• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• +Excipients
• -1 Sublingualtablette Fentalis 100 µg bzw. Fentalis 200 µg bzw. Fentalis 300 µg enthält jeweils max. 0.06 mg Natrium;
• -1 Sublingualtablette Fentalis 400 µg enthält max. 0.08 mg Natrium;
• -1 Sublingualtablette Fentalis 600 µg enthält max. 0.13 mg Natrium;
• -1 Sublingualtablette Fentalis 800 µg enthält max. 0.17 mg Natrium.
• +1 comprimé sublingual de Fentalis à 100 µg, 200 µg ou 300 µg contient au maximum 0,06 mg de sodium;
• +1 comprimé sublingual de Fentalis à 400 µg contient au maximum 0,08 mg de sodium;
• +1 comprimé sublingual de Fentalis à 600 µg contient au maximum 0,13 mg de sodium;
• +1 comprimé sublingual de Fentalis à 800 µg contient au maximum 0,17 mg de sodium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Behandlung der Durchbruchschmerzen bei Patienten deren chronische Tumorschmerzen bereits mit Opioiden als Erhaltungstherapie behandelt werden. Durchbruchschmerzen sind definiert als eine vorübergehende Exazerbation von Schmerzen, die bei einem Patienten mit sonst gut kontrollierten chronischen Schmerzen auftreten.
• -Dosierung/Anwendung
• -Fentalis darf nur an Patienten verabreicht werden, welche bei der Behandlung von persistierenden Karzinomschmerzen auf Opioide eine Toleranz entwickelt haben. Eine Opioidtoleranz besteht bei Patienten, wenn sie auf mindestens eine orale tägliche Dosis Morphin von 60 mg, auf 25 µg (Mikrogramm) transdermales Fentanyl pro Stunde, oder auf eine äquipotent analgetisch wirksame Dosis eines anderen Opioids während einer Woche oder länger nicht angesprochen haben. Jegliche Änderung der Dosierung oder der Medikation muss ärztlich überwacht werden.
• -Fentalis Sublingualtabletten sollten so tief wie möglich unter die Zunge gelegt werden. Fentalis Sublingualtabletten dürfen nicht geschluckt werden, sondern sollen sich vollständig unter der Zunge auflösen können, ohne dass der Patient kaut oder lutscht. Die Patienten sollen instruiert werden, nichts zu essen oder trinken, bis sich die Tablette vollständig aufgelöst hat.
• -Patienten mit Mundtrockenheit sollten vor der Einnahme von Fentalis Wasser trinken, um die Mundschleimhaut anzufeuchten.
• -Titrieren der Dosis
• -Die optimale Fentalis-Dosis soll bei jedem Patienten individuell durch aufwärts titrieren bestimmt werden. Falls von einem anderen oralen Fentanylcitrat enthaltenden Präparat umgestellt werden soll, muss die Dosis neu auftitriert werden, da sich die Bioverfügbarkeit der Präparate signifikant unterscheidet. Hierfür stehen mehrere Dosierungen zur Verfügung. Die Anfangsdosis von Fentalis sollte 100 µg betragen. Falls notwendig kann diese Dosis unter Anwendung der verfügbaren Tablettenstärken aufwärts titriert werden.
• -Die Patienten müssen sorgfältig überwacht werden, bis die Dosis gefunden worden ist, mit der während jeder Episode von Durchbruchschmerzen eine ausreichende Analgesie bei annehmbaren Nebenwirkungen erreicht werden kann.
• -Zur Aufdosierung wird folgendes Dosierschema empfohlen, wobei der Arzt stets den klinischen Bedarf, das Alter und die Begleiterkrankungen von jedem Patienten berücksichtigen muss.
• -Die Behandlung soll bei allen Patienten mit einer Einmaldosis einer Tablette zu 100 Mikrogramm sublingual beginnen. Falls innert 15-30 Minuten nach Verabreichung einer Einmaldosis einer Sublingualtablette keine adäquate Analgesie erreicht wird, kann eine zweite Tablette zu 100 Mikrogramm sublingual verabreicht werden. Der Patient sollte dann instruiert werden für die nächste Episode von Durchbruchschmerzen eine 200 Mikrogramm Sublingualtablette einzunehmen. Eine Dosissteigerung sollte stufenweise fortgesetzt werden, bis eine adäquate Analgesie erreicht wird. Diese Aufdosierungen sollen nach dem Schema der Verabreichung einer Einmaldosis einer Sublingualtablette und einer zusätzlichen zweiten Sublingualtablette nach 15-30 Minuten im Falle einer ungenügenden Schmerzlinderung erfolgen. Die Dosierung der zusätzlichen Sublingualtablette soll von 100 auf 200 Mikrogramm erhöht werden bei Dosen von 400 Mikrogramm und mehr für die erste Sublingualtablette (vgl. untenstehendes Schema). Während dieser Aufdosierungsphase sollen pro Episode von Durchbruchschmerzen nicht mehr als zwei (2) Sublingualtabletten verabreicht werden.
• -Dosierung (Mikrogramm) der ersten Sublingualtablette pro Episode von Durchbruchschmerzen Dosierung (Mikrogramm) der zusätzlichen (zweiten) Sublingualtablette, falls nötig 15-30 Minuten nach der ersten Tablette einzunehmen
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement des accès douloureux paroxystiques chez les patients dont les douleurs tumorales chroniques sont déjà traitées par des opioïdes en traitement d'entretien. Les accès douloureux paroxystiques sont définis comme une exacerbation transitoire des douleurs survenant chez un patient dont les douleurs chroniques sont bien maîtrisées par ailleurs.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Fentalis ne doit être administré qu'à des patients qui ont développé une tolérance au traitement par opioïdes de douleurs cancéreuses persistantes. Une tolérance aux opioïdes est présente chez les patients qui n'ont pas répondu à au moins une dose orale quotidienne de morphine de 60 mg, une dose transdermique de fentanyl de 25 µg (microgrammes) par heure ou une dose analgésique équipotente d'un autre opioïde pendant une semaine ou plus. Toute modification de la posologie ou du médicament doit avoir lieu sous supervision médicale.
• +Les comprimés sublinguaux Fentalis doivent être placés sous la langue le plus loin possible. Les comprimés sublinguaux Fentalis ne doivent pas être avalés, mais doivent se dissoudre entièrement sous la langue, sans être croqués ni sucés. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent rien manger ni boire tant que le comprimé n'est pas totalement dissout.
• +Les patients qui souffrent de sécheresse buccale doivent boire de l'eau avant de prendre Fentalis afin d'humidifier les muqueuses de la bouche.
• +Titration de la dose
• +La dose optimale de Fentalis doit être déterminée individuellement chez chaque patient par augmentation progressive. Si le patient doit arrêter une autre préparation orale contenant du citrate de fentanyl pour passer à Fentalis, la dose doit être de nouveau titrée, car la biodisponibilité diffère significativement selon la préparation. Il existe pour cela plusieurs dosages. La dose initiale de Fentalis doit être de 100 µg. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée en utilisant les dosages de comprimés disponibles.
• +Les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que la dose permettant d'assurer une analgésie suffisante de chaque épisode d'accès douloureux paroxystique et s'accompagnant d'effets indésirables tolérables ait été atteinte.
• +Pour l'augmentation de la dose, le schéma posologique suivant est recommandé, sachant que le médecin devra toujours tenir compte des besoins cliniques, de l'âge et des comorbidités de chaque patient.
• +Pour tous les patients, le traitement doit commencer avec une dose unique d'un comprimé sublingual à 100 microgrammes. Si, dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration d'une dose unique d'un comprimé sublingual, le patient ne bénéficie pas d'une analgésie adéquate, un deuxième comprimé à 100 microgrammes peut être administré. Le patient doit ensuite recevoir pour instruction de prendre un comprimé sublingual à 200 microgrammes lors de l'épisode suivant d'accès douloureux paroxystique. L'augmentation de la dose doit avoir lieu par paliers, jusqu'à ce qu'une analgésie adéquate soit obtenue. Les augmentations de dose doivent avoir lieu en suivant le schéma d'une administration d'une dose unique d'un comprimé sublingual puis d'un deuxième comprimé sublingual 15 à 30 minutes plus tard en cas de soulagement insuffisant de la douleur. La dose du comprimé sublingual supplémentaire doit passer de 100 à 200 microgrammes pour des doses de 400 microgrammes ou plus pour le premier comprimé sublingual (voir schéma ci-dessous). Pendant cette phase d'augmentation de la dose, un maximum de deux (2) comprimés sublinguaux peuvent être administrés pour chaque épisode d'accès douloureux paroxystique.
• +Dose (en microgrammes) du premier comprimé sublingual par épisode d'accès douloureux paroxystique Dose (en microgrammes) du comprimé sublingual supplémentaire (deuxième comprimé), si nécessaire 15 à 30 minutes après le premier comprimé
• -Falls mit einer höheren Dosis eine genügende Analgesie erreicht wird, aber inakzeptable Nebenwirkungen festgestellt werden, kann eine intermediäre Dosis verabreicht werden (mittels Sublingualtabletten zu 100 Mikrogramm, falls angemessen).
• -Um das Risiko von Opioid-bedingten Nebenwirkungen so klein als möglich zu halten und um die geeignete Dosis zu finden, ist es absolut notwendig, dass die Patienten während der Titration sorgfältig von einer Medizinalperson überwacht werden.
• -Erhaltungsdosis
• -Sobald die geeignete Dosis festgelegt werden konnte (wobei hierfür die Verabreichung von mehr als einer Sublingualtablette gleichzeitig erforderlich sein kann) sollten die Patienten auf dieser Dosierung belassen und auf wirkungsvolle Analgesie und Nebenwirkungen beobachtet werden. Der Patient sollte maximal vier Fentalis-Dosen pro Tag erhalten. Falls mehr als vier Episoden von Durchbruchschmerzen pro Tag auftreten, wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt den Hintergrund der Schmerzen untersucht.
• -Erneute Dosisanpassung
• -Falls mehr als vier Episoden von Durchbruchschmerzen pro Tag an mehr als vier aufeinanderfolgenden Tagen aufgetreten sind, sollte die Dosis des langwirksamen Opioids, das für die Therapie der chronischen Schmerzen eingesetzt wird, neu überdacht werden. Falls die Dosis des langwirksamen Opioids erhöht wird, muss allenfalls die Dosis von Fentalis für die Behandlung der Durchbruchschmerzen neu evaluiert werden.
• -Unterbruch der Behandlung
• -Für Patienten, die die Opioid-Therapie nicht länger benötigen, sollte vor dem Ausschleichen die Fentalis-Dosis mitberücksichtigt werden, um mögliche Entzugserscheinungen so klein wie möglich zu halten. Bei Patienten, welche die chronische Opioidtherapie wegen persistierender Schmerzen weiterführen, die aber keine Behandlung wegen Durchbruchschmerzen mehr benötigen, kann die Fentalis-Therapie in der Regel unverzüglich abgesetzt werden.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Anwendung bei speziellen Patientengruppen
• -Patienten mit Nieren- oder Leberdysfunktion sollten während der Phase der Fentalis-Titration sorgfältig auf Zeichen einer Fentanyl-Intoxikation hin beobachtet werden (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Ältere Patienten
• -Es sind keine offiziellen Studien mit Fentanyl bei älteren Patienten durchgeführt worden.
• -Eine Aufdosierung hat mit gebührender Vorsicht zu erfolgen und die Patienten sind besonders gut auf Zeichen einer Fentanyl-Intoxikation hin zu beobachten (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Fentalis darf bei Kindern unter 18 Jahren nicht angewendet werden, da Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit fehlen.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegenüber der aktiven Substanz oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels.
• -Das Arzneimittel darf nicht bei Patienten angewendet werden, die noch nicht mit Opioiden vorbehandelt sind, da ein Risiko für eine lebensbedrohliche Atemdepression besteht.
• -Schwere Atemdepression oder schwere obstruktive Lungenerkrankungen.
• -Verabreichung von Monoamino-Oxidase-Hemmern (MAO-Hemmern), gleichzeitig oder bis zu zwei Wochen vor dem Beginn der Fentalis-Therapie.
• -Gleichzeitige Verabreichung von partiellen Agonisten/Antagonisten wie z.B. Buprenorphin.
• -Patienten unter 18 Jahren.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Wegen der potentiell schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei einer Opioidbehandlung wie mit Fentalis auftreten können, sollen Patienten und Betreuer unbedingt vollumfänglich darauf aufmerksam gemacht werden, Fentalis korrekt einzunehmen und welche Massnahmen zu ergreifen sind, falls Symptome einer Ãœberdosierung auftreten. Vor dem Beginn der Therapie mit Fentalis muss die Behandlung mit dem langwirksamen Opioid zur Beherrschung der chronischen Schmerzen gut etabliert sein.
• -Es ist unbedingt erforderlich, dass jede Dosisänderung eines Opioid-Analgetikums und insbesondere auch jeder Wechsel innerhalb der Klasse der Opioide von einer Medizinalperson überwacht wird. Bei wiederholter Verabreichung von Opioiden wie Fentanyl kann sich eine Toleranz und eine physische und/oder psychische Abhängigkeit entwickeln. Eine iatrogene Abhängigkeit nach therapeutischer Anwendung ist aber selten.
• -Wie bei allen anderen Opioiden besteht bei der Anwendung von Fentalis das Risiko einer klinisch relevanten Atemdepression. Besonders sorgfältig sollte die Fentalis-Dosis bei Patienten mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen oder mit anderen Erkrankungen, die zu einer Atemdepression prädisponieren (z.B. Myasthenia gravis) erhöht werden. Bei diesen Patienten besteht das Risiko einer verstärkten Atemdepression, die zu einer respiratorischen Insuffizienz führen kann.
• -Bei Patienten, die besonders empfindlich auf die intrakraniellen Effekte einer Hyperkapnie reagieren könnten, sollte Fentalis nur mit äusserster Vorsicht verabreicht werden. Dies gilt für Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck, mit reduziertem Bewusstsein, mit Koma oder mit Hirntumoren. Bei Patienten mit Kopfverletzungen kann der klinische Verlauf durch die Gabe von Opioiden verschleiert werden. In diesen Fällen sollten Opioide nur im äussersten Notfall zur Anwendung kommen.
• -Intravenös verabreichtes Fentanyl kann Bradykardien auslösen. Fentalis sollte daher bei Patienten mit Bradyarrhythmien nur mit Vorsicht eingesetzt werden.
• -Daten aus Studien mit intravenösem Fentanyl zeigen, dass ältere Patienten eine reduzierte Clearance und eine verlängerte Halbwertszeit aufweisen sowie auf den Wirkstoff empfindlicher reagieren als jüngere Patienten. Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten müssen sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyltoxizität überwacht werden und die Dosis muss bei Bedarf reduziert werden.
• -Fentalis soll bei Patienten mit Leber- oder Nierendysfunktion mit Vorsicht verabreicht werden, besonders während der Aufdosierungsphase. Die Anwendung von Fentalis bei Patienten mit verminderter Leber- oder Nierenfunktion kann die Bioverfügbarkeit von Fentanyl erhöhen und seine systemische Clearance verringern, was zu einer Akkumulation und zu einer verstärkten und verlängerten Opioidwirkung führen kann.
• -Patienten mit Hypovolämie und Hypotension sollten nur mit Vorsicht behandelt werden.
• -Beim Vorliegen von Wunden im Mundbereich oder von Mukositis besteht das Risiko einer erhöhten systemischen Wirkstoffexposition, und daher ist bei der Aufdosierung besondere Vorsicht geboten. Da Fentanyl in die Muttermilch übergeht sollen Frauen, die Fentalis anwenden, nicht stillen, weil die Möglichkeit einer Sedierung und/oder Atemdepression für den Säugling besteht. Das Stillen sollte frühestens 24 Stunden nach der letzten Fentanylgabe wieder aufgenommen werden.
• -Das Absetzen der Behandlung mit Fentalis sollte keine bemerkenswerten Wirkungen nach sich ziehen, aber mögliche Entzugssymptome sind Angst, Tremor, Schwitzen, bleiche Haut, Ãœbelkeit und Erbrechen.
• -Patienten sollten angewiesen werden, nicht verwendete Tabletten zur Entsorgung in ihrer Apotheke abzugeben.
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Sublingualtablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Interaktionen
• -Fentanyl wird in der Leber und in der Darmmukosa durch das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 zu Norfentanyl metabolisiert. Arzneimittel, welche die CYP3A4-Aktivität hemmen, können die Bioverfügbarkeit von Fentanyl durch Verringerung der systemischen Clearance erhöhen, wodurch die Opioid-Wirkungen verstärkt oder verlängert werden können. Zu diesen Arzneimitteln gehören Macrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin), Antimykotika vom Typ der Azole (z.B. Ketoconazol, Itraconazol) oder gewisse Protease-Hemmer (z.B. Ritonavir). Grapefruitsaft hemmt CYP3A4 ebenfalls und könnte ähnliche Wirkungen haben. Fentanyl sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig CYP3A4-Hemmer erhalten, nur mit Vorsicht eingesetzt werden.
• -Die gleichzeitige Anwendung anderer ZNS-dämpfender Wirkstoffe, wie andere Morphinderivate (Analgetika und Antitussiva), Allgemein-Anästhetika, Skelettmuskel-Relaxantien, sedierende Antidepressiva, sedierende H1-Antihistaminika, Barbiturate, Anxiolytika (d.h. Benzodiazepine), Hypnotika, Antipsychotika, Clonidin und ähnliche Wirkstoffe können eine ZNS-Dämpfung verstärken. Es können eine Atemdepression, Hypotension und eine tiefe Sedierung auftreten.
• -Alkohol potenziert die sedative Wirkung von Morphin-Analgetika, eine gleichzeitige Zufuhr von alkoholischen Getränken oder von alkoholhaltigen Arzneimitteln mit Fentalis wird daher nicht empfohlen.
• -Eine Interaktion zwischen Pethidin und Monoamino-Oxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) ist bekannt. Die Gabe von Fentalis gleichzeitig mit MAO-Hemmern und noch bis zu zwei Wochen nach deren Absetzen ist wegen des Risikos einer verstärkten Wirkung von Fentalis kontraindiziert.
• -Die Verabreichung von Arzneimitteln mit einer Opioid-Antagonisten-Aktivität, z.B. von Naloxon oder von partiellen agonistisch/antagonistischen Analgetika (z.B. Buprenorphin, Nalbuphin und Pentazocin) kann die analgetische Wirkung von Fentanyl reduzieren und kann Entzugssymptome auslösen.
• -Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Phenytoin und Primidon können den hepatischen Metabolismus von Fentanyl erhöhen, so dass es rascher aus dem Körper eliminiert wird. Bei Patienten unter einer Langzeitbehandlung mit diesen Antikonvulsiva kann daher eine höher als erwartete Fentanyldosis nötig sein, um die Durchbruchschmerzen unter Kontrolle zu bringen.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Die Sicherheit von Fentanyl in der Schwangerschaft ist nicht geprüft worden.
• -In tierexperimentellen Studien zeigte der Wirkstoff eine verminderte Fertilität und erhöhte Mortalität bei den Embryonen (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»). Das potenzielle Risiko für Menschen ist nicht bekannt.
• -Fentalis sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, falls dies klar notwendig ist.
• -Die Einnahme während der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen zu Entzugserscheinungen führen.
• -Fentanyl darf während der Wehen und der Geburt (einschliesslich Sectio caesarea/Kaiserschnitt) nicht angewendet werden, da Fentanyl die Plazentaschranke passiert und zu einer Atemdepression des Fetus oder des Neugeborenen führen kann.
• -Stillzeit
• -Da Fentanyl in die Muttermilch übergeht sollen Frauen, die Fentalis anwenden, nicht stillen, weil die Möglichkeit einer Sedierung und/oder Atemdepression für den Säugling besteht. Das Stillen sollte frühestens 24 Stunden nach der letzten Fentanylgabe wieder aufgenommen werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen vor.
• -Fentanyl kann aber die mentale oder physische Fähigkeit, potenziell gefährliche Aufgaben wie das Lenken von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen, beeinträchtigen. Man sollte daher den Patienten raten, keine Fahrzeuge zu lenken und keine Maschinen zu bedienen, falls sie unter Fentalis schwindlig oder schläfrig werden oder falls sie verschwommen oder doppelt sehen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die typischen Nebenwirkungen der Opioide sind auch für Fentalis zu erwarten. Diese nehmen mit längerer Einnahme tendenziell ab. Die ernsthaftesten mit der Anwendung von Opioiden assoziierten Nebenwirkungen sind Atemdepression (die zum Atemstillstand führen kann), Hypotension und Schock. Andere oft berichtete Ereignisse sind Nausea, Erbrechen, Konstipation, Kopfschmerzen, Somnolenz/Müdigkeit und Schwindel.
• -Nebenwirkungen mit anzunehmendem Zusammenhang mit der Behandlung in klinischen Studien mit Fentanyl bei Patienten und Freiwilligen sind in der untenstehenden Liste nach Organklasse und Häufigkeit aufgeführt, (sehr häufig >1/10; häufig >1/100 bis <1/10).
• -Psychiatrische Störungen
• -Häufig: Euphorie, Depression, Anorexie, Konzentrationsstörungen.
• -Störungen des Nervensystems
• -Sehr häufig: Kopfschmerzen (24%), Somnolenz (28%), Schwindel (21%).
• -Häufig: Vasovagale Reaktion, Parästhesien, Hypoästhesien, Hyperakusis.
• -Augenleiden
• -Häufig: Visusstörungen.
• -Funktionsstörungen der Gefässe
• -Häufig: Orthostatische Hypotension, Hitzewallungen, Flush.
• -Atmungsorgane (Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)
• -Häufig: Atemdepression, Rhinitis, Pharyngitis.
• -Gastrointestinale Störungen
• -Sehr häufig: Nausea (21%).
• -Häufig: Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Konstipation, Dyspepsie, Unwohlsein im Magen, Mundtrockenheit.
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: Pruritus, Rash.
• -Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• -Sehr häufig: Müdigkeit (12%).
• -Häufig: Asthenie, Irritation an der Applikationsstelle.
• -Sämtliche oben erwähnten unerwünschten Wirkungen wurden von Opioid-naiven Freiwilligen, die Fentanyl erhielten, berichtet. Patienten, die bereits mit Opioiden als Erhaltungstherapie behandelt werden, berichteten nach Gabe von Fentanyl vorwiegend über Schwindel, Nausea und Erbrechen.
• -In klinischen Studien mit anderen Fentanyl-Produkten finden sich folgende Nebenwirkungen, die als zumindest möglicherweise in Verbindung zur Therapie stehend angesehen werden (sehr häufig >1/10; häufig >1/100 bis <1/10; gelegentlich >1/1000 bis <1/100; selten >1/10'000 bis <1/1000; sehr selten <1/10'000):
• -Psychiatrische Störungen
• -Häufig: Konfusion, Ängstlichkeit, Nervosität, Halluzinationen, abnormes Denken, abnorme Träume.
• -Gelegentlich: Agitation, Depersonalisation, emotionale Labilität.
• -Störungen des Nervensystems
• -Häufig: Myoklonus, Insomnie, Geschmacksstörungen.
• -Gelegentlich: Tremor, Sprechstörungen, Amnesie, abnormaler Gang/Koordination, Schwindel.
• -Funktionsstörungen des Herzens
• -Gelegentlich: Bradykardie, Tachykardie, Hypertension.
• -Sehr selten: Arrhythmien.
• -Funktionsstörungen der Gefässe
• -Häufig: Vasodilation.
• -Atmungsorgane (Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)
• -Gelegentlich: Dyspnoe, Hypoventilation, Asthma.
• -Sehr selten: Apnoe, Haemoptyse.
• -Gastrointestinale Störungen
• -Häufig: Mundulzera/Stomatitis, Funktionsstörungen der Zunge, gastrointestinaler Verschluss, Dysphagie.
• -Gelegentlich: Vergrössertes Abdomen, Flatulenz, Durst.
• -Selten: Singultus.
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Sehr häufig: Schwitzen.
• -Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
• -Gelegentlich: Harnretention, Wechsel in der Miktionsfrequenz.
• -Sehr selten: Oligurie, Spasmen der Harnblase.
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• -Gelegentlich: Unwohlsein.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Die Symptome der Fentanyl-Ãœberdosierung stellen eine Verstärkung seiner pharmakologischen Wirkungen dar. Die ernsthafteste Wirkung ist die Atemdepression, die zum Atemstillstand führen kann.
• -Zum Management einer Opioid-Ãœberdosierung gehört das sofortige Entfernen allfälliger noch im Munde verbleibenden Fentalis-Tabletten. Dann soll der Patient physikalisch und verbal stimuliert werden, und sein Bewusstseinszustand muss erfasst werden. Die Luftwege müssen eröffnet und offen gehalten werden. Falls notwendig wird je nach den Umständen ein oropharyngealer oder ein endotrachealer Tubus eingeführt, Sauerstoff verabreicht und eine mechanische Ventilation begonnen. Eine annehmbare Körpertemperatur und parenterale Flüssigkeitszufuhr müssen gewährleistet werden.
• -Für die Behandlung einer versehentlichen Ãœberdosierung bei Opiod-naiven Personen sollten Naloxon oder andere Opioid-Antagonisten je nach klinischer Indikation und in Ãœbereinstimmung mit dessen Fachinformation verwendet werden. Eine wiederholte Gabe des Opioid-Antagonisten kann notwendig werden, falls die Atemdepression länger andauern sollte.
• -Bei Patienten, die schon längere Zeit Opioide erhalten, dürfen Naloxon oder andere Opioid-Antagonisten nur mit Vorsicht angewendet werden, da sonst das Risiko eines akuten Entzugssyndroms besteht. Falls eine schwere und persistierende Hypotension auftritt, sollte eine Hypovolämie in Betracht gezogen werden. Diese Situation kann durch eine genügende parenterale Flüssigkeitszufuhr beherrscht werden.
• -Muskelrigidität, die mit der Respiration interferiert, ist von Fentanyl und anderen Opioiden berichtet worden. In dieser Situation ist eine endotracheale Intubation, eine assistierte Beatmung und die Gabe von sowohl Opioid-Antagonisten als auch von Muskelrelaxanzien notwendig.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Si une dose plus élevée ne permet pas d'obtenir une analgésie suffisante alors que des effets indésirables intolérables sont observés, une dose intermédiaire peut être administrée (avec des comprimés sublinguaux de 100 microgrammes si c'est adapté).
• +Afin de minimiser autant que possible le risque d'effets indésirables liés aux opioïdes et de déterminer la dose adaptée, il est absolument indispensable que le patient soit étroitement surveillé par un professionnel médical pendant la titration.
• +Dose d'entretien
• +Dès que la dose appropriée a pu être établie (ce qui pourra nécessiter l'administration de plusieurs comprimés sublinguaux simultanément), les patients devront être maintenus à cette dose; il conviendra de surveiller l'efficacité de l'analgésie, ainsi que les effets indésirables. Le patient doit recevoir au maximum quatre doses de Fentalis par jour. Si le patient présente plus de quatre épisodes d'accès douloureux paroxystiques par jour, il est recommandé au médecin traitant d'étudier le contexte des douleurs.
• +Ajustement de la posologie
• +Si un patient présente plus de quatre épisodes d'accès douloureux paroxystiques par jour pendant plus de quatre jours consécutifs, la dose de l'opioïde à longue durée d'action utilisé pour le traitement des douleurs chroniques doit être reconsidérée. Si la dose de l'opioïde à longue durée d'action est augmentée, la dose de Fentalis pour le traitement des accès douloureux paroxystiques doit être réévaluée.
• +Interruption du traitement
• +Chez les patients n'ayant plus besoin du traitement par opioïde, il convient de réduire progressivement la dose de Fentalis afin de minimiser autant que possible les manifestations de sevrage. Pour les patients poursuivant le traitement chronique par opioïde en raison de douleurs persistantes mais n'ayant plus besoin d'un traitement pour des accès douloureux paroxystiques, le traitement par Fentalis peut en règle générale être arrêté immédiatement.
• +Instructions posologiques particulières
• +Utilisation dans certains groupes de patients particuliers
• +Les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique doivent être surveillés étroitement pendant la phase de titration de la dose de Fentalis afin d'identifier d'éventuels signes d'une intoxication par le Fentanyl (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Aucune étude formelle n'a été réalisée avec le fentanyl chez des patients âgés.
• +Toute augmentation de la dose doit avoir lieu avec prudence et il convient de surveiller particulièrement chez les patients les signes d'une intoxication au fentanyl (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +Fentalis ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans, en l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité à la substance active ou à un des autres composants du médicament.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé chez des patients n'ayant encore jamais été traités avec des opioïdes en raison du risque de dépression respiratoire pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
• +Dépression respiratoire sévère ou pneumopathie obstructive sévère.
• +Administration d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO), en même temps que le traitement par Fentalis ou jusqu'à deux semaines avant le début du traitement.
• +Administration simultanée d'agonistes/antagonistes partiels comme p. ex., la buprénorphine.
• +Patients de moins de 18 ans.
• +Mises en garde et précautions
• +En raison du risque d'événements indésirables graves pouvant survenir lors d'un traitement par opioïde comme Fentalis, les patients et leur aidant doivent être obligatoirement avertis que Fentalis doit être pris de manière correcte et informés des mesures à mettre en Å“uvre en cas de symptômes de surdosage. Avant le début du traitement par Fentalis, le traitement par un opioïde à longue durée d'action pour la maîtrise de la douleur chronique doit être bien établi.
• +Il est absolument nécessaire que toute modification de la dose d'un analgésique opioïde et en particulier que tout changement de classe d'opioïde se fassent sous la supervision d'un professionnel médical. Lors de l'administration répétée d'opioïdes comme le fentanyl, il est possible qu'une tolérance et une dépendance physique et/ou psychique se développent. Une dépendance iatrogène après utilisation thérapeutique est cependant rare.
• +Comme avec tous les autres opioïdes, l'utilisation de Fentalis est associée à un risque de dépression respiratoire cliniquement pertinente. L'augmentation de la dose de Fentalis doit être particulièrement prudente chez les patients présentant une pneumopathie obstructive chronique ou d'autres pathologies les prédisposant à une dépression respiratoire (p. ex., myasthénie). Ces patients sont exposés à un risque de renforcement de la dépression respiratoire pouvant mener à une insuffisance respiratoire.
• +Fentalis doit être administré avec une extrême prudence aux patients susceptibles de réagir de manière particulièrement sensible aux effets intracrâniens d'une hypercapnie. Ceci vaut pour les patients présentant une pression intracrânienne accrue, un trouble de la conscience, un coma ou une tumeur cérébrale. Chez les patients présentant un traumatisme crânien, l'évolution clinique peut être camouflée par l'administration d'opioïdes. Dans cette situation, les opioïdes ne doivent être utilisés qu'en cas d'extrême urgence.
• +Le fentanyl administré par voie intraveineuse peut provoquer des bradycardies. Fentalis ne doit donc être administré qu'avec prudence aux patients présentant des bradyarythmies.
• +Les données issues d'études portant sur le fentanyl en intraveineuse montrent que les patients âgés présentent une clairance réduite et une demi-vie prolongée et qu'ils réagissent plus fortement à la substance active que les patients plus jeunes. Les patients âgés, cachectiques ou affaiblis doivent être surveillés soigneusement afin d'identifier tout signe d'une toxicité par le fentanyl et la dose doit être réduite selon les besoins.
• +Fentalis doit être administré avec prudence aux patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale, en particulier pendant la phase d'augmentation de la dose. L'utilisation de Fentalis chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale peut augmenter la biodisponibilité du fentanyl et réduire sa clairance systémique, ce qui peut conduire à une accumulation et ainsi à un renforcement et à une prolongation de l'effet opioïde.
• +Les patients présentant une hypovolémie et une hypotension doivent être traités avec prudence.
• +En cas de présence de plaies dans la région buccale ou de mucite, il existe un risque d'exposition systémique accrue à la substance active dans ce cas, une prudence particulière est recommandée lors de l'augmentation de la dose. Puisque le fentanyl passe dans le lait maternel, les femmes qui utilisent Fentalis ne doivent pas allaiter, en raison de la possibilité d'une sédation et/ou d'une dépression respiratoire pour le nourrisson. L'allaitement doit être repris au plus tôt 24 heures après la dernière administration de fentanyl.
• +L'arrêt du traitement par Fentalis ne devrait pas provoquer d'effet particulier; cependant, les symptômes de sevrage possibles sont anxiété, tremblement, transpiration, pâleur, nausées et vomissements.
• +Les patients doivent recevoir pour instruction de remettre les comprimés non utilisés à leur pharmacien, qui les éliminera.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé sublingual, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions
• +Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Les médicaments inhibiteurs de l'activité du CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité du fentanyl en réduisant sa clairance systémique; ses effets peuvent en être renforcés ou prolongés. Les antibiotiques macrolides (p. ex., érythromycine), les antifongiques azolés (p. ex., kétoconazole, itraconazole) ou certains inhibiteurs de protéase (p. ex., ritonavir) font partie de ces médicaments. Le jus de pamplemousse est inhibiteur du CYP3A4 et pourrait avoir des effets similaires. Le fentanyl ne doit donc être utilisé qu'avec prudence chez les patients recevant concomitamment des inhibiteurs du CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante d'autres substances actives ayant un effet dépresseur central, comme d'autres dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), les agents anesthésiants généraux, les relaxants de la musculature squelettique, les antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques H1 sédatifs, les barbituriques, les anxiolytiques (p. ex., benzodiazépine), les hypnotiques, les antipsychotiques, la clonidine et des substances actives similaires peuvent renforcer l'effet dépresseur central. Une dépression respiratoire, une hypotension et une sédation profonde peuvent se produire.
• +L'alcool renforce l'effet sédatif des analgésiques morphiniques; la consommation concomitante de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool avec Fentalis n'est donc pas recommandée.
• +Une interaction entre la péthidine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs MAO) est connue. L'administration de Fentalis avec des inhibiteurs de la MAO et jusqu'à deux semaines après l'arrêt d'un traitement par inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée en raison d'un risque de renforcement de l'effet de Fentalis.
• +L'administration de médicaments présentant une activité antagoniste des opioïdes, p. ex., naloxone, ou d'analgésiques partiellement agonistes/antagonistes (p. ex., buprénorphine, nalbuphine et pentazocine) peut réduire l'effet analgésique du fentanyl et déclencher des symptômes de sevrage.
• +Les anticonvulsivants, comme la carbamazépine, la phénytoïne et la primidone, peuvent accroître le métabolisme hépatique du fentanyl, qui est alors éliminé plus rapidement de l'organisme. Chez les patients suivant un traitement à long terme par ces anticonvulsivants, la dose de fentanyl nécessaire pour maîtriser les accès douloureux paroxystiques pourrait donc être plus élevée que prévu.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +La sécurité d'emploi du fentanyl pendant la grossesse n'a pas été évaluée.
• +Dans des études expérimentales chez l'animal, la substance active a réduit la fertilité et augmenté la mortalité des embryons (voir la rubrique «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• +Fentalis ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
• +Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant le travail et l'accouchement (y compris en cas de césarienne), car il traverse la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le fÅ“tus ou le nouveau-né.
• +Allaitement
• +Puisque le fentanyl passe dans le lait maternel, les femmes qui utilisent Fentalis ne doivent pas allaiter, en raison de la possibilité d'une sédation et/ou d'une dépression respiratoire pour le nourrisson. L'allaitement doit être repris au plus tôt 24 heures après la dernière administration de fentanyl.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude des effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée.
• +Cependant, le fentanyl peut affecter les capacités mentales ou physiques à effectuer des tâches potentiellement dangereuses comme la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Il convient donc de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser de machines s'ils ressentent des vertiges ou une somnolence, si leur vision est floue ou s'ils voient double sous Fentalis.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables typiques des opioïdes sont aussi à attendre avec Fentalis. Ces effets ont tendance à décliner dans le temps. Les effets indésirables les plus graves associés à l'utilisation d'opioïdes sont une dépression respiratoire (pouvant mener à un arrêt respiratoire), une hypotension et un choc. D'autres événements fréquemment rapportés sont des nausées, des vomissements, une constipation, des céphalées, une somnolence/fatigue et des vertiges.
• +Les effets indésirables supposés liés au traitement dans le cadre des études cliniques du fentanyl incluant des patients et des volontaires sont présentés dans la liste ci-dessous par classe d'organe et par fréquence (très fréquents, >1/10; fréquents, >1/100 à <1/10).
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: Euphorie, dépression, anorexie, troubles de la concentration.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquent: Céphalées (24%), somnolence (28%), vertiges (21%).
• +Fréquent: Réaction vasovagale, paresthésies, hypoesthésies, hyperacousie.
• +Affections oculaires
• +Fréquent: Troubles de la vision.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: Hypotension orthostatique, bouffée de chaleur, flush.
• +Organes respiratoires (Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales)
• +Fréquent: Dépression respiratoire, rhinite, pharyngite.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: Nausées (21%).
• +Fréquent: Vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, douleurs gastriques, bouche sèche.
• +Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Fréquent: prurit, rash.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquent: Fatigue (12%).
• +Fréquent: Asthénie, irritation au site d'administration.
• +L'ensemble des effets indésirables mentionnés ci-dessus ont été rapportés par des volontaires n'ayant jamais reçu d'opioïdes auparavant et recevant du fentanyl. Les patients suivant déjà un traitement d'entretien par opioïdes rapportent principalement, après administration de fentanyl, des vertiges, des nausées et des vomissements.
• +Dans le cadre d'essais cliniques d'autres médicaments contenant du fentanyl, les effets secondaires suivants se sont avérés au moins peut-être liés au traitement (très fréquents, >1/10; fréquents, >1/100 à <1/10; occasionnels, >1/1000 à <1/100; rares, >1/10'000 à <1/1000; très rares <1/10'000):
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: Confusion, anxiété, nervosité, hallucinations, pensées anormales, rêves anormaux.
• +Occasionnel: Agitation, dépersonnalisation, instabilité émotionnelle.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: Myoclonus, insomnie, troubles du goût.
• +Occasionnel: Tremblements, troubles de la parole, amnésie, démarche/coordination anormale, vertiges.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: Bradycardie, tachycardie, hypertension.
• +Très rare: Arythmies.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: Vasodilatation.
• +Organes respiratoires (Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales)
• +Occasionnel: Dyspnée, hypoventilation, asthme.
• +Très rare: Apnée, hémoptysie.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: Ulcères buccaux/stomatite, troubles fonctionnels de la langue, obstruction gastro-intestinale, dysphagie.
• +Occasionnel: Distension abdominale, flatulence, soif.
• +Rare: Hoquet.
• +Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Très fréquent: Transpiration.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: Rétention d'urine, modification de la fréquence des mictions.
• +Très rare: Oligurie, spasmes de la vessie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnel: Malaise.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Les symptômes d'un surdosage de fentanyl correspondent à un renforcement de ces effets pharmacologiques. L'effet le plus grave est une dépression respiratoire pouvant mener à un arrêt respiratoire.
• +Le traitement d'un surdosage par opioïde inclut le retrait immédiat des comprimés de Fentalis demeurant encore dans la bouche, le cas échéant. Ensuite, le patient doit être stimulé physiquement et verbalement et son état de conscience doit être évalué. Les voies respiratoires doivent être dégagées et maintenues dégagées. Si nécessaire et selon les circonstances, procéder à une intubation oropharyngée ou endotrachéale, administrer de l'oxygène et commencer une respiration artificielle. La température corporelle doit être maintenue à un niveau acceptable et une hydratation parentérale doit être assurée.
• +Pour le traitement d'un surdosage accidentel chez des individus n'ayant jamais reçu d'opioïdes, le naloxone ou d'autres antagonistes des opioïdes doivent être administrés, selon l'indication clinique et dans le respect de l'information professionnelle. Une administration répétée d'antagonistes des opioïdes peut être nécessaire si la dépression respiratoire se prolonge.
• +Chez les patients recevant déjà des opioïdes depuis une période prolongée, le naloxone et les autres antagonistes des opioïdes doivent être utilisés avec prudence en raison du risque de syndrome de sevrage aigu. En cas d'hypotension sévère et persistante, il convient d'envisager une hypovolémie. Cette situation peut être maîtrisée par l'administration suffisante de liquides par voie parentérale.
• +Une rigidité musculaire gênant la respiration a été rapportée avec le fentanyl et d'autres opioïdes. Dans cette situation, une intubation endotrachéale, une assistance respiratoire et l'administration d'antagonistes des opioïdes et de relaxants musculaires sont nécessaires.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Fentanyl ist ein potentes µ-Opioid-Analgetikum mit raschem Wirkungseintritt und kurzer Wirkungsdauer.
• -Pharmakodynamik
• -Fentanyl ist ungefähr 100-mal stärker analgetisch wirksam als Morphin. Sekundäre Wirkungen von Fentanyl auf das Zentralnervensystem (ZNS), auf die Atmung und auf die Verdauung sind typisch für alle Opioid-Analgetika und werden als Klasseneffekte bezeichnet.
• -Die analgetische Wirkung von Fentanyl steht in Beziehung zum Blutspiegel der aktiven Substanz. Bei Opioid-naiven Personen treten erste analgetische Wirkungen ab einer Serumkonzentration von 0,3-1,2 ng/ml auf, während Blutspiegel von 10-20 ng/ml eine chirurgische Anästhesie und schwere Atemdepression verursachen. Es konnte gezeigt werden, dass bei Patienten mit chronischen Tumorschmerzen unter einer gleichbleibenden Erhaltungsdosis von Opioiden die Gabe von Fentanyl im Vergleich zu Placebo eine signifikante Linderung der Durchbruchschmerzen bereits 15 Minuten nach der Verabreichung induziert. Dies hat zur Folge, dass eine analgetische Rescue-Therapie signifikant seltener notwendig ist. Fentanyl löst genau wie alle anderen µ-Opioid-Rezeptor-Agonisten eine dosisabhängige Atemdepression aus. Dieses Risiko ist bei Opioid-naiven Personen höher als bei Patienten mit starken Schmerzen, die eine chronische Opioid-Therapie erhalten. Die Langzeittherapie mit Opioiden führt typischerweise zur Entwicklung einer Toleranz gegenüber ihren sekundären Wirkungen.
• -Opioide erhöhen generell den Tonus der glatten Muskulatur des Harntrakts. Die Nettowirkung kann aber unterschiedlich ausfallen. In einigen Fällen kann es zur Urge-Inkontinenz kommen, während in anderen Fällen die Miktion erschwert ist.
• -Opioide erhöhen den Tonus und vermindern die propulsiven Kontraktionen der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltraktes. Dies führt zu einer Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit, was die Erklärung für den konstipierenden Effekt von Fentanyl sein könnte.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Angaben.
• -Pharmakokinetik
• -Allgemeine Einführung
• -Fentanyl ist ein äusserst lipophiles Arzneimittel das sehr rasch durch die Mundschleimhaut und etwas langsamer durch diejenige des Gastrointestinaltraktes aufgenommen wird. Oral verabreicht unterliegt Fentanyl einem ausgeprägten hepatischen und intestinalen First-Pass-Effekt. Seine Metaboliten tragen nicht zu seiner pharmakologischen Aktivität bei.
• -Dosislinearität
• -Ãœber einen Dosisbereich von 100 bis 800 µg zeigt Fentanyl eine lineare Pharmakokinetik mit Plasmakonzentrationen, die proportional zur Dosis sind.
• +Mécanisme d'action
• +Le fentanyl est un analgésique opioïde µ d'effet rapide et de courte durée.
• +Pharmacodynamique
• +L'effet analgésique du fentanyl est environ 100 fois plus puissant que celui de la morphine. Les effets secondaires du fentanyl sur le système nerveux central (SNC), sur la respiration et sur la digestion sont typiques de tous les analgésiques opioïdes et sont décrits comme des effets de classe.
• +L'effet analgésique du fentanyl est lié à la concentration sanguine de substance active. Chez les individus n'ayant jamais reçu d'opioïdes, l'effet analgésique intervient à partir d'une concentration sérique de 0,3 à 1,2 ng/ml; une concentration sanguine de 10 à 20 ng/ml entraîne une anesthésie chirurgicale et une dépression respiratoire grave. Il a pu être démontré que, chez les patients présentant des douleurs tumorales chroniques et recevant une dose d'entretien stable d'opioïdes, l'administration de fentanyl, comparativement au placebo, induit une diminution significative des accès douloureux paroxystiques seulement 15 minutes après l'administration. En conséquence, un traitement analgésique de secours est significativement moins souvent nécessaire. Le fentanyl, comme tous les autres agonistes du récepteur opioïde µ, entraîne une dépression respiratoire dose-dépendante. Ce risque est plus élevé chez les personnes n'ayant jamais reçu d'opioïde que chez les patients présentant des douleurs intenses et suivant un traitement chronique par opioïdes. Le traitement à long terme par opioïdes entraîne typiquement le développement d'une tolérance à ses effets secondaires.
• +Généralement, les opioïdes augmentent la tonicité de la musculature lisse des voies urinaires. L'effet net peut cependant varier. Dans quelques cas, il peut en résulter des mictions impérieuses, dans d'autres cas la miction est plus difficile.
• +Les opioïdes augmentent la tonicité et réduisent les contractions propulsives de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Il en résulte un allongement du temps de transit gastro-intestinal qui pourrait expliquer l'effet constipant du fentanyl.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +Pharmacocinétique
• +Introduction générale
• +Le fentanyl est un médicament extrêmement lipophile qui est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et un peu plus lentement dans le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'il est administré par voie orale, le fentanyl subit un effet de premier passage hépatique et intestinal marqué. Ses métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.
• +Linéarité de dose
• +Dans une plage de dose de 100 à 800 µg, le fentanyl présente une pharmacocinétique linéaire avec des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose.
• -Fentalis-Tabletten sind eine galenische Form von Fentanyl, die sich sublingual schnell auflöst. Die rasche Absorption von Fentanyl erfolgt in den 30 Minuten nach Verabreichung vonFentalis. Die Bioverfügbarkeit von Fentanyl ist nicht untersucht worden, sie wird aber auf ungefähr 70% geschätzt. Die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen von Fentanyl liegen im Bereich von 0,2 bis 1,3 ng/ml (nach Verabreichung von 100 bis 800 µgFentanyl) und werden in 22,5 bis 240 Minuten erreicht.
• +Les comprimés Fentalis sont une forme galénique de fentanyl se dissolvant rapidement en sublingual. L'absorption rapide du fentanyl intervient dans les 30 minutes suivant l'administration de Fentalis. La biodisponibilité du fentanyl n'a pas été étudiée mais elle est estimée à environ 70%. Les concentrations plasmatiques moyennes maximales du fentanyl sont comprises entre 0,2 et 1,3 ng/ml (après administration de 100 à 800 µg de fentanyl) et elles sont atteintes en 22,5 à 240 minutes.
• -Ungefähr 80-85% des Fentanyls ist an Plasmaproteine gebunden, der grösste Teil an alpha 1-Glykoprotein, ein kleinerer Teil an Albumin und Lipoprotein. Das Verteilungsvolumen von Fentanyl im Steady-State beträgt 3-6 l/kg.
• -Metabolismus
• -Fentanyl wird hauptsächlich durch das humane Cytochrome-P450-Isoenzym CYP3A4 zu mehreren pharmakologisch inaktiven Metaboliten, darin eingeschlossen Norfentanyl, metabolisiert.
• -Elimination
• -Innerhalb von 72 Stunden nach der intravenösen Gabe von Fentanyl werden ungefähr 75% der Dosis vorwiegend als Metaboliten in den Urin ausgeschieden. Weniger als 10% werden unverändert renal eliminiert. Ungefähr 9% der Dosis findet man ebenfalls vorwiegend als Metaboliten in den Faeces. Die totale Plasmaclearance von Fentanyl beträgt ungefähr 0,5 l/h/kg. Nach einer Verabreichung von Fentalis beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Fentanyl etwa 7 Stunden (Bandbreite 3-12,5 Stunden).
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
• -Eine eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion kann unter Umständen zu erhöhten Serumkonzentrationen führen. Ältere, kachektische Patienten oder solche in reduziertem Allgemeinzustand können eine geringere Fentanyl-Clearance aufweisen, was zu einer Verlängerung der terminalen Halbwertszeit des Wirkstoffs führen kann (siehe Abschnitte «Dosierung/Anwendung»und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Präklinische Daten
• -Daten zur Sicherheit und zur Toxizität nach wiederholter Gabe zeigen keine zusätzlichen Gefährdungen, die nicht bereits in anderen Abschnitten dieser Fachinformation dargelegt wären. Mutagenitätstests bei Bakterien und bei Nagetieren führten zu negativen Resultaten. Wie andere Opioide zeigte Fentanyl mutagene Wirkungen in vitro bei Säugetierzellen. Ein mutagenes Risiko bei therapeutischer Anwendung erscheint unwahrscheinlich, da solche Wirkungen nur bei sehr hohen Konzentrationen induziert wurden. Zur Karzinogenität von Fentanylcitrat sind keine Daten aus tierexperimentellen Studien verfügbar.
• -In Studien zur Reproduktionstoxizität in Ratten traten eine verminderte Fertilität und eine erhöhte Mortalität der Embryonen auf, eine teratogene Wirkung wurde aber nicht beobachtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Nicht zutreffend.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -In der Originalverpackung, nicht über 25°C lagern.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Patienten wird empfohlen, Fentalis an einem sicheren Ort unter Verschluss aufzubewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Environ 80 à 85% du fentanyl est lié aux protéines plasmatiques, dont la majeure partie à la glycoprotéine alpha 1, et une autre partie plus petite à l'albumine et à la lipoprotéine. Le volume de distribution du fentanyl à l'état d'équilibre est de 3 à 6 l/kg.
• +Métabolisme
• +Le fentanyl est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 humain en plusieurs métabolites pharmacologiquement inactifs, dont le norfentanyl.
• +Élimination
• +Dans les 72 heures suivant l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose est excrétée principalement sous forme de métabolites dans l'urine. Moins de 10% de la dose est éliminée intacte par voie rénale. Environ 9% de la dose se retrouve principalement sous forme de métabolites dans les fèces. La clairance plasmatique totale du fentanyl est d'environ 0,5 l/h/kg. Après administration de Fentalis, la demi-vie d'élimination du fentanyl est d'environ 7 heures (3 à 12,5 heures).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
• +Une limitation de la fonction hépatique ou rénale peut entraîner dans certains cas une augmentation des concentrations sériques. Les patients âgés et cachectiques ainsi que les patients dont l'état général est altéré peuvent présenter une clairance réduite du fentanyl, ce qui peut entraîner un allongement de la demi-vie terminale de la substance active (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Données précliniques
• +Les données de sécurité et de toxicité après administration répétée ne montrent pas d'autres risques que ceux qui sont déjà exposés à d'autres rubriques de cette information professionnelle. Les tests de mutagénicité sur des bactéries et des rongeurs ont donné des résultats négatifs. Comme les autres opioïdes, le fentanyl a eu des effets mutagènes in vitro sur des cellules de mammifères. Un risque mutagène dans le cadre d'une utilisation thérapeutique semble peu probable puisque ces effets n'ont été induits qu'à des concentrations très élevées. Aucune donnée issue d'études expérimentales sur des animaux n'est disponible concernant la carcinogénicité du citrate de fentanyl.
• +Lors d'études de la toxicité sur la reproduction chez des rats, une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité des embryons ont été constatées, mais aucun effet tératogène n'a été observé.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine, ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Il est recommandé aux patients de conserver Fentalis dans un lieu sûr et sous clé.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Fentalis Sublingualtabletten 100 µg 10 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 100 µg 30 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 200 µg 10 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 200 µg 30 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 300 µg 30 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 400 µg 30 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 600 µg 30 [A+]
• -Fentalis Sublingualtabletten 800 µg 30 [A+]
• -Zulassungsinhaberin
• -Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch; Domizil: Rotkreuz
• -Stand der Information
• -März 2009
• +Présentation
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 100 µg 10 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 100 µg 30 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 200 µg 10 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 200 µg 30 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 300 µg 30 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 400 µg 30 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 600 µg 30 [A+]
• +Fentalis comprimés sublinguaux à 800 µg 30 [A+]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• +Mise à jour de l’information
• +Mars 2009