• -Compte tenu des résultats des études menées chez l'animal et du mécanisme d'action de Gavreto, celui-ci peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration orale de pralsétinib à des rates gestantes pendant la période de l'organogenèse a entraîné des malformations et une létalité embryonnaire à des expositions de la mère inférieures à l'exposition observée chez l'être humain à la dose clinique de 400 mg une fois par jour. Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour l'enfant à naître. Il faut recommander aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable et non hormonale pendant le traitement par Gavreto et pendant 2 semaines après la dernière dose. Il faut recommander aux hommes dont les partenaires sont en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Gavreto et pendant une semaine après la dernière dose (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières», «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
• +Compte tenu des résultats des études menées chez l'animal et du mécanisme d'action de Gavreto, celui-ci peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration orale de pralsétinib à des rates gestantes pendant la période de l'organogenèse a entraîné des malformations et une létalité embryonnaire à des expositions de la mère inférieures à l'exposition observée chez l'être humain à la dose clinique de 400 mg une fois par jour. Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour l'enfant à naître. Il faut recommander aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable et non hormonale pendant le traitement par Gavreto et pendant 2 semaines après la dernière dose. Il faut recommander aux hommes dont les partenaires sont en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Gavreto et pendant une semaine après la dernière dose (voir rubriques «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
• -L'administration concomitante de Gavreto et d'associations d'un inhibiteur de la P-gp et d'un inhibiteur puissant du CYP3A doit être évitée. Si l'administration concomitante de Gavreto et de l'association d'un inhibiteur de la Pgp et d'un inhibiteur puissant du CYP3A est indispensable, la dose de Gavreto doit être réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 200 mg d'itraconazole une fois par jour et d'une dose unique de 200 mg de Gavreto a augmenté la Cmax du pralsétinib de 84% (IC à 90%: 50%-125%) et l'AUC0-INF de 251% (IC à 90%: 186%-332%).
• +L'administration concomitante de Gavreto et d'associations d'un inhibiteur de la P-gp et d'un inhibiteur puissant du CYP3A doit être évitée. Si l'administration concomitante de Gavreto et de l'association d'un inhibiteur de la P-gp et d'un inhibiteur puissant du CYP3A est indispensable, la dose de Gavreto doit être réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 200 mg d'itraconazole une fois par jour et d'une dose unique de 200 mg de Gavreto a augmenté la Cmax du pralsétinib de 84% (IC à 90%: 50%-125%) et l'AUC0-INF de 251% (IC à 90%: 186%-332%).
• -Gavreto peut être nocif pour l'enfant à naître lorsqu'il est administré à une femme enceinte (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières»). Il est recommandé de réaliser un test de grossesse avant l'instauration du traitement chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'éviter toute grossesse pendant le traitement par Gavreto. Les patientes doivent être informées de la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace non hormonale pendant le traitement par Gavreto et pendant 2 semaines après la dernière dose. Gavreto peut diminuer l'effet des contraceptifs hormonaux et les rendre inefficaces. Il convient de recommander aux patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Gavreto et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose. Si une patiente ou la partenaire d'un patient de sexe masculin traité par Gavreto tombe enceinte, elle doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître.
• +Gavreto peut être nocif pour l'enfant à naître lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il est recommandé de réaliser un test de grossesse avant l'instauration du traitement chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'éviter toute grossesse pendant le traitement par Gavreto. Les patientes doivent être informées de la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace non hormonale pendant le traitement par Gavreto et pendant 2 semaines après la dernière dose. Gavreto peut diminuer l'effet des contraceptifs hormonaux et les rendre inefficaces. Il convient de recommander aux patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Gavreto et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose. Si une patiente ou la partenaire d'un patient de sexe masculin traité par Gavreto tombe enceinte, elle doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître.
• -La sécurité de Gavreto a été évaluée dans une étude ouverte à un bras («ARROW»), menée auprès de 471 patients traités par 400 mg une fois par jour. Les patients ayant participé à l'étude étaient atteints d'un CPNPC présentant une fusion du gène RET, d'un cancer médullaire de la thyroïde présentant une mutation du gène RET ou d'autres tumeurs solides avancées présentant une modification du gène RET.
• -Les patients ont reçu une dose initiale de 400 mg une fois par jour jusqu'à la survenue d'une intolérance au traitement ou jusqu'à la progression de la maladie.
• +La sécurité de Gavreto a été évaluée dans une étude ouverte à un bras («ARROW»), menée auprès de 471 patients traités par 400 mg une fois par jour. Les patients ayant participé à l'étude étaient atteints d'un CPNPC présentant une fusion du gène RET, d'un cancer médullaire de la thyroïde présentant une mutation du gène RET ou d'autres tumeurs solides avancées présentant une modification du gène RET. Les patients ont reçu une dose initiale de 400 mg une fois par jour jusqu'à la survenue d'une intolérance au traitement ou jusqu'à la progression de la maladie.
• -Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés selon la classification convenue à l'échelle internationale des classes de systèmes d'organes (SOC) du «Dictionnaire médical des affaires réglementaires (MedDRA)». Les catégories de fréquence des différents effets indésirables reposent sur la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10'000 à < 1/1000), très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés selon la classification convenue à l'échelle internationale des classes de systèmes d'organes (SOC) du «Dictionnaire médical des affaires réglementaires (MedDRA-19.1)». Les catégories de fréquence des différents effets indésirables reposent sur la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10'000 à < 1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Très fréquents: pneumonie1 (tous grades confondus: 13,8%, grade 3-4: 7,9%, grade 5: 1,3%), infection urinaire (tous grades confondus: 11,3%, grade 3-4: 3,0%, grade 5: 0,2%).
• +Très fréquents: pneumonie1 (tous grades confondus: 14,2%, grade 3-4: 8,3%, grade 5: 1,3%), infection urinaire (tous grades confondus: 11,3%, grade 3-4: 3,0%, grade 5: 0,2%).
• -Très fréquents: hypertension9 (tous grades confondus: 30,8%, grade 3-4: 15,3%), hémorragie10 (tous grades confondus: 10,0%, grade 3-4: 0,4%, grade 5: 0,2%).
• +Très fréquents: hypertension9 (tous grades confondus: 30,8%, grade 3-4: 15,3%), hémorragie10 (tous grades confondus: 17,4%, grade 3-4: 2,8%, grade 5: 0,2%).
• -Très fréquents: abattement [fatigue]18 (tous grades confondus: 34,0%, grade 3-4: 4,2%, grade 5: 0,2%), œdèmes19 (tous grades confondus: 24,6%, grade 3-4: 0,2%), pyrexie (tous grades confondus: 22,3%, grade 3-4: 1,1%).
• -1 Regroupe les termes préférentiels: pneumonie, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie atypique, infection pulmonaire, pneumonie bactérienne, pneumonie à Haemophilus, pneumonie grippale, pneumonie à streptocoques
• +Très fréquents: abattement [fatigue]18 (tous grades confondus: 34,0%, grade 3-4: 4,5%, grade 5: 0,2%), œdèmes19 (tous grades confondus: 24,6%, grade 3-4: 0,2%), pyrexie (tous grades confondus: 22,3%, grade 3-4: 1,1%).
• +1 Regroupe les termes préférentiels: pneumonie, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie atypique, infection pulmonaire, pneumonie bactérienne, pneumonie à Haemophilus, pneumonie grippale, pneumonie à streptocoques, pneumonie à Moraxella, pneumonie à staphylocoques, pneumonie virale
• -10 Regroupe les termes préférentiels: hémorragie intracrânienne, contusion, saignement gingival, ecchymose, épistaxis, hémorragie du tractus gastro-intestinal supérieur, saignement hémorroïdaire, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie cérébelleuse, hémorragie conjonctivale, hémorragie vaginale
• +10 Regroupe les termes préférentiels: traitement astringent, hémorragie cérébelleuse, hématome cérébral, microhémorragie cérébrale, hématome de la paroi thoracique, hémorragie conjonctivale, contusion, ecchymose, épistaxis, saignement gastro-intestinal, saignement gingival, hématochézie, hématome, hématurie, hémoptysie, hémorragie, saignement intracrânien, saignement des voies urinaires, anémie hémorragique, diathèse hémorragique, saignement hémorroïdaire, hémothorax, tendance accrue aux hématomes, saignement du larynx, méléna, métrorragie, saignement musculaire, saignements après la ménopause, saignement pulmonaire, purpura, saignement rectal, choc hémorragique, hématome rachidien, hématome sous-dural, hémorragie vaginale
• -Aucune différence cliniquement significative de la PC du pralsétinib n'a été observée en fonction de l'âge (de 19 à 87 ans), du sexe, de l'ethnie (370 Caucasiens, 22 Noirs et 61 Asiatiques) et du poids corporel (de 32,1 à 128 kg). Des troubles légers à modérés de la fonction rénale (ClCr 30 – 89 ml/min) n'ont eu aucune influence sur l'exposition au pralsétinib. Le pralsétinib n'a pas été évalué chez des patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (ClCr < 15 ml/min).
• +Aucune différence cliniquement significative de la PC du pralsétinib n'a été observée en fonction de l'âge (de 19 à 87 ans), du sexe, de l'ethnie (370 Caucasiens, 22 Noirs et 61 Asiatiques) et du poids corporel (de 32,1 à 128 kg).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Des troubles légers à modérés de la fonction rénale (ClCr 30 – 89 ml/min) n'ont eu aucune influence sur l'exposition au pralsétinib. Le pralsétinib n'a pas été évalué chez des patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (ClCr < 15 ml/min).
• -Août 2021.
• +Février 2022.