• +Administration concomitante de médicaments
• +L’administration concomitante de médicaments, lorsqu’il s’agit d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A (voir «Interactions») doit être évitée. Si un inducteur modéré du CYP3A doit être administré de manière concomitante, la fréquence d’administration de QINLOCK doit être augmentée pendant la durée de l’administration concomitante, de la posologie recommandée de 150 mg une fois par jour à 150 mg deux fois par jour. Si un patient a oublié une prise dans le cas d’une administration de QINLOCK deux fois par jour et si moins de 4 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, il faut donner l’instruction au patient de rattraper la dose oubliée le plus rapidement possible puis de prendre la dose suivante à l’heure normalement prévue. Si un patient a oublié une prise dans le cas d’une administration de QINLOCK deux fois par jour et si plus de 4 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, il faut donner l’instruction au patient de ne pas prendre la dose oubliée et de poursuivre le traitement selon le schéma posologique normal. La réponse clinique et la tolérance du patient doivent être surveillées. Si l’administration concomitante de l’inducteur modéré du CYP3A est arrêtée, il convient de revenir à la posologie de 150 mg une fois par jour de QINLOCK 14 jours après l’arrêt de l’inducteur modéré du CYP3A.
• -Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas de trouble léger de la fonction hépatique. QINLOCK n’a pas été étudié chez les patients présentant un trouble modéré ou sévère de la fonction hépatique ou un trouble sévère de la fonction rénale. (voir «Propriétés/Effets»).
• +Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas de trouble léger de la fonction hépatique. QINLOCK n’a pas été étudié chez les patients présentant un trouble modéré ou sévère de la fonction hépatique (voir «Propriétés/Effets»).
• -Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas de trouble léger à modéré de la fonction rénale. QINLOCK n’a pas été étudié chez les patients présentant un trouble modéré ou sévère de la fonction hépatique ou un trouble sévère de la fonction rénale. Aucune recommandation n’a été établie concernant la posologie de QINLOCK chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (voir «Propriétés/Effets»).
• +Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas de trouble léger à modéré de la fonction rénale. QINLOCK n’a pas été étudié chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale. Aucune recommandation n’a été établie concernant la posologie de QINLOCK chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (voir «Propriétés/Effets»).
• +Phototoxicité
• +Le riprétinib présente un potentiel phototoxique (voir «Données précliniques»). En raison du risque de phototoxicité associé au riprétinib, il est recommandé d’indiquer aux patients qu’ils doivent éviter une exposition directe au soleil, aux lampes à bronzer/bancs solaires et à toute autre source de rayonnement ultraviolet ou limiter l’exposition au strict minimum. De plus, il faut informer les patients qu’ils doivent prendre des mesures de protection telles que le port de vêtements à manches longues de protection contre le rayonnement solaire et d’un couvre-chef correspondant, et utiliser de la crème solaire à indice de protection élevé.
• +
• -Selon les connaissances découlant de l’expérimentation animale et de son mécanisme d’action, QINLOCK peut nuire au fœtus s’il est administré pendant la grossesse (voir «Données précliniques»).
• +Selon les connaissances découlant de l’expérimentation animale et de son mécanisme d’action, QINLOCK peut nuire au fœtus s’il est administré pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
• -Effets cliniques ·L’administration concomitante de QINLOCK et d’un inhibiteur puissant du CYP3A a augmenté l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439), ce qui peut augmenter le risque d’effets indésirables (voir «Propriétés/Effets»).
• +Effets cliniques ·L’administration concomitante de QINLOCK et d’un inhibiteur puissant du CYP3A a augmenté l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439), ce qui peut augmenter le risque d’effets indésirables (voir « Propriétés/Effets»).
• -Inducteurs puissants du CYP3A
• -Effets cliniques ·L’administration concomitante de QINLOCK et d’un inducteur puissant du CYP3A peut réduire l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439), ce qui peut atténuer l’activité antitumorale de QINLOCK (voir «Propriétés/Effets»).
• -Prévention ou traitement ·L’administration concomitante de QINLOCK avec des inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée.
• +Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
• +Effets cliniques ·L’administration concomitante de QINLOCK et d’un inducteur puissant du CYP3A a réduit l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439), ce qui peut atténuer l’activité antitumorale de QINLOCK (voir «Propriétés/Effets»). ·Pour l’administration concomitante de QINLOCK avec des inducteurs modérés du CYP3A, une réduction de l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439) a été prédite, ce qui peut atténuer l’activité antitumorale de QINLOCK (voir «Propriétés/Effets»).
• +Prévention ou traitement ·L’administration concomitante de QINLOCK avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée. ·Si l’administration d’un inducteur modéré du CYP3A ne peut être évitée, la fréquence d’administration de QINLOCK peut être augmentée pendant la durée de l’administration concomitante, de la posologie recommandée de 150 mg une fois par jour à 150 mg deux fois par jour. Si un patient a oublié une prise dans le cas d’une administration de QINLOCK deux fois par jour et si moins de 4 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, il faut donner l’instruction au patient de rattraper la dose oubliée le plus rapidement possible puis de prendre la dose suivante à l’heure normalement prévue. Si un patient a oublié une prise dans le cas d’une administration de QINLOCK deux fois par jour et si plus de 4 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, il faut donner l’instruction au patient de ne pas prendre la dose oubliée et de poursuivre le traitement selon le schéma posologique normal. Si l’administration concomitante de l’inducteur modéré du CYP3A est arrêtée, il convient de revenir à la posologie de 150 mg une fois par jour de QINLOCK 14 jours après l’arrêt de l’inducteur modéré du CYP3A. La réponse clinique et la tolérance du patient doivent être surveillées (voir «Administration concomitante de médicaments»).
• -Inducteurs puissants du CYP3A: l’effet de l’administration concomitante de QINLOCK avec un inducteur fort du CYP3A n’a pas été étudié. Le riprétinib et le DP-5439 sont métabolisés par le CYP3A.
• +Inducteurs puissants du CYP3A: l’administration concomitante de QINLOCK avec la rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A) a entraîné une réduction de la Cmax du riprétinib de 18% et une réduction de 61% de l’ASC0-∞ du riprétinib ainsi qu’une réduction de 57% de l’ASC0-∞ du DP-5439, tandis que la Cmax du DP-5439 a augmenté de 37%.
• +Inducteurs modérés du CYP3A: il a été prédit que l’administration concomitante de QINLOCK avec l’éfavirenz (un inducteur modéré du CYP3A) entraîne une réduction de la Cmax du riprétinib de 24% et de l’ASC0-∞ du riprétinib de 56%.
• -Dans une étude sur le développement embryonnaire/fœtal examinant l’administration de doses quotidiennes de riprétinib à des rats pendant l’organogenèse, le riprétinib à une dose de 20 mg/kg/jour (environ la moitié de l’exposition humaine à la dose recommandée de 150 mg) a entraîné des malformations associées en premier lieu aux systèmes cardiovasculaire et squelettique, notamment des arcs aortiques interrompus ou rétro-œsophagiens et des artères sous-clavières rétroœsophagiennes, des fusions de l’os exoccipital et de la première vertèbre cervicale, des côtes ramifiées et fusionnées, des anomalies des vertèbres cervicales, thoraciques, caudales et sacrées, des phalanges absentes dans les pattes avant et des métacarpes manquants. Une incidence accrue d’anomalies anatomiques a également été observée à la dose de 20 mg/kg/jour. Ces anomalies comprenaient un mauvais positionnement des origines des artères carotide et sous-clavière, un mauvais positionnement de l’artère sous-clavière, l’absence ou l’allongement de l’artère innominée, des déformations et des irrégularités tubéreuses des côtes, des centres vertébraux bipartites incomplètement ossifiés ou non ossifiés, des arcs vertébraux petits ou déformés et des réductions de l’ossification des phalanges des membres antérieurs et postérieurs, des os métatarsiens des membres postérieurs et des vertèbres caudales.
• +Dans une étude sur le développement embryonnaire/fœtal examinant l’administration de doses quotidiennes de riprétinib à des rats pendant l’organogenèse, le riprétinib à une dose de 20 mg/kg/jour (environ la moitié de l’exposition humaine à la dose recommandée de 150 mg) a entraîné des malformations associées en premier lieu aux systèmes cardiovasculaire et squelettique, notamment des arcs aortiques interrompus ou rétro-œsophagiens et des artères sous-clavières rétro-œsophagiennes, des fusions de l’os exoccipital et de la première vertèbre cervicale, des côtes ramifiées et fusionnées, des anomalies des vertèbres cervicales, thoraciques, caudales et sacrées, des phalanges absentes dans les pattes avant et des métacarpes manquants. Une incidence accrue d’anomalies anatomiques a également été observée à la dose de 20 mg/kg/jour. Ces anomalies comprenaient un mauvais positionnement des origines des artères carotide et sous-clavière, un mauvais positionnement de l’artère sous-clavière, l’absence ou l’allongement de l’artère innominée, des déformations et des irrégularités tubéreuses des côtes, des centres vertébraux bipartites incomplètement ossifiés ou non ossifiés, des arcs vertébraux petits ou déformés et des réductions de l’ossification des phalanges des membres antérieurs et postérieurs, des os métatarsiens des membres postérieurs et des vertèbres caudales.
• +Autres données (phototoxicité)
• +En raison de l’absorption dans la zone visible resp. UV (supérieure à 290 nm), le riprétinib présente un potentiel d’effets irritants en cas d’exposition à la lumière/de phototoxicité. Les études in vitro menées sur des fibroblastes 3T3 de souris concernant la phototoxicité indiquent que le riprétinib possède un potentiel phototoxique à des concentrations cliniquement significatives après une exposition à des rayons UVA et UVB.
• +
• -Octobre 2021
• +Novembre 2022