• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex.: spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par ex.: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex.: spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par ex.: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le cotrimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• - Traitements par circulation extra-corporelle Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique «Contre-indications»). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• +Traitements par circulation extra-corporelle Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique «Contre-indications»). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• - Estramustine Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un œdème angioneurotique (angio-œdème).
• - Médicaments épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride,…), sels de potassium Hyperkaliémie (potentiellement fatale), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiques additifs). L'association du périndopril et des médicaments cités précédemment n'est pas recommandée. Dans le cas où une administration concomitante est néanmoins indiquée, elle devra être effectuée avec précaution et la kaliémie devra être fréquemment surveillée. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir la rubrique «Associations faisant l'objet de précautions d'emploi».
• +Estramustine Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un œdème angioneurotique (angio-œdème).
• +Médicaments épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride,…), sels de potassium Hyperkaliémie (potentiellement fatale), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiques additifs). L'association du périndopril et des médicaments cités précédemment n'est pas recommandée. Dans le cas où une administration concomitante est néanmoins indiquée, elle devra être effectuée avec précaution et la kaliémie devra être fréquemment surveillée. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir la rubrique «Associations faisant l'objet de précautions d'emploi».
• - Pamplemousse ou jus de pamplemousse La biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, entraînant l'augmentation des effets hypotenseurs.
• - Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) Les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• +Pamplemousse ou jus de pamplemousse La biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, entraînant l'augmentation des effets hypotenseurs.
• +Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) Les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• - Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique à fortes doses) Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, les inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement concomitant, puis périodiquement.
• +Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique à fortes doses) Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, les inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement concomitant, puis périodiquement.
• - Diurétiques non-épargneurs de potassium Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur éventuel peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril. Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible et augmenté progressivement. Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium concomitant. Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
• - Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone) Avec l'éplérénone ou la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection <40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie, potentiellement fatale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatinémie est recommandé une fois par semaine durant le premier mois du traitement et ensuite une fois par mois.
• +Diurétiques non-épargneurs de potassium Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur éventuel peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril. Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible et augmenté progressivement. Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium concomitant. Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
• +Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone) Avec l'éplérénone ou la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection <40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie, potentiellement fatale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatinémie est recommandé une fois par semaine durant le premier mois du traitement et ensuite une fois par mois.
• - Amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.
• - Digitaliques L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie favorisent les effets toxiques des digitaliques. La surveillance du potassium et du magnésium plasmatique ainsi qu'un ECG sont recommandés, et, si nécessaire, reconsidérer le traitement.
• - Allopurinol L'utilisation concomitante avec l'indapamide peut entraîner une augmentation de l'incidence de réactions d'hypersensibilité liées à l'allopurinol.
• +Amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.
• +Digitaliques L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie favorisent les effets toxiques des digitaliques. La surveillance du potassium et du magnésium plasmatique ainsi qu'un ECG sont recommandés, et, si nécessaire, reconsidérer le traitement.
• +Allopurinol L'utilisation concomitante avec l'indapamide peut entraîner une augmentation de l'incidence de réactions d'hypersensibilité liées à l'allopurinol.
• - Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l'érythromycine ou la clarithromycine, vérapamil, ou diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique de l'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires. Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration simultanée d'amlodipine et de clarithromycine, une surveillance très étroite des patients est indiquée.
• +Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l'érythromycine ou la clarithromycine, vérapamil, ou diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique de l'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires. Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration simultanée d'amlodipine et de clarithromycine, une surveillance très étroite des patients est indiquée.
• - Autres agents antihypertenseurs La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
• - Corticostéroïdes, tétracosactide Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée due aux corticostéroïdes).
• +Autres agents antihypertenseurs La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
• +Corticostéroïdes, tétracosactide Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée due aux corticostéroïdes).
• - Allopurinol, agents cytostatiques ou immuno-suppresseurs, corticostéroïdes (voie générale) ou procaïnamide Une administration concomitante avec des IEC peut entraîner un risque accru de leucopénie.
• - Anesthésiques Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains anesthésiques.
• - Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse) Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril.
• - Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC.
• - Or Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.
• +Allopurinol, agents cytostatiques ou immuno-suppresseurs, corticostéroïdes (voie générale) ou procaïnamide Une administration concomitante avec des IEC peut entraîner un risque accru de leucopénie.
• +Anesthésiques Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains anesthésiques.
• +Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse) Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril.
• +Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC.
• +Or Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.
• - Produits de contraste iodés En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Il est recommandé de procéder à une réhydratation avant administration du produit iodé
• - Calcium (sels de) Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium
• - Ciclosporine Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée
• +Produits de contraste iodés En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Il est recommandé de procéder à une réhydratation avant administration du produit iodé
• +Calcium (sels de) Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium
• +Ciclosporine Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée
• - Tacrolimus En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• - Ciclosporine Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Il a été démontré, que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine (de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• - Simvastatine La co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a provoqué une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine.
• +Tacrolimus En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• +Ciclosporine Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Il a été démontré, que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine (de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• +Simvastatine La co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a provoqué une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine.
• - Périndopril Indapamide Amlodipine
• +Périndopril Indapamide Amlodipine
• - Anémie aplasique - Très rare -
• - Pancytopénie Très rare - -
• - Leucopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• - Neutropénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• - Anémie hémolytique Très rare Très rare -
• - Thrombocytopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• - Eosinophilie Occasionnel* - -
• +Anémie aplasique - Très rare -
• +Pancytopénie Très rare - -
• +Leucopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• +Neutropénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• +Anémie hémolytique Très rare Très rare -
• +Thrombocytopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• +Eosinophilie Occasionnel* - -
• - Hyperglycémie - - Très rare
• - Hypercalcémie - Très rare -
• - Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») Occasionnel* - -
• - Hypokaliémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») - Fréquent -
• - Hyponatrémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel* Occasionnel* -
• - Hypochlorémie - Rare -
• - Hypomagnésémie - Rare -
• +Hyperglycémie - - Très rare
• +Hypercalcémie - Très rare -
• +Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») Occasionnel* - -
• +Hypokaliémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») - Fréquent -
• +Hyponatrémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel* Occasionnel* -
• +Hypochlorémie - Rare -
• +Hypomagnésémie - Rare -
• - Troubles de l'humeur (dont anxiété) Occasionnel - Occasionnel
• - Dépression Occasionnel - Occasionnel
• - Troubles du sommeil Occasionnel - -
• +Troubles de l'humeur (dont anxiété) Occasionnel - Occasionnel
• +Dépression Occasionnel - Occasionnel
• +Troubles du sommeil Occasionnel - -
• - Céphalée Fréquent Rare Fréquent
• - Paresthésie Fréquent Rare Occasionnel
• - Hypertonie - - Très rare
• - Neuropathie périphérique - - Très rare
• - Hypoesthésie - - Occasionnel
• - Etat confusionnel Très rare - Rare
• - Dysgueusie Fréquent - Occasionnel
• - Tremblements - - Occasionnel
• - Syncope Occasionnel* Fréquence indéterminée Occasionnel
• - Somnolence Occasionnel* - Fréquent
• - Accident vasculaire cérébral, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• - En cas d'insuffisance hépatique, la survenue d'une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques «Contre- indications» et «Mises en garde et précautions») - Fréquence indéterminée -
• - Troubles extrapyramidaux (syndrome extrapyramidal) - - Fréquence indéterminée
• +Céphalée Fréquent Rare Fréquent
• +Paresthésie Fréquent Rare Occasionnel
• +Hypertonie - - Très rare
• +Neuropathie périphérique - - Très rare
• +Hypoesthésie - - Occasionnel
• +Etat confusionnel Très rare - Rare
• +Dysgueusie Fréquent - Occasionnel
• +Tremblements - - Occasionnel
• +Syncope Occasionnel* Fréquence indéterminée Occasionnel
• +Somnolence Occasionnel* - Fréquent
• +Accident vasculaire cérébral, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• +En cas d'insuffisance hépatique, la survenue d'une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques «Contre- indications» et «Mises en garde et précautions») - Fréquence indéterminée -
• +Troubles extrapyramidaux (syndrome extrapyramidal) - - Fréquence indéterminée
• - Glaucome aigu à angle-fermé - Fréquence indéterminée* -
• - Effusion choroïdienne - Fréquence indéterminée* -
• - Diplopie - - Fréquent
• - Myopie - Fréquence indéterminée -
• - Vision floue - Fréquence indéterminée -
• +Glaucome aigu à angle-fermé - Fréquence indéterminée* -
• +Effusion choroïdienne - Fréquence indéterminée* -
• +Diplopie - - Fréquent
• +Myopie - Fréquence indéterminée -
• +Vision floue - Fréquence indéterminée -
• - Vertiges Fréquent Rare -
• +Vertiges Fréquent Rare -
• - Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Très rare Très rare Occasionnel
• - Angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• - Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - Très rare
• - Palpitations Occasionnel* - Fréquent
• - Torsades de pointes (potentiellement fatales) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») - Fréquence indéterminée -
• - Tachycardie Occasionnel* - -
• +Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Très rare Très rare Occasionnel
• +Angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• +Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - Très rare
• +Palpitations Occasionnel* - Fréquent
• +Torsades de pointes (potentiellement fatales) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») - Fréquence indéterminée -
• +Tachycardie Occasionnel* - -
• - Hypotension (et effets liés à l'hypotension) Fréquent Très rare Occasionnel
• - Vascularite Occasionnel * - Très rare
• - Syndrome de Raynaud Inconnu - -
• +Hypotension (et effets liés à l'hypotension) Fréquent Très rare Occasionnel
• +Vascularite Occasionnel * - Très rare
• +Syndrome de Raynaud Inconnu - -
• - Dyspnée Fréquent - Fréquent
• - Bronchospasme Occasionnel - -
• - Pneumonie éosinophile Très rare - -
• +Dyspnée Fréquent - Fréquent
• +Bronchospasme Occasionnel - -
• +Pneumonie éosinophile Très rare - -
• - Constipation Fréquent Rare Fréquent
• - Diarrhée Fréquent - Fréquent
• - Dyspepsie Fréquent - Fréquent
• - Nausées Fréquent Rare Fréquent
• - Vomissements Fréquent Occasionnel Occasionnel
• - Bouche sèche Occasionnel Rare Occasionnel
• - Modification du transit intestinal - - Fréquent
• - Hyperplasie gingivale - - Très rare
• - Pancréatite Très rare Très rare Très rare
• - Gastrite - - Très rare
• +Constipation Fréquent Rare Fréquent
• +Diarrhée Fréquent - Fréquent
• +Dyspepsie Fréquent - Fréquent
• +Nausées Fréquent Rare Fréquent
• +Vomissements Fréquent Occasionnel Occasionnel
• +Bouche sèche Occasionnel Rare Occasionnel
• +Modification du transit intestinal - - Fréquent
• +Hyperplasie gingivale - - Très rare
• +Pancréatite Très rare Très rare Très rare
• +Gastrite - - Très rare
• - Ictère - - Très rare
• - Fonction hépatique anormale - Très rare -
• +Ictère - - Très rare
• +Fonction hépatique anormale - Très rare -
• - Prurit Fréquent - Occasionnel
• - Rash Fréquent - Occasionnel
• - Eruption maculo-papuleuse - Fréquent -
• - Urticaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Occasionnel
• - Angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Très rare
• - Alopécie - - Occasionnel
• - Purpura - Occasionnel Occasionnel
• - Décoloration de la peau - - Occasionnel
• - Hyperhydrose Occasionnel - Occasionnel
• - Exanthème - - Occasionnel
• - Erythème multiforme Très rare - Très rare
• - Syndrome de Stevens-Johnson - Très rare Très rare
• - Dermatite exfoliative - - Très rare
• - Nécrolyse épidermique toxique - Très rare Inconnu
• - Réactions de photosensibilité Occasionnel* Fréquence indéterminée (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel
• - Pemphigoïde Occasionnel* - -
• - Aggravation du psoriasis Rare - -
• +Prurit Fréquent - Occasionnel
• +Rash Fréquent - Occasionnel
• +Eruption maculo-papuleuse - Fréquent -
• +Urticaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Occasionnel
• +Angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Très rare
• +Alopécie - - Occasionnel
• +Purpura - Occasionnel Occasionnel
• +Décoloration de la peau - - Occasionnel
• +Hyperhydrose Occasionnel - Occasionnel
• +Exanthème - - Occasionnel
• +Erythème multiforme Très rare - Très rare
• +Syndrome de Stevens-Johnson - Très rare Très rare
• +Dermatite exfoliative - - Très rare
• +Nécrolyse épidermique toxique - Très rare Inconnu
• +Réactions de photosensibilité Occasionnel* Fréquence indéterminée (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel
• +Pemphigoïde Occasionnel* - -
• +Aggravation du psoriasis Rare - -
• - Gonflement des articulations (Gonflement des chevilles) - - Fréquent
• - Arthralgie Occasionnel* - Occasionnel
• - Faiblesse musculaire - Fréquence indéterminée* -
• - Myalgie Occasionnel* Fréquence indéterminée* Occasionnel
• - Rhabdomyolyse - Fréquence indéterminée* -
• - Douleurs dorsales - - Occasionnel
• - Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé préexistant - Fréquence indéterminée -
• +Gonflement des articulations (Gonflement des chevilles) - - Fréquent
• +Arthralgie Occasionnel* - Occasionnel
• +Faiblesse musculaire - Fréquence indéterminée* -
• +Myalgie Occasionnel* Fréquence indéterminée* Occasionnel
• +Rhabdomyolyse - Fréquence indéterminée* -
• +Douleurs dorsales - - Occasionnel
• +Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé préexistant - Fréquence indéterminée -
• - Nycturie - - Occasionnel
• - Pollakiurie - - Occasionnel
• - Anurie/oligurie Rare - -
• - Insuffisance rénale aigüe Rare - -
• - Troubles de la fonction rénale Occasionnel Très rare -
• +Nycturie - - Occasionnel
• +Pollakiurie - - Occasionnel
• +Anurie/oligurie Rare - -
• +Insuffisance rénale aigüe Rare - -
• +Troubles de la fonction rénale Occasionnel Très rare -
• - Gynécomastie - - Occasionnel
• +Gynécomastie - - Occasionnel
• - Fatigue - Rare Fréquent
• - Œdème - - Très fréquent
• - Douleur thoracique Occasionnel* - Occasionnel
• - Douleur - - Occasionnel
• - Malaise Occasionnel* - Occasionnel
• - Œdème périphérique Occasionnel* - -
• - Pyrexie Occasionnel* - -
• +Fatigue - Rare Fréquent
• +Œdème - - Très fréquent
• +Douleur thoracique Occasionnel* - Occasionnel
• +Douleur - - Occasionnel
• +Malaise Occasionnel* - Occasionnel
• +Œdème périphérique Occasionnel* - -
• +Pyrexie Occasionnel* - -
• - Perte de poids - - Occasionnel
• - Elévation de la bilirubine sérique Rare* - -
• - Elévation des enzymes hépatiques Rare Fréquence indéterminée Très rare
• - Augmentation de la créatininémie Occasionnel* - -
• - Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») - Fréquence indéterminée -
• - Augmentation de l'urémie Occasionnel - -
• - Elévation de la glycémie - Fréquence indéterminée -
• - Elévation de l'uricémie - Fréquence indéterminée -
• - Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• +Perte de poids - - Occasionnel
• +Elévation de la bilirubine sérique Rare* - -
• +Elévation des enzymes hépatiques Rare Fréquence indéterminée Très rare
• +Augmentation de la créatininémie Occasionnel* - -
• +Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») - Fréquence indéterminée -
• +Augmentation de l'urémie Occasionnel - -
• +Elévation de la glycémie - Fréquence indéterminée -
• +Elévation de l'uricémie - Fréquence indéterminée -
• +Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -