• - NAL: en cas de NAL <0.5 × 103/mm3, le traitement doit être interrompu. Il peut être repris lorsque la NAL redevient supérieure à cette valeur. Le traitement doit être arrêté si cette valeur est confirmée.
• - NAN: si la NAN est <1 × 103/mm3, le traitement doit être interrompu et peut être repris si la NAN repasse au-dessus de cette valeur.
• - Hb: si l'Hb est <8 g/dl, le traitement doit être interrompu et peut être repris si le taux d'Hb repasse au-dessus de cette valeur.
• +NAL: en cas de NAL <0.5 × 103/mm3, le traitement doit être interrompu. Il peut être repris lorsque la NAL redevient supérieure à cette valeur. Le traitement doit être arrêté si cette valeur est confirmée.
• +NAN: si la NAN est <1 × 103/mm3, le traitement doit être interrompu et peut être repris si la NAN repasse au-dessus de cette valeur.
• +Hb: si l'Hb est <8 g/dl, le traitement doit être interrompu et peut être repris si le taux d'Hb repasse au-dessus de cette valeur.
• - Cmax ASCinf
• +Cmax ASCinf
• - Cmax ASCinf
• +Cmax ASCinf
• -Au total, 3'802 patients ont été traités par Cibinqo au cours d'études cliniques réalisées sur la dermatite atopique, ce qui correspond à une durée d'exposition de 5'214 années-patients, parmi lesquels 3'004 patients (ce qui correspond à 3'680 années-patients) ont été inclus dans l'analyse de sécurité, dont 1'549 patients avec une exposition d'au moins 48 semaines. L'analyse de sécurité intégrée a porté sur 1'981 patients ayant reçu une dose constante de 200 mg d'abrocitinib et 1'023 patients ayant reçu une dose constante de 100 mg. Cinq études contrôlées par placebo (703 patients sous 100 mg une fois par jour, 684 patients sous 200 mg une fois par jour et 438 patients sous placebo) ont été intégrées pour étudier la sécurité de Cibinqo en comparaison du placebo pendant une durée maximale allant jusqu'à 16 semaines.
• +Au total, 3'848 patients ont été traités par Cibinqo au cours d'études cliniques réalisées sur la dermatite atopique, parmi lesquels 3'050 patients qui ont reçu Cibinqo en continu (ce qui correspond à 5'166 années-patients) ont été inclus dans l'analyse de sécurité, dont 2'013 patients avec une exposition d'au moins 48 semaines. L'analyse de sécurité intégrée a porté sur 1'997 patients ayant reçu une dose constante de 200 mg d'abrocitinib et 1'053 patients ayant reçu une dose constante de 100 mg. Cinq études contrôlées par placebo (703 patients sous 100 mg une fois par jour, 684 patients sous 200 mg une fois par jour et 438 patients sous placebo) ont été intégrées pour étudier la sécurité de Cibinqo en comparaison du placebo pendant une durée maximale allant jusqu'à 16 semaines.
• -La plupart des infections opportunistes étaient des cas sans gravité de zona cutané multidermatome. Le taux d'infections opportunistes dans le groupe Cibinqo 100 mg était de 0.58 par 100 années-patients chez tous les patients traités dans le cadre d'études cliniques avec une posologie uniforme de 100 mg de Cibinqo, y compris dans l'étude d'extension à long terme. La plupart des cas de zona opportuniste étaient d'intensité légère à modérée. Le taux d'incidence du zona chez les patients âgés de 65 ans et plus (7.40 pour 100 années-patients, RR [rapport de risque] 3.83) était plus élevé que celui des patients âgés de 18 à moins de 65 ans (3.44 pour 100 années-patients) et de moins de 18 ans (2.12 pour 100 années-patients). Le taux d'incidence du zona chez les patients atteints de dermatite atopique sévère au début du traitement (4.93 pour 100 années-patients, RR 1.16) était plus élevé que celui des patients atteints de dermatite atopique modérée au début du traitement (2.49 pour 100 années-patients). Le taux d'incidence du zona était également plus élevé chez les patients ayant des antécédents de zona (RR 3.53) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Les taux d'incidence étaient également plus élevés chez les patients présentant une NAL confirmée <1.0 × 103/mm3 avant l'apparition du zona (RR = 2.04).
• -Dans les études contrôlées par placebo, pendant une durée maximale de 16 semaines, le taux d'infections graves était de 1.81 pour 100 années-patients chez les patients sous placebo et de 3.32 pour 100 années-patients chez les patients traités par Cibinqo 100 mg. Parmi tous les patients traités par une dose constante de 100 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'infections graves était de 2.20 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Les infections graves les plus fréquemment rapportées étaient l'herpès simplex (0.08 pour 100 années-patients), le zona (0.32 pour 100 années-patients) et la pneumonie (0.16 pour 100 années-patients) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +La plupart des infections opportunistes étaient des cas sans gravité de zona cutané multidermatome. Le taux d'infections opportunistes dans le groupe Cibinqo 100 mg était de 0.70 par 100 années-patients chez tous les patients traités dans le cadre d'études cliniques avec une posologie uniforme de 100 mg de Cibinqo, y compris dans l'étude d'extension à long terme. La plupart des cas de zona opportuniste étaient d'intensité légère à modérée. Parmi tous les patients traités par un régime posologique constant de 100 mg ou 200 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'incidence du zona était plus élevé chez les patients traités par une dose de 200 mg d'abrocitinib (4.36 par 100 années-patients) que chez les patients traités par une dose de 100 mg (2.61 par 100 années-patients). Les taux d'incidence du zona chez les patients âgés de 65 ans et plus étaient également plus élevés que chez les patients âgés de 18 à moins de 65 ans (RR [rapport de risque] 1.76), les patients ayant des antécédents de zona (RR 3.41), les patients atteints de dermatite atopique sévère au début du traitement (RR 1.17) et les patients présentant une NAL confirmée <1.0 × 103/mm3 avant l'apparition du zona (RR 2.18) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études contrôlées par placebo, pendant une durée maximale de 16 semaines, le taux d'infections graves était de 1.81 pour 100 années-patients chez les patients sous placebo et de 3.32 pour 100 années-patients chez les patients traités par Cibinqo 100 mg. Parmi tous les patients traités par une dose constante de 100 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'infections graves était de 2.20 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Les infections graves les plus fréquemment rapportées étaient l'herpès simplex, le zona et la pneumonie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Parmi l'ensemble des patients traités par une dose constante de 100 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'embolies pulmonaires était de 0.06 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Le taux de TVP était de 0.13 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Parmi l'ensemble des patients traités par une dose constante de 100 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'embolies pulmonaires était de 0.05 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Le taux de TVP était de 0.05 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Au cours des études contrôlées par placebo, pendant une durée maximale de 16 semaines, le traitement par Cibinqo a été associé à une diminution dose-dépendante de la numération plaquettaire. L'effet maximal sur les plaquettes a été observé au cours des 4 premières semaines. Ensuite, la numération plaquettaire est revenue à la valeur initiale malgré la poursuite du traitement. Une numération plaquettaire confirmée de <50 × 103/mm3 a été rapportée chez 0.1% des patients traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patient traité par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Parmi l'ensemble des patients traités avec une dose constante de 100 mg ou 200 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris ceux qui ont été traité dans l'étude d'extension à long terme, le taux de numération plaquettaire confirmée <50 × 103/mm3 a été de 0.22 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, la plupart des cas étant survenus à la semaine 4. Les patients âgés de 65 ans et plus ont présenté un taux plus élevé de numération plaquettaire <75 × 103/mm3 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours des études contrôlées par placebo, pendant une durée maximale de 16 semaines, le traitement par Cibinqo a été associé à une diminution dose-dépendante de la numération plaquettaire. L'effet maximal sur les plaquettes a été observé au cours des 4 premières semaines. Ensuite, la numération plaquettaire est revenue à la valeur initiale malgré la poursuite du traitement. Une numération plaquettaire confirmée de <50 × 103/mm3 a été rapportée chez 0.1% des patients traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patient traité par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Parmi l'ensemble des patients traités avec une dose constante de 100 mg ou 200 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris ceux qui ont été traité dans l'étude d'extension à long terme, le taux de numération plaquettaire confirmée <50 × 103/mm3 a été de 0.15 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, la plupart des cas étant survenus à la semaine 4. Les patients âgés de 65 ans et plus ont présenté un taux plus élevé de numération plaquettaire <75 × 103/mm3 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, une NAL confirmée <0.5 × 103/mm3 est survenue chez 2 patients (0.3%) traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patients traités par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Les deux cas sont survenus au cours des 4 premières semaines de traitement. Parmi l'ensemble des patients traités avec une dose constante de 100 mg ou 200 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris ceux qui ont été traités dans l'étude d'extension à long terme, le taux confirmé de NAL <0.5 × 103/mm3 était de 0.40 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, le taux le plus élevé étant observé chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, une NAL confirmée <0.5 × 103/mm3 est survenue chez 2 patients (0.3%) traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patients traités par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Les deux cas sont survenus au cours des 4 premières semaines de traitement. Parmi l'ensemble des patients traités avec une dose constante de 100 mg ou 200 mg de Cibinqo dans le cadre d'études cliniques, y compris ceux qui ont été traités dans l'étude d'extension à long terme, le taux confirmé de NAL <0.5 × 103/mm3 était de 0.34 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0.05 pour 100 années-patients pour 100 mg, le taux le plus élevé étant observé chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Au total, 635 adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) ont été traités par abrocitinib dans le cadre d'études cliniques sur la dermatite atopique, ce qui correspond à une exposition de 851.5 années-patients. Le profil de sécurité observé chez les adolescents dans les études cliniques sur la dermatite atopique a été similaire à celui de la population adulte.
• +Au total, 635 adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) ont été traités par abrocitinib dans le cadre d'études cliniques sur la dermatite atopique, ce qui correspond à une exposition de 1'326.1 années-patients. Le profil de sécurité observé chez les adolescents dans les études cliniques sur la dermatite atopique a été similaire à celui de la population adulte.
• - Semaine 12 Semaine 12
• - CBQ en monothérapie PBO N=77 CBQ en monothérapie PBO N=78
• - 100 mg 1x/j N=156 100 mg 1x/j N=158
• +Semaine 12 Semaine 12
• +CBQ en monothérapie PBO N=77 CBQ en monothérapie PBO N=78
• +100 mg 1x/j N=156 100 mg 1x/j N=158
• - Semaine 12 Semaine 16
• - CBQ + agents topiques PBO + agents topiques N=131 DUP + agents topiques N=243 CBQ + agents topiques PBO + agents topiques N=131 DUP + agents topiques N=243
• - 100 mg N=238 100 mg N=238
• +Semaine 12 Semaine 16
• +CBQ + agents topiques PBO + agents topiques N=131 DUP + agents topiques N=243 CBQ + agents topiques PBO + agents topiques N=131 DUP + agents topiques N=243
• +100 mg N=238 100 mg N=238
• -Les patients éligibles ayant terminé la période de traitement complète d'une étude principale qualifiante (par exemple MONO-1, MONO 2, COMPARE) ont été pris en compte pour l'inclusion dans l'étude d'extension à long terme EXTEND, avec ou sans traitement médicamenteux topique de fond. Les patients ont continué à recevoir la même dose que celle pour laquelle ils avaient été randomisés dans l'étude principale et l'aveugle a été maintenu. La majorité des patients ayant reçu 100 mg d'abrocitinib une fois par jour ont maintenu leur réponse à la semaine 48 du traitement cumulatif [60% pour la réponse IGA (0 ou 1), 79% pour l'EASI-75 et 62% pour le score PP-NRS4].
• -Les patients qui ont reçu du dupilumab dans l'étude COMPARE et qui ont ensuite été admis dans l'étude EXTEND ont été randomisés pour recevoir 100 mg ou 200 mg d'abrocitinib une fois par jour lors de leur inclusion dans l'étude EXTEND. Une proportion importante des patients n'ayant pas répondu au dupilumab dans l'étude COMPARE et ayant été randomisés pour recevoir 100 mg d'abrocitinib une fois par jour a obtenu une réponse 12 semaines après le passage à l'abrocitinib [34% pour l'IGA (0 ou 1) et 68% pour l'EASI-75].
• +Dans l’étude d’extension à long terme EXTEND, les patients ont reçu Cibinqo avec ou sans traitement médicamenteux topique de fond concomitant. Les patients qui avaient déjà été randomisés pour recevoir 100 mg ou 200 mg de Cibinqo une fois par jour dans les études qualifiantes ont reçu dans EXTEND la même dose que dans l’étude principale et l’aveugle a été maintenu. Parmi les patients qui ont présenté une réponse à un traitement par 100 mg d’abrocitinib une fois par jour à la semaine 12 d’une étude principale qualifiante (par exemple MONO-1, MONO 2, COMPARE) et ont été inclus dans l’étude EXTEND, la proportion de patients ayant maintenu leur réponse à la semaine 96 du traitement cumulatif était de 47% pour la réponse IGA (0 ou 1), 59% pour l’EASI-75 et 50% pour le score PP-NRS4 (sur la base d’une analyse NRI [Non Responder Imputation]).
• +Les patients qui ont reçu du dupilumab dans l’étude COMPARE et qui ont ensuite été admis dans l’étude EXTEND ont été randomisés pour recevoir 100 mg ou 200 mg d’abrocitinib une fois par jour lors de leur inclusion dans l’étude EXTEND. Une proportion importante des patients n’ayant pas répondu au dupilumab dans l’étude COMPARE et ayant été randomisés pour recevoir 100 mg d’abrocitinib une fois par jour a obtenu une réponse 12 semaines après le passage à l’abrocitinib [34% pour l’IGA (0 ou 1) et 68% pour l’EASI-75] (sur la base d’une analyse NRI [Non Responder Imputation]).
• -Au cours d'une étude sur l'insuffisance rénale, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe <30 ml/min) et modérée (DFGe de 30 à <60 ml/min) ont présenté une augmentation d'environ 191% et 110% de l'ASCinf de la fraction active, respectivement, par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (DFGe ≥90 ml/min) (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). La pharmacocinétique de l'abrocitinib n'a pas été déterminée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Cependant, d'après les résultats observés dans d'autres groupes, une augmentation de jusqu'à 70% de l'exposition à la fraction active est attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à<90 ml/min). L'augmentation de jusqu'à 70% n'est pas cliniquement significative, car l'efficacité et la sécurité de l'abrocitinib chez les patients atteints de dermatite atopique présentant une insuffisance rénale légère (n=756) ont été comparables à celles de la population globale dans les études cliniques de phase II et III. Le DFGe individuel des patients a été estimé à l'aide de la formule appelée Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• +Au cours d'une étude sur l'insuffisance rénale, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe <30 ml/min) et modérée (DFGe de 30 à <60 ml/min) ont présenté une augmentation d'environ 191% et 110% de l'ASCinf de la fraction active, respectivement, par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (DFGe ≥90 ml/min) (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). La pharmacocinétique de l'abrocitinib n'a pas été déterminée chez les patients présentant une trouble léger de la fonction rénale. Cependant, d'après les résultats observés dans d'autres groupes, une augmentation de jusqu'à 70% de l'exposition à la fraction active est attendue chez les patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (DFGe de 60 à <90 ml/min). L'augmentation de jusqu'à 70% n'est pas cliniquement significative, car l'efficacité et la sécurité de l'abrocitinib chez les patients atteints de dermatite atopique présentant une insuffisance rénale légère (n=756) ont été comparables à celles de la population globale dans les études cliniques de phase II et III. Le DFGe individuel des patients a été estimé à l'aide de la formule appelée Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• -Juillet 2024
• -LLD V019
• +Décembre 2024
• +LLD V020