• +Adultes
• +Mode d'administration
• -Perfusion initiale: la perfusion doit être administrée en 3 heures.
• -Perfusions suivantes: si les perfusions précédentes ont été bien tolérées, les perfusions suivantes sont administrées en 1 à 2 heures.
• +Perfusion initiale: TRODELVY doit être administré en 3 heures.
• +Perfusions suivantes: si les perfusions précédentes ont été bien tolérées, administrer TRODELVY en 1 à 2 heures.
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Réactions liées à la perfusion
• -Si le patient présente une réaction liée à la perfusion, réduire de moitié le débit de perfusion ou interrompre la perfusion de TRODELVY. En cas de réactions liées à la perfusion mettant en jeu le pronostic vital, arrêter définitivement TRODELVY (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Ajustement de la posologie en cas d'effets indésirables
• -Pour la gestion des effets indésirables, le traitement par TRODELVY doit être interrompu ou arrêté comme décrit dans le tableau 1. Une fois que la réduction de la dose a été effectuée en raison d'effets indésirables, ne pas augmenter la dose de TRODELVY.
• -Tableau 1: Ajustement de la posologie recommandé en cas d'effets indésirables
• -Effet indésirable Survenue Ajustement de la posologie
• -Neutropénie sévère (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Neutropénie de grade 4 pendant ≥7 jours ou moins, si cliniquement indiqué OU Neutropénie fébrile de grade 3-4 OU Au moment prévu du traitement, une neutropénie de grade 3-4, qui retarde le traitement de 2 ou 3 semaines pour une régression à ≤ grade 1 Première survenue Administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dès que cliniquement indiqué
• -Deuxième survenue Réduction de la dose de 25%; administration de G-CSF dès que cliniquement indiqué
• -Troisième survenue Réduction de la dose de 50%; administration de G-CSF dès que cliniquement indiqué
• -Quatrième survenue Arrêt du traitement administration de G-CSF dès que cliniquement indiqué
• -Au moment prévu du traitement, une neutropénie de grade 3-4, qui retarde le traitement de plus de 3 semaines pour une régression à ≤ grade 1 Première survenue Arrêt du traitement: administration de G-CSF dès que cliniquement indiqué
• -Toxicité sévère non liée à la neutropénie
• -Toxicité non hématologique de grade 4 de durée quelconque OU Toute nausée, vomissement ou diarrhée de grade 3-4 liés au traitement et ne pouvant être contrôlés par des antiémétiques ou des antidiarrhéiques (voir «Mises en garde et précautions») OU Autre toxicité non hématologique de grade 3-4, qui dure > 48 heures malgré un traitement médical optimal OU Au moment prévu du traitement, une toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3-4 non liée à la neutropénie, qui retarde le traitement de 2 ou 3 semaines pour une régression à ≤ grade 1 Première survenue Réduction de la dose de 25%
• -Deuxième survenue Réduction de la dose de 50%
• -Troisième survenue Arrêt du traitement
• -Une toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3-4 non liée à la neutropénie, qui ne régresse pas à ≤ grade 1 dans 3 semaines Première survenue Arrêt du traitement
• +Prophylaxie de la neutropénie
• +Chez les patients présentant un risque accru de neutropénie fébrile, il convient d'envisager une prophylaxie primaire par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Ajustements de la posologie en cas d'effets indésirables
• +La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par TRODELVY, comme décrit dans le tableau 1 et le tableau 2. Une fois que la réduction de la dose a été effectuée en raison d'effets indésirables, ne pas augmenter la dose de TRODELVY.
• +Tableau 1: Schéma de réduction de la dose
• +Schéma de réduction de la dose Paliers de dose
• +Dose initiale recommandée 10 mg/kg
• +Première réduction de la dose Réduction à 7,5 mg/kg
• +Deuxième réduction de la dose Réduction à 5 mg/kg
• +En cas de nécessité d'une nouvelle réduction de la dose Arrêter le traitement
• +
• +Les ajustements de la posologie recommandés en raison d'effets indésirables figurent dans le tableau 2.
• +Tableau 2: Ajustement de la posologie recommandé en cas d'effets indésirables
• +Effets indésirables Degré de sévérité Ajustement de la posologie
• +Neutropénie ·Neutropénie de grade 3-4 (nombre absolu de neutrophiles <1000/mm3) ·Neutropénie fébrile de grade 3-4 (nombre absolu de neutrophiles <1000/mm3) ·Arrêt du traitement jusqu'à la régression à ≤ grade 1 (nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3) pour la dose du Jour 1 ou au grade 2 (nombre absolu de neutrophiles ≥1000/mm3) pour la dose du Jour 8 (voir «Mises en garde et précautions») ·Administration de G-CSF pendant le traitement, selon l'indication clinique ·En cas d'événements ultérieurs de neutropénie fébrile de grade 3-4 ou d'événements ultérieurs prolongés de neutropénie de grade 3-4, lors de chaque réapparition il convient de réduire la dose d'un palier ou d'arrêter le traitement conformément au tableau 1
• +Nausée/vomissement/ diarrhée ·Nausée, vomissement ou diarrhée de grade 3-4 liés au traitement ·Arrêt du traitement jusqu'à la régression à ≤ grade 1 (voir «Mises en garde et précautions») ·Lors de chaque survenue, réduire la dose d'un palier ou arrêter le traitement conformément au tableau 1
• +Réactions liées à la perfusion ·Réactions liées à la perfusion de grade 1-3 ·Réduire de moitié le débit de perfusion ou interrompre la perfusion de TRODELVY
• +·Réactions liées à la perfusion de grade 4 ·Arrêter le traitement
• +Autres toxicités ·Autres toxicités de grade 3-4 de toute durée, persistant malgré un traitement optimal ·Arrêter le traitement jusqu'à la régression à ≤ grade 1 ·Lors de chaque survenue, réduire la dose d'un palier ou arrêter le traitement conformément au tableau 1
• -Chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (bilirubine ≤ ULN et ASAT > ULN, ou bilirubine > 1,0 à ≤1,5 x ULN et tout niveau d'ASAT), aucun ajustement de la dose initiale de TRODELVY n'est nécessaire.
• +Chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (bilirubine ≤ ULN et ASAT > ULN, ou bilirubine >1,0 à ≤1,5 x ULN et tout niveau d'ASAT), aucun ajustement de la dose initiale de TRODELVY n'est nécessaire.
• -La sécurité de TRODELVY n'a pas été démontrée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique modéré ou sévère. TRODELVY n'a pas été étudié chez les patients présentant l'une des pathologies suivantes: bilirubine sérique > 1,5 x ULN, une ASAT ou une ALAT > 3 x ULN sans métastases hépatiques, ni chez les patients présentant une ASAT ou une ALAT > 5 x ULN et des métastases hépatiques. L'utilisation de TRODELVY chez ces patients n'est pas recommandée.
• +La sécurité de TRODELVY n'a pas été démontrée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique modéré ou sévère. TRODELVY n'a pas été étudié chez les patients présentant l'une des pathologies suivantes: bilirubine sérique >1,5 x ULN, une ASAT ou une ALAT >3 x ULN sans métastases hépatiques, ni chez les patients présentant une ASAT ou une ALAT >5 x ULN et des métastases hépatiques. L'utilisation de TRODELVY chez ces patients n'est pas recommandée.
• -Chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale, aucun ajustement de la dose initiale de TRODELVY n'est nécessaire (voir «Effets indésirables»). TRODELVY n'a pas été étudié chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale ou une insuffisance rénale terminale (voir «Pharmacocinétique»). L'utilisation de TRODELVY chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) n'est pas recommandée.
• +Chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale, aucun ajustement de la dose initiale de TRODELVY n'est nécessaire (voir «Effets indésirables»). TRODELVY n'a pas été étudié chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale ou une insuffisance rénale terminale (voir «Pharmacocinétique»). L'utilisation de TRODELVY chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr <15 ml/min) n'est pas recommandée.
• -TRODELVY est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité sévère à TRODELVY, chez les patients atteints de maladie intestinale inflammatoire chronique et/ou d'occlusion intestinale, avec taux de bilirubine > 3 ULN, ou chez les patients nécessitant une dialyse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +TRODELVY est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité sévère à TRODELVY, chez les patients atteints de maladie intestinale inflammatoire chronique et/ou d'occlusion intestinale, avec taux de bilirubine >3 ULN, ou chez les patients nécessitant une dialyse (voir «Mises en garde et précautions»).
• -TRODELVY peut provoquer une neutropénie sévère ou mettant en jeu le pronostic vital. Au cours d'études cliniques menées avec TRODELVY, des infections létales ont été observées dans un contexte de neutropénie. Chez 63,5% des patients traités par TRODELVY, sont survenues des neutropénies, y compris des neutropénies fébriles, qui ont entraîné l'arrêt définitif de TRODELVY chez 0,8% des patients. Des neutropénies de grade 3-4 sont apparues chez 48,7% des patients. Des neutropénies fébriles sont apparues chez 6,4% des patients.
• -Interrompre l'utilisation de TRODELVY si le nombre absolu des neutrophiles est inférieure à 1500/mm3 au jour 1 de tout cycle ou si le nombre absolu des neutrophiles est inférieure à 1000/mm3 au jour 8 de tout cycle. L'administration de TRODELVY doit également être interrompue en présence d'une fièvre neutropénique. Les neutropénies peuvent nécessiter des ajustements de la posologie. En fonction de l'indication clinique, il faut administrer du G-CSF (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +TRODELVY peut provoquer une neutropénie sévère ou mettant en jeu le pronostic vital. Au cours d'études cliniques menées avec TRODELVY, des infections létales ont été observées dans un contexte de neutropénie survenant principalement au cours des deux premiers cycles de traitement Chez 63,5% des patients traités par TRODELVY, sont survenues des neutropénies, y compris des neutropénies fébriles, qui ont entraîné l'arrêt définitif de TRODELVY chez 0,8% des patients. Des neutropénies de grade 3-4 sont apparues chez 48,7% des patients. Des neutropénies fébriles sont apparues chez 6,4% des patients.
• +Chez les patients présentant un risque accru de neutropénie fébrile, c.-à-d. les patients âgés (en particulier à partir de 65 ans), les patients présentant des antécédents de neutropénie, un mauvais indice de performance, un dysfonctionnement organique (y compris une atteinte de la fonction rénale, hépatique ou cardiovasculaire) ou de multiples comorbidités, il convient d'envisager une prophylaxie primaire par G-CSF à partir du premier cycle de traitement. Au cours du traitement, il convient de surveiller le nombre absolu de neutrophiles (NAN).
• +Interrompre l'utilisation de TRODELVY si le NAN est inférieur à 1500/mm3 au jour 1 de tout cycle ou si le nombre absolu des neutrophiles est inférieure à 1000/mm3 au jour 8 de tout cycle. L'administration de TRODELVY doit également être interrompue en présence d'une fièvre neutropénique. Les neutropénies ou les neutropénies fébriles peuvent nécessiter des ajustements de la posologie. Les neutropénies doivent, selon l'indication clinique, être traitées par G-CSF, et pour les cycles suivants, il convient d'envisager une prophylaxie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une prémédication est recommandée avant la perfusion de TRODELVY. Pendant chaque perfusion de TRODELVY et pendant au moins 30 minutes après la fin de chaque perfusion, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter l'apparition éventuelle de réactions liées à la perfusion (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des médicaments pour traiter ces réactions et un équipement d'urgence approprié doivent être immédiatement disponibles.
• +Une prémédication est recommandée avant la perfusion de TRODELVY.
• +Pendant chaque perfusion de TRODELVY et pendant au moins 30 minutes après la fin de chaque perfusion, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter l'apparition éventuelle de réactions liées à la perfusion (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des médicaments pour traiter ces réactions et un équipement d'urgence approprié doivent être immédiatement disponibles.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Etant donné que TRODELVY peut entraîner des nausées et une sensation vertigineuse, la prudence est de mise lors de la conduite ou l'utilisation de machines (voir «Effets indésirables»).
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Étant donné que TRODELVY peut entraîner des nausées et une sensation vertigineuse, la prudence est de mise lors de la conduite ou l'utilisation de machines (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents étaient la neutropénie (45,8%), l'anémie (11,6%), la leucopénie (11,2%), la diarrhée (10,5%), la fatigue (8,4%), la neutropénie fébrile (6,3%), la lymphopénie (3,8%), l'hypophosphatémie (3,7%), la nausée (3,4%), la dyspnée (3,0%), la pneumonie (2,8%), la douleur abdominale (2,6%), l'hypokaliémie (2,8%), les vomissements (2,3%), l'infection des voies urinaires (2,3%), l'hyponatrémie (2,2%) et l'aspartate aminotransférase augmentée (2,2%).
• +Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents étaient la neutropénie (45,8%), l'anémie (11,6%), la leucopénie (11,2%), la diarrhée (10,5%), la fatigue (8,4%), la neutropénie fébrile (6,3%), la lymphopénie (3,8%), l'hypophosphatémie (3,7%), la nausée (3,4%), la dyspnée (3,0%), la pneumonie (2,8%), l'hypokaliémie (2,8%), la douleur abdominale (2,6%), les vomissements (2,3%), l'infection des voies urinaires (2,3%), l'hyponatrémie (2,2%) et l'aspartate aminotransférase augmentée (2,2%).
• -Très fréquents: infection des voies urinaires (13,9%).
• -Fréquents: infection des voies aériennes supérieures, pneumonie, sinusite, rhino-pharyngite, bronchite, sepsis, grippe, herpès buccal.
• +Très fréquents : infection des voies urinaires (13,9%).
• +Fréquents : infection des voies aériennes supérieures, pneumonie, sinusite, rhino-pharyngite, bronchite, sepsis, grippe, herpès buccal.
• -Très fréquents: neutropénie (61,4%), anémie (40,5%), leucopénie (18,3%), lymphopénie (10,6%).
• -Fréquents: thrombocytopénie, neutropénie fébrile, temps de céphaline activée augmenté.
• +Très fréquents : neutropénie (61,4%), anémie (40,5%), leucopénie (18,3%), lymphopénie (10,6%).
• +Fréquents : thrombocytopénie, neutropénie fébrile, temps de céphaline activée augmenté.
• -Très fréquents: hypersensibilité (34,7%).
• +Très fréquents : hypersensibilité (34,7%).
• -Très fréquents: appétit diminué (30,4%), hypokaliémie (15,2%), hypomagnésémie (13,7%), hypophosphatémie (10,5%), déshydratation (10,2%).
• -Fréquents: hyperglycémie, hyponatrémie, hypocalcémie.
• +Très fréquents : appétit diminué (30,4%), hypokaliémie (15,2%), hypomagnésémie (13,7%), hypophosphatémie (10,5%), déshydratation (10,2%).
• +Fréquents : hyperglycémie, hyponatrémie, hypocalcémie.
• -Fréquents: insomnie, anxiété.
• +Fréquents : insomnie, anxiété.
• -Très fréquents: céphalée (15,5%), sensation vertigineuse (11,9%).
• -Fréquents: dysgueusie.
• +Très fréquents : céphalée (15,5%), sensation vertigineuse (11,9%).
• +Fréquents : dysgueusie.
• -Fréquents: hypotension.
• +Fréquents : hypotension.
• -Très fréquents: dyspnée (22,3%), toux (18,9%)
• -Fréquents: épistaxis, rhinorrhée, congestion nasale, toux productive, syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures.
• +Très fréquents : dyspnée (22,3%), toux (18,9%)
• +Fréquents : épistaxis, rhinorrhée, congestion nasale, toux productive, syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures.
• -Très fréquents: nausée (64,3%), diarrhée (64,1%), constipation (36,8%), vomissement (35,2%), douleur abdominale (22,0%).
• -Fréquents: stomatite, douleur abdominale haute, dyspepsie, distension abdominale, maladie de reflux gastro-œsophagien, colite.
• -Occasionnels: colite neutropénique, entérite.
• +Très fréquents : nausée (64,3%), diarrhée (64,1%), constipation (36,8%), vomissement (35,2%), douleur abdominale (22,0%).
• +Fréquents : stomatite, douleur abdominale haute, dyspepsie, distension abdominale, maladie de reflux gastro-œsophagien, colite.
• +Occasionnels : colite neutropénique, entérite.
• -Très fréquents: alopécie (45,4%), éruption (12,8%), prurit (12,2%).
• -Fréquents: sécheresse cutanée, éruption maculo-papuleuse, hyperpigmentation de la peau, dermatite acnéiforme.
• +Très fréquents : alopécie (45,4%), éruption (12,8%), prurit (12,2%).
• +Fréquents : sécheresse cutanée, éruption maculo-papuleuse, hyperpigmentation de la peau, dermatite acnéiforme.
• -Très fréquents: dorsalgies (16,2%), arthralgie (15,4%).
• -Fréquents: crampes musculaires, douleur musculosquelettique du thorax.
• +Très fréquents : dorsalgies (16,2%), arthralgie (15,4%).
• +Fréquents : crampes musculaires, douleur musculosquelettique du thorax.
• -Fréquents: hématurie, dysurie, protéinurie.
• +Fréquents : hématurie, dysurie, protéinurie.
• -Très fréquents: fatigue (61,8%), œdème périphérique (12,0%), poids diminué (11,7%).
• -Fréquents: frissons, douleur.
• +Très fréquents : fatigue (61,8%), œdème périphérique (12,0%), poids diminué (11,7%).
• +Fréquents : frissons, douleur.
• -Fréquents: phosphatase alcaline sanguine augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée.
• +Fréquents : phosphatase alcaline sanguine augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée.
• -Parmi les 366 patients présentant un mTNBC, qui avaient été traités par TRODELVY, 18,6% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 3% étaient âgés de 75 ans ou plus. Des effets indésirables graves sont survenus chez 22,1% des patients de ≥65 ans, contre 29,2% des patients de < 65 ans. Le taux d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était de 2,9% chez les patients de ≥65 ans contre 4,7% chez les patients plus jeunes. Les effets indésirables à issue fatale étaient accrus chez les patients âgés de ≥65 ans (1,5%), par rapport aux patients plus jeunes (0,3%). Au total, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
• -Parmi les 322 patients présentant un cancer du sein RH+/HER2-, qui avaient été traités par TRODELVY, 26% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 6% étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence d'effet indésirable grave était supérieure chez les patients de ≥65 ans (42,9%), par rapport aux patients de < 65 ans (23,9%) et le taux d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était accru chez les patients de ≥65 ans (14,3%) par rapport aux patients plus jeunes (3,4%). Les effets indésirables à issue fatale étaient également accrus chez les patients âgés de ≥65 ans (6,0%), par rapport aux patients plus jeunes (0,4%). Au total, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
• +Parmi les 366 patients présentant un mTNBC, qui avaient été traités par TRODELVY, 18,6% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 3% étaient âgés de 75 ans ou plus. Des effets indésirables graves sont survenus chez 22,1% des patients de ≥65 ans, contre 29,2% des patients de <65 ans. Le taux d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était de 2,9% chez les patients de ≥65 ans contre 4,7% chez les patients plus jeunes. Les effets indésirables à issue fatale étaient accrus chez les patients âgés de ≥65 ans (1,5%), par rapport aux patients plus jeunes (0,3%). Au total, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
• +Parmi les 322 patients présentant un cancer du sein RH+/HER2-, qui avaient été traités par TRODELVY, 26% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 6% étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence d'effet indésirable grave était supérieure chez les patients de ≥65 ans (42,9%), par rapport aux patients de <65 ans (23,9%) et le taux d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était accru chez les patients de ≥65 ans (14,3%) par rapport aux patients plus jeunes (3,4%). Les effets indésirables à issue fatale étaient également accrus chez les patients âgés de ≥65 ans (6,0%), par rapport aux patients plus jeunes (0,4%). Au total, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
• -Sur les 1063 patients traités par TRODELVY, 48,6% avaient une fonction rénale normale (ClCr ≥90 ml/min), 35,8% un trouble léger de la fonction rénale (ClCr ≥60 à < 90 ml/min) et 14,7% un trouble modéré de la fonction rénale (ClCr ≥30 à < 60 ml/min). La sécurité chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale était semblable à celle observée chez les patients présentant une fonction rénale normale, à l'exception d'effets indésirables graves, qui sont survenus chez 44,2% des patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale, par rapport à 32,3% des patients présentant une fonction rénale normale ou un trouble léger de la fonction rénale. Les effets indésirables ayant conduit à une interruption du traitement de l'étude étaient également plus fréquents chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale (12,8%) par rapport aux patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (5,0%) ou une fonction rénale normale (6,8%).
• +Sur les 1063 patients traités par TRODELVY, 48,6% avaient une fonction rénale normale (ClCr ≥90 ml/min), 35,8% un trouble léger de la fonction rénale (ClCr ≥60 à <90 ml/min) et 14,7% un trouble modéré de la fonction rénale (ClCr ≥30 à <60 ml/min). La sécurité chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale était semblable à celle observée chez les patients présentant une fonction rénale normale, à l'exception d'effets indésirables graves, qui sont survenus chez 44,2% des patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale, par rapport à 32,3% des patients présentant une fonction rénale normale ou un trouble léger de la fonction rénale. Les effets indésirables ayant conduit à une interruption du traitement de l'étude étaient également plus fréquents chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale (12,8%) par rapport aux patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (5,0%) ou une fonction rénale normale (6,8%).
• -Une diarrhée est survenue chez 64,1% des patients. Une diarrhée de grade 3-4 est survenue chez 10,5% des patients. Six des 1063 patients (< 1%) ont arrêté le traitement à cause de la diarrhée.
• +Une diarrhée est survenue chez 64,1% des patients. Une diarrhée de grade 3-4 est survenue chez 10,5% des patients. Six des 1063 patients (<1%) ont arrêté le traitement à cause de la diarrhée.
• -Les résultats d'efficacité dans le groupe sans métastases cérébrales sont résumés dans le tableau 2.
• -Tableau 2: Résultats de l'efficacité (groupe négatif pour les métastases cérébrales)
• +Les résultats d'efficacité dans le groupe sans métastases cérébrales sont résumés dans le tableau 3.
• +Tableau 3: Résultats de l'efficacité (groupe négatif pour les métastases cérébrales)
• -Les résultats de l'efficacité dans la population totale étaient cohérents avec la population BMNeg et sont résumés dans le tableau 3.
• -Tableau 3: Résultats d'efficacité (population totale) de l'étude ASCENT
• +Les résultats de l'efficacité dans la population totale étaient cohérents avec la population BMNeg et sont résumés dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Résultats d'efficacité (population totale) de l'étude ASCENT
• -Une analyse exploratrice de la PFS de patients à métastases cérébrales stables, traitées précédemment, a montré un HR stratifié de 0,65 (IC 95%: 0,35; 1,22). La PFS médiane dans le bras TRODELVY était de 2,8 mois (IC 95%: 1,5; 3,9) et la PFS médiane sous mono-chimiothérapie était de 1,6 mois (IC 95%: 1,3; 2,9). Une analyse exploratoire de l'OS dans la même population a montré un HR stratifié de 0,87 (IC 95%: 0,47; 1,63). L'OS médiane dans le bras TRODELVY était de 6,8 mois (IC 95%: 4,7; 14,1) et l'OS médiane sous mono-chimiothérapie était de 7,5 mois (IC 95%: 4,7; 11,1).
• +Une analyse exploratrice de la PFS de patients à métastases cérébrales stables, traitées précédemment, a montré un HR stratifié de 0,65 (IC 95%: 0,35; 1,22). La PFS médiane dans le bras TRODELVY était de 2,8 mois (IC 95%: 1,5; 3,9) et la PFS médiane sous mono-chimiothérapie était de 1,6 mois (IC 95%: 1,3; 2,9). Une analyse exploratoire de l'OS dans la même population a montré un HR stratifié de 0,87 (IC 95%: 0,47; 1,63). LʼOS médiane dans le bras TRODELVY était de 6,8 mois (IC 95%: 4,7; 14,1) et l'OS médiane sous mono-chimiothérapie était de 7,5 mois (IC 95%: 4,7; 11,1).
• -Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 4.
• -Tableau 4: Résultats d'efficacité pour les patients mTNBC dans l'étude IMMU-132-01
• +Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Résultats d'efficacité pour les patients mTNBC dans l'étude IMMU-132-01
• -TRODELVY a montré une différence statistiquement significative pour la PFS d'après la BICR, et l'OS par rapport à la monochimiothérapie TPC. L'amélioration de la PFS d'après la BICR et de l'OS était généralement cohérente entre les sous-groupes spécifiés à l'avance. Dans une analyse de sous-groupes, au sein d'un petit groupe de patients sans métastases viscérales (n = 26), la PFS médiane était de 9,1 mois contre 5,6 mois (HR: 0,777; IC à 95%: 0,252; 2,395) et l'OS médiane de 12,8 mois contre 22,4 mois (HR: 2,625; IC à 95%: 0,945; 7,293) chez les patients qui étaient traités par TRODELVY vs TPC. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 5.
• -Tableau 5: Résultats d'efficacité pour les patients RH+/HER2- dans IMMU-132-09
• +TRODELVY a montré une différence statistiquement significative pour la PFS d'après la BICR, et l'OS par rapport à la monochimiothérapie TPC. L'amélioration de la PFS d'après la BICR et de l'OS était généralement cohérente entre les sous-groupes spécifiés à l'avance. Dans une analyse de sous-groupes, au sein d'un petit groupe de patients sans métastases viscérales (n = 26), la PFS médiane était de 9,1 mois contre 5,6 mois (HR: 0,777; IC à 95%: 0,252; 2,395) et l'OS médiane de 12,8 mois contre 22,4 mois (HR: 2,625; IC à 95%: 0,945; 7,293) chez les patients qui étaient traités par TRODELVY vs TPC. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Résultats d'efficacité pour les patients RH+/HER2- de l'étude IMMU-132-09
• -1 La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie confirmée radiologiquement ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, le premier évènement survenu étant chaque fois déterminant (date limite: 3 janvier 2022).
• -2 Test logarithmique de rangs stratifié ajusté sur les facteurs de stratification suivants: nombre de chimiothérapies précédentes (2 vs 3 à 4) pour la maladie métastatique, métastases viscérales (oui ou non) et traitement endocrinien au stade métastasé pendant au moins 6 mois (oui ou non).
• +1 La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie confirmée radiologiquement ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, le premier évènement survenu étant chaque fois déterminant (date limite: 3 janvier 2022).2 Test logarithmique de rangs stratifié ajusté sur les facteurs de stratification suivants: nombre de chimiothérapies précédentes (2 vs 3 à 4) pour la maladie métastatique, métastases viscérales (oui ou non) et traitement endocrinien au stade métastasé pendant au moins 6 mois (oui ou non).
• -La pharmacocinétique sérique du sacituzumab govitecan et du SN-38 a été évaluée chez des patients atteints de cancer du sein métastatique recevant le sacituzumab govitecan en monothérapie à une posologie de 10 mg/kg. Les paramètres pharmacocinétiques du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre sont présentés dans le tableau 6.
• -Tableau 6: Résumé des valeurs moyennes des paramètres de PK (% VK) du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre*
• - Sacituzumab Govitecan (n = 693) SN-38 libre (n = 681)
• +La pharmacocinétique sérique du sacituzumab govitecan et du SN-38 a été évaluée chez des patients atteints de cancer du sein métastatique recevant le sacituzumab govitecan en monothérapie à une posologie de 10 mg/kg. Les paramètres pharmacocinétiques du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre sont présentés dans le tableau 7.
• +Tableau 7: Résumé des valeurs moyennes des paramètres de PK (% VK) du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre*
• + sacituzumab govitecan (n = 693) SN-38 libre (n = 681)
• -Comme le sacituzumab gotivecan est administré par voie intraveineuse, cette section n'est pas nécessaire.
• +Comme le sacituzumab gotivecan ést administré par voie intraveineuse, cette section n'est pas nécessaire.
• -Chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (bilirubine ≤ ULN et ASAT > ULN, ou bilirubine > 1,0 à ≤1,5 x ULN et tout niveau d'ASAT; n = 257), l'exposition au sacituzumab govitecan était similaire à celle des patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ ULN; n = 526).
• -L'exposition au sacituzumab govitecan et au SN-38 libre est inconnue chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique modéré (bilirubine totale > 1,5 à 3,0 x ULN) ou sévère (bilirubine totale > 3,0 x ULN). En raison de la diminution de l'activité hépatique de l'UGT1A1, l'exposition au SN-38 chez ces patients peut être plus élevée.
• +Chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (bilirubine ≤ ULN et ASAT > ULN, ou bilirubine >1,0 à ≤1,5 x ULN et tout niveau d'ASAT; n = 257), l'exposition au sacituzumab govitecan était similaire à celle des patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ ULN; n = 526).
• +L'exposition au sacituzumab govitecan et au SN-38 libre est inconnue chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique modéré (bilirubine totale >1,5 à 3,0 x ULN) ou sévère (bilirubine totale >3,0 x ULN). En raison de la diminution de l'activité hépatique de l'UGT1A1, l'exposition au SN-38 chez ces patients peut être plus élevée.
• -On sait que l'élimination rénale ne contribue que de façon minime à l'excrétion du SN-38, le composant de bas poids moléculaire du sacituzumab govitecan. On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique du sacituzumab govitecan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr ≥15 à < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min).
• +On sait que l'élimination rénale ne contribue que de façon minime à l'excrétion du SN-38, le composant de bas poids moléculaire du sacituzumab govitecan. On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique du sacituzumab govitecan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr ≥15 à <30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min).
• -·Calculez la dose requise (mg) de TRODELVY en fonction du poids corporel du patient au début de chaque cycle de traitement (ou plus souvent si le poids corporel du patient a changé de plus de 10% depuis la précédente administration) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -·Laissez le nombre nécessaire de flacons atteindre la température ambiante.
• -
• +·Calculez la dose requise (mg) de TRODELVY en fonction du poids corporel du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -·Si nécessaire, complétez le volume dans la poche de perfusion avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour obtenir une concentration comprise entre 1,1 mg/ml et 3,4 mg/ml. Utilisez uniquement une solution de chlorure de sodium à 0,9%, car la stabilité du produit reconstitué n'est pas prouvée avec d'autres solutions de perfusion.
• +·Si nécessaire, complétez le volume dans la poche de perfusion avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour obtenir une concentration comprise entre 1,1 mg/ml et 3,4 mg/ml. Utilisez uniquement une solution de chlorure de sodium à 0,9%, car la stabilité du produit reconstitué n'est pas prouvée avec dʼautres solutions de perfusion.
• -Octobre 2023
• +Janvier 2025