• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Le calcul de la fréquence des effets indésirables était basé sur les données regroupées de deux études cliniques avec un total de 660 patients, qui avaient reçu TRODELVY 10 mg/kg pour le traitement, y compris 366 patients atteints de TNBC. Les effets indésirables sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +Le calcul de la fréquence des effets indésirables était basé sur les données regroupées de deux études cliniques avec un total de 660 patients, qui avaient reçu TRODELVY 10 mg/kg pour le traitement, y compris 366 patients atteints de TNBC. Les effets indésirables sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000).
• -Très fréquents: toux (22,3%), dyspnée (19,75%).
• +Très fréquents: toux (22,3%), dyspnée (19,7%).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Non encore attribué.
• +L01FX17
• -ASCENT était une étude de phase III, internationale, multicentrique, en ouvert, randomisée, portant sur 529 patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (mTNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, ayant rechuté après au moins deux chimiothérapies antérieures (sans limite supérieure quant au nombre de lignes de traitement reçues) pour leur cancer du sein. Tous les patients avaient reçu une pré-thérapie à base de taxane dans le cadre d'une thérapie adjuvante ou néoadjuvante ou à un stade avancé, à moins qu'ils n'aient présenté une contre-indication ou une intolérance au taxane pendant ou à la fin du premier cycle de taxane. Chez les patients présentant des mutations de la lignée germinale BRCA1-/BRCA2 documentées, les inhibiteurs de la Poly-ADP-Ribose-Polymérase (PARP) étaient autorisés comme l'une des deux pré-chimiothérapies.
• -Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit TRODELVY (n=267) soit une mono-chimiothérapie choisie par le médecin (Treatment of Physician's Choice, TPC; n=262). Le TPC a été déterminé par le médecin de l'étude avant la randomisation comme étant l'une des monothérapies suivantes: éribuline (n=139), capécitabine (n=33), gemcitabine (n=38) ou vinorelbine (sauf neuropathie existante de grade ≥2, n=52). Les patients présentant des métastases cérébrales stables pouvaient être inclus dans l'étude. Une imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM) pour l'évaluation des métastases cérébrales n'était requise que chez les patients présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées. Il était spécifié préalablement que les patients présentant des métastases cérébrales pouvaient représenter un maximum de 15% de la population étudiée; 468 patients inclus ne présentaient pas de métastases cérébrales, tandis que 61 participants à l'étude en étaient atteints. Les patients présentant un syndrome de Gilbert connu ou les patients présentant uniquement des métastases osseuses étaient exclus de la participation à l'étude.
• +ASCENT était une étude de phase III, internationale, multicentrique, en ouvert, randomisée, portant sur 529 patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (mTNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, ayant rechuté après au moins deux chimiothérapies antérieures (sans limite supérieure quant au nombre de lignes de traitement reçues) pour leur cancer du sein. Tous les patients avaient reçu un traitement antérieur par taxane au stade adjuvante, néoadjuvante ou avancé, à moins qu'ils n'aient présenté une contre-indication ou une intolérance au taxane pendant ou à la fin du premier cycle de taxane. Chez les patients présentant des mutations de la lignée germinale BRCA1-/BRCA2 documentées, les inhibiteurs de la Poly-ADP-Ribose-Polymérase (PARP) étaient autorisés comme l'une des deux chimiothérapies antérieures.
• +Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit TRODELVY (n=267) soit une mono-chimiothérapie choisie par le médecin (Treatment of Physician's Choice, TPC; n=262). Le TPC a été déterminé par l'investigateur avant la randomisation comme étant l'une des monothérapies suivantes: éribuline (n=139), capécitabine (n=33), gemcitabine (n=38) ou vinorelbine (sauf neuropathie existante de grade ≥2, n=52). Les patients présentant des métastases cérébrales stables pouvaient être inclus dans l'étude. Une imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM) pour l'évaluation des métastases cérébrales n'était requise que chez les patients présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées. Il était spécifié préalablement que les patients présentant des métastases cérébrales pouvaient représenter un maximum de 15% de la population étudiée; 468 patients inclus ne présentaient pas de métastases cérébrales, tandis que 61 participants à l'étude en étaient atteints. Les patients présentant un syndrome de Gilbert connu ou les patients présentant uniquement des métastases osseuses étaient exclus de la participation à l'étude.
• - TRODELVY n=235 Traitement au choix du médecin (mono-chimiothérapie) n=233 Valeur p*** Hazard Ratio (HR) ou Odds Ratio (OR) (IC 95%***)
• -Médiane de survie sans progression (PFS)* ** Mois (IC 95%) 5,6 (4,3-6,3) 1,7 (1,5-2,6) < 0,0001 HR: 0,41 (0,32-0,52)
• + TRODELVY n=235 Traitement au choix du médecin (TPC) n=233 Valeur p*** Hazard Ratio (HR) ou Odds Ratio (OR) (IC 95%***)
• +Médiane de survie sans progression (PFS)*, ** Mois (IC 95%) 5,6 (4,3-6,3) 1,7 (1,5-2,6) < 0,0001 HR: 0,41 (0,32-0,52)
• -* La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression confirmée radiologiquement ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, le premier évènement survenu étant déterminant.
• -** Contrôlé pour multiplicité (test statistique)
• -*** Pour la PFS et l'OS, les valeurs p sont basées sur le test logarithmique par rangs, et les HR proviennent de la régression de Cox stratifiée, qui a été adaptée avec des facteurs de stratification: nombre de chimiothérapies précédentes (2-3 vs > 3), présence de métastases cérébrales connues lors de l'inclusion (oui vs non) et région (Amérique du Nord vs reste du monde). Pour l'ORR, les valeurs p sont basées sur le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) pour l'Odds Ratio général; l'Odds Ratio stratifié est également rapporté.
• +* La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression confirmée radiologiquement ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, le premier évènement survenu étant déterminant.** Contrôlé pour multiplicité (test statistique).
• +*** Pour la PFS et l'OS, les valeurs p sont basées sur le test logarithmique par rangs, et les HR proviennent de la régression de Cox stratifiée, qui a été adaptée avec des facteurs de stratification: nombre de chimiothérapies précédentes (2-3 vs > 3), présence de métastases cérébrales connues lors de l'inclusion (oui vs. non) et région (Amérique du Nord vs. reste du monde). Pour l'ORR, les valeurs p sont basées sur le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) pour l'Odds Ratio général; l'Odds Ratio stratifié est également rapporté.
• - TRODELVY n=267 Traitement au choix du médecin n=262 Valeur p*** Hazard Ratio (HR) ou Odds Ratio (OR) (IC 95%)***
• -Médiane de survie sans pro-gression (PFS)*, ** Mois (IC 95%) 4,8 (4,1-5,8) 1,7 (1,5-2,5) < 0,0001 HR: 0,43 (0,35-0,54)
• + TRODELVY n=267 Traitement au choix du médecin (TPC) n=262 Valeur p*** Hazard Ratio (HR) ou Odds Ratio (OR) (IC 95%)***
• +Médiane de survie sans progression (PFS)*, ** Mois (IC 95%) 4,8 (4,1-5,8) 1,7 (1,5-2,5) < 0,0001 HR: 0,43 (0,35-0,54)
• -
• -** Contrôlé pour multiplicité (test statistique)
• -*** Pour la PFS et l'OS, les valeurs p sont basées sur le test logarithmique par rangs, et les HR proviennent de la régression de Cox stratifiée, qui a été adaptée avec des facteurs de stratification: nombre de chimiothérapies précédentes (2-3 vs > 3), présence de métastases cérébrales connues lors de l'inclusion (oui vs non) et région (Amérique du Nord vs reste du monde). Pour l'ORR, les valeurs p sont basées sur le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) pour l'Odds Ratio général; l'Odds Ratio stratifié est également rapporté.
• +** Contrôlé pour multiplicité (test statistique).
• +*** Pour la PFS et l'OS, les valeurs p sont basées sur le test logarithmique par rangs, et les HR proviennent de la régression de Cox stratifiée, qui a été adaptée avec des facteurs de stratification: nombre de chimiothérapies précédentes (2-3 vs > 3), présence de métastases cérébrales connues lors de l'inclusion (oui vs. non) et région (Amérique du Nord vs. reste du monde). Pour l'ORR, les valeurs p sont basées sur le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) pour l'Odds Ratio général; l'Odds Ratio stratifié est également rapporté.
• -Une analyse exploratrice de la PFS de patients à métastases cérébrales stables, traitées précédemment, a montré un HR stratifié de 0,65 (IC 95%: 0,35; 1,22). La PFS médiane dans le bras TRODELVY était de 2,8 mois (IC 95%: 1,5; 3,9) et la PFS médiane sous mono-chimiothérapie était de 1,6 mois (IC 95%: 1,3; 2,9). Une analyse exploratoire de l'OS dans la même population a montré un HR stratifié de 0,87 (IC 95%: 0,47; 1,63). L'OS médiane dans le bras TRODELVY était de 6,8 mois (IC 95%: 4,7; 14,1) et l'OS médiane sous mono-chimiothérapie était de 7,5 mois (IC 95%: 4,7; 11,1).
• +Une analyse exploratrice de la PFS de patients à métastases cérébrales stables, traitées précédemment, a montré un HR stratifié de 0,65 (IC 95%: 0,35; 1,22). La PFS médiane dans le bras TRODELVY était de 2,8 mois (IC 95%: 1,5; 3,9) et la PFS médiane sous mono-chimiothérapie était de 1,6 mois (IC 95%: 1,3; 2,9). Une analyse exploratoire de l'OS dans la même population a montré un HR stratifié de 0,87 (IC 95%: 0,47; 1,63). LʼOS médiane dans le bras TRODELVY était de 6,8 mois (IC 95%: 4,7; 14,1) et l'OS médiane sous mono-chimiothérapie était de 7,5 mois (IC 95%: 4,7; 11,1).
• -Dans l'ensemble, 98% des patients avaient reçu un traitement antérieur par taxane et 86% un traitement antérieur par anthracyclines dans le cadre d'un traitement (néo)adjuvant ou en situation métastatique.
• +Dans l'ensemble, 98% des patients avaient reçu un traitement antérieur par taxane et 86% un traitement antérieur par anthracyclines dans le stade (néo)adjuvant ou métastatique.
• - TRODELVY (N=108)
• + TRODELVY (n=108)
• -Fourchette, mois 1,9+; 30,4+
• +Fourchette, mois 1,9+ ; 30,4+
• -
• -La pharmacocinétique sérique du sacituzumab govitecan et du SN-38 a été évaluée dans l'étude IMMU132-05 chez des patients atteints de mTNBC recevant le sacituzumab govitecan en monothérapie à une posologie de 10 mg/kg. Les paramètres pharmacocinétiques du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre sont présentés dans le tableau 5.
• +La pharmacocinétique sérique du sacituzumab govitecan et du SN-38 a été évaluée dans l'étude IMMU-132-05 chez des patients atteints de mTNBC recevant le sacituzumab govitecan en monothérapie à une posologie de 10 mg/kg. Les paramètres pharmacocinétiques du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre sont présentés dans le tableau 5.
• -Cmax: concentration plasmatique maximale AUC0-168: aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à 168 heures
• +Cmax: concentration plasmatique maximale
• +AUC0-168: aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à 168 heures
• -·Prélevez de la poche de perfusion (poche de perfusion en polychlorure de vinyle, polypropylène ou copolymère éthylène/propylène) le volume de solution de chlorure de sodium à 0,9% requis pour obtenir la concentration indiquée de TRODELVY après l'ajout du volume déterminé précédemment de la solution de TRODELVY reconstituée, et jetez-le.
• +·Retirez et jetez de la poche de perfusion (poche de perfusion en polychlorure de vinyle, polypropylène ou copolymère éthylène/propylène) le volume de solution de chlorure de sodium à 0,9% requis pour obtenir la concentration indiquée de TRODELVY après l'ajout du volume déterminé précédemment de la solution de TRODELVY reconstituée, et jetez-le.
• -Septembre 2021
• +Janvier 2022