• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Eptinezumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der aus Pichia pastoris Hefezellen hergestellt wird.
• -Hilfsstoffe
• -L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, 40.5 mg Sorbitol (E420) und Wasser für Injektionszwecke.
• +Composition
• +Principes actifs
• +L'eptinézumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant produit à partir de cellules de levure (Pichia pastoris).
• +Excipients
• +L-Histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, sorbitol (E420) 40,5 mg et eau pour préparation injectable.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Prophylaktische Behandlung der Migräne bei Erwachsenen, sofern diese indiziert ist.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Indikation für die Therapie muss durch einen Arzt oder eine Ärztin mit Erfahrung auf dem Gebiet der Migränebehandlung gestellt und durch diese in der weiteren Behandlung begleitet werden.
• -Wie andere Infusionsbehandlungen sollte auch die Behandlung mit Vyepti durch medizinische Fachpersonen überwacht werden.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Die empfohlene Dosis beträgt 100 mg und wird alle 12 Wochen durch intravenöse Infusion verabreicht. Einige Patienten können möglicherweise von einer Dosierung von 300 mg, alle 12 Wochen durch intravenöse Infusion verabreicht, profitieren (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Bei mangelndem Therapieansprechen, beziehungsweise nach spätestens 12 Monaten, sollte eine Reevaluation zur Fortführung der Therapie vorgenommen werden. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit über 12 Monate hinaus sind limitiert.
• -Verspätete Dosisgabe
• -Wenn eine Dosis vergessen wurde, ist die nächste Dosis so bald wie möglich zu verabreichen und anschliessend mit dem vierteljährlichen Verabreichungsschema fortzufahren.
• -Art der Anwendung
• -Eptinezumab ist zur intravenösen Infusion bestimmt und nur nach Verdünnung anzuwenden.
• -Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Verabreichung finden sich unter «Sonstige Hinweise».
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Ältere Patienten (über 65 Jahre)
• -Obwohl in einer Studie Patienten im Alter von bis zu 75 Jahren eingeschlossen wurden, umfasste das klinische Studienprogramm zu Vyepti nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um bestimmen zu können, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Da die Pharmakokinetik von Vyepti durch das Alter nicht beeinflusst wurde, ist keine Dosisanpassung bei älteren Patienten erforderlich.
• -Patienten mit Nieren-/Leberfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit leichter bis mässiger Einschränkung der Nieren- bzw. Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Kinetik spezieller Patientengruppen»).
• -Patienten mit schwerer Nieren-/Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht.
• -Pädiatrie (unter 18 Jahre)
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eptinezumab bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde noch nicht nachgewiesen. Es sind derzeit keine Daten verfügbar. Vyepti darf daher bei dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.
• -Rückverfolgbarkeit
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Eptinezumab oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Ãœberempfindlichkeit
• -Von schweren Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen, wurde berichtet, welche sich innerhalb von Minuten nach der Infusion entwickeln können. Die meisten Ãœberempfindlichkeitsreaktionen traten während der Infusion auf und waren nicht schwerwiegend (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Wenn eine schwerwiegende Ãœberempfindlichkeitsreaktion auftritt, muss die Verabreichung von Vyepti abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
• -Es liegen keine Daten zur Reexposition gegenüber Eptinezumab nach (leichten) Hypersensitivitätsreaktionen vor, welche bei erneuter Behandlung schwerwiegender ausfallen könnten.
• -Kardiovaskuläres Risiko
• -Patienten mit einer Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte wurden aus klinischen Studien ausgeschlossen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen, klinische Wirksamkeit»). Für diese Patienten liegen keine Daten zur Sicherheit vor.
• -Pädiatrie
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vyepti bei Kindern und Jugendlichen ist nicht gezeigt worden. Vyepti darf daher bei dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement préventif de la migraine chez l'adulte, si indiqué.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +L'indication de traitement doit être posée par un médecin expérimenté dans le traitement de la migraine, qui assurera également son suivi.
• +À l'instar des autres traitements par perfusion, le traitement par Vyepti doit être supervisé par des professionnels de la santé.
• +Posologie usuelle
• +La dose recommandée est de 100 mg en perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines. La posologie de 300 mg en perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines bénéficier à certains patients (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +En cas de réponse insuffisante au traitement, ou au plus tard après 12 mois de traitement, la poursuite du traitement doit être réévaluée. Les données sur la sécurité et l'efficacité au-delà de 12 mois sont limitées.
• +Prise retardée
• +Si une prise a été oubliée, la prise suivante doit être administrée dès que possible, puis reprendre le schéma trimestriel d'administration.
• +Mode d'administration
• +L'eptinézumab est destiné à la perfusion en intraveineuse et ne doit être administré qu'après dilution.
• +Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique «Remarques particulières».
• +Patients âgés
• +Bien qu'une étude ait inclus des patients âgés jusqu'à 75 ans, le programme de recherche clinique sur Vyepti ne regroupait pas suffisamment de patients de 65 ans ou plus pour permettre de déterminer si la réponse de ces patients différait de celle des patients plus jeunes. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés, car la pharmacocinétique de Vyepti n'est pas modifiée avec l'âge.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale ou hépatique (voir la rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Les patients présentant une atteinte rénale ou hépatique sévère n'ont pas été étudiés.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de l'eptinézumab pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible à ce jour. Par conséquent, l'utilisation de Vyepti dans ces catégories d'âge est contre-indiquée.
• +Traçabilité
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité à la substance active eptinézumab ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Mises en garde et précautions
• +Hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris des réactions anaphylactiques, ont été décrites et peuvent survenir dans les minutes suivant le début de la perfusion. La plupart des réactions d'hypersensibilité se sont produites pendant la perfusion et n'étaient pas graves (voir la rubrique « Effets indésirables »). En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité grave, l'administration de Vyepti doit être interrompue immédiatement et un traitement adapté doit être instauré.
• +Il n'existe pas de données concernant une réexposition à l'eptinézumab après des réactions (légères) d'hypersensibilité, qui pourraient être plus sévères à la reprise du traitement.
• +Risque cardiovasculaire
• +Les patients ayant des antécédents de maladie cardio-vasculaire ont été exclus des essais cliniques (voir la rubrique «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Il n'existe pas de données de sécurité pour ces patients.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Vyepti pour les enfants et les adolescents ne sont pas établies. Par conséquent, l'utilisation de Vyepti dans ces catégories d'âge est contre-indiquée.
• -Dieses Arzneimittel enthält 40.5 mg Sorbitol pro Durchstechflasche entsprechend 40.5 mg/ml.
• -Die additive Wirkung gleichzeitig angewendeter Sorbitol (oder Fructose) -haltiger Arzneimittel und die Einnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung ist zu berücksichtigen. Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimittel nicht erhalten, es sei denn, es ist zwingend erforderlich.
• -Vor Anwendung dieses Arzneimittels ist bei jedem Patienten eine detaillierte Anamnese im Hinblick auf Symptome einer HFI zu erheben.
• -Interaktionen
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Eptinezumab wird nicht durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert. Interaktionen von Eptinezumab mit Begleitmedikamenten, die Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind, werden deshalb als unwahrscheinlich angesehen.
• -Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg Eptinezumab als intravenöse Infusion (über eine Dauer von 1 Stunde ± 15 Minuten) und einer subkutanen Einzeldosis von 6 mg Sumatriptan nicht zu einer veränderten Pharmakokinetik von Eptinezumab oder Sumatriptan.
• -Interaktionen mit anderen Arzneimitteln wurden nicht untersucht.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es gibt nur eine sehr begrenzte Menge an Daten über die Anwendung von Eptinezumab bei schwangeren Frauen. Tierexperimentelle Studien mit Eptinezumab zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»). Von humanem IgG ist bekannt, dass es die Plazentaschranke überwindet; Eptinezumab kann deshalb von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden.
• -Vyepti soll bei schwangeren Frauen nicht verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
• -Stillzeit
• -Es existieren keine Daten zum Vorhandensein von Eptinezumab in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchbildung. Von humanem IgG ist bekannt, dass es in die Muttermilch ausgeschieden wird; Eptinezumab kann deshalb von der Mutter auf den gestillten Säugling übertragen werden. Daher sollte eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob abgestillt oder Vyepti abgesetzt wird, wobei der mögliche Nutzen von Vyepti für die Mutter und der mögliche Nutzen des Stillens gegeneinander abzuwägen sind.
• -Fertilität
• -Die Auswirkungen von Eptinezumab auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien mit Eptinezumab zeigten keine Auswirkungen in Bezug auf Fertilität (siehe «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Aufgrund der verfügbaren Daten wird jedoch erwartet, dass Vyepti keinen Einfluss oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, hat.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -In klinischen Studien wurden über 2000 Patienten (mehr als 1600 Patientenjahre) mit Eptinezumab behandelt. Davon erhielten ungefähr 1500 Patienten 100 mg oder 300 mg. Ãœber alle Dosierungen hinweg wurden 1872 Patienten mindestens 24 Wochen lang (zwei Dosen), 991 Patienten 48 Wochen lang (vier Dosen) und 101 Patienten bis zu zwei Jahre lang (acht Dosen) behandelt.
• -Die häufigsten Nebenwirkungen in den Placebo-kontrollierten Studien (PROMISE 1 und PROMISE 2) zur präventiven Behandlung der Migräne waren Nasopharyngitis und Ãœberempfindlichkeit (siehe unten). Die meisten Ãœberempfindlichkeitsreaktionen traten während der Infusion auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Nachfolgend werden die Nebenwirkungen entsprechend der MedDRA-Systemorganklassifikation aufgeführt. Die Häufigkeit wurde anhand folgender Konvention bewertet: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1000), sehr selten (<1/10'000).
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Häufig: Nasopharyngitis.
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Häufig: Ãœberempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem, Urtikaria, Gesichtsrötung, Ausschlag und Juckreiz.
• -Selten: Anaphylaktische Reaktion.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Gelegentlich: Extravasation an der Infusionsstelle.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Gelegentlich: Obstipation.
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen
• -Von schweren Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen, wurde berichtet, welche sich innerhalb von Minuten nach der Infusion entwickeln können (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Die berichteten anaphylaktischen Reaktionen umfassten Symptome von Hypotonie und Atembeschwerden und führten zum Absetzen von Vyepti. Andere Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Urtikaria, Erröten, Hautausschlag und Juckreiz, wurden bei ungefähr 4% der Patienten mit 300 mg und 3% der Patienten mit 100 mg in PROMISE 1 und PROMISE 2 berichtet.
• -Immunogenität
• -Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis einer Antikörperbildung hängt stark von der Sensitivität und Spezifität des Assays ab. Ausserdem kann die festgestellte Häufigkeit einer Positivität für Antikörper (einschliesslich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, z.B. durch die Methodik des Assays, die Handhabung der Probe, den Zeitpunkt der Probenentnahme, die Begleitmedikation und die Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Eptinezumab in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien bzw. gegen andere Produkte irreführend sein.
• -In den Placebo-kontrollierten pivotalen Studien PROMISE 1 (bis zu 56 Wochen) und PROMISE 2 (bis zu 32 Wochen) betrug die Inzidenz von Eptinezumab-Antikörpern bei Patienten, die alle 12 Wochen eine Dosis von 100 mg bzw. 300 mg erhielten, über beide Studien hinweg 18 % (105/579) bzw. 20 % (115/574). In beiden Studien erreichte die Inzidenz von Eptinezumab-Antikörpern ihr Maximum in Woche 24. Die Inzidenz von Antikörpern mit neutralisierendem Potenzial betrug für die 100-mg- bzw. die 300-mg-Behandlungsgruppen über beide Studien hinweg 8.3 % (48/579) bzw. 6.1 % (35/574).
• -In einer offenen Studie mit einer 84 Wochen Behandlungsdauer mit 300 mg Eptinezumab alle 12 Wochen, entwickelten sich bei 18 % (23/128) der Patienten Anti-Eptinezumab-Antikörper mit einer Gesamtinzidenz von neutralisierenden Antikörpern von 7 % (9/128).
• -Obwohl die Ergebnisse der Studien keine eindeutigen Hinweise auf einen Einfluss der Entwicklung von Anti-Eptinezumab-Antikörpern, einschliesslich neutralisierender Antikörper, auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile von Vyepti zeigten, sind die verfügbaren Daten zu begrenzt, um endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Es gibt keine Erfahrungen mit Ãœberdosierung von Vyepti. Beim Menschen wurden Dosierungen von bis zu 1000 mg intravenös verabreicht, ohne dass Verträglichkeitsprobleme oder klinisch relevante Nebenwirkungen auftraten.
• -Im Falle einer Ãœberdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt und gegebenenfalls unterstützende Massnahmen eingeleitet werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Ce médicament contient 40,5 mg de sorbitol par flacon, soit 40,5 mg/mL.
• +L'effet additif des produits contenant du sorbitol (ou du fructose) administrés simultanément et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. Ce médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), sauf si cela est strictement nécessaire.
• +Avant d'utiliser ce médicament il faudra recueillir l'historique détaillé des symptômes d'IHF pour chaque patient.
• +Interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +L'eptinézumab n'est pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450. C'est pourquoi les interactions de l'eptinézumab avec des médicaments co-administrés qui sont des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont considérées comme peu probables.
• +Chez des sujets sains, l'administration concomitante d'une dose unique de 300 mg d'eptinézumab en perfusion intraveineuse (pendant une durée de 1 heure ± 15 minutes) et d'une dose unique de 6 mg de sumatriptan par voie sous-cutanée n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'eptinézumab ni celle du sumatriptan.
• +Les interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiées.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les données sur l'utilisation de l'eptinézumab chez la femme enceinte sont très restreintes. Les études effectuées chez l'animal avec l'eptinézumab n'ont pas mis en évidence d'effets toxiques directs ou indirects sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»). Les IgG humaines traversent la barrière placentaire, c'est pourquoi l'eptinézumab peut être transmis de la mère au fÅ“tus en développement.
• +Vyepti ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf nécessité impérieuse.
• +Allaitement
• +Il n'existe pas de données disponibles sur la présence de l'eptinézumab dans le lait maternel, ni sur ses effets sur les nourrissons allaités ou sur la lactation. Les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel, c'est pourquoi l'eptinézumab peut être transmis de la mère au nourrisson allaité. Par conséquent, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre le traitement avec Vyepti, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par Vyepti pour la femme.
• +Fertilité
• +L'effet de l'eptinézumab sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études menées chez l'animale avec l'eptinézumab n'ont révélé aucun effet sur la fertilité (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Cependant, sur la base des données disponibles, Vyepti ne devrait avoir aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Au cours des essais cliniques, plus de 2 000 patients (soit plus de 1 600 patients-années) ont été traités par eptinézumab. Environ 1 500 de ces patients ont reçu des doses de 100 mg ou 300 mg. Tous dosages confondus, 1 872 patients ont été traités pendant au moins 24 semaines (2 doses), 991 patients pendant 48 semaines (4 doses) et 101 patients jusqu'à 2 ans (8 doses).
• +Lors des études contrôlées versus placebo (PROMISE 1 et PROMISE 2) sur le traitement préventif de la migraine, les effets indésirables les plus fréquents étaient une rhinopharyngite et des réactions d'hypersensibilité (voir ci-après). La plupart des réactions d'hypersensibilité sont survenues durant la perfusion (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1 000), «très rare» (<1/10 000).
• +Infections et infestations
• +Fréquent: Rhinopharyngite.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: Réactions d'hypersensibilité telles que: angioÅ“dème, urticaire, rougeur du visage, éruptions cutanées et démangeaisons.
• +Rare: Réaction anaphylactique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnel: Extravasation au point de perfusion.
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnel: Constipation.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité grave, y compris des réactions anaphylactiques, ont été rapportées. Ces réactions pourraient se manifester quelques minutes après le début de la perfusion (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Les réactions anaphylactiques décrites étaient associées à des symptômes d'hypotension et à des difficultés respiratoires et ont conduit à l'arrêt du traitement par Vyepti. D'autres réactions d'hypersensibilité (notamment, angioedème, urticaire, bouffées congestives, rash et prurit) ont été rapportées chez environ 4 % des patients recevant la dose de 300 mg et 3 % des patients recevant la dose de 100 mg lors des études PROMISE 1 et PROMISE 2.
• +Immunogénicité
• +Comme c'est le cas pour toutes les protéines utilisées à des fins thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend largement de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, la fréquence constatée de positivité aux anticorps (y compris aux anticorps neutralisants) au cours d'un test dépend de divers facteurs: méthode de détection, manipulation de l'échantillon, moment du prélèvement, traitement concomitant et pathologie sous-jacente, par exemple. Ainsi, la comparaison de l'incidence des anticorps anti-eptinézumab dans les études décrites ci-après et de l'incidence des anticorps dans d'autres études ou contre d'autres produits pourrait-elle être trompeuse.
• +Dans les essais cliniques pivots avec placebo PROMISE 1 (jusqu'à 56 semaines) et PROMISE 2 (jusqu'à 32 semaines), les taux d'incidence des anticorps anti-eptinézumab s'élevaient à 18 % (105/579) et à 20 % (115/574) chez les patients recevant respectivement 100 mg et 300 mg toutes les 12 semaines,. Dans les deux études, l'incidence des anticorps anti-eptinézumab était maximale à 24 semaines. Les taux d'incidence des anticorps neutralisants dans les deux études s'élevaient à 8,3 % (48/579) et à 6,1 % (35/574) chez les patients recevant respectivement 100 mg et 300 mg.
• +Dans le cadre d'un essai ouvert de 84 semaines où l'eptinézumab était administré à raison de 300 mg toutes les 12 semaines, des anticorps anti-eptinézumab se sont développés chez 18 % des patients (23/128), avec une incidence globale d'anticorps neutralisants de 7 % (9/128).
• +Bien que les résultats de ces études n'aient pas clairement démontré une influence des anticorps anti-eptinézumab, y compris des anticorps neutralisants, sur la sécurité et l'efficacité de Vyepti, les données disponibles sont trop restreintes pour en tirer des conclusions définitives.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Il n'existe pas d'expérience de surdosage avec Vyepti. Chez l'humain, l'administration par voie intraveineuse de doses atteignant 1 000 mg n'a entraîné aucun problème de tolérance ou d'effets indésirables cliniquement important.
• +En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et des mesures de soutien doivent être instaurés le cas échéant,.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Eptinezumab ist ein humanisierter monoklonaler Immunglobulin-G1 (IgG1)-Antikörper, der mit einer Affinität im niedrigen picomolaren Bereich (KD = 4 bzw. 3 pM) an die α- und β-Form des humanen CGRP (calcitonin gene-related peptide)-Liganden bindet und so dessen biologische Aktivität hemmt.
• -Erhöhte Blutkonzentrationen von CGRP wurden mit Migräneanfällen in Verbindung gebracht. Zusätzlich können CGRP Infusionen, bei Patienten mit Migräne in ihrer Vorgeschichte, migräneartige Anfälle auslösen.
• -Der genaue Wirkungsmechanismus von Eptinezumab bei der Prävention von Migräneattacken ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass die Migräneprävention u.a. durch eine Modulierung der Nozizeption im Trigeminussystems vermittelt wird.
• -Pharmakodynamik
• -Eptinezumab ist hochgradig selektiv und bindet an keines der verwandten Neuropeptide Amylin, Calcitonin, Adrenomedullin und Intermedin.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Vyepti wurde in zwei Placebo-kontrollierten pivotalen Studien für die präventive Behandlung von Migräne untersucht: PROMISE 1 wurde bei Patienten mit episodischer Migräne (N=888), PROMISE 2 bei Patienten mit chronischer Migräne (N=1072) durchgeführt. Episodische Migräne war in PROMISE 1 definiert als ≤14 Kopfschmerztage, davon 4 Migränetage, in jedem 28-Tages-Zeitraum in den 3 Monaten vor dem Screening. Chronische Migräne war in PROMISE 2 definiert als ≥15 bis ≤26 Kopfschmerztage, von denen ≥8 als Migränetage beurteilt worden waren. Vyepti wurde in beiden Studien alle 12 Wochen durch intravenöse Infusion verabreicht.
• -PROMISE 1: Episodische Migräne
• -Bei PROMISE 1 handelte es sich um eine globale, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vyepti zur präventiven Behandlung von episodischer Migräne bei Erwachsenen. Insgesamt wurden 665 Patienten randomisiert und erhielten während 48 Wochen alle 12 Wochen Placebo (N=222), 100 mg Eptinezumab (N=221) oder 300 mg Eptinezumab (N=222) (4 Infusionen). Den Patienten war es während der Studie erlaubt, begleitend akut wirkende Migräne- oder Kopfschmerzmedikamente einzunehmen, einschliesslich migränespezifischer Medikamente (z.B. Triptane, Ergotamin-Derivate). Die regelmässige Verwendung (mehr als 7 Tage pro Monat) anderer Behandlungen zur Prävention der Migräne war nicht gestattet.
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung der monatlichen Migränetage (MMD) ab Studienbeginn über die Wochen 1–12. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten Migräne-Ansprechraten ≥50 % und ≥75 %, definiert als der Anteil der Patienten, die eine mindestens diesem Prozentwert entsprechende Verringerung der Migränetage über die Wochen 1–12 zeigten und eine Migräne-Ansprechrate ≥75 % über die Wochen 1–4. und der Prozentsatz der Patienten mit einer Migräne am Tag nach der ersten Verabreichung (Tag 1).
• -Die 4-wöchentlichen Ergebnisse über die Wochen 1–48 nach 4 vierteljährlichen Infusionen Vyepti sind als Veränderung der mittleren MMD ab Studienbeginn dargestellt (Abbildung 1). Beide Vyepti-Behandlungsgruppen (100 mg und 300 mg) zeigten ab Studienbeginn bis Woche 1–12 im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung der mittleren MMD. Bei allen Zeitpunkten bis zu Woche 48 wurde im Vergleich zu Placebo eine grössere mittlere Abnahme der MMD unter beiden Dosen von Vyepti beobachtet.
• -Abbildung 1: Mittlere Veränderungen ab Baseline der mittleren monatlichen Migränetage im Zeitverlauf in PROMISE 1
• +Mécanisme d'action
• +L'eptinézumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1) qui se fixe sur les formes α et β du ligand CGRP (peptide relié au gène de la calcitonine) humain avec une affinité de l'ordre du bas picomolaire (Kd = 4 ou 3 pM respectivement), inhibant ainsi son activité biologique.
• +Des concentrations sanguines élevées de CGRP ont été associées aux crises de migraine. En outre, les perfusions de CGRP peuvent déclencher des crises migraineuses chez les patients avec des antécédents de migraine.
• +On ne connaît pas le mécanisme d'action précis de l'eptinézumab dans la prévention des crises de migraine. On pense que la prévention de la migraine passe entre autres par la modulation de la nociception dans le système trigéminal.
• +Pharmacodynamique
• +L'eptinézumab est hautement sélectif et ne se lie à aucun des neuropeptides apparentés, à savoir l'amyline, la calcitonine, l'adrénomédulline et l'intermédine.
• +Efficacité clinique
• +Vyepti a été évalué pour la prévention de la migraine dans le cadre de deux essais pivots avec placebo: PROMISE 1 a été réalisée chez des patients souffrant de migraine épisodique (n = 888) et PROMISE 2, chez des patients souffrant de migraine chronique (n = 1072). Dans l'étude PROMISE 1, la migraine épisodique était définie par ≤14 jours avec céphalée, dont 4 jours avec migraine pendant chaque période de 28 jours durant les 3 mois précédant la sélection. Dans l'étude PROMISE 2, la migraine chronique était définie par ≥15 à ≤26 jours avec céphalée, dont ≥8 jours avec migraine. Dans les deux études, Vyepti était administré par perfusion intraveineuse à intervalles de 12 semaines.
• +PROMISE 1: Migraine épisodique
• +PROMISE 1 était une étude internationale en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Vyepti dans le traitement préventif de la migraine épisodique chez l'adulte. Au total, 665 patients ont été randomisés et ont reçu un placebo (n = 222), 100 mg d'eptinézumab (n = 221), ou 300 mg d'eptinézumab (n = 222) toutes les 12 semaines pendant 48 semaines (4 perfusions). Les patients étaient autorisés à prendre des traitements concomitants pour le traitement ponctuel de la migraine ou des céphalées, y compris des antimigraineux spécifiques (p. ex., triptans ou dérivés de l'ergot de seigle) pendant l'étude. L'utilisation régulière (plus de 7 jours par mois) d'autres traitements préventifs de la migraine était interdite.
• +Le critère d'efficacité primaire était la variation du nombre de jours avec migraine par mois (JMM) – au cours des semaines 1 à 12 par rapport à l'inclusion. Les principaux critères secondaires comprenaient les taux de réponse de la migraine ≥50 % et ≥75 %, définis par la proportion de patients présentant une diminution des jours de migraine correspondant au moins à ce pourcentage au cours des semaines 1-12, et un taux de réponse de la migraine ≥75 % au cours des semaines 1 à 4 ainsi que le pourcentage de patients souffrant d'une migraine le jour suivant la première administration (jour 1).
• +Les résultats obtenus toutes les 4 semaines au cours des semaines 1 à 48 après 4 perfusions trimestrielles de Vyepti sont représentés sous forme de variation moyenne du nombre de JMM à partir du début de l'étude (figure 1). Les deux groupes de patients (100 mg at 300 mg) ont montré du début de l'étude aux semaines 1-12 une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du nombre moyen de JMM par rapport au placebo. À toutes les visites, et jusqu'à la semaine 48, on a observé avec les deux posologies une diminution moyenne plus importante des JMM qu'avec le placebo.
• +Figure 1: Variation moyenne au cours de PROMISE 1 du nombre moyen de jours de migraine par mois par rapport aux valeurs de référence
• -LS = least square; Vyepti = eptinezumab
• -Bei jedem Zeitpunkt wurde ANCOVA verwendet, die die Behandlung und den Einsatz prophylaktischer Medikamente als Faktoren und die Migränetage zu Studienbeginn als kontinuierliche Kovariante umfasste, um die mediane Änderung gegenüber dem Ausgangswert abzuschätzen.
• -Die Behandlung mit Vyepti zeigte statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen des primären und der wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkte, die in Tabelle 1 zusammengefasst werden.
• -Tabelle 1: Ergebnisse des primären und der wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkte in PROMISE 1 (episodische Migräne)
• +LS = least square; Vyepti = eptinézumab
• +À chaque échéance, une ANCOVA, comprenant le traitement et l'utilisation d'un traitement prophylactique comme facteurs et le nombre de jours de migraine à l'inclusion comme covariable continue, a été utilisée pour estimer la variation moyenne par rapport à l'inclusion.
• +Le traitement par Vyepti a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes pour le critère principal d'efficacité et les principaux critères d'efficacité secondaires , qui sont résumées dans le tableau 1.
• +Tableau 1: Résultats obtenus pour le critère principal d'efficacité et les principaux critères d'efficacité secondaires dans l'étude PROMISE 1 (migraine épisodique)
• -Monatliche Migränetage (MMD) – Woche 1–12
• -Baseline 8.7 8.6 8.4
• -Mittlere Veränderung -3.9 -4.3 -3.2
• -Differenz zu Placebo -0.7 -1.1
• -KI95% (-1.3, -0.1) (-1.7, -0.5)
• -p-Wert vs. Placebo 0.0182 0.0001
• -≥75 % MMD-Responder – Woche 1–12
• -Responder 22.2 % 29.7 % 16.2 %
• -Differenz zu Placebo 6.0 % 13.5 %
• -p-Wert vs. Placebo 0.1126 0.0007
• -≥50 % MMD-Responder – Woche 1–12
• -Responder 49.8 % 56.3 % 37.4 %
• -Differenz zu Placebo 12.4 % 18.9 %
• -p-Wert vs. Placebo 0.0085 0.0001
• +Jours avec migraine par mois (JMM) – Semaines 1 à 12
• +Valeur de référence (baseline) 8,7 8,6 8,4
• +Variation moyenne -3,9 -4,3 -3,2
• +Différence par rapport au placebo -0,7 -1,1
• +IC95% (-1,3, -0,1) (-1,7, -0,5)
• +Valeur de p vs. placebo 0,0182 0,0001
• +Pourcentage de patients chez qui le nombre de JMM a diminué de ≥75 % – Semaines 1 à 12
• +Répondeurs 22,2 % 29,7 % 16,2 %
• +Différence par rapport au placebo 6,0 % 13,5 %
• +Valeur de p vs. placebo 0,1126 0,0007
• +Pourcentage de patients chez qui le nombre de JMM a diminué de ≥50 % – Semaines 1 à 12
• +Répondeurs 49,8 % 56,3 % 37,4 %
• +Différence par rapport au placebo 12,4 % 18,9 %
• +Valeur de p vs. placebo 0,0085 0,0001
• -a Eine Baseline war der Mittelwert während der 28-tägigen Screeningphase vor Beginn der Behandlung.
• -PROMISE 2: Chronische Migräne
• -Bei PROMISE 2 handelte es sich um eine globale, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vyepti zur präventiven Behandlung von chronischer Migräne bei Erwachsenen. Insgesamt wurden 1072 Patienten randomisiert und erhielten während 24 Wochen alle 12 Wochen Placebo (N=366), 100 mg Eptinezumab (N=356) oder 300 mg Eptinezumab (N=350) (2 Infusionen). Während der Studie war es den Patienten erlaubt, auf Basis eines festgelegten, stabilen Regimes akute oder präventive Medikamente gegen Migräne oder Kopfschmerzen (mit Ausnahme von Onabotulinumtoxin A) einzunehmen. Patienten mit der Doppeldiagnose einer chronischen Migräne und Kopfschmerz bei Medikamentenübergebrauch (im Zusammenhang mit dem Ãœbergebrauch von Triptanen, Ergotamin oder kombinierten Analgetika >10 Tage/Monat oder Paracetamol, Acetylsalicylsäure oder nicht-steroidalen Antirheumatika ≥15 Tage/Monat) wurden in die Studienpopulation eingeschlossen. Patienten, die Opioide oder Butalbital enthaltende Arzneimittel >4 Tage/Monat einnehmen, wurden ausgeschlossen.
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung der MMD ab Baseline über die Wochen 1–12. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten Migräne-Ansprechraten ≥50 % und ≥75 %, definiert als Anteil der Patienten, die eine mindestens diesem Prozentwert entsprechende Verringerung der Migränetage über die Wochen 1–12 erreichten, Migräne-Ansprechrate ≥75 % über die Wochen 1–4, der Prozentsatz der Patienten mit einer Migräne am Tag nach der ersten Verabreichung, die Veränderung der Gesamtpunktzahl im Kopfschmerz-Impact-Test (HIT-6) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert (nur 300-mg-Dosis) und die Veränderung der monatlichen Migräne-Akutmedikationstage gegenüber dem Ausgangswert, Mittelwert über die Wochen 1–12 (nur 300-mg-Dosis). Beim HIT-6 handelt es sich um einen selbst ausgefüllten Fragebogen zur Beurteilung des Einflusses von Kopfschmerzen auf den funktionellen Status von Patienten mit Migräne. Die Interpretation des Einflusses der Migräne auf die Alltagsfunktion anhand der Gesamtpunktzahl ist wie folgt: 60–78 = schwerwiegend, 56–59 = beträchtlich, 50–55 = ein wenig, 36–49 = wenig bis kein Einfluss.
• -Die monatlichen Ergebnisse über die Wochen 1–24 nach zwei vierteljährlichen Infusionen Vyepti sind als Veränderung der mittleren MMD ab Studienbeginn dargestellt (Abbildung 2). Beide Vyepti-Behandlungsgruppen (100 mg und 300 mg) zeigten ab Studienbeginn Woche 1–12 im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung der mittleren MMD. Bei allen Zeitpunkten bis zu Woche 24 wurde im Vergleich zu Placebo eine grössere mittlere Abnahme der MMD unter beiden Dosen von Vyepti beobachtet.
• -Abbildung 2: Mittlere Veränderungen ab Baseline der mittleren monatlichen Migränetage im Zeitverlauf in PROMISE 2
• +a Valeur de référence calculée pendant la période de sélection de 28 jours précédant le début du traitement.
• +PROMISE 2: Migraine chronique
• +PROMISE 2 était une étude internationale, en double aveugle contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Vyepti pour le traitement préventif de la migraine chronique chez l'adulte. Au total, 1 072 patients ont été randomisés et ont reçu le placebo (n = 366), 100 mg d'eptinézumab (n = 356), ou 300 mg d'eptinézumab (n = 350) toutes les 12 semaines pendant 24 semaines (2 perfusions). Durant l'étude, les patients étaient autorisés à prendre des médicaments concomitants pour le traitement ponctuel ou préventif de la migraine ou des céphalées selon un schéma stable établi (à l'exception de l'onabotulinumtoxine A). Les patients avec un double diagnostic de migraine chronique et de céphalée par abus médicamenteux (abus de triptans, d'ergotamine, ou d'une association d'analgésiques > 10 jours/mois, ou de paracétamol, d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ≥15 jours/mois) étaient inclus dans la population de l'étude. Les patients recevant des opioïdes ou des produits à base de butalbital > 4 jours/mois étaient exclus.
• +Le critère principal d'efficacité était la variation du nombre de JMM au cours des semaines 1 à 12 par rapport aux valeurs de référence. Les principaux critères secondaires comprenaient les taux de réponse de la migraine de ≥50 % et de ≥75 %, définis par la proportion de patients dont le nombre de JMM avait diminué d'au moins ce pourcentage au cours des semaines 1 à 12, un taux de réponse de la migraine ≥75 % au cours des semaines 1-4, le pourcentage de patients présentant une migraine le jour suivant de la première administration, l'évolution du score obtenu au questionnaire sur l'impact des maux de tête HIT-6 à la semaine 12 par rapport à la valeur à l'inclusion (dosage à 300 mg uniquement) et l'évolution du nombre mensuel de prises de traitement ponctuel par rapport à la valeur de référence, valeur moyenne au cours des semaines 1 à 12 (dosage à 300 mg uniquement). Concernant le HIT-6, il s'agit d'un questionnaire rempli par le patient lui-même pour évaluer l'impact des maux de tête sur l'état fonctionnel des patients atteints de migraine. L'interprétation de l'impact de la migraine sur la vie quotidienne en fonction du nombre de points est la suivante: 60–78 = impact majeur, 56–59 = impact important, 50–55 = impact modéré, 36–49 = impact faible à nul.
• +Les résultats mensuels obtenus au cours des semaines 1 à 24 après 2 perfusions trimestrielles de Vyepti sont représentés sous forme de variation du nombre moyen de JMM par rapport au début de l'étude (illustration 2). Les deux groupes de patients (100 mg at 300 mg) ont montré du début de l'étude aux semaines 1-12 une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du nombre moyen de JMM par rapport au placebo. À toutes les visites, et jusqu'à la semaine 24, on a observé avec les deux posologies une diminution moyenne plus importante des JMM qu'avec le placebo.
• +Figure 2: Variation moyenne au cours de PROMISE 2 du nombre moyen de jours de migraine par mois par rapport aux valeurs de référence
• -LS = least square; Vyepti = eptinezumab
• -Bei jedem Zeitpunkt wurde ANCOVA verwendet, die die Behandlung und den Einsatz prophylaktischer Medikamente als Faktoren und die Migränetage zu Studienbeginn als kontinuierliche Kovariante umfasste, um die mediane Änderung gegenüber dem Ausgangswert abzuschätzen.
• -Die Behandlung mit Eptinezumab zeigte statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte, die in Tabelle 2 zusammengefasst werden.
• -Tabelle 2: Ergebnisse des primären und der wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkte in PROMISE 2 (chronische Migräne)
• +Vyepti = eptinézumab
• +À chaque échéance, une ANCOVA, comprenant le traitement et l'utilisation d'un traitement prophylactique comme facteurs et le nombre de jours de migraine à l'inclusion comme covariable continue, a été utilisée pour estimer la variation moyenne par rapport à la valeur initiale.
• +Le traitement par eptinézumab a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes pour les principaux critères d'efficacité, qui sont résumées dans le tableau 2.
• +Tableau 2: Résultats obtenus pour le critère principal d'efficacité et les principaux critères d'efficacité secondaires dans l'étude PROMISE 2 (migraine chronique)
• -Monatliche Migränetage (MMD) – Woche 1–12
• -Baseline 16.1 16.1 16.2
• -Mittlere Veränderung -7.7 -8.2 -5.6
• -Differenz zu Placebo -2.0 -2.6
• -KI95% (-2.9, -1.2) (-3.5, -1.7)
• -p-Wert vs. Placebo < 0.0001 < 0.0001
• -≥75 % MMD-Responder – Woche 1–12
• -Responder 26.7 % 33.1 % 15.0 %
• -Differenz zu Placebo 11.7 % 18.1 %
• -p-Wert vs. Placebo 0.0001 < 0.0001
• -≥50 % MMD-Responder – Woche 1–12
• -Responder 57.6 % 61.4 % 39.3 %
• -Differenz zu Placebo 18.2 % 22.1 %
• -p-Wert vs. Placebo < 0.0001 < 0.0001
• -HIT-6 Score – Woche 12c
• -Baseline 65.0 65.1 64.8
• -Mittlere Veränderung -6.2 -7.3 -4.5
• -Differenz zu Placebo -1.7 -2.9
• -KI95% (-2.8, -0.7) (-3.9, -1.8)
• -p-Wert vs. Placebo 0.0010 < 0.0001
• -Tage pro Monat mit Verwendung von Akutmedikation – Woche 1–12a,c
• -Baseline 6.6 6.7 6.2
• -Mittlere Veränderung -3.3 -3.5 -1.9
• -Differenz zu Placebo -1.2 -1.4
• -KI95% (-1.7, -0.7) (-1.9, -0.9)
• -p-Wert vs. Placebo < 0.0001 < 0.0001
• +Jours avec migraine par mois (JMM) – Semaines 1 à 12
• +Valeur de référence (baseline) 16,1 16,1 16,2
• +Variation moyenne -7,7 -8,2 -5,6
• +Différence par rapport au placebo -2,0 -2,6
• +IC95% (-2,9, -1,2) (-3,5, -1,7)
• +Valeur de p vs. placebo < 0,0001 < 0,0001
• +Pourcentage de patients chez qui le nombre de JMM a diminué de ≥75 % – Semaines 1 à 12
• +Répondeurs 26,7 % 33,1 % 15,0 %
• +Différence par rapport au placebo 11,7 % 18,1 %
• +Valeur de p vs. placebo 0,0001 < 0,0001
• +Pourcentage de patients chez qui le nombre de JMM a diminué de ≥50 % – Semaines 1 à 12
• +Répondeurs 57,6 % 61,4 % 39,3 %
• +Différence par rapport au placebo 18,2 % 22,1 %
• +Valeur de p vs. placebo < 0,0001 < 0,0001
• +Score HIT-6 - Semaine 12c
• +Valeur de référence (baseline) 65,0 65,1 64,8
• +Variation moyenne -6,2 -7,3 -4,5
• +Différence par rapport au placebo -1,7 -2,9
• +IC95% (-2,8, -0,7) (-3,9, -1,8)
• +Valeur de p vs. placebo 0,0010 < 0,0001
• +Nombre de jours par mois avec utilisation d'un traitement ponctuel - Semaine 1–12a,c
• +Valeur de référence (baseline) 6,6 6,7 6,2
• +Variation moyenne -3,3 -3,5 -1,9
• +Différence par rapport au placebo -1,2 -1,4
• +IC95% (-1,7, -0,7) (-1,9, -0,9)
• +Valeur de p vs. placebo < 0,0001 < 0,0001
• -a Eine Baseline war der Mittelwert während der 28-tägigen Screeningphase vor Beginn der Behandlung.
• -b Der Endpunkt für die 100-mg-Dosis war kein im Voraus festgelegter wichtiger sekundärer Endpunkt.
• -Patienten mit Kopfschmerz bei Medikamentenübergebrauch (MOH), die keine Opioide oder Butalbital > 4 Tage/Monat einnahmen, wurden in PROMISE 2 aufgenommen: zum Studienbeginn hatten 40.2 % der Patienten eine MOH. Bei Patienten mit chronischer Migräne mit und ohne MOH wurden zum Studienbeginn vergleichbare Abnahmen der MMD (Mittelwert für Woche 1–12) beobachtet. Die mittlere Veränderung der MMD (Woche 1–12) zu Studienbeginn betrug für Patienten mit MOH bei 300 mg -8.6, bei 100 mg -8.4 und bei Placebo -5.4 sowie für Patienten ohne MOH bei 300 mg -8.1, bei 100 mg -7.4 und bei Placebo -6.1. Die mittlere Differenz der Veränderung der MMD (Woche 1–12) gegenüber dem Studienbeginn im Vergleich zu Placebo betrug für Patienten mit MOH bei 300 mg -3.2 (95%-CI: -4.66; -1.78) und bei 100 mg -3.0 (-4.56; -1.52) sowie für Patienten ohne MOH bei 300 mg -2.4 (-3.59; -1.12) und bei 100 mg -1.5 (-2.70; -0.31).
• -PREVAIL: Langzeitstudie
• -Vyepti 300 mg wurde Patienten mit chronischer Migräne in einer offenen Studie für bis zu zwei Jahre alle 12 Wochen durch i. v.-Infusion verabreicht, mit dem primären Ziel, die Langzeitsicherheit nach wiederholten Dosen von Vyepti weiter abzuklären.
• -Zu den sekundären Zielen zählten die Charakterisierung der PK und der Immunogenitätsprofile von Vyepti («Unerwünschte Wirkungen») sowie die Beurteilung der therapeutischen Wirkung von Vyepti auf verschiedene von Patienten berichtete migränebezogene Ergebnisse und auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität, einschliesslich des Kopfschmerz-Impact-Tests (HIT-6). Die Patienten waren im Mittel 41.5 Jahre alt (Bereich: 18 bis 65 Jahre), 85 % waren Frauen und 95 % waren weisser Hautfarbe. Sechsunddreissig Prozent der Patienten nahmen begleitend präventive Medikamente gegen Migräne ein. Die mittlere Anzahl Migränetage pro 28-Tages-Zeitraum in den 3 Monaten vor dem Screening lag bei 14.1 Tagen. In diese Studie wurden 128 Patienten eingeschlossen und behandelt. Insgesamt schlossen 100 Patienten (78.1 %) die Studie ab (bis Woche 104). Insgesamt zeigten die Ergebnisse dieser offenen klinischen Studie, dass die 12-wöchentliche i. v.-Infusion von Vyepti 300 mg zur präventiven Behandlung von Migräne mit einer anhaltenden und klinisch relevanten therapeutischen Wirkung einherging, die sich im Verlauf einer zweijährigen Behandlung bei Erwachsenen mit chronischer Migräne in einer Abnahme der Migräne-bezogenen Auswirkungen auf das Leben, Verbesserungen der Messwerte der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und einer allgemeinen Verbesserung gemäss der Patient Global Impression of Change (PGIC) Skala in Bezug auf die Migräne äusserte. Das Sicherheitsprofil stimmte mit den in randomisierten, Placebo-kontrollierten Studien mit Vyepti beobachteten Sicherheitsprofilen überein.
• -Pharmakokinetik
• +a Valeur de référence calculée pendant la période de sélection de 28 jours précédant le début du traitement.
• +b Le critère de jugement pour la dose de 100 mg n'était pas un critère secondaire majeur prédéfini.
• +Les patients présentant une céphalée par abus médicamenteux (CAM) qui ne prenaient pas des opioïdes ou du butalbital plus de 4 jours par mois ont été inclus dans l'étude PROMISE 2: au début de l'étude, 40,2 % des patients présentaient une CAM. Chez les patients souffrant de migraine chronique avec ou sans CAM, des diminutions comparables des JMM ont été observées (valeur moyenne pour les semaines 1-12). La variation moyenne des JMM (semaines 1–12) par rapport au début de l'étude étaient chez les patients avec CAM de -8,6 à la dose de 300 mg , -8,4 à 100 mg et de -5,4 avec le placebo, et chez les patients sans CAM de -8,1 à 300 mg, -7,4 à 100 mg et -6,1 avec le placebo. La différence moyenne de la variation des JMM (semaines 1–12) par rapport aux valeurs de référence était pour les patients avec CAM à la dose de 300 mg de -3,2 par rapport au placebo (IC à 95 %: -4,66; -1,78) et à 100 mg de -3,0 (-4,56; -1,52) ainsi que pour les patients sans CAM de -2,4 à 300 mg (-3,59; -1,12) et de -1,5 à 100 mg (-2,70; -0,31).
• +PREVAIL: Étude à long terme
• +Dans une étude en ouvert, des patients souffrant de migraine chronique ont reçu par perfusion en IV 300 mg de Vyepti toutes les 12 semaines pendant une durée allant jusqu'à deux ans, avec pour principal objectif de clarifier la sécurité à long terme de Vyepti après des doses répétées.
• +Les objectifs secondaires comprenaient la caractérisation de la pharmacocinétique et des profils d'immunogénicité de Vyepti («Effets indésirables»), ainsi que l'évaluation de l'effet thérapeutique de Vyepti sur divers résultats rapportés par les patients en rapport avec la migraine et la qualité de vie associée à la santé, y compris le test sur l'impact des maux de tête (HIT-6). Les patients étaient âgés en moyenne de 41,5 ans (intervalle: 18 à 65 ans), 85 % étaient de sexe féminin et 95 % étaient des caucasiens. 36 % des patients prenaient un traitement concomitant en prévention de la migraine. Le nombre moyen de jours de migraine dans la période des 28 jours au cours des 3 mois précédant la visite de sélection était de 14,1. 128 patients ont été inclus dans cette étude et traités. Au total, 100 patients (78,1 %) ont terminé l'étude (semaine 104). Globalement, les résultats de cette étude clinique en ouvert ont démontré que le traitement préventif de la migraine par perfusion en IV de 300 mg de Vyepti toutes les 12 semaines s'accompagnait d'un effet thérapeutique durable et cliniquement pertinent, qui se traduisait au cours d'un traitement de deux ans chez les adultes souffrant de migraine chronique par la diminution de l'impact de la migraine sur leur vie, d'une amélioration de la mesure de la qualité de vie associée à la santé et une amélioration générale sur l'échelle de l'impression clinique globale de changement (PGIC) concernant la migraine. Le profil de sécurité était conforme à celui observé dans les essais sur Vyepti randomisés contrôlés par placebo.
• +Pharmacocinétique
• -Vyepti wird durch intravenöse Infusion verabreicht. Dadurch wird die extravaskuläre Absorption umgangen und Vyepti ist zu 100 % bioverfügbar. Der Medianwert der Dauer bis zur Höchstkonzentration ist am Ende der Infusion (nach 30 Minuten) erreicht. Bei einem Dosierungsschema mit einer Gabe alle 12 Stunden wird der Steady State bereits nach der ersten Dosis erreicht. Die mittleren Akkumulationsquotienten auf der Basis von Cmax und AUC0-Tau liegen bei 1.08 bzw. 1.15. Die Exposition nimmt bei Dosen von 100 bis 300 mg proportional zu.
• +Vyepti est administré par perfusion intraveineuse. Cela permet d'éviter l'absorption extravasculaire et de rendre Vyepti 100 % biodisponible. Le délai moyen d'obtention de la concentration maximale se trouve à la fin de la perfusion (après 30 minutes). Avec un schéma posologique d'une dose toutes les 12 heures, l'état d'équilibre est atteint dès après la première dose. Le taux d'accumulation moyen fondé sur la Cmax et sur l'ASC0-Tau s'élevait respectivement à 1,08 et à 1,15. L'exposition augmente proportionnellement aux doses de 100 à 300 mg.
• -Bei populationspharmakokinetischen Analysen wurde das zentrale Verteilungsvolumen (Vc) für Eptinezumab auf ca. 3,7 Liter geschätzt.
• -Metabolismus
• -Es ist zu erwarten, dass Eptinezumab durch proteolytische Enzyme in kleine Peptide und Aminosäuren gespalten wird.
• -Elimination
• -Bei populationspharmakokinetischen Analysen wurde die scheinbare Clearance von Eptinezumab auf 0,15 l/Tag und die terminale Eliminationshalbwertszeit auf ca. 27 Tage geschätzt.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Einfluss von Alter, Geschlecht, Rasse oder Körpergewicht
• -In einer populationspharmakokinetischen Analyse, in die 2123 Teilnehmer einbezogen waren, wurden die Auswirkungen von Alter, Geschlecht, ethnischer Herkunft und Körpergewicht auf die Pharmakokinetik von Eptinezumab untersucht. Bei einem Teilnehmer mit 190 kg Körpergewicht war die Exposition im Steady State bis zu 52 % geringer als bei einem Teilnehmer mit 70 kg, während sie bei einem Teilnehmer mit 39 kg um 50 % höher war. Die Untersuchung der Expositions-Wirkungsbeziehung ergab jedoch, dass das Körpergewicht keine Auswirkung auf das klinische Ergebnis hatte. Es ist also keine Dosisanpassung auf Basis des Körpergewichts erforderlich.
• -Auch auf Basis von Alter, Geschlecht oder ethnischer Herkunft sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
• -Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
• -Es wurden keine speziellen Studien zu Leber- oder Nierenfunktionsstörungen durchgeführt, um die Auswirkungen von Leber- und Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Eptinezumab zu untersuchen. Die populationspharmakokinetische Analyse der integrierten Daten aus den klinischen Studien mit Vyepti ergab bei Patienten mit leichter oder mässiger Nieren- oder Leberfunktionsstörungen keine Unterschiede, die eine Dosisanpassung erfordern würden. Patienten mit schwerer Nieren-/Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Sicherheitspharmakologie und allgemeine Toxikologie
• -Sicherheitspharmakologische und allgemeine Toxizitätsbewertungen nach intravenöser (i. v.) Verabreichung von Eptinezumab einmal alle 2 Wochen über 6 Monate bei Javaneraffen ergaben, dass der NOAEL-Wert (no-observed-adverse-effect-level) der höchsten geprüften Dosis (150 mg/kg/Dosis) entsprach. Die geschätzte kumulative Plasmaexposition der Tiere (AUC) über 3 Monate bei dieser Dosis war ca. das 123-Fache der klinischen AUC für die höchste Dosis (300 mg) bei Verabreichung alle 12 Wochen durch i. v.-Infusion. Die maximale Plasmaexposition der Tiere (Cmax) war ca. das 103-Fache des klinischen Cmax bei 300 mg.
• -Mutagenität
• -Da es unwahrscheinlich ist, dass Eptinezumab direkt mit DNA oder anderem chromosomalen Material interagiert, wurden Untersuchungen auf eine potenzielle Gentoxizität nicht durchgeführt.
• -Karzinogenität
• -Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit Eptinezumab durchgeführt. In einer umfassenden Auswertung der Literatur zur Hemmung von CGRP wurde kein Karzinogenitätsrisiko festgestellt und in Langzeitstudien an Affen wurden keine mit Eptinezumab zusammenhängenden proliferativen Befunde beobachtet.
• -Reproduktionstoxizität
• -Wöchentlich intravenös in Dosen von 0, 75 oder 150 mg/kg verabreichtes Eptinezumab zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit (Ratten), die embryofötale Entwicklung (Ratten und Kaninchen), das postnatale Ãœberleben, das Wachstum oder die Entwicklung während und nach der Laktation, einschliesslich der Verhaltens- oder Fortpflanzungsleistung (Ratten).
• -Bei allen Studien entsprach der NOAEL-Wert der höchsten getesteten Dosis (150 mg/kg), die, bezogen auf das Körpergewicht, 30-mal höher liegt als die höchste empfohlene Dosis beim Menschen.
• -Studien in juvenilen Tieren
• -Wöchentliche intravenöse Behandlung von juvenilen Ratten mit Eptinezumab (50 oder 150 mg/kg) von Tag 28 bis Tag 91 postpartum zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, dürfen keine anderen Medikamente über das Infusionsset verabreicht oder mit Vyepti gemischt werden (ausser der unter «Hinweise für die Handhabung» genannten 0,9% Natriumlösung in Polyvinylchlorid-Beuteln oder Polyethylen-Beuteln).
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Die verdünnte Infusionszubereitung ist nicht konserviert und ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
• -Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Lösung wurde für einen Zeitraum von 8 Stunden bei Lagerung bei Raumtemperatur (15-25°C) oder im Kühlschrank (2 – 8°C) gezeigt.
• -Aus mikrobiologischer Sicht ist die verdünnte Lösung sofort zu verwenden, es sei denn, die Verdünnung ist unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt.
• -Wird die Lösung nicht sofort verwendet, so liegen die Dauer der Lagerung und die Bedingungen in der Verantwortung des Anwenders.
• -Die gebrauchsfertige Vyepti-Lösung zur Infusion (Vyepti und 0.9 % Natriumchlorid zur Injektion) muss nach Verdünnung innerhalb von 8 Stunden infundiert werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Im Kühlschrank (2–8 °C) in der Originalverpackung und vor Licht geschützt aufbewahren. Nicht einfrieren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Das Arzneimitttel muss vor der Verabreichung mit 0.9% Natriumlösung in Polyvinylchlorid-Beuteln oder Polyethylen-Beuteln verdünnt werden. Die verdünnte Lösung sollte von einer Gesundheitsfachperson in aseptischer Technik hergestellt werden, um die Sterilität der zubereiteten Infusionslösung zu gewährleisten.
• -Das Arzneimittel (Lösung in den Durchstechflaschen) muss vor der Verdünnung visuell überprüft werden; nicht verwenden, wenn die Lösung sichtbare Partikel enthält oder trüb oder verfärbt ist (ausser wenn sie klar bis leicht schillernd, farblos bis bräunlich-gelb ist).
• -Sowohl für die 100-mg- als auch für die 300-mg-Dosis sollte ein 100-ml-Beutel (Polyvinylchlorid-Beutel oder Polyethylen-Beutel)mit 0.9 % Natriumchlorid zur Injektion verwendet werden, um die Vyepti-Infusionslösung wie unten beschrieben zuzubereiten.
• -Die Vyepti-Infusionslösung vorsichtig umdrehen, um sie vollständig zu mischen. Nicht schütteln.
• -Bei Lagerung der Vyepti-Infusionslösung bei 2 bis 8 °C, diese vor der Infusion auf Raumtemperatur aufwärmen lassen.
• -100-mg-Dosis:
• -Für die Zubereitung der Vyepti-Infusionslösung mit einer sterilen Nadel und Spritze 1.0 ml Vyepti aus der Durchstechflasche entnehmen. Den Inhalt von 1.0 ml (100 mg) in einen 100-ml-Beutel (Polyvinylchlorid-Beutel oder Polyethylen-Beutel) mit 0.9 % Natriumchlorid zur Injektion injizieren.
• -300-mg-Dosis:
• -Für die Zubereitung der Vyepti-Infusionslösung mit einer sterilen Nadel und Spritze aus 3 Durchstechflaschen je 1.0 ml entnehmen. Den resultierenden Inhalt von 3.0 ml (300 mg) in einen 100-ml-Beutel (Polyvinylchlorid-Beutel oder Polyethylen-Beutel) mit 0.9 % Natriumchlorid zur Injektion injizieren.
• -Vyepti 100 mg oder 300 mg wie vorgeschrieben nach Verdünnung des Durchstechflascheninhalts in einem 100-ml-Beutel (Polyvinylchlorid-Beutel oder Polyethylen-Beutel) mit 0.9 % Natriumchlorid zur Injektion über etwa 30 Minuten infundieren. Ein intravenöses Infusionsset mit einem 0.2- oder 0.22-μm-Inline- oder -Zusatzfilter verwenden. Die Infusionsleitung nach Abschluss der Infusion mit 20 ml 0.9 % Natriumchlorid zur Injektion spülen.
• -Vyepti nicht als Bolusinjektion verabreichen.
• -Zulassungsnummer
• +Lors d'analyses pharmacocinétiques de population, le volume central de distribution (Vc) pour l'eptinézumab était d'environ 3,7 litres.
• +Métabolisme
• +L'eptinézumab est théoriquement dégradé en petits peptides et en acides aminés par des enzymes protéolytiques.
• +Élimination
• +Lors d'analyses pharmacocinétiques de population, la clairance apparente de l'eptinézumab et sa demi-vie d'élimination terminale ont été évaluées respectivement à 0,15 L/jour et d'environ 27 jours.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Influence de l'âge, du sexe, du groupe ethnique ou du poids corporel
• +Lors d'une analyse pharmacocinétique de population incluant 2 123 participants, les effets de l'âge, du sexe, du groupe ethnique ou du poids corporel sur la pharmacocinétique de l'eptinézumab ont été étudiés. Chez un participant avec un poids corporel de 190 kg, l'exposition à l'état d'état d'équilibre était jusqu'à 52 % plus faible que chez un participant de 70 kg, alors que chez un participant de 39 kg, elle était de 50 % supérieure. L'étude de la relation dose-effet a cependant montré que le poids corporel n'avait pas d'incidence sur le résultat clinique. Aucun ajustement de la dose n'est donc nécessaire en fonction du poids corporel.
• +L'âge, le sexe ou l'origine ethnique ne nécessitent pas non plus d'ajustement de la dose.
• +Troubles de la fonction hépatique ou rénale
• +Aucune étude spécifique n'a été menées pour évaluer les effets de l'insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique de l'eptinézumab. Une analyse pharmacocinétique de population à partir des données intégrées des études cliniques sur Vyepti n'a pas montré chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée de différence nécessitant une adaptation de la posologie. Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère n'ont pas été étudiés.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Pharmacologie de sécurité et toxicologie générale
• +La pharmacologie de sécurité et les études de toxicité générale après administration intraveineuse (IV) d'eptinézumab une fois toutes les deux semaines pendant 6 mois à des singes cynomolgus ont démontré que la DSENO (dose sans effet nocif observable) correspondait à la dose testée la plus élevée (150 mg/kg/dose). L'exposition plasmatique totale estimée des animaux (ASC) sur 3 mois à cette dose était d'environ 123 fois l'ASC clinique de la dose la plus élevée (300 mg) pour l'administration toutes les 12 semaines par perfusion intraveineuse. L'exposition plasmatique maximale des animaux (Cmax) était d'env. 103 fois celle de la Cmax clinique à la dose de 300 mg.
• +Génotoxicité
• +Puisqu'il est peu probable que l'eptinézumab interagisse directement avec l'ADN ou d'autres matériels chromosomiques, les évaluations de la génotoxicité potentielle n'ont pas été réalisées..
• +Carcinogénicité
• +Il n'y a pas eu d'études sur l'évaluation du risque de carcinogénicité associé à l'eptinézumab. Une revue complète de la littérature sur l'inhibition du CGRP n'a identifié aucun risque de cancérogénèse et aucun cas de prolifération lié à l'eptinézumab n'a été observé dans les études à long terme chez le singe.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des doses de 0, 75 ou 150 mg/kg d'eptinézumab dispensées en intraveineuse une fois par semaine n'ont montré aucun effet toxique sur la fertilité masculine ou féminine (chez le rat), le développement embryofÅ“tal (chez le rat et le lapin), la survie postnatale, la croissance ou le développement pendant ou après l'allaitement, y compris sur le comportement et la fertilité (chez le rat).
• +Dans toutes les études, la DSENO correspondait à la dose testée la plus élevée (150 mg/kg) qui, rapportée au poids corporel, représente 30 fois la dose maximale recommandée pour l'homme.
• +Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
• +L'injection d'eptinézumab une fois par semaine (50 ou 150 mg/kg) en intraveineuse à des rats juvéniles du jour 28 au jour 91 postpartum n'a montré aucun effet toxique sur leur développement.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'étude de compatibilité, aucun autre médicament ne doit être administré par le même dispositif de perfusion ou mélangé à Vyepti (excepté la solution de chlorure de sodium à 0,9 % en poche de chlorure de polyvinyle ou de polyéthylène mentionnée à la rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +La préparation pour perfusion diluée ne se conserve pas; elle est destinée à un usage unique.
• +Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (15-25°C) ou au réfrigérateur (2 – 8°C).
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation reconstituée doit être utilisée immédiatement après ouverture, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
• +Après dilution, la solution de Vyepti prête à l'emploi (Vyepti et chlorure de sodium à 0,9 % pour injection) doit être perfusée dans un délai de 8 heures.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Avant administration, le médicament doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % dans une poche en chlorure de polyvinyle ou en polyéthylène. La solution diluée doit être reconstituée par un professionnel de la santé qui appliquera une technique aseptique afin de s'assurer de la stérilité de la solution préparée.
• +Le médicament (solution dans les flacons) doit être inspecté visuellement avant sa dilution; ne pas utiliser si la solution contient des particules visibles ou si elle est trouble ou si sa couleur est altérée (sauf si elle est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre).
• +Tant pour la dose de 100 mg que celle de 300 mg, la solution de Vyepti pour perfusion se prépare à l'aide d'une poche (en chlorure de polyvinyle ou polyéthylène) de 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, comme décrit ci-après.
• +Retourner délicatement la poche pour bien mélanger la solution. Ne pas agiter.
• +Si la solution Vyepti est stockée à une température de 2°C à 8°C, la laisser revenir à la température ambiante avant de la perfuser.
• +Dose de 100 mg:
• +Pour préparer la solution, prélever 1,0 mL de Vyepti dans le flacon à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles. Injecter le contenu de 1,0 mL (100 mg) dans une poche (en chlorure de polyvinyle ou polyéthylène) de 100 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection.
• +Dose de 300 mg:
• +Pour préparer la solution, prélever à chaque fois 1,0 mL de Vyepti dans 3 flacons différents à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles. Injecter les 3,0 mL prélevés (300 mg) dans une poche (en chlorure de polyvinyle ou polyéthylène) de 100 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection.
• +Après avoir dilué de la manière indiquée le contenu du ou des flacons à raison de 100 mg ou de 300 mg dans une poche (en chlorure de polyvinyle ou polyéthylène) de 100 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, perfuser Vyepti sur une période d'environ 30 minutes. Le dispositif de perfusion intraveineuse doit être muni d'un filtre en ligne ou complémentaire de 0,2 ou 0,22 μm. Une fois la perfusion terminée, rincer la tubulure avec 20 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection.
• +Ne pas injecter Vyepti en bolus.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (100 mg/ml): 1-ml- Durchstechflasche. (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Solution à diluer pour perfusion (100 mg/mL): flacon de 1 mL. (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Oktober 2021
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2021