• -PALFORZIA peut être utilisé chez les patients âgés de 4 à 17 ans présentant un diagnostic confirmé* d'allergie à l'arachide cliniquement significative, afin d'élever la dose seuil d'arachide tolérée sans survenue de réactions allergiques.
• +PALFORZIA peut être utilisé chez les patients âgés de 1 à 17 ans présentant un diagnostic confirmé* d'allergie à l'arachide cliniquement significative, afin d'élever la dose seuil d'arachide tolérée sans survenue de réactions allergiques.
• -La phase initiale à doses croissantes se compose de 5 paliers de dose (0,5-6 mg; tableau 1) administrés sur une seule journée en l'espace de 4-5 heures.
• +La phase initiale à doses croissantes se compose pour les patients âgés de 1 à 3 ans de 4 paliers de dose (0,5-3 mg; tableau 1) et pour les patients âgés de 4 à 17 ans de 5 paliers de dose (0,5-6 mg, tableau 1) administrés sur une seule journée en l'espace de 4-5 heures.
• +Aucun palier de dose ne doit être omis.
• +
• -Dose Gélule(s) à administrer par dose
• -0,5 mg 1 × gélule de 0,5 mg
• -1 mg 1 × gélule de 1 mg
• -1,5 mg 1 × gélule de 0,5 mg; 1 x gélule de 1 mg
• -3 mg 3 × gélules de 1 mg
• -6 mg 6 × gélules de 1 mg
• +Dose Gélule(s) à administrer par dose Âge du patient (années)
• +0,5 mg 1 × gélule de 0,5 mg 1 à 17
• +1 mg 1 × gélule de 1 mg 1 à 17
• +1,5 mg 1 × gélule de 0,5 mg; 1 x gélule de 1 mg 1 à 17
• +3 mg 3 × gélules de 1 mg 1 à 17
• +6 mg 6 × gélules de 1 mg 4 à 17
• +Pour l'instauration du traitement par la phase initiale à doses croissantes, la même présentation est utilisée pour les patients âgés de 1 à 3 ans et pour les patients âgés de 4 à 17 ans.
• -La phase initiale peut être reprise chez ces patients à la discrétion du médecin traitant.
• -Les patients qui tolèrent l'administration de la dose d'au moins 3 mg de PALFORZIA au cours de la phase initiale à doses croissantes doivent de préférence revenir le lendemain à l'établissement de santé pour débuter la phase d'augmentation de la dose.
• -Les patients qui ne tolèrent pas les doses allant jusqu'à 3 mg de PALFORZIA, celle-ci comprise, peuvent ne pas être aptes à recevoir le traitement par PALFORZIA.
• +La phase initiale à doses croissantes peut être reprise chez ces patients à la discrétion du médecin traitant.
• +Les patients qui tolèrent au moins la dose unique de 1 mg (pour les patients âgés de 1 à 3 ans) ou au moins la dose unique de 3 mg (pour les patients âgés de 4 à 17 ans) au cours de la phase initiale à doses croissantes de PALFORZIA doivent de préférence revenir le lendemain à l'établissement de santé pour débuter la phase d'augmentation de la dose.
• +Les patients âgés de 1 à 3 ans qui ne tolèrent pas les doses allant jusqu'à 1 mg de PALFORZIA, celle-ci comprise, peuvent ne pas être aptes à recevoir le traitement par PALFORZIA.
• +Les patients âgés de 4 à 17 ans qui ne tolèrent pas les doses allant jusqu'à 3 mg de PALFORZIA, celle-ci comprise, peuvent ne pas être aptes à recevoir le traitement par PALFORZIA.
• -Palier de dose Dose quotidienne Gélule(s) à administrer
• -1 3 mg 3 × gélules de 1 mg
• -2 6 mg 6 × gélules de 1 mg
• -3 12 mg 2 × gélules de 1 mg; 1 x gélule de 10 mg
• -4 20 mg 1 × gélule de 20 mg
• -5 40 mg 2 × gélules de 20 mg
• -6 80 mg 4 × gélules de 20 mg
• -7 120 mg 1 × gélule de 20 mg, 1 x gélule de 100 mg
• -8 160 mg 3 × gélules de 20 mg, 1 x gélule de 100 mg
• -9 200 mg 2 × gélules de 100 mg
• -10 240 mg 2 × gélules de 20 mg, 2 x gélules de 100 mg
• -11 300 mg 1 × sachet de 300 mg
• +Palier de dose Dose quotidienne Gélule(s) à administrer Âge du patient (années)
• +0 1 mg 1 × gélule de 1 mg 1 à 3
• +1 3 mg 3 × gélules de 1 mg 1 à 17
• +2 6 mg 6 × gélules de 1 mg 1 à 17
• +3 12 mg 2 × gélules de 1 mg; 1 × gélule de 10 mg 1 à 17
• +4 20 mg 1 × gélule de 20 mg 1 à 17
• +5 40 mg 2 × gélules de 20 mg 1 à 17
• +6 80 mg 4 × gélules de 20 mg 1 à 17
• +7 120 mg 1 × gélule de 20 mg, 1 × gélule de 100 mg 1 à 17
• +8 160 mg 3 × gélules de 20 mg, 1 × gélule de 100 mg 1 à 17
• +9 200 mg 2 × gélules de 100 mg 1 à 17
• +10 240 mg 2 × gélules de 20 mg, 2 × gélules de 100 mg 1 à 17
• +11 300 mg 1 x sachet de 300 mg 1 à 17
• -L'augmentation de la dose est initiée avec une dose de 3 mg (palier 1).
• +Chez les patients âgés de 1 à 3 ans, l'augmentation de la dose est initiée avec une dose de 1 mg (palier 0).
• +Chez les patients âgés de 4 à 17 ans, l'augmentation de la dose est initiée avec une dose de 3 mg (palier 1).
• -Avant d'initier le traitement d'entretien, les patients doivent terminer tous les paliers (paliers 1 à 11) de la phase d'augmentation de la dose.
• +Avant d'initier le traitement d'entretien, les patients âgés de 1 à 3 ans doivent terminer tous les paliers (paliers 0 à 11) de la phase d'augmentation de la dose.
• +Avant d'initier le traitement d'entretien, les patients âgés de 4 à 17 ans doivent terminer tous les paliers (paliers 1 à 11) de la phase d'augmentation de la dose.
• +Patients âgés de 1 à 3 ans
• +Durant la phase d'augmentation de la dose, les paliers de dose 0 à 11 doivent être administrés sur une période d'au moins 24 semaines dans l'ordre suivant: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200 mg, 240 mg et 300 mg (correspondant aux paliers 0 à 11).
• +Patients âgés de 4 à 17 ans
• +
• -La première dose de chaque palier d'augmentation de la dose (paliers 1 à 11) de PALFORZIA est préparée et administrée au cours d'une visite prévue de la clinique. Après l'administration de la dose, les patients doivent être gardés en observation pendant au moins 60 min, ou le temps nécessaire selon l'avis du médecin traitant.
• +La première dose de chaque palier d'augmentation de la dose (patients âgés de 1 à 3 ans: paliers 0 à 11 / patients âgés de 4 à 17 ans: paliers 1 à 11) de PALFORZIA est préparée et administrée au cours d'une visite prévue à l'établissement de soin. Après l'administration de la dose, les patients doivent être gardés en observation pendant au moins 60 min, ou le temps nécessaire selon l'avis du médecin traitant.
• -Avant de commencer la dose thérapeutique permanente (dose d'entretien) de 300 mg par jour, tous les paliers de dose de la phase d'augmentation de la dose (paliers 1 à 11) doivent être achevés.
• +Avant de commencer la dose thérapeutique permanente (dose d'entretien) de 300 mg par jour, tous les paliers de dose de la phase d'augmentation de la dose (patients âgés de 1 à 3 ans: paliers 0 à 11 / patients âgés de 4 à 17 ans: paliers 1 à 11) doivent être achevés.
• -Si un patient ne tolère pas la première dose d'entretien, le palier doit être réduit. (Voir Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions).
• +Si un patient ne tolère pas la première dose d'entretien, le palier doit être réduit. (Voir Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/ interactions).
• -Les données sur l'efficacité de PALFORZIA actuellement disponibles concernent une durée de traitement de jusqu'à 24 mois.
• -Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions
• +Les données actuellement disponibles sur l'efficacité de PALFORZIA chez les patients âgés de 1 à 3 ans concernent une durée de traitement de jusqu'à 12 mois. Aucune recommandation ne peut être faite quant à la durée d'un traitement dépassant 12 mois.
• +Les données actuellement disponibles sur l'efficacité de PALFORZIA chez les patients âgés de 4 à 17 ans concernent une durée de traitement de jusqu'à 24 mois. Aucune recommandation ne peut être faite quant à la durée d'un traitement dépassant 24 mois.
• +En cas d'interruption du traitement, l'efficacité obtenue ne sera probablement pas conservée.
• +Si le traitement par PALFORZIA est interrompu, les patients doivent continuer à avoir constamment sur eux de l'adrénaline auto-injectable.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Les patients peuvent être plus susceptibles de présenter des symptômes allergiques après l'administration de PALFORZIA en cas d'événement médical tel qu'une maladie intercurrente (par exemple infection virale), une aggravation de l'asthme ou en présence d'autres facteurs (par ex. activité physique, menstruation, stress, fatigue, manque de sommeil ou prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou consommation d'alcool). Dans ce cas, un arrêt passager ou une réduction de la dose de PALFORZIA peut être nécessaire.
• -Si les symptômes persistent pendant plus de 90 minutes et/ou sont sévères, récurrents ou gênants, le médecin traitant procédera à une évaluation clinique pour déterminer la meilleure marche à suivre. Elle pourra consister à maintenir le palier de dose pendant plus de 2 semaines, à réduire la dose ou à suspendre le traitement par PALFORZIA. Un traitement prophylactique des symptômes intercurrents sous forme d'administration d'antihistaminiques H1 et/ou H2 ou d'un inhibiteur de la pompe à protons peut également être envisagé avant l'administration. En cas de symptômes œsophagiens, une œsophagite à éosinophiles doit également être envisagée (voir Mises en garde et précautions).
• +Les patients peuvent être plus susceptibles de présenter des symptômes allergiques après l'administration de PALFORZIA en cas d'événement médical tel qu'une maladie intercurrente (par exemple infection virale), une aggravation de l'asthme ou en présence d'autres facteurs (par exemple activité physique, menstruation, stress, fatigue, manque de sommeil ou prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou consommation d'alcool). Dans ce cas, un arrêt passager ou une réduction de la dose de PALFORZIA peut être nécessaire.
• +Si les symptômes persistent pendant plus de 90 minutes et/ou sont sévères, récurrents ou gênants, le médecin traitant procédera à une évaluation clinique pour déterminer la meilleure marche à suivre. Elle pourra consister à maintenir le palier de dose pendant plus de 2 semaines, à réduire la dose ou à suspendre le traitement par PALFORZIA. Un traitement prophylactique des symptômes intercurrents sous forme d'administration d'antihistaminiques H1 et/ou H2 ou d'un inhibiteur de la pompe à protons peut également être envisagé avant l'administration. En cas de symptômes œsophagiens, une œsophagite à éosinophiles doit également être envisagée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants de moins de 4 ans
• -La sécurité et l'efficacité de PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 4 ans ne sont pas établies à ce jour.
• +Enfants de moins de 1 an
• +La sécurité et l'efficacité de PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 1 an ne sont pas établies à ce jour.
• +Se laver les mains immédiatement après avoir manipulé les gélules ou les sachets de PALFORZIA.
• +
• -Pendant les phases d'augmentation de la dose et d'entretien, en cas de prise à domicile, il est recommandé de prendre chaque dose de PALFORZIA quotidiennement à heure fixe au cours d'un repas, de préférence le soir.
• +Pendant les phases d'augmentation de la dose et d'entretien, en cas de prise à domicile, il est recommandé de prendre chaque dose de PALFORZIA quotidiennement à heure fixe au cours d'un repas, de préférence le soir. PALFORZIA ne doit pas être pris à jeun ou après une période de jeûne.
• -Les patients ne doivent pas prendre PALFORZIA dans les 2 heures précédant le coucher.
• +Les patients ne doivent pas prendre PALFORZIA dans les 2 heures précédant le coucher. Aucun alcool ne doit être consommé pendant 2 heures avant et après une dose.
• -·Des antécédents d'œsophagite à éosinophiles, d'autres pathologies gastro-intestinales à éosinophiles, un reflux gastro-œsophagien chronique, récurrent ou sévère, des symptômes de dysphagie ou des symptômes gastro-intestinaux récurrents d'étiologie incertaine
• +·Des antécédents d'œsophagite à éosinophiles (OeE), d'autres pathologies gastro-intestinales à éosinophiles, un reflux gastro-œsophagien chronique, récurrent ou sévère, des symptômes de dysphagie ou des symptômes gastro-intestinaux récurrents d'étiologie incertaine
• +·Des antécédents de syndrome d'entérocolite induit par les protéines alimentaires (SEIPA)
• +·Un retard staturo-pondéral (à l'âge de 1 – 3 ans)
• +·Une anaphylaxie sévère ou mettant en jeu le pronostic vital dans les 60 jours précédant le début du traitement par PALFORZIA
• +PALFORZIA n'est pas destiné à induire, et ne confère pas, un soulagement immédiat des symptômes allergiques. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé pour le traitement d'urgence des réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie.
• +Avant de débuter le traitement, il convient de vérifier que le patient ne présente pas de sibilants actifs ni de pathologie atopique sévère incontrôlée (par exemple dermatite atopique ou eczéma) ni de poussée d'une pathologie atopique et qu'aucune pathologie intercurrente n'est suspectée.
• +
• -De l'adrénaline pour auto-injection doit être prescrite aux patients qui reçoivent PALFORZIA. Les patients et les soignants doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes de réactions allergiques et être formés à l'utilisation correcte de l'adrénaline auto-injectable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent appeler un service d'urgence médicale après avoir utilisé l'adrénaline et arrêter le traitement par PALFORZIA jusqu'à la réévaluation de leur état par un médecin.
• +De l'adrénaline pour auto-injection doit être prescrite aux patients qui reçoivent PALFORZIA. Les patients et/ou les soignants doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes de réactions allergiques et être formés à l'utilisation correcte de l'adrénaline auto-injectable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent appeler un service d'urgence médicale après avoir utilisé l'adrénaline et arrêter le traitement par PALFORZIA jusqu'à la réévaluation de leur état par un médecin.
• -Lorsqu'ils sont traités par PALFORZIA, les patients allergiques à l'arachide sont exposés aux allergènes d'arachide qui provoquent les symptômes de l'allergie. Par conséquent, des réactions allergiques à PALFORZIA sont possibles lors du traitement. Ces réactions sont généralement légères ou modérées. Cependant, des réactions plus sévères peuvent survenir jusqu'à 4 heures après la prise de PALFORZIA. Des modifications de dose doivent être envisagées chez les patients qui présentent des réactions allergiques indésirables modérées ou sévères à PALFORZIA (voir Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions - Directives pour la modification de la dose).
• +Lorsqu'ils sont traités par PALFORZIA, les patients allergiques à l'arachide sont exposés aux allergènes d'arachide qui provoquent les symptômes de l'allergie. Par conséquent, des réactions allergiques à PALFORZIA sont possibles lors du traitement. Ces réactions sont généralement légères ou modérées et surviennent le plus souvent dans les 2 premières heures après la prise de la dose. Cependant, des réactions plus sévères peuvent survenir jusqu'à 4 heures après la prise de PALFORZIA. Des modifications de dose doivent être envisagées chez les patients qui présentent des réactions allergiques indésirables modérées ou sévères à PALFORZIA (voir Adaptation de la posologie suite à des effets indésirables/interactions - Directives pour la modification de la dose). Les patients âgés de 12 ans ou plus et/ou présentant une sensibilité élevée aux arachides peuvent présenter un risque plus élevé de développer des symptômes allergiques pendant le traitement.
• -Les effets indésirables sévères tels que difficultés à déglutir, difficultés à respirer, modifications de la voix ou sensation de gorge serrée nécessitent un traitement immédiat, pouvant inclure l'utilisation d'adrénaline, suivi d'une réévaluation du patient par le médecin.
• -Les patients doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes annonciateurs d'une réaction allergique. Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter un médecin avant l'administration de la prochaine dose de PALFORZIA si des symptômes de réaction allergique s'aggravant ou persistants surviennent. Les patients doivent être informés qu'ils doivent traiter la réaction rapidement et consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de réaction allergique grave. Les réactions allergiques peuvent nécessiter un traitement par l'adrénaline.
• +Les effets indésirables sévères tels que difficultés à déglutir, difficultés à respirer, modifications de la voix ou sensation de gorge serrée, sensation vertigineuse ou évanouissement, crampes ou douleurs gastriques sévères, vomissement, diarrhée ou rougeurs sévères ou prurit sévère nécessitent un traitement immédiat, pouvant inclure l'utilisation d'adrénaline, suivi d'une réévaluation du patient par le médecin.
• +Les patients et/ou les soignants doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes annonciateurs d'une réaction allergique. Les patients et/ou les soignants doivent être informés qu'ils doivent contacter un médecin avant l'administration de la prochaine dose de PALFORZIA si des symptômes de réaction allergique s'aggravant ou persistants surviennent. Les patients doivent être informés qu'ils doivent traiter la réaction rapidement et consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de réaction allergique grave. Si un effet secondaire grave se produit, toute réaction doit être traitée immédiatement (par exemple par auto-administration d'adrénaline par voie intramusculaire) et un médecin doit être consulté immédiatement après. Une prise en charge aux urgences selon les lignes directrices sur l'anaphylaxie doit avoir lieu.
• +Les patients peuvent être plus susceptibles de présenter des symptômes allergiques après l'administration de PALFORZIA en cas d'événement médical tel qu'une maladie intercurrente (par exemple infection virale), une exacerbation de l'asthme ou en présence d'autres facteurs (par exemple activité physique, menstruation, stress, fatigue, manque de sommeil, jeûne, prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou consommation d'alcool). Les patients et/ou les soignants doivent être conseillés de manière proactive sur l'augmentation possible du risque d'anaphylaxie en présence de ces facteurs modifiables ou non. Si nécessaire, il convient d'adapter au cas par cas l'heure de la prise afin d'éviter les facteurs modifiables. S'il n'est pas possible d'éviter les facteurs modifiables ou s'il existe des facteurs non modifiables, une suspension ou une réduction temporaire de la dose de PALFORZIA doit être envisagée.
• +Réaction de désensibilisation
• +Une prise quotidienne stricte et à long terme, associée à un régime sans arachides, est nécessaire pour obtenir une désensibilisation et maintenir l'effet thérapeutique de PALFORZIA. Les interruptions de traitement, y compris les prises non quotidiennes, peuvent éventuellement entraîner un risque accru de réactions allergiques, voire d'anaphylaxie. Comme pour tout traitement immunothérapeutique, une désensibilisation cliniquement significative peut ne pas se produire chez tous les patients.
• -Les patients asthmatiques doivent s'assurer que leur asthme est contrôlé avant d'initier le traitement par PALFORZIA. PALFORZIA n'a pas été étudié chez les patients recevant une corticothérapie systémique au long cours. L'immunothérapie par PALFORZIA doit être interrompue temporairement en cas d'exacerbation aiguë d'asthme. En cas d'exacerbations d'asthme récurrentes, l'état clinique du patient doit être réévalué et l'arrêt du traitement par PALFORZIA doit être envisagé.
• +Les patients asthmatiques doivent s'assurer que leur asthme est contrôlé avant d'initier le traitement par PALFORZIA. PALFORZIA n'a pas été étudié chez les patients recevant une corticothérapie systémique au long cours. L'immunothérapie par PALFORZIA doit être interrompue temporairement en cas d'exacerbation aiguë d'asthme. Après la résolution de l'exacerbation, la reprise de PALFORZIA doit se faire avec prudence. En cas d'exacerbations d'asthme récurrentes, l'état clinique du patient doit être réévalué et l'arrêt du traitement par PALFORZIA doit être envisagé.
• -Œsophagite à éosinophiles
• -Des cas d'œsophagite à éosinophiles ont été rapportés en association avec une immunothérapie orale, y compris PALFORZIA. Chez les patients qui présentent des symptômes gastro-intestinaux sévères ou persistants, incluant dysphagie, reflux gastro-œsophagien, douleur thoracique ou douleurs abdominales, le traitement par PALFORZIA doit être arrêté et le diagnostic d'œsophagite à éosinophiles doit être envisagé.
• -Effets indésirables gastro-intestinaux
• -En cas de troubles digestifs chroniques ou récurrents, en particulier du tractus gastro-intestinal supérieur (nausées, vomissements, dysphagie), la possibilité d'œsophagite à éosinophiles doit être envisagée.
• -Une modification de la dose peut être envisagée chez les patients présentant une symptomatologie gastro-intestinale chronique ou récurrente.
• +Effets indésirables gastro-intestinaux, y compris l'œsophagite à éosinophiles (OeE)
• +Une modification de la dose peut être envisagée chez les patients présentant une symptomatologie gastro-intestinale chronique ou récurrente (voir Posologie/Mode d'emploi). Des cas d'œsophagite à éosinophiles ont été rapportés en lien avec PALFORZIA (voir Effets indésirables). En cas de symptômes gastro-intestinaux chroniques/récurrents, en particulier de symptômes du tractus gastro-intestinal supérieur (nausées, vomissements, dysphagie) dans tous les groupes d'âge ou en cas de refus de s'alimenter et de retard staturo-pondéral, constaté en particulier chez les jeunes enfants et les patients plus jeunes (âgés de 1 à 3 ans), la possibilité d'un diagnostic de maladies gastro-intestinales médiées par les IgE ou non, telles que l'OeE, doit être envisagée. En outre, chez les jeunes enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux significatifs liés à l'alimentation, un SEIPA, une maladie gastro-intestinale non médiée par les IgE et liée à l'alimentation pouvant survenir chez les jeunes enfants, doit être envisagé. Chez les patients qui présentent des symptômes gastro-intestinaux sévères ou persistants, incluant dysphagie, reflux gastro-œsophagien, douleur thoracique ou douleurs abdominales, le traitement doit être arrêté et le diagnostic d'OeE doit être envisagé.
• -PALFORZIA n'a pas été étudié chez les patients recevant une immunothérapie allergénique concomitante.
• +PALFORZIA n'a pas été étudié chez les patients recevant une immunothérapie allergénique concomitante. La prudence est de mise lors de l'administration de ce médicament en association avec d'autres immunothérapies allergiques, car un risque plus élevé de réactions allergiques graves est possible.
• -Aucune donnée n'est disponible pour évaluer les effets de PALFORZIA sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait et le passage du médicament dans le lait maternel de la femme qui allaite. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin thérapeutique de la femme qui allaite et de tous les autres effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité causés par PALFORZIA ou par la pathologie en cours chez la femme qui allaite.
• +Des allergènes de cacahuètes ont été identifiés dans le lait maternel après la consommation de cacahuètes. Aucune donnée n'est disponible pour évaluer les effets de PALFORZIA sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait et le passage du médicament dans le lait maternel de la femme qui allaite. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin thérapeutique de la femme qui allaite et de tous les autres effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité causés par PALFORZIA ou par la pathologie en cours chez la femme qui allaite.
• +PALFORZIA a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Après la prise, la prudence est de mise pendant 2 heures en cas de symptômes de réaction allergique qui pourraient affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
• +
• -Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients âgés de 4 à 17 ans présentant une allergie aux arachides est issu de 5 études cliniques portant sur 944 patients ayant reçu au moins une dose de PALFORZIA.
• -Les effets indésirables les plus fréquents sous PALFORZIA ont été les suivants: douleur abdominale, irritation de la gorge, nausées, prurit, vomissements, urticaire, prurit oral, douleur abdominale haute et gêne abdominale. Le degré de sévérité de la plupart des événements était léger ou modéré.
• -L'incidence des effets indésirables était plus élevée pendant la phase d'augmentation de la dose (85,7%) que pendant la phase initiale à doses croissantes (45,1%) et d'entretien (57,7%). Durant la période allant de 0 à 13 semaines jusqu'à la période de > 52 semaines (pendant le traitement d'entretien à 300 mg/jour), la fréquence des effets indésirables a généralement diminué, ce qui peut également être dû en partie aux interruptions de l'étude chez un petit nombre de patients présentant des effets indésirables graves et à la sélection de la population étudiée qui en découle.
• -Parmi les patients qui ont arrêté le traitement par PALFORZIA (11,4%), l'abandon était dû à un (1) ou plusieurs effets indésirables. Chez la majorité des patients, l'arrêt du traitement est survenu pendant la phase d'augmentation de la dose (8,7%). Pendant la phase initiale à doses croissantes, 2,1% des patients ont interrompu le traitement contre 1,2% pendant la phase sous dosage quotidien de 300 mg. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude pendant la phase d'augmentation de la dose ont été les suivants: douleurs abdominales, vomissements, nausées et réactions allergiques systémiques, y compris anaphylaxie.
• +Profil de sécurité chez les patients âgés de 4 à 17 ans
• +Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients âgés de 4 à 17 ans présentant une allergie aux arachides est issu de 5 études cliniques portant sur 944 patients ayant reçu au moins 1 dose de PALFORZIA.
• +Les effets indésirables les plus fréquents sous PALFORZIA ont été les suivants: douleurs abdominales (49,5%), irritation de la gorge (41,4%), prurit (33,9%), nausées (33,3%), urticaire (28,7%), vomissements (28,5%), prurit oral (26,0%), douleurs abdominales hautes (22,9%), gêne abdominale (22,8%), toux (22,0%), éternuements (18,5%), paresthésie orale (17,4%), réaction anaphylactique (14%), sensation de gorge serrée (14,0%), rhinorrhée (13,3%), érythème (11,7%), congestion nasale (11,2%), prurit des lèvres (10,5%) et diarrhées.
• +Le degré de sévérité de la plupart des événements était léger ou modéré.
• +L'incidence des effets indésirables était plus élevée pendant la phase d'augmentation de la dose (85,7%) que pendant la phase initiale à doses croissantes (45,7%) et d'entretien (57,9%).
• +Durant la période allant de 0 à 13 semaines jusqu'à la période de > 52 semaines (pendant le traitement d'entretien à 300 mg/jour), la fréquence des effets indésirables a généralement diminué, ce qui peut également être dû en partie aux interruptions de l'étude chez un petit nombre de patients présentant des effets indésirables graves et à la sélection de la population étudiée qui en découle.
• +Parmi les patients qui ont arrêté le traitement par PALFORZIA (11,8%), l'abandon était dû à un (1) ou plusieurs effets indésirables. Chez la majorité des patients, l'arrêt du traitement est survenu pendant la phase d'augmentation de la dose (8,8%). Pendant la phase initiale à doses croissantes, 2,1% des patients ont interrompu le traitement contre 1,4% pendant la phase sous dosage quotidien de 300 mg.
• +Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement ont été les suivants: douleurs abdominales (2,6%), vomissements (2,3%), nausées (1,5%) et réaction allergique systémique (1,1%), y compris anaphylaxie.
• +Profil de sécurité chez les patients âgés de 1 à 3 ans
• +Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients âgés de 1 à 3 ans présentant une allergie aux arachides est issu de l'étude clinique ARC005 portant sur 98 patients ayant reçu au moins 1 dose de PALFORZIA.
• +Les vomissements ont été l'effet indésirable le plus fréquent (total pour Palforzia dans toutes les phases de dose 53,1% contre 31,3% pour le placebo). Cependant, l'arrêt du traitement en raison de vomissements n'a été constaté que chez un seul sujet recevant Palforzia.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (tous degrés de sévérité confondus) sont l'urticaire (30,6%), la toux (20,4%), l'érythème (19,4%), les éternuements (16,3%), les douleurs abdominales (15,3%), les vomissements (15,3%) et la rhinorrhée (14,3%).
• +L'incidence des effets indésirables était plus élevée lors de l'augmentation de la dose (68,4%) que lors de la phase initiale à doses croissantes (15,3%) et du traitement d'entretien (34,5%).
• +6,1% des participants ont arrêté le médicament expérimental en raison d'un ou de plusieurs effets indésirables. Chez la majorité des patients, l'arrêt du traitement est survenu pendant la phase d'augmentation de la dose (8,7%). Pendant la phase initiale à doses croissantes, 2,1% des patients ont interrompu le traitement contre 1,2% pendant la phase sous dose quotidienne de 300 mg. Les troubles gastro-intestinaux ont été la raison la plus fréquente de l'arrêt du traitement, survenus chez 5 participants (5,1%): respectivement 1 (1,0%) participant ayant souffert de douleurs abdominales, de douleurs abdominales, d'éructations, de régurgitations et de vomissements. Des troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux ont été à l'origine de l'arrêt du traitement chez 4 (4,1%) participants à l'étude: 2 (2,0%) participants ayant souffert de toux et 1 (1,0%) participant d'asthme et de toussotements.
• +Dans l'ensemble, le profil des événements indésirables chez les participants âgés de 1 à 3 ans correspondait au profil observé chez les participants âgés de 4 à 17 ans. L'intensité des événements indésirables a été toutefois moins sévère chez les plus jeunes participants à l'étude (51,0% des événements indésirables classés comme légers chez les participants âgés de 1 à 3 ans, contre 39,4% des événements indésirables classés comme légers chez les participants âgés de 4 à 17 ans). En outre, moins d'événements indésirables ont été attribués au traitement par Palforzia (75,5% des événements indésirables ont été considérés comme liés chez les participants âgés de 1 à 3 ans, contre 90,4% chez les participants âgés de 4 à 17 ans). Les réactions anaphylactiques (réaction allergique systémique) ont également été plus légères et moins souvent liées au traitement par Palforzia. Aucune réaction anaphylactique sévère (anaphylaxie, réaction allergique systémique sévère) n'a été observée dans l'étude ARC005 menée chez les jeunes enfants.
• -Le tableau 4 est basé sur les données des études cliniques sur PALFORZIA. Les événements répertoriés sont regroupés en catégories en fonction de leur fréquence selon la convention MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000) et très rare (< 1/10 000).
• -Tableau 4: Effets indésirables
• +Le tableau 4a et le tableau 4b sont basés sur les données des études cliniques sur PALFORZIA. Les événements répertoriés sont regroupés en catégories en fonction de leur fréquence selon la convention MedDRA: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000) et très rare (<1/10 000).
• +Tableau 4a: Effets indésirables chez les patients âgés de 4 à 17 ans
• -Infections et infestations Fréquents Conjonctivite
• -Affections du système immunitaire Très fréquents Réaction anaphylactique (légère ou modérée)
• -Fréquents Réaction anaphylactique (sévère)
• -Affections du système nerveux Fréquents Céphalée
• -Occasionnels Dysgueusie Salivation
• -Affections oculaires Fréquents Prurit de l'œil Hyperémie oculaire Gonflement oculaire
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquents Prurit de l'oreille
• -Occasionnels Douleurs auriculaires
• -Affections vasculaires Fréquents Bouffée congestive
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquents Irritation de la gorge Toux Éternuements Sensation d'oppression dans la gorge
• -Fréquents Sibilances Détresse respiratoire Paresthésie pharyngée Toussotements chroniques Dysphonie
• -Occasionnels Œdème du larynx Étouffement
• -Affections gastro-intestinales Très fréquents Douleurs abdominales Nausées Vomissements Prurit oral Gêne abdominale Douleur abdominale haute Paresthésie orale Prurit des lèvres
• -Fréquents Lèvre gonflée Diarrhée Dysphagie Reflux gastro-œsophagien
• -Occasionnels Œsophagite à éosinophiles Œdème lingual Luette volumineuse
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquents Prurit Urticaire Érythème Rash
• -Fréquents Gonflement du visage Angio-œdème
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents Gêne thoracique Douleur thoracique Fatigue Sensation de corps étranger
• -Occasionnels Œdème facial
• +Infections et infestations Fréquent Conjonctivite
• +Affections du système immunitaire Très fréquent Réaction anaphylactique (légère ou modérée) (14,7%) Utilisation d'adrénaline par voie systémique, quelle qu'en soit la raison (14,9%)
• +Fréquent Réaction anaphylactique (sévère)
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalée
• +Occasionnel Dysgueusie Salivation
• +Affections oculaires Fréquent Prurit de l'œil Hyperhémie oculaire Gonflement de l'œil
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent Prurit de l'oreille
• +Occasionnel Douleurs aux oreilles
• +Affections vasculaires Fréquent Bouffée congestive
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent Irritation de la gorge (40,7%) Toux (22,0%) Éternuements (18,5%) Sensation de gorge serrée (12,7%)
• +Fréquent Respiration sifflante Détresse respiratoire Paresthésie pharyngée Toussotements chroniques Dysphonie
• +Occasionnel Œdème du larynx Étouffement
• +Affections gastro-intestinales Très fréquent Douleur abdominale (49,4%) Nausées (33,2%) Vomissements (28,5%) Prurit oral (26,0%) Gêne abdominale (22,8%) Douleur abdominale haute (22,8%) Paresthésie orale (17,4%) Prurit des lèvres (10,5%)
• +Fréquent Lèvre gonflée Diarrhée Dysphagie Reflux gastro-œsophagien
• +Occasionnel Œsophagite à éosinophiles Langue gonflée Luette volumineuse
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Prurit (33,7%) Urticaire (28,5%) Rash (11,7%)
• +Fréquent Érythème Gonflement du visage Angiœdème
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Gêne thoracique Douleur thoracique Fatigue Sensation de corps étranger
• +Occasionnel Œdème de la face
• +
• +Tableau 4b: Liste tabulée des effets indésirables chez les patients âgés de 1 à 3 ans
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent Toux (53,1%) Éternuements (23,5%) Rhinorrhée (42,9%) Embarras de la respiration nasale (14,3%) Respiration sifflante (14,3%) Asthme (11,2%)
• +Fréquent Stridor Toussotements Dysphonie Maux de gorge Rhinite allergique
• +Affections gastro-intestinales Très fréquent Vomissements (53,1%) Diarrhée (34,7%) Douleurs abdominales (23,5%) Douleurs abdominales hautes (14,3%) Constipation (11,2%) Prurit oral (10,2%)
• +Fréquent Gêne buccale Flatulences Nausée Perte d'appétit Gonflement des lèvres
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Urticaire (52,0%) Érythème (34,7%) Prurit (27,6%) Eczéma (24,5%) Rash (23,5%) Dermatite périorale (17,3%)
• +Fréquent Érythème fessier Irritation de la peau Gonflement du visage
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Fièvre (51,0%)
• +Affections du système nerveux Très fréquent Céphalée (10,2%)
• +Affections psychiatriques Fréquent Irritabilité
• +Affections oculaires Fréquent Prurit de l'œil Gonflement oculaire Hyperémie oculaire
• -Dans les études cliniques contrôlées, des réactions allergiques systémiques de toute intensité ont été observées plus fréquemment sous PALFORZIA que sous placebo (136 événements chez 841 patients contre 15/335). En revanche, les réactions allergiques dans le contexte d'une exposition accidentelle à l'arachide ont été moins fréquentes sous PALFORZIA que sous placebo (47 événements chez 841 patients contre 39/335). Les réactions ont été généralement non menaçantes et pour la majorité d'intensité légère à modérée. L'adrénaline a été utilisée chez 5,7% des patients sous PALFORZIA et 2,7% des patients sous placebo. Des réactions systémiques sévères sont survenues chez 10 patients. Tous ces cas sont survenus sous traitement par PALFORZIA. Dans 8 cas sur 10, les réactions sont apparues dans les 2 heures suivant le traitement (médiane de 54 minutes).
• -Œsophagite à éosinophiles
• -Dans les études cliniques, une œsophagite à éosinophiles a été diagnostiquée chez 5 des 944 patients (0,5%) et a été considérée comme liée au traitement chez 3 de ces patients (0,3%). Le degré de sévérité de l'œsophagite à éosinophiles a été classé comme léger chez 2 patients (0,2%), comme modéré chez 2 patients (0,2%) et comme sévère chez 1 patient (0,1%). Le traitement de l'étude a été interrompu chez les 5 patients atteints d'œsophagite à éosinophiles.
• +Patients âgés de 4 à 17 ans
• +Des réactions allergiques systémiques, quel que soit leur degré de sévérité, ont été rapportées chez 15,8% des participants à l'étude, dont 0,6% pendant la phase initiale à doses croissantes, 8,7% pendant la phase d'augmentation de la dose et 10,5% pendant le traitement d'entretien. La majorité des participants à l'étude présentant des réactions allergiques systémiques ont eu des réactions légères ou modérées. Une réaction allergique systémique sévère (anaphylaxie) a été rapportée chez 10 participants à l'étude (1,1% au total): chez 4 participants (0,4%) pendant la phase d'augmentation de la dose et chez 6 participants (0,8%) pendant le traitement d'entretien à 300 mg/jour. 1,6% des participants a interrompu le traitement en raison d'une réaction allergique systémique, dont 0,3% avec anaphylaxie. Dans la population totale, 11,0% des participants à l'étude ont signalé un seul épisode de réaction allergique systémique et 4,8% ont signalé deux réactions allergiques systémiques ou plus. Les données disponibles indiquent que le risque de réaction allergique systémique est plus élevé chez les adolescents (22,5%) que chez les enfants (≤11 ans; 12,5%).
• +Dans les études cliniques, les symptômes de réactions allergiques systémiques les plus fréquemment rapportés comprenaient des troubles cutanés (urticaire, bouffées vasomotrices, prurit, gonflement du visage, éruption cutanée), des affections respiratoires (dyspnée, respiration sifflante, toux, sensation de gorge serrée, rhinorrhée, irritation de la gorge) et des affections gastro-intestinales (douleurs abdominales, nausées, vomissements). La plupart des épisodes (87,0%) de réaction allergique systémique ont débuté dans les 2 heures suivant l'administration du médicament.
• +Dans la population de sécurité PALFORZIA, 15,3% des participants à l'étude ont rapporté au moins un épisode d'utilisation d'adrénaline, quelle qu'en soit la raison. 1,8% des participants à l'étude a rapporté une utilisation pendant la phase initiale à doses croissantes, 9,1% pendant la phase d'augmentation de la dose et 9,2% pendant le traitement d'entretien. Parmi les participants à l'étude qui ont rapporté une utilisation d'adrénaline, 91,8% ont eu besoin d'une dose unique et 92,7% des utilisations d'adrénaline ont été dues à des événements de sévérité légère à modérée.
• +Patients âgés de 1 à 3 ans
• +Dans une étude clinique contrôlée, des réactions allergiques systémiques de toute intensité ont été observées à une fréquence comparable sous PALFORZIA et sous placebo (9 événements chez 98 patients contre 4 événements chez 48 patients). Aucune réaction allergique n'a été observée dans le cadre d'une exposition accidentelle aux arachides. Les réactions n'ont généralement pas menacé le pronostic vital et la majorité d'entre elles était d'intensité légère à modérée. Aucun n'a présenté de réactions systémiques sévères.
• +Sur l'ensemble des réactions allergiques, 80 sujets traités par PALFORZIA (81,6%) et 36 sujets traités par placebo (75,0%) ont présenté des événements considérés comme allergiques (événements d'hypersensibilité).
• +Administration d'adrénaline chez les patients âgés de 1 à 3 ans
• +La consommation d'adrénaline a été résumée par épisodes, définis comme l'administration d'une ou plusieurs doses d'épinéphrine en l'espace de 2 heures. Dans l'ensemble de la population de sécurité, 11 sujets (11,2%) dans le groupe PALFORZIA et 2 sujets (4,2%) dans le groupe placebo ont connu au moins un épisode d'utilisation d'adrénaline. Aucun sujet n'a connu plus de 3 épisodes d'utilisation d'adrénaline. Dans le groupe PALFORZIA, 11 sujets (11,2%) ont connu tous ensemble 13 épisodes d'utilisation d'adrénaline; 12 épisodes ont nécessité 1 dose d'adrénaline et 1 épisode a nécessité 2 doses; 3 événements (chez 2 sujets, 2,1%) ont été considérés comme liés au produit à l'étude. Dans le groupe placebo, 2 sujets ont eu au total 4 épisodes d'utilisation d'adrénaline (1 sujet en a connu 1; 1 sujet en a connu 3); 3 épisodes ont nécessité 1 dose d'adrénaline et 1 épisode a nécessité 2 doses. La plupart des épisodes d'utilisation d'adrénaline ont été associés à des événements indésirables légers ou modérés; 2 événements dans le groupe PALFORZIA et 1 événement dans le groupe placebo ont été graves.
• +Œsophagite à éosinophiles (OeE)
• +Patients âgés de 4 à 17 ans
• +Dans les études cliniques, une œsophagite à éosinophiles confirmée par biopsie a été diagnostiquée chez 12 des 1217 sujets recevant PALFORZIA, contre 0 des 443 sujets recevant le placebo. Après l'arrêt de PALFORZIA, une amélioration des symptômes a été observée chez 12 patients sur 12. Sur les 8 sujets chez qui les résultats de la biopsie étaient disponibles, l'œsophagite à éosinophiles avait disparu chez 6 sujets et s'était améliorée chez 2 sujets. Tous les événements ont été diagnostiqués chez des patients âgés de 4 à 17 ans.
• +Patients âgés de 1 à 3 ans
• +Aucun cas d'œsophagite à éosinophiles n'a été diagnostiqué. Aucun diagnostic d'OeE n'a été posé chez les patients présentant un épisode GI chronique ou récurrent. Aucun patient n'a fait appel à un spécialiste GI ou n'a subi de biopsie.
• +Étude au long cours ARC008 (étude de suivi ouverte portant sur 908 patients des études ARC002, ARC004, ARC005, ARC007, ARC0010, ARC011 en double aveugle et contrôlées par placebo)
• +La durée moyenne de traitement était de 2,09 ans (ARC008 uniquement) et de 3,13 ans (y compris les études antérieures).
• +Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) est survenue pendant le traitement chez 192 patients au total sur 908 (21,1%).
• +Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) liée au traitement est survenue chez 146 patients au total sur 908 (16,1%). Une réaction allergique systémique sévère liée au traitement (réaction anaphylactique) a été observée chez 6 patients sur 908 (0,7%). Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) a entraîné l'arrêt du traitement dans 17 cas sur 908 (1,9%).
• +Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) nécessitant l'administration d'adrénaline est survenue chez 102 patients sur 908 (11,2%).
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer tout suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -L'efficacité de PALFORZIA a été évaluée dans 2 études d'homologation de phase III, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, intitulées PALISADE et ARTEMIS et menées chez des personnes allergiques à l'arachide. Ces deux études ont inclus des patients ayant des antécédents d'allergie à l'arachide documentée et des symptômes limitant la dose après avoir consommé des protéines d'arachide à des doses croissantes lors d'un test DBPCFC en situation initiale. Les patients ayant présenté une réaction anaphylactique sévère ou engageant le pronostic vital dans une période de 60 jours ainsi que les patients présentant un asthme sévère ou non contrôlé, ont été exclus de ces études. Après un traitement en aveugle d'environ 6 mois avec augmentation de la dose et 3 ou 6 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA ou un placebo, les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée sans survenue de réaction allergique sévère.
• -La population analysée dans PALISADE pour l'analyse primaire d'efficacité comprenait 496 patients âgés de 4 à 17 ans qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤100 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Les données démographiques et les caractéristiques en situation initiale étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement. Chez les patients de la population d'analyse principale de l'efficacité traités par PALFORZIA, 72% présentaient des antécédents médicaux de réactions allergiques systémiques, 66% rapportaient des allergies alimentaires multiples, 63% avaient des antécédents de dermatite atopique et 53% avaient un diagnostic actuel ou antérieur d'asthme. La population de patients pour l'analyse primaire était composée de 78% de Caucasiens et de 57% de patients de sexe masculin. L'âge médian des patients était de 9 ans. Après un traitement en aveugle d'environ 1 an (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 6 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• -L'étude ARTEMIS a inclus des patients âgés de 4 à 17 ans en Europe. La population de l'analyse principale d'efficacité était composée de 175 patients âgés de 4 à 17 ans ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤300 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Les données démographiques et les caractéristiques en situation initiale étaient de manière générale bien équilibrées entre les groupes de traitement. Parmi les patients du groupe d'analyse primaire, il y avait des antécédents d'allergies alimentaires autres que l'arachide (61,4% AR101, 48,8% placebo), de dermatite atopique (59,1%, 51,2%), de rhinite allergique (47,7%, 37,2%) et d'asthme (42,4%, 32,6%). L'âge médian des patients était de 8,0 ans. Plus de la moitié étaient des patients de sexe masculin (54,3%) et la plupart des patients étaient caucasiens (81,7%). Après un traitement en aveugle d'environ 9 mois (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 3 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• +L'efficacité de PALFORZIA a été évaluée dans 3 études d'homologation de phase III, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, intitulées PALISADE (patients âgés de 4 à 17 ans) et ARTEMIS (patients âgés de 4 à 17 ans) ainsi que POSEIDON (patients âgés de 1 à 3 ans) et menées chez des personnes allergiques à l'arachide. Ces études ont inclus des patients ayant des antécédents d'allergie à l'arachide documentée et des symptômes limitant la dose après avoir consommé des protéines d'arachide à des doses croissantes lors d'un test DBPCFC en situation initiale. Les patients ayant présenté une réaction anaphylactique sévère ou engageant le pronostic vital dans une période de 60 jours ainsi que les patients présentant un asthme sévère ou non contrôlé, ont été exclus de ces études. Après un traitement en aveugle d'environ 6 mois (PALISADE et POSEIDON) ou 3 mois (ARTEMIS) avec augmentation de la dose et 3 ou 6 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA ou un placebo, les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée sans survenue de réaction allergique sévère. Dans les études PALISADE et ARTEMIS, la phase initiale à doses croissantes de 0,5 mg à 6 mg au jour 1 et la confirmation de la tolérance de la dose de 3 mg au jour 2 ont été suivies d'une phase d'augmentation de la dose sur 20 à 40 semaines, en commençant par 3 mg, jusqu'à atteindre la dose de 300 mg. Dans l'étude POSEIDON, la phase initiale à doses croissantes de 0,5 mg à 3 mg au jour 1 et la confirmation de la tolérance de la dose de 1 mg au jour 2 ont été suivies d'une phase d'augmentation de la dose sur 20 à 40 semaines, en commençant par 1 mg, jusqu'à atteindre la dose de 300 mg. Dans les trois études, la phase d'augmentation de la dose était de durée variable, en fonction des doses tolérées par chaque patient.
• +La population analysée dans PALISADE (ARC004) pour l'analyse primaire d'efficacité comprenait 496 patients âgés de 4 à 17 ans qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤100 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Les données démographiques et les caractéristiques en situation initiale étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement. Chez les patients de la population d'analyse principale de l'efficacité traités par PALFORZIA, 72% présentaient des antécédents médicaux de réactions allergiques systémiques, 66% rapportaient des allergies alimentaires multiples, 63% avaient des antécédents de dermatite atopique et 53% avaient un diagnostic actuel ou antérieur d'asthme. La population de patients pour l'analyse primaire était composée de 78% de Caucasiens et de 57% de patients de sexe masculin. L'âge médian des patients était de 9 ans. Après un traitement en aveugle d'environ 1 an (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 6 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• +L'étude ARTEMIS (ARC010) a inclus des patients âgés de 4 à 17 ans en Europe. La population de l'analyse principale d'efficacité était composée de 175 patients âgés de 4 à 17 ans ayant reçu au moins 1 dose du traitement à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé ≤300 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Les données démographiques et les caractéristiques en situation initiale étaient de manière générale bien équilibrées entre les groupes de traitement. Parmi les patients du groupe d'analyse primaire, il y avait des antécédents d'allergies alimentaires autres que l'arachide (61,4% AR101, 48,8% placebo), de dermatite atopique (59,1%, 51,2%), de rhinite allergique (47,7%, 37,2%) et d'asthme (42,4%, 32,6%). L'âge médian des patients était de 8,0 ans. Plus de la moitié étaient des patients de sexe masculin (54,3%) et la plupart des patients étaient caucasiens (81,7%). Après un traitement en aveugle d'environ 9 mois (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 3 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• +POSEIDON (ARC005) a inclus des patients âgés de 1 à 3 ans en Europe et en Amérique du Nord, sachant que les patients atteints d'asthme modéré ou sévère et d'asthme léger difficile à contrôler (selon les critères 2007 du NHLBI), les patients présentant des antécédents de syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA), les patients présentant un diagnostic d'œsophagite à éosinophiles (OeE) confirmé par biopsie ainsi que les enfants présentant un retard staturo-pondéral en étaient exclus (voir Contre-indications et Mises en garde et précautions). La population de l'analyse principale d'efficacité était composée de 98 patients âgés de 1 à 3 ans ayant reçu au moins 1 dose du traitement à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles ont présenté des symptômes limitant la dose après avoir consommé > 3 mg et ≤300 mg de protéines d'arachide lors d'un test DBPCFC de sélection. Parmi les patients du groupe d'analyse primaire, il y avait des antécédents d'allergies alimentaires autres que l'arachide (72,4% dans le groupe PALFORZIA, 68,8% dans le groupe placebo), de rhinite allergique (13,3%, 20,8%), de dermatite atopique (63,3%, 60,4%), d'asthme (8,2%, 8,3%). L'âge médian des patients était de 2,0 ans. Plus de la moitié étaient des patients de sexe masculin (58,3%) et la plupart des patients étaient caucasiens (67,1%). Après un traitement en aveugle d'environ 12 mois (~ 6 mois avec augmentation de la dose et ~ 6 mois de traitement d'entretien), les patients ont effectué un test DBPCFC final pour évaluer l'augmentation induite par le traitement de la dose seuil d'arachide tolérée.
• +
• -Dans les deux études PALISADE et ARTEMIS, le critère d'évaluation principal d'efficacité était le pourcentage de patients âgés de 4 à 17 ans qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus des symptômes légers lors du test DBPCFC de fin d'étude. Les principaux critères secondaires dans cette tranche d'âge étaient la détermination des taux de patients ayant toléré des doses seuils de 300 mg et de 600 mg de protéines d'arachide et le degré maximal de sévérité des symptômes lors du test DBPCFC de fin d'étude.
• +Dans les 3 études PALISADE (ARC004), ARTEMIS (ARC010) et POSEIDON (ARC005), le critère d'évaluation principal d'efficacité était le pourcentage de patients âgés de 1 à 17 ans qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus des symptômes légers lors du test DBPCFC de fin d'étude. Les principaux critères secondaires dans cette tranche d'âge étaient la détermination des taux de patients ayant toléré des doses seuils de 300 mg et de 600 mg de protéines d'arachide et le degré maximal de sévérité des symptômes lors du test DBPCFC de fin d'étude.
• -Dans l'ensemble, dans les deux études PALISADE et ARTEMIS, le traitement par PALFORZIA a entraîné des différences statistiquement significatives par rapport au placebo en ce qui concerne la proportion de patients qui, lors du test DBPCFC de fin d'étude, ont toléré une dose unique de 300, 600 ou 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus de légers symptômes d'allergie. Une synthèse des taux obtenus pour les critères d'efficacité principal et secondaires dans les populations en intention de traiter (ITT) des études PALISADE et ARTEMIS est présentée dans le tableau 6.
• -Tableau 6: PALISADE et ARTEMIS: Synthèse des taux de réponse pour le critère d'efficacité principal et les critères d'efficacité secondaires (population ITT, 4 à 17 ans)
• -Critère d'évaluation PALISADE ARTEMIS
• -PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• +Dans l'ensemble, dans les études PALISADE, ARTEMIS et POSEIDON, le traitement par PALFORZIA a entraîné des différences statistiquement significatives par rapport au placebo en ce qui concerne la proportion de patients qui, lors du test DBPCFC de fin d'étude, ont toléré une dose unique de 300, 600 ou 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus de légers symptômes d'allergie. Une synthèse des taux obtenus pour les critères d'efficacité principal et secondaires dans les populations en intention de traiter (ITT) des études PALISADE, ARTEMIS et POSEIDON est présentée dans le tableau 5.
• +Tableau 5: POSEIDON, PALISADE et ARTEMIS: Synthèse des taux de réponse pour le critère d'efficacité principal et les critères d'efficacité secondaires (population ITT, 1 à 17 ans)
• +Critère d'évaluation POSEIDON (ARC005) PALISADE (ARC004) ARTEMIS (ARC010)
• +PALFORZIA N = 98 Placebo N = 48 PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• -Pourcentage de patients ayant toléré 1000 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 50,3% (45,2; 55,3) 2,4% (0,8; 6,9) 58,3% (49,4, 66,8) 2,3% (0,1; 12,3)
• -Différence entre les traitements (PALFORZIA - Placebo) [IC à 95%] [2] 47,8% (38,0; 57,7) 56,0% (44,1; 65,2)
• -Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• +Pourcentage de patients ayant toléré 1000 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 68,4% (58,2; 77,4) 4,2% (0,5; 14,3) 50,3% (45,2; 55,3) 2;4% (0,8; 6,9) 58,3% (49,4, 66,8) 2,3% (0,1; 12,3)
• +Différence entre les traitements (PALFORZIA - placebo) [IC à 95%] [2] 64,2% (47,0; 81,4) 47,8% (38,0; 57,7) 56,0% (44,1; 65,2)
• +Valeur de p [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• -Pourcentage de patients ayant toléré 600 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 67,2% (62,3; 71,8) 4,0% (1,7; 9,1) 68,2% (59,5; 76,0) 9,3% (2,6; 22,1)
• -Différence entre les traitements (PALFORZIA - Placebo) [IC à 95%] [2] 63,2% (53,0; 73,3) 58,9% (44,2; 69,3)
• -Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• -Taux de réponse: pourcentage de patients ayant toléré 300 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 76,6% (72,1; 80,6) 8,1% (4,4; 14,2) 73,5% (65,1; 80,8) 16,3% (6,8; 30,7)
• -Différence entre les traitements (PALFORZIA - Placebo) [IC à 95%] [2] 68,5% (58,6; 78,5) 57,2% (41,2; 69,3)
• -Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• -Les patients sans test DBPCFC de fin d'étude ont été comptabilisés comme non-répondeurs. [1] PALISADE: basé sur les intervalles de confiance de Wilson (méthode du score de Wilson), ARTEMIS: basé sur l'intervalle exact de Clopper-Pearson. [2] PALISADE: basé sur les intervalles de confiance de Farrington-Manning. ARTEMIS: basé sur les intervalles de confiance inconditionnels exacts en utilisant le test de score; les valeurs p étaient basées sur le test exact de Fisher.
• +Pourcentage de patients ayant toléré 600 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 73,5% (63,6; 81,9) 6,3% (1,3; 17,2) 67,2% (62,3; 71,8) 4,0% (1,7; 9,1) 68,2% (59,5; 76,0) 9,3% (2,6; 22,1)
• +Différence entre les traitements (PALFORZIA - placebo) [IC à 95%] [2] 67,2% (50,0; 84,5) 63,2% (53,0; 73,3) 58,9% (44,2; 69,3)
• +Valeur de p [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• +Taux de réponse: Pourcentage de patients ayant toléré 300 mg de protéines d'arachide (IC à 95%) [1] 79,6% (70,3; 87,1) 22,9% (12,0; 37,3) 76,6% (72,1; 80,6) 8,1% (4,4; 14,2) 73,5% (65,1; 80,8) 16,3% (6,8; 30,7)
• +Différence entre les traitements (PALFORZIA - placebo) [IC à 95%] [2] 56,7% (39,8, 73,5) 68,5% (58,6; 78,5) 57,2% (41,2; 69,3)
• +Valeur de p [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• +Les patients sans test DBPCFC de fin d'étude ont été comptabilisés comme non-répondeurs. [1] PALISADE (ARC004): basé sur les intervalles de confiance de Wilson (méthode du score de Wilson), POSEIDON (ARC005) et ARTEMIS (ARC010): basé sur l'intervalle exact de Clopper-Pearson. [2] POSEIDON (ARC005) et PALISADE (ARC004): basé sur les intervalles de confiance de Farrington-Manning. ARTEMIS: basé sur les intervalles de confiance inconditionnels exacts en utilisant le test de score; les valeurs de p étaient basées sur le test exact de Fisher.
• -Dans l'étude PALISADE, dans la population des patients ayant terminé le traitement (c'est-à-dire tous les patients qui ont terminé le traitement et qui présentent un test DBPCFC de fin d'étude exploitable), les patients traités par PALFORZIA ont présenté des taux de réponse de 63,2%, 84,5% et 96,3% aux doses de provocation uniques de respectivement 1000, 600 et 300 mg de protéines d'arachide.
• -Dans l'étude ARTEMIS, dans la population des patients ayant terminé le traitement, les sujets traités par PALFORZIA ont présenté des taux de réponse de 72,6%, 84,9% et 91,5% aux doses de provocation uniques de respectivement 1000, 600 et 300 mg de protéines d'arachide.
• -Ces données (résumées dans le tableau 7) montrent qu'à toutes les doses de protéines d'arachide testées, les patients traités par PALFORZIA ont développé des symptômes moins graves que les patients traités par placebo.
• -Tableau 7: PALISADE et ARTEMIS: degré de sévérité maximal des symptômes au test DBPCFC de fin d'étude (population ITT, 4 à 17 ans)
• -Critère d'évaluation PALISADE ARTEMIS
• -PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• +Ces données (résumées dans le tableau 6) montrent qu'à toutes les doses de protéines d'arachide testées, les patients traités par PALFORZIA ont développé des symptômes moins graves que les patients traités par placebo.
• +Tableau 6: POSEIDON, PALISADE et ARTEMIS: Degré de sévérité maximal des symptômes au test DBPCFC de fin d'études (population ITT, 1 à 17 ans)
• +Critère d'évaluation POSEIDON (ARC005) PALISADE (ARC004) ARTEMIS (ARC010)
• +PALFORZIA N = 98 Placebo N = 48 PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• -Aucun 140 (37,6%) 3 (2,4%) 47 (35,6%) 0 (0,0%)
• -Léger 119 (32,0%) 35 (28,2%) 55 (41,7%) 16 (37,2%)
• -Modéré 94 (25,3%) 73 (58,9%) 24 (18,2%) 20 (46,5%)
• -Sévère 19 (5,1%) 13 (10,5%) 6 (4,5%) 7 (16,3%)
• -Valeur p [2] < 0,0001 < 0,0001
• -[1] Les patients sans test DBPCFC de fin d'étude se sont vus attribuer le degré de sévérité maximal des symptômes constaté lors du test DBPCFC de dépistage (pas de changement par rapport au dépistage). [2] La différence entre les traitements a été testée par stratification par région géographique [Europe, Amérique du Nord (PALISADE) et pays (ARTEMIS)] - en utilisant le test statistique de Cochran-Mantel-Haenszel (avec des valeurs uniformément distribuées).
• +Aucun 50 (51,0%) 2 (4,2%) 140 (37,6%) 3 (2,4%) 47 (35,6%) 0 (0,0%)
• +Léger 29 (29,6%) 23 (47,9%) 119 (32,0%) 35 (28,2%) 55 (41,7%) 16 (37,2%)
• +Modéré 17 (17,3%) 21 (43,8%) 94 (25,3%) 73 (58,9%) 24 (18,2%) 20 (46,5%)
• +Sévère 2 (2,0%) 2 (4,2%) 19 (5,1%) 13 (10,5%) 6 (4,5%) 7 (16,3%)
• +Valeur de p [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• +[1] Les patients sans test DBPCFC de fin d'étude se sont vus attribuer le degré de sévérité maximal des symptômes constaté lors du test DBPCFC de dépistage (pas de changement par rapport au dépistage). [2] La différence entre les traitements a été testée par stratification par région géographique [Europe, Amérique du Nord (PALISADE, POSEIDON) et pays (ARTEMIS)] - en utilisant le test statistique de Cochran-Mantel-Haenszel (avec des valeurs uniformément distribuées).
• -Le taux de réponse chez les patients ayant atteint l'âge de 18 ans pendant leur participation à une étude sur PALFORZIA et qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus des symptômes allergiques légers lors du test DBPCFC de fin d'étude (15/27, 55,6%) concordait avec les résultats sur le critère d'efficacité principal observés chez les patients âgés de 4 à 17 ans.
• -Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques et les patients âgés de plus de 18 ans.
• -La sécurité et l'efficacité de PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 4 ans et chez les patients de plus de 18 ans à l'instauration du traitement ne sont pas établies à ce jour.
• +Le taux de réponse chez les patients ayant atteint l'âge de 18 ans pendant leur participation à une étude sur PALFORZIA et qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1000 mg de protéines d'arachide avec tout au plus des symptômes allergiques légers lors du test DBPCFC de fin d'étude (15/27, 55,6%) concordait avec les résultats sur le critère d'efficacité principal observés chez les patients âgés de 1 à 17 ans.
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques et les patients âgés de plus de 18 ans
• +La sécurité et l'efficacité de PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 1 an et chez les patients de plus de 18 ans à l'instauration du traitement ne sont pas établies à ce jour.
• -L'efficacité à long terme a été démontrée chez 103 patients et 26 patients qui avaient terminé respectivement 12 et 18 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA à la dose thérapeutique continue (300 mg par jour) dans l'étude PALISADE et dans l'étude de suivi en ouvert ARC004. Les taux de réponse après un traitement d'entretien à plus long terme par PALFORZIA peuvent faire l'objet d'une comparaison en prenant en compte les taux de réponse des cohortes ARC004 qui ont reçu un traitement d'entretien de 12 et 18 mois par rapport aux patients qui ont terminé l'étude PALISADE (tableau 9).
• -Tableau 9: Pourcentage des doses de provocation tolérées lors du test DBPCFC de fin d'étude après le traitement d'entretien continu (population de patients ayant terminé les études PALISADE et ARC004, âgés de 4 à 17 ans)
• +L'efficacité à long terme a été démontrée chez 103 patients et 26 patients qui avaient terminé respectivement 12 et 18 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA à la dose thérapeutique continue (300 mg par jour) dans l'étude PALISADE et dans l'étude de suivi en ouvert ARC004. Les taux de réponse après un traitement d'entretien à plus long terme par PALFORZIA peuvent faire l'objet d'une comparaison en prenant en compte les taux de réponse des cohortes ARC004 qui ont reçu un traitement d'entretien de 12 et 18 mois par rapport aux patients qui ont terminé l'étude PALISADE (tableau 7).
• +Tableau 7: Pourcentage des doses de provocation tolérées lors du test DBPCFC de fin d'étude après le traitement d'entretien continu (population de patients ayant terminé les études PALISADE et ARC004, âgés de 4 à 17 ans)
• -2000 mg sans objet [1] 50 (48,5%) [38,6%; 58,6%] 21 (80,8%) [60,6%; 93,4%]
• +2000 mg ne s'applique pas [1] 50 (48,5%) [38,6%; 58,6%] 21 (80,8%) [60,6%; 93,4%]
• -Aucune étude préclinique conventionnelle sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n'a été réalisée.
• +Aucune étude préclinique issue des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n'a été réalisée.
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Après ouverture, tapotez doucement sur les deux moitiés de la capsule ou sur le sachet pour vous assurer qu'il ne reste plus de poudre à l'intérieur.
• +Après ouverture, tapotez doucement sur les deux moitiés de la gélule ou sur le sachet pour vous assurer qu'il ne reste plus de poudre à l'intérieur.
• +Palier 0 (1 mg): 16 gélules à 1 mg (soit 16 doses) [A]
• +
• -Novembre 2020
• +Mars 2025