• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Acrylates et vinylis acetatis polymerisatum, poly(ethylenis terephthalas) folium, poly(ethylenis terephthalas) folium siliconisatum, Drucktinte.
• +Excipients
• +Acrylates et vinylis acetatis polymerisatum, poly(ethylenis terephthalas) folium, poly(ethylenis terephthalas) folium siliconisatum, encre d'impression.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Erwachsene
• -Fentalis wird angewendet zur Behandlung starker chronischer Schmerzen, die eine kontinuierliche Langzeitanwendung von Opioiden erfordern.
• -Kinder
• -Langzeitbehandlung starker chronischer Schmerzen bei Kindern ab 2 Jahren, die bereits eine Opioid-Therapie erhalten.
• -Dosierung/Anwendung
• -Dosierung
• -Die Dosis von Fentalis sollte individuell auf den Patienten angepasst und in regelmässigen Abständen während der Anwendung überprüft werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte angewendet werden. Die Pflaster sind so gestaltet, dass sie ca. 12,5, 25, 37,5, 50, 75 bzw. 100 Mikrogramm Fentanyl pro Stunde in den Blutkreislauf freisetzen, das entspricht ca. 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,8 bzw. 2,4 mg pro Tag.
• -Wahl der Initialdosis
• -Bei der Dosisfindung von Fentalis muss berücksichtigt werden, welches Opioid-Analgetikum bisher angewendet wurde. Es wird empfohlen, Fentalis bei Patienten anzuwenden, die Opioide bereits zuvor vertragen haben. Weitere Faktoren, die berücksichtigt werden müssen, sind der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten, einschliesslich Körpergrösse, Alter und Ausmass der körperlichen Entkräftung sowie die Opioid-Toleranz.
• -Erwachsene
• -Opioid-tolerante Patienten
• -Zur Umstellung Opioid-toleranter Patienten von oralen oder parenteralen Opioiden auf Fentalis siehe Tabellen zur äquianalgetischen Wirkstärke-Umrechnung. Die Dosis kann anschliessend, falls erforderlich, in Schritten von 12,5 oder 25 Mikrogramm/h gesteigert oder verringert werden, um die niedrigste geeignete Dosis von Fentalis, je nach Ansprechen des Patienten und Bedarf an zusätzlichen Analgetika, zu erzielen.
• -Opioid-naive Patienten
• -Im Allgemeinen wird die transdermale Anwendung bei Opioid-naiven Patienten nicht empfohlen. Alternative Arten der Anwendung (oral, parenteral) sind in Betracht zu ziehen. Um Ãœberdosierung zu vermeiden wird empfohlen, dass Opioid-naive Patienten niedrige Dosen von kurz wirkenden Analgetika (z.B. Morphin, Hydromorphon, Oxycodon, Tramadol und Codein) erhalten, die titriert werden, bis eine äquianalgetische Dosierung entsprechend Fentalis mit einer Freisetzungsrate von 12,5 Mikrogramm/h oder 25 Mikrogramm/h erreicht ist. Dann können die Patienten auf Fentalis umgestellt werden.
• -Wenn die Ersteinstellung mit oralen Opioiden als nicht möglich erachtet wird und Fentalis als einzig geeignete Behandlungsmöglichkeit für Opioid-naive Patienten betrachtet wird, sollte nur die niedrigste Initialdosis (d.h. 12,5 Mikrogramm/h) in Betracht gezogen werden. In diesen Fällen muss der Patient engmaschig überwacht werden. Die Möglichkeit einer schweren oder lebensbedrohlichen Hypoventilation ist auch dann gegeben, wenn Fentalis in der niedrigsten Dosis als Initialtherapie bei Opioid-naiven Patienten angewendet wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahme» bzw. «Überdosierung»).
• -Umrechnung auf eine äquianalgetische Wirkstärke
• -Bei Patienten, die derzeit Opioid-Analgetika anwenden, sollte die Initialdosis von Fentalis basierend auf der Tagesdosis des zuvor angewendeten Opioids wie folgt berechnet werden:
• -1.Die 24-Stunden-Dosis (mg/Tag) des derzeit angewendeten Opioids ist zu ermitteln.
• -2.Diese Menge ist mit den Multiplikatoren in Tabelle 1 in die äquianalgetische orale 24-Stunden-Morphin-Dosis für die entsprechende Art der Anwendung umzurechnen.
• -3.Die Fentalis-Dosis entsprechend der äquianalgetischen 24-Stunden-Morphin-Dosis ist unter Verwendung von Tabelle 2 oder 3 zur Umrechnung der Dosierung wie folgt zu ermitteln:
• -a.Tabelle 2 für erwachsene Patienten, die einer Opioid-Rotation bedürfen oder klinisch weniger stabil sind (Umstellungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl entspricht ca. 150:1).
• -b.Tabelle 3 für erwachsene Patienten unter stabiler und gut verträglicher Opioid-Therapie (Umstellungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl entspricht ca. 100:1).
• -Tabelle 1
• -Umrechnungstabelle - Multiplikatoren zur Umrechnung der Tagesdosis von vorherigen Opioiden in die äquianalgetische orale 24-Stunden-Morphin-Dosis
• -(mg/Tag vorheriges Opioid x Faktor = äquianalgetische orale 24-Stunden-Morphin-Dosis)
• -Vorheriges Opioid Art der Anwendung Multiplikator
• -Morphin oral 1a
• -parenteral 3
• -Buprenorphin sublingual 75
• -parenteral 100
• -Codein oral 0,15
• -parenteral 0,23b
• -Diamorphin oral 0,5
• -parenteral 6b
• -Fentanyl oral -
• -parenteral 300
• -Hydromorphon oral 4
• -parenteral 20b
• -Ketobemidon oral 1
• -parenteral 3
• -Levorphanol oral 7,5
• -parenteral 15b
• -Methadon oral 1,5
• -parenteral 3b
• -Oxycodon oral 1,5
• -parenteral 3
• -Oxymorphon rektal 3
• -parenteral 30b
• -Pethidin oral -
• -parenteral 0,4b
• -Tapentadol oral 0,4
• -parenteral -
• -Tramadol oral 0,25
• -parenteral 0,3
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Adultes
• +Fentalis est utilisé pour le traitement des douleurs chroniques fortes nécessitant l'administration continue à long terme d'opioïdes.
• +Enfants
• +Traitement à long terme des douleurs chroniques fortes chez les enfants de 2 ans et plus recevant déjà un traitement par opioïde.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie
• +La dose de Fentalis doit être adaptée individuellement pour chaque patient et réévaluée à intervalles réguliers pendant le traitement. Utiliser la dose efficace la plus faible. Les patchs sont conçus pour libérer environ 12,5, 25, 37,5, 50, 75 ou 100 microgrammes de fentanyl par heure dans la circulation sanguine, ce qui correspond à environ 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,8 ou 2,4 mg par jour.
• +Choix de la dose initiale
• +Pour la détermination de la dose de Fentalis, tenir compte des analgésiques opioïdes précédemment utilisés. Il est recommandé d'utiliser Fentalis chez des patients ayant déjà supporté des opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont l'état de santé général du patient, incluant sa taille, son âge et son degré d'affaiblissement, ainsi qu'une éventuelle accoutumance aux opioïdes.
• +Adultes
• +Patients avec accoutumance aux opioïdes
• +Pour le passage des patients présentant une accoutumance aux opioïdes d'une administration par voie orale ou parentérale à Fentalis, consulter le tableau de conversion des doses équi-analgésiques. Si nécessaire, la dose peut ensuite être augmentée ou diminuée par paliers de 12,5 ou 25 microgrammes/heure, afin d'atteindre la dose de Fentalis la plus faible efficace, selon la réponse du patient et ses besoins en analgésiques supplémentaires.
• +Patients recevant un opioïde pour la première fois
• +De manière générale, l'administration par voie transdermique n'est pas recommandée pour les patients recevant un opioïde pour la première fois. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Pour éviter un surdosage, il est recommandé d'administrer aux patients recevant un opioïde pour la première fois des doses faibles d'analgésiques d'action brève (p. ex., morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) et d'augmenter les doses jusqu'à ce qu'une dose équi-analgésique correspondant à un taux de libération de Fentalis de 12,5 microgrammes/heure ou de 25 microgrammes/heure soit atteinte. Ces patients peuvent ensuite commencer le traitement par Fentalis.
• +Lorsqu'il est jugé impossible d'établir la dose initiale avec des opioïdes par voie orale et que Fentalis est jugé être la seule forme de traitement adaptée pour un patient recevant un opioïde pour la première fois, seule la dose initiale la plus faible (c'est-à-dire 12,5 microgramme/heure) peut être envisagée. Dans ces cas, le patient doit être étroitement surveillé. Lorsque Fentalis est administré à la dose la plus faible comme traitement initial chez des patients recevant un opioïde pour la première fois, il y a un risque d'hypoventilation sévère ou mettant en jeu le pronostic vital (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).
• +Conversion en dose équi-analgésique
• +Chez les patients utilisant déjà des analgésiques opioïdes, la dose initiale de Fentalis doit être calculée comme suit en fonction de la dose quotidienne de l'opioïde utilisé auparavant:
• +1.Calculer la dose sur 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement utilisé.
• +2.Cette dose doit être convertie en dose de morphine par voie orale équi-analgésique sur 24 heures en utilisant les multiplicateurs présentés dans le Tableau 1 selon le mode d'utilisation concerné.
• +3.La dose de Fentalis correspondant à la dose de morphine équi-analgésique sur 24 heure doit être calculée comme indiqué dans le Tableau 2 ou 3:
• +a.Tableau 2 pour les patients adultes qui nécessitent une rotation des opioïdes ou qui sont moins stables cliniquement (le ratio de conversion de la morphine par voie orale au fentanyl par voie transdermique est d'environ 150:1).
• +b.Tableau 3 pour les patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le ratio de conversion de la morphine par voie orale au fentanyl par voie transdermique est d'environ 100:1).
• +Tableau 1
• +Tableau de conversion - Multiplicateurs pour la conversion de la dose quotidienne de l'opioïde antérieur en dose équi-analgésique de morphine par voie orale sur 24 heures
• +(mg/jour de l'opioïde antérieur x facteur = dose équi-analgésique de morphine par voie orale sur 24 heures)
• +Opioïde antérieur Mode d'administration Multiplicateur
• +Morphine Voie orale 1a
• +Voie parentérale 3
• +Buprénorphine Voie sublinguale 75
• +Voie parentérale 100
• +Codéine Voie orale 0,15
• +Voie parentérale 0,23b
• +Diamorphine Voie orale 0,5
• +Voie parentérale 6b
• +Fentanyl Voie orale -
• +Voie parentérale 300
• +Hydromorphone Voie orale 4
• +Voie parentérale 20b
• +Cétobémidone Voie orale 1
• +Voie parentérale 3
• +Lévorphanol Voie orale 7,5
• +Voie parentérale 15b
• +Méthadone Voie orale 1,5
• +Voie parentérale 3b
• +Oxycodone Voie orale 1,5
• +Voie parentérale 3
• +Oxymorphone Voie rectale 3
• +Voie parentérale 30b
• +Péthidine Voie orale -
• +Voie parentérale 0,4b
• +Tapentadol Voie orale 0,4
• +Voie parentérale -
• +Tramadol Voie orale 0,25
• +Voie parentérale 0,3
• -a Die orale/i.m. Wirkstärke für Morphin basiert auf klinischer Erfahrung bei Patienten mit chronischem Schmerz.
• -b Basiert auf Einzeldosis-Studien in denen eine i.m. Dosis von jedem gelisteten Wirkstoff mit Morphin verglichen wurde, um die relative Wirkstärke festzulegen. Die empfohlenen oralen Dosen sind bei Umstellung von parenteral auf oral anzuwenden.
• -Referenzen: nach 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 und 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1−15.
• -Tabelle 2
• -Empfohlene Initialdosis von Fentalis basierend auf der täglichen oralen Morphin-Dosis (für Patienten, die einer Opioid-Rotation bedürfen oder klinisch weniger stabil sind: Umstellungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl entspricht ca. 150:1)1
• -Orale 24-Stunden-Morphin-Dosis (mg/Tag) Fentalis-Dosis (Mikrogramm/h)
• +a La dose orale/IM pour la morphine se fonde sur l'expérience clinique de patients présentant des douleurs chroniques.
• +b Sur la base d'études de dose unique dans lesquelles une dose IM de chaque substance active indiquée a été comparée à la morphine afin d'établir les puissances relatives. Les doses orales recommandées doivent être utilisées lors du passage de l'administration parentérale à l'administration orale.
• +Références: d'après 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2):84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1−15.
• +Tableau 2
• +Dose initiale recommandée de Fentalis selon la dose quotidienne de morphine prise par voie orale (pour les patients qui nécessitent une rotation des opioïdes ou qui sont moins stables cliniquement: le ratio de conversion de la morphine par voie orale au fentanyl par voie transdermique est d'environ 150:1)1
• +Dose de morphine par voie orale sur 24 heures (mg/jour) Dose de Fentalis (microgramme/heure)
• -90-134 25
• -135-179 37,5
• -180-224 50
• -225-314 75
• -315-404 100
• -405-494 125
• -495-584 150
• -585-674 175
• -675-764 200
• -765-854 225
• -855-944 250
• -945-1034 275
• -1035-1124 300
• +90−134 25
• +135−179 37,5
• +180−224 50
• +225−314 75
• +315−404 100
• +405−494 125
• +495−584 150
• +585−674 175
• +675−764 200
• +765−854 225
• +855−944 250
• +945−1034 275
• +1035−1124 300
• -1 In klinischen Studien wurden diese Dosierungsbereiche der täglichen oralen Morphin-Dosis als Grundlage für die Umrechnung in Fentalis verwendet.
• -Tabelle 3
• -Empfohlene Initialdosis von Fentalis basierend auf der täglichen oralen Morphin-Dosis (für Patienten unter stabiler und gut verträglicher Opioid-Therapie: Umstellungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl entspricht ca. 100:1)
• -Orale 24-Stunden-Morphin-Dosis (mg/Tag) Fentalis-Dosis (Mikrogramm/h)
• +1 Dans les études cliniques, ces plages de dose quotidienne de morphine par voie orale ont été utilisées pour la conversion en dose de Fentalis.
• +Tableau 3
• +Dose initiale recommandée de Fentalis selon la dose quotidienne de morphine prise par voie orale (pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré: le ratio de conversion de la morphine par voie orale au fentanyl par voie transdermique est d'environ 100:1)
• +Dose de morphine par voie orale sur 24 heures (mg/jour) Dose de Fentalis (microgramme/heure)
• -45-89 25
• -90-119 37,5
• -120-149 50
• -150-209 75
• -210-269 100
• -270-329 125
• -330-389 150
• -390-449 175
• -450-509 200
• -510-569 225
• -570-629 250
• -630-689 275
• -690-749 300
• +45−89 25
• +90−119 37,5
• +120−149 50
• +150−209 75
• +210−269 100
• +270−329 125
• +330−389 150
• +390−449 175
• +450−509 200
• +510−569 225
• +570−629 250
• +630−689 275
• +690−749 300
• -Die initiale Beurteilung des maximalen analgetischen Effektes von Fentalis kann erst nach 24-stündiger Anwendung des Pflasters durchgeführt werden. Diese Verzögerung ergibt sich aus dem allmählichen Anstieg der Fentanyl-Konzentration im Serum innerhalb von 24 Stunden nach Erstapplikation des Pflasters.
• -Die vorangegangene analgetische Therapie sollte ab dem Zeitpunkt der ersten Applikation des Pflasters allmählich ausgeschlichen werden, bis die analgetische Wirksamkeit von Fentalis erreicht ist.
• -Dosistitration und Erhaltungstherapie
• -Das Fentalis-Pflaster sollte alle 72 Stunden ersetzt werden.
• -Die Dosis soll bis zum Erreichen der Balance zwischen der analgetischen Wirkung und Verträglichkeit individuell auf Basis des durchschnittlichen Tagesbedarfs von zusätzlichen Analgetika titriert werden. Die Dosisanpassung sollte normalerweise in Titrationsschritten von 12,5 Mikrogramm/h oder 25 Mikrogramm/h erfolgen, wobei der zusätzliche Analgetikabedarf (45/90 mg/Tag orales Morphin ≈ 12/-25 Mikrogramm/Stunde transdermales Fentanyl) und der Schmerzstatus des Patienten zu berücksichtigen sind. Nach Dosissteigerung kann es bis zu 6 Tagen dauern bis die volle analgetische Wirkung für den Patienten erreicht ist. Daher sollte der Patient nach einer Dosissteigerung das höher dosierte Pflaster über zwei 72-Stunden-Anwendungen tragen, bevor eine weitere Dosissteigerung erfolgt.
• -Für Dosen über 150 Mikrogramm/Stunde kann mehr als ein Fentalis-Pflaster angewendet werden. Zur Behandlung von Schmerzdurchbrüchen benötigen die Patienten möglicherweise periodisch zusätzliche, kurz wirkende Analgetika. Manche Patienten benötigen möglicherweise zusätzliche oder alternative Methoden der Opioid-Anwendung, wenn die Fentalis-Dosis 300 Mikrogramm/Stunde überschreitet.
• -Falls die analgetische Wirkung während der initialen Applikationsphase ungenügend ist, kann das Fentalis-Pflaster nach 48 Stunden durch ein Pflaster derselben Dosis ersetzt oder die Dosierung nach 72 Stunden erhöht werden.
• -Falls das Pflaster früher als nach 72 Stunden ersetzt werden muss (z.B. weil das Pflaster sich ablöst), ist ein Pflaster derselben Stärke an einer anderen Hautstelle aufzukleben. Dies kann eine Erhöhung der Fentanyl-Serumkonzentration zur Folge haben (siehe «Pharmakokinetik») und der Patient muss engmaschig überwacht werden.
• -Absetzen von Fentalis
• -Falls ein Absetzen von Fentalis erforderlich ist, sollte die Ersatztherapie mit anderen Opioiden niedrig dosiert begonnen und dann mit schrittweise ansteigender Dosis durchgeführt werden, weil nach Entfernen von Fentalis die Fentanyl-Konzentration allmählich abfällt. Es kann 20 Stunden oder länger dauern bis die Fentanyl-Serumkonzentration um 50 % abnimmt. Im Allgemeinen muss eine Schmerztherapie mit Opioiden ausschleichend beendet werden, um Entzugssymptome zu vermeiden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Bei einigen Patienten sind nach Umstellung oder Dosisanpassung Opioid-Entzugssymptome möglich.
• -Die Tabellen 1, 2 und 3 dürfen nur für die Umstellung von anderen Opioiden auf Fentalis und nicht von Fentanyl auf eine andere Therapie verwendet werden, um eine zu hoch angesetzte neue analgetische Dosis und eine mögliche Ãœberdosierung zu vermeiden.
• -Besondere Patientengruppen
• -Ältere Patienten
• -Ältere Patienten sollten sorgfältig beobachtet und die Dosis soll basierend auf dem Zustand des Patienten individuell angepasst werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» bzw. «Pharmakokinetik»).
• -Bei Opioid-naiven älteren Patienten sollte eine Behandlung nur erwogen werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. In diesen Fällen sollte nur 12,5 Mikrogramm/h transdermales Fentanyl für die initiale Behandlung in Betracht gezogen werden.
• -Nieren- und Leberfunktionsstörung
• -Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörung sollten sorgfältig beobachtet und die Dosis sollte basierend auf dem Zustand des Patienten individuell angepasst werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» bzw. «Pharmakokinetik»).
• -Bei Opioid-naiven Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörung sollte eine Behandlung nur erwogen werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. In diesen Fällen sollte nur 12,5 Mikrogramm/h transdermales Fentanyl für die initiale Behandlung in Betracht gezogen werden.
• -Kinder und Jugendliche
• -Jugendliche ab 16 Jahren
• -Siehe Dosierung für Erwachsene.
• -Kinder ab 2 Jahren und Jugendliche bis 16 Jahre
• -Opioid-toleranten pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren sollte nur dann Fentalis verordnet werden, wenn diese zuvor mit mindestens 30 mg oralem Morphin-Äquivalent pro Tag behandelt worden sind. Zur Umstellung pädiatrischer Patienten von oralen oder parenteralen Opioiden auf Fentalis siehe Umrechnung auf eine äquianalgetische Wirkstärke (Tabelle 1) und empfohlene Fentalis-Dosis basierend auf der täglichen oralen Morphin-Dosis (Tabelle 4).
• -Tabelle 4
• -Empfohlene Fentalis-Dosis bei pädiatrischen Patienten1 basierend auf der täglichen oralen Morphin-Dosis2
• -Orale 24-Stunden-Morphin-Dosis (mg/Tag) Fentalis-Dosis (Mikrogramm/h)
• -30-44 12,5
• -45-134 25
• +L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de Fentalis ne peut être menée qu'après 24 heures d'utilisation du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 heures suivant la première application d'un patch.
• +Le traitement analgésique antérieur doit être progressivement réduit à partir de la première application du patch, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de Fentalis soit atteinte.
• +Titration de la dose et traitement d'entretien
• +Le patch Fentalis doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +La dose doit être ajustée individuellement sur la base des besoins quotidiens moyens en analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre soit atteint entre l'effet analgésique et la tolérance. L'ajustement de la dose doit normalement se faire par paliers de 12,5 microgrammes/heure ou 25 microgrammes/heure, en tenant compte des besoins en analgésiques supplémentaires (45/90 mg/jour de morphine par voie orale ≈ 12/- 25 microgrammes/heure de fentanyl par voie transdermique) et de la douleur du patient. Après augmentation de la dose, jusqu'à 6 jours peuvent être nécessaires pour atteindre l'effet analgésique complet pour le patient. En conséquence, après une augmentation de la dose, le patient doit porter le patch correspondant à la dose plus élevée pendant deux périodes de 72 heures avant toute nouvelle augmentation de la dose.
• +Pour les doses supérieures à 150 microgrammes/heure, il est possible d'utiliser plusieurs patchs Fentalis. Pour le traitement des douleurs paroxystiques, les patients peuvent avoir périodiquement besoin d'analgésiques supplémentaires d'action brève. Beaucoup de patients peuvent avoir besoin de méthodes supplémentaires ou différentes d'administration d'opioïdes lorsque la dose de Fentalis dépasse 300 microgrammes/heure.
• +Si l'effet analgésique pendant la phase d'administration initiale est insuffisant, le patch Fentalis peut être remplacé par un patch de même puissance après 48 heures, ou bien la dose peut être augmentée après 72 heures.
• +Si le patch doit être remplacé après moins de 72 heures (p. ex., parce que le patch se détache), il doit être remplacé par un patch de même dosage placé sur un autre site d'application. Ceci peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de fentanyl (voir la rubrique «Pharmacocinétique») et le patient doit être étroitement surveillé.
• +Arrêt de Fentalis
• +S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par Fentalis, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible et en augmentant progressivement les doses. En effet, la concentration de fentanyl diminue progressivement après le retrait du patch. Jusqu'à 20 heures ou plus peuvent être nécessaires avant que la concentration sérique de fentanyl soit réduite de 50%. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• +Des symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles après changement ou adaptation de la dose chez certains patients.
• +Les tableaux 1, 2 et 3 ne doivent être utilisés que pour le passage d'autres opioïdes à Fentalis et non pour le passage du fentanyl à d'autres traitements, pour éviter l'administration d'une nouvelle dose analgésique trop élevée et un éventuel surdosage.
• +Populations particulières de patients
• +Patients âgés
• +Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être adaptée individuellement à l'état du patient (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Un traitement ne doit être envisagé chez les patients âgés n'ayant jamais reçu d'opioïdes que lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seule la dose de 12,5 microgrammes/heure de fentanyl par voie transdermique doit être envisagée pour le traitement initial.
• +Troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale
• +Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale doivent être étroitement surveillés et la dose doit être adaptée individuellement à l'état du patient (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Un traitement ne doit être envisagé chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale n'ayant jamais reçu d'opioïdes que lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seule la dose de 12,5 microgrammes/heure de fentanyl par voie transdermique doit être envisagée pour le traitement initial.
• +Enfants et adolescents
• +Adolescents à partir de 16 ans
• +Voir posologie pour les adultes.
• +Enfants à partir de 2 ans et adolescents jusqu'à 16 ans
• +Fentalis ne doit être prescrit aux patients pédiatriques de 2 à 16 ans présentant une accoutumance aux opioïdes que lorsqu'ils ont été précédemment traités à une dose équivalant à 30 mg de morphine par voie orale par jour. Pour le passage de patients pédiatriques d'opioïdes par voie orale ou parentérale à Fentalis, voir la conversion à une dose équi-analgésique (Tableau 1) et la dose de Fentalis recommandée sur la base de la dose quotidienne de morphine par voie orale (Tableau 4).
• +Tableau 4
• +Dose de Fentalis recommandée pour les patients pédiatriques1 en fonction de la dose quotidienne de morphine par voie orale2
• +Dose de morphine par voie orale sur 24 heures (mg/jour) Dose de Fentalis (microgramme/heure)
• +30−44 12,5
• +45−134 25
• -1 Die Umstellung auf Fentanyl in höheren Dosierungen als 25 Mikrogramm/h ist für erwachsene und pädiatrische Patienten gleich (siehe Tabelle 2).
• -2 In klinischen Studien wurden diese Dosierungsbereiche der täglichen oralen Morphin-Dosis als Grundlage für die Umrechnung in Fentalis verwendet.
• -In zwei pädiatrischen Studien wurde die benötigte Wirkstoffstärke des transdermalen Pflasters konservativ berechnet: 30 mg bis 44 mg orales Morphin pro Tag oder die äquivalente Opioid-Dosis wurde durch ein 12,5 Mikrogramm/h Fentanyl-Pflaster ersetzt. Dabei ist zu beachten, dass diese Umrechnungsempfehlung für Kinder nur für die Umstellung von oral angewendetem Morphin (oder seinem Äquivalent) auf Fentanyl-Pflaster gilt. Bei der Umstellung von Fentalis auf andere Opioide kann diese Umrechnungsempfehlung zu Ãœberdosierungen führen und darf daher nicht angewendet werden.
• -Die analgetische Wirkung der ersten Dosis Fentalis-Pflaster ist in den ersten 24 Stunden nicht optimal. Der Patient sollte daher in den ersten 12 Stunden nach der Umstellung auf Fentalis die gewohnte Dosis der vorher angewendeten Analgetika erhalten. In den darauffolgenden 12 Stunden sollten diese Analgetika dem klinischen Bedarf angepasst werden.
• -Es wird empfohlen, den Patienten nach Beginn der Therapie mit Fentalis oder nach jeder Auftitrierung der Dosis mindestens 48 Stunden auf unerwünschte Ereignisse, einschliesslich möglicher Hypoventilation, zu überwachen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Fentalis darf bei Kindern unter 2 Jahren nicht angewendet werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen sind.
• -Dosistitration und Erhaltungstherapie bei Kindern
• -Das Pflaster sollte alle 72 Stunden gewechselt werden. Die Dosis sollte bis zum Erreichen der Balance zwischen analgetischer Wirkung und Verträglichkeit individuell titriert werden. Die Dosis darf nicht früher als nach 72 Stunden erhöht werden. Sollte die analgetische Wirkung von Fentalis nicht ausreichen, sollte zusätzlich Morphin oder ein anderes kurzwirksames Opioid angewendet werden. Je nach Bedarf an zusätzlichen Analgetika und den Schmerzen des Kindes kann eine Dosiserhöhung erwogen werden. Dosisanpassungen sollten in Schritten von 12,5 Mikrogramm/h erfolgen.
• -Art der Anwendung
• -Fentalis ist zur transdermalen Anwendung.
• -Fentalis sollte auf ein nicht-bestrahltes glattes Hautareal ohne Irritationen im Bereich des Oberkörpers oder Oberarms geklebt werden.
• -Bei kleinen Kindern ist der obere Teil des Rückens die bevorzugte Stelle, um die Möglichkeit zu minimieren, dass das Pflaster vom Kind entfernt werden kann.
• -Vor dem Aufkleben sollte das Haar an der Applikationsstelle (eine unbehaarte Stelle ist vorzuziehen) abgeschnitten (nicht rasiert) werden. Wenn die Applikationsstelle von Fentalis vor dem Aufkleben des Pflasters gereinigt werden muss, sollte dies mit klarem Wasser erfolgen. Seifen, Öle, Lotionen oder andere Mittel, die die Haut reizen oder ihre Eigenschaften verändern könnten, dürfen nicht verwendet werden. Die Haut muss vor dem Aufkleben des Pflasters vollkommen trocken sein. Die Pflaster sind vor der Anwendung zu prüfen. Zerschnittene, zerteilte oder in irgendeiner Form beschädigte Pflaster dürfen nicht verwendet werden.
• -Fentalis sollte sofort nach der Entnahme aus der versiegelten Verpackung aufgeklebt werden. Um das Pflaster aus dem versiegelten Beutel zu entnehmen, ist die vorgestanzte Kerbe am Rand des Beutels zu lokalisieren. Den Beutel an der Kerbe vorsichtig aufreissen. Weiter den Beutel an beiden Seiten öffnen und wie ein Buch aufklappen. Die Schutzfolie ist geteilt. Das Pflaster in der Mitte falten und jede Hälfte der Schutzfolie separat entfernen. Die Klebefläche des Pflasters nicht berühren. Das Pflaster wird auf die Haut geklebt, indem mit der flachen Hand ca. 30 Sekunden leichter Druck ausgeübt wird. Es ist darauf zu achten, dass die Pflasterränder gut haften. Anschliessend sind die Hände mit klarem Wasser zu waschen.
• -Fentalis kann 72 Stunden lang ununterbrochen getragen werden. Nach Entfernen des Pflasters ist für ein neues Pflaster eine andere Hautstelle zu wählen. Es sollten mehrere Tage vergehen bevor ein neues Pflaster auf dieselbe Hautstelle geklebt wird.
• -Kontraindikationen
• -·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der unter «Zusammensetzung» genannten Hilfsstoffe
• -·akute oder postoperative Schmerzzustände, da eine Dosistitration bei kurzzeitiger Anwendung nicht möglich ist und weil dies zu einer schweren oder lebensbedrohlichen Hypoventilation führen kann
• -·schwere Atemdepression
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Patienten, bei denen schwere Nebenwirkungen aufgetreten sind, sollten nach Entfernen von Fentalis mindestens 24 Stunden oder je nach klinischer Symptomatik auch länger überwacht werden, weil die Fentanyl-Serumkonzentration allmählich abfällt und innerhalb von 20 bis 27 Stunden um ca. 50 % abnimmt.
• -Patienten und ihre Pflegepersonen müssen darauf hingewiesen werden, dass Fentalis einen Wirkstoff in einer Konzentration enthält, die tödlich sein kann, insbesondere für ein Kind. Daher müssen alle Pflaster vor und nach Gebrauch für Kinder unzugänglich aufbewahrt werden.
• -Opioid-naive und nicht Opioid-tolerante Zustände
• -Bei Anwendung von Fentalis bei Opioid-naiven Patienten als initiale Opioid-Therapie, besonders bei Patienten mit nicht Tumor-bedingten Schmerzen, wurde in sehr seltenen Fällen eine signifikante Atemdepression und/oder Tod beobachtet. Grundsätzlich ist die Möglichkeit einer schweren oder lebensbedrohlichen Hypoventilation auch dann gegeben, wenn Fentalis in der niedrigsten Dosis als Initialtherapie bei Opioid-naiven Patienten angewendet wird, besonders bei älteren Patienten oder Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen. Die Tendenz eine Toleranz zu entwickeln, variiert individuell sehr stark. Es wird empfohlen, Fentalis bei Patienten anzuwenden, deren Opioid-Toleranz bzw. -verträglichkeit nachgewiesen ist (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Atemdepression
• -Bei einigen Patienten kann es zu einer signifikanten Atemdepression durch Fentalis kommen; daher müssen die Patienten auf solche Reaktionen hin beobachtet werden. Die Atemdepression kann auch nach Entfernen des Fentalis-Pflasters noch bestehen bleiben. Die Wahrscheinlichkeit dieser Nebenwirkung steigt mit zunehmender Dosis (siehe «Überdosierung»).
• -Opioide können schlafbezogene Atemstörungen wie Schlafapnoe-Syndrom (einschliesslich zentrale Schlafapnoe [ZSA]) und Hypoxie (einschliesslich schlafbezogene Hypoxie) auslösen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die Anwendung von Opioiden erhöht das Risiko von ZSA auf dosisabhängige Weise. Die Patienten müssen kontinuierlich auf das Auftreten einer neuen Schlafapnoe oder die Verschlechterung einer bestehenden Schlafapnoe überwacht werden. Bei diesen Patienten muss gegebenenfalls erwogen werden, die Opioid-Dosis zu reduzieren oder die Opioid-Behandlung abzusetzen, wobei die üblichen Vorgehensweisen beim Ausschleichen von Opioiden zu befolgen sind (siehe «Dosierung/Anwendung» - «Absetzen von Fentalis»).
• -Risiken einer gleichzeitigen Anwendung von Zentralnervensystem (ZNS)-Depressiva wie Benzodiazepine, einschliesslich Alkohol und ZNS-depressive Betäubungsmittel
• -Die gleichzeitige Anwendung von Fentalis mit ZNS-Depressiva wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel, einschliesslich Alkohol und ZNS-depressiven Betäubungsmitteln, können die unerwünschten Wirkungen von Fentalis verstärken und zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken sollte die gleichzeitige Anwendung vermieden werden.
• -Wenn die gleichzeitige Anwendung von Fentalis und ZNS-Depressiva medizinisch notwendig ist, soll die niedrigste wirksame Dosis für beide Arzneimittel verwendet werden und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Ȇberdosierung»).
• -Hyperalgesie
• -Wie bei anderen Opioiden sollte im Falle einer unzureichenden Schmerzkontrolle als Reaktion auf eine Erhöhung der Fentanyldosis die Möglichkeit einer opioidinduzierten Hyperalgesie in Betracht gezogen werden. Eventuell können eine Verminderung der Fentanyldosis, ein Abbruch der Fentanylbehandlung oder eine Ãœberprüfung der Behandlung angezeigt sein.
• -Chronische Lungenerkrankung
• -Fentalis kann bei Patienten mit chronisch obstruktiver oder anderen Lungenerkrankungen schwerere Nebenwirkungen hervorrufen. Bei solchen Patienten können Opioide den Atemantrieb reduzieren und den Atemwegswiderstand erhöhen.
• -Abhängigkeit und Missbrauchspotenzial
• -Bei wiederholter Anwendung/Gabe von Opioiden können sich Toleranz, physische und psychische Abhängigkeit entwickeln.
• -Fentanyl kann in einer ähnlichen Art und Weise missbraucht werden wie andere Opioid-Agonisten. Missbrauch oder vorsätzlich falsche Anwendung von Fentalis kann zu einer Ãœberdosierung und/ oder zum Tod führen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit/ Alkoholmissbrauch sind stärker gefährdet, eine Abhängigkeit und einen Missbrauch bei einer Opioid-Therapie zu entwickeln. Patienten mit erhöhtem Risiko zum Missbrauch von Opioiden können dennoch mit Opioid-Formulierungen mit modifizierter Wirkstofffreisetzung behandelt werden. Jedoch ist es bei diesen Patienten erforderlich, auf Anzeichen von falschem Gebrauch, Missbrauch oder Sucht zu achten.
• -Besondere Zustände des zentralen Nervensystems, einschliesslich erhöhten intrakranialen Drucks
• -Fentalis soll bei Patienten, die besonders anfällig für intrakraniale Effekte der CO2-Retention sind, wie diejenigen mit Anzeichen von erhöhtem intrakranialen Druck, Bewusstseinsstörungen oder Koma mit Vorsicht angewendet werden. Fentalis soll bei Patienten mit Hirntumoren mit Vorsicht angewendet werden.
• -Herzerkrankungen
• -Fentanyl kann eine Bradykardie verursachen und sollte daher bei Patienten mit bradykarden Rhythmusstörungen mit Vorsicht angewendet werden.
• -Hypotonie
• -Opioide können eine Hypotonie auslösen, besonders bei Patienten mit einer akuten Hypovolämie. Die zugrundeliegende symptomatische Hypotonie und/oder Hypovolämie sollte vor Beginn einer Behandlung mit Fentanyl-Pflastern behandelt werden.
• -Leberfunktionsstörung
• -Da Fentanyl in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert wird, kann eine Leberfunktionsstörung seine Ausscheidung verzögern. Wenn Patienten mit Leberfunktionsstörung Fentalis erhalten, sollten diese sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet und die Dosis wenn nötig reduziert werden (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Nierenfunktionsstörung
• -Obwohl eine Nierenfunktionsstörung keine klinisch relevante Auswirkung auf die Fentanyl-Elimination erwarten lässt, ist Vorsicht geboten, weil die Pharmakokinetik von Fentanyl bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht wurde (siehe «Pharmakokinetik»). Wenn Patienten mit Nierenfunktionsstörung Fentalis erhalten, sollten diese sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet und die Dosis wenn nötig reduziert werden. Zusätzliche Einschränkungen gelten bei Opioid-naiven Patienten mit Nierenfunktionsstörung (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Fieber/äussere Wärmeanwendung
• -Die Fentanyl-Konzentrationen können ansteigen, wenn sich die Hauttemperatur erhöht (siehe»Pharmakokinetik»). Daher müssen Patienten mit Fieber genau auf Opioid-Nebenwirkungen beobachtet und die Dosis von Fentalis, wenn nötig, angepasst werden. Möglicherweise gibt es einen temperaturabhängigen Anstieg der Freisetzung von Fentanyl aus dem System, der zu Ãœberdosierung und zum Tod führen kann.
• -Alle Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Applikationsstelle von Fentalis keinen direkten äusseren Wärmeeinflüssen ausgesetzt werden darf. Dazu gehören u.a. Heizkissen, Heizdecken, beheizte Wasserbetten, Wärme- oder Bräunungslampen, Sonnenbäder, Wärmflaschen, ausgedehnte heisse Bäder, Saunagänge und heisse Whirlpool-Bäder.
• -Serotonin-Syndrom
• -Vorsicht ist geboten, wenn Fentalis zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die die serotonergen Neurotransmittersysteme beeinflussen.
• -Die Entstehung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms kann mit der gleichzeitigen Anwendung von serotonergen Arzneimitteln, wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) sowie mit Arzneimitteln, welche den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (einschliesslich Monoaminoxidasehemmern [MAO- Hemmer]), auftreten. Dies kann im Rahmen der empfohlenen Dosierung auftreten.
• -Das Serotonin-Syndrom kann Bewusstseinsänderungen (z.B. Agitiertheit, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z.B. Tachykardie, instabilen Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (z.B. Hyperreflexie, Koordinationsstörung, Rigidität) und/oder gastrointestinale Symptome (z.B. Ãœbelkeit, Erbrechen, Diarrhö) beinhalten.
• -Falls ein Serotonin-Syndrom vermutet wird, sollte die Behandlung mit Fentalis abgebrochen werden.
• -Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
• -CYP3A4-Inhibitoren
• -Die gleichzeitige Anwendung von Fentalis und Cytochrom-P450- (CYP) 3A4-Inhibitoren kann zu einem Anstieg der Fentanyl-Plasmakonzentrationen mit Verstärkung oder Verlängerung der therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen führen und eine schwere Atemdepression verursachen. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Fentalis und CYP3A4-Inhibitoren nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen. Im Allgemeinen sollte ein Patient 2 Tage mit dem Aufkleben des ersten Fentanyl-Pflasters warten, nachdem er einen CYP3A4-Inhibitor abgesetzt hat. Die Dauer der Inhibition variiert jedoch und für einige CYP3A4-Inhibitoren mit langer Eliminationshalbwertszeit, wie Amiodaron oder für zeitabhängige Inhibitoren, wie Erythromycin, Idelalisib, Nicardipin und Ritonavir, muss dieser Zeitraum ggf. länger sein. Daher muss vor dem Aufkleben des ersten Fentanyl-Pflasters die Produktinformation des CYP3A4-Inhibitors bezüglich der Halbwertszeit des Wirkstoffs und Dauer der inhibitorischen Wirkung herangezogen werden. Ein mit Fentalis behandelter Patient sollte mindestens 1 Woche nach Entfernen des letzten Pflasters warten, bevor er eine Behandlung mit einem CYP3A4-Inhibitor beginnt. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Fentalis und CYP3A4-Inhibitoren nicht vermieden werden kann, ist eine engmaschige Ãœberwachung bezüglich der Anzeichen oder Symptome einer Verstärkung oder Verlängerung der therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen von Fentanyl (insbesondere der Atemdepression) erforderlich; die Fentalis -Dosis muss reduziert oder die Behandlung unterbrochen werden, wenn dies als notwendig erachtet wird (siehe «Interaktionen»).
• -Versehentliche Exposition durch Pflasterübertragung
• -Die versehentliche Ãœbertragung eines Fentanyl-Pflasters auf die Haut einer anderen Person (insbesondere eines Kindes), während der gemeinsamen Nutzung eines Bettes oder engen körperlichen Kontakts mit einem Pflasterträger, kann zu einer Opioid-Ãœberdosis für die andere Person führen, die normalerweise kein Fentanyl-Pflaster trägt. Patienten müssen angewiesen werden, dass ein versehentlich übertragenes Pflaster sofort von der Haut der anderen Person entfernt werden muss, die normalerweise kein Fentanyl-Pflaster trägt (siehe «Überdosierung»).
• -Anwendung bei älteren Patienten
• -Daten aus Studien mit intravenös angewendetem Fentanyl lassen darauf schliessen, dass die renale Clearance älterer Patienten möglicherweise vermindert, die Halbwertszeit verlängert ist und sie empfindlicher auf die Substanz reagieren als jüngere Patienten. Wenn ältere Patienten Fentalis erhalten, sollten diese sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet und die Dosis wenn nötig reduziert werden (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Gastrointestinaltrakt
• -Opioide erhöhen den Tonus und vermindern die propulsiven Kontraktionen der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltrakts. Die daraus resultierende verlängerte gastrointestinale Passagezeit kann für den Obstipationseffekt von Fentanyl verantwortlich sein. Die Patienten sollen über Massnahmen zur Verhinderung der Obstipation aufgeklärt und die prophylaktische Anwendung von Laxanzien in Betracht gezogen werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit chronischer Obstipation angebracht. Bei bestehendem paralytischen Ileus oder Verdacht darauf muss die Behandlung mit Fentalis abgebrochen werden.
• -Patienten mit Myasthenia gravis
• -Nicht-epileptische (myo)klonische Reaktionen können auftreten. Bei der Behandlung von Patienten mit Myasthenia gravis ist Vorsicht geboten.
• -Gleichzeitige Anwendung mit gemischten Opioid-Agonisten/Antagonisten
• -Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin, Nalbuphin oder Pentazocin wird nicht empfohlen (siehe auch «Interaktionen»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Fentalis soll bei Opioid-naiven pädiatrischen Patienten nicht angewendet werden (siehe «Dosierung/Anwendung»). Es besteht die Möglichkeit für eine schwere oder lebensbedrohliche Hypoventilation, unabhängig von der Dosierung des Fentalis-Pflasters.
• -Fentanyl wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht. Fentanyl darf nur bei Opioid-toleranten Kindern ab 2 Jahren angewendet werden (siehe«Dosierung/Anwendung»).
• -Um ein versehentliches Verschlucken des Pflasters durch Kinder zu verhindern, ist Vorsicht bei der Auswahl der Applikationsstelle von Fentalis geboten (siehe «Dosierung/Anwendung» bzw. «Sonstige Hinweise»). Das Haften des Pflasters soll engmaschig überprüft werden.
• -Fehlgebrauch zu Dopingzwecken
• -Die Anwendung von Fentalis kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die missbräuchliche Anwendung von Fentalis als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen.
• -Interaktionen
• -Pharmakodynamische Wechselwirkungen
• -Zentralwirkende Arzneimittel/Zentralnervensystem (ZNS)-Depressiva, einschlieslich Alkohol und ZNS-depressive Betäubungsmittel
• -Bei gleichzeitiger Gabe von Fentalis und anderen ZNS-Depressiva (einschlieslich Benzodiazepinen und anderen Sedativa/Hypnotika, Opioiden, Allgemeinanästhetika, Phenothiazinen, Tranquilizern, sedierenden Antihistaminika, Alkohol und ZNS-depressiven Betäubungsmitteln) und Muskelrelaxanzien kann eine disproportionale Steigerung der ZNS-dämpfenden Wirkungen hervorgerufen werden, z.B. Atemdepression, Hypotonie, tiefe Sedierung, Koma oder Tod. Daher erfordert die gleichzeitige Anwendung einer dieser Substanzen mit Fentalis besondere Vorsicht und eine besonders sorgfältige Behandlung und Ãœberwachung des Patienten. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)
• -Die Anwendung von Fentalis bei Patienten, die gleichzeitig MAO-Hemmer einnehmen, wird nicht empfohlen. Ãœber schwere und nicht vorhersehbare Interaktionen mit MAO-Hemmern, einschliesslich einer Potenzierung der Opioid-Wirkungen oder der serotonergen Effekte wurde berichtet. Daher sollte Fentalis nicht innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung einer Behandlung mit MAO-Hemmern angewendet werden.
• -Serotonerge Arzneimittel
• -Die gleichzeitige Anwendung von Fentanyl mit einem serotonergen Wirkstoff, wie z.B. einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), einem Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) oder einem Monoaminoxidasehemmer (MAO-Hemmer) kann das Risiko eines Serotonin-Syndroms, eines potenziell lebensbedrohlichen Zustands, erhöhen.
• -Gleichzeitige Anwendung mit gemischten Opioid-Agonisten/Antagonisten
• -Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin, Nalbuphin oder Pentazocin wird nicht empfohlen. Diese haben eine hohe Affinität zu Opioid-Rezeptoren und eine relativ geringe intrinsische Aktivität. Sie antagonisieren deshalb teilweise den analgetischen Effekt von Fentanyl und können Entzugssymptome bei Opioid-abhängigen Patienten verursachen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Pharmakokinetische Wechselwirkungen
• -Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren
• -Fentanyl, eine Substanz mit hoher Clearance, wird schnell und extensiv hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Fentalis und Cytochrom-P450- (CYP) 3A4-Inhibitoren kann zu einem Anstieg der Fentanyl-Plasmakonzentrationen führen, der sowohl die therapeutischen als auch die unerwünschten Wirkungen verstärken bzw. verlängern und zu einer schweren Atemdepression führen kann. Es wird erwartet, dass das Ausmass der Interaktion mit starken CYP3A4-Inhibitoren grösser ist als mit schwachen oder moderaten CYP3A4-Inhibitoren. Nach gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und transdermalem Fentanyl wurden Fälle von schwerer Atemdepression berichtet, einschliesslich eines Falls mit letalem Ausgang nach gleichzeitiger Anwendung mit einem moderaten CYP3A4-Inhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und Fentalis wird nicht empfohlen, es sei denn, der Patient wird engmaschig überwacht (siehe»Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Beispiele für Wirkstoffe, die die Fentanyl-Konzentration erhöhen können, sind: Amiodaron, Cimetidin, Clarithromycin, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Ritonavir, Verapamil und Voriconazol (diese Auflistung ist nicht vollständig). Nach gleichzeitiger Anwendung von schwachen, moderaten oder starken CYP3A4-Inhibitoren mit kurzwirksamem intravenös angewendetem Fentanyl betrug der Abfall der Fentanyl-Clearance im Allgemeinen ≤25 %; zusammen mit Ritonavir (einem starken CYP3A4-Inhibitor) betrug der Abfall der Fentanyl-Clearance jedoch 67 %. Das Ausmass der Wechselwirkungen von CYP3A4-Inhibitoren mit langwirksamem transdermal angewendetem Fentanyl ist nicht bekannt, könnte aber grösser als bei einer kurzzeitigen intravenösen Anwendung sein.
• -Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren
• -Die gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktoren kann zu einem Abfall der Fentanyl-Plasmakonzentrationen und zu einer Verminderung der therapeutischen Wirkung führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fentalis mit CYP3A4- Induktoren ist Vorsicht geboten. Es kann eine Dosiserhöhung von Fentalis oder ein Wechsel zu einem anderen Analgetikum notwendig sein. Eine Reduktion der Fentanyl-Dosis und eine sorgfältige Ãœberwachung sind erforderlich, wenn ein Absetzen eines gleichzeitig angewendeten CYP3A4-Induktors zu erwarten ist.
• -Die Wirkung des Induktors nimmt allmählich ab und kann zu einem Anstieg der Fentanyl-Plasmakonzentrationen führen, der sowohl die therapeutischen als auch die unerwünschten Wirkungen verstärken oder verlängern und eine schwere Atemdepression verursachen kann. Bis zum Erreichen von stabilen Arzneimittelwirkungen ist eine sorgfältige Ãœberwachung erforderlich. Beispiele für Wirkstoffe, die die Fentanyl-Plasmakonzentration verringern können, sind: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Rifampicin (diese Auflistung ist nicht vollständig).
• -Kinder und Jugendliche
• -Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Zur Anwendung von Fentanyl bei Schwangeren liegen keine ausreichenden Daten vor. Tierexperimentelle Studien haben teilweise Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt, obwohl intravenös als Anästhetikum angewendetes Fentanyl die Plazentaschranke in der Schwangerschaft passiert. Es wurde über Entzugserscheinungen beim Neugeborenen berichtet, wenn transdermales Fentanyl während der Schwangerschaft längerfristig angewandt wurde. Fentanyl darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist unbedingt erforderlich.
• -Die Anwendung während der Geburt wird nicht empfohlen, weil Fentalis nicht zur Behandlung von akuten oder postoperativen Schmerzen angewendet werden darf (siehe «Kontraindikationen»). Weil Fentanyl die Plazenta passiert, könnte darüber hinaus die Anwendung von Fentalis während der Geburt in einer Atemdepression beim Neugeborenen resultieren.
• -Stillzeit
• -Fentanyl geht in die Muttermilch über und kann Sedierung/Atemdepression beim Säugling hervorrufen. Daher soll während der Behandlung mit Fentalis und nach dem Entfernen des Pflasters für mindestens 72 Stunden nicht gestillt werden.
• -Fertilität
• -Es gibt keine klinischen Daten zur Wirkung von Fentanyl auf die Fertilität. Einige Untersuchungen an Ratten ergaben sowohl eine verminderte Fertilität als auch eine erhöhte Embryomortalität bei maternalen toxischen Dosen (siehe «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Fentalis kann die mentalen und/ oder physischen Fähigkeiten zur Ausführung von potenziell gefährlichen Tätigkeiten, wie der aktiven Teilnahme am Strassenverkehr oder dem Bedienen von Maschinen, beeinträchtigen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Sicherheit von Fentanyl wurde bei 1565 erwachsenen und 289 pädiatrischen Studienteilnehmern in 11 klinischen Studien (1 doppelblind, placebokontrolliert; 7 offen, mit aktiver Kontrollgruppe; 3 offen, ohne Kontrollgruppe) für die Behandlung chronischer tumorbedingter oder nicht-tumorbedingter Schmerzen untersucht. Die Studienteilnehmer erhielten mindestens eine Dosis Fentanyl und lieferten sicherheitsrelevante Daten. Auf Grundlage der gepoolten sicherheitsrelevanten Daten aus den klinischen Studien waren die am häufigsten (d.h. ≥10 % Inzidenz) berichteten Nebenwirkungen (mit einer Inzidenz in %): Ãœbelkeit (35,7 %), Erbrechen (23,2 %), Obstipation (23,1 %), Somnolenz (15,0 %), Schwindel (13,1 %) und Kopfschmerzen (11,8 %).
• -Die in klinischen Studien mit Fentanyl berichteten Nebenwirkungen, einschliesslich der oben angeführten Nebenwirkungen und der Erfahrung nach Markteinführung sind in Tabelle 5 aufgeführt.
• -Tabelle 5
• -Nebenwirkungen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten
• - Häufigkeitskategorie
• -Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Immunsystems ·Überempfindlichkeit ·anaphylaktischer Schock ·anaphylaktische Reaktion ·anaphylaktoide Reaktion
• -Endokrine Erkrankungen ·Androgenmangel
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen ·Appetitlosigkeit
• -Psychiatrische Erkran- kungen ·Schlaflosigkeit ·Depression ·Angstzustände ·Verwirrtheitszustand ·Halluzinationen ·Agitiertheit ·Desorientierung ·Euphorie ·Delirium
• -Erkrankungen des Nervensystems ·Somnolenz ·Schwindel ·Kopfschmerzen ·Tremor ·Parästhesie ·Hypästhesie ·Krampfanfälle (einschliesslich klonischer und Grand-mal-Anfälle) ·Amnesie ·verminderter Bewusstseinsgrad ·Bewusstlosigkeit ·Schlafapnoe-Syndrom
• -Augenerkrankungen ·verschwommenes Sehen ·Miosis
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths ·Vertigo
• -Herzerkrankungen ·Palpitationen ·Tachykardie ·Bradykardie ·Zyanose
• -Gefässerkrankungen ·Hypertonie ·Hypotonie
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums ·Dyspnoe ·Atemdepression ·Atemnot ·Apnoe ·Hypoventilation ·Bradypnoe
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts ·Übelkeit ·Erbrechen ·Obstipation ·Diarrhö ·Mundtrockenheit ·abdominale Schmerzen ·Oberbauchschmerzen ·Dyspepsie ·Ileus ·Subileus
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes ·Hyperhidrose ·Pruritus ·Hautausschlag ·Erythem ·Ekzem ·allergische Dermatitis ·Hauterkrankung ·Dermatitis ·Kontaktdermatitis
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen ·Muskelkrämpfe ·Muskelzucken
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege ·Harnverhalt
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse ·erektile Dysfunktion ·sexuelle Dysfunktion
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort ·Erschöpfung ·periphere Ödeme ·Asthenie ·Unpässlichkeit ·Kältegefühl ·Reaktion an der Applikationsstelle ·grippeähnliche Erkrankung ·Gefühl von Körpertemperaturschwankungen ·Überempfindlichkeit an der Applikationsstelle ·Entzugserscheinungen ·Pyrexie* ·Dermatitis an der Applikationsstelle ·Ekzem an der Applikationsstelle
• +1 Le passage au fentanyl à des doses supérieures à 25 microgrammes/heure est identique chez les patients adultes et pédiatriques (voir Tableau 2).
• +2 Dans les études cliniques, ces plages de dose quotidienne de morphine par voie orale ont été utilisées pour la conversion en dose de Fentalis.
• +Dans deux études pédiatriques, la dose d'ingrédient actif nécessaire pour le patch transdermique a été calculée de manière prudente: 30 mg à 44 mg de morphine par voie orale par jour ou une dose d'opioïde équivalente ont été remplacés par un patch de 12,5 microgrammes/heure de fentanyl. Attention: cette recommandation de conversion pour les enfants n'est valable que pour le passage de la morphine administrée par voie orale (ou un équivalent) au patch de fentanyl. Pour le passage de Fentalis à d'autres opioïdes, cette recommandation de conversion peut entraîner un surdosage et ne doit donc pas être utilisée.
• +L'effet analgésique de la première dose du patch Fentalis n'est pas optimal au cours des premières 24 heures. En conséquence, pendant les 12 premières heures suivant le passage à Fentalis, le patient doit recevoir la dose habituelle des analgésiques utilisés précédemment. Dans les 12 heures suivantes, la dose de ces analgésiques doit être adaptée selon les besoins cliniques.
• +Il est recommandé de surveiller le patient après le début du traitement par Fentalis ou après chaque adaptation de la dose pendant au moins 48 heures, afin d'identifier tout éventuel événement indésirable, incluant une hypoventilation (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fentalis ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité ne sont pas établies.
• +Titration de la dose et traitement d'entretien chez l'enfant
• +Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être adaptée individuellement jusqu'à ce qu'un équilibre soit atteint entre l'effet analgésique et la tolérance. La dose ne peut être augmentée qu'après 72 heures. Si l'effet analgésique de Fentalis s'avérait insuffisant, administrer en outre de la morphine ou un autre opioïde à courte durée d'action. Une augmentation de la dose peut être envisagée selon les besoins en analgésiques supplémentaires et la douleur ressentie par l'enfant. Les adaptations de la dose doivent avoir lieu par paliers de 12,5 microgrammes/heure.
• +Mode d'administration
• +Fentalis est conçu pour l'administration transdermique.
• +Fentalis doit être appliqué sur une zone de peau lisse, non irradiée et ne présentant pas d'irritation, sur le haut du corps ou sur l'avant-bras.
• +Chez le petit enfant, le site d'application préféré est la partie supérieure du dos afin de minimiser le risque que l'enfant puisse retirer le patch.
• +Couper les poils (sans les raser) sur le site d'application avant de coller le patch (un site glabre doit être préféré pour l'application). Si le site d'application de Fentalis doit être nettoyé avant de coller le patch, utiliser de l'eau claire. Les savons, huiles, lotions ou autres produits irritants pour la peau ou susceptibles d'en modifier les propriétés ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant l'application du patch. Examiner les patchs avant utilisation. Ne pas utiliser le patch s'il est coupé, fendu ou endommagé d'une autre manière.
• +Appliquer Fentalis immédiatement après l'avoir extrait de l'emballage scellé. Pour retirer le patch du sachet scellé, repérer l'encoche prédécoupée sur le bord du sachet. Déchirer soigneusement le sachet au niveau de l'encoche. Ouvrir ensuite le sachet des deux côtés et le déployer comme un livre. La feuille protectrice est en deux parties. Plier le patch au milieu et retirer séparément chaque moitié de la feuille protectrice. Ne pas toucher la surface adhésive du patch. Coller le patch sur la peau en exerçant dessus une légère pression de la main pendant environ 30 secondes. Veiller à ce que les bords du patch adhèrent bien. Se rincer ensuite soigneusement les mains à l'eau claire.
• +Fentalis peut être porté pendant 72 heures sans interruption. Après retrait du patch, choisir un autre site cutané pour l'application d'un nouveau patch. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur le même site cutané.
• +Contre-indications
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
• +·Douleurs aiguës ou post-opératoires car une application à court terme ne permet pas d'adapter la dose et en raison d'un risque d'hypoventilation sévère ou mettant en jeu le pronostic vital.
• +·Dépression respiratoire sévère
• +Mises en garde et précautions
• +Les patients ayant présenté des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures après le retrait de Fentalis ou plus longtemps selon les symptômes cliniques, car la concentration sérique de fentanyl chute progressivement et diminue de 50 % environ en 20 à 27 heures.
• +Les patients et leurs soignants doivent être avertis que Fentalis contient une concentration potentiellement mortelle d'un principe actif, en particulier pour un enfant. En conséquence, tous les patchs doivent être conservés hors de portée des enfants avant et après utilisation.
• +Patients recevant un opioïde pour la première fois et ne présentant pas d'accoutumance aux opioïdes
• +Lorsque Fentalis a été utilisé comme traitement initial par un opioïde chez des patients n'ayant jamais reçu d'opioïde, en particulier chez des patients présentant des douleurs non cancéreuses, une dépression respiratoire significative et/ou un décès ont été observés dans de très rares cas. Une hypoventilation sévère ou mettant en jeu le pronostic vital est aussi en principe possible lorsque Fentalis est utilisé à la dose la plus faible comme traitement initial chez des patients n'ayant jamais reçu d'opioïdes, en particulier lorsqu'il s'agit de patients âgés ou de patients insuffisants rénaux ou hépatiques. La tendance à développer une accoutumance varie très fortement selon les individus. Il est recommandé d'utiliser Fentalis chez les patients dont l'accoutumance ou la tolérance aux opioïdes est démontrée (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dépression respiratoire
• +Une dépression respiratoire significative peut survenir avec Fentalis chez quelques patients; il convient donc de surveiller ce type de réactions chez les patients. La dépression respiratoire peut aussi persister après le retrait du patch Fentalis. La probabilité de cet effet secondaire augmente avec la dose (voir «Surdosage»).
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires du sommeil comme un syndrome d'apnée du sommeil (incluant apnée centrale du sommeil [ACS]) et une hypoxie (incluant hypoxie du sommeil) (voir la rubrique «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes augmente le risque d'ACS de manière dose dépendante. Il convient de surveiller en permanence chez les patients l'apparition d'une apnée du sommeil ou l'aggravation d'une apnée du sommeil préexistante. Il conviendra le cas échéant pour ces patients d'envisager une diminution de la dose d'opioïde ou l'arrêt du traitement par opioïde, en suivant la procédure habituelle de réduction progressive de la dose (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» - «Arrêt de Fentalis»).
• +Risques liés à l'utilisation simultanée de dépresseurs du système nerveux central (SNC) comme les benzodiazépines, incluant l'alcool et les anesthésiques dépresseurs du SNC
• +L'utilisation simultanée de Fentalis avec des dépresseurs du SNC comme les benzodiazépines ou des médicaments apparentés, incluant l'alcool et les anesthésiques dépresseurs du SNC, peuvent renforcer les effets indésirables de Fentalis et entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Compte tenu de ces risques, il convient d'éviter toute utilisation concomitante.
• +Lorsque l'utilisation concomitante de Fentalis et de dépresseurs du SNC est nécessaire pour des raisons médicales, la dose efficace la plus faible des deux médicaments doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible. Les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation doivent être surveillés étroitement. Dans ce contexte, il est fortement conseillé d'informer le patient et la personne responsable au sujet de ces symptômes (voir la rubrique «Surdosage»).
• +Hyperalgésie
• +Comme avec les autres opioïdes, en cas de contrôle insuffisant de la douleur en réponse à une augmentation de la dose de fentanyl, la possibilité d’hyperalgésie induite par les opioïdes doit être envisagée. Une réduction de la dose de fentanyl, l’arrêt du traitement par le fentanyl ou une réévaluation du traitement peuvent être indiqués.
• +Maladie pulmonaire chronique
• +Fentalis peut entraîner des effets indésirables graves chez les patients souffrant de maladie pulmonaire chronique obstructive ou d'autres maladies pulmonaires. Chez ces patients, les opioïdes peuvent réduire la stimulation respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• +Risque de dépendance et d'utilisation abusive
• +En cas d'utilisation/administration répétées d'opioïdes, une accoutumance et une dépendance physique et psychique peuvent se développer.
• +Fentanyl peut faire l'objet d'une utilisation abusive de la même manière que d'autres agonistes opioïdes. Une utilisation abusive ou une utilisation incorrecte volontaire de Fentalis peuvent entraîner un surdosage et/ou le décès. Les patients présentant un antécédent de dépendance à une drogue/consommation abusive d'alcool sont exposés à un plus grand risque de développement d'une dépendance ou d'utilisation abusive lors d'un traitement par opioïde. Les patients présentant un risque accru d'utilisation abusive d'opioïdes peuvent cependant être traités par des formulations d'opioïde à libération modifiée. Il est toutefois nécessaire de veiller chez ces patients aux signes de mauvaise utilisation, d'utilisation abusive ou de dépendance.
• +États particuliers du système nerveux central, incluant hypertension intracrânienne
• +Fentalis doit être utilisé avec prudence chez les patients particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, comme par exemple les patients présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne, de troubles de la conscience ou de coma. Fentalis doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des tumeurs cérébrales.
• +Affections cardiaques
• +Le fentanyl peut provoquer une bradycardie et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles du rythme de type bradycardie.
• +Hypotension
• +Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie aiguë. L'hypotension et/ou l'hypovolémie symptomatiques sous-jacentes doivent être traitées avant le début du traitement avec le patch de fentanyl.
• +Insuffisance hépatique
• +Compte tenu que le fentanyl est métabolisé dans le foie en métabolites inactifs, un trouble de la fonction hépatique peut retarder son excrétion. Lorsque des patients présentant un trouble de la fonction hépatique reçoivent Fentalis, ils doivent être surveillés étroitement afin de détecter tout signe de toxicité du fentanyl et, si nécessaire, la dose doit être réduite (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance rénale
• +Un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas avoir d'effet cliniquement pertinent sur l'élimination du fentanyl, mais la prudence est de mise car la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les signes de toxicité du fentanyl doivent être soigneusement surveillés chez les patients présentant une insuffisance rénale recevant Fentalis et la dose doit être réduite lorsque c'est nécessaire. Des limitations supplémentaires s'appliquent pour les patients atteints de trouble de la fonction rénale et n'ayant jamais reçu d'opioïdes (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Patients fébriles/exposés à une chaleur extérieure
• +Les concentrations de fentanyl peuvent augmenter lorsque la température cutanée augmente (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les patients fébriles doivent donc être observés soigneusement afin de détecter tout éventuel effet indésirable des opioïdes et la dose de Fentalis doit être adaptée si nécessaire. Il peut y avoir une augmentation de la libération de fentanyl par le système due à la température, pouvant entraîner un surdosage et le décès.
• +Les patients doivent être avertis que le site d'application de Fentalis ne doit pas être exposé à des sources de chaleur externes directes, comme par exemple: coussin chauffant, couverture chauffante, lit à eau chauffé, lampes chauffantes ou bronzantes, bain de soleil, bouillotte, bain chaud prolongé, sauna et jacuzzi chaud.
• +Syndrome sérotoninergique
• +Il convient d'être prudent en cas d'utilisation de Fentalis avec des médicaments ayant une influence sur le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• +Un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital peut survenir en cas d'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), et de médicaments ayant une influence sur le métabolisme de la sérotonine (y compris inhibiteurs de la monoamine-oxydase [IMAO]). Cela peut se produire également aux doses recommandées.
• +Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de la conscience (p. ex., agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p. ex., tachycardie, tension artérielle instable, hyperthermie), des altérations neuromusculaires (p. ex., hyperréflexie, trouble de la coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex., nausées, vomissements, diarrhées).
• +En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentalis doit être interrompu.
• +Interactions avec d'autres médicaments
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +L'utilisation concomitante de Fentalis et d'inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl et un renforcement ou un allongement des effets thérapeutiques et des effets indésirables, et provoquer une dépression respiratoire grave. En conséquence, l'utilisation concomitante de Fentalis et d'inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf lorsque le bénéfice est supérieur au risque accru d'effets indésirables. De manière générale, le premier patch de fentanyl peut être appliqué 2 jours après l'arrêt de l'inhibiteur du CYP3A4. Toutefois, la durée de l'inhibition varie et, pour certains inhibiteurs du CYP3A4 dont la demi-vie d'élimination est plus importante, comme l'amiodarone, ou pour les inhibiteurs dépendant du temps comme l'érythromycine, l'idélalisib, la nicardipine et le ritonavir, cette période doit le cas échéant être plus longue. C'est pourquoi il convient de consulter les informations sur le produit concernant l'inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier patch de fentanyl pour connaître la demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur. Un patient traité par Fentalis doit atteindre au moins 1 semaine après le retrait du dernier patch avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Lorsqu'il n'est pas possible d'éviter l'utilisation concomitante de Fentalis et d'inhibiteurs du CYP3A4, une surveillance étroite des signes ou symptômes de renforcement ou de prolongation des effets thérapeutiques et des effets indésirables (en particulier dépression respiratoire) est nécessaire; la dose de Fentalis doit être réduite ou le traitement doit être interrompu si cela semble nécessaire (voir la rubrique «Interactions»).
• +Exposition accidentelle par transfert du patch
• +Le transfert accidentel d'un patch de fentanyl vers la peau d'une autre personne (en particulier un enfant) lors de l'utilisation d'un même lit ou lors d'un contact physique étroit avec le porteur d'un patch peut entraîner un surdosage d'opioïde pour l'autre personne ne portant normalement pas de patch de fentanyl. Il convient d'informer les patients qu'ils doivent retirer immédiatement un patch qui aurait été transféré accidentellement à une autre personne ne portant normalement pas de patch de fentanyl (voir la rubrique «Surdosage»).
• +Utilisation chez les patients âgés
• +Les données issues d'études du fentanyl utilisé par voie intraveineuse permettent de conclure que la clairance rénale pourrait être réduite et la demi-vie prolongée chez les patients âgés et que ceux-ci sont plus sensibles à la substance que les patients plus jeunes. Lorsque des patients âgés reçoivent Fentalis, ils doivent être observés soigneusement afin d'identifier d'éventuels signes d'une toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Affections gastro-intestinales
• +Les opioïdes augmentent le tonus et réduisent le péristaltisme de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Le prolongement du temps de transit gastro-intestinal, qui en résulte peut être responsable de l'effet de constipation du fentanyl. Les mesures de prévention de la constipation doivent être expliquées aux patients et l'utilisation prophylactique de laxatifs doit être envisagée. Une prudence particulière est recommandée pour les patients souffrant de constipation chronique. En cas de présence ou de suspicion d'iléus paralytique, le traitement par Fentalis doit être interrompu.
• +Patients atteints de myasthénie grave
• +Des réactions (myo)cloniques non épileptiques peuvent se produire. La prudence est de mise pour les patients atteints de myasthénie grave.
• +Utilisation concomitante d'agonistes/antagonistes mixtes des opioïdes
• +L'utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n'est pas recommandée (voir aussi la rubrique «Interactions»).
• +Enfants et adolescents
• +Fentalis ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques n'ayant jamais reçu d'opioïdes (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Il y a une possibilité d'hypoventilation sévère ou mettant en jeu le pronostic vital, indépendamment de la dose du patch Fentalis.
• +Le fentanyl n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans. Le fentanyl ne doit être utilisé que chez les enfants de 2 ans et plus présentant une accoutumance aux opioïdes (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Afin de prévenir l'ingestion accidentelle du patch par les enfants, il convient d'être prudent lors du choix du site d'application de Fentalis (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Remarques particulières»). L'adhérence du patch doit être soigneusement vérifiée.
• +Usage abusif à des fins de dopage
• +L'utilisation de Fentalis peut conduire à des résultats positifs en cas de contrôle antidopage. L'utilisation abusive de Fentalis comme agent de dopage peut être dangereuse pour la santé.
• +Interactions
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments à effet central/dépresseurs du système nerveux central (SNC), incluant alcool et anesthésiques dépresseurs du SNC
• +L'administration concomitante de Fentalis et d'autres dépresseurs du SNC (incluant benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, antihistaminiques sédatifs, alcool et anesthésiques dépresseurs du SNC) ainsi que de relaxants musculaires peut entraîner une augmentation disproportionnée des effets inhibiteurs du SNC, p. ex., dépression respiratoire, hypotension, sédation profonde, coma ou décès. C'est pourquoi l'utilisation concomitante de ces substances et de Fentalis nécessite une prudence particulière, ainsi qu'une prise en charge et une surveillance particulièrement soigneuses du patient. La dose et la durée d'utilisation concomitante doivent être limitées (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO)
• +L'utilisation de Fentalis chez les patients prenant simultanément des inhibiteurs de la MAO n'est pas recommandée. Des cas d'interactions graves et imprévisibles ont été rapportés avec les inhibiteurs de la MAO, notamment un renforcement des effets opioïdes et des effets sérotoninergiques. Fentalis ne doit donc pas être utilisé dans les 14 jours suivant la fin d'un traitement par inhibiteurs de la MAO.
• +Médicaments sérotoninergiques
• +L'utilisation concomitante de fentanly et d'un principe actif sérotoninergique, comme p. ex., un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou un inhibiteur de la mono-amine oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
• +Utilisation concomitante d'agonistes/antagonistes mixtes des opioïdes
• +L'utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n'est pas recommandée. Ces médicaments présentent une affinité élevée avec les récepteurs des opioïdes et une activité intrinsèque relativement réduite. Ils sont donc partiellement antagonistes de l'effet analgésique du fentanyl et peuvent provoquer des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• +Le fentanyl, substance dont la clairance est élevée, est métabolisé rapidement et largement, principalement par le CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante de Fentalis et d'inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl pouvant causer un renforcement ou un allongement des effets thérapeutiques et des effets indésirables, et une dépression respiratoire grave. L'interaction attendue est plus importante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 qu'avec des inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Après utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl par voie transdermique, des cas de dépression respiratoire grave ont été rapportés, dont un cas d'issue fatale, après utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A4. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Fentalis n'est pas recommandée, sauf si le patient fait l'objet d'une surveillance étroite (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Exemples de substances susceptibles d'augmenter la concentration de fentanyl: amiodarone, cimétidine, clarithromycine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, ritonavir, vérapamil et voriconazole (liste non exhaustive). Après administration concomitante d'inhibiteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4 avec du fentanyl à durée d'action brève par voie intraveineuse, la diminution de la clairance du fentanyl a été de manière générale ≤25%; avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4), la diminution de la clairance du fentanyl a toutefois été de 67%. L'importance des interactions des inhibiteurs du CYP3A4 avec le fentanyl transdermique à longue durée d'action n'est pas connue mais pourrait être plus importante qu'avec le fentanyl à courte durée d'action administré par voie intraveineuse.
• +Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• +L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une chute des concentrations plasmatiques de fentanyl et une diminution de l'effet thérapeutique. La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de Fentalis avec des inducteurs du CYP3A4. Une augmentation de la dose de Fentalis ou le passage à un autre analgésique peuvent être nécessaires. Une diminution de la dose de fentanyl et une surveillance étroite sont nécessaires en cas d'arrêt d'un inducteur du CYP3A4 utilisé simultanément.
• +L'effet de l'inducteur diminue progressivement et cela peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl pouvant renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques mais également indésirables et entraîner une dépression respiratoire sévère. Une surveillance étroite est nécessaire jusqu'à obtention d'un effet médicamenteux stable. Exemples de principes actifs pouvant réduire la concentration plasmatique de fentanyl: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine (liste non exhaustive).
• +Enfants et adolescents
• +Les études des interactions n'ont été menées que chez des adultes.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les données disponibles concernant l'utilisation du fentanyl chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Les études effectuées chez l'animal ont montré une toxicité partielle pour la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu, mais le fentanyl administré par voie intraveineuse comme anesthésique passe la barrière placentaire pendant la grossesse. Des manifestations de sevrage ont été rapportées chez des nouveau-né lorsque le fentanyl a été utilisé de manière prolongée sous forme transdermique pendant la grossesse. Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation pendant l'accouchement n'est pas recommandée car Fentalis ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou post-opératoires (voir la rubrique «Contre-indications»). Parce que le fentanyl traverse la barrière placentaire, l'utilisation de Fentalis pendant l'accouchement pourrait entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +Allaitement
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut provoquer une sédation/dépression respiratoire chez le nourrisson. En conséquence, les mères ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Fentalis et pendant au moins 72 heures après le retrait du patch.
• +Fertilité
• +Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'effet du fentanyl sur la fertilité. Quelques investigations réalisées chez des rats ont cependant montré une diminution de la fertilité ainsi qu'une augmentation de la mortalité embryonnaire à des doses maternelles toxiques (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Fentalis peut affecter les capacités mentales et/ou physiques à exercer des activités potentiellement dangereuses, comme la participation active à la circulation routière ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +La sécurité du fentanyl a été étudiée chez 1565 adultes et 289 enfants dans 11 études cliniques (1 étude en double aveugle contrôlée contre placebo; 7 études ouvertes avec groupe de contrôle actif; 3 études ouvertes sans groupe de contrôle) pour le traitement de douleurs tumorales ou non tumorales chroniques. Les participants à l'étude ont reçu au moins une dose de fentanyl et ont fourni des données concernant la sécurité. Sur la base des données de sécurité regroupées des études cliniques, les effets indésirables les plus souvent rapportés (incidence ≥10%) ont été les suivants (incidence en %): nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Les effets indésirables rapportés avec le fentanyl dans les études cliniques, incluant les effets indésirables indiqués ci-dessus et l'expérience après mise sur le marché, sont présentés dans le tableau 5.
• +Tableau 5
• +Effets indésirables chez les patients adultes et pédiatriques
• + Catégorie de fréquence
• +Classe de système d'organes Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares Fréquence inconnue
• +Affections du système immunitaire ·Hypersensibilité ·Choc anaphylactique ·Réaction anaphylactique ·Réaction anaphylactoïde
• +Affections endocriniennes ·Déficit androgénique
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition ·Perte d'appétit
• +Affections psychiatriques ·Insomnie ·Dépression ·États anxieux ·État confusionnel ·Hallucinations ·Agitation ·Désorientation ·Euphorie ·Délire
• +Affections du système nerveux ·Somnolence ·Vertiges ·Céphalées ·Tremblement ·Paresthésie ·Hypoesthésie ·Convulsions (y compris cloniques et convulsions grand mal) ·Amnésie ·Diminution du niveau de conscience ·Perte de connaissance ·Syndrome d'apnée du sommeil
• +Affections oculaires ·Vision trouble ·Miosis
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe ·Vertige
• +Affections cardiaques ·Palpitations ·Tachycardie ·Bradycardie ·Cyanose
• +Affections vasculaires ·Hypertension ·Hypotension
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales ·Dyspnée ·Dépression respiratoire ·Dyspnée ·Apnée ·Hypoventilation ·Bradypnée
• +Affections gastro-intestinales ·Nausées ·Vomissements ·Constipation ·Diarrhées ·Bouche sèche ·Douleurs abdominales ·Douleurs épigastriques ·Dyspepsie ·Iléus ·Subiléus
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané ·Hyperhidrose ·Prurit ·Rash cutané ·Érythème ·Eczéma ·Dermatite allergique ·Affection cutanée ·Dermatite ·Dermatite de contact
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif ·Crampes musculaires ·Spasmes musculaires
• +Affections du rein et des voies urinaires ·Rétention urinaire
• +Affections des organes de reproduction et du sein ·Dysfonction érectile ·Dysfonction sexuelle
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration ·Épuisement ·Œdèmes périphériques ·Asthénie ·Indisposition ·Sensation de froid ·Réaction au site d'application ·Syndrome grippal ·Sensation de fluctuations de la température corporelle ·Hypersensibilité au site d'application ·Manifestations de sevrage ·Pyrexie* ·Dermatite au site d'application ·Eczéma au site d'application
• -* Die angegebene Häufigkeit (gelegentlich) basiert auf Inzidenz-Analysen, die nur erwachsene und pädiatrische Studienteilnehmer mit nicht-tumorbedingten Schmerzen einschloss.
• -Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
• -Sehr häufig (≥1/10); Häufig (≥1/100 bis < 1/10); Gelegentlich (≥1/1000 bis < 1/100); Selten (≥1/10'000 bis < 1/1000); Sehr selten (< 1/10'000); Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
• -Die Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und in jeder Häufigkeitskategorie nach absteigendem Schweregrad aufgeführt (siehe Tabelle 5).
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit von Fentanyl wurde bei 289 pädiatrischen Studienteilnehmern (<18 Jahren) in 3 klinischen Studien für die Behandlung chronischer tumorbedingter oder nicht-tumorbedingter Schmerzen untersucht. Die Studienteilnehmer erhielten mindestens eine Dosis Fentanyl und lieferten sicherheitsrelevante Daten (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Bei Kindern und Jugendlichen entsprach das Sicherheitsprofil von Fentanyl dem der Erwachsenen. Ausser den bei der Anwendung von Opioiden zur Behandlung von Schmerzen bei schweren Erkrankungen zu erwartenden Risiken, wurden bei Kindern und Jugendlichen keine weiteren Risiken identifiziert. Bei bestimmungsgemässem Gebrauch scheint die Anwendung von Fentanyl bei Kindern ab einem Alter von 2 Jahren nicht mit spezifischen Risiken verbunden zu sein.
• -Auf Grundlage der gepoolten sicherheitsrelevanten Daten aus den 3 klinischen Studien mit pädiatrischen Studienteilnehmern waren die am häufigsten (d.h. ≥10% Inzidenz) berichteten Nebenwirkungen (mit einer Inzidenz in %): Erbrechen (33,9 %), Ãœbelkeit (23,5 %), Kopfschmerzen (16,3 %), Obstipation (13,5 %), Diarrhö (12,8 %) und Pruritus (12,8 %).
• -Bei wiederholter Anwendung von Fentanyl können sich Toleranz, physische und psychische Abhängigkeit entwickeln (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Bei Umstellung von anderen Opioiden auf Fentanyl oder bei abruptem Abbruch der Therapie kann es bei einigen Patienten zu Entzugserscheinungen, wie z.B. Ãœbelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Angstzuständen und Zittern, kommen (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Sehr selten wurde berichtet, dass es durch längerfristige Anwendung von Fentanyl während der Schwangerschaft zu Entzugserscheinungen beim Neugeborenen gekommen ist (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»)
• -Nach gleichzeitiger Anwendung von Fentanyl mit stark serotonergen Arzneimitteln wurden Fälle von Serotonin-Syndrom berichtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» bzw. «Interaktionen»).
• -Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Symptome und Anzeichen
• -Eine Ãœberdosierung von Fentanyl zeigt sich in einer Verstärkung seiner pharmakologischen Wirkungen, wobei die Atemdepression dabei der schwerste Effekt ist.
• -Behandlung
• -Zu den unmittelbar erforderlichen Gegenmassnahmen bei einer Atemdepression gehören das unverzügliche Entfernen des Fentalis-Pflasters und die Ansprache oder körperliche Stimulierung des Patienten. Danach kann ein spezifischer Opioid-Antagonist wie Naloxon verabreicht werden. Die Atemdepression nach einer Ãœberdosierung kann länger anhalten als die Wirkung des Antagonisten. Das Intervall zwischen den intravenösen Gaben des Antagonisten sollte vorsichtig gewählt werden, da es nach Entfernung des Pflasters zu einer Re-Narkotisierung kommen kann. Eine wiederholte Gabe oder eine kontinuierliche Naloxon-Infusion kann erforderlich werden. Die Aufhebung der narkotischen Wirkung kann zu plötzlich einsetzenden Schmerzen und Katecholaminfreisetzung führen.
• -Wenn es die klinische Situation erfordert, muss eine Sicherung der Atemwege eingeleitet und erhalten werden, gegebenenfalls mit einem Oropharyngeal- oder Endotrachealtubus, mit Sauerstoffzufuhr und assistierter oder kontrollierter Beatmung, je nach Erfordernis. Auf normale Körpertemperatur und angemessene Flüssigkeitsgabe ist zu achten.
• -Ursache einer schweren oder andauernden Hypotonie kann eine Hypovolämie sein. Sie wird mit bedarfsorientierter parenteraler Volumengabe behandelt.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +* La fréquence indiquée (occasionnel) est fondée sur des analyses d'incidence incluant uniquement des participants adultes et pédiatriques souffrant de douleurs non tumorales.
• +Les données de fréquence des effets indésirables correspondent aux catégories suivantes:
• +très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares(< 1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organe et dans chaque catégorie de fréquence par degré de gravité croissant (voir tableau 5).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité du fentanyl a été étudiée chez 289 participants pédiatriques à des études (<18 ans) dans 3 études cliniques pour le traitement des douleurs chroniques tumorales ou non tumorales. Les participants ont reçu au moins une dose de fentanyl et ont fourni des données de sécurité (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Chez l'enfant et l'adolescent, le profil de sécurité du fentanyl est le même que chez l'adulte. Aucun autre risque que les risques attendus dans le cadre de l'utilisation d'opioïdes pour le traitement de douleurs liées à des maladies graves n'a été identifié chez l'enfant et l'adolescent. Dans le cadre de l'utilisation prévue, l'administration de fentanyl à des enfants de 2 ans et plus ne semble pas liée à des risques spécifiques.
• +Sur la base des données de sécurité regroupées de 3 études cliniques incluant des participants pédiatriques, les effets indésirables les plus souvent rapportés (incidence ≥10%) ont été les suivants (incidence en %): Vomissements (33,9%), nausées (23,5%), céphalées (16,3%), constipation (13,5%), diarrhées (12,8%) et prurit (12,8%).
• +En cas d'utilisation répétée de fentanyl, une accoutumance et une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Lors du passage d'autres opioïdes au fentanyl ou en cas d'interruption soudaine du traitement, des manifestations de sevrage peuvent apparaître chez quelques patients, comme p. ex., des nausées, des vomissements, des diarrhées, des états anxieux et des tremblements (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Il a été très rarement rapporté qu'une utilisation à long terme de fentanyl pendant la grossesse est associée à des manifestations de sevrage chez le nouveau-né (voir la rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Après administration simultanée de fentanyl et de médicaments fortement sérotoninergiques, des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Annonce d'effets secondaires présumés
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, la dépression respiratoire étant le plus grave.
• +Traitement
• +En cas de dépression respiratoire, l'une des toutes premières mesures à prendre est le retrait immédiat du patch Fentalis et la stimulation verbale ou physique du patient. Il est possible ensuite d'administrer un antagoniste spécifique des opioïdes comme le naloxone. La dépression respiratoire suivant un surdosage peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. L'intervalle entre les administrations intraveineuses de l'antagoniste doit être fixé soigneusement car une ré-anesthésie peut avoir lieu après le retrait du patch. Une administration répétée ou une perfusion continue de naloxone peuvent être nécessaires. La neutralisation de l'effet narcotique peut entraîner des douleurs soudaines et la libération de catécholamine.
• +Lorsque la situation clinique l'exige, il convient de sécuriser les voies respiratoires, le cas échéant par intubation oropharyngée ou endotrachéale, apport en oxygène et respiration assistée ou contrôlée, selon les besoins. Il convient de veiller à ce que la température corporelle soit normale et d'assurer une bonne hydratation.
• +Une hypovolémie peut être la cause d'une hypotension sévère ou durable. Celle-ci sera traitée par un apport liquidien parentéral selon les besoins.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vor allem mit dem μ-Opioid-Rezeptor interagiert.
• -Pharmakodynamik
• -Die wichtigsten therapeutischen Effekte sind Analgesie und Sedierung.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten
• -Die Sicherheit von Fentanyl für die Behandlung chronischer Schmerzen wurde bei 289 pädiatrischen Studienteilnehmern im Alter von 2 bis einschliesslich 17 Jahren in 3 offenen klinischen Studien untersucht. Achtzig Kinder waren im Alter von 2 bis einschliesslich 6 Jahren. Bei 110 von den 289 Studienteilnehmern in diesen 3 Studien wurde die Fentanyl-Behandlung mit einer Dosierung von 12 Mikrogramm/h initiiert. Von diesen 110 Studienteilnehmern haben 23 (20,9 %) zuvor <30 mg orales Morphin-Äquivalent pro Tag erhalten, 66 (60,0 %) haben 30 mg bis 44 mg orales Morphin-Äquivalent pro Tag und 12 (10,9 %) haben mindestens 45 mg orales Morphin-Äquivalent pro Tag erhalten (keine verfügbaren Daten für 9 [8,2 %] Studienteilnehmer). Bei den übrigen 179 Studienteilnehmern war die Initialdosis 25 Mikrogramm/h und höher, wobei bei 174 (97,2 %) die Opioid-Dosierung bei mindestens 45 mg oralem Morphin-Äquivalent pro Tag lag. Von den restlichen 5 Studienteilnehmern mit einer Initialdosis von mindestens 25 Mikrogramm/h, deren vorherige Opioid-Dosierung bei <45 mg oralem Morphin-Äquivalent pro Tag lag, hat 1 (0,6 %) zuvor <30 mg orales Morphin-Äquivalent pro Tag und haben 4 (2,2 %) 30 mg bis 44 mg orales Morphin-Äquivalent pro Tag erhalten (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement avec le récepteur opioïde µ.
• +Pharmacodynamique
• +Les principaux effets thérapeutiques sont une analgésie et une sédation.
• +Efficacité clinique
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• +La sécurité du fentanyl pour le traitement de douleurs chroniques a été étudiée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans dans 3 études cliniques ouvertes. Quatre-vingt enfants avaient 2 à 6 ans. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement par le fentanyl a été instauré à une dose de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour, 66 (60,0%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour (aucune donnée disponible pour 9 participants [8,2%]). Chez les autres 179 participants, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure et plus et 174 d'entre eux (97,2%) recevaient une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour. Parmi les 5 participants restants, ayant reçu une dose initiale d'au moins 25 microgrammes/heure et dont la dose antérieure d'opioïde était <45 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent morphine par voie orale par jour (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• +Pharmacocinétique
• -Nach Applikation von Fentanyl-Pflastern wird Fentanyl über einen Zeitraum von 72 Stunden kontinuierlich systemisch abgegeben. Nach Aufkleben des Fentanyl-Pflasters resorbiert die Haut unter dem Pflaster Fentanyl und es entsteht ein Fentanyl-Depot in den oberen Hautschichten. Danach wird Fentanyl für den Blutkreislauf verfügbar. Bedingt durch die freisetzende Polymer-Matrix und die Diffusion von Fentanyl durch die Hautschichten ist die Freisetzungsrate relativ konstant. Der bestehende Konzentrationsgradient zwischen der Matrix und der niedrigeren Konzentration in der Haut bewirkt die Wirkstofffreisetzung. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Fentanyl beträgt nach Aufkleben des transdermalen Pflasters 92 %.
• -Nach initialer Fentanyl-Pflaster-Applikation steigen die Fentanyl-Serumkonzentrationen allmählich an, stabilisieren sich im Allgemeinen im Zeitraum zwischen 12 und 24 Stunden und bleiben dann relativ konstant für den gesamten Rest der 72-Stunden-Periode. Am Ende der zweiten 72-Stunden-Applikation ist eine Steady-state-Serumkonzentration erreicht und diese wird bei nachfolgendem Gebrauch von Pflastern der gleichen Grösse aufrecht erhalten. Bedingt durch Akkumulation sind die Werte von AUC und Cmax bei einem Dosierungsintervall im Steady-state ca. 40 % höher als nach einer Einzelanwendung. Die von den Patienten erreichten und aufrechterhaltenen Steady-state-Serumkonzentrationen hängen von der individuellen Spannbreite der Hautpermeabilität und Fentanyl-Clearance ab. Es wurde eine grosse inter-individuelle Spannweite der Plasmakonzentrationen beobachtet.
• -Ein pharmakokinetisches Modell weist darauf hin, dass Fentanyl-Serumkonzentrationen bis 14 % ansteigen können (Bereich 0 bis 26 %), wenn ein neues Pflaster nach 24 Stunden anstatt der empfohlenen 72-Stunden-Applikation aufgeklebt wird.
• -Eine Erhöhung der Hauttemperatur kann die Resorption von transdermalem Fentanyl verstärken (siehe»Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Eine Erhöhung der Hauttemperatur durch die Anwendung eines Heizkissens auf niedriger Stufe über dem Fentanyl-Pflaster während der ersten 10 Stunden einer Einzelanwendung erhöhte den mittleren Fentanyl-AUC-Wert um das 2,2-Fache und die mittlere Konzentration am Ende der Hitzeanwendung um 61 %.
• +Après l'application de patchs de fentanyl, le fentanyl est libéré en continu par voie systémique pendant 72 heures. Après application du patch de fentanyl, la peau située sous le patch résorbe le fentanyl et un dépôt de fentanyl se forme dans les couches supérieures de la peau. Ensuite, le fentanyl est disponible pour la circulation sanguine. Le taux de libération est relativement constant, selon la matrice de polymère et la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées. Le gradient de concentration entre la matrice et la faible concentration cutanée est responsable de la libération du principe actif. La biodisponibilité moyenne du fentanyl est de 92% après application du patch transdermique.
• +Après application initiale du patch de fentanyl, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures puis restent ensuite relativement constantes jusqu'à la fin de la période de 72 heures. A la fin de la deuxième application de 72 heures, une concentration sérique à l'état d'équilibre est atteinte et elle est maintenue par l'utilisation d'un nouveau patch de la même taille. En raison de l'accumulation, l'ASC et la Cmax lors d'un intervalle d'administration à l'état d'équilibre sont environ 40 % supérieures à celles observées après une seule administration. Les concentrations sériques atteintes et maintenues par le patient à l'état d'équilibre dépendent de l'ampleur individuelle de la perméabilité cutanée et de la clairance du fentanyl. On observe une grande variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques.
• +Un modèle pharmacocinétique montre que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (plage: 0 à 26%) lorsqu'un nouveau patch est appliqué après 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer la résorption du fentanyl transdermique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Une augmentation de la température cutanée par application d'un coussin chauffant sur un réglage bas sur le patch de fentanyl pendant les 10 premières heures d'une utilisation unique a augmenté l'ASC moyenne du fentanyl d'un facteur de 2,2 et la concentration moyenne à la fin de l'application de chaleur de 61%.
• -Fentanyl wird schnell in verschiedene Gewebe und Organe verteilt, wie das hohe Verteilungsvolumen zeigt (3 bis 10 l/kg nach intravenöser Anwendung bei Patienten). Fentanyl akkumuliert in Skelettmuskeln und Fettgewebe und wird langsam ins Blut abgegeben.
• -In einer Studie mit Tumorpatienten, die mit transdermalem Fentanyl behandelt wurden, betrug die Plasmaproteinbindung im Durchschnitt 95 % (Bereich 77 bis 100 %). Fentanyl passiert leicht die Blut-Hirn-Schranke. Es passiert ebenfalls die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.
• -Metabolismus
• -Fentanyl ist ein Wirkstoff mit hoher Clearance und wird schnell und extensiv hauptsächlich über CYP3A4 in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit Norfentanyl und andere Metabolite sind inaktiv. Die Haut scheint transdermal freigesetztes Fentanyl nicht zu metabolisieren. Dies wurde in einem humanen Keratinozyten-Zell-Assay und in klinischen Studien festgestellt, in denen 92 % der vom Pflaster abgegebenen Dosis als unverändertes Fentanyl im systemischen Blutkreislauf nachgewiesen wurde.
• -Elimination
• -Nach einer 72-Stunden-Applikation liegt die mittlere Halbwertszeit zwischen 20 und 27 Stunden. Die kontinuierliche Resorption von Fentanyl aus dem Hautdepot nach Entfernen des Pflasters führt zu einer ca. 2- bis 3-mal längeren Halbwertzeit von Fentanyl als nach intravenöser Anwendung.
• -Nach intravenöser Anwendung betrugen die mittleren Werte der Gesamtclearance von Fentanyl in den Studien im Allgemeinen zwischen 34 und 66 l/h.
• -Innerhalb von 72 Stunden nach intravenöser Gabe von Fentanyl wird ungefähr 75 % der Fentanyl-Dosis über den Harn und ca. 9 % der Dosis mit den Fäzes ausgeschieden. Die Elimination erfolgt hauptsächlich über Metabolite und weniger als 10 % der Dosis wird als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden.
• -Linearität/Nicht Linearität
• -Die erreichbaren Fentanyl-Serumkonzentrationen sind proportional der Grösse des Fentanyl-Pflasters. Die Pharmakokinetik von transdermalem Fentanyl ändert sich mit wiederholter Anwendung nicht.
• -Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
• -Es gibt eine grosse inter-individuelle Spannweite der Pharmakokinetik von Fentanyl, bei den Beziehungen zwischen Fentanyl-Konzentrationen, therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen sowie der Opioid-Toleranz. Die geringste wirksame Fentanyl-Konzentration hängt von der Schmerzintensität und der vorangegangenen Opioid-Therapie ab. Sowohl die geringste wirksame Konzentration als auch die toxische Konzentration steigen mit der Toleranz. Ein optimaler therapeutischer Konzentrationsbereich von Fentanyl kann daher nicht angegeben werden. Eine Anpassung der individuellen Fentanyl-Dosis muss auf Grundlage des Ansprechens des Patienten und der Toleranz erfolgen. Eine Verzögerung von 12 bis 24 Stunden nach Aufkleben des ersten Pflasters bzw. nach einer Dosiserhöhung muss berücksichtigt werden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollen sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet und die Dosis wenn nötig reduziert werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Im Vergleich zu Studienteilnehmern mit normaler Leberfunktion, lassen Daten von Studienteilnehmern mit Zirrhose und simulierte Daten von Studienteilnehmern mit verschiedenen Schweregraden einer eingeschränkten Leberfunktion, die mit transdermalem Fentanyl behandelt wurden, darauf schliessen, dass die Fentanyl-Konzentrationen erhöht und die Fentanyl-Clearance verringert sein kann. Die Simulationen lassen darauf schliessen, dass die Steady-state AUC von Patienten mit einer Child-Pugh Grad B Lebererkrankung (Child-Pugh Score = 8) ungefähr um das 1,36-Fache grösser ist als jene von Patienten mit normaler Leberfunktion (Grade A; Child-Pugh Score = 5,5). Für Patienten mit einer Grad C Lebererkrankung (Child-Pugh Score = 12,5) zeigen die Ergebnisse, dass bei diesen Patienten die Fentanyl-Konzentration mit jeder Anwendung akkumuliert, was dazu führt, dass die Steady-state AUC ungefähr um das 3,72-Fache grösser ist.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Es ist zu erwarten, dass der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Fentanyl begrenzt ist, weil Fentanyl weniger als 10 % unverändert mit dem Harn ausgeschieden wird und keine aktiven Metaboliten bekannt sind, die über die Niere ausgeschieden werden. Vorsicht ist jedoch geboten, da der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Fentanyl nicht untersucht wurde (siehe «Dosierung/Anwendung» bzw. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Ältere Patienten
• -Daten von Untersuchungen mit intravenösem Fentanyl deuten darauf hin, dass ältere Patienten eine verminderte Clearance und eine verlängerte Halbwertszeit haben können und sie empfindlicher auf die Substanz als jüngere Patienten reagieren können. In einer Studie bei gesunden älteren Studienteilnehmern mit Fentanyl waren die pharmakokinetischen Daten zu Fentanyl im Vergleich zu denen gesunder jüngerer Studienteilnehmer nicht signifikant unterschiedlich, obwohl die Serumspitzenkonzentrationen tendenziell niedriger lagen und die Werte für die mittlere Halbwertszeit auf ungefähr 34 Stunden verlängert waren. Ältere Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet und die Dosis wenn nötig reduziert werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Fentanyl-Konzentrationen wurden bei mehr als 250 Kindern von 2 bis 17 Jahren gemessen, bei denen Fentanyl-Pflaster im Dosisbereich von 12,5 bis 300 Mikrogramm/h angewendet wurden. Nach Anpassung hinsichtlich des Körpergewichts zeigte sich, dass die Clearance (l/h/kg) bei Kindern von 2 bis 5 Jahren um ungefähr 80 % höher und bei Kindern von 6 bis 10 Jahren um ungefähr 25 % höher zu sein scheint, als bei Kindern von 11 bis 16 Jahren, die eine vergleichbare Clearance wie Erwachsene haben. Diese Ergebnisse wurden bei der Festlegung der Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten berücksichtigt (siehe «Dosierung/Anwendung» bzw. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Standardstudien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität wurden unter Anwendung von parenteralem Fentanyl durchgeführt. In einer Studie an Ratten hatte Fentanyl keinen Einfluss auf die männliche Fertilität. Einige Untersuchungen an weiblichen Ratten ergaben sowohl eine verminderte Fertilität als auch eine erhöhte Embryomortalität.
• -Wirkungen auf den Embryo waren bedingt durch eine maternale Toxizität und nicht durch eine direkte Wirkung des Wirkstoffes auf den sich entwickelnden Embryo. Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen in zwei Arten (Ratten und Kaninchen). In einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung war die Ãœberlebensrate des Nachwuchses deutlich verringert bei Dosierungen, die das maternale Gewicht geringfügig verringerten. Diese Wirkung könnte entweder bedingt durch geänderte maternale Sorgfalt oder eine direkte Wirkung von Fentanyl auf die Jungtiere sein. Wirkungen auf somatische Entwicklung und Verhalten des Nachwuchses wurden nicht beobachtet.
• -Mutagenitätsversuche mit Bakterien und an Nagetieren ergaben negative Ergebnisse. Vergleichbar mit anderen Opioid-Analgetika induziert Fentanyl in vitro an Säugetierzellkulturen mutagene Wirkungen. Ein mutagenes Risiko bei Anwendung von therapeutischen Dosen erscheint unwahrscheinlich, da die Wirkungen nur unter hohen Konzentrationen auftraten.
• -Eine Kanzerogenitätsstudie (tägliche subkutane Injektionen von Fentanylhydrochlorid an Sprague Dawley Ratten über 2 Jahre) zeigte keine Ergebnisse hinsichtlich eines onkogenen Potenzials.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Auf die für das Aufkleben des Pflasters ausgewählte Hautstelle dürfen keine Cremes, Öle, Lotionen oder Puder aufgetragen werden, um das Kleben des Pflasters nicht zu beeinträchtigen.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im verschlossenen Beutel in der Originalverpackung und bei 15 - 25°C aufbewahren. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Entsorgung
• -Zur fachgerechten Entsorgung an die Abgabestelle (Arzt/Ärztin oder Apotheker/Apothekerin) zurückbringen.
• -Zulassungsnummer
• +Le fentanyl est rapidement distribué dans différents tissus et organes, comme le montre son volume de distribution élevé (3 à 10 l/kg après administration intraveineuse à des patients). Le fentanyl s'accumule dans les muscles squelettiques et les tissus adipeux et il est libéré lentement dans le sang.
• +Dans une étude incluant des patients atteints de tumeurs traités par le fentanyl par voie transdermique, la liaison aux protéines plasmatiques a été en moyenne de 95% (plage: 77 à 100%). Le fentanyl passe facilement la barrière hémato-encéphalique. Il traverse également la barrière placentaire et il passe dans le lait maternel.
• +Métabolisme
• +La clairance du principe actif fentanyl est élevée; le fentanyl est métabolisé rapidement et largement, principalement par le CYP3A4 dans le foie. Le principal métabolite, le norfentanyl, ainsi que les autres métabolites, sont inactifs. La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans un test sur kératinocytes humains ainsi que dans des études cliniques dans lesquelles 92% de la dose libérée par le patch a été détectée sous forme de fentanyl intact dans la circulation sanguine systémique.
• +Élimination
• +Après 72 heures d'application, la demi-vie moyenne est comprise entre 20 et 27 heures. La résorption continue du fentanyl depuis le dépôt cutané après retrait du patch entraîne une demi-vie du fentanyl 2 à 3 fois supérieure à celle obtenue après l'administration par voie intraveineuse.
• +Après administration par voie intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl observée pendant les études a été généralement comprise entre 34 et 66 l/h.
• +Dans les 72 heures suivant l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl est excrétée dans l'urine et environ 9% dans les fèces. L'élimination a lieu principalement via les métabolites et moins de 10% de la dose est excrétée sous forme du principe actif intact.
• +Linéarité/non-linéarité
• +Les concentrations sériques de fentanyl atteignables sont proportionnelles à la taille du patch de fentanyl. La pharmacocinétique du fentanyl administré par voie transdermique ne change pas en cas d'utilisation répétée.
• +Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
• +On observe une grande variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique du fentanyl, en termes de relation entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets secondaires, ainsi que d'accoutumance aux opioïdes. La concentration efficace la plus faible de fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et du traitement par opioïde antérieur. La concentration efficace la plus faible et la concentration toxique augmentent parallèlement à l'accoutumance. Il n'est donc pas possible d'indiquer une plage de concentration thérapeutique optimale pour le fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle de fentanyl doit s'appuyer sur la réponse du patient et le niveau d'accoutumance. Un décalage de 12 à 24 heures après application du premier patch et après une augmentation de la dose doit être pris en compte.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique doivent être soigneusement observés afin de détecter des signes éventuels de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Comparativement aux participants aux études présentant une fonction hépatique normale, les données des participants atteints de cirrhose et les données simulées pour des participants présentant différents degrés de limitation de la fonction hépatique traités par le fentanyl par voie transdermique permettent de conclure que les concentrations de fentanyl peuvent être accrues et que la clairance du fentanyl peut être réduite. Les simulations permettent de conclure que l'ASC à l'état d'équilibre des patients présentant une insuffisance hépatique de classe B de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) est environ 1,36 fois plus élevée que celle des patients présentant une fonction hépatique normale (classe A; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats montrent que la concentration de fentanyl augmente à chaque application chez ces patients, avec pour résultat une ASC à l'état d'équilibre environ 3,72 fois plus élevée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Il est à prévoir que l'influence d'un trouble de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl sera limitée, car le fentanyl est excrété à moins de 10% sous forme intacte dans l'urine et parce qu'aucun métabolite actif excrété par les reins n'est connu. Il convient toutefois d'être prudent car l'influence d'un trouble de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Les données issues d'investigations du fentanyl par voie intraveineuse montrent que les patients âgés peuvent présenter une clairance réduite et une demi-vie prolongée et qu'ils peuvent être plus sensibles que les patients plus jeunes à la substance. Dans une étude du fentanyl incluant des participants âgés en bonne santé, les données de pharmacocinétique du fentanyl n'ont pas significativement différé des données obtenues pour des participants plus jeunes, bien que les concentrations sériques maximales aient eu tendance à être plus faibles et que la demi-vie moyenne ait été prolongée d'environ 34 heures. Les patients âgés doivent être soigneusement observés afin de détecter des signes éventuels de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants de 2 à 17 ans chez lesquels le patch de fentanyl a été appliqué dans une plage de doses de 12,5 à 300 microgrammes/heure. Après adaptation selon le poids corporel, il s'est avéré que la clairance (l/h/kg) semble plus élevée de 80% environ chez les enfants de 2 à 5 ans et de 25% environ chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement aux enfants de 11 à 16 ans, chez lesquels la clairance est comparable à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour établir les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de l'administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Des études standard de la toxicité sur la reproduction et le développement lors de l'administration de fentanyl par voie parentérale ont été menées. Dans une étude menée sur des rats, le fentanyl n'a pas eu d'impact sur la fertilité des mâles. Quelques investigations réalisées chez des rates ont cependant montré une diminution de la fertilité ainsi qu'une augmentation de la mortalité embryonnaire.
• +Les effets sur l'embryon ont été dus à une toxicité maternelle et non à un effet direct du principe actif sur l'embryon en cours de développement. Aucun signe d'effets tératogènes n'a été détecté dans deux espèces (rat et lapin). Dans une étude du développement pré- et post-natal, le taux de survie des petits a été nettement réduit à des doses réduisant légèrement le poids maternel. Cet effet pourrait être dû à une modification des soins maternels ou à un effet direct du fentanyl sur les petits. Aucun effet n'a été observé sur le développement somatique ni sur le comportement des petits.
• +Les tests de mutagénicité sur des bactéries et des rongeurs ont donné des résultats négatifs. Comme d'autres analgésiques opioïdes, fentanyl induit des effets mutagènes in vitro sur des cultures de cellules de mammifères. Un risque mutagène lié à l'utilisation de doses thérapeutiques semble improbable car ces effets ne sont apparus qu'à des concentrations élevées.
• +Une étude de carcinogénicité (injections sous-cutanées quotidiennes de chlorhydrate de fentanyl à des rats Sprague-Dawley pendant 2 ans) n'a montré aucun potentiel oncogénique.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Aucune crème, huile, lotion ou poudre ne doit être appliquée sur le site cutané d'application du patch, afin de ne pas altérer la colle du patch.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans le sachet fermé dans l'emballage d'origine, entre 15 et 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant l'élimination
• +Pour une bonne élimination du médicament, rapporter celui-ci au lieu de délivrance (médecin ou pharmacien).
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Jedes transdermale Pflaster ist in einem separaten kindersicheren Beutel aus PET/Aluminium/PE verpackt.
• -Packungen mit 5 und 10 transdermalen Pflastern [A].
• -Zulassungsinhaberin
• -Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch; Domizil: Rotkreuz
• -Stand der Information
• -Ausländisches Vergleichsarzneimittel: April 2019
• -Mit sicherheitsrelevanten Ergänzungen von Swissmedic: Dezember 2021
• +Présentation
• +Chaque patch transdermique est conditionné dans un sachet individuel avec sécurité enfant en PET/aluminium/PE.
• +Boîtes de 5 et 10 patchs transdermiques [A].
• +Titulaire de l’autorisation
• +Sandoz Pharmaceuticals S.A., Risch; domicile: Rotkreuz
• +Mise à jour de l’information
• +Médicament de comparaison étranger: Avril 2019
• +Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: Décembre 2021