• -Vaseline blanche, paraffine liquide, carbonate de propylène, cire blanche, paraffine solide, all-rac-α-tocopherol (E 307).
• +Vaseline blanche, huile de paraffine épaisse, carbonate de propylène, cire blanche, paraffine solide, all-rac-α-tocopherol (E 307).
• -Adultes: Appliquer une fine couche de pommade sur les lésions cutanées deux fois par jour. Le médecin traitant décide de la concentration appropriée/formulation en fonction du degré de sévérité de l'affection. L'efficacité du tacrolimus lorsqu'il est appliqué sur la peau est démontrée à une concentration de 0,1% de tacrolimus et également à une concentration de 0,03% de tacrolimus pour une autre formulation de pommade approuvée en Suisse. Certaines études ont montré une plus grande efficacité à la concentration de 0,1%, tandis que les effets indésirables locaux sont moindres à la concentration la plus faible.
• +Adultes
• +Appliquer 2 fois par jour une mince couche de Tacrocutan 0,1% sur les lésions cutanées. Le médecin traitant décide de la concentration appropriée/formulation en fonction du degré de sévérité de l'affection. L'efficacité du tacrolimus lorsqu'il est appliqué sur la peau est démontrée à une concentration de 0,1% de tacrolimus et également à une concentration de 0,03% de tacrolimus pour une autre formulation de pommade approuvée en Suisse. Certaines études ont montré une plus grande efficacité à la concentration de 0,1%, tandis que les effets indésirables locaux sont moindres à la concentration la plus faible.
• -Le traitement ne sera poursuivi que jusqu'à régression des symptômes. Limité aux seules lésions cutanées, il sera poursuivi jusqu'à une semaine après l'amélioration des lésions ou remplacé par une crème ou pommade grasse. Une utilisation continue à long terme de Tacrocutan devrait être évitée (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Il faudra envisager d'autres mesures thérapeutiques si aucune amélioration n'est observée au bout de deux semaines de traitement. Une application sous pansement occlusif est à proscrire (cf. «Mises en garde et précautions»), l'exposition systémique pouvant ainsi être renforcée.
• +Le traitement ne sera poursuivi que jusqu'à régression des symptômes. Limité aux seules lésions cutanées, il sera poursuivi jusqu'à une semaine après l'amélioration des lésions ou remplacé par une crème ou pommade grasse. Une utilisation continue à long terme de Tacrocutan devrait être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Si aucune amélioration n’est constatée après deux semaines de traitement, il faut envisager d’autres mesures thérapeutiques. Une application sous pansement occlusif est à proscrire, car elle peut renforcer l'exposition systémique (voir ≪Mises en garde et précautions≫).
• -Le médecin traitant recommandera des mesures appropriées de protection contre le soleil, comme par exemple, éviter de s'exposer au soleil, appliquer des produits de protection contre la lumière ou recouvrir la peau de vêtements appropriés (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Concernant la protection solaire, voir ≪Mises en garde et précautions≫.
• -Tacrocutan est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux macrolides de façon générale, au principe actif tacrolimus ou a l'un des excipients de la pommade.
• +Hypersensibilité aux macrolides en général, au principe actif tacrolimus ou a l'un des excipients de la pommade.
• -La substance active de Tacrocutan est le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Une exposition systémique prolongée lors d'une immunosuppression intense chez des patients transplantés recevant une administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développer des lymphomes et des tumeurs cutanées.
• -Tacrocutan ne devrait pas être utilisé chez des patients présentant des déficits immunitaires congénitaux ou acquis, ou chez des patients recevant des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
• -La disponibilité systémique est substantiellement plus basse lors de traitement cutané topique.
• -La sécurité à long-terme des inhibiteurs de la calcineurine n'a cependant pas été établie, même lors de cette administration. De rares cas d'affection maligne ont aussi été rapportés chez des patients traités par voie topique avec des inhibiteurs de la calcineurine (incluant Tacrocutan).
• -Aucun lien causal avec le traitement cutané topique cependant n'a été établi, dans aucun cas.
• -Il faudrait éviter un traitement continu à long terme avec des inhibiteurs de la calcineurine et l'application devrait être limitée aux seules zones affectées de la peau.
• +Tacrocutan contient comme principe actif le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée visant à augmenter l'immunodépression après l'administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développer des lymphomes et des affections cutanées malignes. Les patients atteints de dermatite atopique traités par Tacrocutan n'ont pas présenté de taux systémiques importants de tacrolimus. Le rôle de l'immunodépression locale est inconnu. D'après les résultats d'études à long terme et l'expérience acquise, aucun lien entre le traitement par Tacrocutan et le développement d'affections malignes n'a été confirmé; cependant, il est impossible de formuler des conclusions définitives. Il est recommandé d'utiliser Tacrocutan à la concentration et à la fréquence la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire selon l'évaluation par le médecin de l'état clinique du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Tacrocutan ne doit pas être utilisé chez des patients présentant des déficits immunitaires congénitaux ou acquis, ou chez des patients recevant des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
• +Le traitement continu à long terme par des inhibiteurs de la calcineurine doit être évité et l'application doit être limitée exclusivement aux zones affectées de la peau.
• -L'application de Tacrocutan pommade chez des patients atteints d'anomalies congénitales de la barrière cutanée, telles que le syndrome de Netherton, l'ichtyose lamellaire, l'érythrodermie généralisée, la maladie du greffon contre l'hôte, n'est pas recommandée en raison du risque d'augmentation permanente d'absorption systémique du tacrolimus. La tolérance de Tacrocutan pommade n'a pas été établie chez des patients présentant une érythrodermie généralisée.
• +Après l'application topique de Tacrocutan chez les patients atteints de dermatite atopique, l'exposition systémique est basse ou nulle (voir «Pharmacocinétique»).
• +Cependant, l'utilisation de Protopic n'est pas recommandée chez les patients atteints d'anomalies génétique de la barrière cutanée, par exemple le syndrome de Netherton, l'ichtyose lamellaire, l'érythrodermie généralisée ou la réaction cutanée du greffon contre l'hôte. La tolérabilité de Tacrocutan n'a pas été établie chez les patients atteints d'une érythrodermie généralisée.
• -L'effet du traitement par Tacrocutan pommade sur le système immunitaire en développement de l'enfant, en particulier du jeune enfant, n'a pas encore été établi.
• +L'effet du traitement par Tacrocutan sur le système immunitaire en développement de l'enfant, en particulier du jeune enfant, n'a pas encore été établi.
• -Tacrocutan pommade ne doit pas être appliqué sur des lésions considérées comme étant potentiellement malignes ou précancéreuses.
• +Tacrocutan ne doit pas être appliqué sur des lésions considérées comme étant potentiellement malignes ou précancéreuses.
• -L'efficacité et la tolérance de Tacrocutan pommade n'ont pas été évaluées au cours du traitement d'une dermatite atopique présentant des signes cliniques d'infection. Tout signe clinique d'infection au niveau des zones à traiter nécessite un traitement préalable avant l'utilisation de Tacrocutan pommade. Les patients souffrant de dermatite atopique sont susceptibles de développer des infections cutanées superficielles. Le traitement par Tacrocutan peut être associé à un risque accru de folliculite et d'infections au virus de l'herpès (dermite à herpès simplex [eczema herpeticatum], herpès simplex [herpes labialis], éruption varicelliforme de Kaposi). En présence de ces infections, le rapport risuqe/bénéfice du traitement par Tacrocutan doit être évalué.
• +L'efficacité et la tolérance de Tacrocutan n'ont pas été évaluées au cours du traitement d'une dermatite atopique présentant des signes cliniques d'infection. Tout signe clinique d'infection au niveau des zones à traiter nécessite un traitement préalable avant l'utilisation de Tacrocutan. Les patients souffrant de dermatite atopique sont susceptibles de développer des infections cutanées superficielles. Le traitement par Tacrocutan peut être associé à un risque accru de folliculite et d'infections au virus de l'herpès (dermite à herpès simplex [eczema herpeticatum], herpès simplex [herpes labialis], éruption varicelliforme de Kaposi).
• +En présence de ces infections, le rapport risuqe/bénéfice du traitement par Tacrocutan doit être évalué.
• -L'apparition de toute nouvelle modification, différente de l'eczéma initial au niveau de la zone traitée, doit être revue par le médecin. Vaccinations: cf. «Interactions».
• +L'apparition de toute nouvelle modification, différente de l'eczéma initial au niveau de la zone traitée, doit être revue par le médecin.
• +Vaccinations
• +Voir «Interactions».
• -Après application cutanée de tacrolimus en pommade, l'absorption systémique est faible (cf. «Pharmacocinétique»). Toutefois, d'éventuelles interactions médicamenteuses ne peuvent être écartées, et l'administration systémique concomitante d'inhibiteurs connus du CYP 3A4 (par ex. érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem) chez des patients présentant une maladie généralisée et/ou érythrodermique devra être prudente. Il n'existe pas de données sur l'utilisation simultanée par voie systémique de stéroïdes ou de produits immunosuppresseurs.
• +Après application cutanée de tacrolimus, l'absorption systémique est faible (voir «Pharmacocinétique»). Toutefois, d'éventuelles interactions médicamenteuses ne peuvent être écartées, et l'administration systémique concomitante d'inhibiteurs connus du CYP 3A4 (par ex. érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem) chez des patients présentant une maladie généralisée et/ou érythrodermique devra être prudente. Il n'existe pas de données sur l'utilisation simultanée par voie systémique de stéroïdes ou de produits immunosuppresseurs.
• -Les informations disponibles d'examens chez l'humain montrent que suite à l'administration systémique, le tacrolimus est excrété dans le lait maternel. Bien que la résorption systémique de tacrolimus soit limitée lors de l'application de pommade contenant le principe actif, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement par Tacrocutan.
• +Les informations disponibles d'examens chez l'humain montrent que suite à l'administration systémique, le tacrolimus est excrété dans le lait maternel. Bien que les données cliniques indiquent. que l'exposition systémique résultant de l'utilisation de la pommade au tacrolimus est faible, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement par Tacrocutan (voir «Données précliniques»), et la patiente doit être instruite de ne pas utiliser Tacrocutan sur les seins pendant l'allaitement.
• -Tacrocutan pommade est administré par voie topique et des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines sont peu probables.
• +Tacrocutan est administré par voie topique et des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines sont peu probables.
• -Durant les études cliniques, environ 50% des patients ont présenté des effets indésirables de type irritations cutanées au site d'application. Sensation de brûlure et prurit ont été très fréquents, habituellement de sévérité légère à modérée et régressant dans la semaine suivant le début du traitement. Une irritation cutanée de type érythémateux a fréquemment été observée. Sensation de chaleur, douleur, paresthésie et éruption au site d'application ont également été fréquemment observées. Des intolérances à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après consommation de boisson alcoolisée) ont été rapportées fréquemment.
• -Les patients traités peuvent présenter un risque accru de folliculite, d'acné et d'infections au virus de l'herpès.
• +Lors d’études cliniques sur des pommades au tacrolimus, environ 50% des patients ont présenté des effets indésirables de type irritations cutanées au site d'application. Sensation de brûlure et prurit ont été très fréquents, habituellement de sévérité légère à modérée et régressant dans la semaine suivant le début du traitement. Une irritation cutanée de type érythémateux a fréquemment été observée. Sensation de chaleur, douleur, paresthésie et éruption au site d’application ont également été fréquemment observées.
• +Des intolérances à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après consommation de boisson alcoolisée) ont été rapportées fréquemment.
• +Les patients traités peuvent présenter un risque accru de folliculite, d'acné et d'infections au virus de l’herpès.
• -et la «Fréquence inconnue» (rapportés après la mise sur le marché, ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +«fréquence inconnue» (rapportés après la mise sur le marché, ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Cet effet indésirable a été rapporté après la mise sur le marché.
• +*Cet effet indésirable a été rapporté après la mise sur le marché.
• -Des cas de tumeurs, y compris des lymphomes cutanés ou d'autres types de lymphomes, et des tumeurs cutanées, ont été rapportés chez des patients utilisant du tacrolimus en pommade (cf. «Mise en garde et précautions»).
• +Des cas de lymphomes cutanés à cellules T, d'autres formes de lymphomes et de tumeurs cutanées ont été rapportés chez les patients utilisant la pommade au tacrolimus. Cependant, l'expérience globale des essais cliniques, les données provenant de vastes études de sécurité après l'autorisation et la surveillance après la mise sur le marché n'ont pas démontré de relation de cause à effet entre l'utilisation du tacrolimus topique et les affections malignes, mais ce lien ne peut être exclu en toute confiance.
• -Des études chez les sujets sains montrent qu'après application topique unique ou répétée de tacrolimus pommade, les taux sanguins ont été faibles, voire indétectables.
• -Les concentrations atteintes chez l'homme dans les nodules lymphatiques locorégionaux ne sont pas connues.
• +Les études menées chez des patients sains et des patients atteints de dermatite atopique montrent que les taux sanguins après une ou plusieurs applications topiques de Tacrocutan étaient faibles à indéterminables.
• +La plus faible concentration de tacrolimus dans le sang à laquelle des effets systémiques peuvent être observés n'est pas connue.
• -Des études de carcinogénicité systémique avec le tacrolimus chez la souris (18 mois) et chez le rat (24 mois) n'ont révélé aucun signe de potentialité carcinogène. Au cours d'une étude de carcinogénicité par voie topique de 24 mois réalisée chez des souris avec une pommade à 0,1%, aucune tumeur cutanée n'a été observée. Dans cette étude, une augmentation de la fréquence des lymphomes, liée à une forte exposition systémique, a été notée.
• +Des études de carcinogénicité systémique avec le tacrolimus chez la souris (18 mois) et chez le rat (24 mois) n'ont révélé aucun signe de potentialité carcinogène.
• +Au cours d'une étude de carcinogénicité par voie topique de 24 mois réalisée chez des souris avec une pommade à 0,1%, aucune tumeur cutanée n'a été observée. Dans cette étude, une augmentation de la fréquence des lymphomes, liée à une forte exposition systémique, a été notée.
• +Lors d’une étude de photo-carcinogénicité, des souris albinos glabres ont reçu un traitement chronique par pommade au tacrolimus et rayons UV. Chez les sujets traités par pommade au tacrolimus, on a observé une diminution statistiquement significative du délai avant apparition de tumeurs de la peau (carcinome épidermoïde) et un nombre accru de tumeurs. Cet effet survenait aux concentrations plus élevées de 0,3% et 1%. La pertinence vis-à-vis de l’humain est à l’heure actuelle inconnue. On ignore si cet effet du tacrolimus découle d’une immunosuppression systémique ou d’un effet local. Un risque pour l’humain ne peut être totalement exclu, car l’impact de l’immunosuppression locale est inconnu en cas d’utilisation à long terme d’une pommade au tacrolimus.
• +
• -Autres données
• -Dans une étude de photocarcinogénicité, des souris «albinos nudes» ont développé des tumeurs cutanées (epithelioma malpighien spino-cellulaire) après exposition chronique aux rayons UV. Le temps d'apparition des tumeurs photo-induites a été plus court après application de tacrolimus en pommade ou de l'excipient seul.
• -Non ouvert, Tacrocutan est utilisable jusqu'à la date mentionnée sur l'emballage par «EXP».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Délai d'utilisation après ouverture
• +Se conserve 90 jours après ouverture.
• -Mai 2022
• +Juillet 2023