• -Administration retardée de la dose
• -Si une dose est omise, la dose manquée doit être administrée dès que possible. Si plus de 17 jours se sont écoulés depuis l'administration de la dernière dose, le traitement doit être repris conformément au schéma indiqué dans «Posologie/Mode d'emploi».
• +Dose manquée
• +Si une dose est omise, la dose manquée doit être administrée dès que possible. Si plus de 17 jours se sont écoulés depuis l'administration de la dernière dose, le traitement doit être repris avec une administration une fois par semaine pendant les deux premières semaines, suivie d'une prise toutes les deux semaines conformément au schéma indiqué dans «Posologie/Mode d'emploi».
• -Enjaymo peut être utilisé comme préparation non diluée ou diluée (pour des informations détaillées sur la population de patients, voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»). Après la préparation, la perfusion d'Enjaymo doit être administrée par voie intraveineuse au débit de perfusion indiqué dans le tableau 1 (non diluée) ou le tableau 2 (diluée).
• +Enjaymo peut être utilisé comme préparation non diluée ou diluée (pour des informations détaillées sur la population de patients, voir également «Mises en garde et précautions»). Après la préparation, la perfusion d'Enjaymo doit être administrée par voie intraveineuse au débit de perfusion indiqué dans le tableau 1 (non diluée) ou le tableau 2 (diluée).
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus atteints de la maladie des agglutinines froides. Sur les 66 patients atteints de la maladie des agglutinines froides dans les essais cliniques sur Enjaymo, 65% (43/66) étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 27% de 75 ans ou plus. Les expériences cliniques rapportées ne font état d'aucune différence de réponse entre les patients de plus de 65 ans et les patients plus jeunes.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus atteints de la maladie des agglutinines froides. Sur les 66 patients atteints de la maladie des agglutinines froides dans les essais cliniques sur Enjaymo, 65% (43/66) étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 27% de 75 ans ou plus. Aucune différence générale n'a été observée dans la sécurité ou l'efficacité entre les patients de plus de 65 ans et les patients plus jeunes. Les expériences cliniques rapportées n'ont fait état d'aucune différence de réponse entre les patients de plus de 65 ans et les patients plus jeunes.
• -La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients de moins de 18 ans.
• +Enjaymo n'est pas autorisé pour une utilisation dans la population pédiatrique.
• -Lorsque Enjaymo est administré à des patients atteints d'infections systémiques actives, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes d'une aggravation de l'infection. Certaines infections peuvent rapidement menacer le pronostic vital ou entraîner la mort si elles ne sont pas détectées et traitées immédiatement. Les patients doivent être informés de ces signes et symptômes et des mesures à prendre pour obtenir un traitement médical immédiat. Chez les patients traités pour une infection grave, une suspension du traitement par Enjaymo doit être envisagée. Enjaymo n'a pas été étudié chez les patients atteints d'infections systémiques chroniques telles que l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH. L'état immunitaire des patients doit être pris en compte au début du traitement par Enjaymo.
• +Lorsque Enjaymo est administré à des patients atteints d'infections systémiques actives, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes d'une aggravation de l'infection. Certaines infections peuvent rapidement menacer le pronostic vital ou entraîner la mort si elles ne sont pas détectées et traitées immédiatement. Les patients doivent être informés de ces signes et symptômes et des mesures à prendre pour obtenir un traitement médical immédiat. Chez les patients traités pour une infection grave, une suspension du traitement par Enjaymo doit être envisagée. Enjaymo n'a pas été étudié chez les patients atteints d'infections systémiques chroniques telles que l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH. Les patients doivent informer leur médecin, avant et pendant le traitement, si une infection par l'hépatite B ou C ou le VIH leur est diagnostiquée. L'état immunitaire des patients doit être pris en compte au début du traitement par Enjaymo.
• -L'administration d'Enjaymo peut entraîner des réactions d'hypersensibilité, y compris une anaphylaxie. Dans les essais cliniques, des réactions d'hypersensibilité sont apparues chez des patients traités par Enjaymo. En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêter Enjaymo et instaurer un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'administration d'Enjaymo peut entraîner des réactions d'hypersensibilité, y compris une anaphylaxie. Dans les deux études de phase III, 19 patients sur 66 (29%) traités par Enjaymo ont présenté des réactions liées à la perfusion (par ex. essoufflement, battements de cœur rapides, nausées, bouffées de chaleur, céphalée, hypotension, gêne thoracique, prurit, rash, réactions au site d'injection et vertiges). En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêter Enjaymo et instaurer un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Aucune étude d'interaction n'a été effectuée.
• +Aucune étude d'interaction n'a été effectuée. Enjaymo ne participe probablement pas aux interactions médicamenteuses médiées par le cytochrome P450, car il s'agit d'une protéine recombinante humaine. Les interactions du sutimlimab avec les substrats du CYP n'ont pas été étudiées. Le sutimlimab diminue néanmoins les taux de cytokines pro-inflammatoires, telles que l'IL-6, qui est connue pour inhiber l'expression de certaines enzymes hépatiques du CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4). Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence avec les patients traités avec des substrats du CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, en particulier ceux présentant une marge thérapeutique étroite (par ex. warfarine/phénprocoumone, carbamazépine, phénytoïne et théophylline), lors de l'instauration ou de la fin du traitement par le sutimlimab et la dose du traitement par le substrat du CYP doit être adaptée au besoin.
• -L04AA55
• +L04AJ04
• -La sécurité et l'efficacité d'Enjaymo chez les patients atteints de la maladie des agglutinines froides ont été évaluées dans le cadre de deux essais cliniques de six mois:
• +La sécurité et l'efficacité d'Enjaymo chez les patients atteints de la maladie des agglutinines froides ont été évaluées dans le cadre de deux essais cliniques de 6 mois:
• -Au terme de la période de traitement de 6 mois (partie A), 39 patients (19 patients ayant précédemment reçu Enjaymo et 20 patients le placebo) ont été traités par Enjaymo pendant 12 mois en phase d'extension (partie B). L'exposition totale moyenne à Enjaymo, dans les parties A et B de l'étude CADENZA, était 93 semaines. L'exposition maximale à Enjaymo en phase d'extension (partie B), était 150 semaines.
• +Au terme de la période de traitement de 6 mois (partie A), 39 patients (19 patients ayant précédemment reçu Enjaymo et 20 patients le placebo) ont été traités pendant 12 mois par Enjaymo dans le cadre d'une phase d'extension (partie B). L'exposition totale moyenne à Enjaymo, dans les parties A et B de l'étude CADENZA, était 93 semaines. L'exposition maximale à Enjaymo en phase d'extension (partie B), était 150 semaines. L'exposition totale maximale à Enjaymo dans les parties A et B était de 177 semaines.
• -L'efficacité a été évaluée en fonction de la proportion de patients qui remplissaient les critères d'évaluation principaux: augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥1,5 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole entre la semaine 5 et la semaine 26. Un patient a reçu une transfusion sanguine lorsque les seuils d'hémoglobine suivants ont été atteints: taux d'hémoglobine < 7 g/dl ou taux d'hémoglobine < 9 g/dl avec symptômes. Les traitements non autorisés comprenaient le rituximab seul ou en association avec des agents cytotoxiques.
• +L'efficacité a été évaluée en fonction de la proportion de patients qui remplissaient les critères d'évaluation principaux: augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥1,5 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole de l'étude entre la semaine 5 et la semaine 26. Un patient a reçu une transfusion sanguine lorsque les seuils d'hémoglobine suivants ont été atteints: taux d'hémoglobine < 7 g/dl ou taux d'hémoglobine < 9 g/dl avec symptômes. Les traitements non autorisés comprenaient le rituximab seul ou en association avec des agents cytotoxiques.
• -Patients sans traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées dans le protocole† entre la semaine 5 et la semaine 26 n (%) 20 (100) 19 (86,4) ND
• +Patients sans traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées dans le protocole† de l'étude entre la semaine 5 et la semaine 26 n (%) 20 (100) 19 (86,4) ND
• -a Le répondeur était défini comme un patient présentant une augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥1,5 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), une absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et une absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole entre la semaine 5 et la semaine 26.
• +a Le répondeur était défini comme un patient présentant une augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥1,5 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), une absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et une absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole de l'étude entre la semaine 5 et la semaine 26.
• -À la fin de la période de traitement de 6 mois (partie A), 22 patients ont reçu Enjaymo pendant 24 mois dans le cadre d'une phase d'extension (partie B). L'exposition totale moyenne à Enjaymo, dans les parties A et B de l'étude CARDINAL, était 132 semaines. L'exposition maximale à Enjaymo en phase d'extension (partie B), était 151 semaines.
• +À la fin de la période de traitement de 6 mois (partie A), 22 patients ont reçu Enjaymo pendant 24 mois dans le cadre d'une phase d'extension (partie B). L'exposition totale moyenne à Enjaymo, dans les parties A et B de l'étude CARDINAL, était 132 semaines. L'exposition maximale à Enjaymo en phase d'extension (partie B), était 151 semaines. L'exposition totale maximale à Enjaymo dans les parties A et B était de 177 semaines.
• -L'efficacité a été évaluée en fonction de la proportion de patients qui remplissaient les critères d'évaluation principaux: augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥2 g/dl ou taux d'hémoglobine ≥12 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole entre la semaine 5 et la semaine 26.
• +L'efficacité a été évaluée en fonction de la proportion de patients qui remplissaient les critères d'évaluation principaux: augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥2 g/dl ou taux d'hémoglobine ≥12 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole de l'étude entre la semaine 5 et la semaine 26.
• -Pas de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole† entre la semaine 5 et la semaine 26 n (%) 22 (92)
• +Pas de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole† de l'étude entre la semaine 5 et la semaine 26 n (%) 22 (92)
• -a Le répondeur a été défini comme un patient présentant une augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥2 g/dl ou un taux d'hémoglobine ≥12 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), une absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et une absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole entre la semaine 5 et la semaine 26.† Les traitements non autorisés comprenaient le rituximab seul ou en association avec des cytostatiques
• +a Le répondeur a été défini comme un patient présentant une augmentation des taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale de ≥2 g/dl ou un taux d'hémoglobine ≥12 g/dl au moment de l'évaluation du traitement (moyenne des semaines 23, 25 et 26), une absence de transfusion sanguine entre la semaine 5 et la semaine 26 et une absence de traitement de la maladie des agglutinines froides au-delà des mesures approuvées en vertu du protocole de l'étude entre la semaine 5 et la semaine 26.† Les traitements non autorisés comprenaient le rituximab seul ou en association avec des cytostatiques
• -Moyenne (ET) 6500 (n = 51) 7500 (n = 15) 1397 (721) 1107 (662) 697 499 (256 232) 576 079 (253 816)
• +Moyenne (ET) 6500 (n = 51) 7500 (n = 15) 1397 (721) 1107 (661) 697 499 (256 234) 576 017 (253 776)
• -Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du sutimlimab en fonction du sexe, de l'âge, de l'origine ethnique, des troubles de la fonction hépatique ou des troubles de la fonction rénale. Une analyse pharmacocinétique de population a montré que le poids corporel et l'origine ethnique (japonaise et non japonaise) ont un impact sur la pharmacocinétique du sutimlimab. Une exposition plus faible a été observée chez les sujets dont le poids corporel est plus élevé. L'influence du poids corporel sur la pharmacocinétique a été prise en compte par une recommandation posologique en fonction du poids corporel. Bien qu'une exposition plus élevée (38% à 44%) ait été observée chez les sujets japonais que chez les sujets non japonais, ces différences n'ont eu aucune signification clinique.
• +Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du sutimlimab en fonction du sexe, de l'âge, de l'origine ethnique, des troubles de la fonction hépatique ou des troubles de la fonction rénale. Une analyse pharmacocinétique de population a montré que le poids corporel et l'origine ethnique (japonaise et non japonaise) ont un impact sur la pharmacocinétique du sutimlimab. Une exposition plus faible a été observée chez les sujets dont le poids corporel est plus élevé. L'influence du poids corporel sur la pharmacocinétique a été prise en compte par une recommandation posologique en fonction du poids corporel. Sur la base de la comparaison de plusieurs études, l'ASC0-168 du sutimlimab après l'administration de 30 à 100 mg/kg chez des sujets japonais était jusqu'à 38% supérieure par rapport à des sujets non japonais.
• -La stabilité chimique et physique après la préparation de la solution pour perfusion Enjaymo a été démontrée pendant 16 heures entre 18 °C et 25 °C ou pendant 36 heures entre 2 °C et 8 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
• +La stabilité chimique et physique après la préparation de la solution pour perfusion Enjaymo a été démontrée pendant 16 heures entre 15 °C et 25 °C ou pendant 36 heures entre 2 °C et 8 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
• -5.Laisser la solution pour perfusion atteindre la température ambiante (18 °C-25 °C) avant l'administration. Pour connaître le débit de perfusion, voir le tableau 1 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». La perfusion doit être administrée sur une période de 1 à 2 heures. La perfusion d'Enjaymo ne doit être effectuée qu'à l'aide d'un filtre de 0,22 µm muni d'une membrane en polyéthersulfone (PES). Des chauffe-perfusions peuvent être utilisés; ne pas dépasser une température de 40 °C.
• +5.Laisser la solution pour perfusion atteindre la température ambiante (15 °C-25 °C) avant l'administration. Pour connaître le débit de perfusion, voir le tableau 1 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». La perfusion doit être administrée sur une période de 1 à 2 heures. La perfusion d'Enjaymo ne doit être effectuée qu'à l'aide d'un filtre de 0,22 µm muni d'une membrane en polyéthersulfone (PES). Des chauffe-perfusions peuvent être utilisés; ne pas dépasser une température de 40 °C.
• -5.Laisser la solution pour perfusion atteindre la température ambiante (18 °C-25 °C) avant l'administration. Pour connaître le débit de perfusion, voir le tableau 2 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». La perfusion doit être administrée sur une période de 1 à 2 heures. La perfusion d'Enjaymo ne doit être effectuée qu'à l'aide d'un filtre de 0,22 µm muni d'une membrane en polyéthersulfone (PES). Des chauffe-perfusions peuvent être utilisés; ne pas dépasser une température de 40 °C.
• +5.Laisser la solution pour perfusion atteindre la température ambiante (15 °C-25 °C) avant l'administration. Pour connaître le débit de perfusion, voir le tableau 2 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». La perfusion doit être administrée sur une période de 1 à 2 heures. La perfusion d'Enjaymo ne doit être effectuée qu'à l'aide d'un filtre de 0,22 µm muni d'une membrane en polyéthersulfone (PES). Des chauffe-perfusions peuvent être utilisés; ne pas dépasser une température de 40 °C.
• -Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale.
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale.
• -Octobre 2022
• +Juillet 2024