• -La population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi a été évaluée dans le cadre des études cliniques réalisées chez des patients présentant différents types de tumeurs qui avaient reçu au moins une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure (n = 2145). La durée médiane de traitement dans cette population était de 8.44 mois (plage: 0.2 à 45.1 mois).
• -·Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nausées (74.0%), fatigue (58.0%), vomissements (41.4%), diminution de l'appétit (39.4%), neutropénie (38.2%), anémie (37.8%), alopécie (37.0%), constipation (34.4%), diarrhée (31.0%), thrombopénie (26.9%), augmentation des transaminases (26.2%), leucopénie (25.8%) et douleurs musculosquelettiques (24.3%).
• +La population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi a été évaluée dans le cadre des études cliniques réalisées chez des patients présentant différents types de tumeurs qui avaient reçu au moins une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure (n = 2145). La durée médiane de traitement dans cette population était de 8.44 mois (plage: 0.2 à 76.0 mois).
• +·Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nausées (74.0%), fatigue (58.3%), vomissements (41.5%), diminution de l'appétit (39.5%), neutropénie (38.6%), anémie (38.3%), alopécie (37.0%), constipation (34.6%), diarrhée (31.5%), thrombopénie (27.5%), augmentation des transaminases (26.4%), leucopénie (26.1%) et douleurs musculosquelettiques (24.7%).
• -·Les effets indésirables de grade 3 ou 4 des critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.5.0) les plus fréquents étaient: neutropénie (20.8%), anémie (13.7%), leucopénie (8.7%), fatigue (8.6%), thrombopénie (6.5%), nausées (5.9%), lymphopénie (5.6%), hypokaliémie (4.0%), augmentation des transaminases (3.9%), diminution de l'appétit (3.6%), vomissements (2.6%), diarrhée (2.1%), pneumonie (2.0%), neutropénie fébrile (1.5%), perte de poids (1.2%), PID/pneumopathie inflammatoire (1.1%), dyspnée (1.1%) et diminution de la fraction d'éjection (1.1%).
• +·Les effets indésirables de grade 3 ou 4 des critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.5.0) les plus fréquents étaient: neutropénie (21.0%), anémie (14.0%), fatigue (9.0%), leucopénie (8.8%), thrombopénie (6.7%), nausées (5.9%), lymphopénie (5.6%), hypokaliémie (4.0%), augmentation des transaminases (3.9%), diminution de l'appétit (3.6%), vomissements (2.6%), diarrhée (2.1%), pneumonie (2.0%), neutropénie fébrile (1.5%), perte de poids (1.2%), PID/pneumopathie inflammatoire (1.1%), dyspnée (1.2%) et diminution de la fraction d'éjection (1.2%).
• -·Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été rapportées chez 36.6% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement étaient: neutropénie (14.4%), anémie (5.8%), fatigue (5.4%), leucopénie (3.9%), PID (3.2%), thrombopénie (3.0%), infection des voies respiratoires supérieures (3.0%) et pneumonie (2.5%). Des réductions de dose ont été rapportées chez 24.6% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: fatigue (6.9%), nausées (5.4%), neutropénie (4.5%), diminution de l'appétit (2.5%) et thrombopénie (2.4%). Le traitement par Enhertu a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 15.0% des patients. La PID/pneumopathie inflammatoire était l'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement (10.6%).
• +·Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été rapportées chez 37.3% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement étaient: neutropénie (14.7%), anémie (6.0%), fatigue (5.6%), leucopénie (4.1%), thrombopénie (3.4%), infection des voies respiratoires supérieures (3.3%), PID (3.2%) et pneumonie (2.7%). Des réductions de dose ont été rapportées chez 25.4% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: fatigue (7.2%), nausées (5.6%), neutropénie (4.8%), diminution de l'appétit (2.5%) et thrombopénie (2.4%). Le traitement par Enhertu a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 15.5% des patients. La PID/pneumopathie inflammatoire était l'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement (11.0%).
• -Infection des voies respiratoires supérieuresa Très fréquents 18.1 0.3
• -Pneumonie Fréquents 7.1 2.0
• +Infection des voies respiratoires supérieuresa Très fréquents 18.7 0.3
• +Pneumonie Fréquents 7.5 2.0
• -Neutropénieb Très fréquents 38.2 20.8
• -Anémiec Très fréquents 37.8 13.7
• -Thrombopénied Très fréquents 26.9 6.5
• -Leucopéniee Très fréquents 25.8 8.7
• -Lymphopénief Très fréquents 11.3 5.6
• +Neutropénieb Très fréquents 38.6 21.0
• +Anémiec Très fréquents 38.3 14.0
• +Thrombopénied Très fréquents 27.5 6.7
• +Leucopéniee Très fréquents 26.1 8.8
• +Lymphopénief Très fréquents 11.6 5.6
• -Diminution de l'appétit Très fréquents 39.4 3.6
• -Hypokaliémieg Très fréquents 12.1 4.0
• -Déshydratation Fréquents 3.2 0.6
• +Hypokaliémieg Très fréquents 12.3 4.0
• +Diminution de l'appétit Très fréquents 39.5 3.6
• +Déshydratation Fréquents 3.3 0.6
• -Céphaléesh Très fréquents 15.6 0.2
• -Neuropathie périphériquei Très fréquents 10.4 0.2
• -Sensations vertigineuses Fréquents 9.6 0.3
• -Dysgueusie Fréquents 8.3 0
• +Céphaléesh Très fréquents 16.0 0.2
• +Neuropathie périphériquei Très fréquents 10.8 0.2
• +Sensations vertigineuses Fréquents 9.9 0.3
• +Dysgueusie Fréquents 8.5 0
• -Sécheresse oculaire Fréquents 5.2 0.1
• +Sécheresse oculaire Fréquents 5.3 0.1
• -Diminution de la fraction d'éjectionk Très fréquents 15.3 1.1
• +Diminution de la fraction d'éjectionk Très fréquents 15.6 1.2
• -Pneumopathie interstitielle diffusel Très fréquents 14.5 1.1
• -Toux Très fréquents 14.2 0.2
• -Dyspnée Très fréquents 10.6 1.1
• -Épistaxis Fréquents 9.5 0.1
• +Pneumopathie interstitielle diffusel Très fréquents 14.8 1.1
• +Toux Très fréquents 14.8 0.2
• +Dyspnée Très fréquents 10.7 1.2
• +Épistaxis Fréquents 9.8 0.1
• -Vomissements Très fréquents 41.4 2.6
• -Constipation Très fréquents 34.4 0.3
• -Diarrhée Très fréquents 31.0 2.1
• -Douleurs abdominalesm Très fréquents 17.8 0.9
• -Stomatiten Très fréquents 14.9 0.7
• -Dyspepsie Fréquents 9.4 0
• -Distension abdominale Fréquents 3.6 0.1
• +Vomissements Très fréquents 41.5 2.6
• +Constipation Très fréquents 34.6 0.3
• +Diarrhée Très fréquents 31.5 2.1
• +Douleurs abdominalesm Très fréquents 18.3 0.9
• +Stomatiten Très fréquents 15.2 0.7
• +Dyspepsie Fréquents 9.7 0
• +Distension abdominale Fréquents 3.7 0.1
• -Augmentation des transaminaseso Très fréquents 26.2 3.9
• -Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine Fréquents 8.9 0.8
• -Augmentation de la bilirubine sanguinep Fréquents 7.8 1.0
• +Augmentation des transaminaseso Très fréquents 26.4 3.9
• +Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine Fréquents 9.1 0.8
• +Augmentation de la bilirubine sanguinep Fréquents 7.9 1.0
• -Éruption cutanéeq Fréquents 9.0 0.1
• -Prurit Fréquents 5.5 0.1
• +Éruption cutanéeq Fréquents 9.5 0.1
• +Prurit Fréquents 5.6 0.1
• -Douleurs musculosquelettiquess Très fréquents 24.3 0.8
• +Douleurs musculosquelettiquess Très fréquents 24.7 0.8
• -Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 3.9 0.1
• +Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 4.0 0.1
• -Fatiguet Très fréquents 58.0 8.6
• -Perte de poids Très fréquents 17.5 1.2
• -Pyrexie Très fréquents 15.3 0.4
• -Œdème périphérique Fréquents 8.9 0.1
• +Fatiguet Très fréquents 58.3 9.0
• +Perte de poids Très fréquents 17.7 1.2
• +Pyrexie Très fréquents 15.8 0.4
• +Œdème périphérique Fréquents 9.2 0.1
• -aInclut grippe, syndrome grippal, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite, laryngite et infections des voies respiratoires supérieures. b Inclut neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles. c Inclut anémie, diminution de l'hémoglobine, diminution du nombre d'érythrocytes et diminution de l'hématocrite. d Inclut thrombopénie et diminution du nombre de plaquettes. e Inclut leucopénie et diminution du nombre de leucocytes. f Inclut lymphopénie et diminution du nombre de lymphocytes. g Inclut hypokaliémie et diminution du potassium sanguin. h Inclut céphalées, céphalée d'origine sinusienne et migraine. i Inclut neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive et paresthésie. j Inclut les termes préférentiels vision trouble et altération de la vision. k Inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 320) et/ou les termes préférentiels diminution de la fraction d'éjection (n = 63), insuffisance cardiaque (n = 3), insuffisance cardiaque congestive (n = 1) et dysfonction ventriculaire gauche (n = 3). l Le terme «pneumopathie interstitielle diffuse» inclut les événements ayant été évalués comme constituant une pneumopathie interstitielle diffuse: pneumopathie inflammatoire (n = 167), pneumopathie interstitielle diffuse (n = 116), pneumonie organisée (n = 10), pneumonie (n = 5), pneumonie fongique (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), lymphangite (n = 1), fibrose pulmonaire (n = 1), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 3), insuffisance respiratoire (n = 10), pneumonie interstitielle idiopathique (n = 1), pneumopathie (n = 1), toxicité pulmonaire (n = 2), pneumopathie d'hypersensibilité (n = 1), opacité pulmonaire (n = 3) et alvéolite (n = 2). m Inclut gêne abdominale, douleurs gastro-intestinales, douleurs abdominales, douleur abdominale basse et douleur abdominale haute. n Inclut stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale et inflammation de la muqueuse buccale. o Inclut augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques, hypertransaminasémie et anomalies de la fonction hépatique. p Inclut augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée et augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Inclut rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux et rash prurigineux. r Inclut hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau et troubles de la pigmentation. s Inclut dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques et douleurs des membres. t Inclut asthénie, fatigue, malaise et léthargie. u Inclut les cas de réaction à la perfusion (n = 22) et hypersensibilité (n = 3).
• +aInclut infection des voies respiratoires supérieures, grippe, syndrome grippal, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite et laryngite. b Inclut neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles. c Inclut anémie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite et globules rouges diminués. d Inclut thrombopénie et diminution du nombre de plaquettes. e Inclut leucopénie et diminution du nombre de leucocytes. f Inclut lymphopénie et diminution du nombre de lymphocytes. g Inclut hypokaliémie et diminution du potassium sanguin. h Inclut céphalées, migraine et céphalée d'origine sinusienne. i Inclut neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive et paresthésie. j Inclut les termes préférentiels vision trouble et altération de la vision. k Inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 326) et/ou les termes préférentiels diminution de la fraction d'éjection (n = 65), insuffisance cardiaque (n = 3), insuffisance cardiaque congestive (n = 1) et dysfonction ventriculaire gauche (n = 3). l Le terme «pneumopathie interstitielle diffuse» inclut les événements ayant été évalués comme constituant une pneumopathie interstitielle diffuse et liés à l'utilisation de T-DXd: insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), alvéolite (n = 2), pneumopathie d'hypersensibilité (n = 1), pneumonie interstitielle idiopathique (n = 1), pneumopathie interstitielle (n = 119), pneumopathie (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), opacité pulmonaire (n = 3), lymphangite (n = 1), pneumonie organisée (n = 11), pneumonie (n = 5), pneumonie fongique (n = 1), pneumopathie inflammatoire (n = 169), fibrose pulmonaire (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), toxicité pulmonaire (n = 3), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 3) et défaillance respiratoire (n = 10). m Inclut douleurs abdominales, gêne abdominale, douleurs gastro-intestinales,douleur abdominale basse et douleur abdominale haute. n Inclut stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale et inflammation de la muqueuse buccale. o Inclut augmentation des transaminases, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies de la fonction hépatique, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques et hypertransaminasémie. p Inclut augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée et augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Inclut rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux et rash prurigineux. r Inclut hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau et troubles de la pigmentation. s Inclut dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques et douleurs des membres. t Inclut fatigue, asthénie, malaise et léthargie. u Inclut hypersensibilité (n = 3) et les cas de réaction à la perfusion (n = 22).
• -Dans les études cliniques portant sur différents types de tumeur (n = 2145), une PID est survenue chez 14.5% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (3.8%) et de grade 2 (8.1%). 1.0% des cas étaient de grade 3 et 0.05% de grade 4. Des événements de grade 5 sont survenus chez 1.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 5.4 mois (plage: 0.5 à 31.5).
• -Dans les études cliniques incluant des patients traités par Enhertu 5.4 mg/kg ou une dose supérieure pour différents types de tumeurs, il a été observé une incidence plus élevée de PID chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (22.2%) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (12.2%).
• +Dans les études cliniques portant sur différents types de tumeur (n = 2145), une PID est survenue chez 14.8% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (4.0%) et de grade 2 (8.3%). 1.1% des cas étaient de grade 3 et il n'y avait pas de cas de grade 4. Des événements de grade 5 sont survenus chez 1.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 5.5 mois (plage: 0.5 à 40.2).
• +Dans les études cliniques incluant des patients traités par Enhertu 5.4 mg/kg ou une dose supérieure pour différents types de tumeurs, il a été observé une incidence plus élevée de PID chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (22.2%) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (12.7%).
• -Dans les études cliniques (n = 2145) portant sur différents types de tumeur, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 38.2% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure et les événements étaient de grade 3 ou 4 chez 20.8% des patients. Le délai médian d'apparition était de 22 jours (plage: 1 jour à 31.9 mois) et la durée médiane du premier événement était de 21 jours (plage: 1 jour à 17.2 mois). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1.6% des patients et 0.1% des cas étaient de grade 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études cliniques (n = 2145) portant sur différents types de tumeur, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 38.6% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure et les événements étaient de grade 3 ou 4 chez 21.0% des patients. Le délai médian d'apparition était de 23 jours (plage: 1 jour à 51.5 mois) et la durée médiane du premier événement était de 22 jours (plage: 1 jour à 30.9 mois). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1.6% des patients et 0.1% des cas étaient de grade 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Sur les 2145 patients présentant différents types de tumeurs recevant dans le cadre des études cliniques une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure, une diminution de la FEVG dont 11 (0.5%) étaient de grade 1, 48 (2.2%) de grade 2 et 10 (0.5%) de grade 3, a été rapportée chez 69 patients (3.2%). La fréquence observée de diminution de la FEVG sur la base des paramètres paracliniques (échocardiographie ou ventriculographie isotopique) était de 300/1965 cas (15.3%) de grade 2 et de 20/1965 (1.0%) de grade 3. Enhertu n'a pas été étudié chez les patients ayant une FEVG inférieure à 50% avant l'instauration du traitement.
• +Sur les 2145 patients présentant différents types de tumeurs recevant dans le cadre des études cliniques une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure, une diminution de la FEVG dont 8 (0.4%) étaient de grade 1, 48 (2.2%) de grade 2 et 9 (0.4%) de grade 3, a été rapportée chez 65 patients (3.0%). La fréquence observée de diminution de la FEVG sur la base des paramètres paracliniques (échocardiographie ou ventriculographie isotopique) était de 305/1965 cas (15.5%) de grade 2 et de 21/1965 (1.1%) de grade 3. Enhertu n'a pas été étudié chez les patients ayant une FEVG inférieure à 50% avant l'instauration du traitement.
• -Sur les 2145 patients, présentant différents types de tumeurs, traités dans les études cliniques par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure, 29.0% étaient âgés de 65 ans et plus et 5.3% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence des effets secondaires de grade 3 à 4 était comparable chez les patients de 65 ans et plus (54.3%) et chez les patients plus jeunes (48.6%).
• +Sur les 2145 patients, présentant différents types de tumeurs, traités dans les études cliniques par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure, 29.0% étaient âgés de 65 ans et plus et 5.3% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence des effets secondaires de grade 3 à 4 était comparable chez les patients de 65 ans et plus (54.6%) et chez les patients plus jeunes (49.3%).
• +Lors d'une nouvelle analyse exploratoire (date butoir 29 septembre 2023) avec une période de suivi médiane de 26.8 mois, les résultats de la SG ainsi que l'analyse des sous-groupes de la SG étaient cohérents avec l'analyse primaire. La SG médiane était de 35.7 mois (IC à 95%: 30.9-40.8) dans le bras T-DXd par rapport à 25.0 mois (IC à 95%: 20.4-31.5) dans le bras TPC (HR stratifié: 0.69 [IC à 95%: 0.55-0.86]).
• -Mai 2024
• +Janvier 2025