• +Substrat du CYP1A2: caféine Dose unique de 100 mg 1.01 (0.92, 1.11) 1.40 (1.22, 1.60) Aucun ajustement posologique
• +Substrats du CYP2B6: éfavirenz Dose unique de 50 mg 0.97 (0.83, 1.14) 1.10 (1.03, 1.17)b Aucun ajustement posologique
• +Substrat du CYP2C19: oméprazole Dose unique de 10 mg 2.89 (2.41, 3.47) 2.34 (1.70, 3.22) En cas d'administration concomitante de Cibinqo avec des substrats sensibles du CYP2C19 à indice thérapeutique étroit (par ex. S-méphénytoïne, clopidogrel), la prudence est de rigueur.
• -Aucun effet cliniquement significatif de l'abrocitinib n'a été observé dans les études d'interactions avec les contraceptifs oraux (tels que l'éthinylestradiol ou le lévonorgestrel).
• +Aucun effet cliniquement significatif de l'abrocitinib n'a été observé dans les études d'interactions avec les contraceptifs oraux (tels que l'éthinylestradiol ou le lévonorgestrel) ou avec des substrats de la BCRP et de l'OAT3 (tels que la rosuvastatine), de MATE1/2K (tels que la metformine), du CYP3A4 (tels que le midazolam) et du CYP2B6 (tels que l'éfavirenz).
• +In vitro, l'abrocitinib est un inhibiteur de l'enzyme CYP2C19. L'administration concomitante d'abrocitinib 200 mg une fois par jour avec de l'oméprazole 10 mg en dose unique a augmenté l'ASCinf et la Cmax de l'oméprazole d'environ 189% et 134% respectivement, ce qui indique que l'abrocitinib est un inhibiteur modéré de l'enzyme CYP2C19. La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante d'abrocitinib et de médicaments à indice thérapeutique étroit principalement métabolisés par l'enzyme CYP2C19 (par ex. S-méphénytoïne, clopidogrel). Pour les autres médicaments qui sont principalement métabolisés par l'enzyme CYP2C19, un ajustement posologique conformément à l'information professionnelle correspondante peut être nécessaire (par ex. citalopram, clobazam, escitalopram et sélumétinib).
• +En cas d'administration concomitante de 200 mg une fois par jour avec une dose unique de 100 mg de caféine, l'ASCinf de la caféine a augmenté de 40% sans effet sur la Cmax, ce qui indique que l'abrocitinib est un inhibiteur léger de l'enzyme CYP1A2. Aucun ajustement posologique général n'est recommandé.
• +Antiacide: famotidine Dose unique de 40 mg 200 mg 0.18 (0.15, 0.22) 0.80 (0.61- 1.06) L'efficacité de Cibinqo peut être réduite.
• -L'effet d'une augmentation du pH gastrique par des antiacides, des antagonistes des récepteurs H2 (famotidine) ou des inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole) sur la pharmacocinétique de l'abrocitinib n'a pas été étudié et peut réduire l'absorption de l'abrocitinib en raison de la faible solubilité de l'abrocitinib à un pH supérieur à 4.
• +Lors de l'administration concomitante d'abrocitinib et de 40 mg de famotidine, un antagoniste des récepteurs H2, le pic et l'ampleur de l'exposition à l'abrocitinib ont diminué d'environ 82% et 20%, respectivement. L'effet d'une augmentation du pH gastrique par des antiacides ou des inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole) sur la pharmacocinétique de l'abrocitinib n'a pas été étudié et pourrait réduire l'absorption de l'abrocitinib de la même façon qu'avec la famotidine. Chez les patients traités simultanément par des médicaments qui augmentent le pH gastrique, il faut tenir compte du fait que ces derniers peuvent réduire l'efficacité de l'abrocitinib.
• -In vitro, l'abrocitinib ou ses métabolites ne sont pas des inhibiteurs ou des inducteurs significatifs des enzymes CYP (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4) ou des uridine diphosphate glucuronosyltransférases (UGT) (UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). L'abrocitinib ou ses métabolites à des concentrations cliniquement significatives ne sont pas des inhibiteurs du transporteur d'anions organiques (OAT)3, du transporteur de cations organiques (OCT)1, de la Multidrug and Toxin Compound Extrusion Protein (MATE)1/2K et de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1/1B3, de la pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP), de l'OAT1 ou de l'OCT2.
• +In vitro, l'abrocitinib ou ses métabolites ne sont pas des inhibiteurs ou des inducteurs significatifs des enzymes CYP (CYP2C8, CYP2C9 et CYP2D6) ou des uridine diphosphate glucuronosyltransférases (UGT) (UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). L'abrocitinib ou ses métabolites à des concentrations cliniquement significatives ne sont pas des inhibiteurs du transporteur de cations organiques (OCT)1, du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1/1B3, de la pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP), de l'OAT1 ou de l'OCT2.
• -Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'embolies pulmonaires était de 0.08 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Le taux de TVP était de 0.13 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'embolies pulmonaires était de 0.08 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Le taux de TVP était de 0 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, une NAL confirmée <0.5 × 103/mm3 est survenue chez 2 patients (0.3%) traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patients traités par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Les deux cas sont survenus au cours des 4 premières semaines de traitement. Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris ceux qui ont été traités dans l'étude d'extension à long terme, le taux confirmé de NAL <0.5 × 103/mm3 était de 0.17 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, le taux le plus élevé étant observé chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, une NAL confirmée <0.5 × 103/mm3 est survenue chez 2 patients (0.3%) traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patients traités par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Les deux cas sont survenus au cours des 4 premières semaines de traitement. Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris ceux qui ont été traités dans l'étude d'extension à long terme, le taux confirmé de NAL <0.5 × 103/mm3 était de 0.56 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, le taux le plus élevé étant observé chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Octobre 2023
• -LLD V013
• +Décembre 2023
• +LLD V014