• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Diphtherie-Toxoid, Tetanus-Toxoid, azelluläre Pertussis-Antigene (Pertussis-Toxoid, filamentöses Hämagglutinin, Pertactin, Fimbrien Typen 2 und 3) und Polioviren (inaktiviert)* Typ 1, 2 und 3.
• -* Gezüchtet in Vero-Zellen
• -Hilfsstoffe
• -1 Dosis (0,5 ml) enthält:
• -1,5 mg Aluminiumphosphat (korresp. 0,33 mg Aluminium), Phenoxyethanol, 1,01 mg (0,3 % V/V) Ethanol, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke.
• -ADACEL-POLIO kann Spuren von Formaldehyd, Glutaraldehyd, Streptomycinsulfat, Neomycin, Polymyxin-B-sulfat und bovinem Serumalbumin enthalten, welche während des Herstellungsprozesses verwendet werden (siehe Rubriken «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Composition
• +Principes actifs
• +Anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, antigènes coquelucheux acellulaires (anatoxine coquelucheuse, hémagglutinine filamenteuse, perctatine, fimbriae types 2 et 3) et poliovirus (inactivés)* type 1, 2 et 3.
• +* Produit sur cellules Vero
• +Excipients
• +1 dose (0,5 ml) contient:
• +1,5 mg de phosphate d'aluminium (corresp. à 0,33 mg d'aluminium), phénoxyéthanol, 1,01 mg (0,3 % V/V) d'éthanol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
• +ADACEL-POLIO peut contenir des traces de formaldéhyde, glutaraldéhyde, sulfate de streptomycine, néomycine, sulfate de polymyxine B et d'albumine de sérum bovin, qui sont utilisés au cours du processus de fabrication (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions d'emploi»).
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -ADACEL-POLIO ist indiziert für die Boosterimpfung gegen Diphtherie, Tetanus, Pertussis und Poliomyelitis von Personen ab dem 4. Geburtstag (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• -ADACEL-POLIO sollte gemäss den offiziellen nationalen Impfempfehlungen angewendet werden.
• -ADACEL-POLIO soll nicht zur Grundimmunisierung bei Kindern bis zum vollendeten 4. Lebensjahr verwendet werden.
• -Dosierung/Anwendung
• -Übliche Dosierung
• -Eine Einzelinjektion einer Dosis (0,5 ml) wird empfohlen.
• -ADACEL-POLIO kann verwendet werden, um den Impfschutz vor Diphtherie, Tetanus und Pertussis entsprechend den offiziellen Impfempfehlungen aufzufrischen (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -In klinischen Studien wurde die wiederholte Gabe von ADACEL-POLIO in Abständen von 5 bis 10 Jahren untersucht.
• -ADACEL-POLIO kann Jugendlichen und Erwachsenen mit einem unbekannten oder unvollständigen
• -Impfstatus gegen Tetanus, Diphtherie und Pertussis als Teil einer Impfserie gegen Diphtherie, Tetanus, Pertussis und Poliomyelitis verabreicht werden. Die Anzahl der Dosen und der Zeitplan für die Nachholimpfung sollten gemäss den offiziellen Impfempfehlungen bestimmt werden (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Im Verletzungsfall mit Tetanusrisiko kann ADACEL-POLIO zur Tetanus-Prophylaxe zeitgleich mit Tetanus-Immunglobulin oder allein entsprechend den offiziellen Impfempfehlungen verabreicht werden.
• -ADACEL-POLIO kann Schwangeren während des zweiten oder dritten Trimenons der Schwangerschaft gemäss offiziellen Impfempfehlungen verabreicht werden (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Schwangerschaft, Stillzeit» und «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Art der Anwendung
• -Eine Einzelinjektion einer Dosis (0,5 ml) ADACEL-POLIO wird intramuskulär verabreicht. Vorzugsweise sollte die Verabreichung in den Deltamuskel erfolgen. ADACEL-POLIO sollte nicht intraglutäal, intradermal oder subkutan verabreicht werden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Kontraindikationen
• -·ADACEL-POLIO darf nicht Personen mit folgender bekannter Überempfindlichkeit verabreicht werden:
• -·gegen Diphtherie-, Tetanus-, Pertussis- oder Poliomyelitis-Impfstoffe,
• -·gegen einen der sonstigen Bestandteile des Impfstoffs (siehe Rubrik «Hilfsstoffe»),
• -·gegen eine der Restsubstanzen aus der Herstellung (Formaldehyd, Glutaraldehyd, Streptomycin, Neomycin, Polymyxin B und bovines Serumalbumin), die in nicht nachweisbaren Spuren enthalten sein können.
• -·ADACEL-POLIO sollte nicht Personen verabreicht werden, die innerhalb von 7 Tagen nach einer vorherigen Impfung mit einem Pertussis-Impfstoff an einer Enzephalopathie unbekannter Ursache erkrankt sind.
• -·Wie bei anderen Impfstoffen sollte die Verabreichung von ADACEL-POLIO bei Personen mit einer akuten, schweren, fieberhaften Erkrankung verschoben werden. Eine leichte Infektion (z.B. Infektion der oberen Atemwege) stellt keine Kontraindikation dar.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Vor der Impfung
• -Wie bei allen zu injizierenden Impfstoffen sollten geeignete medizinische Mittel zur Behandlung und Überwachung einer seltenen anaphylaktischen Reaktion nach Gabe des Impfstoffs unmittelbar zur Verfügung stehen.
• -Vor der Impfung sollte die Anamnese der Person erhoben werden (insbesondere hinsichtlich früherer Impfungen und möglicher unerwünschter Wirkungen). Bei Personen, die nach früheren Impfungen mit ähnlichen Antigenkomponenten innerhalb von 48 Stunden schwere unerwünschte Wirkungen entwickelt haben, darf ADACEL-POLIO nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.
• -Wenn nach einer früheren Verabreichung eines tetanustoxoidhaltigen Impfstoffs ein Guillain-Barré-Syndrom innerhalb von 6 Wochen aufgetreten ist, sollte die Entscheidung, einen tetanustoxoidhaltigen Impfstoff, einschliesslich ADACEL-POLIO, zu verabreichen, auf einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung basieren.
• -Personen, die an progressiven oder instabilen neurologischen Erkrankungen, unkontrollierten epileptischen Anfällen oder progressiver Enzephalopathie leiden, sollten nur dann mit ADACEL-POLIO geimpft werden, wenn eine medizinische Behandlung in die Wege geleitet wurde und sich der Zustand stabilisiert hat und wenn der Nutzen das Risiko eindeutig überwiegt.
• -Der Zeitabstand zwischen einer Boosterimpfung mit ADACEL-POLIO und vorangegangenen Impfungen gegen Diphtherie und/oder Tetanus sollte grundsätzlich entsprechend den offiziellen Impfempfehlungen gewählt werden.
• -Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen nach Gabe von Tetanus-Toxoid-Antigen wird durch die Anzahl früherer Impfungen und die bereits vorhandene Antitoxinkonzentration zum Zeitpunkt der Impfung beeinflusst.
• -Die Immunogenität des Impfstoffs kann bei einer Behandlung mit Immunsuppressiva oder bei vorliegender Immunschwäche verringert sein. Wenn möglich, sollte die Impfung verschoben werden, bis die Krankheit abgeklungen oder die Behandlung beendet ist. Personen mit einer chronischen Immunschwächekrankheit wie z.B. HIV-Infektion sollten dennoch geimpft werden, auch wenn die Antikörperreaktion eingeschränkt sein könnte.
• -Vorsichtsmassnahmen für die Verabreichung
• -Darf nicht intravasal, intradermal oder subkutan injiziert werden.
• -Intramuskuläre Injektionen sollten Personen, die mit Antikoagulanzien behandelt werden oder an Blutgerinnungsstörungen, oder an Thrombozytopenie leiden, nur mit Vorsicht verabreicht werden, da es zu Blutungen kommen kann.
• -Synkope (Ohnmacht) kann nach oder auch vor der Verabreichung von injizierbaren Impfstoffen, einschliesslich ADACEL-POLIO, auftreten. Sie kann während der Erholungsphase von verschiedenen neurologischen Symptomen wie vorübergehende Sehstörung, Parästhesie und tonisch-klonische Bewegungen der Gliedmassen begleitet sein. Im Vorfeld sollten geeignete Massnahmen ergriffen werden, um Sturzverletzungen zu verhindern und Synkopen zu behandeln.
• -Sonstige Hinweise
• -Wie bei anderen Impfstoffen auch sind nach Impfung mit ADACEL-POLIO möglicherweise nicht alle geimpften Personen vollständig geschützt (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Bei allen Adsorbat-Impfstoffen kann sich ein bleibendes Knötchen an der Injektionsstelle entwickeln, vor allem wenn der Impfstoff in die oberen Schichten des subkutanen Gewebes verabreicht wird.
• -Dieses Arzneimittel enthält 1,01 mg Alkohol (Ethanol) pro 0,5 ml. Die Menge in 0,5 ml dieses Arzneimittels entspricht weniger als 1 ml Bier oder 1 ml Wein. Die geringe Alkoholmenge in diesem Arzneimittel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.
• -Interaktionen
• -ADACEL-POLIO kann zeitgleich mit einer Dosis eines inaktivierten Influenza-Impfstoffs verabreicht werden. Diese Angabe basiert auf den Ergebnissen einer klinischen Studie, die mit ADACEL-POLIO und einem trivalenten inaktivierten Influenza-Impfstoff bei Personen im Alter von 60 Jahren und älter durchgeführt wurde.
• -ADACEL-POLIO kann zeitgleich mit einer Dosis Hepatitis-B-Impfstoff verabreicht werden. Diese Angabe basiert auf den Ergebnissen einer klinischen Studie, die mit Jugendlichen im Alter von 11–14 Jahren durchgeführt wurde (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» und «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Bei zeitgleicher Verabreichung parenteral anzuwendender Impfstoffe müssen die Injektionen in unterschiedliche Extremitäten erfolgen.
• -Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Impfstoffen, biologischen Produkten oder Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Da ADACEL-POLIO ein inaktivierter Impfstoff ist, darf er in Übereinstimmung mit allgemein anerkannten Impfempfehlungen zeitgleich mit anderen Impfstoffen oder Immunglobulinen an unterschiedlichen Injektionsstellen verabreicht werden.
• -Zur Anwendung während einer immunsuppressiven Therapie siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Sicherheitsdaten, basierend auf Publikationen aus 4 randomisierten, kontrollierten Studien (310 Schwangerschafts-Outcomes), 5 retrospektiven Beobachtungsstudien (124'810 Schwangerschafts-Outcomes) und auf passiver Beobachtung von Frauen, die ADACEL-POLIO oder ADACEL (enthält die gleichen Tetanus-, Diphtherie- und azellulären Pertussiskomponenten wie ADACEL-POLIO) während des zweiten oder dritten Trimenons verabreicht bekamen, zeigten keine impfstoffbezogene unerwünschte Wirkung auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen.
• -In prospektiven klinischen Studien wurde die Verabreichung von ADACEL oder ADACEL-POLIO während des ersten und zweiten Trimenons der Schwangerschaft nicht untersucht.
• -Wie bei anderen inaktivierten Impfstoffen ist eine Schädigung des Fetus nach einer Impfung mit ADACEL-POLIO in keinem Trimenon der Schwangerschaft zu erwarten.
• -Informationen zur Immunogenität auf die Impfung während der Schwangerschaft und zur Vorbeugung einer Pertussis-Erkrankung bei Säuglingen finden Sie in der Rubrik «Klinische Wirksamkeit».
• -Tierexperimentelle Studien mit ADACEL-POLIO wurden nicht durchgeführt.
• -Tierexperimentelle Studien mit ADACEL ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburtsverlauf oder postnatale Entwicklung.
• -Stillzeit
• -Die Auswirkung der Verabreichung von ADACEL-POLIO während der Stillzeit wurde nicht untersucht. Da ADACEL-POLIO nur Toxoide und inaktivierte Antigene enthält, ist jedoch kein Risiko für den gestillten Säugling zu erwarten. Medizinisches Fachpersonal sollte die Vorteile einer Impfung mit ADACEL-POLIO während der Stillzeit gegen das Risiko abwägen.
• -Fertilit��t
• -ADACEL-POLIO wurde nicht in Fertilit��tsstudien untersucht.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. ADACEL-POLIO hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Verträglichkeitsprofils
• -In klinischen Studien wurde ADACEL-POLIO insgesamt 1'384 Personen verabreicht, darunter 390 Kinder im Alter von 3 bis einschliesslich 6 Jahren und 994 Jugendliche und Erwachsene. Die am häufigsten nach der Impfung beobachteten Reaktionen waren lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerz, Rötung, Schwellung). Diese Anzeichen und Symptome waren üblicherweise mild und traten innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung auf. (Die Nebenwirkungen wurden innerhalb von 24 Stunden bis 7 Tage nach der Impfung bei Kindern von 3 bis einschliesslich 6 Jahren beobachtet.)
• -Tendenziell wurden bei Kindern ab 11 Jahren und Jugendlichen höhere Raten lokaler und systemischer Reaktionen im Vergleich zu Erwachsenen beobachtet. In beiden Altersgruppen waren Schmerzen an der Injektionsstelle die häufigste Nebenwirkung.
• -Verzögerte lokale Nebenwirkungen (d.h. eine lokale Nebenwirkung, die erst 3 bis 14 Tage nach der Impfung auftrat oder sich verstärkte), wie beispielsweise Schmerzen an der Injektionsstelle, Erythem und Schwellung wurden in weniger als 1,2 % der Fälle beobachtet.
• -Auflistung der Nebenwirkungen
• -Die Nebenwirkungen werden nach der Häufigkeit ihres Auftretens gemäss der folgenden Konvention aufgeführt:
• -Sehr häufig (≥1/10)
• -Häufig (≥1/100, < 1/10)
• -Gelegentlich (≥1/1'000, < 1/100)
• -Selten (≥1/10'000, < 1/1'000)
• -Sehr selten (< 1/10'000), einschliesslich Einzelfälle
• -Nicht bekannt Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
• -Die nachfolgend aufgeführten Daten fassen die Nebenwirkungen zusammen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, und enthalten auch weitere Nebenwirkungen, die seit der Markteinführung von ADACEL-POLIO weltweit spontan gemeldet wurden (Post-Marketing-Beobachtung). Die bei Kindern beobachteten Nebenwirkungen wurden in zwei klinischen Studien mit Kindern im Alter von 3,5 bis 6 Jahren erfasst, mit einer Nachbeobachtungsphase von bis zu 28 Tagen. Angegeben ist die jeweils grösste Häufigkeit aus beiden Studien. Da Nebenwirkungen aus Post-Marketing-Beobachtungen freiwillig von einer Population unbestimmter Grösse gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang zur Impfstoffexposition herzustellen. Daher wird all diesen Nebenwirkungen die Häufigkeitskategorie «Nicht bekannt» zugeordnet.
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Nicht bekannt: Lymphadenopathie*.
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen, wie Urtikaria, Gesichtsödem und Dyspnoe*.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Sehr häufig: Kopfschmerz (Jugendliche: 41,3 %; Erwachsene: 37,7 %)2.
• -Häufig: Kopfschmerz1.
• -Nicht bekannt: Konvulsionen, vasovagale Synkope, Guillain-Barré-Syndrom, Fazialisparese, Myelitis, Brachial-Neuritis, vorübergehende Parästhesie/Hypoästhesie an der geimpften Extremität, Schwindelgefühl*
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig: Diarrh�� (10 %)1, Übelkeit (Jugendliche: 17,5 %; Erwachsene: 14,5 %)2.
• -Häufig: Erbrechen, Übelkeit1, Diarrh��2.
• -Nicht bekannt: Abdominalschmerz*.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Häufig: Ausschlag1.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Sehr häufig: Arthralgie/Gelenkschwellung (Jugendliche und Erwachsene: 11,2 %), Myalgie (Jugendliche: 26,1 %; Erwachsene: 24 %)2.
• -Häufig: Arthralgie/Gelenkschwellung1.
• -Nicht bekannt: Schmerz in geimpfter Extremität*.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig bei Kindern im Alter von 3,5 bis 6 Jahren: Ermüdung/Asthenie (52,7 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (72 %), Schwellung an der Injektionsstelle (37 %), Erythem an der Injektionsstelle (47 %), Fieber† (15 %).
• -Sehr häufig bei Jugendlichen: Ermüdung/Asthenie (37,2 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (88,3 %), Schwellung an der Injektionsstelle (86,3 %), Erythem an der Injektionsstelle (17,5 %), Schüttelfrost (17,5 %).
• -Sehr häufig bei Erwachsenen: Ermüdung/Asthenie (29,8 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (86,3 %), Schwellung an der Injektionsstelle (16,7 %), Erythem an der Injektionsstelle (23 %), Schüttelfrost (11,2 %)2.
• -Häufig: Reizbarkeit1, Dermatitis an der Injektionsstelle1, Hämatom an der Injektionsstelle1, Juckreiz an der Injektionsstelle1, Fieber2.
• -Nicht bekannt: Unwohlsein§, Blässe*, ausgeprägte Schwellung einer Extremität‡, Verhärtung an der Injektionsstelle*.
• -* Nebenwirkungen aus der Post-Marketing-Beobachtung.
• -1 Bei Kindern im Alter von 3,5 bis 6 Jahren.
• -2 Bei Jugendlichen und Erwachsenen.
• -† Fieber wurde als Temperatur ≥37,5 °C in der Gruppe von Kindern und als Temperatur ≥38 °C in der Gruppe von Jugendlichen und Erwachsenen definiert.
• -‡ Siehe Rubrik «Beschreibung einiger ausgewählter Nebenwirkungen».
• -§ Wurde mit einer Häufigkeit von «sehr häufig» bei Jugendlichen und Erwachsenen in Studien mit ADACEL (enthält die gleichen Mengen an Diphtherie-, Tetanus- und Pertussis-Antigenen wie ADACEL-POLIO) beobachtet.
• -Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
• -Eine starke Schwellung der Extremität, die sich von der Injektionsstelle aus über ein oder zwei Gelenke hinaus ausdehnt und häufig mit Rötung und manchmal auch Blasenbildung einhergehen kann, wurde nach Verabreichung von ADACEL-POLIO berichtet. Die Mehrzahl dieser Reaktionen trat innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung auf und bildete sich spontan in durchschnittlich 4 Tagen ohne Folgen zurück.
• -Das Risiko scheint von der Anzahl der zuvor erhaltenen Impfdosen des d/DTPa-Impfstoffs abhängig zu sein, mit einem grösseren Risiko nach der 4. und 5. Dosis.
• -In einer klinischen Studie konnte gezeigt werden, dass es keinen klinisch relevanten Unterschied in der Rate unerwünschter Wirkungen gibt zwischen der Verabreichung einer Boosterimpfung mit ADACEL-POLIO im Abstand von 4 Wochen und einer vorherigen Impfung mit einem diphtherie- und tetanusantigenhaltigen Impfstoff im Vergleich im Abstand von mindestens 5 Jahren.
• -Gleichzeitige Verabreichung von ADACEL-POLIO und Hepatitis B (HepB) bei Jugendlichen im Alter von 11–14 Jahren:
• -In der Gruppe der gleichzeitigen Verabreichung traten nach 0 bis 24 Stunden nicht signifikant häufiger mässige/schwere Gliederschmerzen/Muskelschwäche auf als in der Gruppe der sequenziellen Verabreichung (12,9 % gegenüber 8,3 %). In der Gruppe der gleichzeitigen Verabreichung traten nach 0 bis 24 Stunden auch nicht signifikant mehr Fälle von Übelkeit auf als in der Gruppe der sequenziellen Verabreichung (16,7 % gegenüber 13,9 %).
• -Kinder
• -Das in der Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» dargestellte Verträglichkeitsprofil von ADACEL-POLIO bei 340 Kindern im Alter von 3,5 bis 6 Jahren wurde in 2 klinischen Studien ermittelt:
• -·In einer klinischen Studie erhielten 240 Kinder im Alter von 3, 5 und 12 Monaten eine Grundimmunisierung mit einem DTPa-Impfstoff ohne zusätzliche Dosis im 2. Lebensjahr. Diese Kinder erhielten ADACEL-POLIO im Alter von 5 bis 6 Jahren.
• -·100 Kinder, die im Alter von 2, 3 und 4 Monaten mit einem DTwP-Impfstoff grundimmunisiert worden waren (ohne weitere Dosis im 2. Lebensjahr), erhielten zwischen 3,5 und 5 Jahren ADACEL-POLIO.
• -In beiden Studien waren die Raten der meisten systemischen unerwünschten Ereignisse innerhalb von 7 bis 10 Tagen nach der Impfung niedriger als 10 %. Nur Fieber (≥37,5 °C) und Ermüdung wurden bei mehr als 10 % der Studienteilnehmer im Alter von 3,5 bis 6 Jahren berichtet.
• -Eine vorübergehende starke Schwellung des Oberarms, in den der Impfstoff injiziert wurde, wurde in weniger als 1 % der Kinder im Alter von 5 bis 6 Jahren beobachtet.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Nicht zutreffend.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +ADACEL-POLIO est indiqué pour l'immunisation active de rappel, à partir de 4 ans, pour la prévention du tétanos, de la diphtérie, de la coqueluche et de la poliomyélite (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +ADACEL-POLIO doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales nationales officielles.
• +ADACEL-POLIO n'est pas indiqué pour la primovaccination des enfants de moins de 4 ans.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +Il est recommandé d'administrer la dose (0,5 ml) en une injection.
• +ADACEL-POLIO peut être utilisé pour renforcer l'immunité contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche conformément aux recommandations vaccinales officielles (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Les études cliniques ont évalué l'administration répétée d'ADACEL-POLIO à intervalles de 5 à 10 ans.
• +ADACEL-POLIO peut être administré aux adolescents et adultes qui présentent un statut vaccinal inconnu ou incomplet
• +vis-à-vis du tétanos, de la diphtérie, de la coqueluche dans le cadre d'un schéma vaccinal pour protéger contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite. Le nombre de doses et le calendrier de vaccination de rattrapage devront être déterminés selon les recommandations vaccinales officielles (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +En cas de blessure avec risque de tétanos, ADACEL-POLIO peut être administré à titre de prophylaxie antitétanique avec ou sans immunoglobuline antitétanique, conformément aux recommandations vaccinales officielles.
• +ADACEL-POLIO peut être administré aux femmes enceintes au deuxième ou troisième trimestre de grossesse conformément aux recommandations vaccinales officielles (voir rubriques «Mises en gardes et précautions», «Grossesse, allaitement» et «Propriétés/Effets»).
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Mode d'administration
• +La dose (0,5 ml) d'ADACEL-POLIO doit être administrée en une injection par voie intramusculaire. L'injection s'effectuera de préférence dans le muscle deltoïde. ADACEL-POLIO ne doit pas être injecté dans la fesse ni par voie intradermique ou sous-cutanée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Contre-indications
• +·ADACEL-POLIO ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité connue:
• +·aux vaccins antidiphtériques, antitétaniques, anticoquelucheux ou antipoliomyélitiques,
• +·à l'un des excipients du vaccin (voir rubrique «Excipients»),
• +·à l'un des résidus du processus de fabrication (formaldéhyde, glutaraldéhyde, streptomycine, néomycine, polymyxine B et albumine de sérum bovin), qui peut être présent à l'état de traces indétectables.
• +·ADACEL-POLIO ne doit pas être administré aux personnes ayant eu une encéphalopathie de cause indéterminée, survenue dans les 7 jours suivant une administration précédente d'un vaccin anticoquelucheux.
• +·Comme pour les autres vaccins, l'administration d'ADACEL-POLIO doit être différée chez les personnes présentant une infection aiguë sévère avec fièvre. Une infection légère (p.ex. des voies aériennes supérieures) ne constitue pas une contre-indication.
• +Mises en garde et précautions
• +Avant la vaccination
• +Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de pouvoir toujours disposer immédiatement d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique rare après l'administration du vaccin.
• +Il convient d'établir l'anamnèse avant la vaccination, en particulier concernant des vaccinations antérieures et leurs éventuels effets indésirables. En cas d'effets indésirables sévères dans les 48 heures ayant suivi une vaccination précédente avec des composants antigéniques similaires, il faudra bien évaluer les avantages potentiels et les risques possibles de l'utilisation d'ADACEL-POLIO avant toute administration.
• +Si un syndrome de Guillain-Barré est apparu dans les 6 semaines ayant suivi l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision d'administrer ADACEL-POLIO ou tout autre vaccin contenant cette même anatoxine doit être prise sur la base d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• +ADACEL-POLIO ne devra pas être administré aux personnes présentant des troubles neurologiques évolutifs ou instables, une épilepsie non contrôlée ou une encéphalopathie évolutive avant qu'un traitement n'ait été instauré et l'état se soit stabilisé, et que les bénéfices de la vaccination en dépassent clairement les risques.
• +L'intervalle entre l'immunisation active de rappel avec ADACEL-POLIO et les vaccinations précédentes contre la diphtérie et/ou le tétanos doit être choisi conformément aux recommandations vaccinales officielles.
• +La fréquence et la sévérité des effets indésirables constatés après administration d'anatoxine tétanique dépendent du nombre de doses vaccinales déjà reçues et de la concentration préexistante en antitoxines.
• +Chez les personnes immunodéprimées (en raison d'une maladie ou d'un traitement), il se peut que l'immunogénicité du vaccin soit réduite. Dans la mesure du possible, la vaccination doit être retardée jusqu'à la guérison de la maladie ou la fin du traitement immunosuppresseur. La vaccination des personnes souffrant d'immunodéficience chronique, due p.ex. à une infection à VIH, est toutefois recommandée, même si la réponse immunitaire risque d'être incomplète
• +Précautions d'emploi liées à la voie d'administration
• +Ne pas administrer ADACEL-POLIO par injection intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
• +Comme les injections intramusculaires font courir un risque d'hémorragies aux personnes qui sont traitées par un anticoagulant ou qui présentent un trouble de la coagulation ou une thrombopénie, on procédera avec précaution pour éviter un saignement.
• +Une syncope (évanouissement) peut survenir après, voire avant, toute injection d'un vaccin, y compris avec ADACEL-POLIO. Pendant la phase de récupération, elle peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements cloniques toniques des membres. Des mesures doivent être mises en place par avance pour prévenir toute blessure lors d'une chute et traiter les syncopes.
• +Remarques particulières
• +Comme tout vaccin, il est possible qu'ADACEL-POLIO ne protège pas complètement toutes les personnes vaccinées (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Avec tous les vaccins adsorbés, un nodule peut persister au site d'injection, notamment en cas d'administration dans les couches supérieures du tissu sous-cutané.
• +Ce médicament contient 1,01 mg d'alcool (éthanol) par 0,5 ml. La quantité par dose de 0,5 ml de ce médicament correspond à moins d'1 ml de bière ou 1 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.
• +Interactions
• +ADACEL-POLIO peut être administré en même temps qu'une dose de vaccin inactivé contre la grippe. Cette information s'appuie sur les résultats d'une étude clinique menée chez des participants âgés de 60 ans et plus qui ont reçu une dose de vaccin trivalent antigrippal inactivé simultanément avec une dose d'ADACEL-POLIO (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
• +ADACEL-POLIO peut être administré en même temps qu'une dose de vaccin contre l'hépatite B. Ces informations se fondent sur les résultats d'une étude clinique chez des adolescents âgés de 11 à 14 ans (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
• +Les vaccins parentéraux administrés de manière concomitante doivent l'être dans des membres différents.
• +Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments n'a été réalisée. ADACEL-POLIO étant un vaccin inactivé, il peut être administré en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines à des sites d'injection distincts, conformément aux recommandations vaccinales communément admises.
• +Concernant l'utilisation au cours d'un traitement immunosuppresseur, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les données de sécurité, reposant sur des publications de 4 études randomisées contrôlées (310 issues de grossesse), 5 études d'observation rétrospectives (124 810 issues de grossesse) et sur l'observation passive de femmes ayant reçu ADACEL-POLIO ou ADACEL (mêmes composants tétanique, diphtérique et coquelucheux acellulaire qu'ADACEL-POLIO) au deuxième ou troisième trimestre de grossesse n'ont pas démontré d'effet indésirable lié au vaccin sur la grossesse ni la santé du fœtus/nouveau-né.
• +L'administration d'ADACEL ou ADACEL-POLIO au premier ou au deuxième trimestre de grossesse n'a pas fait l'objet d'études cliniques prospectives.
• +Comme avec les autres vaccins inactivés, aucun effet nocif n'est attendu pour le fetus pendant tous les trimestres de la grossesse après l'administration d'ADACEL-POLIO.
• +Concernant l'immunogénicité pendant la grossesse et la prévention de la coqueluche chez les nourrissons, voir rubrique «Efficacité clinique».
• +Aucune étude d'expérimentation chez l'animal n'a été menée avec ADACEL-POLIO.
• +Les études chez l'animal avec ADACEL n'ont pas suggéré d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
• +Allaitement
• +L'effet de l'administration d'ADACEL-POLIO pendant l'allaitement n'a pas été évalué. ADACEL-POLIO contenant uniquement des anatoxines et antigènes inactivés, tout risque pour le nourrisson lié à l'allaitement est improbable. Il convient que le personnel médical évalue les risques et les avantages de la vaccination par ADACEL-POLIO avant de décider de la proposer à une femme qui allaite.
• +Fertilit��
• +Aucune étude de fertilit�� sur ADACEL-POLIO n'a été effectuée.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. ADACEL-POLIO n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de tolérance
• +Dans le cadre des études cliniques, ADACEL-POLIO a été administré, en tout, à 1 384 participants, dont 390 enfants (de 3 à 6 ans maximum) et 994 adolescents et adultes. Les réactions les plus fréquemment observées après la vaccination étaient des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur, tuméfaction). La plupart de ces signes et symptômes étaient généralement légers et sont apparus dans les 48 heures suivant la vaccination. (Les effets indésirables ont été observés dans un délai de 24 heures à 7 jours après la vaccination chez les enfants de 3 à 6 ans maximum.)
• +Les taux de réactions locales et générales observés chez les enfants à partir de 11 ans et les adolescents avaient tendance à être plus élevés que chez les adultes. Dans les deux groupes d'âge, les douleurs au site d'injection étaient l'effet indésirable le plus fréquent.
• +Des effets indésirables locaux d'apparition tardive (c-à-d. les effet indésirables locaux qui ont débuté ou ont augmenté en sévérité 3 à 14 jours après la vaccination), tels que douleurs au site d'injection, érythème et tuméfaction, ont été observés dans moins de 1,2 % des cas.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont classés en terme de fréquence selon la convention suivante:
• +Très fréquents (≥1/10)
• +Fréquents (≥1/100, < 1/10)
• +Occasionnels (≥1/1 000, < 1/100)
• +Rares (≥1/10 000, < 1/1 000)
• +Très rares (< 1/10 000), y compris les cas isolés
• +Fréquence inconnue La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
• +Les données mentionnées ci-après résument les effets indésirables observés dans les études cliniques et incluent également d'autres effets indésirables signalés spontanément après la mise sur le marché d'ADACEL-POLIO dans le monde entier (observation post-commercialisation). Les effets indésirables observés chez les enfants ont été enregistrés dans le cadre de deux études cliniques menées chez des enfants âgés de 3,5 ans à 6 ans, avec une phase de suivi pouvant atteindre 28 jours. La fréquence la plus élevée issue de ces études est présentée. Étant donné que les événements indésirables notifiés après commercialisation étaient rapportés volontairement à partir d'une population de taille indéterminée, il n'est pas toujours possible de calculer leurs fréquences d'une manière fiable ou d'établir un lien de causalité avec la vaccination. Par conséquent, la fréquence de tous ces effets indésirables est classée comme «Inconnue».
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquence inconnue: lymphadénopathie*.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques telles qu'urticaire, œdème du visage et dyspnée*.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: Céphalées (adolescents: 41,3%, adultes: 37,7 %)2.
• +Fréquents: Céphalées1.
• +Fréquence inconnue: convulsions, syncope vasovagale, syndrome de Guillain-Barré, paralysie faciale, myélite, névrite brachiale, paresthésie/hypoesthésie transitoire du membre vacciné, sensations vertigineuses*
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: diarrh��e (10%)1, nausées (adolescents: 17,5%, adultes: 14,5 %)2.
• +Fréquents: vomissements, nausées1, diarrh��e2.
• +Fréquence inconnue: douleurs abdominales*.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruption cutanée1.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: arthralgie/tuméfaction articulaire (adolescents et adultes: 11,2%), myalgie (adolescents: 26,1%, adultes: 24 %)2.
• +Fréquents: arthralgie/tuméfaction articulaire1.
• +Fréquence inconnue: Douleur au niveau du membre vacciné*.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents chez les enfants âgés de 3,5 à 6 ans: fatigue/asthénie (52,7%), douleurs au site d'injection (72%), tuméfaction au site d'injection (37%), érythème au site d'injection (47%), fièvre† (15%).
• +Très fréquents chez les adolescents: fatigue/asthénie (37,2%), douleurs au site d'injection (88,3%), tuméfaction au site d'injection (86,3%), érythème au site d'injection (17,5%), frissons (17,5%).
• +Très fréquents chez les adultes: fatigue/asthénie (29,8%), douleurs au site d'injection (86,3%), tuméfaction au site d'injection (16,7%), érythème au site d'injection (23%), frissons (11,2%)2.
• +Fréquents: Irritabilité1, dermatite au site d'injection1, hématome au site d'injection1, prurit au site d'injection1, fièvre2.
• +Fréquence inconnue: Malaise§, pâleur*, tuméfaction prononcée d'un membre‡, induration au site d'injection*.
• +* Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché.
• +1 Chez les enfants âgés de 3,5 à 6 ans.
• +2 Chez les adolescents et les adultes.
• +† La fièvre était définie comme une température ≥37,5 °C dans les groupes Enfants et comme une température ≥ à 38 °C dans les groupes Adolescents et Adultes.
• +‡ Voir la rubrique «Description de certains effets indésirables».
• +§ était observé très fréquemment chez les adolescents et adultes, dans des études avec ADACEL (contenant la même quantité d'antigènes diphtériques, tétaniques et coquelucheux qu'ADACEL-POLIO).
• +Description de certains effets indésirables
• +Une tuméfaction importante du membre, pouvant s'étendre du site d'injection au-delà de une ou deux articulations, et fréquemment associés à une rougeur, avec parfois des vésicules, ont été rapportés suite à l'administration d'ADACEL-POLIO. La plupart de ces réactions apparaissaient dans les 48 heures suivant la vaccination et disparaissaient spontanément dans les 4 jours en moyenne, sans séquelle.
• +Le risque semble être dépendant du nombre de doses de vaccin d/DTPa administrées auparavant, avec un risque augmenté à la suite des 4ème et 5ème doses.
• +Une étude clinique a permis de démontrer qu'il n'y a pas d'écart cliniquement significatif concernant le taux d'effets indésirables entre l'immunisation active de rappel avec ADACEL-POLIO à un intervalle de 4 semaines et une immunisation précédente avec un vaccin contenant des antigènes diphtériques et tétaniques à un intervalle d'au moins 5 ans.
• +Administration concomitante d'ADACEL-POLIO et d'un vaccin contre l'hépatite B (HepB) à des adolescents de 11 à 14 ans:
• +Dans le groupe Administration simultanée, la fréquence des douleurs articulaires/faiblesse musculaire modérées/sévères apparues dans les 0 à 24 heures n'était pas significativement plus élevée par rapport au groupe Administration séquentielle (12,9 % contre 8,3 %). Dans le groupe Administration simultanée, la fréquence des cas de nausées apparus dans les 0 à 24 heures n'était pas significativement plus élevée par rapport au groupe Administration séquentielle (16,7 % contre 13,9%).
• +Enfants
• +Le profil de tolérance d'ADACEL-POLIO présenté dans la rubrique «Effets indésirables» a été déterminé au cours de 2 études cliniques menées chez 340 enfants âgés de 3,5 à 6 ans.
• +·Dans une étude clinique, 240 enfants ont reçu une primovaccination avec un vaccin combiné DTPa administré à 3, 5 et 12 mois, sans dose additionnelle administrée dans la 2e année de vie. Ces enfants ont reçu ADACEL-POLIO à l'âge de 5 à 6 ans.
• +·100 enfants ayant reçu une primovaccination à l'âge de 2, 3 et 4 mois avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers (sans dose additionnelle administrée dans la 2nde année de vie), ont reçu ADACEL-POLIO entre 3,5 et 5 ans.
• +Dans les deux études, les taux de survenue de la plupart des symptômes généraux dans les 7 à 10 jours suivant la vaccination étaient inférieurs à 10 %. Seules de la fièvre (≥37,5 °C) et de la fatigue ont été rapportées chez plus de 10 % des participants âgés de 3,5 à 6 ans.
• +Une tuméfaction sévère transitoire du bras vacciné a été rapportée chez moins de 1 % des enfants âgés de 5 à 6 ans.
• +L'annonce d'effets indésirables présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Non pertinent.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -ADACEL-POLIO wird dazu verwendet, Schutz gegen Tetanus, Diphtherie, Pertussis sowie Poliomyelitis zu verleihen.
• -Pharmakodynamik
• -Serologische Schutzkorrelate wurden für Diphtherie, Tetanus und Polio bestimmt. Für Pertussis existiert kein allgemein anerkanntes, serologisches Schutzkorrelat.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Es wurde bisher kein eindeutiges serologisches Korrelat für die Schutzwirkung gegen Pertussis etabliert. Die Wirksamkeit der in ADACEL-POLIO enthaltenen azellulären Pertussis-Antigene wurde in der Schweden-I-Studie nachgewiesen. Die Studie wurde zwischen 1992 und 1995 durchgeführt und umfasste den p��diatrischen 5-Komponenten-Diphtherie-Tetanus-Pertussis-(azellulär)-Impfstoff von Sanofi Pasteur (SP DTPa). Die Anti-Pertussis-Antikörperkonzentration nach einer Boosterimpfung mit ADACEL – welches die gleichen Pertussis-Antigene in den gleichen Mengen wie ADACEL-POLIO enthält - bei Jugendlichen und Erwachsenen waren 2-5-fach höher als bei SP DTPa-geimpften Säuglingen in der Schweden-I-Studie. Obwohl das Ausmass und die Dauer des durch den Impfstoff erreichten Schutzes bisher nicht bestimmt wurden, ist von einer Schutzwirkung von ADACEL-POLIO gegen Pertussis auszugehen.
• -Immunogenität
• -Die Immunantwort von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 3,5 bis 6 Jahren einen Monat nach der Impfung mit ADACEL-POLIO ist in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. Die Anwendung von ADACEL-POLIO bei Kindern im Alter von 3,5 bis 5 Jahren basiert auf Studien, in denen ADACEL-POLIO als 4. Dosis (1. Boosterimpfung) gegen Diphtherie, Tetanus, Pertussis und Poliomyelitis verabreicht wurde.
• -Tabelle 1: Immunantwort 4 Wochen nach der Boosterimpfung mit ADACEL-POLIO (PPI-Population2,3)
• -Antikörper Kriterium Kinder 3,5–5 Jahre1 (n = 99) Kinder 5–6 Jahre2 (n = 240) Jugendliche 11–17 Jahre3 (n = 623) Erwachsene 11–64 Jahre3 (n = 366)
• -Diphtherie (SN, I.E./ml)4 ≥0,1 100 % 99,4 % 98,1 % 83,6%
• -Tetanus (ELISA, I.E./ml oder E.E./ml)5 ≥0,1 100 % 99,5 % 100 % 100%
• -Pertussis (ELISA, E.E./ml)
• +Mécanisme d'action
• +ADACEL-POLIO est utilisé pour immuniser contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche, ainsi que la poliomyélite.
• +Pharmacodynamique
• +Des corrélats sérologiques de protection ont été définis pour la diphtérie, le tétanos et la polio. Pour la coqueluche, il n'existe pas de corrélat sérologique communément admis.
• +Efficacité clinique
• +Aucun corrélat sérologique précis n'a à ce jour été établi pour l'efficacité protectrice contre la coqueluche. L'efficacité des antigènes coquelucheux utilisés dans ADACEL-POLIO a été démontrée dans l'étude Suède I. Cette étude menée de 1992 à 1995 a porté sur le vaccin p��diatrique à 5 composants de Sanofi Pasteur (anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux [acellulaire] – SP DTPa). Les taux d'anticorps anticoquelucheux obtenus chez les adolescents et les adultes ayant reçu une dose de rappel d'ADACEL – qui contient les mêmes antigènes coquelucheux qu'ADACEL-POLIO en quantités équivalentes - étaient 2 à 5 fois plus élevés que ceux observés chez des nourrissons vaccinés avec le SP DTPa dans l'étude Suède I. Bien que le degré et la durée de la protection conférée par le vaccin n'aient pas été déterminés pour l'instant, on peut considérer qu'ADACEL-POLIO a une efficacité protectrice contre la coqueluche.
• +Immunogénicité
• +Les réponses immunitaires obtenues chez des enfants âgés de 3 à 6 ans, les adolescents et les adultes, un mois après la vaccination avec ADACEL-POLIO, sont présentées dans le tableau ci-après. L'utilisation d'ADACEL-POLIO chez les enfants âgés de 3,5 à 5 ans s'appuie sur des études au cours desquelles ADACEL-POLIO a été administré en tant que 4e dose (1er rappel) de vaccins diphtérique, tétanique, coquelucheux et poliomyélitique.
• +Tableau 1: Réponse immunitaire 4 semaines après la dose de rappel d'ADACEL-POLIO (population PPI2,3)
• +Anticorps Critère Enfants 3,5–5 ans1 (n = 99) Enfants 5–6 ans2 (n = 240) Adolescents 11–17 ans3 (n = 623) Adultes 11–64 ans3 (n = 366)
• +Diphtérie (SN, U.I./ml)4 ≥0,1 100 % 99,4 % 98,1 % 83,6%
• +Tétanos (ELISA, U.I./ml ou U.I./ml)5 ≥0,1 100 % 99,5 % 100 % 100%
• +Coqueluche (ELISA, U.E./ml)
• -IPV (SN, Titer)
• +IPV (SN, titre)
• -ELISA: Enzymgebundener Immunoassay; E.E.: ELISA-Einheiten; IPV: inaktivierter Polio-Impfstoff; I.E.: Internationale Einheiten; n: Anzahl der Studienteilnehmer, die ADACEL-POLIO erhielten; SN: Seroneutralisation.
• -1. Die Studie U01-Td5I-303 wurde in Grossbritannien mit Kindern im Alter von 3,5-5 Jahren durchgeführt, die zuvor mit einem Diphtherie-, Tetanus-, Ganzkeim-Pertussis-Impfstoff (DTwP) und OPV im Alter von 2, 3 und 4 Monaten grundimmunisiert wurden. Per Protokoll Immunogenität Ergebnisse.
• -2. Die Schweden-5.5-Studie wurde in Schweden mit Kindern im Alter von 5–6 Jahren durchgeführt, die zuvor mit DTPa und IPV im Alter von 3, 5 und 12 Monaten grundimmunisiert wurden.
• -3. Die Studien TD9707 und TD9809 wurden in Kanada durchgeführt. TD9707 nahm Jugendliche im Alter von 11–17 Jahren und Erwachsene im Alter von 18–64 Jahren auf. An der Studie TD9809 nahmen Jugendliche im Alter von 11–14 Jahren teil.
• -4. Bestimmt mit Micrometabolic Inhibition Test (MIT) Neutralisationstest
• -5. Die Tetanus-Einheiten unterscheiden sich je nach Testlabor. Die Ergebnisse wurden in I.E./ml für die Schweden-5.5-Studie und in E.E./ml für die anderen Studien angegeben.
• -Die in diesen Studien für ADACEL-POLIO bei Erwachsenen und Jugendlichen nachgewiesene Immunogenität ist vergleichbar mit der nach einer Boosterimpfung mit einer Einzeldosis eines dT- oder dT-Polio-Adsorbat-Impfstoffs mit einem ähnlichen Gehalt an Tetanus- und Diphtherie-Toxoiden bzw. inaktivierten Polioviren der Typen 1, 2 und 3.
• -Gleichzeitige Verabreichung von ADACEL-POLIO und Hepatitis-B-Impfstoff bei Jugendlichen im Alter von 11–14 Jahren
• -Einen Monat nach der Impfung ähnelten sich die Serokonversionsraten für Tetanus-, Diphtherie- und Polio-Antigene zwischen den Gruppen. Die Serokonversionsraten für Pertussis-Antigene in der Gruppe der gleichzeitigen Verabreichung waren für FHA (72,4 % gegenüber 79,5 %) signifikant niedriger und für PRN (87,0 % gegenüber 95,8 %) etwas niedriger als in der Gruppe der sequenziellen Verabreichung.
• -Antikörperpersistenz
• -Die mit ADACEL-POLIO durchgeführten Folgestudien liefern serologische Daten nach 1, 3, 5 und 10 Jahren bei Personen, die zuvor eine einzige Dosis ADACEL-POLIO als Boosterimpfung erhalten hatten. Die Persistenz der Seroprotektion gegen Diphtherie und Tetanus, die Seropositivit��t gegen Pertussis und die seroprotektiven Antikörperspiegel (≥1: 8-Verdünnung) für jedes Poliovirus (Typ 1, 2 und 3) sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
• -Tabelle 2: Persistenz der Immunantwortraten (%) bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen 1, 3, 5 und 10 Jahre nach einer Dosis ADACEL-POLIO (PPI-Population1)
• - Kinder (3,5–5 Jahre)2 Jugendliche (11–17 Jahre)2 Erwachsene (18–64 Jahre)2
• -Zeit nach der ADACEL-POLIO Dosis 1 Jahr 3 Jahre 5 Jahre 1 Jahr 3 Jahre 5 Jahre 10 Jahre 1 Jahr 3 Jahre 5 Jahre 10 Jahre
• -Studienteilnehmer N = 36–37 N = 36 N = 38–48 N = 64 N = 117 N = 108 N = 97–107 N = 32 N = 135–136 N = 127 N = 67–79
• -Antikörper % Seroprotektion/Seropositivit��t
• -Diphtherie (SN, I. E./mL) ≥0,1 89,2 72,2 75,0 71,9 85,2 77,1 68,5 62,5 55,6 35,2 32,9
• +ELISA: dosage immuno-enzymatique; U.E.: Unités ELISA; IPV: Vaccin antipoliomyélitique inactivé; U.I.: unités internationales; n: nombre de participants de l'étude ayant reçu ADACEL-POLIO; SN: séroneutralisation.
• +1 L'étude U01-Td5I-303 a été menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3,5 à 5 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers (DTwP) et OPV à l'âge de 2, 3 et 4 mois. Résultats de l'immunogénicité per protocole.
• +2 L'étude Suède 5.5 a été menée en Suède chez des enfants âgés de 5 à 6 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné DTPa et poliomyélitique inactivé (IPV) à l'âge de 3, 5 et 12 mois.
• +3 Les études TD9707 et TD9809 ont été réalisées au Canada. TD9707 a recruté des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans. L'étude TD9809 a recruté des adolescents âgés de 11 à 14 ans.
• +4 Méthode de mesure: test de neutralisation Micrometabolic Inhibition Test (MIT)
• +5 Les unités de tétanos diffèrent selon le laboratoire de test. Les résultats ont été indiqués en U.I./ml pour l'étude Suède 5.5 et en U.E./ml pour les autres études.
• +L'immunogénicité démontrée dans ces études pour ADACEL-POLIO chez les adultes et les adolescents est apparue comme étant comparable à celle observée avec une dose unique de rappel de vaccin dT adsorbé ou de dT Polio adsorbé contenant une quantité équivalente d'anatoxines tétanique et diphtérique et de poliovirus type 1, 2 et 3 inactivés.
• +Administration concomitante d'ADACEL-POLIO et d'un vaccin contre l'hépatite B à des adolescents de 11 à 14 ans
• +Un mois après la vaccination, les taux de séroconversion pour les antigènes tétanique, diphtérique et poliomyélitiques étaient équivalents entre les groupes. Les taux de séroconversion pour les antigènes coquelucheux dans le groupe Administration simultanée étaient nettement inférieurs pour FHA (72,4 % contre 79,5 %) et légèrement inférieurs pour PRN (87,0 % contre 95,8 %) à ceux observés dans le groupe Administration séquentielle.
• +Persistance des anticorps
• +Des études de suivi conduites avec ADACEL-POLIO fournissent des données sérologiques à 1, 3, 5 et 10 ans, chez des sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel d'ADACEL-POLIO. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivit�� à la coqueluche et les niveaux d'anticorps séroprotecteurs (≥1:8 dilution) pour chaque poliovirus (type 1, 2 et 3) sont résumés dans le Tableau 2.
• +Tableau 2: Persistance des taux de réponse immunitaire (%) chez les enfants, les adolescents et les adultes 1, 3, 5 et 10 ans après une dose d'ADACEL-POLIO (population PPI1)
• + Enfants (3,5–5 ans)2 Adolescents (11–17 ans)2 Adultes (18–64 ans)2
• +Période suivant la dose d'ADACEL-POLIO 1 an 3 ans 5 ans 1 an 3 ans 5 ans 10 ans 1 an 3 ans 5 ans 10 ans
• +Participants à l'étude: N = 36–37 N = 36 N = 38–48 N = 64 N = 117 N = 108 N = 97–107 N = 32 N = 135–136 N = 127 N = 67–79
• +Anticorps % de séroprotection/séropositivit��
• +Diphtérie (SN, U.I./ml) ≥0,1 89,2 72,2 75,0 71,9 85,2 77,1 68,5 62,5 55,6 35,2 32,9
• -Tetanus (ELISA, I. E./mL) ≥0,1 100 100 100 100 100 100 97,2 100 97,8 98,4 93,7
• -Pertussis (ELISA, E. E./mL) Seropositivit��t3,4
• +Tétanos (ELISA, U.I./ml) ≥0,1 100 100 100 100 100 100 97,2 100 97,8 98,4 93,7
• +Coqueluche (ELISA, U.E./ml) Séropositivit��3,4
• -IPV (SN, Titer) ≥1: 8
• +IPV (SN, titre) ≥1: 8
• -ELISA: Enzymgebundener Immunoassay; E.E.: ELISA-Einheiten; IPV: inaktivierter Polio-Impfstoff; PPI: Per Protokoll Immunogenität; I. E.: Internationale Einheiten; N: Anzahl der Studienteilnehmer mit verfügbaren Daten; NA: nicht untersucht; SN: Seroneutralisation.
• -1 PPI-Population: Studie U01-Td5I-303-LT: Teilnahmeberechtigte Studienteilnehmer, für die Immunogenitätsdaten für mindestens einen Antikörper zum angegebenen Zeitpunkt und bei Jahr 5 verfügbar waren. Studie TD9707-LT: Teilnahmeberechtigte Studienteilnehmer, für die Immunogenitätsdaten für mindestens einen Antikörper zum angegebenen Zeitpunkt verfügbar waren.
• -2 Studie U01-Td5I-303-LT in Grossbritannien mit Kindern im Alter von 3,5–5 Jahren durchgeführt; Studie TD9707-LT in Kanada mit Jugendlichen im Alter von 11–17 Jahren und Erwachsenen im Alter von 18–64 Jahren durchgeführt.
• -3 Seropositivit��t ist definiert als Antikörperspiegel oberhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ). LLOQ für U01-Td5I-303-LT: ≥5 E. E./ml für PT, ≥3 E. E./ml für FHA und ≥4 E. E./ml für PRN und für FIM nach 1 Jahr Nachbeobachtung; ≥4 E. E./ml für PT, FIM und PRN und ≥3 E. E./ml für FHA nach 3 und 5 Jahren Nachbeobachtung.
• -4 Seropositivit��t ist definiert als Antikörperspiegel oberhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ). LLOQ für TD9707-LT: ≥5 E. E./ml für PT, ≥3 E. E./ml für FHA und PRN und ≥17 E. E./ml für FIM für alle Zeitpunkte ausser 10 Jahren; ≥4 E. E./ml für PT, FIM und PRN und ≥3 E. E./ml für FHA nach 10 Jahren Nachbeobachtung.
• -Bei über 65-Jährigen liegen keine Daten zur Immunpersistenz vor.
• -Immunogenität nach erneuter Impfung
• -Die Immunogenität von ADACEL nach erneuter Impfung 10 Jahre nach einer vorangegangenen Dosis von ADACEL oder ADACEL-POLIO wurde untersucht. Einen Monat nach der Impfung hatten ≥98,5 % der Studienteilnehmer seroprotektive Antikörperspiegel (≥0,1 I. E./ml) gegen Diphtherie und Tetanus und ≥84 % erreichten eine Boosterantwort gegen die Pertussis-Antigene. (Eine Pertussis-Boosterantwort war definiert als Antikörperkonzentration nach der Impfung von ≥4 × LLOQ (= untere Bestimmungsgrenze), wenn die Konzentration vor der Impfung < LLOQ war, ≥4 × Konzentration vor der Impfung, wenn die Konzentration vor der Impfung ≥ LLOQ, aber < 4 × LLOQ war, oder ≥2 × Konzentration vor der Impfung, wenn die Konzentration vor der Impfung ≥4 × LLOQ war).
• -Basierend auf den Serologie-Langzeitdaten und den Daten zur erneuten Impfung, kann ADACEL-POLIO anstelle eines dT-Impfstoffs oder eines dT-IPV-Impfstoffs verwendet werden, um neben dem Schutz gegen Pertussis zusätzlich den Schutz gegen Diphtherie, Tetanus und Polio aufzufrischen.
• -Immunogenität bei nicht vorimmunisierten Studienteilnehmern
• -Nach der Verabreichung einer Dosis ADACEL-POLIO an 330 Erwachsene ≥40 Jahre, die in den vergangenen 20 Jahren nicht mit einem diphtherie- und tetanushaltigen Impfstoff geimpft worden waren:
• -·82,4 % bzw. 92,7 % zeigten eine Seroprotektion gegen Diphtherie, bei einem Schwellenwert von ≥0,1 bzw. ≥0,01 I.E./ml,
• -·98,5 % bzw. 99,7 % zeigten eine Seroprotektion gegen Tetanus, bei einem Schwellenwert von ≥0,1 bzw. ≥0,01 I.E./ml,
• -·≥95,8 % der Erwachsenen waren seropositiv (≥5 I.E./ml) für Antikörper gegen alle im Impfstoff enthaltenen Pertussis-Antigene und
• -·≥98,8 % zeigten eine Seroprotektion gegen Polio (Typen 1, 2 und 3), bei einem Schwellenwert der Verdünnung ≥1: 8.
• -Nach Verabreichung von zwei weiteren Dosen eines diphtherie-, tetanus- und poliohaltigen Impfstoffs an 316 Studienteilnehmern lagen 1 und 6 Monate nach der ersten Dosis die Seroprotektionsraten gegen Diphtherie bei 94,6 % bzw. 100 % (≥0,1 bzw. ≥0,01 I.E./ml), gegen Tetanus bei 100 % (≥0,1 I.E./ml) und gegen Polio (Typen 1, 2 und 3) bei 100 % (≥1: 8 Verdünnung) (siehe Tabelle 3).
• -Tabelle 3: Serologischer Immunstatus (Seroprotektions-/ Seropositivit��tsrate und GMC/GMT) vor Impfung und nach jeder Dosis eines 3-Dosen-Impfschemas mit ADACEL-POLIO (Dosis 1), gefolgt von 2 Dosen REVAXIS® (dT-IPV) 1 und 6 Monate später (Dosis 2 und 3) bei Studienteilnehmern, die entsprechend Prüfplan geimpft wurden (FAS)
• -Antigen Kriterium Vor Impfung Nach Dosis 1 ADACEL-POLIO Nach Dosis 2 REVAXIS Nach Dosis 3 REVAXIS
• +ELISA: Dosage immuno-enzymatique; U.E.: Unités ELISA; IPV: Vaccin antipoliomyélitique inactivé; PPI: Immunogénicité per protocole; U.I.: Unités internationales; N: Nombre de participants dont les données étaient disponibles; NA: non analysé; SN: séroneutralisation.
• +1 Population PPI: Étude U01-Td5I-303-LT: Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique et à 5 ans. Étude TD9707-LT: Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique.
• +2 Étude U01-Td5I-303-LT menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3,5 à 5 ans; étude TD9707-LT menée au Canada chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans.
• +3 La séropositivit�� est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). LDQI pour U01-Td5I-303-LT: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et ≥4 U.E./ml pour PRN et pour FIM à 1 an; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN et ≥3 U.E./ml pour FHA à 3 et 5 ans.
• +4 La séropositivit�� est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). LDQI pour TD9707-LT: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et PRN, ≥17 U.E./ml pour FIM à tout point dans le temps sauf à 10 ans, ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN et ≥3 U.E./ml pour FHA pour le suivi de 10 ans.
• +On ne dispose pas de données sur la persistance de la réponse immunitaire chez les personnes de plus de 65 ans.
• +Immunogénicité après revaccination
• +On a évalué l'immunogénicité d'ADACEL suite à une vaccination de rappel 10 ans après une dose précédente d'ADACEL ou d'ADACEL-POLIO. Un mois après la vaccination, ≥98,5 % des participants de l'étude ont atteint des taux d'anticorps séroprotecteurs (≥0,1 U.I./ml) pour la diphtérie et le tétanos, et ≥84 % ont eu des réponses à la piqûre de rappel pour les antigènes coquelucheux. (Une réponse au rappel contre la coqueluche a été définie par une concentration d'anticorps post-vaccinale ≥4 fois la LLOQ (limite inférieure de quantification) si la concentration pré-vaccination était < à la LLOQ; ≥ à 4 fois la concentration pré-vaccination si elle était ≥ à la LLOQ mais < à 4 fois la LLOQ; ou ≥ à 2 fois la concentration pré-vaccination si elle était ≥ à 4 fois la LLOQ).
• +Les données sérologiques à long terme et les données relatives à la vaccination de rappel permettent de conclure qu'ADACEL-POLIO peut être utilisé à la place d'un vaccin dT ou dT-IPV en dose de rappel contre la diphtérie, le tétanos et la polio en plus de la coqueluche.
• +Immunogénicité chez les participants non pré-vaccinés
• +Après l'administration d'une dose d'ADACEL-POLIO à 330 adultes ≥40 ans qui n'avaient pas reçu de vaccin contenant les valences diphtérie et tétanos dans les 20 dernières années:
• +·82,4 % et 92,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la diphtérie à des seuils de ≥0,1 et ≥0,01 U.I./ml respectivement,
• +·98,5 % et 99,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis du tétanos à des seuils de ≥0,1 et ≥0,01 U.I./ml respectivement,
• +·≥95,8 % des adultes étaient séropositifs (≥5 U.I./ml) pour les anticorps dirigés contre tous les antigènes coquelucheux contenus dans le vaccin et
• +·≥98,8 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) à des seuils de ≥ dilution 1:8.
• +Après l'administration de deux doses supplémentaires de vaccin diphtérie-tétanos-polio à 316 sujets, 1 et 6 mois après la première dose, les taux de séroprotection vis-à-vis de la diphtérie étaient de 94,6 % et 100 % (≥0,1 et ≥0,01 U.I./ml, respectivement), vis-à-vis du tétanos de 100 % (≥0,1 U.I./ml), et vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) de 100 % (≥ dilution 1:8) (voir Tableau 3).
• +Tableau 3: Statut immunitaire sérologique (taux de séroprotection/séropositivit�� et MGC/MGT) avant vaccination et après chaque dose d'un schéma de vaccination avec 3 doses comprenant ADACEL-POLIO (dose 1), suivi de 2 doses de REVAXIS® (dT-IPV) 1 et 6 mois plus tard (dose 2 et 3) chez les participants vaccinés selon le protocole (FAS)
• +Antigène Critère Avant la vaccination Après la dose 1 d'ADACEL-POLIO Après la dose 2 de REVAXIS Après la dose 3 de REVAXIS
• -Diphtherie GMC 0,059 0,813 1,373 1,489
• -(SN, I. E./ml) 95 %-KI [0,046; 0,077] [0,624; 1,059] [1,100; 1,715] [1,262; 1,757]
• +Diphtérie MGC 0,059 0,813 1,373 1,489
• +(SN, U.I./ml) IC à 95% [0,046; 0,077] [0,624; 1,059] [1,100; 1,715] [1,262; 1,757]
• - 95 %-KI [39,1; 50,1] [77,9; 86,4] [86,7; 93,4] [91,5; 96,8]
• + IC à 95% [39,1; 50,1] [77,9; 86,4] [86,7; 93,4] [91,5; 96,8]
• - 95 %-KI [67,3; 77,2] [89,4; 95,3] [93,3; 97,9] [98,8; 100]
• -Tetanus GMC 0,48 6,82 7,60 5,46
• -(ELISA, I. E./ml) 95 %-KI [0,39; 0,60] [5,92; 7,87] [6,77; 8,52] [5,01; 5,96]
• + IC à 95% [67,3; 77,2] [89,4; 95,3] [93,3; 97,9] [98,8; 100]
• +Tétanos MGC 0,48 6,82 7,60 5,46
• +(ELISA, U.I./ml) IC à 95% [0,39; 0,60] [5,92; 7,87] [6,77; 8,52] [5,01; 5,96]
• - 95 %-KI [76,6; 85,3] [96,5; 99,5] [98,9; 100] [98,8; 100]
• + IC à 95% [76,6; 85,3] [96,5; 99,5] [98,9; 100] [98,8; 100]
• - 95 %-KI [89,0; 95,0] [98,3; 100] [98,9; 100] [98,8; 100]
• -Poliomyelitis (SN, 1/Verd.)
• -Typ 1 GMT 162,6 2869,0 2320,2 1601,9
• - 95 %-KI [133,6; 198,0] [2432,9; 3383,4] [2010,9; 2677,0] [1425,4; 1800,3]
• + IC à 95% [89,0; 95,0] [98,3; 100] [98,9; 100] [98,8; 100]
• +Poliomyélite (SN, 1/dil.)
• +Type 1 MGT 162,6 2869,0 2320,2 1601,9
• + IC à 95% [133,6; 198,0] [2432,9; 3383,4] [2010,9; 2677,0] [1425,4; 1800,3]
• - 95 %-KI [90,1; 95,8] [97,8; 99,9] [98,9; 100] [98,8; 100]
• -Typ 2 GMT 164,5 3829,7 3256,0 2107,2
• - 95 %-KI [137,6; 196,8] [3258,5; 4501,1] [2818,2; 3761,7] [1855,7; 2392,8]
• + IC à 95% [90,1; 95,8] [97,8; 99,9] [98,9; 100] [98,8; 100]
• +Type 2 MGT 164,5 3829,7 3256,0 2107,2
• + IC à 95% [137,6; 196,8] [3258,5; 4501,1] [2818,2; 3761,7] [1855,7; 2392,8]
• - 95 %-KI [92,6; 97,4] [98,9; 100] [98,9; 100] [98,8; 100]
• -Typ 3 GMT 69,0 5011,4 3615,6 2125,8
• - 95 %-KI [56,9; 83,6] [4177,4; 6012,0] [3100,5; 4216,4] [1875,5; 2409,6]
• + IC à 95% [92,6; 97,4] [98,9; 100] [98,9; 100] [98,8; 100]
• +Type 3 MGT 69,0 5011,4 3615,6 2125,8
• + IC à 95% [56,9; 83,6] [4177,4; 6012,0] [3100,5; 4216,4] [1875,5; 2409,6]
• - 95 %-KI [85,2; 92,2] [96,9; 99,7] [98,3; 100] [98,8; 100]
• -Pertussis (ELISA, E. E./ml)
• -PT GMC 7,7 41,3
• - 95 %-KI [6,8; 8,7] [36,7; 46,5]
• + IC à 95% [85,2; 92,2] [96,9; 99,7] [98,3; 100] [98,8; 100]
• +Coqueluche (ELISA, U.E./ml)
• +PT MGC 7,7 41,3
• + IC à 95% [6,8; 8,7] [36,7; 46,5]
• - 95 %-KI [93,6; 98,1]
• -FHA GMC 28,5 186,7
• - 95 %-KI [25,5; 31,8] [169,6; 205,6]
• + IC à 95% [93,6; 98,1]
• +FHA MGC 28,5 186,7
• + IC à 95% [25,5; 31,8] [169,6; 205,6]
• - 95 %-KI [98,9; 100]
• -PRN GMC 7,7 328,6
• - 95 %-KI [6,7; 8,9] [273,0; 395,6]
• + IC à 95% [98,9; 100]
• +PRN MGC 7,7 328,6
• + IC à 95% [6,7; 8,9] [273,0; 395,6]
• - 95 %-KI [97,8; 99,9]
• -FIM 2 und 3 GMC 6,1 149,6
• - 95 %-KI [5,2; 7,1] [123,6; 181,0]
• + IC à 95% [97,8; 99,9]
• +FIM 2 et 3 MGC 6,1 149,6
• + IC à 95% [5,2; 7,1] [123,6; 181,0]
• - 95 %-KI [93,0; 97,7]
• + IC à 95% [93,0; 97,7]
• -GMC: Geometrischer Mittelwert der Antikörperkonzentrationen; GMT: Geometrischer Mittelwert der Antikörpertiter; KI: Konfidenzintervall; SN: Seroneutralisation; ELISA: Enzymgekoppelter Immunoassay; Verd.: Verdünnung
• -FAS: Full Analysis Set – umfasst alle Studienteilnehmer, die die Studienimpfstoffdosis erhielten und von denen nach der Impfung Daten zur Immunogenität verfügbar waren.
• -Seropositivit��t definiert als Pertussis-Antikörper GMC ≥5 E. E./mL
• -Immunogenität und Effektivität in der Schwangerschaft
• -Immunogenität bei schwangeren Frauen
• -Basierend auf publizierten Studien sind die Pertussis-Antikörperreaktionen bei schwangeren Frauen im Allgemeinen ähnlich wie die bei nicht schwangeren Frauen.
• -Immunogenität gegen Pertussis bei Säuglingen (< 3 Monate alt) von Frauen, die während der Schwangerschaft geimpft wurden
• -Daten aus 2 veröffentlichten, randomisierten, kontrollierten Studien zeigen höhere Pertussis-Antikörperkonzentrationen bei der Geburt und im Alter von 2 Monaten (d.h. vor Beginn der Erstimpfung) bei Säuglingen von Frauen, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft mit ADACEL geimpft wurden, im Vergleich zu Säuglingen von Frauen, die während der Schwangerschaft nicht gegen Pertussis geimpft wurden.
• -Diese vergleichsweise höheren Antikörperkonzentrationen sollten dem Säugling in den ersten 2 bis 3 Lebensmonaten eine passive Immunität gegen Pertussis verleihen.
• -Immunogenität bei Säuglingen und Kleinkindern von Frauen, die während der Schwangerschaft geimpft wurden
• -Für Säuglinge von Frauen, die während der Schwangerschaft mit ADACEL oder ADACEL-POLIO geimpft wurden, wurde die Immunogenität der routinemässigen Säuglingsimpfung in mehreren veröffentlichten Studien untersucht.
• -Mütterliche Antikörper, die nach einer ADACEL- oder ADACEL-POLIO-Impfung in der Schwangerschaft gebildet wurden, können mit einer Abschwächung der Immunantwort (Blunting) des Säuglings auf eine aktive Immunisierung gegen Pertussis assoziiert sein. Es wurden niedrigere Antikörperkonzentrationen gegen Pertussis-Antigene nach der Grundimmunisierung und nach der Boosterimpfung bei Säuglingen und Kleinkindern von Müttern, die während der Schwangerschaft mit ADACEL geimpft wurden, beobachtet.
• -Nach der Grundimmunisierung und nach der Boosterimpfung zeigten immunologische Daten keine klinisch relevante Beeinträchtigung der Immunantworten von Säuglingen und Kleinkindern auf die Diphtherie-, Tetanus-, Hepatitis-B-, inaktivierten Poliovirus-, Haemophilus influenzae-Typ-b- oder Pneumokokken-Antigene durch die mütterliche Impfung mit ADACEL.
• -Effektivität gegen Pertussis bei Säuglingen von Frauen, die während der Schwangerschaft geimpft wurden
• -Die Effektivität des Impfstoffs in den ersten 2 bis 3 Lebensmonaten bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft gegen Pertussis geimpft wurden, wurde in 3 veröffentlichten Beobachtungsstudien untersucht.
• -Tabelle 4: Wirksamkeit des Impfstoffs (VE, vaccine effectiveness) gegen Pertussis bei Säuglingen, deren Mütter mit ADACEL oder ADACEL-POLIO während der Schwangerschaft geimpft wurden in drei retrospektiven Studien.
• -Ort Impfstoff VE (95 %-KI) VE-Schätzungsmethode Nachbeobachtungszeitraum beim Säugling
• -UK† ADACEL-POLIO 93 % (81; 97) ungepaarte Fall-Kontrolle 2 Monate
• -USA‡ ADACEL* 91,4 % (19,5; 99,1) Kohorten-Regressionsmodell 2 Monate
• -UK¶ ADACEL-POLIO 93 % (89; 95) Screening (Fallberichte) 3 Monate
• -* Ungefähr 99 % der Frauen wurden mit ADACEL geimpft.
• +MGC: moyenne géométrique des concentrations en anticorps; MGT: moyenne géométrique des titres d'anticorps; IC: intervalle de confiance; SN: Séroneutralisation; ELISA: Dosage immuno-enzymatique; dil.: Dilution
• +FAS: Full Analysis Set – comprend les participants aux études qui ont reçu une dose de vaccin expérimental et pour lesquels des données d'immunogénicité étaient disponibles après la vaccination.
• +Séropositivit�� définie par une MGC d'anticorps coquelucheux ≥5 U.E./ml
• +Immunogénicité et efficacité pendant la grossesse
• +Immunogénicité chez la femme enceinte
• +D'après les études publiées, la production d'anticorps en réaction aux antigènes coquelucheux chez la femme enceinte est, en général, comparable à celle observée en dehors de toute grossesse.
• +Profil d'immunogénicité vis-à-vis de la coqueluche chez les nourrissons (< 3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
• +Les données publiées de 2 études randomisées contrôlées révèlent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux à la naissance et à l'âge de 2 mois (donc avant la première vaccination) plus élevées chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec ADACEL au troisième trimestre de grossesse que chez les nourrissons dont la mère n'avait pas été vaccinée contre la coqueluche pendant leur grossesse.
• +Ces taux d'anticorps relativement plus élevés devraient conférer aux nourrissons une immunité passive contre la coqueluche au cours des 2 à 3 premiers mois de vie.
• +Profil d'immunogénicité chez les nourrissons et les petits enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
• +L'immunogénicité de la vaccination de routine des nourrissons a fait l'objet de plusieurs études publiées portant sur des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec ADACEL ou ADACEL-POLIO pendant la grossesse.
• +Les anticorps maternels formés après l'administration d'ADACEL ou d'ADACEL-POLIO pendant la grossesse peuvent entraver la réponse immunitaire du nourrisson à l'immunisation active contre la coqueluche (effet blunting). Des titres plus faibles d'anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ont été mesurés, après la primovaccination et après l'immunisation de rappel, chez les nourrissons et les petits enfants dont la mère avait reçu ADACEL pendant la grossesse.
• +Après la primovaccination comme après la vaccination de rappel, les données immunologiques ne mettaient pas en évidence de perturbation cliniquement significative par la vaccination maternelle des réponses immunitaires chez les nourrissons et les enfants en bas âge aux antigènes vaccinaux de la diphtérie, du tétanos, de l'hépatite B, de la poliomyélite (virus inactivé) ni des infections à Haemophilus influenzae type b ou à pneumocoques suite à la vaccination maternelle avec ADACEL.
• +Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
• +L'efficacité du vaccin les 2 à 3 premiers mois de la vie chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée contre la coqueluche au troisième trimestre de grossesse a été évaluée dans 3 études d'observation publiées.
• +Tableau 4: Efficacité du vaccin (EV, efficacité du vaccin) contre la coqueluche chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec ADACEL ou ADACEL-POLIO pendant la grossesse, dans trois études rétrospectives.
• +Lieu Vaccin EV (IC à 95%) Méthode d'estimation de l'EV Période de suivi chez le nourrisson
• +Royaume-Uni† ADACEL-POLIO 93 % (81; 97) Cas-témoins non apparié 2 mois
• +États-Unis‡ ADACEL* 91,4 % (19,5; 99,1) Modèle de régression de cohorte 2 mois
• +Royaume-Uni¶ ADACEL-POLIO 93 % (89; 95) Sélection (rapports de cas) 3 mois
• +* Environ 99 % des femmes ont été vaccinées avec ADACEL.
• -† Bereinigt um Geschlecht, geografische Region und Geburtszeitraum
• -‡ Bereinigt um Geschlecht, Rasse, Entbindungsklinik und mütterliche dTpa-Impfung vor und nach der Schwangerschaft
• -¶ Bereinigt um das mütterliche Alter und den Zeitraum der Impfung
• -In diesen Studien wurden die Haushaltsgrösse, das Vorhandensein von Geschwistern oder das Stillen nicht berücksichtigt, da die Studienmethodik die Erhebung dieser Daten nicht zuliess. Diese Variablen könnten einen Einfluss auf das Risiko einer Pertussis-Infektion haben.
• -Wenn die Impfung der Mutter innerhalb von zwei Wochen vor der Entbindung erfolgt, kann die Wirksamkeit des Impfstoffes beim Säugling niedriger sein als in der Tabelle angegeben.
• -Pharmakokinetik
• +† Ajustement sur le sexe, la zone géographique et la période de naissance
• +‡ Ajustement sur le sexe, la race, la maternité et la vaccination dTpa maternelle avant et après la grossesse
• +¶ Ajustement sur l'âge de la mère et la période de vaccination
• +Dans ces études, la taille du ménage, la fratrie et l'allaitement n'ont pas été pris en compte car la méthodologie n'admettait pas le relevé de ces données. Ces variables pourraient avoir une influence sur le risque d'infection coquelucheuse.
• +Si la vaccination maternelle a lieu dans les deux semaines précédant l'accouchement, l'efficacité du vaccin chez le nourrisson risque d'être inférieure au chiffre indiqué dans le tableau.
• +Pharmacocinétique
• -Nicht zutreffend.
• +Non pertinent.
• -Nicht zutreffend.
• -Metabolismus
• -Nicht zutreffend.
• -Elimination
• -Nicht zutreffend.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilit��ten
• -Da keine Kompatibilit��tsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im Kühlschrank (2–8 °C) lagern.
• -Nicht einfrieren. Falls eingefroren, den Impfstoff verwerfen.
• -Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Parenteralia sollten vor der Verabreichung visuell auf Fremdpartikel und/oder Verfärbungen kontrolliert werden. Liegt ein solcher Befund vor, muss das Arzneimittel entsorgt werden.
• -Der Impfstoff ist eine gleichförmig weisslich trübe Suspension, die während der Lagerung sedimentieren kann. Die Fertigspritze vor Gebrauch gut schütteln, um vor der Verabreichung des Impfstoffs eine homogene Suspension zu erhalten.
• -Bei Fertigspritzen ohne Nadeln muss die Nadel fest auf die Fertigspritze aufgesetzt und um 90 Grad gedreht werden.
• -Zulassungsnummer
• +Non pertinent.
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +Élimination
• +Non pertinent.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilit��s
• +En l'absence d'études de compatibilit��, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Ne pas congeler. Jeter le vaccin s'il a été exposé au gel.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et/ou un changement de couleur avant l'administration. Si c'est le cas, il doit être jeté.
• +Le vaccin se présente sous la forme d'une suspension uniforme, trouble et blanche, qui peut former un dépôt au cours du stockage. Bien agiter la seringue préremplie avant utilisation jusqu'à obtenir une suspension homogène pour la vaccination.
• +Si la seringue préremplie est sans aiguille, bien fixer l'aiguille d'injection sur la seringue préremplie et la tourner de 90 degrés.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -0,5 ml Injektionssuspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (Chlorobutyl-Elastomer), ohne angebrachte Nadel, mit Aufsteckkappe (synthetisches Isopren-Bromobutyl-Elastomer) – Packungsgrössen: 1 oder 10. [B]
• -0,5 ml Injektionssuspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (Chlorobutyl-Elastomer), ohne angebrachte Nadel, mit Aufsteckkappe (synthetisches Isopren-Bromobutyl-Elastomer) und 1 oder 2 beiliegenden Nadeln – Packungsgrössen: 1 oder 10. [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle élastomère), sans aiguille attachée, avec protège-embout (élastomère synthétique: isoprène-bromobutyle) – Tailles d'emballage: 1 ou 10. [B]
• +0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle élastomère), sans aiguille attachée, avec protège-embout (élastomère synthétique: isoprène-bromobutyle) avec 1 ou 2 aiguilles séparées – Tailles d'emballage: 1 ou 10. [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• +Mise à jour de l’information