• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Cholecalciferol
• -Hilfsstoffe
• -Mittelkettige Triglyceride, allrac-Alpha Tocopherolacetat, Gelatine, Glycerol (E 422), Lösung von partiell dehydratisiertem Sorbitol entspricht max. 3,64 mg Sorbitol (E 420), gereinigtes Wasser
• +Composition
• +Principes actifs
• +Cholécalciférol
• +Excipients
• +Triglycérides à chaîne moyenne, acétate de tout-rac-αtocophéryle, gélatine, glycérol (E 422), solution de sorbitol partiellement déshydraté équivalant à 3,64 mg au max. de sorbitol (E 420), eau purifiée
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Therapie des Vitamin D-Mangels bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.
• -Prophylaxe eines Vitamin D-Mangels bei Erwachsenen bis 60 Jahren und Jugendlichen ab 12 Jahren.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Dosierung sollte je nach angestrebter Serumkonzentration von 25-Hydroxyvitamin D und Ansprechen des Patienten / der Patientin individuell angepasst werden.
• -Therapie eines Vitamin D-Mangels
• -Erwachsene:
• -·schwerer Vitamin D-Mangel (25-Hydroxyvitamin D-Serumkonzentration <25 nmol/l bzw. <10 ng/ml):
• -Initialdosis: 8 Weichkapseln als Einzeldosis (entsprechend 160'000 IE Vitamin D3)
• -Im Falle einer zu erwartenden schlechten Compliance muss die Einnahme unter Aufsicht einer medizinischen Fachperson erfolgen.Nach der Anfangsbehandlung sollte eine Erhaltungstherapie in den üblichen Dosierungen zur Prophylaxe eines Vitamin D-Mangels eingeleitet werden.
• -·leichter Vitamin D-Mangel (25-Hydroxyvitamin D-Serumkonzentration 25-50 nmol/l bzw. 10-20 ng/ml):
• -Initialdosis: je nach Ausgangswert des 25-Hydroxyvitamin D 2-5 Weichkapseln als Einzeldosis (entsprechend 40'000-100'000 IE Vitamin D3)
• -Etwa 2 Wochen nach Einnahme der Anfangsdosis muss die Serumkonzentration von 25-Hydroxyvitamin D bestimmt werden. Wenn keine ausreichende Erhöhung erreicht wurde, können unter Ãœberwachung des 25-Hydroxyvitamin D-Spiegels zusätzliche Dosen à 20'000 IE in 2-wöchigen Intervallen verabreicht werden.
• -Nach Normalisierung des Spiegels sollte eine Erhaltungstherapie in den üblichen Dosierungen zur Prophylaxe eines Vitamin D-Mangels eingeleitet werden.
• -Jugendliche ab 12 Jahren:
• -Initialdosis: 3 Weichkapseln als Einzeldosis (entsprechend 60'000 IE Vitamin D3).
• -Je nach Schweregrad des Vitamin D-Mangels und dem Verlauf des 25-Hydroxyvitamin D-Spiegels nach Einnahme der Initialdosis können 1-3 zusätzliche Weichkapseln (entsprechend 20'000-60'000 IE Vitamin D3) pro Woche verabreicht werden. Eine kumulative Dosis von 100'000 IE sollte jedoch nur unter engmaschiger Ãœberwachung der 25-Hydroxyvitamin D-Serumkonzentration überschritten werden.
• -Nach der Anfangsbehandlung sollte eine Erhaltungstherapie in den üblichen Dosierungen zur Prophylaxe eines Vitamin D-Mangels eingeleitet werden.
• -Prophylaxe eines Vitamin D-Mangels
• -Erwachsene ≤60 Jahre und Jugendliche ab 12 Jahren: 1 Weichkapsel (entsprechend 20'000 IE Vitamin D3) einmal monatlich (entspricht ca. 600 IE täglich).
• -Art der Anwendung
• -Die Weichkapseln werden unzerkaut mit Wasser eingenommen, vorzugsweise mit einer Mahlzeit.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Kinder: Aufgrund der noch begrenzten wissenschaftlichen Daten sowie der Darreichungsform wird die Anwendung von Lundeos bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen.
• -Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung aufgrund des Alters ist nicht erforderlich. Eine mögliche altersbedingte Einschränkung der Nierenfunktion ist jedoch zu berücksichtigen.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit moderater Niereninsuffizienz sollten hingegen unter einer Erhaltungstherapie mit Lundeos die Kalzium- und Phosphatspiegel überwacht werden.
• -Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz darf Lundeos nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• -Eingeschränkte Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Kontraindikationen
• -·Hyperkalzämie und/oder Hyperkalzurie
• -·Nephrolithiasis
• -·schwere Niereninsuffizienz
• -·Pseudohypoparathyreoidismus (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement de la carence en vitamine D chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans.
• +Prévention d’une carence en vitamine D chez les adultes jusqu’à 60 ans et les adolescents à partir de 12 ans.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +La posologie doit être ajustée individuellement en fonction de la concentration sérique cible de 25-hydroxyvitamine D et de la réponse du patient.
• +Traitement de la carence en vitamine D
• +Adultes:
• +·Carence sévère en vitamine D (concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D < 25 nmol/l ou < 10 ng/ml):
• +Dose initiale: 8 capsules molles en dose unique (soit 160 000 UI de vitamine D3)
• +En cas de mauvaise observance attendue chez un patient, la prise doit avoir lieu sous la surveillance d’un professionnel de la santé.Après le traitement initial, un traitement d’entretien aux posologies usuelles pour la prévention d’une carence en vitamine D doit être instauré.
• +·Carence légère en vitamine D (concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D comprise entre 25 et 50 nmol/l ou entre 10 et 20 ng/ml):
• +Dose initiale: selon le taux initial de 25-hydroxyvitamine D, 2 à 5 capsules molles en dose unique (soit 40 000 à 100 000 UI de vitamine D3)
• +La concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D doit être déterminée environ 2 semaines après la prise de la dose initiale. Si l’augmentation atteinte n’est pas suffisante, des doses supplémentaires de 20 000 UI peuvent être administrées à deux semaines d’intervalle, en surveillant le taux de 25-hydroxyvitamine D.
• +Après normalisation du taux, un traitement d’entretien aux posologies usuelles pour la prévention d’une carence en vitamine D doit être instauré.
• +Adolescents à partir de 12 ans:
• +Dose initiale: 3 capsules molles en dose unique (soit 60 000 UI de vitamine D3)
• +Selon la sévérité de la carence en vitamine D et l’évolution du taux de 25-hydroxyvitamine D après la prise de la dose initiale, 1 à 3 capsules molles supplémentaires (soit 20 000 à 60 000 UI de vitamine D3) par semaine peuvent être administrées. La dose cumulée de 100 000 UI ne doit cependant être dépassée que sous la surveillance étroite de la concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D.
• +Après le traitement initial, un traitement d’entretien aux posologies usuelles pour la prévention d’une carence en vitamine D doit être instauré.
• +Prévention d’une carence en vitamine D
• +Adultes ≤ 60 ans et adolescents à partir de 12 ans: 1 capsule molle (soit 20 000 UI de vitamine D3) une fois par mois (soit env. 600 UI par jour).
• +Mode d’administration
• +Les capsules molles doivent être prises avec de l’eau, sans les mâcher et de préférence au cours d’un repas.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants: Compte tenu des données scientifiques encore limitées ainsi que de la forme pharmaceutique, l’utilisation de Lundeos est déconseillée chez les enfants de moins de 12 ans.
• +Patients âgés: Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en raison de l’âge. Il faut cependant tenir compte d’une possible altération de la fonction rénale due à l’âge.
• +Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. En revanche, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, il convient de surveiller les taux de calcium et de phosphate lors d’un traitement d’entretien par Lundeos.
• +Lundeos ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Contre-indications»).
• +Insuffisance hépatique: Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• +Contre-indications
• +·Hypercalcémie et/ou hypercalciurie
• +·Néphrolithiase
• +·Insuffisance rénale sévère
• +·Pseudohypoparathyroïdie (voir «Mises en garde et précautions»)
• -·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem anderen Inhaltsstoff des Arzneimittels
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Bei einer längeren Behandlung mit Lundeos müssen der Kalziumspiegel in Serum und Urin sowie die Nierenfunktion überwacht werden. Diese Vorsichtsmassnahme gilt insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz sowie bei Patienten unter Komedikation mit einem Diuretikum oder Herzglykosid.
• -Bei Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus darf Lundeos nicht angewendet werden, da der Bedarf an Vitamin D in Phasen normaler Vitamin D-Empfindlichkeit reduziert sein kann. In diesem Fall besteht die Gefahr einer langanhaltenden Ãœberdosierung. Hierzu stehen besser steuerbare Vitamin D-Derivate (wie z.B. Calcitriol) zur Verfügung, welche keinem Parathormon-abhängigen Metabolismus in der Niere unterliegen.
• -Bei Patienten mit Störungen der Kalzium- und Phosphatausscheidung im Urin, bei Patienten unter Therapie mit Benzothiadiazinderivaten und bei immobilisierten Patienten sollte Lundeos aufgrund des Risikos einer Hyperkalzämie und Hyperkalzurie mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten sollten die Kalziumspiegel in Serum und Urin überwacht werden.
• -Bei Patienten mit Sarkoidose sollte Lundeos aufgrund eines erhöhten Risikos der Umwandlung von Vitamin D in seinen aktiven Metaboliten mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten sollte der Kalziumspiegel in Serum und Urin überwacht werden.
• -Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss unter einer Therapie mit Lundeos der Kalzium- und Phosphathaushalt überwacht werden.
• -Patienten unter Dauertherapie mit höheren Vitamin D-Dosen sollten auf Symptome einer möglichen Ãœberdosierung hingewiesen werden (Ãœbelkeit, Erbrechen, anfangs Diarrhoe gefolgt von Obstipation, Anorexie, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie).
• -Bei bestimmten Patienten mit erhöhtem Risiko eines Vitamin D-Mangels (z.B. bei Ãœbergewicht oder gleichzeitiger Behandlung mit einem Antiepileptikum) kann die Verabreichung höherer Dosen erforderlich sein. In diesen Situationen wird eine Ãœberwachung der Serumkonzentration von 25-Hydroxyvitamin D empfohlen.
• -Lundeos enthält max. 3,64 mg Sorbitol pro Weichkapsel. Die additive Wirkung gleichzeitig angewendeter Sorbitol- (oder Fructose-) haltiger Arzneimittel sowie die Einnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung sind zu berücksichtigen. Der Sorbitolgehalt oral angewendeter Arzneimittel kann die Bioverfügbarkeit anderer gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel beeinflussen.
• -Interaktionen
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Die gleichzeitige Therapie mit Ionenaustauschharzen wie Cholestyramin oder mit Laxantien wie Paraffinöl kann die gastrointestinale Absorption von Vitamin D reduzieren.
• -Zytotoxische Wirkstoffe wie Actinomycin sowie Imidazol-Antimykotika beeinträchtigen die Wirkung von Vitamin D durch Hemmung der Umwandlung von 25-Hydroxyvitamin D zu 1,25-Dihydroxyvitamin D durch das renale Enzym 25-Hydroxyvitamin D-1-Hydroxylase.
• -Pharmakodynamische Interaktionen
• -Eine Hyperkalzämie unter Therapie mit Vitamin D kann die Toxizität von Herzglykosiden erhöhen (Risiko von Arrhythmien). Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden unter Kontrolle des Kalziumspiegels in Serum und Urin sowie des EKG's.
• -Im Falle einer Therapie mit Thiazid-Diuretika wird aufgrund der Reduktion der renalen Kalziumausscheidung eine regelmässige Ãœberwachung der Kalziumspiegel in Serum und Urin empfohlen.
• -Eine gleichzeitige Therapie mit Phenytoin oder Barbituraten kann die Wirkung von Vitamin D reduzieren.
• -Die gleichzeitige Gabe von Glukokortikoiden kann die Wirkung von Vitamin D ebenfalls reduzieren.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe „Präklinische Daten“). Eine langanhaltende Ãœberdosierung von Vitamin D muss während der Schwangerschaft vermieden werden, da die daraus resultierende Hyperkalzämie beim Kind zu einer supravalvulären Aortenstenose und einer Retinopathie sowie zu körperlicher und geistiger Retardierung führen kann.
• -Aufgrund der noch begrenzten wissenschaftlichen Daten zu Lundeos wird die Einnahme dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
• -Stillzeit
• -Vitamin D und seine Metaboliten treten in die Muttermilch über. Aufgrund der noch begrenzten wissenschaftlichen Daten wird die Einnahme von Lundeos in der Stillzeit nicht empfohlen.
• -Fertilität
• -In reproduktionstoxikologischen Studien mit Cholecalciferol wurde kein Einfluss auf die Fertilität beobachtet. Das potentielle Nutzen-Risiko-Verhältnis für den Menschen ist nicht bekannt.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Ein Einfluss von Vitamin D3 auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen ist jedoch nicht zu erwarten.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Unerwünschte Wirkungen entstehen in der Regel als Folge einer Ãœberdosierung (siehe «Überdosierung»).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Cholecalciferol (Vitamin D3) weist eine geringe therapeutische Breite auf. Gemäss Literatur liegt bei gesunden Erwachsenen die Toxizitätsschwelle bei 25-Hydroxyvitamin D-Konzentrationen von >100-150 ng/ml bzw. bei Tagesdosen von 40'000 IE (entsprechend 1'200'000 IE monatlich) über mehrere Monate. Bei Säuglingen und Kleinkindern können unerwünschte Wirkungen bereits bei niedrigeren Dosen auftreten.
• -Symptome einer Ãœberdosierung
• -Bei einer Ãœberdosierung kommt es zu einem Anstieg des Phosphats in Serum und Urin sowie zu einer Hyperkalzämie, welche zu Kalziumablagerungen in den Geweben, vor allem in Niere (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose) und Gefässen, führen kann.
• -Die Symptome einer Ãœberdosierung sind wenig spezifisch und können sich wie folgt äussern: Ãœbelkeit, Erbrechen, anfangs Diarrhoe gefolgt von Obstipation, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie, Polyurie und im Endstadium Dehydratation. Typische Laborbefunde sind Hyperkalzämie und Hyperkalzurie sowie erhöhte 25-Hydroxyvitamin D-Serumspiegel.
• -Behandlung
• -Es gibt kein spezifisches Antidot. Bei einer Ãœberdosierung sind Massnahmen zur Therapie der oft langanhaltenden und unter Umständen lebensbedrohlichen Hyperkalzämie erforderlich. Die Behandlung besteht primär im Absetzen des Präparates und jeglicher zusätzlichen Kalziumzufuhr.
• -Je nach Schweregrad der Hyperkalzämie werden kalziumarme bzw. kalziumfreie Ernährung, reichliche Flüssigkeitszufuhr, Erhöhung der Harnausscheidung mittels eines Diuretikums wie Furosemid sowie die Gabe eines Glukokortikoids und/oder von Calcitonin empfohlen.
• -Die Normalisierung einer Hyperkalzämie infolge einer Vitamin D-Intoxikation dauert mehrere Wochen.
• -Bei ausreichender Nierenfunktion kann der Kalziumspiegel, unter fortlaufender Kontrolle von Kalzium und EKG, durch Infusionen mit isotonischer NaCl-Lösung (3-6 Liter pro 24 Stunden) zusammen mit Furosemid reduziert werden, ggf. auch durch Natrium-EDTA in einer Dosierung von 15 mg/kg Körpergewicht/Stunde. Im Falle einer Oligo-Anurie ist hingegen eine Hämodialyse indiziert.
• -Bei Symptomen einer chronischen Vitamin D-Ãœberdosierung können eine forcierte Diurese und die Gabe von Glukokortikoiden oder Calcitonin erforderlich sein.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à un autre composant du médicament.
• +Mises en garde et précautions
• +En cas de traitement prolongé par Lundeos, les taux sériques et urinaires de calcium ainsi que la fonction rénale doivent être surveillés. Cette précaution s’applique notamment pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale et les patients sous traitement concomitant par diurétique ou glucoside cardiotonique.
• +Lundeos ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de pseudohypoparathyroïdie, car les besoins en vitamine D peuvent être réduits lors de phases de sensibilité normale à la vitamine D. Il existe dans ce cas un risque de surdosage prolongé. Des dérivés de la vitamine D plus facilement contrôlables (tels que le calcitriol) et non soumis à un métabolisme dépendant de la parathormone dans les reins sont disponibles dans ces cas.
• +En raison du risque d’hypercalcémie et hypercalciurie, Lundeos doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de l’excrétion urinaire de calcium et de phosphate, chez les patients traités par des dérivés de la benzothiadiazine et chez les patients immobilisés. Les taux sériques et urinaires de calcium doivent être surveillés chez ces patients.
• +Lundeos doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de sarcoïdose compte tenu du risque accru de conversion de la vitamine D en son métabolite actif. Les taux sériques et urinaires de calcium doivent être surveillés chez ces patients.
• +Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale traités par Lundeos, il convient de surveiller le bilan phosphocalcique.
• +Les patients recevant un traitement continu par des doses élevées de vitamine D doivent être informés des symptômes d’un éventuel surdosage (nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps, suivie de constipation, anorexie, fatigue, céphalées, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie et polyurie).
• +L’administration de doses plus élevées peut être nécessaire chez certains patients présentant un risque accru de carence en vitamine D (p. ex. en cas de surcharge pondérale ou de traitement antiépileptique concomitant). Une surveillance de la concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D est recommandée dans ces situations.
• +Lundeos contient au max. 3,64 mg de sorbitol par capsule molle. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du fructose (ou du sorbitol) et l’apport alimentaire de fructose (ou sorbitol) doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• +Interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Le traitement concomitant par des résines échangeuses d’ions, telles que la cholestyramine, ou par des laxatifs, tels que l’huile de paraffine, peut réduire l’absorption gastro-intestinale de la vitamine D.
• +Les principes actifs cytotoxiques, tels que l’actinomycine, ainsi que les antifongiques imidazolés diminuent l’effet de la vitamine D en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D par l’enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Une hypercalcémie survenant pendant un traitement par la vitamine D peut accroître la toxicité des glucosides cardiotoniques (risque d’arythmies). Ces patients doivent être étroitement surveillés par un contrôle des taux sériques et urinaires de calcium ainsi que par un ECG.
• +En cas de traitement par des diurétiques thiazidiques, une surveillance régulière des taux sériques et urinaires de calcium est recommandée en raison de la réduction de l’élimination rénale du calcium.
• +Un traitement concomitant par la phénytoïne ou des barbituriques peut réduire l’effet de la vitamine D.
• +L’administration concomitante de glucocorticoïdes peut également réduire l’effet de la vitamine D.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Un surdosage prolongé de vitamine D doit être évité pendant la grossesse, car l’hypercalcémie en résultant peut provoquer chez l’enfant une sténose aortique supravalvulaire, une rétinopathie ainsi qu’un retard physique et mental.
• +Compte tenu des données scientifiques encore limitées concernant Lundeos, la prise de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +La vitamine D et ses métabolites passent dans le lait maternel. Compte tenu des données scientifiques encore limitées, la prise de Lundeos est déconseillée pendant l’allaitement.
• +Fertilité
• +Aucun effet sur la fertilité n’a été observé dans les études de toxicité sur la reproduction menées avec le cholécalciférol. Le rapport bénéfice-risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Toutefois, aucune influence de la vitamine D3 sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines n’est attendue.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables sont généralement le résultat d’un surdosage (voir «Surdosage»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Le cholécalciférol (vitamine D3) a une faible marge thérapeutique. Selon la littérature, le seuil de toxicité chez l’adulte en bonne santé est observé à des concentrations de 25-hydroxyvitamine D supérieures à 100-150 ng/ml ou à des doses quotidiennes de 40 000 UI (soit 1 200 000 UI par mois) administrées pendant plusieurs mois. Les nourrissons et les enfants en bas âge peuvent déjà présenter des effets indésirables à des doses plus faibles.
• +Symptômes d’un surdosage
• +Un surdosage entraîne une augmentation des taux sériques et urinaires de phosphate, ainsi qu’une hypercalcémie, laquelle peut provoquer des dépôts de calcium dans les tissus, surtout dans les reins (néphrolithiase, néphrocalcinose) et les vaisseaux.
• +Les symptômes d’un surdosage sont peu spécifiques et peuvent se manifester ainsi: nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps, suivie de constipation, perte d’appétit, fatigue, céphalées, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie, polyurie et, au stade final, déshydratation. Les anomalies biologiques typiques sont une hypercalcémie, une hypercalciurie ainsi que des concentrations sériques élevées de 25-hydroxyvitamine D.
• +Traitement
• +Il n’existe pas d’antidote spécifique. Un surdosage exige la mise en Å“uvre de mesures pour traiter l’hypercalcémie souvent prolongée et, dans certaines circonstances, potentiellement mortelle. Le traitement consiste principalement à arrêter la prise du produit ainsi que tout apport supplémentaire de calcium.
• +En fonction du degré de l’hypercalcémie, une alimentation pauvre en calcium ou sans calcium, un apport liquidien abondant, une augmentation de l’excrétion urinaire au moyen d’un diurétique tel que le furosémide, ainsi que l’administration d’un glucocorticoïde et/ou de calcitonine sont recommandés.
• +La normalisation de l’hypercalcémie causée par une intoxication à la vitamine D dure plusieurs semaines.
• +Si la fonction rénale est suffisante, le taux de calcium peut être réduit par des perfusions de solution isotonique de NaCl (3 à 6 litres par 24 heures) avec du furosémide et, le cas échéant, par l’administration de 15 mg/kg de poids corporel/heure d’édétate de sodium, sous surveillance continue de la calcémie et de l’ECG. En cas d’oligo-anurie, une hémodialyse est en revanche indiquée.
• +Les symptômes d’un surdosage chronique de vitamine D peuvent exiger une diurèse forcée ainsi que l’administration de glucocorticoïdes ou de calcitonine.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Vitamin D ist eine physiologischerweise im menschlichen Körper vorkommende Substanz. In der Haut wird 7-Dehydrocholesterol unter Einwirkung von UV-Strahlen in Vitamin D3 (Cholecalciferol) umgewandelt. In geringerem Masse wird Vitamin D3 auch mit der Nahrung (Leber, Eigelb, Avocado, Milch und Milchprodukte) aufgenommen.
• -Cholecalciferol wird in zwei Hydroxylierungsschritten in Leber und Niere in seine biologisch aktive Form (1,25-Dihydroxyvitamin D oder Calcitriol) umgewandelt. 1,25-Dihydroxyvitamin D beeinflusst zusammen mit Parathormon und Calcitonin wesentlich die Regulierung des Kalzium- und Phosphatmetabolismus. Es fördert hauptsächlich im Darm die aktive Absorption von Kalzium.
• -Der Bedarf an Vitamin D liegt je nach Lebensalter zwischen 400 und 800 IE pro Tag. Gesunde Erwachsene können ihren Bedarf bei ausreichender Sonnenexposition durch Eigensynthese von Vitamin D decken. Bei einem Vitamin D-Mangel kommt es zur Knochenentkalkung (Rachitis oder Osteomalazie).
• -Ursache für einen Vitamin D-Mangel beim Erwachsenen können eine ungenügende UV-Exposition, ungenügende Zufuhr mit der Nahrung, Malabsorption und Maldigestion, Leberzirrhose sowie Niereninsuffizienz sein.
• -Da durch die Gabe von höheren Vitamin D-Dosen (100'000 IE oder mehr) die physiologische Hemmung der kutanen Vitamin D3-Synthese umgangen wird, sind Ãœberdosierungen und Intoxikationen möglich.
• -Pharmakodynamik
• -Keine Daten vorhanden.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Daten vorhanden
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action
• +La vitamine D est une substance présente à l’état physiologique dans l’organisme humain. Le 7-déshydrocholestérol est converti dans la peau en vitamine D3 (cholécalciférol) sous l’effet des rayons UV. La vitamine D3 est également apportée dans une moindre mesure par l’alimentation (foie, jaune d’œuf, avocat, lait et produits laitiers).
• +Le cholécalciférol est converti dans le foie et les reins en son métabolite biologiquement actif, la 1,25-dihydroxyvitamine D (calcitriol), en deux étapes d’hydroxylation. Avec la parathormone et la calcitonine, la 1,25-dihydroxyvitamine D a un impact considérable sur la régulation du métabolisme du calcium et du phosphate. Elle favorise principalement l’absorption active du calcium dans l’intestin.
• +Les besoins en vitamine D varient entre 400 et 800 UI par jour selon l’âge. Les adultes en bonne santé peuvent couvrir leurs besoins en produisant eux-mêmes de la vitamine D lors d’une exposition suffisante au soleil. En cas de carence en vitamine D, les os se décalcifient (rachitisme ou ostéomalacie).
• +Les causes d’une carence en vitamine D chez l’adulte peuvent être une exposition insuffisante aux rayons UV, un apport alimentaire insuffisant, une malabsorption et maldigestion, une cirrhose hépatique ou une insuffisance rénale.
• +Des surdosages et intoxications sont possibles, car l’administration de doses élevées de vitamine D (100 000 UI ou plus) permet de contourner l’inhibition physiologique de la synthèse cutanée de la vitamine D3.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +Pharmacocinétique
• -Vitamin D wird in Gegenwart von Nahrungsfetten rasch und fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
• +En présence de graisses alimentaires, la vitamine D est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.
• -Cholecalciferol und seine hydroxylierten Metaboliten sind im Blut hauptsächlich an ein spezifisches Alpha-Globulin gebunden (vitamin Dbinding protein). Vitamin D wird vorrangig im Fettgewebe gespeichert.
• -Metabolismus
• -Vitamin D3 wird zuerst in der Leber durch Hydroxylierung zu 25-Hydroxycholecalciferol und anschliessend in den Nieren (durch eine weitere Hydroxylierung an Position 1) in seinen aktiven Metaboliten (1,25-Dihydroxycholecalciferol) umgewandelt.
• -Elimination
• -Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form inaktiver Glucuronide über Galle und Faeces, zu einem geringeren Anteil aber auch mit dem Urin. Die Halbwertszeit von Vitamin D im Fettgewebe beträgt ca. 2 Monate.
• -Im Plasma weisen 1,25-Dihydroxycholecalciferol eine Halbwertszeit von 10-20 Stunden und der Metabolit 25-Hydroxycholecalciferol von 15 Tagen auf.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Zur Pharmakokinetik von Lundeos bei pädiatrischen oder geriatrischen Patienten sowie bei Nieren- oder Leberinsuffizienz liegen keine Daten vor.
• -Präklinische Daten
• -Präklinische Studien an verschiedenen Tierarten haben toxische Wirkungen gezeigt, jedoch bei Dosen, die weit über den für die therapeutische Anwendung beim Menschen erforderlichen Dosen liegen.
• -In den Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe waren die am häufigsten beobachteten Wirkungen eine erhöhte Kalzurie, eine verringerte Phosphaturie sowie eine Proteinurie.
• -Bei hohen Dosen ist eine Hyperkalzämie aufgetreten. Bei langanhaltender Hyperkalzämie wurden histologische Veränderungen (Verkalkung) beobachtet, welche häufiger die Nieren, das Herz, die Aorta, die Hoden, den Thymus und die Darmschleimhaut betrafen.
• -In Tierversuchen war Cholecalciferol (Vitamin D3) in hohen Dosen teratogen. Cholecalciferol (Vitamin D3) zeigte in den für die therapeutische Anwendung beim Menschen erforderlichen Dosen keine teratogene Wirkung. Cholecalciferol (Vitamin D3) hat weder ein mutagenes Potential noch eine karzinogene Wirkung.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern.
• -Vor Licht geschützt in der Originalverpackung aufbewahren.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Le cholécalciférol et ses métabolites hydroxylés sont principalement liés à une alpha-globuline spécifique dans le sang (vitamin D-binding protein). La vitamine D est stockée principalement dans les tissus adipeux.
• +Métabolisme
• +La vitamine D3 est tout d’abord convertie dans le foie en 25-hydroxycholécalciférol par hydroxylation, puis transformée dans les reins (par une nouvelle hydroxylation en position 1) en son métabolite actif, le 1,25-dihydroxycholécalciférol.
• +Élimination
• +L’élimination a principalement lieu dans la bile et les fèces sous forme de glucuronides inactifs, mais aussi dans une moindre mesure dans l’urine. La demi-vie de la vitamine D dans les tissus adipeux est d’env. 2 mois.
• +La demi-vie plasmatique du 1,25-dihydroxycholécalciférol est de 10 à 20 heures et celle du métabolite 25-hydroxycholécalciférol de 15 jours.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Aucune donnée n’est disponible concernant le profil pharmacocinétique de Lundeos chez les patients pédiatriques ou gériatriques ainsi qu’en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
• +Données précliniques
• +Les études précliniques réalisées chez différentes espèces animales ont montré l’apparition d’effets toxiques à des doses largement supérieures à celles nécessaires pour l’utilisation thérapeutique chez l’être humain.
• +Dans les études de toxicité après administration répétée, les effets les plus fréquemment observés étaient une augmentation de la calciurie, une diminution de la phosphaturie ainsi qu’une protéinurie.
• +Une hypercalcémie est survenue lors de l’administration de fortes doses. Lors d’une hypercalcémie prolongée, des modifications histologiques (calcification) ayant plus fréquemment touché les reins, le cÅ“ur, l’aorte, les testicules, le thymus et la muqueuse intestinale ont été constatées.
• +Dans les études chez l’animal, le cholécalciférol (vitamine D3) s’est avéré tératogène à fortes doses. Aux doses nécessaires pour l’utilisation thérapeutique chez l’être humain, le cholécalciférol (vitamine D3) n’a pas eu d’effet tératogène. Le cholécalciférol (vitamine D3) n’a pas de potentiel mutagène ni d’effet carcinogène.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Lundeos, Weichkapseln: Packung zu 4 Weichkapseln und Bündelpackung zu 8 (2 x 4) Weichkapseln. [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Lundeos, capsules molles: emballage de 4 capsules molles et emballage multiple de 8 (2 x 4) capsules molles. [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Februar 2021
• +Mise à jour de l’information
• +Février 2021