• +Des données relatives à la persistance d'anticorps après la vaccination avec MenQuadfi sont disponibles (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).
• -MenQuadfi doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation qui contreindiquerait l'injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte clairement sur le risque lié à l'administration.
• +MenQuadfi doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte clairement sur le risque lié à l'administration.
• -Une décroissance des titres en anticorps contre le sérogroupe A mesurés par les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA) a été rapportée avec d'autres vaccins méningococciques tétravalents. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Les données concernant MenQuadfi ne sont pas disponibles.
• +Une décroissance des titres en anticorps contre le sérogroupe A mesurés par les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA) a été rapportée avec MenQuadfi et d'autres vaccins méningococciques tétravalents. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
• -De 12 à 23 mois, la co-administration de MenQuadfi avec le vaccin rougeole – oreillons – rubéole (R.O.R), le vaccin contre la varicelle (V), les vaccins combinés diphtérie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCa), incluant le vaccin combiné DTCa avec l'hépatite B (VHB), la poliomyélite inactivée (IPV) ou Haemophilus influenzae type b (Hib), par exemple le vaccin DTCa-IPV-HB-Hib (Hib conjugué à la protéine tétanique) et le vaccin pneumococcique polyosidique conjugué 13 valences (PCV13) a été évalué dans une étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +De 12 à 23 mois, la co-administration de MenQuadfi avec le vaccin rougeole – oreillons – rubéole (R.O.R), le vaccin contre la varicelle (V), les vaccins combinés diphtérie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCa), incluant le vaccin combiné DTCa avec l'hépatite B (VHB), la poliomyélite inactivée (IPV) ou Haemophilus influenzae type b (Hib), par exemple le vaccin DTCa-IPV-HB-Hib (Hib conjugué à l'anatoxine tétanique) et le vaccin pneumococcique polyosidique conjugué 13 valences (PCV13) a été évalué dans une étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Il n'a été fait mention d'aucune interférence avec les taux de réponse immunitaire hSBA à MenQuadfi lorsque le vaccin était co-administré avec un vaccin méningococcique de sérogroupe B. Les effets de MenQuadfi sur la réponse immunitaire au vaccin méningococcique de sérogroupe B n'ont pas été étudiés dans le cadre de l'étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +
• -Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse à l'antigène PT était non inférieure et la réponse anticorps en antigène FHA, PRN et FIM était inférieure quand MenQuadfi était administré de façon concomitante avec le vaccin dTca en comparaison avec une co-administration avec le vaccin HPV.
• -Des résultats similaires ont été rapportés pour d'autres vaccins conjugués méningococciques quadrivalents. Aucune corrélation n'ayant à ce jour été établie avec la protection contre les infections par la coqueluche, la pertinence clinique de cette observation est inconnue.
• +Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse à l'antigène PT était non inférieure et la réponse anticorps en antigène FHA, PRN et FIM était inférieure quand MenQuadfi était administré de façon concomitante avec le vaccin dTca et le vaccin HPV en comparaison avec une co-administration avec le vaccin HPV. Des résultats similaires ont été rapportés pour d'autres vaccins conjugués méningococciques quadrivalents. Aucune corrélation n'ayant à ce jour été établie avec la protection contre les infections par la coqueluche, la pertinence clinique de cette observation est inconnue.
• -Les réactions les plus fréquemment rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination avec une dose unique de MenQuadfi étaient, chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois: irritabilité (36,7%) et sensibilité au site d'injection (30,6%), chez les enfants âgés de 2 ans et plus: douleur au site d'injection (38,7%) et myalgie (30,5%). Ces effets indésirables étaient le plus souvent d'intensité légère ou modérée.
• +Les réactions les plus fréquemment rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination avec une dose unique de MenQuadfi étaient, chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois: irritabilité (36,7 %) et sensibilité au site d'injection (30,6 %), chez les enfants âgés de 2 ans et plus: douleur au site d'injection (38,7 %) et myalgie (30,5 %). Ces effets indésirables étaient le plus souvent d'intensité légère ou modérée.
• -Chez le jeune enfant, le taux d'effets indésirables dans les 7 jours suivant la vaccination était comparable à celle de l'administration des vaccins ROR +V avec ou sans MenQuadfi, et à celle de l'administration des vaccins DTCa-IPV-HB-Hib avec ou sans MenQuadfi. Globalement, le taux d'effets indésirables était plus élevé chez les jeunes enfants qui ont reçu de façon concomitante PCV13 et MenQuadfi (36,5%) que chez ceux ayant reçu PCV13 seul (17,2%).
• +Chez le jeune enfant, le taux d'effets indésirables dans les 7 jours suivant la vaccination était comparable à celle de l'administration des vaccins ROR +V avec ou sans MenQuadfi, et à celle de l'administration des vaccins DTCa-IPV-HB-Hib avec ou sans MenQuadfi. Globalement, le taux d'effets indésirables était plus élevé chez les jeunes enfants qui ont reçu de façon concomitante PCV13 et MenQuadfi (36,5 %) que chez ceux ayant reçu PCV13 seul (17,2 %).
• +Dans une autre étude clinique, des adolescents et des adultes âgés de 13 à 26 ans, ayant été primovaccinés avec MenQuadfi 3 à 6 ans auparavant, ont reçu MenQuadfi en association avec le vaccin contre les méningocoques de sérogroupe B (MenB), le vaccin ciblant le sérogroupe B de Neisseria meningitidis avec protéine de liaison au facteur H (MenB-FHbp) (N = 93, non autorisé en Suisse) ou le vaccin à 4 composants ciblant le sérogroupe B de Neisseria meningitidis (4CMenB) (N = 92). La fréquence et l'intensité des réactions systémiques dans les 7 jours suivant la vaccination avaient tendance à être plus élevées lors d'une co-administration de MenQuadfi avec le vaccin MenB que lorsque MenQuadfi était administré seul. La réaction systémique la plus fréquente était la myalgie d'intensité légère. Celle-ci est apparue plus fréquemment chez les adolescents et les adultes ayant reçu une co-administration de MenQuadfi et du vaccin MenB (MenB-FHbp, 65,2 %; 4CMenB, 63 %) que chez ceux ayant reçu MenQuadfi seul (32,8 %).
• -«fréquents» (≥1/100, <1/10);
• -«occasionnels» (≥1/1000, <1/100);
• -«rares» (≥1/10 000, <1/1000);
• +«fréquents» (≥1/100, < 1/10);
• +«occasionnels» (≥1/1000, < 1/100);
• +«rares» (≥1/10 000, < 1/1000);
• -Effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi lors d'études cliniques chez des sujets âgés de 2 ans et plus:
• +Effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques et lors de la surveillance après mise sur le marché chez des sujets âgés de 2 ans et plus:
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: Hypersensibilité, y compris anaphylaxie*.
• +
• -Très fréquents: Céphalées (26,5%).
• +Très fréquents: Céphalées (26,5 %).
• -Très fréquents: Myalgie (30,5%).
• +Très fréquents: Myalgie (30,5 %).
• -Très fréquents: Douleurs au site d'injection (38,7%), malaise (21,7%).
• +Très fréquents: Douleurs au site d'injection (38,7 %), malaise (21,7 %).
• +* Effets indésirables signalés par le biais de déclarations spontanées.
• +
• -Les réactions au site d'injection apparues dans les 7 jours ont été plus fréquemment observées après la vaccination de rappel chez les enfants âgés de 4 à 5 ans (MET62) qui avaient préalablement été vaccinés 3 ans auparavant au cours de l'étude MET54. Les réactions au site d'injection les plus fréquemment observées après la dose de rappel de MenQuadfi étaient la douleur (61,9% chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi vs 71,4% chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-TT), l'érythème (52,4% vs 55,1%) et la tuméfaction (38,1% vs 38,8%). Ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
• +Les réactions au site d'injection apparues dans les 7 jours ont été plus fréquemment observées après la vaccination de rappel chez les enfants âgés de 4 à 5 ans (MET62) qui avaient préalablement été vaccinés 3 ans auparavant au cours de l'étude MET54. Les réactions au site d'injection les plus fréquemment observées après la dose de rappel de MenQuadfi étaient la douleur (61,9 % chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi vs 71,4 % chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-TT), l'érythème (52,4 % vs 55,1 %) et la tuméfaction (38,1 % vs 38,8 %). Ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
• -Effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques conduites chez des sujets âgés de 12 à 23 mois:
• +Effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques et lors de la surveillance après mise sur le marché chez des sujets âgés de 12 à 23 mois:
• -Très fréquents: Endormissement (18,9%).
• +Très fréquents: Endormissement (18,9 %).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: Hypersensibilité, y compris anaphylaxie*.
• +
• -Très fréquents: Irritabilité (36,7%).
• +Très fréquents: Irritabilité (36,7 %).
• -Très fréquents: Perte d'appétit (25,7%).
• +Très fréquents: Perte d'appétit (25,7 %).
• -Très fréquents: Pleurs anormaux (26,2%), réactions au site d'injection (sensibilité au toucher/douleur [30,6%], érythème [29,9%], tuméfaction [16,8%]).
• +Très fréquents: Pleurs anormaux (26,2 %), réactions au site d'injection (sensibilité au toucher/douleur [30,6 %], érythème [29,9 %], tuméfaction [16,8 %]).
• -Patients âgés (>55 ans)
• +* Effets indésirables signalés par le biais de déclarations spontanées.
• +Patients âgés (> 55 ans)
• -L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi pour la primovaccination de jeunes enfants (âgés de 12-23 mois), d'enfants et d'adolescents (âgés de 2 à 17 ans), d'adultes (âgés de 18 à 55 ans) et les adultes âgés (plus de 56 ans) a été évaluée dans 6 études. L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en rappel a été analysée dans une étude (sujets âgés de 15 à 55 ans préalablement vaccinés avec un autre vaccin méningococcique).
• -Des données cliniques concernant la persistance de la réponse en anticorps 3 ans après une primovaccination avec MenQuadfi à l'âge de 12 à 23 mois sont disponibles pour les enfants âgés de 4 à 5 ans. Des données cliniques après une vaccination de rappel avec MenQuadfi sont également disponibles pour ces enfants.
• -Jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois
• -L'immunogénicité a été évaluée chez des participants à des études âgés de 12 à 23 mois au cours de deux études cliniques (MET51 et MET57).
• -Tableau 1: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après la vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique (naïfs) ou de l'ensemble des sujets (naïfs + primovaccination MenC) âgés de 12 à 23 mois (étude MET51)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) Naïfs MenACWY-TT (IC à 95%) Naïfs MenQuadfi (IC à 95%) ensemble (naïfs + primovaccination MenC) MenACWY-TT (IC à 95%) ensemble (naïfs + primovaccination MenC)
• +L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi pour la primovaccination de jeunes enfants (âgés de 12-23 mois), d'enfants et d'adolescents (âgés de 2 à 17 ans), d'adultes (âgés de 18 à 55 ans) et les adultes âgés (plus de 56 ans) a été évaluée dans 6 études, ainsi que lors d'une étude complémentaire auprès de jeunes enfants (âgés de 12-23 mois). L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en rappel a été analysée dans une étude (sujets âgés de 15 à 55 ans préalablement vaccinés avec un autre vaccin méningococcique). La persistance d'anticorps ≥3 ans après la primovaccination et l'immunogénicité d'une dose de rappel ont également été évaluées dans le cadre de trois études, chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans), des adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans), ainsi que chez des adultes âgés (> 59 ans).
• +Les analyses primaires d'immunogénicité ont été mesurées au moyen de l'activité sérique bactéricide (SBA) en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Des données relatives au complément chez le lapin (rSBA) sont disponibles par sous-groupes dans tous les groupes d'âge et suivent généralement les tendances observées avec les données relatives au complément humain (hSBA). Par ailleurs, l'immunogénicité primaire des sujets de l'étude MEQ00065 a été évaluée pour le sérogroupe C sur la base des titres hSBA et rSBA.
• +Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois
• +L'immunogénicité a été évaluée chez des participants à des études âgés de 12 à 23 mois au cours de trois études cliniques (MET51, MET57 et MEQ00065).
• +Tableau 1: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après la vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique (naïfs) ou de l'ensemble des sujets (naïfs + primovaccination MenC) âgés de 12 à 23 mois (étude MET51*)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) naïfs MenACWY-TT (IC à 95 %) Naïfs MenQuadfi (IC à 95 %) ensemble (naïfs + primovaccination MenC) MenACWY-TT (IC à 95 %) ensemble (naïfs + primovaccination MenC)
• -N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -* La réponse des sujets avec un titre hSBA <1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
• +* Identification de l'étude clinique NCT02955797.
• +N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
• -Dans l'étude MET51, la majorité des jeunes enfants (âgés de 12-23 mois) primovaccinés avec un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C ont obtenu des titres hSBA ≥1:8 dans le groupe MenQuadfi (N=198) ≥86,7% et dans le groupe MENACWY-TT (N=99) ≥85,7% dès le jour 30 après la vaccination. Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les taux de séroprotection après vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes, quels que soient les antécédents de primovaccination.
• -Dans le sous-groupe de sujets primovaccinés avec MenC-CRM, les MGT pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (N = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT (N = 25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 [25,9; 68,8]). Après administration de MenQuadfi, les taux de séroprotection (titres hSBA ≥1:8) pour les sérogroupes A et W chez les sujets primovaccinés avec MenC-CRM étaient inférieurs mais toujours comparables à ceux du groupe MenACWY-TT (A: 68,8% [53,7; 81,3] vs 96,0% [79,6; 99,9]; W: 68,1% [52,9; 80,9] vs 79,2% [57,8; 92,9]). Les taux du sérogroupe Y étaient plus élevés, mais restaient comparables avec ceux du groupe MenACWY-TT (95,8% [85,7; 99,5] vs 80,0% [59,3; 93,2]). Les taux de séroprotection pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes (95,7% [85,5; 99,5] vs 92,0% [74,0; 99,0]). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.
• -Tableau 2: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des sujets primovaccinés avec un vaccin méningococcique à l'âge de 12 à 23 mois – primovaccinés avec un vaccin de type MenC (étude MET 51)
• +Dans l'étude MET51, la majorité des jeunes enfants (âgés de 12-23 mois) primovaccinés avec un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C ont obtenu des titres hSBA ≥1:8 dans le groupe MenQuadfi (N=198) ≥86,7 % et dans le groupe MenACWY-TT (N=99) ≥85,7 % dès le jour 30 après la vaccination. Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les taux de séroprotection après vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes, quels que soient les antécédents de primovaccination.
• +Dans le sous-groupe de sujets primovaccinés avec MenC-CRM, les MGT pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (N = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT (N = 25) (12,0 [8,23; 17,5] vs 42,2 [25,9; 68,8]). Après administration de MenQuadfi, les taux de séroprotection (titres hSBA ≥1:8) pour les sérogroupes A et W chez les sujets primovaccinés avec MenC-CRM étaient inférieurs mais toujours comparables à ceux du groupe MenACWY-TT (A: 68,8 % [53,7; 81,3] vs 96,0 % [79,6; 99,9]; W: 68,1 % [52,9; 80,9] vs 79,2 % [57,8; 92,9]). Les taux du sérogroupe Y étaient plus élevés, mais restaient comparables avec ceux du groupe MenACWY-TT (95,8 % [85,7; 99,5] vs 80,0 % [59,3; 93,2]). Les taux de séroprotection pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes (95,7 % [85,5; 99,5] vs 92,0 % [74,0; 99,0]). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.
• +Tableau 2: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des sujets primovaccinés avec un vaccin méningococcique à l'âge de 12 à 23 mois – primovaccinés avec un vaccin de type MenC (étude MET 51*)
• -Primovaccination MenC-TT (IC à 95%) Primovaccination MenC-CRM (IC à 95%) Primovaccination MenC-TT (IC à 95%) Primovaccination MenC-CRM (IC à 95%)
• +Primovaccination MenC-TT (IC à 95 %) Primovaccination MenC-CRM (IC à 95 %) Primovaccination MenC-TT (IC à 95 %) Primovaccination MenC-CRM (IC à 95 %)
• -% ≥ 1:8 (séroprotection) 96,6 (92,3; 98,9) 68,8 (53,7; 81,3) 98,6 (92,7; 100,0) 96,0 (79,6; 99,9)
• +% ≥1:8 (séroprotection) 96,6 (92,3; 98,9) 68,8 (53,7; 81,3) 98,6 (92,7; 100,0) 96,0 (79,6; 99,9)
• -N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -* Séroréponse au vaccin: Le titre est <1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
• -L'étude MET57 a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR+V, DTCa-IPV-HB-Hib ou PCV13). L'étude a montré que les taux de séroprotection basés sur les titres hSBA chez les sujets vaccinés avec MenQuadfi se situaient entre 88,9% et 100% pour tous les sérogroupes.
• -Les taux de séroréponse et séroprotection pour le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était administré en concomitance avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1%, [IC à 95%, 48,9; 63,2] et 83,7% [IC à 95%, 77,7; 88,6] vs 71,9% [IC à 95%, 61,8; 80,6] et 90,6% [IC à 95%, 82,9; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGT hSBA pour le sérogroupe A, quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (N = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (N = 96) (24,6 [IC à 95%, 20,2; 30,1] et 49,0 [IC à 95%, 36,8; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue, mais elle pourrait être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 pourrait donc être envisagée en administration séparée.
• -Immunogénicité de vaccination de rappel et persistance:
• -L'étude MET62 a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive et la réaction des anticorps à une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT trois ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET54 (étude de phase II, visant à comparer la sécurité et l'immunogénicité de MenQuadfi avec MenACWY-TT chez les jeunes enfants [12–23 mois]) (voir tableau 3).
• -Tableau 3: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des enfants (4 à 5 ans) ayant été vaccinés 3 ans plus tôt avec MenQuadfi ou MenACWY-TT dans le cadre de l'étude MET54* (12 à 23 mois) (étude MET62**)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des sujets vaccinés avec MenQuadfi (IC à 95%) Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des sujets vaccinés avec MenACWY-TT (IC à 95%) Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des sujets vaccinés avec MenQuadfi + MenACWY-TT (IC à 95%)
• - Persistance# N = 42 Vaccination de rappel$ N = 40 Persistance# N = 49 Vaccination de rappel$ N = 44 Persistance# N = 91 Vaccination de rappel$ N = 84
• -30 jours après l'immunisation primitive Jour 0 avant la vaccination de rappel 30 jours après l'immunisation primitive Jour 0 avant la vaccination de rappel 30 jours après l'immunisation primitive Jour 0 avant la vaccination de rappel
• -A
• -% ≥1:8 (séroprotection) 97,6 (87,4; 99,9) 66,7 (50,5; 80,4) 100 (91,2; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 75,8 (65,7; 84,2) 100 (95,7; 100)
• -% séroréponse - - 100 (91,2; 100) - - 95,5 (84,5; 99,4) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• -hSBA-MGT 83,3 (63,9; 109) 11,9 (8,11; 17,4) 763 (521; 1 117) 49,6 (32,1; 76,7) 14,7 (10,7; 20,2) 659 (427; 1 017) 63,0 (48,3; 82,2) 13,3 (10,5; 17,0) 706 (531; 940)
• -C
• -% ≥1:8 (séroprotection) 100 (91,6; 100) 100 (91,6; 100) 100 (91,2; 100) 87,8 (75,2; 95,4) 57,1 (42,2; 71,2) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 76,9 (66,9; 85,1) 100 (95,7; 100)
• -% séroréponse - - 95,0 (83,1; 99,4) - - 100 (92,0; 100) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• -hSBA-MGT 594 (445; 793) 103 (71,7; 149) 5 894 (4 325; 8 031) 29,4 (20,1; 43,1) 11,6 (7,28; 18,3) 1 592 (1 165; 2 174) 118 (79,3; 175) 31,8 (21,9; 46,1) 2 969 (2 293; 3 844)
• -W
• -% ≥1:8 (séroprotection) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 97,5 (86,8; 99,9) 95,9 (86,0; 99,5) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 97,8 (92,3; 99,7) 90,1 (82,1; 95,4) 98,8 (93,5; 100)
• -% séroréponse - - 97,5 (86,8; 99,9) - - 100 (92,0; 100) - - 98,8 (93,5; 100)
• -hSBA-MGT 71,8 (53,3; 96,7) 50,0 (35,9; 69,5) 2 656 (1 601; 4 406) 40,1 (30,6; 52,6) 21,2 (14,6; 30,9) 3 444 (2 387; 4 970) 52,5 (42,7; 64,5) 31,5 (24,2; 41,0) 3 043 (2 248; 4 120)
• -Y
• -% ≥1:8 (séroprotection) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 100 (91,2; 100) 100 (92,7; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 100 (92,0; 100) 100 (96,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 100 (95,7; 100)
• -% séroréponse - - 100 (91,2; 100) - - 100 (92,0; 100) - - 100 (95,7; 100)
• -hSBA-MGT 105 (73,9; 149) 32,5 (24,8; 42,7) 2 013 (1 451; 2 792) 75,8 (54,2; 106) 18,2 (13,8; 24,0) 2 806 (2 066; 3 813) 88,1 (69,3; 112) 23,8 (19,4; 29,1) 2 396 (1 919; 2 991)
• +* Identification de l'étude clinique NCT02955797.
• +N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +* Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
• +L'étude MET57 a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR+V, DTCa-IPV-HB-Hib ou PCV13). L'étude a montré que les taux de séroprotection basés sur les titres hSBA chez les sujets vaccinés avec MenQuadfi se situaient entre 88,9 % et 100 % pour tous les sérogroupes.
• +Les taux de séroréponse et séroprotection pour le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était administré en concomitance avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1 %, [IC à 95 %, 48,9; 63,2] et 83,7 % [IC à 95 %, 77,7; 88,6] vs 71,9 % [IC à 95 %, 61,8; 80,6] et 90,6 % [IC à 95 %, 82,9; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGT hSBA pour le sérogroupe A, quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (N = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (N = 96) (24,6 [IC à 95 %, 20,2; 30,1] et 49,0 [IC à 95 %, 36,8; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue, mais elle pourrait être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 pourrait donc être envisagée en administration séparée.
• +L'étude MEQ00065 portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois naïfs de vaccination méningococcique afin d'évaluer, sur la base des titres hSBA et rSBA, l'immunogénicité vis-à-vis du sérogroupe C après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport au MenACWY-TT ou au MenC-TT.
• +Tableau 3: comparaison des réponses en anticorps bactéricides des titres hSBA et rSBA pour le sérogroupe C aux vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination des sujets naïfs de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (étude MEQ00065*)
• +Critères d'évaluation MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-TT (IC à 95 %) MenC-TT (IC à 95 %) MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-TT (IC à 95 %) MenC-TT (IC à 95 %)
• +hSBA rSBA
• + N = 214 N = 211 N = 216 N = 213 N = 210 N = 215
• +% ≥1:8 (séroprotection) 99,5# § (97,4; 100) 89,1 (84,1; 93,0) 99,5 (97,4; 100) 100¶ (98,3; 100) 94,8 (90,8; 97,4) 100 (98,3; 100)
• +% séroréponse 99,5 (97,4; 100) 83,4 (77,7; 88,2) 99,1 (96,7; 99,9) 99,5 (97,4; 100) 92,9 (88,5; 95,9) 99,5 (97,4; 100)
• +MGT 515$ (450; 591) 31,6 (26,5; 37,6) 227 (198; 260) 2143¥ (1870; 2456) 315 (252; 395) 1624 (1425; 1850)
• -*MET54 – NCT03205358. L'étude portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.
• -**MET62 – NCT03476135.
• -$ N calculé à l'aide du jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = jour 30 MET62.
• -# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET54, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MET62.
• -Séroréponse au vaccin: titre < 1:8 en début d'étude avec titre ≥1:16 après la vaccination ou titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -Enfants de 2 à 9 ans
• +* Identification de l'étude clinique NCT03890367.
• +§ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection en hSBA).*
• +¶ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection en rSBA).*
• +# Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection en hSBA).**
• +$ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en hSBA).**
• +¥ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en rSBA).***
• +N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +* La non-infériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à -10 %.
• +** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à 0 %.
• +*** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 % du rapport des MGT entre les groupes est > 1.
• +Immunogénicité chez les enfants de 2 à 9 ans
• -Tableau 4: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et âgés de 6 à 9 ans (étude MET35)
• +Tableau 4: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et âgés de 6 à 9 ans (étude MET35*)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY-CRM (IC à 95%) MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY-CRM (IC à 95%)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-CRM (IC à 95 %) MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-CRM (IC à 95 %)
• -N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -* La réponse des sujets avec un titre hSBA <1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
• -Enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans
• +* Identification de l'étude clinique NCT03077438.
• +N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
• +* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
• +Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans
• -Tableau 5: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (étude MET50)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY-CRM (IC à 95%)
• -
• +Tableau 5: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (étude MET50*)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-CRM (IC à 95 %)
• +* Identification de l'étude clinique NCT02199691.
• +
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -**Titre hSBA post-vaccination ≥1:8 chez les participants qui présentaient des titres hSBA <1:8 avant la vaccination ou augmentation des titres hSBA d'au moins 4 fois entre les mesures pré- et post-vaccination chez les patients présentant des titres hSBA ≥1:8.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +**Titre hSBA post-vaccination ≥1:8 chez les participants qui présentaient des titres hSBA < 1:8 avant la vaccination ou augmentation des titres hSBA d'au moins 4 fois entre les mesures pré- et post-vaccination chez les patients présentant des titres hSBA ≥1:8.
• -L'étude MET43 a été réalisée afin d'évaluer l'immunogénicité de MenQuadfi comparativement à MenACWY-DT chez les enfants, adolescents et adultes (10 à 55 ans).
• -Tableau 6: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (étude MET43)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY-DT (IC à 95%)
• +L'étude MET43 a été réalisée afin d'évaluer l'immunogénicité de MenQuadfi comparativement à MenACWY-DT chez les enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
• +Tableau 6: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (étude MET43*)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-DT (IC à 95 %)
• -N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +* Identification de l'étude clinique NCT02842853.
• +N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -Adultes de 18 à 55 ans
• +Immunogénicité chez les adultes de 18 à 55 ans
• -Tableau 7: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (étude MET43)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY-DT (IC à 95%)
• +Tableau 7: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (étude MET43*)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-DT (IC à 95 %)
• -N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -** La réponse des sujets avec un titre hSBA <1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
• -Adultes âgés de 56 ans et plus
• +* Identification de l'étude clinique NCT02842853.
• +N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
• +Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus
• -Tableau 8: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (étude MET49)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY polyosidique (IC à 95%)
• -
• +Tableau 8: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (étude MET49*)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY polyosidique (IC à 95 %)
• +* Identification de l'étude clinique NCT02842866.
• +
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -** La réponse des sujets avec un titre hSBA <1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
• -Réponse à la vaccination de rappel
• -L'étude MET56 comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés d'au moins 15 ans. Ces sujets avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM [11,3%] ou MenACWY-DT [86,3%]) 4 à 10 ans auparavant.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
• +Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi
• +Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans
• +L'étude MET62 (NCT03476135) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive et la réaction des anticorps à une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT trois ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET54 (étude de phase II, visant à comparer la sécurité et l'immunogénicité de MenQuadfi avec MenACWY-TT chez les jeunes enfants [12–23 mois]) (voir tableau 9).
• +Tableau 9: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans) ayant été vaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-TT dans le cadre de l'étude MET54* (12–23 mois) (étude MET62**)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenACWY -TT (IC à 95 %) Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi- + MenACWY -TT (IC à 95 %)
• + Persistance# N = 42 Vacci-nation de rappel$ N = 40 Persistance# N = 49 Vacci-nation de rappel$ N = 44 Persistance# N = 91 Vacci-nation de rappel$ N = 84
• +30 jours après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel 30 jours après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel 30 jours après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel
• +A
• +% ≥1:8 (séro-protection) 97,6 (87,4; 99,9) 66,7 (50,5; 80,4) 100 (91,2; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 75,8 (65,7; 84,2) 100 (95,7; 100)
• +% séroréponse - - 100 (91,2; 100) - - 95,5 (84,5; 99,4) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• +hSBA-MGT 83,3 (63,9; 109) 11,9 (8,11; 17,4) 763 (521; 1117) 49,6 (32,1; 76,7) 14,7 (10,7; 20,2) 659 (427; 1017) 63,0 (48,3; 82,2) 13,3 (10,5; 17,0) 706 (531; 940)
• +C
• +% ≥1:8 (séro-protection) 100 (91,6; 100) 100 (91,6; 100) 100 (91,2; 100) 87,8 (75,2; 95,4) 57,1 (42,2; 71,2) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 76,9 (66,9; 85,1) 100 (95,7; 100)
• +% séro-réponse - - 95,0 (83,1; 99,4) - - 100 (92,0; 100) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• +hSBA-MGT 594 (445; 793) 103 (71,7; 149) 5894 (4325; 8031) 29,4 (20,1; 43,1) 11,6 (7,28; 18,3) 1592 (1165; 2174) 118 (79,3; 175) 31,8 (21,9; 46,1) 2969 (2293; 3844)
• +W
• +% ≥1:8 (séro-protection) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 97,5 (86,8; 99,9) 95,9 (86,0; 99,5) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 97,8 (92,3; 99,7) 90,1 (82,1; 95,4) 98,8 (93,5; 100)
• +% séroréponse - - 97,5 (86,8; 99,9) - - 100 (92,0; 100) - - 98,8 (93,5; 100)
• +hSBA-MGT 71,8 (53,3; 96,7) 50,0 (35,9; 69,5) 2656 (1601; 4406) 40,1 (30,6; 52,6) 21,2 (14,6; 30,9) 3444 (2387; 4970) 52,5 (42,7; 64,5) 31,5 (24,2; 41,0) 3043 (2248; 4120)
• +Y
• +% ≥1:8 (séro-protection) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 100 (91,2; 100) 100 (92,7; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 100 (92,0; 100) 100 (96,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 100 (95,7; 100)
• +% séroréponse - - 100 (91,2; 100) - - 100 (92,0; 100) - - 100 (95,7; 100)
• +hSBA-MGT 105 (73,9; 149) 32,5 (24,8; 42,7) 2013 (1451; 2792) 75,8 (54,2; 106) 18,2 (13,8; 24,0) 2806 (2066; 3813) 88,1 (69,3; 112) 23,8 (19,4; 29,1) 2396 (1919; 2991)
• +
• +* Identification de l'étude clinique MET54 – NCT03205358. L'étude portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.
• +** Identification de l'étude clinique MET62 – NCT03476135.
• +$ N calculé à l'aide du jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = Jour 30 MET62.
• +# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET54, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MET62.
• +Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans
• +L'étude MET59 (NCT04084769) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adolescents et adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu trois à six ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi dans le cadre de l'étude MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans le cadre de l'étude MET50 ou en dehors des études de Sanofi Pasteur. La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) que les sujets avaient reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 10).
• +Chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi et MenACWY-CRM, les MGT en hSBA mesurées 30 jours après l'immunisation primitive étaient supérieures pour tous les sérogroupes à celles du Jour 0 avant la vaccination de rappel. Les valeurs MGT mesurées avant la vaccination de rappel étaient supérieures à celles mesurées avant l'immunisation primitive.
• +Trente jours après la vaccination de rappel, les taux de séroprotection (hSBA% ≥1:8) chez les adolescents et adultes vaccinés avec MenQuadfi étaient proches de 100 % pour tous les sérogroupes.
• +Tableau 10: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez des adolescents et adultes (13 à 26 ans) ayant été primovaccinés 3–6 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM dans le cadre des études MET50*, MET43** ou en dehors des études de Sanofi Pasteur (étude MET59***)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-CRM (IC à 95 %)
• + Persistance^ Vaccination de rappel$ Persistance^ Vaccination de rappel$
• +30 jours après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel Jour 30 après la vaccination de rappel Jour 30 après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel Jour 30 après la vaccination de rappel
• +A N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (séroprotection) 94,7 (91,9; 96,7) 72,8 (68,0; 77,2) 99,4 (96,8; 100) 81,2 (73,5; 87,5) 71,4 (63,2; 78,7) 99,4 (96,9; 100)
• +% séroréponse - - 94,8 (90,4; 97,6) - - 93,2 (88,4; 96,4)
• +hSBA-MGT 45,2 (39,9; 51,1) 12,5 (11,1; 14,1) 502 (388; 649) 32,8 (25,0; 43,1) 11,6 (9,41; 14,3) 399 (318; 502)
• +C N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (séroprotection) 98,1 (96,2; 99,2) 86,3 (82,4; 89,6) 100 (97,9; 100) 74,2 (65,9; 81,5) 49,3 (40,7; 57,9) 100 (97,9; 100)
• +% séroréponse - - 97,1 (93,4; 99,1) - - 98,9 (96,0; 99,9)
• +hSBA-MGT 417 (348; 500) 37,5 (31,6; 44,5) 3708 (3146; 4369) 49,7 (32,4; 76,4) 11,0 (8,09; 14,9) 2533 (2076; 3091)
• +W N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (séroprotection) 100 (99,0; 100) 88,9 (85,3; 91,9) 100 (97,9; 100) 93,2 (87,5; 96,9) 76,4 (68,5; 83,2) 100 (97,9; 100)
• +% séroréponse - - 97,7 (94,2; 99,4) - - 98,9 (96,0; 99,9)
• +hSBA-MGT 82,7 (73,6; 92,9) 28,8 (25,1; 33,0) 2290 (1934; 2711) 45,1 (34,3; 59,4) 14,9 (11,9; 18,6) 2574 (2178; 3041)
• +Y N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (séroprotection) 97,9 (95,9; 99,1) 81,8 (77,5; 85,5) 100 (97,9; 100) 88,7 (82,1; 93,5) 52,1 (43,5; 60,7) 100 (97,9; 100)
• +% séroréponse - - 98,9 (95,9; 99,9) - - 100 (97,9; 100)
• +hSBA-MGT 91,0 (78,6; 105) 21,8 (18,8; 25,1) 2308 (1925; 2767) 36,1 (27,2; 47,8) 8,49 (6,50; 11,1) 3036 (2547; 3620)
• +
• +* MET50 – L'étude portait sur des adolescents (âgés de 10 à 17 ans).
• +** MET43 – L'étude portait sur des enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
• +*** MET59 – NCT04084769
• +$ N calculé en utilisant le jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS 1 et 2) avec des résultats sérologiques valides; après la vaccination de rappel = Jour 06 ou Jour 30 MET59.
• +^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET50 ou MET43, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MET59.
• +Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adultes âgés d'au moins 59 ans
• +L'étude MEQ00066 (NCT04142242) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adultes âgés d'au moins 59 ans ayant reçu au moins 3 ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49 ou MET44.
• +Persistance après 3 ans
• +La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les sujets avaient reçu trois ans plus tôt dans le cadre de l'étude MET49 (voir tableau 11).
• +Les valeurs MGT en hSBA mesurées 30 jours après la première dose étaient supérieures pour tous les sérogroupes à celles du Jour 0 avant la vaccination de rappel, tant chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi que chez ceux primovaccinés avec MenACWY-PS. En outre, les valeurs MGT mesurées avant la vaccination de rappel étaient supérieures dans les deux groupes aux valeurs mesurées avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.
• +Tableau 11: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49* (étude MEQ00066#)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-PS (IC à 95 %)
• + Persistance^ Vaccination de rappel$ Persistance^ Vaccination de rappel$
• +30 jours après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel Jour 30 après la vaccination de rappel Jour 30 après l'immuni-sation primitive Jour 0 avant la vacci-nation de rappel Jour 30 après la vaccination de rappel
• +A N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (séroprotection) 89,6 (84,7; 93,4) 65,0 (58,2; 71,3) 93,8 (88,5; 97,1) 85,7 (79,5; 90,6) 65,7 (58,0; 72,8) 87,7 (80,8; 92,8)
• +% séroréponse - - 79,3 (7,8; 85,6) - - 60,8 (51,8; 69,2)
• +hSBA-MGT 48,9 (39,0; 61,5) 12,2 (10,2; 14,6) 162 (121; 216) 37,7 (29,3; 48,7) 11,6 (9,53; 14,1) 56,6 (41,5; 77,2)
• +C N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (séroprotection) 88,2 (83,1; 92,2) 73,4 (66,9; 79,2) 99,3 (96,2; 100) 71,4 (64,0; 78,1) 47,9 (40,2; 55,7) 85,3 (78,0; 90,9)
• +% séroréponse - - 93,1 (87,7; 96,6) - - 55,0 (46,0; 63,8)
• +hSBA-MGT 84,8 (64,0; 112) 17,7 (14,3; 21,9) 638 (496; 820) 26,7 (19,8; 36,0) 8,47 (6,76; 10,6) 56,0 (39,7; 78,9)
• +W N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (séroprotection) 78,8 (72,6; 84,1) 66,8 (60,1; 73,1) 98,6 (95,1; 99,8) 60,1 (52,3; 67,6) 39,6 (32,2; 47,4) 80,8 (72,9; 87,2)
• +% séroréponse - - 90,3 (84,3; 94,6) - - 49,2 (40,4; 58,1)
• +hSBA-MGT 28,0 (22,2; 35,3) 14,2 (11,6; 17,4) 419 (317; 553) 14,7 (11,0; 19,8) 6,54 (5,28; 8,11) 31,0 (22,6; 42,6)
• +Y N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (séroprotection) 92,5 (88,0; 95,6) 68,2 (61,5; 74,4) 100 (97,5; 100) 65,5 (57,8; 72,6) 40,8 (33,3; 48,6) 81,5 (73,8; 87,8)
• +% séroréponse - - 92,4 (86,8; 96,2) - - 49,2 (40,4; 58,1)
• +hSBA-MGT 65,3 (51,8; 82,2) 15,3 (12,3; 19,1) 566 (433; 740) 19,6 (14,4; 26,7) 7,49 (5,72; 9,82) 40,5 (29,0; 56,4)
• +
• +* Identification de l'étude clinique NCT02842866.
• +# Identification de l'étude clinique NCT04142242.
• +^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET49, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MEQ00066.
• +$ N calculé en utilisant le jeu de données 2 et 1 de l'analyse per protocole (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe; après la vaccination de rappel = Jour 06 ou Jour 30 MEQ00066.
• +Séroréponse au vaccin – Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +Persistance après 6 à 7 ans
• +La persistance des anticorps a été évaluée en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les sujets avaient reçu 6 à 7 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET44 (voir tableau 12).
• +Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les valeurs MGT en hSBA mesurées 30 jours après l'immunisation primitive étaient supérieures pour tous les sérogroupes à celles du Jour 0 avant la vaccination de rappel. Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les valeurs MGT mesurées avant la vaccination de rappel étaient supérieures aux valeurs mesurées avant l'immunisation primitive pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.
• +Tableau 12: présentation de la persistance d'anticorps bactéricides chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés avec MenQuadfi ou MenACWY-PS 6 à 7 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET44^ (étude MEQ00066#)
• +Critères d'évaluation, par sérogroupe Persistance après 6 à 7 ans^
• + Sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) Sujets primovaccinés avec MenACWY-PS (IC à 95 %)
• + 30 jours après l'immunisation primitive$ Jour 0 avant la vaccination de rappel# 30 jours après l'immunisation primitive$ Jour 0 avant la vaccination de rappel#
• +A N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (séroprotection) 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1)
• +MGT 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9)
• +C N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (séroprotection) 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1)
• +MGT 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0)
• +W N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (séroprotection) 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4)
• +MGT 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22)
• +Y N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (séroprotection) 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6)
• +MGT 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12,4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6)
• +
• +^ Identification de l'étude clinique: NCT01732627
• +# Identification de l'étude clinique: NCT04142242
• +N: nombre de participants inclus dans le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides.
• +$ après l'immunisation primitive = Jour 30 MET44
• +# avant la vaccination de rappel = Jour 0 MEQ00066
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +Réponse à la vaccination de rappel chez les adolescents et adultes âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec d'autres vaccins MenACWY
• +L'étude MET56 comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés de 15 ans et plus. Ces sujets avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM [11,3 %] ou MenACWY-DT [86,3 %]) 4 à 10 ans auparavant.
• -Tableau 9: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel (étude MET56)
• -Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95%) MenACWY-D (IC à 95%)
• -
• +Tableau 13: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez des participants âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (étude MET56*)
• +Critère d'évaluation, par sérogroupe MenQuadfi (IC à 95 %) MenACWY-D (IC à 95 %)
• +* Identification de l'étude clinique NCT02752906.
• +
• -IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• -** La réponse des sujets avec un titre hSBA <1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
• +IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
• +** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu'à 25°C pendant une durée de 72 heures. A l'issue de cette période, MenQuadfi doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une variation de température temporaire.
• +Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu'à 25 °C pendant une durée de 72 heures. A l'issue de cette période, MenQuadfi doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une variation de température temporaire.
• -Juillet 2023
• +Mars 2024