als leichten Allergiesymptomen tolerierten. Die Zusammenfassung der Anteil für den primären und den sekundären Wirksamkeitsendpunkt für die ITT- (Intention-to-treat) Populationen in PALISADE und ARTEMIS ist in Tabelle 6 dargestellt.
• -Tabelle 6: PALISADE und ARTEMIS: Zusammenfassung der Ansprechraten für die primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkte (ITT-Population, 4-17 Jahre)
• -Endpunkt PALISADE ARTEMIS
• +Cette étude a consisté en une comparaison en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles 2:1, du traitement avec augmentation de la dose jusqu'à atteindre la dose de 300 mg/jour. L'ensemble de l'étude a duré au maximum 48 semaines. La population était constituée au total de 506 enfants et adolescents ayant des antécédents d'allergie à l'arachide et une sensibilisation marquée (sérologiquement sensibilisés à l'arachide ≥14 kUA/l, avec des papules ≥8 mm au prick test). L'objectif principal était d'évaluer la sécurité. Plus d'interruptions de traitement et d'événements allergiques sont survenus sous PALFORZIA (AR 101) par rapport au placebo. Cependant, il y a eu moins d'événements indésirables en lien avec une exposition accidentelle à un allergène sans rapport avec le médicament à l'étude sous PALFORZIA.
• +Données d'efficacité
• +Dans les deux études PALISADE et ARTEMIS, le critère d'évaluation principal d'efficacité était le pourcentage de patients âgés de 4 à 17 ans qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus des symptômes légers lors du test DBPCFC de fin d'étude. Les principaux critères secondaires dans cette tranche d'âge étaient la détermination des taux de patients ayant toléré des doses seuils de 300 mg et de 600 mg de protéines d'arachide et le degré maximal de sévérité des symptômes lors du test DBPCFC de fin d'étude.
• +Augmentation de la dose seuil tolérée d'arachide
• +Dans l'ensemble, dans les deux études PALISADE et ARTEMIS, le traitement par PALFORZIA a entraîné des différences statistiquement significatives par rapport au placebo en ce qui concerne la proportion de patients qui, lors du test DBPCFC de fin d'étude, ont toléré une dose unique de 300, 600 ou 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus de légers symptômes d'allergie. Une synthèse des taux obtenus pour les critères d'efficacité principal et secondaires dans les populations en intention de traiter (ITT) des études PALISADE et ARTEMIS est présentée dans le tableau 6.
• +Tableau 6: PALISADE et ARTEMIS: Synthèse des taux de réponse pour le critère d'efficacité principal et les critères d'efficacité secondaires (population ITT, 4 à 17 ans)
• +Critère d'évaluation PALISADE ARTEMIS
• -Primärer Wirksamkeitsendpunkt
• -Anteil Patienten mit Toleranz gegenüber 1'000 mg Erdnussprotein (95% KI) [1] 50,3% (45,2; 55,3) 2;4% (0,8; 6,9) 58,3% (49.4, 66.8) 2,3% (0.1; 12.3)
• -Therapieunterschied (PALFORZIA - Placebo) [95% KI] [2] 47,8% (38,0; 57,7) 56,0% (44,1; 65,2)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0;0001
• -Wichtige sekundäre Wirksamkeitsendpunkte
• -Anteil Patienten mit Toleranz gegenüber 600 mg Erdnussprotein (95% KI) [1] 67,2% (62,3; 71,8) 4,0% (1,7; 9,1) 68.2% (59.5; 76,0) 9.3% (2,6; 22,1)
• -Therapieunterschied (PALFORZIA - Placebo) [95% KI] [2] 63,2% (53,0; 73,3) 58,9% (44,2; 69,3)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0;0001
• -Ansprechrate: Anteil Patienten mit Toleranz gegenüber 300 mg Erdnussprotein (95% KI) [1] 76,6% (72,1; 80,6) 8,1% (4,4; 14,2) 73.5% (65,1; 80.8) 16.3% (6,8; 30.7)
• -Therapieunterschied (PALFORZIA - Placebo) [95% KI] [2] 68,5% (58,6; 78,5) 57,2% (41,2; 69,3)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001
• -Patienten ohne Abschluss-DBPCFC wurden als Non-Responder gezählt. [1] PALISADE: Basiert auf Wilson- (Score) Konfidenzgrenzen, ARTEMIS: Basiert auf dem exakten Clopper-Pearson-Intervall. [2] PALISADE: Basiert auf Konfidenzgrenzen nach Farrington-Manning. ARTEMIS: Basiert auf exakten, bedingungsfreien Konfidenzgrenzen anhand der Score-Statistik, p-Werte basieren auf dem exakten Fisher-Test.
• +Critère d'efficacité principal
• +Pourcentage de patients ayant toléré 1000 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 50,3% (45,2; 55,3) 2,4% (0,8; 6,9) 58,3% (49,4, 66,8) 2,3% (0,1; 12,3)
• +Différence entre les traitements (PALFORZIA - Placebo) [IC à 95%] [2] 47,8% (38,0; 57,7) 56,0% (44,1; 65,2)
• +Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• +Principaux critères d'efficacité secondaires
• +Pourcentage de patients ayant toléré 600 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 67,2% (62,3; 71,8) 4,0% (1,7; 9,1) 68,2% (59,5; 76,0) 9,3% (2,6; 22,1)
• +Différence entre les traitements (PALFORZIA - Placebo) [IC à 95%] [2] 63,2% (53,0; 73,3) 58,9% (44,2; 69,3)
• +Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• +Taux de réponse: pourcentage de patients ayant toléré 300 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 76,6% (72,1; 80,6) 8,1% (4,4; 14,2) 73,5% (65,1; 80,8) 16,3% (6,8; 30,7)
• +Différence entre les traitements (PALFORZIA - Placebo) [IC à 95%] [2] 68,5% (58,6; 78,5) 57,2% (41,2; 69,3)
• +Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• +Les patients sans test DBPCFC de fin d'étude ont été comptabilisés comme non-répondeurs. [1] PALISADE: basé sur les intervalles de confiance de Wilson (méthode du score de Wilson), ARTEMIS: basé sur l'intervalle exact de Clopper-Pearson. [2] PALISADE: basé sur les intervalles de confiance de Farrington-Manning. ARTEMIS: basé sur les intervalles de confiance inconditionnels exacts en utilisant le test de score; les valeurs p étaient basées sur le test exact de Fisher.
• -In PALISADE zeigten in der Completer-Population (d.h. alle Patienten, die die Behandlung abschliessen und einen auswertbaren Abschluss DBPCFC haben) die mit PALFORZIA behandelten Patienten Ansprechraten von 63,2%, 84,5% bzw. 96,3% bei den Einzeldosis-Provokationsdosen von 1'000, 600 bzw. 300 mg Erdnussprotein.
• -In ARTEMIS zeigten in der Completer-Population die mit PALFORZIA behandelten Probanden Ansprechraten von 72,6%, 84,9% bzw. 91,5% bei den Einzeldosis-Provokationsdosen von 1'000, 600 bzw. 300 mg Erdnussprotein.
• -Maximaler Schweregrad der Symptome
• -Diese Daten (zusammengefasst in der Tabelle 7) zeigen, dass bei allen getesteten Erdnussproteindosen die mit PALFORZIA behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten weniger schwere Symptome entwickelten.
• -Tabelle 7: PALISADE und ARTEMIS: Maximaler Schweregrad der Symptome bei der Abschluss-DBPCFC (ITT-Population, 4-17 Jahre)
• -Endpunkt PALISADE ARTEMIS
• +Dans l'étude PALISADE, dans la population des patients ayant terminé le traitement (c'est-à-dire tous les patients qui ont terminé le traitement et qui présentent un test DBPCFC de fin d'étude exploitable), les patients traités par PALFORZIA ont présenté des taux de réponse de 63,2%, 84,5% et 96,3% aux doses de provocation uniques de respectivement 1000, 600 et 300 mg de protéines d'arachide.
• +Dans l'étude ARTEMIS, dans la population des patients ayant terminé le traitement, les sujets traités par PALFORZIA ont présenté des taux de réponse de 72,6%, 84,9% et 91,5% aux doses de provocation uniques de respectivement 1000, 600 et 300 mg de protéines d'arachide.
• +Degré de sévérité maximal des symptômes
• +Ces données (résumées dans le tableau 7) montrent qu'à toutes les doses de protéines d'arachide testées, les patients traités par PALFORZIA ont développé des symptômes moins graves que les patients traités par placebo.
• +Tableau 7: PALISADE et ARTEMIS: degré de sévérité maximal des symptômes au test DBPCFC de fin d'étude (population ITT, 4 à 17 ans)
• +Critère d'évaluation PALISADE ARTEMIS
• -Maximaler Schweregrad der Symptome bei allen Provokationsdosen [1]
• -Keine 140 (37,6%) 3 (2,4%) 47 (35,6%) 0 (0,0%)
• -Leicht 119 (32,0%) 35 (28,2%) 55 (41,7%) 16 (37,2%)
• -Mässig 94 (25,3%) 73 (58,9%) 24 (18,2%) 20 (46,5%)
• -Schwer 19 (5,1%) 13 (10,5%) 6 (4,5%) 7 (16,3%)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001
• -[1] Patienten ohne Abschluss-DBPCFC wurde der maximale Symptomschweregrad während der Screening-DBPCFC zugeschrieben (keine Veränderung gegenüber dem Screening). [2] Der Therapieunterschied wurde – stratifiziert nach geografischer Region [Europa, Nordamerika (PALISADE) und Land (ARTEMIS)] – mit Hilfe der Cochran-Mantel-Haenszel-Statistik (mit gleichmässig verteilten Werten) getestet.
• +Degré de sévérité maximal des symptômes pour toutes les doses de provocation [1]
• +Aucun 140 (37,6%) 3 (2,4%) 47 (35,6%) 0 (0,0%)
• +Léger 119 (32,0%) 35 (28,2%) 55 (41,7%) 16 (37,2%)
• +Modéré 94 (25,3%) 73 (58,9%) 24 (18,2%) 20 (46,5%)
• +Sévère 19 (5,1%) 13 (10,5%) 6 (4,5%) 7 (16,3%)
• +Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• +[1] Les patients sans test DBPCFC de fin d'étude se sont vus attribuer le degré de sévérité maximal des symptômes constaté lors du test DBPCFC de dépistage (pas de changement par rapport au dépistage). [2] La différence entre les traitements a été testée par stratification par région géographique [Europe, Amérique du Nord (PALISADE) et pays (ARTEMIS)] - en utilisant le test statistique de Cochran-Mantel-Haenszel (avec des valeurs uniformément distribuées).
• -Ansprechraten bei Probanden, die während der Therapie 18 Jahre alt wurden
• -Die Ansprechrate der Patienten, die während ihrer Teilnahme an einer PALFORZIA-Studie 18 Jahre alt wurden und die bei der Abschluss DBPCFC eine Toleranz gegenüber einer einzelnen höchsten Dosis von mindestens 1'000 mg Erdnuss-Protein bei nicht mehr als leichte allergische Symptomen zeigten (15/27; 55.6%), stimmte mit der primären Gesamtwirksamkeit bei den Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren überein.
• -Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten und bei Patienten über 18 Jahren
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von PALFORZIA bei Kindern unter 4 Jahren und bei Patienten, die bei Einleitung der Therapie über 18 Jahre alt sind ist bisher noch nicht erwiesen.
• -Langzeitdaten
• -Der Nachweis der Langzeitwirksamkeit erfolgte an 103 resp. 26 Patienten, welche durch ihre Teilnahme sowohl an PALISADE als auch an der unverblindeten Anschlussstudie ARC004 eine 12-bzw. 18-monatige PALFORZIA-Erhaltungstherapie mit der permanenten therapeutischen Dosis (300 mg täglich) abgeschlossen haben. Ein Vergleich der Ansprechraten nach längerfristiger PALFORZIA-Erhaltungstherapie kann angestellt werden durch Vergleich der Ansprechraten in den ARC004-Kohorten, welche eine 12- bzw. 18-monatige Erhaltungstherapie erhalten hatten, mit den Patienten, welche die Studie PALISADE abgeschlossen hatten (Tabelle 9).
• -Tabelle 9: Prozentsatz der bei der Abschluss-DBPCFC tolerierten Provokationsdosen nach verlängerter Erhaltungstherapie (PALISADE- und ARC004-Completer-Populationen, 4-17 Jahre)
• +Taux de réponse chez les sujets ayant atteint l'âge de 18 ans pendant le traitement
• +Le taux de réponse chez les patients ayant atteint l'âge de 18 ans pendant leur participation à une étude sur PALFORZIA et qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus des symptômes allergiques légers lors du test DBPCFC de fin d'étude (15/27, 55,6%) concordait avec les résultats sur le critère d'efficacité principal observés chez les patients âgés de 4 à 17 ans.
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques et les patients âgés de plus de 18 ans.
• +La sécurité et l'efficacité de PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 4 ans et chez les patients de plus de 18 ans à l'instauration du traitement ne sont pas établies à ce jour.
• +Données à long terme
• +L'efficacité à long terme a été démontrée chez 103 patients et 26 patients qui avaient terminé respectivement 12 et 18 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA à la dose thérapeutique continue (300 mg par jour) dans l'étude PALISADE et dans l'étude de suivi en ouvert ARC004. Les taux de réponse après un traitement d'entretien à plus long terme par PALFORZIA peuvent faire l'objet d'une comparaison en prenant en compte les taux de réponse des cohortes ARC004 qui ont reçu un traitement d'entretien de 12 et 18 mois par rapport aux patients qui ont terminé l'étude PALISADE (tableau 9).
• +Tableau 9: Pourcentage des doses de provocation tolérées lors du test DBPCFC de fin d'étude après le traitement d'entretien continu (population de patients ayant terminé les études PALISADE et ARC004, âgés de 4 à 17 ans)
• - 6 Monate Erhaltungstherapie (N = 296) 12 Monate Erhaltungstherapie (N = 103) 18 Monate Erhaltungstherapie (N = 26)
• -Patienten, welche eine Einzeldosis Erdnussprotein tolerierten (Ansprechrate) [95%-KI]
• -2'000 mg nicht zutreffend [1] 50 (48,5%) [38,6%; 58,6%] 21 (80,8%) [60,6%; 93,4%]
• -1'000 mg 187 (63,2%) [57,5%; 68,5%] 83 (80,6%) [71,6%; 87,7%] 25 (96,2%) [80,4%; 99,9%]
• + Traitement d'entretien de 6 mois (N = 296) Traitement d'entretien de 12 mois (N = 103) Traitement d'entretien de 18 mois (N = 26)
• +Patients ayant toléré une dose unique de protéines d'arachide (taux de réponse) [IC à 95%]
• +2000 mg sans objet [1] 50 (48,5%) [38,6%; 58,6%] 21 (80,8%) [60,6%; 93,4%]
• +1000 mg 187 (63,2%) [57,5%; 68,5%] 83 (80,6%) [71,6%; 87,7%] 25 (96,2%) [80,4%; 99,9%]
• -[1] In PALISADE waren 1'000 mg Erdnussprotein die höchste Provokationsdosis.
• -Pharmakokinetik
• -Es wurden keine klinischen Studien zur Untersuchung des pharmakokinetischen Profils und des Metabolismus von PALFORZIA durchgeführt. PALFORZIA enthält natürlich vorkommende allergene Erdnussproteine. Nach oraler Verabreichung werden die Proteine im Lumen des Gastrointestinaltraktes zu Aminosäuren und kleinen Polypeptiden hydrolysiert.
• +[1] La dose de 1000 mg était la dose de protéines d'arachide de provocation la plus élevée dans l'étude PALISADE.
• +Pharmacocinétique
• +Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer le profil pharmacocinétique et le métabolisme de PALFORZIA. PALFORZIA contient des protéines d'arachide allergéniques naturelles. Après administration orale, les protéines sont hydrolysées en acides aminés et en petits polypeptides dans la lumière des voies digestives.
• -Keine Angaben.
• +Aucune donnée.
• -Keine Angaben.
• -Metabolismus
• -Keine Angaben.
• -Elimination
• -Keine Angaben.
• -Präklinische Daten
• -Es wurden keine konventionellen präklinischen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Gentoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25°C lagern.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Um den Inhalt einer Kapsel zu entleeren, ziehen Sie die beiden Enden der Kapsel vorsichtig auseinander und rollen sie vorsichtig zwischen Finger und Daumen.
• -Die Sachets sollten durch sorgfältiges Schneiden oder Reissen entlang der angegebenen Linie geöffnet werden.
• -Nach dem Öffnen klopfen Sie vorsichtig auf die beiden Hälften der Kapsel oder auf das Sachet um sicherzustellen, dass das gesamte Pulver entleert wird.
• -Waschen Sie sich die Hände sofort nach der Handhabung der PALFORZIA-Kapseln oder -Sachets.
• -Vermeiden Sie das Einatmen des Pulvers, da dies zu einer Verschlechterung des Asthmas oder zu einer allergischen Reaktion führen kann.
• -PALFORZIA darf nicht zu Lebensmitteln hinzugefügt werden, die vor dem Verzehr über Raumtemperatur erhitzt wurden.
• -Stellen Sie sicher, dass PALFORZIA so bald wie möglich konsumiert wird, nachdem es soweit wie möglich mit dem Nahrungsmittel gemischt wurde.
• -Das Volumen des Nahrungsmittels sollte so bemessen sein, dass die gesamte Dosis in wenigen Löffeln verzehrt werden kann.
• -PALFORZIA sollte sofort nach dem Mischen verzehrt werden, kann aber bei Bedarf gemischt und bis zu 8 Stunden lang gekühlt werden.
• -Zulassungsnummer
• +Aucune donnée.
• +Métabolisme
• +Aucune donnée.
• +Élimination
• +Aucune donnée.
• +Données précliniques
• +Aucune étude préclinique conventionnelle sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n'a été réalisée.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Pour vider le contenu de chaque gélule, tirez doucement les deux extrémités de la gélule et faites-les rouler délicatement entre le pouce et l'index.
• +Pour ouvrir les sachets, découper ou déchirer soigneusement le long de la ligne indiquée.
• +Après ouverture, tapotez doucement sur les deux moitiés de la capsule ou sur le sachet pour vous assurer qu'il ne reste plus de poudre à l'intérieur.
• +Lavez-vous les mains immédiatement après avoir manipulé les gélules ou les sachets de PALFORZIA.
• +Évitez d'inhaler la poudre, car cela peut aggraver l'asthme ou provoquer une réaction allergique.
• +PALFORZIA ne doit pas être ajouté à des aliments qui ont été chauffés à une température supérieure à la température ambiante avant leur consommation.
• +Veillez à ce que PALFORZIA soit ingéré le plus rapidement possible après avoir été mélangé à l'aliment.
• +La quantité de nourriture utilisée doit être telle que toute la dose puisse être consommée en quelques cuillerées.
• +PALFORZIA doit être ingéré immédiatement après avoir été mélangé, mais peut être mélangé et réfrigéré jusqu'à 8 heures en cas de besoin.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Nur zur ärztlichen Anwendung - Packung zur Einleitungstherapie (vorgeschalteten Aufdosierung):
• -2 Kapseln à 0.5 mg, 11 Kapseln à 1 mg (entspricht 5 Dosen) [A]
• -Packungen zur Dosissteigerung:
• -Stufe 1 (3 mg): 48 Kapseln à 1mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 2 (6 mg): 96 Kapseln à 1 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 3 (12 mg): 32 Kapseln à 1 mg, 16 Kapseln à 10 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 4 (20 mg): 16 Kapseln à 20 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 5 (40 mg): 32 Kapseln à 20 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 6 (80 mg): 64 Kapseln à 20 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 7 (120 mg): 16 Kapseln à 20 mg, 16 Kapseln à 100 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 8 (160 mg): 48 Kapseln à 20 mg, 16 Kapseln à 100 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 9 (200 mg): 32 Kapseln à 100 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 10 (240 mg): 32 Kapseln à 20 mg, 32 Kapseln à 100 mg (entspricht 16 Dosen) [A]
• -Stufe 11 (300 mg): 15 Sachets à 300 mg (entspricht 15 Dosen) [A]
• -Packungen zur Erhaltungstherapie:
• -30 Sachets à 300 mg (entspricht 30 Dosen) [A]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Utilisation réservée à un médecin - Présentation pour l'instauration du traitement (phase initiale à doses croissantes):
• +2 gélules à 0,5 mg, 11 gélules à 1 mg (soit 5 doses) [A]
• +Présentation pour l'augmentation de la dose:
• +Palier 1 (3 mg): 48 gélules à 1 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 2 (6 mg): 96 gélules à 1 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 3 (12 mg): 32 gélules à 1 mg, 16 gélules à 10 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 4 (20 mg): 16 gélules à 20 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 5 (40 mg): 32 gélules à 20 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 6 (80 mg): 64 gélules à 20 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 7 (120 mg): 16 gélules à 20 mg, 16 gélules à 100 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 8 (160 mg): 48 gélules à 20 mg, 16 gélules à 100 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 9 (200 mg): 32 gélules à 100 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 10 (240 mg): 32 gélules à 20 mg, 32 gélules à 100 mg (soit 16 doses) [A]
• +Palier 11 (300 mg): 15 sachets à 300 mg (soit 15 doses) [A]
• +Présentation pour le traitement d'entretien:
• +30 sachets à 300 mg (soit 30 doses) [A]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -November 2020
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2020