• -Tacrolimus monohydraté.
• +Tacrolimus comme tacrolimus monohydraté.
• -Takrozem est indiqué chez l'adulte pour le traitement d'exacerbations aiguës de la dermatite atopique modérée à sévère, en traitement de seconde intention au cas où le traitement conventionnel ne serait pas assez efficace ou s'il survenait des effets secondaires.
• +Adultes et adolescents (16 ans et plus)
• +Takrozem est indiqué chez l'adulte pour le traitement d'exacerbations aiguës de la dermatite atopique modérée à sévère, en traitement de «seconde ligne» au cas où le traitement conventionnel ne serait pas assez efficace ou s'il survenait des effets secondaires.
• +Enfants (2 ans et plus)
• +Traitement de l'eczéma atopique modérée à sévère de l'enfant qui n'a pas répondu de façon adéquate aux traitements conventionnels, tels que les dermocorticoïdes. Chez les enfants de 2 à 16 ans, seul le tacrolimus 0,3 mg/g en pommade doit être utilisé.
• +Deux dosages de Takrozem sont disponibles: Tacrolimus 0,3 mg/g et Tacrolimus 1 mg/g pommade.
• +
• -Adultes: Enduire 2 fois par jour les lésions cutanées d'une mince couche de pommade. Une efficacité du tacrolimus en application cutanée a été démontrée pour une autre formulation de pommade autorisée en Suisse, même à une concentration de 0,03% de tacrolimus. Certaines études ont montré une efficacité supérieure de la concentration à 0,1%, tandis que les effets secondaires locaux sont moindres avec la concentration inférieure. Il revient au médecin traitant de décider de la concentration/formulation adaptée, selon la gravité de la maladie.
• -Enfants à partir de deux ans et adolescents: Takrozem ne doit pas être utilisé chez les adolescents et les enfants de ce groupe d'âge. Les enfants de 2 ans et plus peuvent toutefois être traités par voie topique avec du tacrolimus à 0,03% au moyen de la formulation de pommade autorisée à cet effet en Suisse.
• +Adultes et adolescents (16 ans et plus)
• +Enduire 2 fois par jour les lésions cutanées d'une mince couche de pommade Takrozem 0,3 mg/g ou 1 mg/g. Il revient au médecin traitant de décider du dosage, selon la gravité de la maladie.
• +L'efficacité de Takrozem est prouvée aussi bien pour le dosage de 0,3 mg/g que pour celui de 1 mg/g. Certaines études ont montré une efficacité supérieure de la concentration à 1 mg/g, tandis que les effets secondaires locaux sont moindres avec la 0,3 mg/g concentration inférieure.
• -Le traitement doit être poursuivi jusqu'à disparition des symptômes. Ce traitement doit être appliqué uniquement sur les lésions cutanées. Il doit être poursuivi jusqu'à une semaine après l'amélioration des lésions ou être remplacé par une crème ou une pommade grasse. Une utilisation continue sur une période prolongée de Takrozem doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Si aucune amélioration n'est observée après deux semaines de traitement, d'autres mesures thérapeutiques devront être envisagées. Une application sous pansement occlusif est à proscrire, l'exposition systémique pouvant ainsi être renforcée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement doit être poursuivi jusqu'à disparition des symptômes. Ce traitement doit être appliqué uniquement sur les lésions cutanées. Il doit être poursuivi jusqu'à une semaine après l'amélioration des lésions ou être remplacé par une crème ou une pommade grasse. Une utilisation continue sur une période prolongée de Takrozem doit être évitée (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Si aucune amélioration n'est observée après deux semaines de traitement, d'autres mesures thérapeutiques devront être envisagées. Une application sous pansement occlusif est à proscrire, l'exposition systémique pouvant ainsi être renforcée (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Des méthodes de protection solaire appropriées doivent être recommandées par le médecin traitant, telles que: éviter toute exposition au soleil, utiliser des écrans solaires ou recouvrir la peau traitée à l'aide de vêtements appropriés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des méthodes de protection solaire appropriées doivent être recommandées par le médecin traitant, telles que: éviter toute exposition au soleil, utiliser des écrans solaires ou recouvrir la peau traitée à l'aide de vêtements appropriés (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants (2 ans et plus) et adolescents:
• +Les enfants (2 ans et plus) doivent utiliser le plus faible dosage Takrozem 0,3 mg/g pommade.
• +Appliquer une fine couche de Takrozem 0,3 mg/g sur les lésions cutanées deux fois par jour.
• +Au début du traitement, la pommade doit être appliquée deux fois par jour pendant une période allant jusqu'à trois semaines. Ensuite, la fréquence d'application doit être réduite à une fois par jour jusqu'à la guérison des zones cutanées concernées.
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants chez l'enfant en dessous de 2 ans n'ont pas été démontrées. Takrozem ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 2 ans.
• +
• -Pendant toute la durée du traitement, il convient d'éviter toute exposition excessive de la zone traitée aux rayons ultraviolets (UV, UVA ou UVB), par ex. aux rayons du soleil et en solarium (voir rubrique «Données précliniques»). Des méthodes de protection solaire appropriées doivent être recommandées par le médecin traitant, telles que: exposition minimale au soleil, utilisation d'écrans solaires et protection de la peau par des vêtements appropriés.
• +Pendant toute la durée du traitement, il convient d'éviter toute exposition excessive de la zone traitée aux rayons ultraviolets (UV, UVA ou UVB), par ex. aux rayons du soleil et en solarium (voir rubrique « Données précliniques »). Des méthodes de protection solaire appropriées doivent être recommandées par le médecin traitant, telles que: exposition minimale au soleil, utilisation d'écrans solaires et protection de la peau par des vêtements appropriés.
• -Après application cutanée du tacrolimus en pommade, l'absorption systémique est faible (voir «Pharmacocinétique»). Toutefois, d'éventuelles interactions médicamenteuses ne peuvent être écartées, et l'administration systémique concomitante d'inhibiteurs connus du CYP3A4 (par ex. érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem) chez les patients présentant une maladie généralisée et/ou érythrodermique doit être effectuée avec prudence. Il n'existe pas de données sur l'utilisation simultanée par voie systémique de stéroïdes ou de produits immunosuppresseurs.
• -Une étude d'interactions sur un vaccin conjugué à une protéine contre Neisseria meningitidis (sérogroupe C) a été réalisée chez des enfants âgés de 2 à 11 ans. Aucun effet cliniquement significatif sur la réponse immédiate au vaccin, sur la génération d'une mémoire immunitaire, ni sur l'immunité humorale ou cellulaire n'a été observé. Bien que ces données ne puissent pas être généralisées, il est peu probable que Takrozem provoque un trouble cliniquement significatif au niveau de la réponse immune humorale au vaccin administré à des enfants immunocompétents.
• +Après application cutanée du Takrozem, l'absorption systémique est faible (voir «Pharmacocinétique»). Toutefois, d'éventuelles interactions médicamenteuses ne peuvent être écartées, et l'administration systémique concomitante d'inhibiteurs connus du CYP3A4 (par ex. érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem) chez les patients présentant une maladie généralisée et/ou érythrodermique doit être effectuée avec prudence. Il n'existe pas de données sur l'utilisation simultanée par voie systémique de stéroïdes ou de produits immunosuppresseurs.
• +Enfants et adolescents
• +Une étude d'interactions sur un vaccin conjugué à une protéine contre Neisseria meningitidis sérogroupe C a été réalisée chez des enfants âgés de 2 à 11 ans. Aucun effet cliniquement significatif sur la réponse immédiate au vaccin, sur la génération d'une mémoire immunitaire, ni sur l'immunité humorale ou cellulaire n'a été observé. Bien que ces données ne puissent pas être généralisées, il est peu probable que Takrozem provoque un trouble cliniquement significatif au niveau de la réponse immune humorale au vaccin administré à des enfants immunocompétents.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Il n'y a aucune donnée disponible concernant la fertilité.
• +
• -Les effets sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés. Takrozem pommade est administré par voie topique et des effets sur la réactivité lors de la conduite de véhicules et lors de l'utilisation de machines sont peu probables.
• +Les effets sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés. Takrozem pommade est administré par voie topique et n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Résumé du profil de sécurité
• -Les effets indésirables probablement imputables au traitement par le tacrolimus en pommade sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), et fréquence inconnue (effets indésirables rapportés après la mise sur le marché).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables probablement imputables au traitement par le tacrolimus en pommade sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), et fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Très fréquents: au site d'application: brûlure (31,3%), prurit (20,4%).
• -Fréquents: au site d'application: sensation de chaleur, érythème, douleur, irritation, paresthésie, éruption cutanée.
• -Fréquence inconnue: œdème au site d'application.
• -Fréquents: infections cutanées locales sans étiologie spécifique incluant les infections suivantes, sans toutefois s'y limiter: eczéma herpeticum, folliculite, herpès simplex, infections à herpès virus, éruption varicelliforme de Kaposi1.
• -1 Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquents: prurit.
• -Occasionnels: acné.
• -Fréquence inconnue: rosacée.
• -Affections du système nerveux
• -Fréquents: paresthésies et dysesthésies (hyperesthésie, sensation de brûlure).
• +Fréquent: infections cutanées locales sans étiologie spécifique incluant les infections suivantes, sans toutefois s'y limiter: eczéma herpeticum, folliculite, herpès simplex, infections à herpès virus, éruption varicelliforme de Kaposi*
• +Fréquence inconnue: herpès ophtalmique*
• -Fréquents: intolérance à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après consommation de boisson alcoolisée).
• +Fréquent: intolérance à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après consommation de boisson alcoolisée).
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: paresthésies et dysesthésies (hyperesthésie, sensation de brûlure).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: prurit, irritations cutanées.
• +Occasionnels: acné*.
• +Fréquence inconnue: rosacée*, lentigo*.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquent: au site d'application: brûlure (31,3%), prurit (20,4%).
• +Fréquent: au site d'application: sensation de chaleur, érythème, douleur, irritation, paresthésie, éruption cutanée, hypersensibilité.
• +Fréquence inconnue: œdème au site d'application.
• +
• -Fréquence inconnue: élévation du taux sanguin du principe actif.
• -Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs malignes incluant des lymphomes cutanés ou d'autres types de lymphomes, et des cancers cutanés, ont été rapportés chez les patients utilisant du tacrolimus en pommade (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: élévation du taux sanguin du principe actif*.
• +* Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché.
• +Effets indésirables issus de la phase de post-marketing
• +Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs malignes incluant des lymphomes cutanés ou d'autres types de lymphomes, et des cancers cutanés, ont été rapportés chez les patients utilisant du tacrolimus en pommade (voir « Mises en garde et précautions »).
• -In vitro, le tacrolimus inhibe l'expression des cytokines spécifiques des cellules TH2 (principalement IL-4 et IL-5) et TH1 (principalement IL-2 et IFN-γ). L'augmentation de l'activation des cellules T jouerait un rôle important dans la pathogénèse de la dermatite atopique et semble être déclenchée par les cellules de Langerhans épidermiques qui expriment des récepteurs Fc des IgE. Les études in vitro et ex vivo ont montré que le tacrolimus diminue l'expression des récepteurs Fc des cellules de Langerhans ainsi que l'activité stimulatrice envers des cellules T. Il a été également démontré que le tacrolimus inhibe la libération des médiateurs inflammatoires des mastocytes, basophiles et éosinophiles présents dans la peau, ce qui pourrait jouer un rôle dans la dermatite atopique.
• -In vivo, dans des modèles expérimentaux et spontanés de dermatites comparables aux dermatites atopiques de l'homme, le tacrolimus en pommade supprime les réactions inflammatoires. En outre, il s'est révélé efficace dans des modèles animaux d'hypersensibilité retardée.
• +Invitro, le tacrolimus inhibe l'expression des cytokines spécifiques des cellules TH2 (principalement IL-4 et IL-5) et TH1 (principalement IL-2 et IFN-γ). L'augmentation de l'activation des cellules T jouerait un rôle important dans la pathogénèse de la dermatite atopique et semble être déclenchée par les cellules de Langerhans épidermiques qui expriment des récepteurs Fc des IgE. Les études in-vitro et ex-vivo ont montré que le tacrolimus diminue l'expression des récepteurs Fc des cellules de Langerhans ainsi que l'activité stimulatrice envers des cellules T. Il a été également démontré que le tacrolimus inhibe la libération des médiateurs inflammatoires des mastocytes, basophiles et éosinophiles présents dans la peau, ce qui pourrait jouer un rôle dans la dermatite atopique.
• +Invivo, dans des modèles expérimentaux et spontanés de dermatites comparables aux dermatites atopiques de l'homme, le tacrolimus en pommade supprime les réactions inflammatoires. En outre, il s'est révélé efficace dans des modèles animaux d'hypersensibilité retardée.
• +Dans une autre etude, des enfants âgés de 2 à 15 ans présentant une dermatite atopique modérée à sévère ont été traités deux fois par jour pendant trois semaines avec du tacrolimus pommade à 0,03 %, du tacrolimus pommade à 0,1 % ou de l'acétate d'hydrocortisone pommade à 1 %. Le critère principal était l'aire sous la courbe (AUC) du score mEASI exprimé en pourcentage par rapport à la valeur initiale pondérée sur la période de traitement. Les résultats de cet essai multicentrique, randomisé en double aveugle ont montré que le tacrolimus pommade à 0,03 % et à 0,1 % sont significativement plus efficaces (p < 0,001 pour les deux dosages) que l'acétate d'hydrocortisone pommade à 1 % (Tableau 1).
• +Tableau 1 Efficacité des pommades princeps par rapport à l'acétate d'hydrocortisone en pommade à 1 % à la semaine 3
• + Acétate d'hydrocortisone 1 % (N = 185) Tacrolimus 0,03 % (N = 189) Tacrolimus 0,1 % (N = 186)
• +Médiane des AUC moyennes du score mEASI exprimé en pourcentage par rapport à l'état initial (Critère principal)§ 64,0 % 44,8 % 39,8 %
• +Amélioration ≥90 % selon l'évaluation globale du médecin 15,7 % 38,5 % 48,4 %
• +
• +§ Valeurs les plus basses= amélioration la plus importante
• +L'incidence des brûlures cutanées localisées a été plus élevée dans les groupes tacrolimus que dans le groupe hydrocortisone. Le prurit a diminué au cours du temps dans les groupes tacrolimus mais pas dans le groupe hydrocortisone. Il n'y a pas eu, dans aucun des groupes au cours de l'étude, de modification cliniquement significative des constantes biologiques ou des signes vitaux.
• +L'objectif de la troisième étude, multicentrique, randomisée, en double aveugle était d'évaluer l'efficacité et la tolérance du tacrolimus pommade à 0,03 % appliqué une ou deux fois par jour comparativement à l'administration deux fois par jour d'acétate d'hydrocortisone pommade à 1 % chez des enfants atteints de dermatite atopique modérée à sévère. La durée du traitement était de trois semaines maximum.
• +Tableau 2 Efficacité des pommades princeps par rapport à l'acétate d'hydrocortisone en pommade à 1 % à la semaine 3
• + Acétate d'hydrocortisone 1 % deux fois par jour (N = 207) Tacrolimus 0,03 % une fois par jour (N = 207) Tacrolimus 0,03 % deux fois par jour (N = 210)
• +Pourcentage médian de diminution du score mEASI (Critère principal)§ 47,2 % 70,0 % 78,7 %
• +Amélioration ≥90 % selon l'évaluation globale du médecin 13,6 % 27,8 % 36,7 %
• +
• +§ Valeurs les plus élevées = amélioration la plus importante
• +Le critère principal était défini comme le pourcentage de diminution du score mEASI entre l'état initial et la fin du traitement. Une amélioration supérieure a été démontrée de façon statistiquement significative pour le tacrolimus pommade à 0,03 %, appliqué une ou deux fois par jour comparativement à l'acétate d'hydrocortisone deux fois par jour (p < 0,001 pour les deux dosages). Tacrolimus pommade 0,03 % appliqué deux fois par jour a été plus efficace qu'une fois par jour (Tableau 2). L'incidence des brûlures cutanées localisées a été plus élevée dans les groupes tacrolimus que dans le groupe hydrocortisone. Il n'y a pas eu, dans aucun des groupes au cours de l'étude, de modification cliniquement significative des constantes biologiques ou des signes vitaux.
• +Un essai clinique randomisé, en groupes parallèles, en double aveugle, d'une durée de sept mois, a été réalisé chez des enfants (2 à 11 ans) souffrant de dermatite atopique modérée à sévère. Dans un bras, les patients ont été traités par tacrolimus pommade 0,03 % (n = 121) deux fois par jour pendant 3 semaines puis une fois par jour jusqu'à guérison. Dans le bras comparateur, les patients ont été traités par de l'acétate d'hydrocortisone pommade à 1 % (AH) sur le visage et le cou et par butyrate d'hydrocortisone pommade à 0,1 % sur le tronc et les extrémités (n = 111) deux fois par jour pendant 2 semaines puis par AH deux fois par jour sur toutes les zones atteintes. Pendant cette période, tous les patients et des sujets témoins (n = 44) ont reçu une immunisation primaire et un rappel avec un vaccin conjugué contre Neisseria meningitidis sérogroupe C.
• +Le critère principal de cette étude était le taux de réponse à la vaccination, défini comme le pourcentage de patients présentant un titre d'anticorps sériques bactéricides (ASB) ≥8 à la semaine 5. L'analyse à la semaine 5 a mis en évidence un taux de réponse équivalent entre les groupes de traitement (hydrocortisone 98,3 %, tacrolimus pommade 95,4 %; 7 à 11 ans: 100 % dans les deux bras). Dans le groupe témoin, les résultats étaient similaires.
• +La réponse primaire à la vaccination n'a pas été affectée.
• +
• -Les études de pénétration et de distribution du tacrolimus sont résumées sous la rubrique «Données précliniques».
• +Les études de pénétration et de distribution du tacrolimus sont résumées sous la rubrique « Données précliniques ».
• -Des études in vitro, avec des hépatocytes humains et animaux, ont mis en évidence 8 métabolites. Seul un métabolite, le 31-O-déméthyltacrolimus a une activité similaire à celle du tacrolimus.
• +Des études in-vitro, avec des hépatocytes humains et animaux, ont mis en évidence 8 métabolites. Seul un métabolite, le 31-O-déméthyltacrolimus a une activité similaire à celle du tacrolimus.
• -Patients âgés: aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique du tacrolimus suite à l'administration topique chez les patients âgés.
• -Insuffisance hépatique: après administration systémique du tacrolimus, les patients souffrant d'insuffisance hépatique tendent à présenter une demi-vie d'élimination plus élevée et une clairance inférieure à celle des patients ayant une fonction hépatique intacte.
• -Insuffisance rénale: le tacrolimus, étant fortement liposoluble avec un poids moléculaire de 822 et étant presque totalement métabolisé, n'est pas dialysable. Après administration par voie intraveineuse, moins de 1% du tacrolimus inchangé est excrété dans les urines; c'est pourquoi la pharmacocinétique du tacrolimus n'est probablement pas affectée par une fonction rénale altérée.
• +Des troubles de la fonction hépatique
• +Après administration systémique du tacrolimus, les patients souffrant d'insuffisance hépatique tendent à présenter une demi-vie d'élimination plus élevée et une clairance inférieure à celle des patients ayant une fonction hépatique intacte.
• +Des troubles de la fonction rénale
• +Le tacrolimus, étant fortement liposoluble avec un poids moléculaire de 822 et étant presque totalement métabolisé, n'est pas dialysable. Après administration par voie intraveineuse, moins de 1% du tacrolimus inchangé est excrété dans les urines; c'est pourquoi la pharmacocinétique du tacrolimus n'est probablement pas affectée par une fonction rénale altérée.
• +Patients âgés
• +Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique du tacrolimus suite à l'administration topique chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +Comme chez l'adulte, l'exposition systémique moyenne après l'application de tacrolimus pommade est faible chez l'enfant. Les données disponibles suggèrent cependant que la clairance totale du tacrolimus administré par voie systémique est plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte.
• +
• -Toxicité subaiguë/chronique et tolérance locale
• +Toxicité et tolérance locale en administration répétée
• -Chez le rat le traitement topique à long terme a conduit à une toxicité systémique avec des effets délétères sur les reins, le pancréas, les yeux et le système nerveux. Chez les rongeurs, une forte exposition systémique, liée à une importante absorption transdermique du tacrolimus, a été mise en cause dans les effets observés. Chez le cochon nain, le seul effet systémique observé a été une faible diminution du gain de poids chez les femelles après application de fortes concentrations de tacrolimus en pommade (3%).
• +Chez le rat le traitement topique à long terme a conduit à une toxicité systémique avec des altérations des reins, le pancréas, les yeux et le système nerveux. Chez les rongeurs, une forte exposition systémique, liée à une importante absorption transdermique du tacrolimus, a été mise en cause dans les effets observés. Chez le cochon nain, le seul effet systémique observé a été une faible diminution du gain de poids chez les femelles après application de fortes concentrations de tacrolimus pommade (3%).
• -Mutagénicité
• -Aucun potentiel génotoxique n'a été relevé suite aux études in vitro et in vivo réalisées avec le tacrolimus.
• +Génotoxicité
• +Aucun potentiel génotoxique n'a été relevé suite aux études in-vitro et in-vivo réalisées avec le tacrolimus.
• +Dans une étude de photocarcinogénicité, des souris albinos nudes ont été traitées de façon chronique par la pommade au tacrolimus et par l'irradiation UV. Les animaux traités par la pommade au tacrolimus ont montré une réduction statistiquement significative du temps de survenue des tumeurs cutanées (cancers épidermoïdes) et une augmentation du nombre de tumeurs. Cet effet est survenu avec des concentrations plus élevées à 0,3% et 1%. La pertinence de ces données chez l'Homme n'est pas connue à ce jour. On ne sait pour l’instant pas si cet effet du tacrolimus est dû à une immunosuppression systémique ou à un effet local. Le risque pour l’Homme ne peut pas être complètement exclu, car le potentiel d’immunosuppression locale avec l’utilisation au long cours du tacrolimus pommade est inconnu.
• -Le rapport de concentrations le plus élevé était de 20 et a été observé dans les ganglions lymphatiques primaires (ganglions lymphatiques subiliaques et préscapulaires).
• +Le rapport de concentrations le plus élevé était de 20 (20 fois supérieure) et a été observé dans les ganglions lymphatiques primaires (ganglions lymphatiques subiliaques et préscapulaires).
• -Dans une étude de photocarcinogénicité, des souris albinos nudes ont été traitées de façon chronique par la pommade au tacrolimus et par l'irradiation UV. Les animaux traités par la pommade au tacrolimus ont montré une réduction statistiquement significative du temps de survenue des tumeurs cutanées (cancers épidermoïdes) et une augmentation du nombre de tumeurs.
• -Non ouvert, Takrozem ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -La pommade est stable jusqu'à 3 mois après ouverture.
• +Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par «EXP».
• +Délai d'utilisation après ouverture
• +Se conserve durant 90 jours après l'ouverture.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Takrozem pommade 0,1% disponible en tubes de 10 g, 30 g et 60 g; (B)
• +Takrozem 0,3 mg/g et 1 mg/g disponible en tubes de 10 g, 30 g et 60 g; (B)
• -Pierre Fabre Pharma AG, Allschwil.
• +Pierre Fabre Pharma AG, Basel.
• -Août 2021
• +Septembre 2023