• -Posologie usuelle
• -La dose recommandée est de 100 mg en perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines. La posologie de 300 mg en perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines bénéficier à certains patients (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +La dose recommandée est de 100 mg en perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines. La posologie de 300 mg en perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines peut bénéficier à certains patients (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale ou hépatique (voir la rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Les patients présentant une atteinte rénale ou hépatique sévère n'ont pas été étudiés.
• +Patients âgés
• +Il existe des données limitées sur l'utilisation chez les patients de 65 ans et plus. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés, car la pharmacocinétique de Vyepti n'est pas modifiée avec l'âge.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Vyepti pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible à ce jour. Par conséquent, l'utilisation de Vyepti dans ces catégories d'âge est contre-indiquée.
• +
• -Patients âgés
• -Bien qu'une étude ait inclus des patients âgés jusqu'à 75 ans, le programme de recherche clinique sur Vyepti ne regroupait pas suffisamment de patients de 65 ans ou plus pour permettre de déterminer si la réponse de ces patients différait de celle des patients plus jeunes. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés, car la pharmacocinétique de Vyepti n'est pas modifiée avec l'âge.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale ou hépatique (voir la rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Les patients présentant une atteinte rénale ou hépatique sévère n'ont pas été étudiés.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de l'eptinézumab pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible à ce jour. Par conséquent, l'utilisation de Vyepti dans ces catégories d'âge est contre-indiquée.
• -Lors des études contrôlées versus placebo (PROMISE 1 et PROMISE 2) sur le traitement préventif de la migraine, les effets indésirables les plus fréquents étaient une rhinopharyngite et des réactions d'hypersensibilité (voir ci-après). La plupart des réactions d'hypersensibilité sont survenues durant la perfusion (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Lors des études contrôlées versus placebo (PROMISE 1 et PROMISE 2) sur le traitement préventif de la migraine, les effets indésirables les plus fréquents étaient une rhinopharyngite et des réactions d'hypersensibilité (voir ci-après). La plupart des réactions d'hypersensibilité sont survenues durant la perfusion (voir la rubrique « Mises en garde et précautions »).
• -Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1 000), «très rare» (<1/10 000).
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquent» (≥1/10),
• +«fréquent» (≥1/100 à <1/10),
• +«occasionnel» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rare» (≥1/10 000 à <1/1 000),
• +«très rare» (<1/10 000).
• -Rare: Réaction anaphylactique.
• +Occasionnel: Réaction anaphylactique.
• +Fréquent: Réaction liée à la perfusion.
• +
• -Réactions d'hypersensibilité
• +Réactions d'hypersensibilité et réactions liées à la perfusion
• +Les autres symptômes rapportés avec la perfusion d'eptinezumab sont des symptômes respiratoires (congestion nasale, rhinorrhée, irritation de la gorge, toux, éternuements, dyspnée) et de la fatigue. La plupart de ces événements étaient de nature non grave et transitoire.
• -Dans les essais cliniques pivots avec placebo PROMISE 1 (jusqu'à 56 semaines) et PROMISE 2 (jusqu'à 32 semaines), les taux d'incidence des anticorps anti-eptinézumab s'élevaient à 18 % (105/579) et à 20 % (115/574) chez les patients recevant respectivement 100 mg et 300 mg toutes les 12 semaines,. Dans les deux études, l'incidence des anticorps anti-eptinézumab était maximale à 24 semaines. Les taux d'incidence des anticorps neutralisants dans les deux études s'élevaient à 8,3 % (48/579) et à 6,1 % (35/574) chez les patients recevant respectivement 100 mg et 300 mg.
• +Dans les essais cliniques pivots avec placebo PROMISE 1 (jusqu'à 56 semaines) et PROMISE 2 (jusqu'à 32 semaines), les taux d'incidence des anticorps anti-eptinézumab s'élevaient à 18 % (105/579) et à 20 % (115/574) chez les patients recevant respectivement 100 mg et 300 mg toutes les 12 semaines. Dans les deux études, l'incidence des anticorps anti-eptinézumab était maximale à 24 semaines. Les taux d'incidence des anticorps neutralisants dans les deux études s'élevaient à 8,3 % (48/579) et à 6,1 % (35/574) chez les patients recevant respectivement 100 mg et 300 mg.
• -En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et des mesures de soutien doivent être instaurés le cas échéant,.
• +En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et des mesures de soutien doivent être instaurés le cas échéant.
• -PROMISE 1 était une étude internationale en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Vyepti dans le traitement préventif de la migraine épisodique chez l'adulte. Au total, 665 patients ont été randomisés et ont reçu un placebo (n = 222), 100 mg d'eptinézumab (n = 221), ou 300 mg d'eptinézumab (n = 222) toutes les 12 semaines pendant 48 semaines (4 perfusions). Les patients étaient autorisés à prendre des traitements concomitants pour le traitement ponctuel de la migraine ou des céphalées, y compris des antimigraineux spécifiques (p. ex., triptans ou dérivés de l'ergot de seigle) pendant l'étude. L'utilisation régulière (plus de 7 jours par mois) d'autres traitements préventifs de la migraine était interdite.
• +PROMISE 1 était une étude internationale en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Vyepti dans le traitement préventif de la migraine épisodique chez l'adulte. Au total, 665 patients ont été randomisés et ont reçu un placebo (n = 222), 100 mg d'eptinézumab (n = 221), ou 300 mg d'eptinézumab (n = 222) toutes les 12 semaines pendant 48 semaines (4 perfusions). La migraine épisodique a été définie comme ≥4 et ≤14 jours de céphalées, dont au moins 4 jours de migraine dans chaque période de 28 jours devaient avoir lieu dans les 3 mois précédant le dépistage et ont été confirmés au cours de la période de référence. Les patients étaient autorisés à prendre des traitements concomitants pour le traitement ponctuel de la migraine ou des céphalées, y compris des antimigraineux spécifiques (p. ex., triptans ou dérivés de l'ergot de seigle) pendant l'étude. L'utilisation régulière (plus de 7 jours par mois) d'autres traitements préventifs de la migraine était interdite.
• -LS = least square; Vyepti = eptinézumab
• +Vyepti = eptinézumab
• -Le traitement par Vyepti a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes pour le critère principal d'efficacité et les principaux critères d'efficacité secondaires , qui sont résumées dans le tableau 1.
• +Le traitement par Vyepti a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes pour le critère principal d'efficacité et les principaux critères d'efficacité secondaires, qui sont résumées dans le tableau 1.
• -a Valeur de référence calculée pendant la période de sélection de 28 jours précédant le début du traitement.
• -PROMISE 2 était une étude internationale, en double aveugle contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Vyepti pour le traitement préventif de la migraine chronique chez l'adulte. Au total, 1 072 patients ont été randomisés et ont reçu le placebo (n = 366), 100 mg d'eptinézumab (n = 356), ou 300 mg d'eptinézumab (n = 350) toutes les 12 semaines pendant 24 semaines (2 perfusions). Durant l'étude, les patients étaient autorisés à prendre des médicaments concomitants pour le traitement ponctuel ou préventif de la migraine ou des céphalées selon un schéma stable établi (à l'exception de l'onabotulinumtoxine A). Les patients avec un double diagnostic de migraine chronique et de céphalée par abus médicamenteux (abus de triptans, d'ergotamine, ou d'une association d'analgésiques > 10 jours/mois, ou de paracétamol, d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ≥15 jours/mois) étaient inclus dans la population de l'étude. Les patients recevant des opioïdes ou des produits à base de butalbital > 4 jours/mois étaient exclus.
• +PROMISE 2 était une étude internationale, en double aveugle contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Vyepti pour le traitement préventif de la migraine chronique chez l'adulte. Au total, 1 072 patients ont été randomisés et ont reçu le placebo (n = 366), 100 mg d'eptinézumab (n = 356), ou 300 mg d'eptinézumab (n = 350) toutes les 12 semaines pendant 24 semaines (2 perfusions). La migraine chronique a été définie comme ≥15 à ≤26 jours de céphalées, dont ≥8 ont été évalués comme des jours de migraine au cours des 3 mois précédant le dépistage et confirmés au cours de la période de dépistage de 28 jours. Durant l'étude, les patients étaient autorisés à prendre des médicaments concomitants pour le traitement ponctuel ou préventif de la migraine ou des céphalées selon un schéma stable établi (à l'exception de l'onabotulinumtoxine A). Un total de 431 patients (40 %) avec le double diagnostic de migraine chronique et de céphalée par abus médicamenteux (abus de triptans, d'ergotamine, ou d'une association d'analgésiques > 10 jours/mois, ou de paracétamol, d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ≥15 jours/mois) étaient inclus dans la population de l'étude. Les patients recevant des opioïdes ou des produits à base de butalbital > 4 jours/mois étaient exclus.
• -Score HIT-6 - Semaine 12c
• +Score HIT-6 - Semaine 12b
• -Nombre de jours par mois avec utilisation d'un traitement ponctuel - Semaine 1–12a,c
• +Nombre de jours par mois avec utilisation d'un traitement ponctuel - Semaine 1–12a,b
• -Les patients présentant une céphalée par abus médicamenteux (CAM) qui ne prenaient pas des opioïdes ou du butalbital plus de 4 jours par mois ont été inclus dans l'étude PROMISE 2: au début de l'étude, 40,2 % des patients présentaient une CAM. Chez les patients souffrant de migraine chronique avec ou sans CAM, des diminutions comparables des JMM ont été observées (valeur moyenne pour les semaines 1-12). La variation moyenne des JMM (semaines 1–12) par rapport au début de l'étude étaient chez les patients avec CAM de -8,6 à la dose de 300 mg , -8,4 à 100 mg et de -5,4 avec le placebo, et chez les patients sans CAM de -8,1 à 300 mg, -7,4 à 100 mg et -6,1 avec le placebo. La différence moyenne de la variation des JMM (semaines 1–12) par rapport aux valeurs de référence était pour les patients avec CAM à la dose de 300 mg de -3,2 par rapport au placebo (IC à 95 %: -4,66; -1,78) et à 100 mg de -3,0 (-4,56; -1,52) ainsi que pour les patients sans CAM de -2,4 à 300 mg (-3,59; -1,12) et de -1,5 à 100 mg (-2,70; -0,31).
• +Les patients présentant une céphalée par abus médicamenteux (CAM) qui ne prenaient pas des opioïdes ou du butalbital plus de 4 jours par mois ont été inclus dans l'étude PROMISE 2: au début de l'étude, 40,2 % des patients présentaient une CAM. Chez les patients souffrant de migraine chronique avec ou sans CAM, des diminutions comparables des JMM ont été observées (valeur moyenne pour les semaines 1-12). La variation moyenne des JMM (semaines 1–12) par rapport au début de l'étude étaient chez les patients avec CAM de -8,6 à la dose de 300 mg , -8,4 à 100 mg et de -5,4 avec le placebo, et chez les patients sans CAM de -8,1 à 300 mg, -7,4 à 100 mg et -6,1 avec le placebo. La différence moyenne de la variation des JMM (semaines 1–12) par rapport au placebo pour les patients avec CAM à 100 mg était de -3,0 (-4,56; -1,52) et à 300 mg de -3,2 (IC à 95 %: -4,66; -1,78) et pour les patients sans CAM à 100 mg -1,5 à 100 mg (-2,70; -0,31) et à 300 mg (-3,59; -1,12).
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, toxicité juvénile et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -Puisqu'il est peu probable que l'eptinézumab interagisse directement avec l'ADN ou d'autres matériels chromosomiques, les évaluations de la génotoxicité potentielle n'ont pas été réalisées..
• +Puisqu'il est peu probable que l'eptinézumab interagisse directement avec l'ADN ou d'autres matériels chromosomiques, les évaluations de la génotoxicité potentielle n'ont pas été réalisées.
• -Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (15-25°C) ou au réfrigérateur (2 – 8°C).
• +Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (15-25°C) ou au réfrigérateur (2 – 8°C).
• -Conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler et secouer.
• -Avant administration, le médicament doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % dans une poche en chlorure de polyvinyle ou en polyéthylène. La solution diluée doit être reconstituée par un professionnel de la santé qui appliquera une technique aseptique afin de s'assurer de la stérilité de la solution préparée.
• -Le médicament (solution dans les flacons) doit être inspecté visuellement avant sa dilution; ne pas utiliser si la solution contient des particules visibles ou si elle est trouble ou si sa couleur est altérée (sauf si elle est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre).
• +Avant administration, Vyepti doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % dans une poche en chlorure de polyvinyle ou en polyéthylène. La solution diluée doit être reconstituée par un professionnel de la santé qui appliquera une technique aseptique afin de s'assurer de la stérilité de la solution préparée.
• +Vyepti (solution dans les flacons) doit être inspecté visuellement avant sa dilution; ne pas utiliser si le concentré contient des particules visibles ou si elle est trouble ou si sa couleur est altérée (sauf si elle est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre).
• -Si la solution Vyepti est stockée à une température de 2°C à 8°C, la laisser revenir à la température ambiante avant de la perfuser.
• -Dose de 100 mg:
• +Si la solution est stockée à une température de 2- 8 °C, la laisser revenir à la température ambiante avant de la perfuser.
• +Dose de Vyepti 100 mg:
• -Dose de 300 mg:
• +Dose de Vyepti 300 mg:
• -Octobre 2021
• -11102021FI
• +Octobre 2022
• +23012023FI