• -Propofol Labatec 10 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 mois.
• -L'anesthésie peut être maintenue par perfusion ou par injections répétées de bolus.
• +Propofol Labatec 10 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 mois. L'anesthésie peut être maintenue par perfusion ou par injections répétées de bolus.
• -Propofol Labatec ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans), car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été prouvées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Propofol Labatec ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (< 16 ans), car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été prouvées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Propofol Labatec ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition. Propofol Labatec est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Propofol Labatec ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Propofol Labatec ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à l'huile de soja.
• +Propofol Labatec est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La prudence s'impose chez les patients dont les fonctions cardiaques, pulmonaires, rénales ou hépatiques sont altérées et chez les patients hypovolémiques ou débilités (voir «Instructions spéciales de dosage»).
• +La prudence s'impose chez les patients dont les fonctions cardiaques, pulmonaires, rénales ou hépatiques sont altérées et chez les patients hypovolémiques ou débilités (voir «Instructions posologiques particulières»).
• -Neurotoxicité pédiatrique: Dans des études animales publiées, il a été démontré que l'administration d'anesthésiques et de sédatifs bloquant les récepteurs NMDA et/ou renforçant l'activité du GABA pendant plus de trois heures, augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraîne des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de cette découverte n'est pas claire. Cependant, sur la base de comparaisons entre espèces, on suppose que la fenêtre temporelle de vulnérabilité pour ces changements est corrélée aux expositions au cours du troisième trimestre et pendant les premiers mois de la vie. Mais chez l'homme, elle peut également s'étendre jusqu'à l'âge de trois ans environ (voir «Grossesse/allaitement» et «Données précliniques»).
• -Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol Labatec. Propofol Labatec ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans) au cours d'un traitement de soins intensifs, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été prouvées. On a signalé des effets indésirables graves (y compris des décès) dus à une utilisation inappropriée du propofol pour la sédation chez des patients de moins de 16 ans; cependant, une relation de cause à effet n'a pas été établie. Il a notamment été observé une acidose métabolique, une hyperlipidémie, une rhabdomyolyse et/ou une insuffisance cardiaque. Ces effets indésirables se sont produits le plus fréquemment chez les enfants souffrant d'infections respiratoires et ayant reçu des doses plus élevées que celles recommandées pour la sédation des adultes en soins intensifs.
• -Il a également été signalé des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d'hépatomégalie, d'insuffisance rénale, d'hyperlipidémie, ''arythmie cardiaque, de modifications de l'ECG (élévation du segment ST incurvé, modifications de l'ECG similaires au syndrome de Brugada) et/ou d'insuffisance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas fatale) qui ne répondaient généralement pas à un traitement de soutien inotrope. La combinaison de ces effets secondaires est appelée syndrome de perfusion du propofol.
• -Ont été touchés principalement (mais pas exclusivement) les patients souffrant de traumatismes crâniens et d'augmentation de la pression intracrânienne ou les enfants souffrant d'infections des voies respiratoires qui recevaient des doses plus élevées que celles recommandées pour la sédation des adultes en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets indésirables: oxygénation réduite des tissus, dommages neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d'une ou plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après avoir augmenté la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). Les utilisateurs doivent donc veiller à ne pas dépasser, autant que possible, une dose de propofol de 4 mg/kg p.c./h. Une attention particulière doit être accordée à l'apparition des effets indésirables mentionnés. Dès la première apparition des symptômes, réduire la dose ou modifier le sédatif. Lors de telles modifications de traitement, les patients présentant une pression intracrânienne accrue doivent bénéficier de mesures appropriées pour soutenir le flux sanguin cérébral.
• +Le médecin qui administre le propofol doit être conscient de ces effets indésirables potentiels chez les patients présentant les facteurs de risque décrits ci-dessus et doit immédiatement interrompre l'utilisation du propofol si des signes des symptômes décrits ci-dessus apparaissent.
• +Neurotoxicité pédiatrique:
• +Des études précliniques montrent que l'utilisation d'anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou augmentent l'activité GABA, pendant la période de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs persistants. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue (voir «Grossesse/allaitement» et «Données précliniques»).
• +Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol Labatec. Propofol Labatec ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (< 16 ans) au cours d'un traitement de soins intensifs, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été prouvées. On a signalé des effets indésirables graves (y compris des décès) dus à une utilisation inappropriée du propofol pour la sédation chez des patients de moins de 16 ans; cependant, une relation de cause à effet n'a pas été établie. Il a notamment été observé une acidose métabolique, une hyperlipidémie, une rhabdomyolyse et/ou une insuffisance cardiaque. Ces effets indésirables se sont produits le plus fréquemment chez les enfants souffrant d'infections respiratoires et ayant reçu des doses plus élevées que celles recommandées pour la sédation des adultes en soins intensifs.
• +Il a également été signalé des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d'hépatomégalie, d'insuffisance rénale, d'hyperlipidémie, arythmie cardiaque, de modifications de l'ECG (élévation du segment ST incurvé, modifications de l'ECG similaires au syndrome de Brugada) et/ou d'insuffisance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas fatale) qui ne répondaient généralement pas à un traitement de soutien inotrope. La combinaison de ces effets secondaires est appelée syndrome de perfusion du propofol. Ont été touchés principalement (mais pas exclusivement) les patients souffrant de traumatismes crâniens et d'augmentation de la pression intracrânienne ou les enfants souffrant d'infections des voies respiratoires qui recevaient des doses plus élevées que celles recommandées pour la sédation des adultes en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets indésirables: oxygénation réduite des tissus, dommages neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d'une ou plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après avoir augmenté la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). Les utilisateurs doivent donc veiller à ne pas dépasser, autant que possible, une dose de propofol de 4 mg/kg p.c./h. Une attention particulière doit être accordée à l'apparition des effets indésirables mentionnés. Dès la première apparition des symptômes, réduire la dose ou modifier le sédatif. Lors de telles modifications de traitement, les patients présentant une pression intracrânienne accrue doivent bénéficier de mesures appropriées pour soutenir le flux sanguin cérébral.
• -Grossesse/Allaitement
• +La nécessité d'utiliser des doses plus faibles de propofol a été observée chez les patients prenant du valproate. En cas d'utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol doit être envisagée.
• +Il a été observé que les patients utilisant du midazolam nécessitent des doses plus faibles de propofol. L'utilisation simultanée de midazolam et de propofol est susceptible d'entraîner une sédation et une dépression respiratoire accrues. En cas d'utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol doit être envisagée.
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation chez les femmes enceintes. Les études animales n'ont montré aucune toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l'Homme n'est pas connu.
• -En outre, des études animales publiées ont montré que l'administration d'anesthésiques et de sédatifs pendant plus de trois heures peut entraîner une neurotoxicité au niveau du cerveau en développement de la progéniture (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques» et «Mises en garde et précautions»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
• +Des études animales publiées sur les anesthésiques/sédatifs ont fait état d'effets indésirables sur le développement du cerveau à un stade précoce (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas de données disponibles sur la sécurité de l'utilisation chez les femmes allaitantes.
• +Des études menées chez des femmes qui allaitent ont montré que le propofol passe en petites quantités dans le lait maternel. Les mères doivent donc suspendre l'allaitement jusqu'à 24 heures après l'administration de propofol et jeter le lait maternel correspondant.
• -Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100 à <1/10; occasionnel: >1/1000 à <1/100; rare: >1/10'000 à <1/1000; très rare: <1/10'000
• +Très fréquent: > 1/10; fréquent: > 1/100 à < 1/10; occasionnel: > 1/1000 à < 1/100; rare: >1/10 000 à <1/1000; très rare: < 1/10 000
• -Rare: humeur euphorique Affections cardiaques.
• -Fréquent: bradychardie.
• -Une bradycardie grave est rare.
• +Rare: humeur euphorique.
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: bradychardie. Une bradycardie grave est rare.
• -Très rare: désinhibition sexuelle.
• +Très rare: désinhibition sexuelle et priapisme.
• -Effets indésirables après la mise sur le marché
• -Des rapports d'«utilisation non conforme à l'utilisation approuvée» ont montré qu'une dépression cardiorespiratoire peut se produire lorsque le schéma posologique pédiatrique (de 6 mois à 16 ans) est utilisé chez les nouveau-nés pendant l'induction de l'anesthésie (voir «Posologie/Application»).
• -Syndrome de perfusion du propofol: acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, modifications de l'ECG et/ou insuffisance cardiaque sont survenues au cours d'un traitement de soins intensifs, dans certains cas avec une issue fatale (voir «Avertissements et précautions»).
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Des rapports d'«utilisation non conforme à l'utilisation approuvée» ont montré qu'une dépression cardiorespiratoire peut se produire lorsque le schéma posologique pédiatrique (de 6 mois à 16 ans) est utilisé chez les nouveau-nés pendant l'induction de l'anesthésie (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Syndrome de perfusion du propofol: acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, modifications de l'ECG et/ou insuffisance cardiaque sont survenues au cours d'un traitement de soins intensifs, dans certains cas avec une issue fatale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Aucune donnée n'est disponible
• +Aucune donnée n'est disponible.
• -La baisse de la concentration sanguine après une injection de bolus ou à la fin de l'anesthésie peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Dans la première phase, la phase α, la demi- vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie par la phase β. La demi-vie pour cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, se caractérise par une redistribution à partir des tissus dont l'approvisionnement sanguin est moins bon.
• +La baisse de la concentration sanguine après une injection de bolus ou à la fin de l'anesthésie peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Dans la première phase, la phase α, la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie par la phase β. La demi-vie pour cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, se caractérise par une redistribution à partir des tissus dont l'approvisionnement sanguin est moins bon.
• -Le propofol est hautement lipophile avec une fraction de dose extrarénale (Qo) de 1,0.
• +Le propofol est hautement lipophile avec une fraction de dose extrarénale (Q0) de 1,0.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -Des études publiées sur le macaque rhésus fœtal ont montré que l'administration d'anesthésiques (isoflurane) et de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l'activité du GABA, augmente l'apoptose neuronale et oligodendrocytaire dans le cerveau en développement de la progéniture. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas claire. Des études sur des animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est corrélée aux déficits cognitifs à long terme.
• +Mutagénicité
• +Le propofol n'était pas mutagène dans les études de génotoxicité.
• -Le propofol n'était pas mutagène dans les études de génotoxicité. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses élevées, mais aucun effet tératogène n'est apparu.
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses élevées, mais aucun effet tératogène ne s'est produit. Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée montrent que l'utilisation d'anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou augmentent l'activité GABA pendant la phase de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, qui peut être associée à des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Chaque ampoule ou flacon est destiné à être utilisé pour un seul patient. Propofol Labatec ne doit être ouvert qu'immédiatement avant utilisation et, comme les autres émulsions lipidiques, doit être utilisé dans un délai maximum de 8 heures.
• +Chaque ampoule ou flacon est destiné à être utilisé pour un seul patient. Propofol Labatec ne doit être ouvert qu’immédiatement avant utilisation et, comme les autres émulsions lipidiques, doit être utilisé dans un délai maximum de 8 heures.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Propofol Labatec 10 mg/ml:
• +
• -Septembre 2019
• +Septembre 2021