• -Effets sur les analyses de la fonction hépatique
• -Des augmentations des transaminases sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose et ont été observées chez certains patients avec ou sans maladie hépatique préexistante traités par Trikafta. Dans certains cas, ces augmentations, parfois sévères, étaient associées à une augmentation concomitante de la bilirubine totale. Dans les études de phase III, les augmentations des transaminases ont été plus fréquentes dans le groupe Trikafta que dans le groupe placebo. Il est donc recommandé de contrôler les taux de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale chez tous les patients avant l'instauration du traitement, tous les trois mois durant la première année de traitement, puis une fois par an. Une surveillance plus fréquente doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'atteinte hépatique ou d'augmentations des transaminases. En cas de taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou d'ALAT ou d'ASAT > 3 × LSN avec bilirubine > 2 × LSN, le traitement doit être interrompu et le bilan hépatique doit être étroitement surveillé jusqu'à sa normalisation. La décision d'une éventuelle reprise du traitement après la normalisation du bilan hépatique doit tenir compte des risques encourus par rapport au bénéfice attendu (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• -Augmentations sévères des transaminases et atteinte hépatique
• -Chez un patient présentant une cirrhose et une hypertension portale, une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation a été rapportée lors du traitement par Trikafta. Trikafta doit donc être utilisé avec précaution chez les patients présentant une atteinte hépatique avancée préexistante (par exemple cirrhose, hypertension portale) et sous surveillance étroite, et uniquement si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques. Des augmentations sévères des paramètres hépatiques (transaminases et bilirubine) ont également été rapportées chez des patients atteints de mucoviscidose sans maladie hépatique préexistante sous traitement par Trikafta. Le traitement n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh de classe B) (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Atteinte hépatique
• +Des cas d'insuffisance hépatique entraînant une transplantation du foie ont été rapportés chez des patients avec et sans maladie hépatique avancée préexistante au cours des 6 premiers mois de traitement. Trikafta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique avancée préexistante (comme la cirrhose, l'hypertension portale), sous étroite surveillance et uniquement si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques (voir « Posologie/Mode d'emploi », « Effets indésirables » et «Pharmacocinétique»).
• +Augmentation des enzymes hépatiques
• +Des augmentations des transaminases sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose et ont été observées chez les patients avec ou sans maladie hépatique préexistante traités par Trikafta. Dans certains cas, ces augmentations, parfois sévères, étaient associées à une augmentation concomitante de la bilirubine totale. Dans les études de phase III, les augmentations des transaminases ont été plus fréquentes dans le groupe Trikafta que dans le groupe placebo. Il est donc recommandé de contrôler les taux de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale chez tous les patients avant l'instauration du traitement, tous les mois pendant les 6 premiers mois, tous les 3 mois pendant les 6 mois suivants, puis une fois par an. Une surveillance plus fréquente doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'atteinte hépatique ou d'augmentations des transaminases.
• +Si un patient présente des signes ou symptômes cliniques indiquant une atteinte hépatique (par exemple jaunisse et/ou urine foncée, nausées ou vomissements inexpliqués, douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen ou anorexie), la prise de Trikafta doit être interrompue et les transaminases sériques et la bilirubine totale doivent être mesurées immédiatement. En cas de taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou d'ALAT ou d'ASAT > 3 × LSN avec une bilirubine totale > 2 × LSN, le traitement doit être interrompu. Des analyses doivent être effectuées de façon très rapprochée jusqu'à normalisation. Après leur normalisation, la décision d'une éventuelle reprise du traitement doit tenir compte des risques encourus par rapport au bénéfice attendu (voir « Posologie/Mode d'emploi », « Effets indésirables » et «Pharmacocinétique»). Les patients qui reprennent leur traitement après une interruption doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
• -Le tableau 6 présente les effets indésirables observés sous elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en association avec l'ivacaftor, sous tezacaftor/ivacaftor en association avec l'ivacaftor et sous ivacaftor en monothérapie. Les effets indésirables rapportés avec Trikafta sont présentés selon la classification de fréquence MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1 /10), occasionnels (≥1/1 000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Le tableau 6 présente les effets indésirables observés sous elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en association avec l'ivacaftor, sous tezacaftor/ivacaftor en association avec l'ivacaftor et sous ivacaftor en monothérapie. Les effets indésirables rapportés avec Trikafta sont présentés selon la classification de fréquence MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1 000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -·Insuffisance hépatique nécessitant une transplantation chez un patient présentant une cirrhose et une hypertension portale préexistantes (voir «Posologie/Mode d'emploi», « Mises en garde et précautions » et «Pharmacocinétique»)
• +·Insuffisance hépatique nécessitant une transplantation chez des patients avec ou sans maladie hépatique avancée préexistante (p.ex. cirrhose du foie, hypertension portale) (voir « Posologie/Mode d'emploi », « Mises en garde et précautions » et «Pharmacocinétique»).
• -Juillet 2024
• +Avril 2025