• -Enhertu est modérément émétisant (voir rubrique «Effets indésirables»), ce qui comprend l'induction de nausées et/ou vomissements retardés. Avant l'administration de chaque dose d'Enhertu, les patients peuvent prendre des antiémétiques en prophylaxie ou en traitement, conformément aux directives consensuelles et/ou locales.
• +Enhertu est fortement émétisant (voir rubrique «Effets indésirables»), ce qui comprend l'induction de nausées et/ou vomissements retardés. Avant l'administration de chaque dose d'Enhertu, les patients doivent prendre des antiémétiques en prophylaxie ou en traitement, conformément aux directives consensuelles et/ou locales.
• -In vitro, le DXd était un substrat de P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 et BCRP. L'administration concomitante avec le ritonavir, un double inhibiteur d'OATP1B/CYP3A ou avec l'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, a entraîné une augmentation non cliniquement significative des expositions au Enhertu ou à l'inhibiteur de la topoisomérase I libéré, le DXd. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'administration concomitante d'Enhertu avec des médicaments qui sont des inhibiteurs du CYP3A ou OATP1B.
• +In vitro, le DXd était un substrat de P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 et BCRP. Des études de métabolisme in vitro sur microsomes hépatiques humains indiquent que le DXd est métabolisé principalement par le CYP3A4 par des voies oxydatives et n'est pas soumis à un métabolisme significatif par les UGT ou d'autres enzymes du CYP. Dans le cadre d'études cliniques, l'administration concomitante avec le ritonavir, un double inhibiteur d'OATP1B/CYP3A ou avec l'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, a entraîné une augmentation non cliniquement significative des expositions au Enhertu ou à l'inhibiteur de la topoisomérase I libéré, le DXd. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'administration concomitante d'Enhertu avec des médicaments qui sont des inhibiteurs du CYP3A ou OATP1B.
• -* Il n'y a aucune indication en pourcentage pour la catégorie «Fréquents».aInfection des voies respiratoires supérieures (terme groupé) inclut les termes préférentiels (TP) suivants: grippe, syndrome grippal, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite et laryngite. b Anémie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution de l'hémoglobine, diminution des globules rouges, anémie, diminution de l'hématocrite. c Neutropénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de neutrophiles, neutropénie. d Thrombopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de plaquettes, thrombopénie. e Leucopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de leucocytes, leucopénie. f Lymphopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de lymphocytes, lymphopénie. g Hypokaliémie (terme groupé) inclut les TP suivants: hypokaliémie, diminution du potassium sanguin. h Céphalées (terme groupé) inclut les TP suivants: migraine, céphalée, céphalée d'origine sinusienne. i Neuropathie périphérique (terme groupé) inclut les TP suivants: neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive, paresthésie. j Vision trouble (terme groupé) inclut les TP suivants: vision trouble, altération de la vision. k Fraction d'éjection diminuée (terme groupé) inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG (n = 432) et les TP suivants: insuffisance cardiaque (n = 5), insuffisance cardiaque aiguë (n = 1), insuffisance cardiaque chronique (n = 1), insuffisance cardiaque congestive (n = 1), fraction d'éjection diminuée (n = 112), dysfonction ventriculaire gauche (n = 4). l Pneumopathie interstitielle diffuse (terme groupé) inclut les TP suivants: insuffisance respiratoire aiguë (n = 1), alvéolite (n = 2), bronchectasie (n = 1), pneumonie d'hypersensibilité (n = 1), pneumonie interstitielle idiopathique (n = 1), pneumopathie interstitielle diffuse (n = 161), infection des voies respiratoires inférieures (n = 1), pneumopathie (n = 1), infiltration pulmonaire (n = 1), opacité pulmonaire (n = 6), lymphangite (n = 1), pneumonie organisée (n = 13), pneumonie (n = 8), pneumonie bactérienne (n = 2), pneumonie fongique (n = 1), pneumopathie inflammatoire (n = 220), fibrose pulmonaire (n = 1), masse pulmonaire (n = 1), toxicité pulmonaire (n = 4), pneumopathie inflammatoire d'irradiation (n = 4), défaillance respiratoire (n = 11). Ces événements ont été évalués comme constituant une PID et liés à l'utilisation de T-DXd. m Douleurs abdominales (terme groupé) inclut les TP suivants: gêne abdominale, douleurs abdominales, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, douleurs gastro-intestinales. n Stomatite (terme groupé) inclut les TP suivants: stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale, inflammation de la muqueuse buccale. o Augmentation des transaminases (terme groupé) inclut les TP suivants: augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies des tests de la fonction hépatique, anomalies de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques. p Augmentation de la bilirubine sanguine (terme groupé) inclut les TP suivants: augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée, augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Rash (terme groupé) inclut les TP suivants: rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux, rash prurigineux. r Hyperpigmentation de la peau (terme groupé) inclut les TP suivants: hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau, troubles de la pigmentation. s Douleurs musculosquelettiques (terme groupé) inclut les TP suivants: dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques, douleurs des membres. t Fatigue (terme groupé) inclut les TP suivants: fatigue, asthénie, malaise, léthargie. u Réaction à la perfusion (terme groupé) inclut les TP suivants: hypersensibilité (n = 3), réaction à la perfusion (n = 29).
• +* Il n'y a aucune indication en pourcentage pour la catégorie «Fréquents».aInfection des voies respiratoires supérieures (terme groupé) inclut les termes préférentiels (TP) suivants: grippe, syndrome grippal, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite et laryngite. b Anémie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution de l'hémoglobine, diminution des globules rouges, anémie, diminution de l'hématocrite. c Neutropénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de neutrophiles, neutropénie. d Thrombopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de plaquettes, thrombopénie. e Leucopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de leucocytes, leucopénie. f Lymphopénie (terme groupé) inclut les TP suivants: diminution du nombre de lymphocytes, lymphopénie. g Hypokaliémie (terme groupé) inclut les TP suivants: hypokaliémie, diminution du potassium sanguin. h Céphalées (terme groupé) inclut les TP suivants: migraine, céphalée, céphalée d'origine sinusienne. i Neuropathie périphérique (terme groupé) inclut les TP suivants: neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive, paresthésie. j Vision trouble (terme groupé) inclut les TP suivants: vision trouble, altération de la vision. k Fraction d'éjection diminuée (terme groupé) inclut les paramètres paracliniques de diminution de la FEVG et les TP suivants: insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique, insuffisance cardiaque congestive, fraction d'éjection diminuée, dysfonction ventriculaire gauche. l Pneumopathie interstitielle diffuse (terme groupé) inclut les TP suivants: insuffisance respiratoire aiguë, alvéolite, bronchectasie, pneumonie d'hypersensibilité, pneumonie interstitielle idiopathique, pneumopathie interstitielle diffuse, infection des voies respiratoires inférieures, pneumopathie, infiltration pulmonaire, opacité pulmonaire, lymphangite, pneumonie organisée, pneumonie, pneumonie bactérienne, pneumonie fongique, pneumopathie inflammatoire, fibrose pulmonaire, masse pulmonaire, toxicité pulmonaire, pneumopathie inflammatoire d'irradiation, défaillance respiratoire. Ces événements ont été évalués comme constituant une PID et liés à l'utilisation de T-DXd. m Douleurs abdominales (terme groupé) inclut les TP suivants: gêne abdominale, douleurs abdominales, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, douleurs gastro-intestinales. n Stomatite (terme groupé) inclut les TP suivants: stomatite, aphtes, ulcération buccale, érosion de la muqueuse buccale, vésication de la muqueuse buccale, inflammation de la muqueuse buccale. o Augmentation des transaminases (terme groupé) inclut les TP suivants: augmentation des transaminases, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalies des tests de la fonction hépatique, anomalies de la fonction hépatique, augmentation des paramètres hépatiques. p Augmentation de la bilirubine sanguine (terme groupé) inclut les TP suivants: augmentation de la bilirubine sanguine, hyperbilirubinémie, augmentation de la bilirubine sanguine conjuguée, augmentation de la bilirubine sanguine non conjuguée. q Rash (terme groupé) inclut les TP suivants: rash, rash pustuleux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash maculeux, rash prurigineux. r Hyperpigmentation de la peau (terme groupé) inclut les TP suivants: hyperpigmentation de la peau, coloration de la peau, troubles de la pigmentation. s Douleurs musculosquelettiques (terme groupé) inclut les TP suivants: dorsalgies, myalgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs de la nuque, douleurs thoraciques musculosquelettiques, douleurs des membres. t Fatigue (terme groupé) inclut les TP suivants: fatigue, asthénie, malaise, léthargie. u Réaction à la perfusion (terme groupé) inclut les TP suivants: hypersensibilité, réaction à la perfusion.
• -Des études de métabolisme in vitro sur microsomes hépatiques humains indiquent que le DXd est métabolisé principalement par le CYP3A4 par des voies oxydatives.
• +Le DXd est principalement métabolisé par le CYP3A4 par des voies oxydatives.
• -Une fois reconstituée, la préparation pour perfusion n'est pas conservée. Il est recommandé d'utiliser immédiatement la solution reconstituée. Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée à l'abri de la lumière au réfrigérateur entre 2 et 8 °C jusqu'à 24 heures après la reconstitution.
• +Une fois reconstituée, la préparation pour perfusion n'est pas conservée. La stabilité chimique et physique de la solution après reconstitution a été établie pendant 48 heures entre 2 et 8°C.
• +Du point de vue microbiologique, il est préférable d'utiliser immédiatement la solution reconstituée. Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, les délais et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur; la durée de conservation ne dépasse normalement pas 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
• -Il est recommandé d'utiliser immédiatement la solution diluée. Si la solution diluée n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée à l'abri de la lumière jusqu'à 4 heures à température ambiante ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur entre 2 et 8°C. Ces durées de conservation s'appliquent à compter du moment de la reconstitution.
• +Il est recommandé d'utiliser immédiatement la solution diluée. Si la solution reconstituée et diluée avec une solution de glucose à 5% dans des poches de perfusion n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée à l'abri de la lumière jusqu'à 4 heures (temps de préparation et d'administration compris) à température ambiante ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
• -·Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, conserver les flacons contenant la solution d'Enhertu reconstituée au réfrigérateur entre 2-8°C à l'abri de la lumière pendant 24 heures au maximum à compter du moment de la reconstitution. Ne pas congeler.
• +·Du point de vue microbiologique, il est préférable d'utiliser immédiatement la solution reconstituée. Si la solution n'est pas utilisé immédiatement, sa stabilité chimique et physique a été établie pendant 48 heures entre 2 et 8°C. Conserver les flacons contenant la solution d'Enhertu reconstituée au réfrigérateur entre 2-8°C à l'abri de la lumière pendant 24 heures au maximum à compter du moment de la reconstitution. Ne pas congeler.
• +·Le délai entre la reconstitution du flacon et la fin de l'administration ne doit pas dépasser 24 heures. La solution doit être jetée si elle a été conservée au-delà de cette durée.
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• -Mars 2025
• +Juin 2025