| 6 Changements de l'information professionelle Gavreto 100 mg |
-Cancer médullaire de la thyroïde présentant une mutation du gène RET-Gavreto est indiqué dans le traitement du cancer médullaire de la thyroïde (CMT) avancé ou métastatique présentant une mutation du gène RET, chez les patients adultes nécessitant un traitement systémique et ayant présenté une progression après un traitement antérieur par des inhibiteurs de la tyrosine kinase (voir «Efficacité clinique»).-Avant l'instauration du traitement par Gavreto, la présence d'une fusion (CPNPC et cancer non médullaire de la thyroïde) ou d'une mutation (CMT) du gène RET doit être confirmée par un test validé de détection des fusions et des mutations du gène RET.- +Avant l'instauration du traitement par Gavreto, la présence d'une fusion (CPNPC et cancer non médullaire de la thyroïde) du gène RET doit être confirmée par un test validé de détection des fusions du gène RET.
-La sécurité de Gavreto a été évaluée dans une étude ouverte à un bras («ARROW»), menée auprès de 471 patients traités par 400 mg une fois par jour. Les patients ayant participé à l'étude étaient atteints d'un CPNPC présentant une fusion du gène RET, d'un cancer médullaire de la thyroïde présentant une mutation du gène RET ou d'autres tumeurs solides avancées présentant une modification du gène RET. Les patients ont reçu une dose initiale de 400 mg une fois par jour jusqu'à la survenue d'une intolérance au traitement ou jusqu'à la progression de la maladie.- +La sécurité de Gavreto a été évaluée dans une étude ouverte à un bras («ARROW»), menée auprès de 471 patients traités par 400 mg une fois par jour. Les patients ayant participé à l'étude étaient atteints d'un CPNPC présentant une fusion du gène RET ou d'autres tumeurs solides avancées présentant une modification du gène RET. Les patients ont reçu une dose initiale de 400 mg une fois par jour jusqu'à la survenue d'une intolérance au traitement ou jusqu'à la progression de la maladie.
-Cancer médullaire de la thyroïde présentant une mutation du gène RET-L'efficacité de Gavreto a été évaluée chez des patients atteints d'un CMT présentant une mutation du gène RET dans une étude clinique multicentrique, ouverte et comportant plusieurs cohortes (ARROW, NCT03037385).-CMT présentant une mutation du gène RET après traitement antérieur par le cabozantinib ou le vandétanib-L'efficacité a été évaluée chez 55 patients atteints d'un CMT métastatique présentant une mutation du gène RET après un traitement antérieur par le cabozantinib ou le vandétanib (ou les deux).-L'âge médian était de 59 ans (intervalle: 25 à 83 ans). 69% étaient des hommes, 78% des Caucasiens, 5% des Asiatiques et 5% des Hispaniques. Le statut de performance ECOG était de 0 – 1 (95%) ou 2 (5%), et 7% des patients avaient des antécédents de métastases du SNC. Les patients avaient reçu une médiane de 2 traitements antérieurs (intervalle 1 – 7). Le statut mutationnel RET a été déterminé chez 73% des patients par NGS [55% échantillons tumoraux, 18% échantillons plasmatiques], chez 26% par séquençage par PCR et chez 2% par d'autres méthodes. Les mutations primaires dans le CMT présentant une mutation du gène RET après traitement antérieur par le cabozantinib ou le vandétanib sont décrites dans le tableau 4.-Tableau 4: Mutations primaires dans le CMT présentant une mutation du gène RET dans l'étude ARROW-Type de mutation du gène RET Traitement antérieur par le cabozantinib ou le vandétanib (n = 55)-M918T1 37-Domaine riche en cystéine2 11-V804M ou V804L 2-Autres3 5-1Trois patients (tous dans le groupe prétraité par le cabozantinib et/ou le vandétanib) présentaient aussi une mutation de V804M/L. 2 Incluant les résidus cystéine suivants: 609, 611, 618, 620, 630 et/ou 634. 3 Incluant: D898_E901del (1), E632_L633del (1), L790F (1), A883F (2), K666E (1) et R844W (1).--Chez les 55 patients atteints d'un CMT présentant une mutation du gène RET et prétraités par le cabozantinib ou le vandétanib, le taux d'ORR (taux de réponse globale confirmé et évalué par un BICR) était de 60% (IC à 95%: 46; 73). La DOR médiane n'a pas été atteinte (IC à 95%: 15,1; NA).-Juillet 2023.- +Août 2023.
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