• -Veblocema est indiqué dans:
• +Veblocema est indiqué dans :
• -Veblocema est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active, sévère, chez les adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel (voir «Propriétés/Effets»).
• +Veblocema est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active, sévère, chez les adultes qui n’ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel (voir «Propriétés/Effets»).
• +Veblocema doit être administré uniquement par injection sous-cutanée. Veblocema n’est pas destiné à une administration par voie intraveineuse.
• +
• -Il est important de vérifier les étiquettes du produit pour s'assurer que la formulation correcte (pour voie intraveineuse ou sous-cutanée) est administrée au patient, selon prescription. Veblocema n'est pas destiné à une administration par voie intraveineuse et doit être administré uniquement par injection sous-cutanée.
• +Il est important de vérifier les étiquettes du produit pour s'assurer que la formulation correcte d’infliximab (pour voie intraveineuse ou sous-cutanée) est administrée au patient, selon prescription.
• -Le traitement par Veblocema en administration sous-cutanée doit être instauré comme traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 3 mg / kg administrées à 2 semaines d'intervalle. La dose recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• +Le traitement par Veblocema en administration sous-cutanée doit être initié avec des doses de charge d’infliximab par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Lorsqu’une charge sous-cutanée est utilisée, Veblocema doit être administré par voie sous-cutanée, suivies d’autres injections sous-cutanée lors des semaines 1,2,3 et 4 après la première injection, puis ensuite toutes les 2 semaines.
• +Si des doses de charge intraveineuse d’infliximab sont utilisées pour initier le traitement, Veblocema est instauré comme traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 3 mg / kg administrées à 2 semaines d'intervalle. La dose d’entretien recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• -Le traitement par Veblocema en administration sous-cutanée doit être instauré comme traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 5 mg / kg administrées à 2 semaines d'intervalle. La dose recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines. Si un patient ne répond pas après 2 doses de perfusions intraveineuses, aucun traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré. Les données disponibles ne permettent pas de poursuivre le traitement par infliximab chez les patients ne répondant pas dans les 2 semaines suivant la perfusion initiale.
• +Veblocema n’est indiqué que pour le traitement d’entretien.
• +Le traitement par Veblocema en administration sous-cutanée doit être instauré comme traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 5 mg / kg administrées à 2 semaines d'intervalle, une perfusion intraveineuse supplémentaire d’infliximab 5 mg/kg peut être administrée 4 semaines après la seconde perfusion.
• +La dose d’entretien recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• +Si le patient ne répond pas après les doses de charge d’infliximab par voie intraveineuse, aucun traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré. Les données disponibles indiquent que si le traitement sous infliximab ne doit pas être poursuivi chez les patients non répondeurs dans les 6 semaines suivant la perfusion initiale.
• +Des données limitées obtenues auprès de patients ayant initialement répondu au traitement d’induction par infliximab, mais dont la réponse a ensuite été perdue, indiquent que certains patients peuvent retrouver une réponse après augmentation de la dose (voir rubrique « Propriétés/Effets »). La poursuite du traitement doit être sérieusement remise en cause chez les patients ne montrant aucun signe de bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.
• -Veblocema doit être administré à une dose de 120 mg 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 5 mg / kg administrés à 2 semaines d'intervalle. La dose recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• -Si un patient ne répond pas après 6 doses (soit 2 perfusions intraveineuses et 4 injections sous-cutanées), aucun traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré.
• +Veblocema n’est indiqué que pour le traitement d’entretien.
• +Veblocema doit être administré à une dose de 120 mg 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 5 mg / kg administrés à 2 semaines d’intervalle ; une perfusion intraveineuse supplémentaire d’infliximab 5 mg/kg peut être administrée 4 semaines après la seconde perfusion.
• +La dose d’entretien recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• +Si le patient ne répond pas après les doses de charge d’infliximab par voie intraveineuse, aucun traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré. Les données disponibles indiquent que le traitement sous infliximab ne doit pas être poursuivi chez les patients non répondeurs dans les 14 semaines suivant la perfusion initiale.
• +Des données limitées obtenues auprès de patients ayant initialement répondu au traitement d’induction par infliximab, mais dont la réponse a ensuite été perdue, indiquent que certains patients peuvent retrouver une réponse après augmentation de la dose (voir rubrique « Propriétés/Effets »). La poursuite du traitement doit être sérieusement remise en cause chez les patients ne montrant aucun signe de bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.
• -Le traitement par Veblocema en administration sous-cutanée doit être instauré comme traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 5 mg / kg administrées à 2 semaines d'intervalle. La dose recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• +Veblocema n’est indiqué que pour le traitement d’entretien.
• +Le traitement par Veblocema en administration sous-cutanée doit être instauré comme traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab à 5 mg / kg administrées à 2 semaines d’intervalle ; une perfusion intraveineuse supplémentaire d’infliximab 5 mg/kg peut être administrée 4 semaines après la seconde perfusion.
• +La dose d’entretien recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines.
• -Le traitement par Veblocema, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d'entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d'infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d'intervalle. La posologie d'entretien recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines. Si un patient ne répond pas à la semaine 6 (i.e. après 2 perfusions intraveineuses), aucun traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré.
• +Le traitement par Veblocema, administré par voie sous-cutanée, doit être instauré en traitement d’entretien 4 semaines après la dernière administration de deux perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg, administrées à 2 semaines d’intervalle. La posologie d’entretien recommandée pour Veblocema est de 120 mg une fois toutes les 2 semaines. Si un patient ne répond pas à la semaine 6 (i.e. après 2 perfusions intraveineuses), aucun traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré.
• -D'après l'expérience avec l'infliximab intraveineux, la tolérance et l'efficacité de la ré-administration, autre que toutes les 6 à 8 semaines, ne sont pas établies (voir rubriques « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables »).
• +D’après l’expérience avec l’infliximab intraveineux, la tolérance et l’efficacité de la ré-administration, autre que toutes les 6 à 8 semaines, ne sont pas établies (voir rubriques « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables »).
• -Chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab, une issue fatale due à une infection disséminée par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) a été rapporté suite à l'administration du vaccin BCG après la naissance. Un délai de douze mois après la naissance est recommandé avant l'administration de vaccins vivants chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab, sauf si aucun taux sérique d'infliximab n'est décelable chez le nourrisson. L'administration de vaccins vivants avant le 12e mois de vie peut être envisagée si le bénéfice de la vaccination est nettement supérieur au risque théorique d'une administration de vaccin vivant au nourrisson (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Chez les nourrissons exposés in utero à l’infliximab, une issue fatale due à une infection disséminée par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) a été rapporté suite à l’administration du vaccin BCG après la naissance. Un délai de douze mois après la naissance est recommandé avant l’administration de vaccins vivants chez les nourrissons exposés in utero à l’infliximab, sauf si aucun taux sérique d'infliximab n'est décelable chez le nourrisson. L’administration de vaccins vivants avant le 12e mois de vie peut être envisagée si le bénéfice de la vaccination est nettement supérieur au risque théorique d'une administration de vaccin vivant au nourrisson (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• -Il est recommandé de ne pas administrer de façon concomitante des vaccins vivants avec infliximab. Il est également recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab pendant 12 mois après la naissance, sauf si aucun taux sérique d'infliximab n'est décelable chez le nourrisson. L'administration de vaccins vivants avant le 12e mois de vie peut être envisagée si le bénéfice de la vaccination est nettement supérieur au risque théorique d'une administration de vaccin vivant au nourrisson (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Il est recommandé de ne pas administrer de façon concomitante des vaccins vivants avec infliximab. Il est également recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab pendant 12 mois après la naissance, sauf si aucun taux sérique d'infliximab n'est décelable chez le nourrisson. L’administration de vaccins vivants avant le 12e mois de vie peut être envisagée si le bénéfice de la vaccination est nettement supérieur au risque théorique d'une administration de vaccin vivant au nourrisson (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Bien que l'expérience à long terme avec Veblocema soit limitée, le profil de sécurité jusqu'à 1 an de l'infliximab par voie sous-cutanée dans la polyarthrite rhumatoïde active (évalué chez 168 et 175 patients du groupe infliximab sous-cutané et du groupe infliximab voie intraveineuse, respectivement), dans la maladie de Crohn active (évalué chez 59 et 38 patients du groupe infliximab sous-cutané et du groupe infliximab voie intraveineuse, respectivement) et dans la colite ulcéreuse active (évalué chez 38 et 40 patients du groupe infliximab sous-cutané et du groupe infliximab voie intraveineuse, respectivement) était globalement similaire au profil de sécurité de l'infliximab par voie intraveineuse.
• +Le profil de sécurité de la formulation sous-cutanée d’infliximab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active (évalué, respectivement, chez 168 et 175 patients pour le groupe infliximab sous-cutané et le groupe infliximab intraveineux), de la maladie de Crohn active (évalué,respectivement chez 297, 38 et 105 patients pour le groupe infliximab sous-cutané, le groupe infliximab intraveineux et le groupe placebo) et de colite ulcéreuse (évalué, respectivement chez 334, 40 et 140 patients pour le groupe infliximab sous-cutané, le groupe infliximab intraveineux et le groupe placebo), était globalement similaire au profil de sécurité de la formulation intraveineuse.
• -Très fréquents: Infection virale (telles que grippe, infection par le virus de l'herpès).
• +Très fréquents: Infection virale (telles que grippe, infection par le virus de l'herpès, COVID-19*)
• -Fréquence inconnue: Infection survenant suite à l'administration d'un vaccin vivant (après exposition in utero à l'infliximab, y compris la tuberculose bovine (infection disséminée par le BCG), voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• +Fréquence inconnue: Infection survenant suite à l'administration d'un vaccin vivant (après exposition in utero à l'infliximab**
• -Occasionnels: Poids augmentés*
• +Occasionnels: Poids augmentés***
• -* Au mois 12 de la phase contrôlée des études cliniques chez l'adulte dans toutes les indications, l'augmentation médiane du poids était de 3,50 kg chez les patients traités par infliximab contre 3,00 kg chez les patients traités par placebo. L'augmentation médiane du poids dans les indications de maladies inflammatoires de l'intestin était de 4,14 kg chez les patients traités par infliximab contre 3,00 kg chez les patients traités par placebo, et l'augmentation médiane du poids dans les indications rhumatologiques était de 3,40 kg chez les patients traités par infliximab contre 3,00 kg chez les patients traités par placebo.
• +* La COVID-19 a été observée avec l’administration par voie sous-cutanée d’infliximab.
• +** y compris la tuberculose bovine (infection disséminée par le BCG), voir rubrique “Mises en garde et précautions”.
• +*** Au mois 12 de la phase contrôlée des études cliniques chez l’adulte dans toutes les indications, l’augmentation médiane du poids était de 3,50 kg chez les patients traités par infliximab contre 3,00 kg chez les patients traités par placebo. L’augmentation médiane du poids dans les indications de maladies inflammatoires de l’intestin était de 4,14 kg chez les patients traités par infliximab contre 3,00 kg chez les patients traités par placebo, et l’augmentation médiane du poids dans les indications rhumatologiques était de 3,40 kg chez les patients traités par infliximab contre 3,00 kg chez les patients traités par placebo.
• -Dans une étude de phase I menée chez des patients atteints de la maladie de Crohn active et de la colite ulcéreuse active, les données de sécurité proviennent de 97 patients du groupe infliximab par voie sous-cutanée (59 patients atteints de la maladie de Crohn active et 38 patients atteints de colite ulcéreuse active) et de 78 patients du groupe infliximab par voie intravéneuse (38 patients atteints de la maladie de Crohn active et 40 patients atteints de colite ulcéreuse active) de la partie 1 et de la partie 2 de l'étude. Pour plus de détails sur l'étude, voir rubrique «Propriétés/Effets».
• -Le taux d'incidence des réactions systémiques à l'injection (par exemple nausée et vertiges) était de 2,3 patients pour 100 années-patients dans le groupe infliximab par voie sous-cutanée (à partir de la semaine 6), et aucune réaction systémique à l'injection n'a été signalée dans le groupe infliximab par voie intravéneuse ayant passé à l'infliximab par voie sous-cutanée (à partir de la semaine 30).
• -Le taux d'incidence des réactions localisées au site d'injection (par exemple érythème, douleur, prurit, ecchymose au site d'injection) était de 23,3 patients pour 100 années-patients dans le groupe infliximab par voie sous-cutanée (à partir de la semaine 6) et de 7,5 patients pour 100 années-patients dans le groupe infliximab par voie intravéneuse ayant passé à l'infliximab par voie sous-cutanée (à partir de la semaine 30). Toutes ces réactions étaient d'intensité légère à modérée et se sont résolues sans traitement la plupart du temps spontanément, en quelques jours.
• +Dans l’analyse intégrée incluant une étude de phase I menée chez des patients présentant une maladie de Crohn active et une colite ulcéreuse active, une étude de phase III menée chez des patients atteints de maladie de Crohn active et une étude de phase III menée chez des patients atteints de colite ulcéreuse active, la population de sécurité comportait 631 patients dans le groupe infliximab sous-cutané (297 patients atteints de maladie de Crohn active et 334 patients atteints de colite ulcéreuse active) et 245 patients dans le groupe placebo (105 patients atteints de maladie de Crohn active et 140 patients atteints de colite ulcéreuse active). Pour plus de détails sur l'étude, voir rubrique «Propriétés/Effets».
• +Le taux d’incidence des réactions systémiques à l’injection (ex. nausées et étourdissements) était de 3,56 patients par 100 années-patient au sein du groupe infliximab sous-cutané.
• +Le taux d’incidence des réactions localisées au niveau du site d’injection (ex. érythème au niveau du site d’injection, douleur, prurit, ecchymose) était de 8,68 patients pour 100 années-patient au sein du groupe infliximab sous-cutané. La plupart de ces réactions étaient légères à modérées et la plupart ont disparu spontanément sans aucun traitement, sous quelques jours.
• -Chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse sous traitement d'entretien, l'incidence des anticorps anti-infliximab n'était pas supérieure chez les patients ayant reçu l'infliximab sous-cutanée par comparaison à ceux ayant reçu l'infliximab intraveineux, et les anticorps anti-infliximab n'ont eu aucun impact significatif sur l'efficacité (déterminé par la réponse clinique et la rémission clinique selon le score CDAI pour les patients atteints de la maladie de Crohn ou le score Mayo partiel pour les patients atteints de colite ulcéreuse) et sur le profil de sécurité.
• +Chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse sous traitement d'entretien, l'incidence des anticorps anti-infliximab n'était pas supérieure chez les patients ayant reçu l'infliximab sous-cutanée par comparaison à ceux ayant reçu l'infliximab intraveineux. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de colite ulcéreuse, il y avait une corrélation entre la perte de réponse et les anticorps anti-infliximab, tandis que les anticorps anti-infliximab n’ont eu aucun impact significatif sur le profil de sécurité.
• - placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab
• +placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab
• +L’efficacité de l’infliximab sous-cutané chez les patients atteints de maladie de Crohn active a également été évaluée dans le cadre d’une étude clinique randomisée de phase 3, en double aveugle, contrôlée versus placebo menée chez 343 patients adultes atteints de maladie de Crohn active modérée à sévère (CDAI de 220 à 450 points) présentant une réponse inadéquate aux thérapies conventionnelles (étude LIBERTY-CD). Un traitement concomitant par des doses stables d’aminosalicylates, de corticoïdes, d’antibiotiques et/ou d’immunomodulateurs était autorisé. La dose de corticoïdes a été réduite progressivement après la semaine 10. Les patients classés comme répondeurs CDAI-100 à la semaine 10 après trois perfusions intraveineuses d’infliximab 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 ont été randomisés pour recevoir une injection d’infliximab sous-cutané 120 mg ou un placebo toutes les 2 semaines à partir de la semaine 10 jusqu’à la semaine 54.
• +Les critères d’évaluation principaux étaient la rémission clinique (d’après le CDAI) et la réponse endoscopique à la semaine 54. La rémission clinique était définie par un score CDAI absolu < 150 points, et la réponse endoscopique par une diminution de 50 % du score SES-CD par rapport à la valeur de référence. Les principaux critères d’évaluation secondaires étaient la réponse CDAI-100 et la rémission endoscopique à la semaine 54.
• +Dans l’étude LIBERTY-CD, les patients traités par infliximab sous-cutané à la posologie recommandée (120 mg toutes les 2 semaines) ont obtenu une rémission clinique (d’après le CDAI), une réponse endoscopique, une réponse CDAI-100 et une rémission endoscopique plus souvent que les patients sous placebo.
• +Tableau 3. Rémission clinique, réponse endoscopique, réponse CDAI-100 et rémission endoscopique dans l’étude LIBERTY-CD
• +Critère d’évaluationa Infliximab SC 120 mg (N=231) Placebo (N=112) Différence entre les traitements et IC à 95 %
• +Rémission clinique (d’après le CDAI) à la semaine 54b 62.3% 32.1% 32.1% (20.9, 42.1)
• +Réponse endoscopique à la semaine 54c 51.1% 17.9% 34.6% (24.1, 43.5)
• +Réponse CDAI-100 à la semaine 54d 65.8% 38.4% 28.9% (17.7, 39.2)
• +Rémission endoscopique à la semaine 54e 34.6% 10.7% 24.9% (15.4, 32.8)
• +
• +a Les patients qui ont connu une perte de réponse entre la semaine 22 et la semaine 54 ont été autorisés à passer à 240 mg d’infliximab par voie sous-cutanée, tant dans le groupe infliximab que dans le groupe placebo. Les patients qui ont changé de traitement sont considérés comme des non-répondeurs.
• +b Définie par un score CDAI absolu < 150 points.
• +c Définie par une diminution de 50 % du score SES-CD par rapport à la valeur de référence.
• +d Définie par une diminution du score CDAI de 100 points ou plus par rapport à la valeur de référence.
• +e Définie par un score SES-CD absolu ≤ 4 et une diminution d’au moins 2 points par rapport à la valeur de référence, sans sous-score > 1.
• +Dans l’étude LIBERTY-CD, l’ajustement de la dose à 240 mg d’infliximab sous-cutané a été autorisé à partir de la semaine 22 pour les patients ayant initialement répondu au traitement, mais ayant ensuite connue une perte de réponse dans les groupes infliximab sous-cutané 120 mg et placebo. La perte de réponse était définie par une augmentation du score CDAI de ≥ 100 points par rapport au score CDAI de la semaine 10, avec un score total ≥ 220. Parmi les patients répondant à l’infliximab intraveineux à la semaine 10, répondant aux critères de perte de réponse à la semaine 22 ou après la semaine 22 et ayant fait l’objet d’une augmentation de la dose d’infliximab sous-cutané à 240 mg, 21/34 (61,8 %) avaient retrouvé une réponse CDAI-100 à la semaine 54. Un retour spontané de la réponse, sans ajustement de la dose, s’est produit chez 1/7 patients dans chaque groupe (infliximab SC 120 mg et placebo). En incluant une phase d’extension en ouvert de l’étude LIBERTY-CD, un total de 73 patients ont reçu 240 mg d’infliximab en traitement d’entretien pendant au moins 44 semaines, sans que l’on observe de résultats pertinents supplémentaires relatifs à la sécurité par rapport à la dose de 120 mg.
• +Dans l’étude LIBERTY-CD, l’impact de l’utilisation d’immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine et méthotrexate) sur l’efficacité a été évalué. Il n’y a pas eu de différence significative entre les patients avec et sans immunosuppresseurs pour le critère principal d’efficacité et les principaux critères secondaires d’efficacité.
• -Spondylarthrite ankylosante chez l'adulte
• +Spondylarthrite ankylosante chez l’adulte
• -Avril 2024
• +Février 2025