• -Oyavas est indiqué en combinaison avec le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée dans le traitement de patientes atteintes d'un carcinome ovarien épithélial, d'un carcinome de la trompe ou d'un carcinome péritonéal primaire, récidivant et résistant au platine, qui n'ont reçu plus de deux schémas chimiothérapeutiques antérieurs et qui n'ont pas été préalablement traitées par le bévacizumab ou d'autres anti-VEGF.
• +Oyavas est indiqué en combinaison avec le paclitaxel, le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée dans le traitement de patientes atteintes d'un carcinome ovarien épithélial, d'un carcinome de la trompe ou d'un carcinome péritonéal primaire, récidivant et résistant au platine, qui n'ont reçu plus de deux schémas chimiothérapeutiques antérieurs et qui n'ont pas été préalablement traitées par le bévacizumab ou d'autres anti-VEGF.
• -Patientes non traitées préalablement: Oyavas est administré en association avec le carboplatine et le paclitaxel pendant jusqu'à 6 cycles de traitement. Oyavas est ensuite administré pendant 15 mois ou jusqu'à la progression de la maladie, selon ce qui survient en premier. La dose recommandée d'Oyavas est de 7,5 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse.
• +Patientes non traitées préalablement:
• +Oyavas est administré en association avec le carboplatine et le paclitaxel pendant jusqu'à 6 cycles de traitement. Oyavas est ensuite administré pendant 15 mois ou jusqu'à la progression de la maladie, selon ce qui survient en premier. La dose recommandée d'Oyavas est de 7,5 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse.
• -Patientes résistantes au platine avec cancer récidivant: En association avec le topotécan (administré toutes les semaines) ou la doxorubicine liposomale pégylée, la dose recommandée d'Oyavas est de 10 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines, en perfusion intraveineuse. En association avec le topotécan administré aux jours 1–5, la dose recommandée d'Oyavas est de 15 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse.
• +Patientes résistantes au platine avec cancer récidivant: En association avec le paclitaxel, le topotécan (administré toutes les semaines) ou la doxorubicine liposomale pégylée, la dose recommandée d'Oyavas est de 10 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines, en perfusion intraveineuse. En association avec le topotécan administré aux jours 1–5, la dose recommandée d'Oyavas est de 15 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse.
• +MO22224 (AURELIA)
• +L'étude MO22224 a évalué l'efficacité et la sécurité du bévacizumab en association à une chimiothérapie dans le carcinome ovarien récidivant et résistant au platine. Il s'agit d'une étude de phase III, ouverte, randomisée, à deux bras, conçue pour évaluer le bévacizumab avec une chimiothérapie (CT + BV) par rapport à une chimiothérapie seule (CT).
• +Au total, 361 patientes ont été incluses dans cette étude et traitées jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable par une chimiothérapie (paclitaxel, topotécan ou doxorubine liposomale pégylée (DLP)) seule ou associée au bévacizumab:
• +·Bras CT (chimiothérapie seule):
• +·Paclitaxel 80 mg/m2 en perfusion i.v. d'1 heure aux jours 1, 8, 15 et 22 toutes les 4 semaines.
• +·Topotécan 4 mg/m2 en perfusion i.v. pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines. En alternative, une dose de 1,25 mg/m2 pouvait être administrée sur 30 minutes aux jours 1–5 toutes les 3 semaines.
• +·PLD 40 mg/m2 en perfusion i.v. avec un débit de perfusion de 1 mg/min seulement au jour 1 toutes les 4 semaines. Après le cycle 1, le principe actif pouvait être administré en perfusion d'1 heure.
• +·Bras CT+BV (chimiothérapie plus bévacizumab):
• +·La chimiothérapie choisie était associée au bévacizumab 10 mg/kg i.v. toutes les 2 semaines (ou au bévacizumab 15 mg/kg toutes les 3 semaines en association au topotécan 1,25 mg/m2 aux jours 1-5 toutes les 3 semaines).
• +Les patientes incluses dans cette étude étaient atteintes d'un carcinome ovarien, avaient subi une progression de la maladie dans les 6 mois suivant un traitement antérieur à base de platine et n'avaient pas reçu plus de deux chimiothérapies antérieures. 92,5% des patientes n'avaient pas été traitées préalablement par un principe actif antiangiogène.
• +Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression; les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective et la survie globale. Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 13. Au total, 115 patientes ont été traitées par le paclitaxel (55 CT pendant une durée médiane de 4 (3-6) cycles; 60 CT + BV pendant une durée médiane de 6 (4-8) cycles); au total, 120 patientes ont été traitées par le topotécan (63 CT pendant une durée médiane de 3 (2-5) cycles; 57 CT + BV pendant une durée médiane de 6 (4-8) cycles); et au total, 126 patientes ont été traitées par la DLP (64 CT pendant une durée médiane de 3 (2-6) cycles; 62 CT + BV pendant une durée médiane de 4 (3-6) cycles).
• +Tableau 13: Résultats d'efficacité de l'étude MO22224 (AURELIA)
• +Critère d'évaluation principal
• +Survie sans progression
• + CT (n= 182) CT + BV (n= 179)
• +Médiane (mois) 3,4 6,7
• +Hazard Ratio (Intervalle de confiance à 95%) 0,379 [0,296; 0,485]
• +Valeur de p <0,0001
• +
• +Critères d'évaluation secondaires
• +Taux de réponse objective*
• + CT (n= 144) CT + BV (n= 142)
• +% de patientes avec une réponse objective 18 (12,5%) 40 (28,2%)
• +Valeur de p 0,0007
• +Survie globale (analyse finale)**
• + CT (n= 182) CT + BV (n= 179)
• +Survie globale médiane (mois) 13,3 16,6
• +Hazard Ratio (Intervalle de confiance à 95%) 0,870 (0,678; 1,116)
• +Valeur de p 0,2711
• +
• +Toutes les analyses présentées dans ce tableau sont des analyses stratifiées.
• +* Patientes randomisées dont la maladie était mesurable avant le début du traitement.
• +** Au moment de l'analyse finale de la survie globale (25 janvier 2013), 266 patients (73,7%) au total étaient décédés dans les deux bras thérapeutiques.
• +