• -Cancer du sein HER2 faible (HER2 low breast cancer)
• -Enhertu en monothérapie est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant un cancer du sein HER2 faible (score 1+ par immunohistochimie [IHC] ou score 2+ par immunohistochimie [IHC]/statut négatif par hybridation in situ [HIS]), non résécable ou métastatique ayant reçu préalablement une chimiothérapie au stade métastatique ou ayant présenté une récidive de la maladie pendant la chimiothérapie adjuvante ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante.Les patients présentant un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+) doivent, en outre, avoir reçu une hormonothérapie et être inéligibles à une autre hormonothérapie (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Cancer du sein HER2 faible et HER2 ultra-faible (HER2-low and HER2-ultralow breast cancer)
• +Enhertu en monothérapie est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant
• +·un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+), HER2 faible (score 1+ par immunohistochimie [IHC] ou score 2+ par immunohistochimie [IHC]/statut négatif par hybridation in situ [HIS]) ou HER2 ultra-faible (score 0 par immunohistochimie [IHC] avec marquage membranaire), non résécable ou métastatique, dont la maladie a progressé au stade métastatique au cours d'une ou plusieurs hormonothérapies et qui sont inéligibles à une autre hormonothérapie lors de la prochaine ligne de traitement (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +·un cancer du sein HER2 faible (score 1+ par immunohistochimie [IHC] ou score 2+ par immunohistochimie [IHC]/statut négatif par hybridation in situ [HIS]), non résécable ou métastatique ayant reçu préalablement une chimiothérapie au stade métastatique ou ayant présenté une récidive de la maladie pendant la chimiothérapie adjuvante ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante.Les patients présentant un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+) doivent, en outre, avoir reçu une hormonothérapie et être inéligibles à une autre hormonothérapie (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• -En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• +Autres tumeurs solides non résécables ou métastatiques
• +Enhertu est utilisé en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints de tumeurs solides HER2 positives (score 3+ par immunohistochimie [IHC]) non résécables ou métastatiques présentant une progression de la maladie après au moins un traitement systémique antérieur et pour lesquels aucune autre option thérapeutique satisfaisante n'est disponible (voir «Efficacité clinique»).
• +Enhertu n'a pas été étudié chez les patients atteints de sarcomes ou de tumeurs primitives du SNC.
• +En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, ces indications sont autorisées pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• -Enhertu doit être prescrit par un médecin et administré sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier l'étiquette du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Enhertu (trastuzumab déruxtécan) et non le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
• +Enhertu doit être prescrit par un médecin et administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier l'étiquette du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Enhertu (trastuzumab déruxtécan) et non le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
• -Sélection des patients pour le cancer du sein HER2 faible métastatique
• -Pour recevoir un traitement du cancer du sein HER2 faible non résécable ou métastatique, les patients doivent avoir un statut tumoral défini comme un score 1+ par immunohistochimie (ICH) ou un score 2+ par immunohistochimie (ICH)/statut négatif par hybridation in situ (HIS), déterminé à l'aide d'un test validé (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Sélection des patients pour le cancer du sein HER2-faible ou HER2-ultrafaible métastatique
• +Pour recevoir un traitement du cancer du sein HER2-faible ou HER2-ultrafaible non résécable ou métastatique, les patients doivent avoir un statut tumoral HER2-faible défini comme un score IHC 1+ ou IHC 2+/HIS-, ou un statut tumoral HER2-ultrafaible, établi par un score IHC 0 avec marquage membranaire (IHC > 0 < 1+), déterminés à l’aide d’un test validé (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Sélection des patients pour les autres tumeurs solides non résécables ou métastatiques
• +Pour recevoir un traitement des tumeurs solides non résécables ou métastatiques, les patients doivent avoir un statut tumoral HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]), déterminé à l'aide d'un test validé.
• +
• -Cancer du sein
• +Posologie recommandée pour le cancer du sein métastatique et les autres tumeurs solides non résécables ou métastatiques
• -Cancer de l'estomac
• +Posologie recommandée pour le cancer de l'estomac localement avancé ou métastatique
• -Schéma de réduction de dose Cancer du sein Cancer de l'estomac
• +Schéma de réduction de dose Cancer du sein et autres tumeurs solides Cancer de l'estomac
• -Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) FEVG > 45% et diminution absolue de 10% à 20% par rapport à la valeur initiale ·Poursuivre le traitement par Enhertu.
• +Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) diminuée FEVG > 45% et diminution absolue de 10% à 20% par rapport à la valeur initiale ·Poursuivre le traitement par Enhertu.
• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (taux de bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et valeur de l'aspartate aminotransférase [AST] > LSN ou taux de bilirubine totale > 1 à 1.5 LSN, quelle que soit la valeur de l'AST). Aucune recommandation ne peut être fournie quant à la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (taux de bilirubine totale > 1.5 à 3 x LSN, quelle que soit la valeur de l'AST) en raison du caractère limité des données disponibles (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (taux de bilirubine totale > 3 à 10 x LSN, quelle que soit la valeur de l'AST).
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (taux de bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et valeur de l'aspartate aminotransférase [AST] > LSN ou taux de bilirubine totale > 1 à 1.5 LSN, quelle que soit la valeur de l'AST). Aucune recommandation ne peut être fournie quant à la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (taux de bilirubine totale > 1.5 à 3 x LSN, quelle que soit la valeur de l'AST) en raison du caractère limité des données disponibles (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (taux de bilirubine totale > 3 x LSN, quelle que soit la valeur de l'AST).
• -Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
• +Fraction d'éjection ventriculaire gauche diminuée
• -La population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi a été évaluée dans le cadre des études cliniques réalisées chez des patients présentant différents types de tumeurs qui avaient reçu au moins une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure (n = 2145). La durée médiane de traitement dans cette population était de 8.44 mois (plage: 0.2 à 76.0 mois).
• -·Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nausées (74.0%), fatigue (58.3%), vomissements (41.5%), diminution de l'appétit (39.5%), neutropénie (38.6%), anémie (38.3%), alopécie (37.0%), constipation (34.6%), diarrhée (31.5%), thrombopénie (27.5%), augmentation des transaminases (26.4%), leucopénie (26.1%) et douleurs musculosquelettiques (24.7%).
• -·Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient: PID/pneumopathie inflammatoire (4.4%), pneumonie (2.4%), vomissements (1.6%), diminution de l'appétit (1.4%), nausées (1.3%) et anémie (1.2%).
• -·Les effets indésirables de grade 3 ou 4 des critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.5.0) les plus fréquents étaient: neutropénie (21.0%), anémie (14.0%), fatigue (9.0%), leucopénie (8.8%), thrombopénie (6.7%), nausées (5.9%), lymphopénie (5.6%), hypokaliémie (4.0%), augmentation des transaminases (3.9%), diminution de l'appétit (3.6%), vomissements (2.6%), diarrhée (2.1%), pneumonie (2.0%), neutropénie fébrile (1.5%), perte de poids (1.2%), PID/pneumopathie inflammatoire (1.1%), dyspnée (1.2%) et diminution de la fraction d'éjection (1.2%).
• -Des effets indésirables de grade 5, dont également des PID (1.5%), sont survenus chez 1.9% des patients.
• -·Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été rapportées chez 37.3% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement étaient: neutropénie (14.7%), anémie (6.0%), fatigue (5.6%), leucopénie (4.1%), thrombopénie (3.4%), infection des voies respiratoires supérieures (3.3%), PID (3.2%) et pneumonie (2.7%). Des réductions de dose ont été rapportées chez 25.4% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: fatigue (7.2%), nausées (5.6%), neutropénie (4.8%), diminution de l'appétit (2.5%) et thrombopénie (2.4%). Le traitement par Enhertu a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 15.5% des patients. La PID/pneumopathie inflammatoire était l'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement (11.0%).
• +La population cumulée d'analyse de la sécurité d'emploi a été évaluée dans le cadre des études cliniques réalisées chez des patients présentant différents types de tumeurs qui avaient reçu au moins une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure (n = 3156). La durée médiane de traitement dans cette population était de 8.25 mois (plage: 0.2 à 76.0 mois).
• +·Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nausées (70.8%), fatigue (56.4%), anémie (38.3%), vomissements (37.4%), neutropénie (37.6%), diminution de l'appétit (35.5%), alopécie (35.5%), constipation (31.5%), diarrhée (31.5%), augmentation des transaminases (26.2%), thrombopénie (25.9%), leucopénie (23.4%) et douleurs musculosquelettiques (22.7%).
• +·Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient: PID/pneumopathie inflammatoire (4.0%), pneumonie (2.2%), vomissements (1.5%), anémie (1.4%), nausées (1.3%), fatigue (1.1%), diminution de l'appétit (1.1%) et thrombopénie (1.0%).
• +·Les effets indésirables de grade 3 ou 4 des critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.5.0) les plus fréquents étaient: neutropénie (20.8%), anémie (13.6%), fatigue (8.1%), leucopénie (7.8%), thrombopénie (6.7%), nausées (5.1%), lymphopénie (4.6%), hypokaliémie (4.1%), augmentation des transaminases (3.6%), diminution de l'appétit (3.0%), vomissements (2.3%), diarrhée (2.3%), pneumonie (1.7%), neutropénie fébrile (1.4%), fraction d'éjection diminuée (1.1%), dyspnée (1.0%), douleurs abdominales (1.0%), augmentation de la bilirubine sanguine (1.0%) et PID/pneumopathie inflammatoire (1.0%).
• +Des effets indésirables de grade 5, dont également des PID (1.4%), sont survenus chez 1.8% des patients.
• +·Des interruptions du traitement en raison d'effets indésirables ont été rapportées chez 42.7% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement étaient: fraction d'éjection diminuée (13.8%), neutropénie (13.5%), anémie (5.5%), fatigue (5.1%), leucopénie (3.5%), infection des voies respiratoires supérieures (3.2%), PID (2.9%), thrombopénie (2.9%) et pneumonie (2.5%).
• +·Des réductions de dose ont été rapportées chez 33.4% des patients traités par Enhertu. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: fraction d'éjection diminuée (13.7%), fatigue (6.5%), nausées (5.2%), neutropénie (4.4%), thrombopénie (2.4%) et diminution de l'appétit (2.0%).
• +·Le traitement par Enhertu a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 25.0% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement étaient: fraction d'éjection diminuée (13.8%) et PID/pneumopathie inflammatoire (9.4%).
• -Classe de systèmes d'organes/terme préférentiel ou terme groupé Tous grades confondus (%) Grade 3 à 4 (%)
• +Classe de systèmes d'organes/terme préférentiel ou terme groupé Tous grades confondus (%)* Grade 3 à 4 (%)*
• -Infection des voies respiratoires supérieuresa Très fréquents 18.7 0.3
• -Pneumonie Fréquents 7.5 2.0
• +Infection des voies respiratoires supérieuresa Très fréquents 16.5 0.2
• +Pneumonie Fréquents - -
• -Neutropénieb Très fréquents 38.6 21.0
• -Anémiec Très fréquents 38.3 14.0
• -Thrombopénied Très fréquents 27.5 6.7
• -Leucopéniee Très fréquents 26.1 8.8
• -Lymphopénief Très fréquents 11.6 5.6
• -Neutropénie fébrile Fréquents 1.6 1.5
• +Anémieb Très fréquents 38.3 13.6
• +Neutropéniec Très fréquents 37.6 20.8
• +Thrombopénied Très fréquents 25.9 6.7
• +Leucopéniee Très fréquents 23.4 7.8
• +Lymphopénief Très fréquents 10.2 4.6
• +Neutropénie fébrile Fréquents - -
• -Hypokaliémieg Très fréquents 12.3 4.0
• -Diminution de l'appétit Très fréquents 39.5 3.6
• -Déshydratation Fréquents 3.3 0.6
• +Diminution de l'appétit Très fréquents 35.5 3.0
• +Hypokaliémieg Très fréquents 12.5 4.1
• +Déshydratation Fréquents - -
• -Céphaléesh Très fréquents 16.0 0.2
• -Neuropathie périphériquei Très fréquents 10.8 0.2
• -Sensations vertigineuses Fréquents 9.9 0.3
• -Dysgueusie Fréquents 8.5 0
• +Céphaléesh Très fréquents 14.8 0.2
• +Neuropathie périphériquei Fréquents - -
• +Sensations vertigineuses Fréquents - -
• +Dysgueusie Fréquents - -
• -Sécheresse oculaire Fréquents 5.3 0.1
• -Vision troublej Fréquents 3.6 0
• +Sécheresse oculaire Fréquents - -
• +Vision troublej Fréquents - 0
• -Diminution de la fraction d'éjectionk Très fréquents 15.6 1.2
• +Fraction d'éjection diminuée Très fréquents 14.1 1.1
• -Pneumopathie interstitielle diffusel Très fréquents 14.8 1.1
• -Toux Très fréquents 14.8 0.2
• -Dyspnée Très fréquents 10.7 1.2
• -Épistaxis Fréquents 9.8 0.1
• +Toux Très fréquents 14.0 0.1
• +Pneumopathie interstitielle diffusel Très fréquents 13.5 1.0
• +Dyspnée Fréquents - -
• +Épistaxis Fréquents - -
• -Nausées Très fréquents 74.0 5.9
• -Vomissements Très fréquents 41.5 2.6
• -Constipation Très fréquents 34.6 0.3
• -Diarrhée Très fréquents 31.5 2.1
• -Douleurs abdominalesm Très fréquents 18.3 0.9
• -Stomatiten Très fréquents 15.2 0.7
• -Dyspepsie Fréquents 9.7 0
• -Distension abdominale Fréquents 3.7 0.1
• -Gastrite Fréquents 1.9 0.1
• -Flatulences Fréquents 1.8 0
• +Nausées Très fréquents 70.8 5.1
• +Vomissements Très fréquents 37.4 2.3
• +Constipation Très fréquents 31.5 0.5
• +Diarrhée Très fréquents 31.5 2.3
• +Douleurs abdominalesm Très fréquents 18.5 1.0
• +Stomatiten Très fréquents 14.3 0.5
• +Dyspepsie Fréquents - -
• +Distension abdominale Fréquents - -
• +Flatulences Fréquents - -
• +Gastrite Fréquents - -
• -Augmentation des transaminaseso Très fréquents 26.4 3.9
• -Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine Fréquents 9.1 0.8
• -Augmentation de la bilirubine sanguinep Fréquents 7.9 1.0
• +Augmentation des transaminaseso Très fréquents 26.2 3.6
• +Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine Fréquents - -
• +Augmentation de la bilirubine sanguinep Fréquents - -
• -Alopécie Très fréquents 37.0 0.1
• -Éruption cutanéeq Fréquents 9.5 0.1
• -Prurit Fréquents 5.6 0.1
• -Éruption cutanéer Fréquents 4.2 0
• +Alopécie Très fréquents 35.5 0.1
• +Éruption cutanéeq Fréquents - -
• +Prurit Fréquents - -
• +Éruption cutanéer Fréquents - -
• -Douleurs musculosquelettiquess Très fréquents 24.7 0.8
• +Douleurs musculosquelettiquess Très fréquents 22.7 0.8
• -Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents 4.0 0.1
• +Augmentation de la créatinine sanguine Fréquents - -
• -Fatiguet Très fréquents 58.3 9.0
• -Perte de poids Très fréquents 17.7 1.2
• -Pyrexie Très fréquents 15.8 0.4
• -Œdème périphérique Fréquents 9.2 0.1
• +Fatiguet Très fréquents 56.4 8.1
• +Pyrexie Très fréquents 14.5 0.4
• +Perte de poids Très fréquents 14.4 0.9
• +Œdème périphérique Fréquents - -
• -Réactions à la perfusionu Fréquents 1.2 0
• -aInclut infection des voies respiratoires supérieures, grippe, syndrome grippal, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite et laryngite. b Inclut neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles. c Inclut anémie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite et globules rouges diminués. d Inclut thrombopénie et diminution du nombre de plaquettes. e Inclut leucopénie et diminution du nombre de leucocytes. f Inclut lymphopénie et diminution du nombre de lymphocytes. g Inclut hypokaliémie et diminution du potassium sanguin. h Inclut céphalées, migraine et céphalée d'origine sinusienne. i Inclut neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive et paresthésie. j Inclut les termes préférentiels vision trouble et altération de la vision. k Inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 326) et/ou les termes préférentiels diminution de la fraction d'éjection (n = 65), insuffisance cardiaque (n = 3), insuffisance cardiaque congestive (n = 1) et dysfonction ventriculaire gauche (n = 3). l Le terme «pneumopathie interstitielle diffuse» inclut les événements ayant été évalués comme constituant une pneumopathie interstitielle diffuse et liés à l'utilisation de T-DXd: insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), alvéolite (n = 2), pneumopathie d'hypersensibilité (n = 1), pneumonie interstitielle idiopathique (n = 1), pneumopathie interstitielle (n = 119), pneumopathie (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), opacité pulmonaire (n = 3), lymphangite (n = 1), pneumonie organisée (n = 11), pneumonie (n = 5), pneumonie fongique (n = 1), pneumopathie inflammatoire (n = 169), fibrose pulmonaire (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), toxicité pulmonaire (n = 3), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 3) et défaillance respiratoire (n = 10). m Inclut douleurs abdominales, gêne abdominale, douleurs gastro-intestinales,douleur abdominale basse et douleur abdominale haute. n Inclut stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale et inflammation de la muqueuse buccale. o Inclut augmentation des transaminases, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies de la fonction hépatique, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques et hypertransaminasémie. p Inclut augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée et augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Inclut rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux et rash prurigineux. r Inclut hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau et troubles de la pigmentation. s Inclut dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques et douleurs des membres. t Inclut fatigue, asthénie, malaise et léthargie. u Inclut hypersensibilité (n = 3) et les cas de réaction à la perfusion (n = 22).
• +Réactions à la perfusionu Fréquents - -
• +* Il n'y a aucune indication en pourcentage pour la catégorie «Fréquents».aInfection des voies respiratoires supérieures (terme groupé) inclut les termes préférentiels (TP) suivants: grippe, syndrome grippal, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite et laryngite. b Anémie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution de l'hémoglobine, diminution des globules rouges, anémie, diminution de l'hématocrite. c Neutropénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de neutrophiles, neutropénie. d Thrombopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de plaquettes, thrombopénie. e Leucopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de leucocytes, leucopénie. f Lymphopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de lymphocytes, lymphopénie. g Hypokaliémie (terme groupé) inclut les TP suivants: hypokaliémie, diminution du potassium sanguin. h Céphalées (terme groupé) inclut les TP suivants: migraine, céphalée, céphalée d'origine sinusienne. i Neuropathie périphérique (terme groupé) inclut les TP suivants: neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive, paresthésie. j Vision trouble (terme groupé) inclut les TP suivants: vision trouble, altération de la vision. k Fraction d'éjection diminuée (terme groupé) inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 432) et les TP suivants: insuffisance cardiaque (n = 5), insuffisance cardiaque aiguë (n = 1), insuffisance cardiaque chronique (n = 1), insuffisance cardiaque congestive (n = 1), fraction d'éjection diminuée (n = 112), dysfonction ventriculaire gauche (n = 4). l Pneumopathie interstitielle diffuse (terme groupé) inclut les TP suivants: insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), alvéolite (n = 2), bronchectasie (n = 1), pneumonie d'hypersensibilité (n = 1), pneumonie interstitielle idiopathique (n = 1), pneumopathie interstitielle diffuse (n = 161), infection des voies respiratoires inférieures (n = 1), pneumopathie (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), opacité pulmonaire (n = 6), lymphangite (n = 1), pneumonie organisée (n = 13), pneumonie (n = 8), pneumonie bactérienne (n = 2), pneumonie fongique (n = 1), pneumopathie inflammatoire (n = 220), fibrose pulmonaire (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), toxicité pulmonaire (n = 4), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 4), défaillance respiratoire (n = 11). Ces événements ont été évalués comme constituant une PID et liés à l'utilisation de T-DXd. m Douleurs abdominales (terme groupé) inclut les TP suivants: gêne abdominale, douleurs abdominales, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, douleurs gastro-intestinales. n Stomatite (terme groupé) inclut les TP suivants: stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale, inflammation de la muqueuse buccale. o Augmentation des transaminases (terme groupé) inclut les TP suivants: augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies des tests de la fonction hépatique, anomalies de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques. p Augmentation de la bilirubine sanguine (terme groupé) inclut les TP suivants: augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée, augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Rash (terme groupé) inclut les TP suivants: rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux, rash prurigineux. r Hyperpigmentation de la peau (terme groupé) inclut les TP suivants: hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau, troubles de la pigmentation. s Douleurs musculosquelettiques (terme groupé) inclut les TP suivants: dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques, douleurs des membres. t Fatigue (terme groupé) inclut les TP suivants: fatigue, asthénie, malaise, léthargie. u Réaction à la perfusion (terme groupé) inclut les TP suivants: hypersensibilité (n = 3), réaction à la perfusion (n = 29).
• -Dans les études cliniques portant sur différents types de tumeur (n = 2145), une PID est survenue chez 14.8% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (4.0%) et de grade 2 (8.3%). 1.1% des cas étaient de grade 3 et il n'y avait pas de cas de grade 4. Des événements de grade 5 sont survenus chez 1.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 5.5 mois (plage: 0.5 à 40.2).
• -Dans les études cliniques incluant des patients traités par Enhertu 5.4 mg/kg ou une dose supérieure pour différents types de tumeurs, il a été observé une incidence plus élevée de PID chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (22.2%) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (12.7%).
• +Dans les études cliniques portant sur différents types de tumeur (n = 3156), une PID est survenue chez 13.5% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure. Le délai médian d'apparition était de 5.3 mois (plage: -0.5 à 40.2). Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (3.3%) et de grade 2 (7.8%). 0.9% des cas étaient de grade 3 et 0.0% de grade 4. Des événements de grade 5 sont survenus chez 1.4% des patients. Le délai médian d'apparition était de 5.5 mois (plage: 0.5 à 40.2).
• +Dans les études cliniques incluant des patients traités par Enhertu 5.4 mg/kg ou une dose supérieure pour différents types de tumeurs, il a été observé une incidence plus élevée de PID chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (19.3%) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (12.3%).
• -Dans les études cliniques (n = 2145) portant sur différents types de tumeur, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 38.6% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure et les événements étaient de grade 3 ou 4 chez 21.0% des patients. Le délai médian d'apparition était de 23 jours (plage: 1 jour à 51.5 mois) et la durée médiane du premier événement était de 22 jours (plage: 1 jour à 30.9 mois). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1.6% des patients et 0.1% des cas étaient de grade 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
• -Sur les 2145 patients présentant différents types de tumeurs recevant dans le cadre des études cliniques une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure, une diminution de la FEVG dont 8 (0.4%) étaient de grade 1, 48 (2.2%) de grade 2 et 9 (0.4%) de grade 3, a été rapportée chez 65 patients (3.0%). La fréquence observée de diminution de la FEVG sur la base des paramètres paracliniques (échocardiographie ou ventriculographie isotopique) était de 305/1965 cas (15.5%) de grade 2 et de 21/1965 (1.1%) de grade 3. Enhertu n'a pas été étudié chez les patients ayant une FEVG inférieure à 50% avant l'instauration du traitement.
• +Dans les études cliniques (n = 3156) portant sur différents types de tumeur, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 37.6% des patients traités par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure et les événements étaient de grade 3 ou 4 chez 20.8% des patients. Le délai médian d'apparition était de 22 jours (plage: 0 jours à 51.5 mois) et la durée médiane du premier événement était de 15 jours (plage: 1 jour à 30.9 mois). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1.5% des patients et 0.1% des cas étaient de grade 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) diminuée
• +Sur les 3156 patients présentant différents types de tumeurs recevant dans le cadre des études cliniques une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou une dose supérieure, une diminution de la FEVG dont 11 (0.3%) étaient de grade 1, 88 (2.8%) de grade 2 et 13 (0.4%) de grade 3, a été rapportée chez 112 patients (3.5%). La fréquence observée de diminution de la FEVG sur la base des paramètres paracliniques (échocardiographie ou ventriculographie isotopique) était de 407/2801 cas (14.5%) de grade 2 et de 25/2801 (0.9%) de grade 3. Enhertu n'a pas été étudié chez les patients ayant une FEVG inférieure à 50% avant l'instauration du traitement.
• +Dans l'étude DestinyBREAST-06, une diminution de la FEVG a été rapportée chez 8,1% de l'ensemble des patients traités par Enhertu (n = 434) et était de grade 1 chez 1 patient (0.2%), de grade 2 chez 31 patients (7.1%) et de grade 3 chez 3 patients (0.7%). La fréquence observée de diminution de la FEVG déterminée par échographie cardiaque ou ventriculographie isotopique était de 58/434 cas (14.6%) de grade 2 et de 3/434 (0.8%) de grade 3.
• +
• -Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité. Le dosage des anticorps dépend de la sensibilité et de la spécificité des tests. Le taux de positivité des anticorps détectés dépend d'un nombre important de facteurs; par conséquent, une comparaison des taux avec ceux d'autres traitements peut être trompeuse. Pour l'ensemble des doses testées dans les études cliniques, 2.1% (47/2213) des patients évaluables avaient développé des anticorps contre le trastuzumab déruxtécan après le traitement par Enhertu. L'incidence d'anticorps neutralisants dirigés contre le trastuzumab déruxtécan apparus sous traitement était de 0.1% (2/2213). En raison du nombre limité de patients testés positifs aux AAM, l'effet des AAM sur la sécurité et l'efficacité d'Enhertu est inconnu.
• +Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité. Le dosage des anticorps dépend de la sensibilité et de la spécificité des tests. Le taux de positivité des anticorps détectés dépend d'un nombre important de facteurs; par conséquent, une comparaison des taux avec ceux d'autres traitements peut être trompeuse. Aux doses de 5.4 mg/kg et de 6.4 mg/kg testées dans les études cliniques, 2.2% des patients évaluables (70/3124) avaient développé des anticorps contre le trastuzumab déruxtécan après le traitement par Enhertu. L'incidence d'anticorps neutralisants dirigés contre le trastuzumab déruxtécan apparus sous traitement était de 0.1% (3/3124). En raison du nombre limité de patients testés positifs aux AAM, l'effet des AAM sur la sécurité et l'efficacité d'Enhertu est inconnu.
• -Sur les 2145 patients, présentant différents types de tumeurs, traités dans les études cliniques par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure, 29.0% étaient âgés de 65 ans et plus et 5.3% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence des effets secondaires de grade 3 à 4 était comparable chez les patients de 65 ans et plus (54.6%) et chez les patients plus jeunes (49.3%).
• +Sur les 3156 patients, présentant différents types de tumeurs, traités dans les études cliniques par une dose d'Enhertu de 5.4 mg/kg ou par une dose supérieure, 31.4% étaient âgés de 65 ans et plus et 6.5% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence des effets secondaires de grade 3 à 4 était de 51.2% chez les patients de 65 ans et plus et de 47.2% chez les patients plus jeunes.
• +Lors d'une nouvelle analyse exploratoire (date butoir 29 septembre 2023) avec une période médiane de suivi de 26.8 mois, les résultats de la SG ainsi que l'analyse des sous-groupes de la SG étaient cohérents avec l'analyse primaire. La SG médiane était de 35.7 mois (IC à 95%: 30.9−40.8) dans le bras T-DXd par rapport à 25.0 mois (IC à 95%: 20.4−31.5) dans le bras TPC (HR stratifié: 0.69 [IC à 95%: 0.55−0.86]).
• +DESTINY-Breast06
• +L'efficacité et la sécurité d'Enhertu ont été évaluées dans l'étude DESTINY-Breast06, une étude de phase III multicentrique, en ouvert et randomisée, menée chez 866 patients adultes présentant un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+), avancé ou métastatique, HER2 faible (score 1+ par immunohistochimie [IHC] ou score 2+ par immunohistochimie [IHC]/statut négatif par hybridation in situ [HIS]) ou HER2 ultra-faible, déterminé à l'aide de l'anticorps anti-HER2/neu (essai 4B5) PATHWAY/VENTANA et évalué par un laboratoire central. Le statut HER2 ultra-faible (score 0 par immunohistochimie [IHC] avec marquage membranaire, décrit dans l'étude par un score > 0< 1+ par immunohistochimie [IHC]) était défini par un marquage membranaire faible et incomplet d'HER2, observé dans 10% ou moins des cellules tumorales. Étaient éligibles les patients qui présentaient une progression de la maladie après (a) au moins 2 lignes d'hormonothérapie au stade métastatique ou (b) une ligne d'hormonothérapie au stade métastatique et une progression avérée de la maladie dans les 24 mois suivant l'instauration de l'hormonothérapie adjuvante ou dans les 6 mois suivant l'instauration de l'hormonothérapie de première ligne en association avec un inhibiteur de CDK-4/6 au stade métastatique. Les patients qui avaient déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante étaient éligibles si le délai sans maladie était supérieur à 12 mois. Étaient exclus de l'étude les patients qui avait reçu une chimiothérapie antérieure en raison d'une maladie avancée ou métastatique, les patients présentant des antécédents de PID/pneumopathie inflammatoire ayant nécessité une corticothérapie ou présentant une PID/pneumopathie inflammatoire lors de la sélection, les patients présentant des maladies cardiovasculaires non contrôlées ou significatives, les patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques ou les patients ayant un indice de performance ECOG >1.
• +Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir Enhertu 5.4 mg/kg (n = 436) en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines ou une monochimiothérapie choisie par le médecin (n = 430, capécitabine 60%, nab-paclitaxel 24% ou paclitaxel 16%). La randomisation était stratifiée en fonction de l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de CDK4/6 (oui ou non), de l'utilisation antérieure d'un taxane au stade non métastatique (oui ou non) et du statut HER2 déterminé par immunohistochimie (IHC) sur des échantillons de tissu tumoral (score 2+ par immunohistochimie [IHC]/statut négatif par hybridation in situ [HIS] vs score 1+ par immunohistochimie [IHC] vs score > 0< 1+ par immunohistochimie [IHC]). Le traitement par Enhertu était administré jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'au décès, jusqu'au retrait du consentement ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
• +Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la SSP chez les patients présentant un cancer du sein HER2 faible, évaluée par revue centralisée indépendante en aveugle (RCIA) selon les critères RECIST v1.1. Les principaux critères d'évaluation secondaires de l'efficacité étaient la SSP, évaluée par RCIA selon les critères RECIST v1.1. dans la population totale (HER2 faible et HER2 ultra-faible), la SG chez les patients présentant un statut HER2 faible ainsi que la SG dans la population totale. Le TRO, la DR et les résultats rapportés par les patients (Patient Reported Outcomes, PRO) constituaient des critères d'évaluation secondaires.
• +Dans la population totale, les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la tumeur à l'inclusion étaient similaires dans les deux bras de traitement. Chez les 866 patients randomisés, l'âge médian était de 57 ans (plage: 28 à 87 ans); 31% étaient âgés de 65 ans et plus; 99.9% étaient des femmes; 53% étaient blancs, 35% étaient asiatiques et 1% étaient noirs ou afro-américains. Les patients avaient un indice de performance ECOG de 0 (59%) ou 1 (39%) à l'inclusion; 18% avaient un score > 0< 1+ par immunohistochimie (IHC), 55% un score 1+ par immunohistochimie (IHC) et 27% un score 2+ par immunohistochimie (IHC)/statut négatif par hybridation in situ (HIS); 67% présentaient des métastases hépatiques, 32% des métastases pulmonaires, 8% des métastases cérébrales et 3% des métastases osseuses uniquement. Les patients avaient déjà reçu un nombre médian de 2 lignes d'hormonothérapie au stade métastatique (plage: 1 à 5), 17% des patients ayant reçu une ligne de chimiothérapie antérieure et 68% des patients en ayant reçu deux. Au stade métastatique, 89% des patients avaient déjà reçu une hormonothérapie en association avec un traitement par un inhibiteur de CDK4/6; 41% avaient déjà reçu un taxane au stade non métastatique.
• +L'étude a mis en évidence une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la SSP chez les patients randomisés pour recevoir Enhertu par rapport aux patients recevant une chimiothérapie dans la cohorte HER2 faible et dans la population totale. Les données concernant la survie globale (SG) n'étaient pas encore pertinentes au moment de l'analyse (39%). Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 7.
• +Tableau 7: Résultats d'efficacité dans l'étude DESTINY-Breast06
• +Critère d'efficacité HER2 faible Population totale (HER2 faible et HER2 ultra-faible)
• +Enhertu (n = 359) Chimiothérapie (n = 354) Enhertu (n = 436) Chimiothérapie (n = 430)
• +Survie sans progression déterminée par RCIA
• +Nombre d'événements (%) 225 (62.7) 232 (65.5) 269 (61.7) 271 (63.0)
• +Médiane, mois (IC à 95%) 13.2 (11.4, 15.2) 8.1 (7.0, 9.0) 13.2 (12.0, 15.2) 8.1 (7.0, 9.0)
• +Hazard ratio (IC à 95%) 0.62 (0.52, 0.75) 0.64 (0.54, 0.76)
• +Valeur p <0.0001 <0.0001
• +Survie globale
• +Nombre d'événements (%) 136 (37.9) 146 (41.2) 161 (36.9) 174 (40.5)
• +Médiane, mois (IC à 95%) 28.9 (25.7, 33.7) 27.1 (23.5, 29.9) 28.9 (26.4, 32.7) 27.4 (23.9, 29.9)
• +Hazard ratio (IC à 95%) 0.83 (0.66, 1.05) 0.81 (0.66, 1.01)
• +Valeur p 0.1299 Non évaluée*
• +Survie après 12 mois (IC à 95%) † 87.6% (83.7, 90.6) 81.7% (77.1, 85.4) 87.0% (83.5, 89.9) 81.1% (77.0, 84.6)
• +Survie après 18 mois (IC à 95%)† 74.0% (68.9, 78.3) 69.6% (64.3, 74.3) 74.8% (70.3, 78.8) 68.7% (63.8, 73.1)
• +
• +IC = intervalle de confiance
• +*Comme la valeur p pour la SG dans la population HER2 faible n’a pas dépassé la limite d’efficacité prédéfinie, la SG n’a pas été évaluée dans la population en intention de traiter.
• +†Selon des estimations de Kaplan-Meier
• +Un bénéfice en termes de SSP cohérent a été observé dans plusieurs sous-groupes prédéfinis, dont le statut HER2 (score > 0< 1+ par immunohistochimie (IHC), score 1+ par immunohistochimie (IHC), score 2+ par immunohistochimie (IHC)/statut négatif par hybridation in situ (HIS), l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de CDK4/6 (oui ou non), l'utilisation antérieure d'un taxane au stade non métastatique (oui ou non) et le nombre de lignes d'hormonothérapies antérieures au stade métastatique.
• +Dans l'analyse exploratoire de la SSP du sous-groupe HER2 ultra-faible, la SSP médiane était de 13.2 mois (IC à 95%: 9.8, 17.3) chez les patients traités par Enhertu et de 8.3 mois (IC à 95%: 5.8, 15.2) chez les patients traités par une chimiothérapie, avec un hazard ratio de 0.78 (IC à 95%: 0,50; 1.21).
• -L'étude a mis en évidence une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la SG et de la SSP chez les patients randomisés pour recevoir Enhertu par rapport aux patients recevant une chimiothérapie dans la cohorte RH+ et dans la population totale. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 7.
• -Tableau 7: Résultats d'efficacité dans l'étude DESTINY-Breast04
• +L'étude a mis en évidence une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la SG et de la SSP chez les patients randomisés pour recevoir Enhertu par rapport aux patients recevant une chimiothérapie dans la cohorte RH+ et dans la population totale. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 8.
• +Tableau 8: Résultats d'efficacité dans l'étude DESTINY-Breast04
• -Les résultats d'efficacité pour le TRO, la DR, la SSP et la SG sont résumés dans le Tableau 8.
• -Tableau 8: Résultats d'efficacité de l'étude DESTINY-Gastric02 (échantillon complet d'analyse*)
• +Les résultats d'efficacité pour le TRO, la DR, la SSP et la SG sont résumés dans le Tableau 9.
• +Tableau 9: Résultats d'efficacité de l'étude DESTINY-Gastric02 (échantillon complet d'analyse*)
• -Au moment de l'analyse primaire (date butoir: 8 novembre 2019), une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du TRO et de la SG a été observée dans le groupe traité par Enhertu par rapport au groupe traité par chimiothérapie. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le Tableau 9.
• -Tableau 9: Résultats d'efficacité de l'étude DESTINY-Gastric01 (population en intention de traiter)
• +Au moment de l'analyse primaire (date butoir: 8 novembre 2019), une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du TRO et de la SG a été observée dans le groupe traité par Enhertu par rapport au groupe traité par chimiothérapie. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le Tableau 10.
• +Tableau 10: Résultats d'efficacité de l'étude DESTINY-Gastric01 (population en intention de traiter)
• +Autres tumeurs non résécables ou métastatiques
• +L'efficacité et la sécurité d'Enhertu ont été évaluées chez n = 192 patients adultes présentant des tumeurs solides HER2 positives (score 3+ par immunohistochimie [IHC]) non résécables ou métastatiques préalablement traitées. Les patients ont été inclus dans l'une des trois études de phase II multicentriques suivantes: DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02.
• +Les patients ayant des antécédents de PID/pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité une corticothérapie ou présentant une PID/pneumopathie inflammatoire lors de la sélection, les patients présentant des métastases cérébrales non traitées et symptomatiques, les patients ayant des antécédents de cardiopathie cliniquement significative et les patients présentant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (ECOG) > 1 étaient exclus des études. Les patients recevaient Enhertu 5.4 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines. Le traitement était administré jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'au décès, jusqu'au retrait du consentement ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité dans l'ensemble des trois études était le taux de réponse objective (TRO) confirmé. Le critère d'évaluation secondaire était la durée de la réponse (DR). Tous les critères d'évaluation ont été évalués par revue centralisée indépendante (RCI) selon les critères RECIST v1.1.
• +DESTINY-PanTumor02
• +L'étude DESTINY-PanTumor02 était une étude de phase II multicentrique en ouvert, menée chez 267 patients adultes présentant des tumeurs solides exprimant HER2 (score 3+ par immunohistochimie [IHC], score 2+ par immunohistochimie [IHC]) localement avancées, non résécables ou métastatiques, qui présentaient une progression tumorale après au moins un protocole de traitement systémique antérieur ou pour lesquels aucune autre option thérapeutique satisfaisante n'était disponible.
• +L'efficacité a été évaluée dans le sous-groupe de patients (n = 111) présentant des tumeurs solides ayant un statut HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]) confirmé par un laboratoire central ou local.
• +Chez les 111 patients du sous-groupe HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]) qui étaient inclus dans l'étude DESTINY-PanTumor02, les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie au début de l'étude étaient les suivantes: âge médian 64 ans (plage: 23 à 85 ans); 59% étaient des femmes; 58% étaient blancs, 34% étaient asiatiques, 4.0% étaient noirs ou afro-américains et 3% étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Au début de l'étude, les patients avaient un indice de performance ECOG de 0 (49%) ou 1 (51%). Le nombre médian de protocoles de traitement antérieurs était de 2.
• +DESTINY-Lung01
• +L'étude DESTINY-Lung01 était une étude de phase II multicentrique en ouvert et à 2 cohortes, qui incluait 181 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) exprimant HER2 (score 3+ par immunohistochimie [IHC] ou score 2+ par immunohistochimie [IHC]) ou présentant une mutation d'HER2, non résécable ou métastatique préalablement traité.
• +L'efficacité a été évaluée dans le sous-groupe de patients (n = 17) présentant un cancer bronchique non à petites cellules HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]). Chez les 17 patients du sous-groupe HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]), les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie au début de l'étude étaient les suivantes: âge médian 59 ans (plage: 31 à 74 ans); 58.8% étaient des hommes; 64.7% étaient blancs, 17.6% étaient asiatiques et 11.8% étaient noirs ou afro-américains. Au début de l'étude, les patients avaient un indice de performance ECOG de 0 (11.8%) ou 1 (88.2%). Le nombre médian de protocoles de traitement antérieurs était de 3.
• +DESTINY-CRC02
• +DESTINY-CRC02 était une étude de phase II randomisée, à 2 bras et multicentrique, qui incluait 122 patients présentant un carcinome colorectal (CCR) exprimant HER2 (score 3+ par immunohistochimie [IHC] ou score 2+par immunohistochimie [IHC]/statut positif par hybridation in situ [HIS]), non résécable ou métastatique préalablement traité.
• +L'efficacité a été évaluée dans le sous-groupe de patients (n = 64) présentant un CCR HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]). Chez les 64 patients du sous-groupe HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]), les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie au début de l'étude étaient les suivantes: âge médian 58 ans (plage: 25 à 78 ans); 53.1% étaient des hommes; 54.7% étaient asiatiques et 40.6% étaient blancs. Au début de l'étude, les patients avaient un indice de performance ECOG de 0 (57.8%) ou 1 (42.2%). Le nombre médian de protocoles de traitement antérieurs était de 4.
• +Les résultats d'efficacité sont résumés dans les Tableaux 11 et 12.
• +Tableau 11: Résultats d'efficacité chez les patients ayant un statut HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]) dans les études DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02
• +Critère d'efficacité DESTINY-PanTumor02 N = 111 DESTINY-Lung01 N = 17 DESTINY-CRC02 N = 64
• +Taux de réponse objective confirmé†
• +n (%) 57 (51.4) 9 (52,9) 30 (46,9)
• +IC à 95%‡ (41.7, 61.0) (27.8, 77.0) (34.3, 59.8)
• +Réponse complète, n (%) 3 (2,7) 1 (5,9) 0 (0)
• +Réponse partielle, n (%) 20.54 (48,6) 21.8 (47,1) 22.30 (46,9)
• +Durée de la réponse
• +Médiane§, mois (IC à 95%) 19.4 (10.0, NE) 6.9 (4.0, 9.8) 5.5 (4.2, 8.1)
• +
• +IC = intervalle de confiance
• +§Calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
• +‡IC d'après la méthode de Brookmeyer-Crowley.
• +Tableau 12: Résultats d'efficacité chez les patients ayant un statut HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]) par type de tumeur dans les études DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02
• +Type de tumeur Patients n TRO confirmé† % (IC à 95%)‡ DR Médiane§, mois (IC à 95%)‡
• +Carcinome colorectal 64 46.9 (34.3, 59.8) 5.5 (4.2, 8.1)
• +Cancer de la vessie 27 37.0 (19.4, 57.6) 5.7 (4.1, 10.0)
• +Carcinome des voies biliaires 22 45.5 (24.4, 67.8) 10.9 (2.1, NE)
• +CBNPC 17 52.9 (27.8, 77.0) 6.9 (4.0, 9.8)
• +Carcinome de l'endomètre 16 56.3 (29.9, 80.2) NA (5.8, NE)
• +Carcinome de l'ovaire 15 66.7 (38.4, 88.2) NA (5.1, NE)
• +Carcinome du col de l'utérus 10 70.0 (34.8, 93.3) NA (9.3, NE)
• +Carcinome des glandes salivaires 9 66.7 (29.9, 92.5) 20.1 (5.6, 20.1)
• +Carcinome du pancréas 5 0 NP
• +Néoplasie oropharyngée 1 RP 15.3
• +Carcinome de la vulve 1 RP 2.6
• +Maladie de Paget extramammaire 1 RP 19.4
• +Carcinome de la glande lacrymale 1 RP 19.8+
• +Carcinome de la lèvre et/ou de la cavité buccale 1 MS NP
• +Adénocarcinome de l'œsophage 1 RP 2.8
• +Carcinome épidermoïde de l'œsophage 1 MP NP
• +
• +IC = intervalle de confiance, NE = non estimable, NP = non pertinent
• +MP = maladie progressive, RP = réponse partielle, MS = maladie stable
• +†Évalué par revue centralisée indépendante
• +‡IC d'après la méthode de Clopper-Pearson
• +§Calculée d'après la méthode de Kaplan-Meier
• ++ Indique une rémission durable
• -Selon des analyses pharmacocinétiques de population, chez des patients présentant un cancer du sein métastatique, à la dose recommandée de trastuzumab déruxtécan, la moyenne géométrique (coefficient de variation [CV]%) de la Cmax du trastuzumab déruxtécan et du DXd était respectivement de 133 µg/ml (19%) et 4.7 ng/ml (43%), et l'ASC du trastuzumab déruxtécan et du DXd était respectivement de 780 µg·jour/ml (27%) et 29 ng·jour/ml (42%).
• +Selon des analyses pharmacocinétiques de population, chez des patients présentant différents types de cancer (cancer du sein, cancer de l'estomac, cancer bronchique non à petites cellules et différents types de tumeurs solides), à la dose recommandée de trastuzumab déruxtécan, la moyenne géométrique (coefficient de variation [CV]%) de la Cmax du trastuzumab déruxtécan et du DXd était respectivement de 133 µg/ml (20%) et 4.9 ng/ml (52%), et l'ASC du trastuzumab déruxtécan et du DXd était respectivement de 806 µg·jour/ml (27%) et 31 ng·jour/ml (55%).
• -Après administration par voie intraveineuse de trastuzumab déruxtécan chez des patients présentant un cancer du sein HER2-positif ou HER2-faible métastatique ou un CBNPC avec mutation d'HER2, la clairance du trastuzumab déruxtécan calculée dans une analyse pharmacocinétique de population est de 0.4 L/jour et celle du DXd est de 18.4 L/heure. Chez les patients présentant un adénocarcinome de l'estomac ou de la JOG localement avancé ou métastatique, la clairance du trastuzumab déruxtécan était plus élevée de 20% que chez les patients présentant un cancer du sein HER2-positif métastatique. Lors du cycle 3, la demi-vie d'élimination apparente (t1/2) du trastuzumab déruxtécan et du DXd libéré est d'environ 7 jours. Une accumulation modérée du trastuzumab déruxtécan (environ 35% lors du cycle 3 par rapport au cycle 1) a été observée.
• +Après administration par voie intraveineuse de trastuzumab déruxtécan chez des patients présentant un cancer du sein HER2-positif ou HER2-faible métastatique ou un CBNPC avec mutation d'HER2, la clairance du trastuzumab déruxtécan calculée dans une analyse pharmacocinétique de population est de 0.4 L/jour et celle du DXd est de 17.9 L/heure.
• +Chez les patients présentant un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) localement avancé ou métastatique, la clairance du trastuzumab déruxtécan était supérieure de 20% par rapport à celle chez les patients atteints d'un cancer du sein HER2 positif métastatique. Lors du cycle 3, la demi-vie d'élimination apparente (t1/2) du trastuzumab déruxtécan et du DXd libéré est d'environ 7 jours. Une accumulation modérée du trastuzumab déruxtécan (environ 35% lors du cycle 3 par rapport au cycle 1) a été observée.
• -Janvier 2025
• +Mars 2025