• -Principes actifs
• -Ferrum ut Ferri oxidum saccharatum
• +Principes actifs.
• +Ferrum ut Ferri oxidum saccharatum.
• -5 ml de FerMed contiennent: Natrii hydroxidum solutio (15%, pour l’ajustement du pH), Aqua ad iniectabile q.s. ad solutio.
• +5 ml de FerMed contiennent: Natrii hydroxidum solutio (15%, pour l'ajustement du pH), Aqua ad iniectabile q.s. ad solutio.
• -Traitement intraveineux des états de carence martiale lorsqu’un traitement oral n’est pas possible ou efficace.
• -FerMed ne doit être administré que si l’indication est confirmée par des examens appropriés. Parmi les analyses de laboratoire appropriées figurent le dosage de l’hémoglobine, de la ferritine sérique et de la saturation de la transferrine.
• -En raison du manque d’expérience, l’administration de FerMed est déconseillée chez les enfants de moins de 3 ans.
• +Traitement intraveineux des états de carence martiale lorsqu'un traitement oral n'est pas possible ou efficace.
• +FerMed ne doit être administré que si l'indication est confirmée par des examens appropriés. Parmi les analyses de laboratoire appropriées figurent le dosage de l'hémoglobine, de la ferritine sérique et de la saturation de la transferrine.
• +En raison du manque d'expérience, l'administration de FerMed est déconseillée chez les enfants de moins de 3 ans.
• -Les patients doivent être surveillés attentivement afin de détecter tout signe ou symptôme de réactions d’hypersensibilité pendant et après chaque administration de FerMed.
• -FerMed ne doit être administré que si des professionnels formés à la reconnaissance et au traitement des réactions anaphylactiques sont immédiatement disponibles et si un équipement adéquat permet d’assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être placé en observation pendant au moins 30 minutes après chaque injection de FerMed afin de détecter l’apparition éventuelle d’effets indésirables (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients doivent être surveillés attentivement afin de détecter tout signe ou symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de FerMed.
• +FerMed ne doit être administré que si des professionnels formés à la reconnaissance et au traitement des réactions anaphylactiques sont immédiatement disponibles et si un équipement adéquat permet d'assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être placé en observation pendant au moins 30 minutes après chaque injection de FerMed afin de détecter l'apparition éventuelle d'effets indésirables (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -La dose totale de FerMed, équivalente au déficit total en fer (mg), est déterminée à l’aide du taux d’hémoglobine (Hb) et du poids corporel (PC). La dose de FerMed doit être calculée pour chaque patient individuellement en fonction du déficit total en fer calculé selon la formule suivante de Ganzoni, par exemple:
• +La dose totale de FerMed, équivalente au déficit total en fer (mg), est déterminée à l'aide du taux d'hémoglobine (Hb) et du poids corporel (PC). La dose de FerMed doit être calculée pour chaque patient individuellement en fonction du déficit total en fer calculé selon la formule suivante de Ganzoni, par exemple:
• -* Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de l’Hb = 0,34%) × 0,07 (volume sanguin = 7% du PC) × 1000 (conversion des [g] en [mg]) × 10
• -Quantité totale de FerMed nécessaire en [ml] = Déficit total en fer [mg]
• -20 [mg/ml]
• -Quantité totale de FerMed (ml) à administrer en fonction du poids corporel, de la valeur mesurée de l’Hb et de la valeur cible de l’Hb* en cas de réserves en fer épuisées:
• +* Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de l'Hb = 0,34%) × 0,07 (volume sanguin = 7% du PC) × 1000 (conversion des [g] en [mg]) × 10
• +(image)
• +Quantité totale de FerMed (ml) à administrer en fonction du poids corporel, de la valeur mesurée de l'Hb et de la valeur cible de l'Hb* en cas de réserves en fer épuisées:
• -* moins de 35 kg de PC: Hb cible = 13 g/dl
• +* moins de 35 kg de PC: Hb cible = 13 g/dl
• -Pour convertir l’Hb (mM) en Hb (g/dl), il faut multiplier l’Hb [mM] par un facteur 1,6.
• -Si la dose totale nécessaire est supérieure à la dose unique maximale autorisée, l’administration doit être fractionnée. En l’absence de réponse des paramètres hématologiques après 1 à 2 semaines de traitement, le diagnostic initial doit être reconsidéré.
• -Chez les patients présentant des comorbidités (p. ex. les patients atteints d’insuffisance rénale chronique traités par des agents stimulant l’érythropoïèse (ASE)), la valeur cible optimale de l’Hb et donc la dose totale de fer peuvent varier. Il convient de tenir compte des directives thérapeutiques actuelles.
• -Calcul de la posologie pour la substitution en fer dans des situations où les réserves en fer sont élevées, p. ex. soutien lors d’un don de sang autologue ou d’une perte de sang
• +Pour convertir l'Hb (mM) en Hb (g/dl), il faut multiplier l'Hb [mM] par un facteur 1,6.
• +Si la dose totale nécessaire est supérieure à la dose unique maximale autorisée, l'administration doit être fractionnée. En l'absence de réponse des paramètres hématologiques après 1 à 2 semaines de traitement, le diagnostic initial doit être reconsidéré.
• +Chez les patients présentant des comorbidités (p.ex. les patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE)), la valeur cible optimale de l'Hb et donc la dose totale de fer peuvent varier. Il convient de tenir compte des directives thérapeutiques actuelles.
• +Calcul de la posologie pour la substitution en fer dans des situations où les réserves en fer sont élevées, p.ex. soutien lors d'un don de sang autologue ou d'une perte de sang
• -L’administration de 200 mg de fer (10 ml de FerMed) devrait entraîner une augmentation de l’Hb équivalente environ à celle obtenue avec une unité de sang (400 ml avec Hb = 15 g/dl).
• -Quantité de fer nécessaire [mg] = Nombre d’unités de sang perdu x 200 mg ou
• -quantité nécessaire de FerMed [ml] = Nombre d’unités de sang perdu x 10 ml
• -Si le taux d’Hb est inférieur au taux souhaité:
• -La formule pour calculer le déficit total en fer suppose que les réserves en fer n’ont pas besoin d’être remplies.
• -Quantité de fer nécessaire [mg] = PC [kg] x 2,4 x (Hb cible - Hb mesurée) [g/dl]
• -Exemple: PC = 60 kg et Þ @ 150 mg de fer doivent être remplacés.
• -Déficit en Hb = 1 g/dl Þ 7,5 ml de FerMed sont nécessaires.
• +L'administration de 200 mg de fer (10 ml de FerMed) devrait entraîner une augmentation de l'Hb équivalente environ à celle obtenue avec une unité de sang (400 ml avec Hb = 15 g/dl).
• +Quantité de fer nécessaire [mg] = Nombre d'unités de sang perdu x 200 mg ou
• +quantité nécessaire de FerMed [ml] = Nombre d'unités de sang perdu x 10 ml
• +Si le taux d'Hb est inférieur au taux souhaité:
• +La formule pour calculer le déficit total en fer suppose que les réserves en fer n'ont pas besoin d'être remplies.
• +Quantité de fer nécessaire [mg] = PC [kg] x 2,4 x (Hb cible - Hb mesurée) [g/dl]
• +Exemple: PC = 60 kg et ⇒ ≅ 150 mg de fer doivent être remplacés.
• +Déficit en Hb = 1 g/dl ⇒ 7,5 ml de FerMed sont nécessaires.
• -5 à 10 ml de FerMed (100 à 200 mg de fer) une à trois fois par semaine. Pour les durées d’administration et le rapport de dilution, voir la rubrique «Mode d’administration».
• +5 à 10 ml de FerMed (100 à 200 mg de fer) une à trois fois par semaine. Pour les durées d'administration et le rapport de dilution, voir la rubrique «Mode d'administration».
• -Il n’existe que peu de données sur le traitement des enfants et des adolescents dans des conditions d’études. Si un traitement s’avère nécessaire sur le plan clinique, il est recommandé de ne pas dépasser une dose de 0,15 ml de FerMed (3 mg de fer) par kg de poids corporel et une fréquence d’administration maximale de trois fois par semaine. Pour les durées d’administration et le rapport de dilution, voir la rubrique «Mode d’administration». L’utilisation chez les enfants de moins de 3 ans n’est pas recommandée.
• +Il n'existe que peu de données sur le traitement des enfants et des adolescents dans des conditions d'études. Si un traitement s'avère nécessaire sur le plan clinique, il est recommandé de ne pas dépasser une dose de 0,15 ml de FerMed (3 mg de fer) par kg de poids corporel et une fréquence d'administration maximale de trois fois par semaine. Pour les durées d'administration et le rapport de dilution, voir la rubrique «Mode d'administration». L'utilisation chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas recommandée.
• -Les durées de perfusion mentionnées au paragraphe «Mode d’administration» doivent être scrupuleusement respectées, même si le patient ne reçoit pas la dose unique maximale tolérée.
• +Les durées de perfusion mentionnées au paragraphe «Mode d'administration» doivent être scrupuleusement respectées, même si le patient ne reçoit pas la dose unique maximale tolérée.
• -Mode d’administration
• -FerMed ne doit être administré que par voie intraveineuse. Il peut être administré en perfusion goutte-à-goutte, en injection lente ou directement dans la ligne veineuse d’un dialyseur.
• +Mode d'administration
• +FerMed ne doit être administré que par voie intraveineuse. Il peut être administré en perfusion goutte-à-goutte, en injection lente ou directement dans la ligne veineuse d'un dialyseur.
• -FerMed peut être injecté directement dans la ligne veineuse du dialyseur au cours d’une séance d’hémodialyse, dans les mêmes conditions que celles d’une injection intraveineuse.
• +FerMed peut être injecté directement dans la ligne veineuse du dialyseur au cours d'une séance d'hémodialyse, dans les mêmes conditions que celles d'une injection intraveineuse.
• -L’utilisation de FerMed est contre-indiquée dans les cas suivants:
• -·Hypersensibilité au principe actif, à FerMed ou à l’un des autres composants mentionnés à la rubrique «Composition».
• -·Hypersensibilité sévère connue à d’autres préparations parentérales à base de fer.
• +L'utilisation de FerMed est contre-indiquée dans les cas suivants:
• +·Hypersensibilité au principe actif, à FerMed ou à l'un des autres composants mentionnés à la rubrique «Composition».
• +·Hypersensibilité sévère connue à d'autres préparations parentérales à base de fer.
• -·En cas de signes de surcharge en fer ou de troubles de l’utilisation du fer.
• +·En cas de signes de surcharge en fer ou de troubles de l'utilisation du fer.
• -Réactions d’hypersensibilité
• -Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale sont susceptibles de provoquer des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement mortelles. Des réactions d’hypersensibilité ont également été rapportées après l’administration par voie parentérale de doses de préparations à base de fer qui n’avaient précédemment provoqué aucune réaction. Des réactions d’hypersensibilité ayant évolué en un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu pouvant donner lieu à un infarctus du myocarde, voir rubrique «Effets indésirables») ont été rapportées.
• -Ce risque est plus élevé chez les patients atteints d’allergies connues, y compris d’allergies médicamenteuses, ainsi que chez ceux présentant des antécédents d’asthme sévère, d’eczéma ou d’autre allergie atopique.
• -Le risque de réactions d’hypersensibilité lors de l’administration parentérale de préparations à base de complexe de fer est également plus élevé chez les patients atteints d’affections immunologiques ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).
• -FerMed ne doit être administré que si des professionnels formés à la reconnaissance et au traitement des réactions anaphylactiques sont immédiatement disponibles et si un équipement adéquat permet d’assurer une réanimation cardiopulmonaire. Tous les patients doivent être placés en observation pendant au moins 30 minutes après chaque injection de FerMed afin de détecter la survenue éventuelle d’effets indésirables. Le traitement doit être immédiatement arrêté si des réactions d’hypersensibilité ou des signes d’intolérance surviennent pendant le traitement. Un équipement permettant une réanimation cardiopulmonaire et le traitement d’une réaction anaphylactique/anaphylactoïde aiguë, incluant une solution injectable d’adrénaline (1:1000), doivent être disponibles. Un traitement supplémentaire par des antihistaminiques et/ou des corticostéroïdes doit être administré si nécessaire.
• -Hypersensibilité connue à d’autres préparations parentérales à base de fer, voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, le fer parentéral ne doit être administré qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque. L’utilisation de fer parentéral doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique chez lesquels une surcharge en fer pourrait constituer un facteur déclencheur. Une surveillance étroite du bilan martial est recommandée pour éviter une surcharge en fer.
• -Une prudence particulière est recommandée lors de l’administration de FerMed chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique, une cirrhose du foie décompensée, une hépatite épidémique, une maladie de Rendu-Osler-Weber, une néphropathie infectieuse en phase aiguë ou une hyperparathyroïdie non contrôlée.
• -Chez les patients présentant un taux élevé de ferritine, le fer parentéral peut avoir une influence défavorable sur l’évolution d’une infection bactérienne ou virale.
• -Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en présence d’une infection aiguë ou chronique. Il est recommandé d’arrêter l’administration de FerMed en présence d’une bactériémie. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients présentant une infection chronique.
• -Des épisodes d’hypotension peuvent survenir en cas d’injection intraveineuse trop rapide.
• -Il convient d’éviter une extravasation paraveineuse, car la fuite de FerMed au site d’injection peut provoquer des douleurs, des inflammations, des nécroses tissulaires et des colorations brunes prolongées de la peau.
• -Ce médicament contient 0 à 5,175 mg de sodium par 5 ml, ce qui équivaut à 0,26% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale sont susceptibles de provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement mortelles. Des réactions d'hypersensibilité ont également été rapportées après l'administration par voie parentérale de doses de préparations à base de fer qui n'avaient précédemment provoqué aucune réaction. Des réactions d'hypersensibilité ayant évolué en un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu pouvant donner lieu à un infarctus du myocarde, voir rubrique «Effets indésirables») ont été rapportées.
• +Ce risque est plus élevé chez les patients atteints d'allergies connues, y compris d'allergies médicamenteuses, ainsi que chez ceux présentant des antécédents d'asthme sévère, d'eczéma ou d'autre allergie atopique.
• +Le risque de réactions d'hypersensibilité lors de l'administration parentérale de préparations à base de complexe de fer est également plus élevé chez les patients atteints d'affections immunologiques ou inflammatoires (p.ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).
• +FerMed ne doit être administré que si des professionnels formés à la reconnaissance et au traitement des réactions anaphylactiques sont immédiatement disponibles et si un équipement adéquat permet d'assurer une réanimation cardiopulmonaire. Tous les patients doivent être placés en observation pendant au moins 30 minutes après chaque injection de FerMed afin de détecter la survenue éventuelle d'effets indésirables. Le traitement doit être immédiatement arrêté si des réactions d'hypersensibilité ou des signes d'intolérance surviennent pendant le traitement. Un équipement permettant une réanimation cardiopulmonaire et le traitement d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde aiguë, incluant une solution injectable d'adrénaline (1:1000), doivent être disponibles. Un traitement supplémentaire par des antihistaminiques et/ou des corticostéroïdes doit être administré si nécessaire.
• +Hypersensibilité connue à d'autres préparations parentérales à base de fer, voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, le fer parentéral ne doit être administré qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque. L'utilisation de fer parentéral doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique chez lesquels une surcharge en fer pourrait constituer un facteur déclencheur. Une surveillance étroite du bilan martial est recommandée pour éviter une surcharge en fer.
• +Une prudence particulière est recommandée lors de l'administration de FerMed chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique, une cirrhose du foie décompensée, une hépatite épidémique, une maladie de Rendu-Osler-Weber, une néphropathie infectieuse en phase aiguë ou une hyperparathyroïdie non contrôlée.
• +Chez les patients présentant un taux élevé de ferritine, le fer parentéral peut avoir une influence défavorable sur l'évolution d'une infection bactérienne ou virale.
• +Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en présence d'une infection aiguë ou chronique. Il est recommandé d'arrêter l'administration de FerMed en présence d'une bactériémie. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients présentant une infection chronique.
• +Des épisodes d'hypotension peuvent survenir en cas d'injection intraveineuse trop rapide.
• +Il convient d'éviter une extravasation paraveineuse, car la fuite de FerMed au site d'injection peut provoquer des douleurs, des inflammations, des nécroses tissulaires et des colorations brunes prolongées de la peau.
• +Ce médicament contient 0 à 5,175 mg de sodium par 5 ml, ce qui équivaut à 0,26% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• -Comme avec toutes les préparations parentérales à base de fer, il est recommandé de ne pas administrer FerMed en même temps que des préparations orales à base de fer, car l’absorption du fer oral peut être diminuée. Un traitement oral doit être commencé au plus tôt 5 jours après la dernière injection.
• -Grossesse, Allaitement
• +Comme avec toutes les préparations parentérales à base de fer, il est recommandé de ne pas administrer FerMed en même temps que des préparations orales à base de fer, car l'absorption du fer oral peut être diminuée. Un traitement oral doit être commencé au plus tôt 5 jours après la dernière injection.
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune donnée d’étude sur l’utilisation du fer-saccharose n’est disponible chez la femme enceinte pendant le premier trimestre de la grossesse. Des données complémentaires relatives à l’utilisation de FerMed chez des femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (entre 300 et 1000 issues de grossesses) n’ont occasionné aucune préoccupation en matière de sécurité pour la mère ou le nouveau-né.
• -Les études expérimentales animales n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs directs ou indirects sur la santé en termes de toxicité pour la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Aucune donnée d'étude sur l'utilisation du fer-saccharose n'est disponible chez la femme enceinte pendant le premier trimestre de la grossesse. Des données complémentaires relatives à l'utilisation de FerMed chez des femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (entre 300 et 1000 issues de grossesses) n'ont occasionné aucune préoccupation en matière de sécurité pour la mère ou le nouveau-né.
• +Les études expérimentales animales n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects sur la santé en termes de toxicité pour la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• -On ne dispose d’aucune étude concernant l’effet sur le bilan martial du nouveau-né.
• +On ne dispose d'aucune étude concernant l'effet sur le bilan martial du nouveau-né.
• -Pour calculer la quantité de fer nécessaire, il convient d’utiliser le poids corporel de la femme avant le début de la grossesse afin d’éviter un éventuel surdosage.
• -Une bradycardie fœtale peut survenir après l’administration parentérale de fer. Celle-ci est généralement transitoire et la conséquence d’une réaction d’hypersensibilité de la mère. Une surveillance étroite de l’enfant à naître est nécessaire pendant l’administration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.
• +Pour calculer la quantité de fer nécessaire, il convient d'utiliser le poids corporel de la femme avant le début de la grossesse afin d'éviter un éventuel surdosage.
• +Une bradycardie fœtale peut survenir après l'administration parentérale de fer. Celle-ci est généralement transitoire et la conséquence d'une réaction d'hypersensibilité de la mère. Une surveillance étroite de l'enfant à naître est nécessaire pendant l'administration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.
• -Des études menées chez des rates allaitantes ont révélé la présence de faibles quantités de fer issu du complexe fer-saccharose dans le lait des mères et chez les ratons allaités. Un nombre limité de données recueillies chez des femmes qui allaitent (n = 10) montre que la teneur en fer du lait maternel n’est pas plus élevée après l’administration intraveineuse du complexe fer-saccharose.
• -La solution injectable de FerMed à 20 mg/ml peut être administrée pendant l’allaitement, si cela s’avère nécessaire après l’évaluation clinique du rapport bénéfice/risque.
• +Des études menées chez des rates allaitantes ont révélé la présence de faibles quantités de fer issu du complexe fer-saccharose dans le lait des mères et chez les ratons allaités. Un nombre limité de données recueillies chez des femmes qui allaitent (n = 10) montre que la teneur en fer du lait maternel n'est pas plus élevée après l'administration intraveineuse du complexe fer-saccharose.
• +La solution injectable de FerMed à 20 mg/ml peut être administrée pendant l'allaitement, si cela s'avère nécessaire après l'évaluation clinique du rapport bénéfice/risque.
• -Aucun effet du traitement par le complexe fer-saccharose n’a été observé sur la fertilité, le comportement d’accouplement et le développement embryonnaire précoce chez le rat.
• +Aucun effet du traitement par le complexe fer-saccharose n'a été observé sur la fertilité, le comportement d'accouplement et le développement embryonnaire précoce chez le rat.
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Il est improbable que FerMed ait une influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. Toutefois, si des symptômes tels que des vertiges, une confusion ou une obnubilation surviennent après l’administration de FerMed, les patients ne doivent pas conduire de voiture ni utiliser de machines jusqu’à la disparition de ces symptômes.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Il est improbable que FerMed ait une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Toutefois, si des symptômes tels que des vertiges, une confusion ou une obnubilation surviennent après l'administration de FerMed, les patients ne doivent pas conduire de voiture ni utiliser de machines jusqu'à la disparition de ces symptômes.
• -Définition des fréquences: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥ 1/1000 à < 1/100), «rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
• +Définition des fréquences: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
• -L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours des études cliniques était des troubles du goût (dysgueusie) survenus avec une fréquence de 4,5 événements pour 100 participants aux études. Les effets indésirables graves les plus importants du médicament dans les études cliniques étaient des réactions d’hypersensibilité survenues avec une fréquence de 0,25 événement pour 100 participants aux études. Les réactions d’hypersensibilité de type immédiat (réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques) étaient rares. De manière générale, les réactions anaphylactoïde/anaphylactiques sont des effets indésirables à prendre très au sérieux, car ils peuvent être fatals (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les symptômes comprennent entre autres collapsus circulatoire, chute de la pression artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (notamment bronchospasme, angioœdème du larynx et du pharynx), symptômes abdominaux (notamment douleurs abdominales, vomissements) ou symptômes cutanés (notamment urticaire, érythème, prurit).
• -Les effets indésirables du médicament suivants ont été rapportés après l’administration du fer-saccharose chez 4064 participants dans les études cliniques ainsi qu’après la mise sur le marché.
• +L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours des études cliniques était des troubles du goût (dysgueusie) survenus avec une fréquence de 4,5 événements pour 100 participants aux études. Les effets indésirables graves les plus importants du médicament dans les études cliniques étaient des réactions d'hypersensibilité survenues avec une fréquence de 0,25 événement pour 100 participants aux études. Les réactions d'hypersensibilité de type immédiat (réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques) étaient rares. De manière générale, les réactions anaphylactoïde/anaphylactiques sont des effets indésirables à prendre très au sérieux, car ils peuvent être fatals (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les symptômes comprennent entre autres collapsus circulatoire, chute de la pression artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (notamment bronchospasme, angioœdème du larynx et du pharynx), symptômes abdominaux (notamment douleurs abdominales, vomissements) ou symptômes cutanés (notamment urticaire, érythème, prurit).
• +Les effets indésirables du médicament suivants ont été rapportés après l'administration du fer-saccharose chez 4064 participants dans les études cliniques ainsi qu'après la mise sur le marché.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Fréquents: réactions au site d’injection/de perfusion. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants: douleurs, extravasation, irritation, changement de couleur, hématome, prurit au site d’injection/de perfusion.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: réactions au site d'injection/de perfusion. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants: douleurs, extravasation, irritation, changement de couleur, hématome, prurit au site d'injection/de perfusion.
• -Occasionnels: augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la gammaglutamyltransférase, augmentation de la ferritine sérique.
• +Occasionnels: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de la ferritine sérique.
• -Fréquence inconnue: angioœdème, troubles de la conscience, état confusionnel, perte de connaissance, anxiété, tremblements, bradycardie, tachycardie, syndrome de Kounis, collapsus circulatoire, thrombophlébite, bronchospasme, urticaire, sueurs froides, malaise, pâleur, symptômes pseudogrippaux susceptibles de survenir en l’espace de quelques heures ou plusieurs jours.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Fréquence inconnue: angioœdème, troubles de la conscience, état confusionnel, perte de connaissance, anxiété, tremblements, bradycardie, tachycardie, syndrome de Kounis, collapsus circulatoire, thrombophlébite, bronchospasme, urticaire, sueurs froides, malaise, pâleur, symptômes pseudogrippaux susceptibles de survenir en l'espace de quelques heures ou plusieurs jours.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage peut provoquer une surcharge en fer susceptible de se manifester par une hémosidérose. Un surdosage doit être traité en utilisant un agent chélateur du fer ou une autre méthode standard, selon l’appréciation du médecin traitant.
• +Un surdosage peut provoquer une surcharge en fer susceptible de se manifester par une hémosidérose. Un surdosage doit être traité en utilisant un agent chélateur du fer ou une autre méthode standard, selon l'appréciation du médecin traitant.
• -Mécanisme d’action
• -Après une administration intraveineuse, le noyau polynucléaire du complexe est absorbé principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Dans un second temps, le fer est utilisé pour la synthèse de l’Hb, de la myoglobine et d’autres enzymes contenant du fer, ou stocké principalement dans le foie sous forme de ferritine.
• +Mécanisme d'action
• +Après une administration intraveineuse, le noyau polynucléaire du complexe est absorbé principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Dans un second temps, le fer est utilisé pour la synthèse de l'Hb, de la myoglobine et d'autres enzymes contenant du fer, ou stocké principalement dans le foie sous forme de ferritine.
• -Le complexe hydroxyde de fer (III)-saccharose, le composant actif de FerMed, est composé d’un noyau d’hydroxyde de fer (III) polynucléaire entouré d’un grand nombre de molécules de saccharose liées de manière non covalente. Ce complexe a un poids moléculaire moyen en poids (Mw) d’environ 43 kDa. Le noyau de fer polynucléaire présente une structure similaire à celle du noyau de la ferritine, la protéine physiologique de stockage du fer. Ce complexe est structuré de façon à libérer de manière contrôlée du fer utilisable pour les protéines de transport et de stockage du fer dans l’organisme (transferrine et ferritine).
• +Le complexe hydroxyde de fer (III)-saccharose, le composant actif de FerMed, est composé d'un noyau d'hydroxyde de fer (III) polynucléaire entouré d'un grand nombre de molécules de saccharose liées de manière non covalente. Ce complexe a un poids moléculaire moyen en poids (Mw) d'environ 43 kDa. Le noyau de fer polynucléaire présente une structure similaire à celle du noyau de la ferritine, la protéine physiologique de stockage du fer. Ce complexe est structuré de façon à libérer de manière contrôlée du fer utilisable pour les protéines de transport et de stockage du fer dans l'organisme (transferrine et ferritine).
• -L’étude LU98001 était une étude à un bras visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de 100 mg de fer administré sous forme de fer-saccharose pendant 3 à 4 semaines lors de 10 séances au maximum chez des patients hémodialysés présentant une anémie ferriprive (Hb > 8 et < 11,0 g/dl, TSAT < 20% et ferritine sérique ≤ 300 μg/l) et traités par rHuEPO. Un taux d’Hb ≥ 11 g/dl a été atteint chez 60 des 77 patients. L’augmentation moyenne de la ferritine sérique et de la TSAT a été significative entre le début et la fin du traitement (jour 24) ainsi qu’aux visites de suivi après 2 et 5 semaines.
• -L’étude 1VEN03027 était une étude randomisée comparant le fer-saccharose (1000 mg en doses fractionnées pendant 14 jours) et le sulfate de fer administré par voie orale (325 mg trois fois par jour pendant 56 jours) chez des patients atteints de néphropathie chronique et non dialysés (Hb ≤ 11,0 g/dl, ferritine sérique ≤ 300 μg/l et TSAT ≤ 25%) avec ou sans rHuEPO. Une réponse clinique (définie comme une augmentation de l’Hb ≥ 1,0 g/dl et une augmentation de la ferritine sérique ≥ 160 μg/l) a été observée plus fréquemment chez les patients ayant reçu une administration intraveineuse de fer-saccharose (31/79; 39,2%) que chez ceux ayant reçu le fer administré par voie orale (1/82; 1,2%); p < 0,0001.
• -Maladie inflammatoire de l’intestin
• -Une étude randomisée et contrôlée a comparé le fer-saccharose (dose intraveineuse unique de 200 mg de fer une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu’à atteinte de la dose totale) avec le fer oral (200 mg deux fois par jour pendant 20 semaines) chez des patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin et d’une anémie (Hb < 11,5 g/dl). À la fin du traitement, 66% des patients du groupe traité par le fer-saccharose administré par voie intraveineuse présentaient une augmentation du taux d’Hb ≥ 2,0 g/dl contre 47% des patients du groupe traité par le fer administré par voie orale (p = 0,07).
• -Après l’accouchement (postpartum)
• -Une étude randomisée et contrôlée menée chez des femmes présentant une anémie ferriprive du postpartum (Hb < 9 g/dl et ferritine sérique < 15 μg/l, 24 à 48 heures après l’accouchement) a comparé l’administration de 2 × 200 mg de fer sous forme de fer-saccharose intraveineux aux jours 2 et 4 (n = 22) avec l’administration de 200 mg de fer oral sous forme de sulfate de fer deux fois par jour pendant 6 semaines (n = 21). L’augmentation moyenne du taux d’Hb entre le début du traitement et le jour 5 était de 2,5 g/dl dans le groupe traité par le fer-saccharose intraveineux et de 0,7 g/dl dans le groupe traité par le fer oral (p < 0,01).
• +L'étude LU98001 était une étude à un bras visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de 100 mg de fer administré sous forme de fer-saccharose pendant 3 à 4 semaines lors de 10 séances au maximum chez des patients hémodialysés présentant une anémie ferriprive (Hb > 8 et < 11,0 g/dl, TSAT < 20% et ferritine sérique ≤300 μg/l) et traités par rHuEPO. Un taux d'Hb ≥11 g/dl a été atteint chez 60 des 77 patients. L'augmentation moyenne de la ferritine sérique et de la TSAT a été significative entre le début et la fin du traitement (jour 24) ainsi qu'aux visites de suivi après 2 et 5 semaines.
• +L'étude 1VEN03027 était une étude randomisée comparant le fer-saccharose (1000 mg en doses fractionnées pendant 14 jours) et le sulfate de fer administré par voie orale (325 mg trois fois par jour pendant 56 jours) chez des patients atteints de néphropathie chronique et non dialysés (Hb ≤11,0 g/dl, ferritine sérique ≤300 μg/l et TSAT ≤25%) avec ou sans rHuEPO. Une réponse clinique (définie comme une augmentation de l'Hb ≥1,0 g/dl et une augmentation de la ferritine sérique ≥160 μg/l) a été observée plus fréquemment chez les patients ayant reçu une administration intraveineuse de fer-saccharose (31/79; 39,2%) que chez ceux ayant reçu le fer administré par voie orale (1/82; 1,2%); p < 0,0001.
• +Maladie inflammatoire de l'intestin
• +Une étude randomisée et contrôlée a comparé le fer-saccharose (dose intraveineuse unique de 200 mg de fer une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à atteinte de la dose totale) avec le fer oral (200 mg deux fois par jour pendant 20 semaines) chez des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin et d'une anémie (Hb < 11,5 g/dl). À la fin du traitement, 66% des patients du groupe traité par le fer-saccharose administré par voie intraveineuse présentaient une augmentation du taux d'Hb ≥2,0 g/dl contre 47% des patients du groupe traité par le fer administré par voie orale (p = 0,07).
• +Après l'accouchement (postpartum)
• +Une étude randomisée et contrôlée menée chez des femmes présentant une anémie ferriprive du postpartum (Hb < 9 g/dl et ferritine sérique < 15 μg/l, 24 à 48 heures après l'accouchement) a comparé l'administration de 2 × 200 mg de fer sous forme de fer-saccharose intraveineux aux jours 2 et 4 (n = 22) avec l'administration de 200 mg de fer oral sous forme de sulfate de fer deux fois par jour pendant 6 semaines (n = 21). L'augmentation moyenne du taux d'Hb entre le début du traitement et le jour 5 était de 2,5 g/dl dans le groupe traité par le fer-saccharose intraveineux et de 0,7 g/dl dans le groupe traité par le fer oral (p < 0,01).
• -Dans une étude randomisée et contrôlée, des femmes au cours de leur troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive (Hb de 8 à 10,5 g/dl et ferritine sérique < 13 µg/l) ont été randomisées pour recevoir du fer-saccharose (la dose totale de fer calculée individuellement a été administrée sur 5 jours) ou un complexe oral de ferpolymaltose (100 mg 3 × par jour jusqu’à l’accouchement). L’augmentation du taux d’Hb entre le début du traitement et le jour 28 ou l’accouchement était significativement plus élevée dans le groupe traité par le fer-saccharose que dans celui traité par le fer oral (p < 0,01).
• +Dans une étude randomisée et contrôlée, des femmes au cours de leur troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive (Hb de 8 à 10,5 g/dl et ferritine sérique < 13 µg/l) ont été randomisées pour recevoir du fer-saccharose (la dose totale de fer calculée individuellement a été administrée sur 5 jours) ou un complexe oral de fer-polymaltose (100 mg 3 × par jour jusqu'à l'accouchement). L'augmentation du taux d'Hb entre le début du traitement et le jour 28 ou l'accouchement était significativement plus élevée dans le groupe traité par le fer-saccharose que dans celui traité par le fer oral (p < 0,01).
• -Trois études ont rapporté les effets de l’administration de fer-saccharose à 168 patients hémodialysés présentant une intolérance ou une hypersensibilité documentée au fer dextran de haut/bas poids moléculaire (n = 147), au gluconate de fer (n = 6) ou aux deux substances (n = 15). Les résultats ont montré que, même après une administration répétée de fer-saccharose à une posologie de 100 mg à 200 mg sans administration d’une dose-test, aucun des patients n’a présenté de réaction d’hypersensibilité ou d’événements indésirables graves liés à l’administration du fer-saccharose. Ces résultats confirment la sécurité et la tolérance du fer-saccharose, même chez les patients présentant une hypersensibilité ou une intolérance antérieure documentée au fer dextran et/ou au gluconate de fer.
• +Trois études ont rapporté les effets de l'administration de fer-saccharose à 168 patients hémodialysés présentant une intolérance ou une hypersensibilité documentée au fer dextran de haut/bas poids moléculaire (n = 147), au gluconate de fer (n = 6) ou aux deux substances (n = 15). Les résultats ont montré que, même après une administration répétée de fer-saccharose à une posologie de 100 mg à 200 mg sans administration d'une dose-test, aucun des patients n'a présenté de réaction d'hypersensibilité ou d'événements indésirables graves liés à l'administration du fer-saccharose. Ces résultats confirment la sécurité et la tolérance du fer-saccharose, même chez les patients présentant une hypersensibilité ou une intolérance antérieure documentée au fer dextran et/ou au gluconate de fer.
• -La ferrocinétique d’un complexe d’hydroxyde de fer (III)-saccharose radiomarqué au 52Fe et au 59Fe a été évaluée chez 6 patients présentant une anémie et une insuffisance rénale chronique. Au cours des 6 à 8 premières heures, le 52Fe a été absorbé par le foie, la rate et la moelle osseuse. L’absorption de la radioactivité par la rate riche en macrophages est considérée comme représentative de l’absorption du fer par le système réticulo-endothélial.
• -Après injection intraveineuse d’une dose unique de 100 mg de fer sous forme de complexe d’hydroxyde de fer (III)-saccharose chez des volontaires sains, une concentration sérique maximale totale de fer de 538 µmol/l en moyenne a été mesurée 10 minutes après l’injection. Le volume de distribution du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).
• +La ferrocinétique d'un complexe d'hydroxyde de fer (III)-saccharose radiomarqué au 52Fe et au 59Fe a été évaluée chez 6 patients présentant une anémie et une insuffisance rénale chronique. Au cours des 6 à 8 premières heures, le 52Fe a été absorbé par le foie, la rate et la moelle osseuse. L'absorption de la radioactivité par la rate riche en macrophages est considérée comme représentative de l'absorption du fer par le système réticulo-endothélial.
• +Après injection intraveineuse d'une dose unique de 100 mg de fer sous forme de complexe d'hydroxyde de fer (III)-saccharose chez des volontaires sains, une concentration sérique maximale totale de fer de 538 µmol/l en moyenne a été mesurée 10 minutes après l'injection. Le volume de distribution du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).
• -Après l’injection, le saccharose se dissocie en grande partie et le noyau de fer polynucléaire est absorbé principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Quatre semaines après le traitement, l’utilisation du fer érythrocytaire était comprise entre 59% et 97%.
• +Après l'injection, le saccharose se dissocie en grande partie et le noyau de fer polynucléaire est absorbé principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Quatre semaines après le traitement, l'utilisation du fer érythrocytaire était comprise entre 59% et 97%.
• -Le complexe d’hydroxyde de fer (III)-saccharose a un poids moléculaire moyen en poids (Mw) d’environ 43 kDa et a donc un poids suffisamment important pour empêcher une élimination par voie rénale. L’élimination rénale du fer pendant les 4 premières heures suivant l’injection d’une dose de 100 mg de fer-saccharose a représenté moins de 5% de la dose. Après 24 heures, la concentration sérique totale de fer était revenue à la valeur observée avant le traitement et l’élimination rénale du saccharose représentait environ 75% de la dose administrée.
• +Le complexe d'hydroxyde de fer (III)-saccharose a un poids moléculaire moyen en poids (Mw) d'environ 43 kDa et a donc un poids suffisamment important pour empêcher une élimination par voie rénale. L'élimination rénale du fer pendant les 4 premières heures suivant l'injection d'une dose de 100 mg de fer-saccharose a représenté moins de 5% de la dose. Après 24 heures, la concentration sérique totale de fer était revenue à la valeur observée avant le traitement et l'élimination rénale du saccharose représentait environ 75% de la dose administrée.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en cas d’administration répétée, la génotoxicité ainsi que la toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en cas d'administration répétée, la génotoxicité ainsi que la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• -FerMed ne peut être mélangé qu’avec une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% (m/V). L’adjonction de tout autre produit thérapeutique n’est pas autorisée.
• +FerMed ne peut être mélangé qu'avec une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% (m/V). L'adjonction de tout autre produit thérapeutique n'est pas autorisée.
• -La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion diluée a été démontrée pendant 24 heures à 22 +/- 2 °C. Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée devrait être utilisée immédiatement après la préparation. Si la solution pour perfusion n’est pas utilisée immédiatement, la durée du stockage de la dilution prête à l’emploi et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. De manière générale, l’entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la préparation et la dilution se déroulent dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion diluée a été démontrée pendant 24 heures à 22 +/- 2 °C. Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée devrait être utilisée immédiatement après la préparation. Si la solution pour perfusion n'est pas utilisée immédiatement, la durée du stockage de la dilution prête à l'emploi et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. De manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la préparation et la dilution se déroulent dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Conserver dans l’emballage d’origine.
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• -Les ampoules doivent être examinées visuellement avant leur utilisation afin de détecter la présence éventuelle de sédiments et d’endommagements. Seules les solutions homogènes et dépourvues de sédiments peuvent être utilisées.
• -FerMed ne peut pas être mélangé avec des médicaments autres qu’une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% (m/V) pour la dilution. Remarques concernant la dilution de la préparation avec l’utilisation, voir «Posologie/Mode d’emploi».
• +Les ampoules doivent être examinées visuellement avant leur utilisation afin de détecter la présence éventuelle de sédiments et d'endommagements. Seules les solutions homogènes et dépourvues de sédiments peuvent être utilisées.
• +FerMed ne peut pas être mélangé avec des médicaments autres qu'une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% (m/V) pour la dilution. Remarques concernant la dilution de la préparation avec l'utilisation, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -68’220 (Swissmedic)
• +68'220 (Swissmedic)
• -Avec ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: mars 2021
• +Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: mars 2021