• -La population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi a été évaluée dans le cadre des études cliniques réalisées chez des patients présentant différents types de tumeurs qui avaient reçu au moins une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure (n = 2145). La durée médiane de traitement dans cette population était de 8.05 mois (plage: 0.2 à 45.1 mois).
• -·Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nausées (73.7%), fatigue (57.0%), vomissements (40.9%), diminution de l'appétit (38.7%), neutropénie (37.6%), anémie (37.4%), alopécie (36.9%), constipation (33.9%), diarrhée (30.6%), thrombopénie (26.3%), leucopénie (25.6%), augmentation des transaminases (25.6%) et douleurs musculosquelettiques (23.6%).
• -·Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient: PID/pneumopathie inflammatoire (4.2%), pneumonie (2.2%), vomissements (1.5%), diminution de l'appétit (1.4%), nausées (1.3%) et anémie (1.2%).
• -·Les effets indésirables de grade 3 ou 4 des critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.5.0) les plus fréquents étaient: neutropénie (20.4%), anémie (13.6%), leucopénie (8.6%), fatigue (8.4%), thrombopénie (6.4%), nausées (5.8%), lymphopénie (5.6%), augmentation des transaminases (3.9%), hypokaliémie (3.8%), diminution de l'appétit (3.5%), vomissements (2.5%), diarrhée (2.1%), pneumonie (1.9%), neutropénie fébrile (1.5%), PID/pneumopathie inflammatoire (1.1%), dyspnée (1.1%), perte de poids (1.1%) et diminution de la fraction d'éjection (1.1%).
• -Des effets indésirables de grade 5, dont également des PID (1.4%), sont survenus chez 1.8% des patients.
• -·Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été rapportées chez 35.5% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement étaient: neutropénie (14.1%), anémie (5.6%), fatigue (5.1%), leucopénie (3.9%), thrombopénie (2.9%), infection des voies respiratoires supérieures (2.9%), PID (2.9%) et pneumonie (2.3%). Des réductions de dose ont été rapportées chez 24.1% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: fatigue (6.7%), nausées (5.4%), neutropénie (4.2%), diminution de l'appétit (2.4%) et thrombopénie (2.4%). Le traitement par Enhertu a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 14.5% des patients. La PID/pneumopathie inflammatoire était l'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement (10.3%).
• +La population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi a été évaluée dans le cadre des études cliniques réalisées chez des patients présentant différents types de tumeurs qui avaient reçu au moins une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure (n = 2145). La durée médiane de traitement dans cette population était de 8.44 mois (plage: 0.2 à 45.1 mois).
• +·Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nausées (74.0%), fatigue (58.0%), vomissements (41.4%), diminution de l'appétit (39.4%), neutropénie (38.2%), anémie (37.8%), alopécie (37.0%), constipation (34.4%), diarrhée (31.0%), thrombopénie (26.9%), augmentation des transaminases (26.2%), leucopénie (25.8%) et douleurs musculosquelettiques (24.3%).
• +·Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient: PID/pneumopathie inflammatoire (4.4%), pneumonie (2.4%), vomissements (1.6%), diminution de l'appétit (1.4%), nausées (1.3%) et anémie (1.2%).
• +·Les effets indésirables de grade 3 ou 4 des critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.5.0) les plus fréquents étaient: neutropénie (20.8%), anémie (13.7%), leucopénie (8.7%), fatigue (8.6%), thrombopénie (6.5%), nausées (5.9%), lymphopénie (5.6%), hypokaliémie (4.0%), augmentation des transaminases (3.9%), diminution de l'appétit (3.6%), vomissements (2.6%), diarrhée (2.1%), pneumonie (2.0%), neutropénie fébrile (1.5%), perte de poids (1.2%), PID/pneumopathie inflammatoire (1.1%), dyspnée (1.1%) et diminution de la fraction d'éjection (1.1%).
• +Des effets indésirables de grade 5, dont également des PID (1.5%), sont survenus chez 1.9% des patients.
• +·Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été rapportées chez 36.6% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement étaient: neutropénie (14.4%), anémie (5.8%), fatigue (5.4%), leucopénie (3.9%), PID (3.2%), thrombopénie (3.0%), infection des voies respiratoires supérieures (3.0%) et pneumonie (2.5%). Des réductions de dose ont été rapportées chez 24.6% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: fatigue (6.9%), nausées (5.4%), neutropénie (4.5%), diminution de l'appétit (2.5%) et thrombopénie (2.4%). Le traitement par Enhertu a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 15.0% des patients. La PID/pneumopathie inflammatoire était l'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement (10.6%).
• -Infection des voies respiratoires supérieuresa Très fréquents 17.7 0.3
• -Pneumonie Fréquents 6.7 1.9
• +Infection des voies respiratoires supérieuresa Très fréquents 18.1 0.3
• +Pneumonie Fréquents 7.1 2.0
• -Neutropénieb Très fréquents 37.6 20.4
• -Anémiec Très fréquents 37.4 13.6
• -Thrombopénied Très fréquents 26.3 6.4
• -Leucopéniee Très fréquents 25.6 8.6
• +Neutropénieb Très fréquents 38.2 20.8
• +Anémiec Très fréquents 37.8 13.7
• +Thrombopénied Très fréquents 26.9 6.5
• +Leucopéniee Très fréquents 25.8 8.7
• -Diminution de l'appétit Très fréquents 38.7 3.5
• -Hypokaliémieg Très fréquents 11.8 3.8
• +Diminution de l'appétit Très fréquents 39.4 3.6
• +Hypokaliémieg Très fréquents 12.1 4.0
• -Céphaléesh Très fréquents 15.3 0.2
• -Neuropathie périphériquei Très fréquents 10.2 0.2
• -Sensations vertigineuses Fréquents 9.2 0.3
• +Céphaléesh Très fréquents 15.6 0.2
• +Neuropathie périphériquei Très fréquents 10.4 0.2
• +Sensations vertigineuses Fréquents 9.6 0.3
• -Sécheresse oculaire Fréquents 5.1 0.1
• +Sécheresse oculaire Fréquents 5.2 0.1
• -Diminution de la fraction d'éjectionk Très fréquents 14.8 1.1
• +Diminution de la fraction d'éjectionk Très fréquents 15.3 1.1
• -Pneumopathie interstitielle diffusel Très fréquents 13.8 1.1
• -Toux Très fréquents 13.8 0.1
• -Dyspnée Très fréquents 10.4 1.1
• -Épistaxis Fréquents 9.4 0.1
• +Pneumopathie interstitielle diffusel Très fréquents 14.5 1.1
• +Toux Très fréquents 14.2 0.2
• +Dyspnée Très fréquents 10.6 1.1
• +Épistaxis Fréquents 9.5 0.1
• -Nausées Très fréquents 73.7 5.8
• -Vomissements Très fréquents 40.9 2.5
• -Constipation Très fréquents 33.9 0.3
• -Diarrhée Très fréquents 30.6 2.1
• -Douleurs abdominalesm Très fréquents 17.6 0.9
• -Stomatiten Très fréquents 14.4 0.7
• -Dyspepsie Fréquents 9.2 0
• +Nausées Très fréquents 74.0 5.9
• +Vomissements Très fréquents 41.4 2.6
• +Constipation Très fréquents 34.4 0.3
• +Diarrhée Très fréquents 31.0 2.1
• +Douleurs abdominalesm Très fréquents 17.8 0.9
• +Stomatiten Très fréquents 14.9 0.7
• +Dyspepsie Fréquents 9.4 0
• -Gastrite Fréquents 1.8 0.1
• +Gastrite Fréquents 1.9 0.1
• -Augmentation des transaminaseso Très fréquents 25.6 3.9
• +Augmentation des transaminaseso Très fréquents 26.2 3.9
• -Augmentation de la bilirubine sanguinep Fréquents 7.4 0.9
• +Augmentation de la bilirubine sanguinep Fréquents 7.8 1.0
• -Alopécie Très fréquents 36.9 0.2
• -Éruption cutanéeq Fréquents 8.9 0.1
• -Prurit Fréquents 5.4 0.1
• +Alopécie Très fréquents 37.0 0.1
• +Éruption cutanéeq Fréquents 9.0 0.1
• +Prurit Fréquents 5.5 0.1
• -Douleurs musculosquelettiquess Très fréquents 23.6 0.8
• +Douleurs musculosquelettiquess Très fréquents 24.3 0.8
• -Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 3.8 0.1
• +Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 3.9 0.1
• -Fatiguet Très fréquents 57.0 8.4
• -Perte de poids Très fréquents 17.0 1.1
• -Pyrexie Très fréquents 14.9 0.4
• -Œdème périphérique Fréquents 8.7 0.1
• +Fatiguet Très fréquents 58.0 8.6
• +Perte de poids Très fréquents 17.5 1.2
• +Pyrexie Très fréquents 15.3 0.4
• +Œdème périphérique Fréquents 8.9 0.1
• -a Inclut grippe, syndrome grippal, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite, laryngite et infections des voies respiratoires supérieures. b Inclut neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles. c Inclut anémie, diminution de l'hémoglobine, diminution du nombre d'érythrocytes et diminution de l'hématocrite. d Inclut thrombopénie et diminution du nombre de plaquettes. e Inclut leucopénie et diminution du nombre de leucocytes. f Inclut lymphopénie et diminution du nombre de lymphocytes. g Inclut hypokaliémie et diminution du potassium sanguin. h Inclut céphalées, céphalée d'origine sinusienne et migraine. i Inclut neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive et paresthésie. j Vision trouble (terme groupé) inclut les termes préférentiels vision trouble et altération de la vision. k Inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 309) et/ou les termes préférentiels diminution de la fraction d'éjection (n = 63), insuffisance cardiaque (n = 3), insuffisance cardiaque congestive (n = 1) et dysfonction ventriculaire gauche (n = 3). l Le terme «pneumopathie interstitielle diffuse» inclut les événements ayant été évalués comme constituant une pneumopathie interstitielle diffuse: pneumopathie inflammatoire (n = 158), pneumopathie interstitielle diffuse (n = 111), pneumonie organisée (n = 10), pneumonie (n = 5), pneumonie fongique (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), lymphangite (n = 1), fibrose pulmonaire (n = 1), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 3), insuffisance respiratoire (n = 10), pneumonie interstitielle idiopathique (n=1), pneumopathie (n=1), toxicité pulmonaire (n=2), pneumonie d'hypersensibilité (n=1), opacité pulmonaire (n = 2) et alvéolite (n = 2). m Inclut gêne abdominale, douleurs gastro-intestinales, douleurs abdominales, douleur abdominale basse et douleur abdominale haute. n Inclut stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale et inflammation de la muqueuse buccale. o Inclut augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques, hypertransaminasémie et anomalies de la fonction hépatique. p Inclut augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée et augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Inclut rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux et rash prurigineux. r Inclut hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau et troubles de la pigmentation. s Inclut dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques et douleurs des membres. t Inclut asthénie, fatigue, malaise et léthargie. u Les cas de réactions à la perfusion incluent: réaction à la perfusion (n = 22) et hypersensibilité (n = 3).
• +aInclut grippe, syndrome grippal, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite, laryngite et infections des voies respiratoires supérieures. b Inclut neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles. c Inclut anémie, diminution de l'hémoglobine, diminution du nombre d'érythrocytes et diminution de l'hématocrite. d Inclut thrombopénie et diminution du nombre de plaquettes. e Inclut leucopénie et diminution du nombre de leucocytes. f Inclut lymphopénie et diminution du nombre de lymphocytes. g Inclut hypokaliémie et diminution du potassium sanguin. h Inclut céphalées, céphalée d'origine sinusienne et migraine. i Inclut neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive et paresthésie. j Inclut les termes préférentiels vision trouble et altération de la vision. k Inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 320) et/ou les termes préférentiels diminution de la fraction d'éjection (n = 63), insuffisance cardiaque (n = 3), insuffisance cardiaque congestive (n = 1) et dysfonction ventriculaire gauche (n = 3). l Le terme «pneumopathie interstitielle diffuse» inclut les événements ayant été évalués comme constituant une pneumopathie interstitielle diffuse: pneumopathie inflammatoire (n = 167), pneumopathie interstitielle diffuse (n = 116), pneumonie organisée (n = 10), pneumonie (n = 5), pneumonie fongique (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), lymphangite (n = 1), fibrose pulmonaire (n = 1), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 3), insuffisance respiratoire (n = 10), pneumonie interstitielle idiopathique (n = 1), pneumopathie (n = 1), toxicité pulmonaire (n = 2), pneumopathie d'hypersensibilité (n = 1), opacité pulmonaire (n = 3) et alvéolite (n = 2). m Inclut gêne abdominale, douleurs gastro-intestinales, douleurs abdominales, douleur abdominale basse et douleur abdominale haute. n Inclut stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale et inflammation de la muqueuse buccale. o Inclut augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques, hypertransaminasémie et anomalies de la fonction hépatique. p Inclut augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée et augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Inclut rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux et rash prurigineux. r Inclut hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau et troubles de la pigmentation. s Inclut dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques et douleurs des membres. t Inclut asthénie, fatigue, malaise et léthargie. u Inclut les cas de réaction à la perfusion (n = 22) et hypersensibilité (n = 3).
• -Dans les études cliniques portant sur différents types de tumeur (n = 2145), une PID est survenue chez 13.8% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (3.6%) et de grade 2 (7.7%). 1.0% des cas étaient de grade 3 et 0.05% de grade 4. Des événements de grade 5 sont survenus chez 1.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 5.5 mois (plage: 0.5 à 31.5).
• -Dans les études cliniques incluant des patients traités par Enhertu 5.4 mg/kg ou une dose supérieure pour différents types de tumeurs, il a été observé une incidence plus élevée de PID chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (21.2%) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (11.8%).
• +Dans les études cliniques portant sur différents types de tumeur (n = 2145), une PID est survenue chez 14.5% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (3.8%) et de grade 2 (8.1%). 1.0% des cas étaient de grade 3 et 0.05% de grade 4. Des événements de grade 5 sont survenus chez 1.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 5.4 mois (plage: 0.5 à 31.5).
• +Dans les études cliniques incluant des patients traités par Enhertu 5.4 mg/kg ou une dose supérieure pour différents types de tumeurs, il a été observé une incidence plus élevée de PID chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (22.2%) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (12.2%).
• -Dans les études cliniques (n = 2145) portant sur différents types de tumeur, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 37.6% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure et les événements étaient de grade 3 ou 4 chez 20.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 22 jours (plage: 1 jour à 31.9 mois) et la durée médiane du premier événement était de 20 jours (plage: 1 jour à 17.2 mois). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1.6% des patients et 0.1% des cas étaient de grade 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études cliniques (n = 2145) portant sur différents types de tumeur, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 38.2% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure et les événements étaient de grade 3 ou 4 chez 20.8% des patients. Le délai médian d'apparition était de 22 jours (plage: 1 jour à 31.9 mois) et la durée médiane du premier événement était de 21 jours (plage: 1 jour à 17.2 mois). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1.6% des patients et 0.1% des cas étaient de grade 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Sur les 2145 patients présentant différents types de tumeurs recevant dans le cadre des études cliniques une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure, une diminution de la FEVG dont 11 (0.5%) étaient de grade 1, 48 (2.2%) de grade 2 et 10 (0.5%) de grade 3, a été rapportée chez 69 patients (3.2%). La fréquence observée de diminution de la FEVG sur la base des paramètres paracliniques (échocardiographie ou ventriculographie isotopique) était de 290/1934 cas (15.0%) de grade 2 et de 19/1934 (1.0%) de grade 3. Enhertu n'a pas été étudié chez les patients ayant une FEVG inférieure à 50% avant l'instauration du traitement.
• +Sur les 2145 patients présentant différents types de tumeurs recevant dans le cadre des études cliniques une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure, une diminution de la FEVG dont 11 (0.5%) étaient de grade 1, 48 (2.2%) de grade 2 et 10 (0.5%) de grade 3, a été rapportée chez 69 patients (3.2%). La fréquence observée de diminution de la FEVG sur la base des paramètres paracliniques (échocardiographie ou ventriculographie isotopique) était de 300/1965 cas (15.3%) de grade 2 et de 20/1965 (1.0%) de grade 3. Enhertu n'a pas été étudié chez les patients ayant une FEVG inférieure à 50% avant l'instauration du traitement.
• -Sur les 2145 patients, présentant différents types de tumeurs, traités dans les études cliniques par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure, 29.0% étaient âgés de 65 ans et plus et 5.3% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence des effets secondaires de grade 3 à 4 était comparable chez les patients de 65 ans et plus (53.6%) et chez les patients plus jeunes (48.0%).
• +Sur les 2145 patients, présentant différents types de tumeurs, traités dans les études cliniques par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure, 29.0% étaient âgés de 65 ans et plus et 5.3% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence des effets secondaires de grade 3 à 4 était comparable chez les patients de 65 ans et plus (54.3%) et chez les patients plus jeunes (48.6%).
• -Survie globale
• +Survie globale*
• -Survie sans progression déterminée par RCIA
• +Survie sans progression déterminée par RCIA*
• +* Date butoir 11 janvier 2022
• +Lors d'une nouvelle analyse descriptive (date butoir 1er mars 2023) avec une période de suivi médiane de 32 mois, les résultats de la SG étaient cohérents avec l'analyse primaire. Le hazard ratio dans la cohorte RH positif s'élevait à 0.69 (IC à 95%: 0,55-0.87) avec une SG médiane de 23.9 mois (IC à 95%: 21.7-25.2) dans le bras Enhertu par rapport à 17.6 mois (IC à 95%: 15.1-20.2) dans le bras chimiothérapie. Le hazard ratio dans la population globale s'élevait à 0.69 (IC à 95%: 0.55-0.86) avec une SG médiane de 22.9 mois (IC à 95%: 21.2-24.5) dans le bras Enhertu par rapport à 16.8 mois (IC à 95%: 14.1-19.5) dans le bras chimiothérapie.
• -Janvier 2024
• +Mai 2024