• +Affections malignes
• +En raison d'un risque potentiel de tumeur maligne cutanée (voir «Effets indésirables»), les patients recevant du ponésimod doivent être mis en garde contre l'exposition au soleil sans protection. Ces patients ne doivent pas recevoir de photothérapie par UVB ou de photochimiothérapie PUVA (psoralène plus UVA) pendant leur traitement.
• -Fréquents: vertiges, hypoesthésie, somnolence, migraine.
• +Fréquents: vertiges, hypoesthésie, somnolence, migraine, convulsions.
• -Convulsions
• -Au cours de l'étude de phase III OPTIMUM, des convulsions ont été rapportées chez 1,4% des patients traités par Ponvory et chez 0,2% des patients recevant 14 mg de tériflunomide. On ignore si ces événements étaient liés aux effets de la SEP, à Ponvory ou à une association des deux.
• -Au cours de l'étude de phase III OPTIMUM, un cas de mélanome malin et deux cas de carcinome basocellulaire (0,4%) ont été rapportés chez des patients traités par Ponvory, par rapport à un cas de carcinome basocellulaire (0,2%) chez les patients recevant 14 mg de tériflunomide. Un risque accru de tumeurs cutanées malignes a été rapporté en lien avec un autre modulateur des récepteurs de la S1P. Les médecins et les patients doivent surveiller le développement éventuel de tumeurs cutanées malignes. Les patients doivent être mis en garde contre l'exposition au soleil sans protection et ne doivent pas recevoir de photothérapie concomitante par UVB ou de photo-chimiothérapie par UVA (PUVA).
• +Au cours de l'étude de phase III OPTIMUM, un cas de mélanome malin et deux cas de carcinome basocellulaire (0,4%) ont été rapportés chez des patients traités par Ponvory, par rapport à un cas de carcinome basocellulaire (0,2%) chez les patients recevant 14 mg de tériflunomide. Un risque accru de tumeurs cutanées malignes a été rapporté en lien avec un autre modulateur des récepteurs de la S1P.
• -Lors de la prise orale de ponésimod pendant la phase d'organogenèse chez des rates portantes (1, 10, 40 mg/kg/jour), la survie, la croissance et le développement morphologique des embryons/fœtus ont été fortement perturbés à 40 mg/kg/jour. Des effets tératogènes comprenant des anomalies squelettiques et viscérales ont été constatés à des doses de ≥ 10 mg/kg/jour. Une NOAEL de 1 mg/kg/jour a été établie pour la toxicité sur le développement embryo-fœtal chez le rat. Lors de l'administration orale de ponésimod (0,25, 1, 4 mg/kg/jour) chez des lapines portantes pendant la phase d'organogenèse, une légère augmentation des pertes post-implantation et des résultats fœtaux (viscéraux et squelettiques) a été constatée à la dose de 4 mg/kg/jour. La NOAEL embryo-fœtale a été établie à 1 mg/kg/jour chez le lapin. Les valeurs de l'ASC0-24 chez le rat et le lapin à la NOAEL (1 mg/kg/jour) sont inférieures à l'exposition systémique chez l'être humain lors d'une utilisation à la DHR de 20 mg/jour.
• +Lors de la prise orale de ponésimod pendant la phase d'organogenèse chez des rates portantes (1, 10, 40 mg/kg/jour), la survie, la croissance et le développement morphologique des embryons/fœtus ont été fortement perturbés à 40 mg/kg/jour. Des effets tératogènes comprenant des anomalies squelettiques et viscérales ont été constatés à des doses de ≥10 mg/kg/jour. Une NOAEL de 1 mg/kg/jour a été établie pour la toxicité sur le développement embryo-fœtal chez le rat. Lors de l'administration orale de ponésimod (0,25, 1, 4 mg/kg/jour) chez des lapines portantes pendant la phase d'organogenèse, une légère augmentation des pertes post-implantation et des résultats fœtaux (viscéraux et squelettiques) a été constatée à la dose de 4 mg/kg/jour. La NOAEL embryo-fœtale a été établie à 1 mg/kg/jour chez le lapin. Les valeurs de l'ASC0-24 chez le rat et le lapin à la NOAEL (1 mg/kg/jour) sont inférieures à l'exposition systémique chez l'être humain lors d'une utilisation à la DHR de 20 mg/jour.
• -Novembre 2021
• +Août 2023