• -Ezétimibe, rosuvastatine sous forme de rosuvastatine calcique.
• +Ézétimibe, rosuvastatine sous forme de rosuvastatine calcique.
• -Lactose monohydrate (200.5mg), croscarmellose sodique, povidone K-29-32, laurylsulfate de sodium (E 487), cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, macrogol 4000, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
• -1 comprimé pelliculé d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC 10 mg/10 mg ou 10 mg/20 mg contient 2,92 mg (0,11 mmol) de sodium.
• +Lactose monohydrate (200, 5 mg), croscarmellose sodique, povidone K-29-32, laurylsulfate de sodium (E 487), cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, macrogol 4000, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
• +1 comprimé pelliculé d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC 10 mg/10 mg ou 10 mg/20 mg contient 2,92 mg (0,11 mmol) de sodium.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC est indiqué dans le traitement substitutif chez le patient adulte qui reçoit déjà de l'ézétimibe et de la rosuvastatine séparément sous forme de comprimés du même dosage.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC est indiqué dans le traitement substitutif chez le patient adulte qui reçoit déjà de l'ézétimibe et de la rosuvastatine séparément sous forme de comprimés du même dosage.
• -Le patient doit suivre un régime hypolipidémiant approprié, qu'il devra maintenir pendant le traitement par Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être pris une fois par jour au même moment de la journée, avec ou sans nourriture.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC comprimés pelliculés ne convient pas au traitement initial. Un traitement initial ou, si nécessaire, un ajustement de la dose ne doit être effectué qu'avec les monocomposants. Après stabilisation des doses adéquates, le passage à l'association à dose fixe des dosages appropriés est possible.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC 10 mg/10 mg et 10 mg/20 mg comprimés pelliculés ne convient pas au traitement de patients qui nécessitent une dose de 40 mg de rosuvastatine.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être pris soit ≥2 heures avant ou ≥4 heures après l'administration d'un chélateur des acides biliaires.
• +Le patient doit suivre un régime hypolipidémiant approprié, qu'il devra maintenir pendant le traitement par Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être pris une fois par jour au même moment de la journée, avec ou sans nourriture.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC comprimés pelliculés ne convient pas au traitement initial. Un traitement initial ou, si nécessaire, un ajustement de la dose ne doit être effectué qu'avec les monocomposants. Après stabilisation des doses adéquates, le passage à l'association à dose fixe des dosages appropriés est possible.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC 10 mg/10 mg et 10 mg/20 mg comprimés pelliculés ne convient pas au traitement de patients qui nécessitent une dose de 40 mg de rosuvastatine.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être pris soit ≥2 heures avant ou ≥4 heures après l'administration d'un chélateur des acides biliaires.
• -L'utilisation de Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +L'utilisation de Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• -Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5-6), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), le traitement par Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC n'est pas recommandé (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique active, Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5-6), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), le traitement par Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC n'est pas recommandé (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique active, Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué.
• -On connaît des types spécifiques de polymorphismes génétiques pouvant entraîner une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (voir «Pharmacocinétique»). Il est recommandé de réduire la posologie d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC chez les patients pour lesquels un tel polymorphisme est connu.
• +On connaît des types spécifiques de polymorphismes génétiques pouvant entraîner une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (voir «Pharmacocinétique»). Il est recommandé de réduire la posologie d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC chez les patients pour lesquels un tel polymorphisme est connu.
• -Si Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit nécessairement être utilisé en même temps que d'autres médicaments augmentant l'exposition à la rosuvastatine (voir «Interactions», Tableau 1), la dose d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être vérifiée et, le cas échéant, ajustée en conséquence.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine concomitamment (voir «Contre-indications»).
• +Si Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit nécessairement être utilisé en même temps que d'autres médicaments augmentant l'exposition à la rosuvastatine (voir «Interactions», Tableau 1), la dose d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être vérifiée et, le cas échéant, ajustée en conséquence.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine concomitamment (voir «Contre-indications»).
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué
• -Des rapports de post-commercialisation sur l'ézétimibe ont fait état de cas de myopathie et de rhabdomyolyse, sans mentionner de lien de causalité. La plupart des patients ayant développé une rhabdomyolyse étaient déjà traités par statines avant le début du traitement par l'ézétimibe. Il existe de très rares rapports de rhabdomyolyse sous une monothérapie par l'ézétimibe, et très rarement sur des cas dans lesquels l'ézétimibe a été administré en plus de médicaments qui constituent un facteur de risque connu de rhabdomyolyse. Au début du traitement par d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC, il faut signaler à tous les patients qu'il existe un risque de myopathie. Il faut les informer de la nécessité de communiquer au médecin les myalgies inexpliquées, une sensibilité musculaire ou une faiblesse musculaire. L'emploi d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les indices laissant supposer l'existence d'une myopathie sont les symptômes mentionnés et un taux de créatine phosphokinase (CPK) >10×LSN.
• +Des rapports de post-commercialisation sur l'ézétimibe ont fait état de cas de myopathie et de rhabdomyolyse, sans mentionner de lien de causalité. La plupart des patients ayant développé une rhabdomyolyse étaient déjà traités par statines avant le début du traitement par l'ézétimibe. Il existe de très rares rapports de rhabdomyolyse sous une monothérapie par l'ézétimibe, et très rarement sur des cas dans lesquels l'ézétimibe a été administré en plus de médicaments qui constituent un facteur de risque connu de rhabdomyolyse. Au début du traitement par d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC, il faut signaler à tous les patients qu'il existe un risque de myopathie. Il faut les informer de la nécessité de communiquer au médecin les myalgies inexpliquées, une sensibilité musculaire ou une faiblesse musculaire. L'emploi d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les indices laissant supposer l'existence d'une myopathie sont les symptômes mentionnés et un taux de créatine phosphokinase (CPK) >10×LSN.
• -Une augmentation de l'incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez les patients sous traitement associant les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et les dérivés de l'acide fibrique, y compris gemfibrozil, ciclosporine, acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En conséquence, l'association d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Le bénéfice obtenu par l'association d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC avec les fibrates ou la niacine sur d'autres modifications des paramètres lipidiques sera soigneusement évalué par rapport au risque potentiel de telles associations.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC ne doit pas être administré aux patients présentant une affection grave, aiguë suggérant une myopathie ou prédisposant au développement d'une insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse (p.ex. septicémie, hypotension, intervention chirurgicale majeure, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères ou épilepsie non contrôlée).
• +Une augmentation de l'incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez les patients sous traitement associant les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et les dérivés de l'acide fibrique, y compris gemfibrozil, ciclosporine, acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En conséquence, l'association d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Le bénéfice obtenu par l'association d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC avec les fibrates ou la niacine sur d'autres modifications des paramètres lipidiques sera soigneusement évalué par rapport au risque potentiel de telles associations.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC ne doit pas être administré aux patients présentant une affection grave, aiguë suggérant une myopathie ou prédisposant au développement d'une insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse (p.ex. septicémie, hypotension, intervention chirurgicale majeure, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères ou épilepsie non contrôlée).
• -Des augmentations des transaminases (≥ trois fois la limite supérieure de la norme [LSN]) ont été observées lors d'études contrôlées sur l'association de l'ézétimibe et d'une statine. Lorsque Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC est administré, la fonction hépatique doit être contrôlée au début du traitement ainsi qu'au bout de trois mois après instauration du traitement (voir «Effets indésirables»).
• +Des augmentations des transaminases (≥ trois fois la limite supérieure de la norme [LSN]) ont été observées lors d'études contrôlées sur l'association de l'ézétimibe et d'une statine. Lorsque Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC est administré, la fonction hépatique doit être contrôlée au début du traitement ainsi qu'au bout de trois mois après instauration du traitement (voir «Effets indésirables»).
• -Chez les patients ayant une hypercholestérolémie secondaire à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, l'affection sous-jacente devra être traitée avant l'instauration d'un traitement par Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• +Chez les patients ayant une hypercholestérolémie secondaire à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, l'affection sous-jacente devra être traitée avant l'instauration d'un traitement par Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• -L'association d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC et de fibrates n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +L'association d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC et de fibrates n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• -Une augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine a été observée chez les sujets recevant de façon concomitante de la rosuvastatine avec divers inhibiteurs de protéases en association avec le ritonavir. Aussi bien le bénéfice hypolypidémiant de l'utilisation d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC chez les patients atteints du VIH recevant des inhibiteurs de protéases que l'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine lors de l'instauration du traitement et lors de l'augmentation des doses de rosuvastatine chez les patients traités par des inhibiteurs de protéases doivent être pris en considération.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 comprimé pelliculé, c.-àd. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Une augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine a été observée chez les sujets recevant de façon concomitante de la rosuvastatine avec divers inhibiteurs de protéases en association avec le ritonavir. Aussi bien le bénéfice hypolypidémiant de l'utilisation d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC chez les patients atteints du VIH recevant des inhibiteurs de protéases que l'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine lors de l'instauration du traitement et lors de l'augmentation des doses de rosuvastatine chez les patients traités par des inhibiteurs de protéases doivent être pris en considération.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 comprimé pelliculé, c.-àd. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -L'administration concomitante d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC et de ciclosporine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +L'administration concomitante d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC et de ciclosporine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -La rosuvastatine est un substrat pour certains transporteurs protéiques, dont le transporteur hépatocytaire d'influx OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'administration concomitante d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC avec des médicaments qui sont des inhibiteurs de ces transporteurs protéiques peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine et, par conséquent, une augmentation du risque de myopathie.
• -Il est recommandé aux prescripteurs de consulter l'information professionnelle lorsque l'administration de telles préparations est prévue avec Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• +La rosuvastatine est un substrat pour certains transporteurs protéiques, dont le transporteur hépatocytaire d'influx OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'administration concomitante d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC avec des médicaments qui sont des inhibiteurs de ces transporteurs protéiques peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine et, par conséquent, une augmentation du risque de myopathie.
• +Il est recommandé aux prescripteurs de consulter l'information professionnelle lorsque l'administration de telles préparations est prévue avec Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• -D'après les données des études spécifiques sur les interactions, on attend aucune interaction pharmacocinétique pertinente avec le fénofibrate, mais la survenue d'une interaction pharmacodynamique reste cependant possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes (≥1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) accroissent le risque de myopathie lors d'une utilisation concomitante avec un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase. L'association avec le gemfibrozil exige en outre un ajustement de la posologie de la rosuvastatine (voir Tableau 1). La prudence est donc de rigueur lors d'une utilisation de ces médicaments en association avec Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• +D'après les données des études spécifiques sur les interactions, on attend aucune interaction pharmacocinétique pertinente avec le fénofibrate, mais la survenue d'une interaction pharmacodynamique reste cependant possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes (≥1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) accroissent le risque de myopathie lors d'une utilisation concomitante avec un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase. L'association avec le gemfibrozil exige en outre un ajustement de la posologie de la rosuvastatine (voir Tableau 1). La prudence est donc de rigueur lors d'une utilisation de ces médicaments en association avec Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• +Ticagrelor
• +Le ticagrelor peut affecter l'excrétion rénale de la rosuvastatine, augmentant le risque d'accumulation de rosuvastatine. Bien que le mécanisme précis soit inconnu, la co-administration de ticagrelor et de rosuvastatine a dans certains cas entraîné une diminution de la fonction rénale, une augmentation des taux de CPK et une rhabdomyolyse.
• +
• -Lors de l'administration concomitante d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC et d'un antagoniste de la vitamine K, l'INR doit être déterminé et surveillé étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'administration concomitante d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC et d'un antagoniste de la vitamine K, l'INR doit être déterminé et surveillé étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante de cholestyramine a diminué d'environ 55% l'aire sous la courbe (ASC) moyenne de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe). Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'administration de cholestyramine.
• +L'administration concomitante de cholestyramine a diminué d'environ 55% l'aire sous la courbe (ASC) moyenne de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe). Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC doit être pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'administration de cholestyramine.
• -Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• -Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates. Le traitement sera immédiatement interrompu si une patiente tombe enceinte durant la prise d'Ezétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• +Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates. Le traitement sera immédiatement interrompu si une patiente tombe enceinte durant la prise d'Ézétimibe Rosuvastatine Spirig HC.
• -Septembre 2022.
• +Août 2023.