• -Inhibiteurs puissants doubles du CYP3A et de la P-gp:
• -L'effet des inhibiteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp sur le tépotinib n'a pas été étudié sur le plan clinique. Les données relatives au métabolisme et les données recueillies in vitro laissent cependant supposer que l'exposition au tépotinib est probablement augmentée lors de l'utilisation concomitante de substances qui sont des inhibiteurs puissants du CYP3A et de la P-gp. Les effets indésirables de Tepmetko peuvent alors éventuellement survenir plus fréquemment et s'aggraver. L'utilisation concomitante de Tepmetko avec des inhibiteurs puissants doubles du CYP3A et de la P-gp (par ex. l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le saquinavir, le nelfinavir) doit être évitée.
• -Inducteurs puissants du CYP3A et/ou de la P-gp:
• -L'effet des inducteurs puissants du CYP3A et/ou de la P-gp sur Tepmetko n'a pas été étudié sur le plan clinique. Les données relatives au métabolisme et les données recueillies in vitro laissent cependant supposer que l'exposition au tépotinib est probablement réduite lors d'une utilisation concomitante. L'efficacité de Tepmetko peut donc être réduite. L'utilisation concomitante de Tepmetko avec des inducteurs puissants du CYP3A et/ou de la P-gp (par ex. la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis) doit être évitée.
• +Inducteurs du CYP3A et/ou de la P-gp:
• +Chez les sujets sains, l'administration concomitante d'une dose unique de 450 mg de tépotinib avec de la carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A/de la P-gp (300 mg deux fois par jour pendant 14 jours) a entraîné, par rapport à l'administration du tépotinib seul, une diminution de 35% de l'ASCinf du tépotinib (quotient de la moyenne géométrique 65.2%, intervalle de confiance à 90% 59.8% - 71.0%) et de 11% de la Cmax du tépotinib (quotient de la moyenne géométrique de l'ASC 89.3%, intervalle de confiance à 90% 83.4% - 95.6%).
• +L'efficacité de Tepmetko pourrait s'en trouver réduite. Il convient d'éviter l'administration concomitante de Tepmetko avec des inducteurs puissants du CYP3A et/ou de la P-gp (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis, par exemple).
• +Inhibiteurs puissants du CYP3A et de la P-gp:
• +Chez les sujets sains, l'administration concomitante d'une dose unique de 450 mg de tépotinib avec de l'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A et de la P-gp (200 mg une fois par jour pendant 11 jours) a entraîné, par rapport à l'administration du tépotinib seul, une augmentation de 22% de l'ASCinf du tépotinib (quotient de la moyenne géométrique 122.4%, intervalle de confiance à 90% 111.5% - 134.3%). La Cmax du tépotinib est restée inchangée.
• +Cela pourrait entraîner une augmentation de la fréquence ou de l'intensité des effets indésirables. Par conséquent, l'administration simultanée de Tepmetko avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp doit être effectuée avec prudence et en surveillant toute apparition d'effets indésirables.
• -Juin 2022
• +Juillet 2023