• -ALC-0315 (= [(4hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1diyl)bis(2hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, kalii chloridum (corresp. potassium 0.005 mg par dose), kalii dihydrogenophosphas (corresp. potassium 0.003 mg par dose), natrii chloridum (corresp. sodium 0.141 mg par dose), dinatrii phosphas dihydricus (corresp. sodium 0.017 mg par dose), saccharum, aqua ad iniectabilia.
• +ALC-0315 (= [(4hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1diyl)bis(2hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, kalii chloridum (corresp. potassium 0.005 mg par dose), kalii dihydrogenophosphas (corresp. potassium 0.003 mg par dose), natrii chloridum (corresp. sodium 0.141 mg par dose), dinatrii phosphas dihydricus (corresp. sodium 0.017 mg par dose), saccharum, natrii hydroxidum (q.s. ad pH), acidum hydrochloricum (q.s. ad pH), aqua ad iniectabilia.
• -Comirnaty est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
• +Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
• -Comirnaty est administré par voie intramusculaire après dilution en un schéma de 2 doses (0.3 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable est administré par voie intramusculaire après dilution en un schéma de 2 doses (0.3 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'interchangeabilité de Comirnaty avec d'autres vaccins contre la COVID-19. Chez les personnes ayant reçu 1 dose de Comirnaty, les autres doses de vaccin doivent également être administrées avec Comirnaty.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'interchangeabilité de Comirnaty avec des vaccins contre la COVID-19 d'autres fabricants. Chez les personnes ayant reçu 1 dose de Comirnaty, les vaccinations suivantes doivent également être administrées avec Comirnaty. Les doses de Comirnaty dispersion à diluer pour dispersion injectable (30 microgrammes/dose après dilution, couvercle VIOLET) et de Comirnaty dispersion injectable prête à l'emploi (30 microgrammes/dose, couvercle GRIS) sont considérées comme interchangeables.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Comirnaty chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas encore été établies. Les données disponibles sont limitées.
• +Pédiatrie
• +Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants de 5 à <12 ans. Pour plus de détails, veuillez consulter l'information professionnelle de Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE).
• +La sécurité et l'efficacité de Comirnaty chez les enfants âgés de moins de 5 ans n'ont pas encore été établies. Les données disponibles sont limitées.
• -Comirnaty doit être administré par voie intramusculaire après dilution (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»).
• -Après dilution, les flacons de Comirnaty contiennent six doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.
• +Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire après dilution (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»).
• +Après dilution, les flacons de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable contiennent six doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.
• -De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que le cycle de myocardite et de péricardite après vaccination n'est pas différent du cycle myocardique ou péricardite en général.
• +De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty.
• +Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que le cycle de myocardite et de péricardite après vaccination n'est pas différent du cycle myocardique ou péricardite en général.
• -La sécurité de Comirnaty a été évaluée chez des participants âgés de 12 ans et plus dans le cadre de 2 études cliniques qui incluaient 22'875 participants (dont 21'744 participants âgés de 16 ans et plus et 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans) ayant reçu au moins une dose de Comirnaty.
• -Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus.
• +La sécurité de Comirnaty a été évaluée chez des participants âgés de 5 ans et plus dans le cadre de 3 études cliniques qui incluaient 24'675 participants (dont 22'026 participants âgés de 16 ans et plus, 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans et 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty.
• +Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les participants de 5 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus.
• -Dans l'Étude 2, un total de 21'720 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty et un total de 21'728 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo (y compris 138 et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
• +Dans l'Étude 2, un total de 21'720 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 21'728 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo (y compris 138 et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
• -Dans une analyse de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'308 adolescents (660 vaccinés par Comirnaty et 648 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant au moins 2 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.
• +Dans une analyse de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty 30 microgrammes et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'308 adolescents (660 vaccinés par Comirnaty et 648 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant au moins 2 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.
• +Enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses
• +Durant l'Étude 3, un total de 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans ont reçu au moins 1 dose de Comirnaty 10 microgrammes et un total de 750 enfants âgés de 5 à <12 ans ont reçu un placebo. Au moment de l'analyse de l'Étude 3 de phase 2/3 portant sur les données recueillies jusqu'à la date limite du 6 septembre 2021, 2'158 enfants (95.1%, 1'444 vaccinés par Comirnaty 10 microgrammes et 714 ayant reçu le placebo) avaient été suivis pendant au moins 2 mois après la deuxième dose de Comirnaty 10 microgrammes. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 3 est toujours en cours.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 5 à <12 ans étaient des douleurs au site d'injection (>80%), une fatigue (>50%), des céphalées (>30%), une rougeur et un gonflement au site d'injection (>20%), une myalgie et des frissons (>10%).
• +
• -Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques et après la mise sur le marché chez les personnes âgées de 12 ans et plus
• +Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques et après la mise sur le marché chez les personnes âgées de 5 ans et plus
• -Très fréquents: Céphalée (55.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans).
• +Très fréquents: Céphalée (55.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 38.2% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• -Très fréquents: Diarrhéed (15.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans).
• +Très fréquents: Diarrhéed (15.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 9.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• -Très fréquents: Arthralgie (23.6% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), myalgie (38.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans).
• +Très fréquents: Arthralgie (23.6% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), myalgie (38.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 17.5% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• -Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), fatigue (62.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), frissons (31.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), pyrexief (14.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans), enflure au site d'injection (10.5% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquent» dans le groupe d'âge des 12-15 ans).
• -Fréquents: Rougeur au site d'injection.
• +Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 84.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), fatigue (62.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 51.7% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), frissons (31.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 12.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), pyrexief (14.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 8.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 8.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 26.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), enflure au site d'injection (10.5% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquent» dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 20.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).
• -J07BX
• +J07BX03
• -L'ARN messager modifié par des nucléosides dans Comirnaty est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
• +L'ARN messager modifié par des nucléosides dans Comirnaty (tozinaméran) est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
• -L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase I/II/III, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• +L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• -Dans les phases II/III de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses, séparées de 21 jours, du vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19. L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
• +Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses, séparées de 21 jours, du vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19. L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
• +Immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses
• +L'Étude 3 est une étude de phase 1/2/3 comprenant une phase de recherche de dose vaccinale en ouvert (phase 1) et une phase d'évaluation de l'efficacité, multicentrique, multinationale, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (phase 2/3), dans laquelle des participants âgés de 5 à <12 ans ont été inclus.
• +Dans l'Étude 3, une analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre le SARS-CoV-2 un mois après la deuxième dose dans un sous-groupe de participants sélectionnés de façon aléatoire a démontré l'efficacité par extrapolation («immunobridging») des réponses immunitaires en comparant les enfants de 5 à <12 ans de la phase 2/3 de l'Étude 3 aux participants âgés de 16 à 25 ans de la phase 2/3 de l'Étude 2 qui ne présentaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la deuxième dose, remplissant les critères prédéfinis d'immunobridging aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques des anticorps (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse sérologique, la réponse sérologique étant établie sur la base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 contre le SARS-CoV-2 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
• +Le rapport entre le NT50 du SARS-CoV-2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans et celui des jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans était de 1.04 (IC bilatéral à 95%: 0.93, 1.18), comme le montre le Tableau 3.
• +Tableau 3: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 –population évaluable pour l'immunogénicité
• + Vaccin à ARNm contre la COVID-19 5 à <12 ans/ 16 à 25 ans
• +10 microgrammes/ dose 5 à <12 ans na=264 30 microgrammes/ dose 16 à 25 ans na=253
• +Test Délai d'évaluationb MGTc (IC à 95%c) MGTc (IC à 95%c) RMGd (IC à 95%d) Objectif d'immunobridging atteinte (O/N)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)f 1 mois après la dose 2 1'197.6 (1'106.1, 1'296.6) 1'146.5 (1'045.5, 1'257.2) 1.04 (0.93, 1.18) O
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang post-dose 2) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et 1 mois après la dose 2, et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2 et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. a. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons. b. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins. c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des titres (groupe 1 [5 à <12 ans] – groupe 2 [16 à 25 ans]) et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). e. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est >0.67 et si la valeur estimée du RMG est ≥0.8. f. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.
• +
• +Parmi les participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, 99.2% des enfants âgés de 5 à <12 ans et 99.2% des participants âgés de 16 à 25 ans ont présenté une réponse sérologique un mois après la deuxième dose par rapport à avant la vaccination. La différence entre les deux groupes d'âge (enfants et jeunes adultes) s'agissant des proportions de participants ayant présenté une réponse sérologique a été de 0.0% (IC bilatéral à 95%: -2.0%; 2,2%).
• +Tableau 4: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique –participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – sous-groupe d'immunobridging – phase 2/3 – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans et les participants âgés de 16 à 25 ans de l'Étude 2, phase 2/3 – population évaluable pour l'immunogénicité
• + Vaccin à ARNm contre la COVID-19
• +10 microgrammes/ dose 5 à <12 ans Na=264 30 microgrammes/ dose 16 à 25 ans Na=253 5 à <12 ans/ 16 à 25 ans
• +Test Délai d'évaluationb nc (%) (IC à 95%d) nc (%) (IC à 95%d) Différence %e (IC à 95%f) Objectif d'immunobridging atteintg (O/N)
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)h 1 mois après la dose 2 262 (99.2) (97.3, 99.9) 251 (99.2) (97.2, 99.9) 0.0 (-2.0, 2.2) O
• +Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: La réponse sérologique est définie par une augmentation d'un facteur ≥4 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique. Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang post-dose 2) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et 1 mois après la dose 2, et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2 et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. a. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants avant la vaccination et 1 mois après la dose 2. Ces valeurs sont également les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages. b. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins. c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons. d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson. e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe 1 [5 à <12 ans] – groupe 2 [16 à 25 ans]). f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage. g. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95%, pour la différence de réponse sérologique, est supérieure à -10.0%. h. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.
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• -Dans l’étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel comparés à un mois après la 2e dose, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n’avaient aucune preuve sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS CoV-2 jusqu’à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l’obtention d’une augmentation d’un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l’inclusion (avant la dose 1).
• -Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.29 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.91) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l’intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
• -Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 98.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 1.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: -0.7% à 3.7%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l’intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).
• +Dans l'étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel comparés à un mois après la 2e dose, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
• +Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.29 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.91) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
• +Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 98.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 1.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: -0.7% à 3.7%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).
• -Des données issues de la littérature montrent que chez les patients présentant une fonction limitée du système immunitaire, la réponse immunitaire contre le SARS-CoV-2 a pu être faible, inexistante après deux vaccinations avec un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2, d’après le titre d’anticorps anti-RBD neutralisants. Il a été démontré dans une publication que, chez les patients dont le système immunitaire était supposément affecté à la suite d’une greffe d’organe, une troisième dose d’un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (ARNm1273) administrée environ 28 jours après la deuxième dose était capable de déclencher une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
• +Des données issues de la littérature montrent que chez les patients présentant une fonction limitée du système immunitaire, la réponse immunitaire contre le SARS-CoV-2 a pu être faible, inexistante après deux vaccinations avec un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2, d'après le titre d'anticorps anti-RBD neutralisants. Il a été démontré dans une publication que, chez les patients dont le système immunitaire était supposément affecté à la suite d'une greffe d'organe, une troisième dose d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (ARNm1273) administrée environ 28 jours après la deuxième dose était capable de déclencher une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
• -En raison de données cliniques incomplètes au moment de l’examen de la demande d’autorisation de mise sur le marché, le médicament Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L’autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l’autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• +En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le médicament Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• +Toutes les données fournies dans cette rubrique se rapportent exclusivement à Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET).
• +Pour les données concernant Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS), veuillez respecter les informations professionnelles distinctes respectives!
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• -Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation – Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus».
• -Les flacons non ouverts peuvent également être conservés et transportés à une température entre -25 °C et -15 °C pendant 2 semaines au total, et peuvent être ramenés une fois à la température de conservation recommandée entre -90 °C et -60 °C. La durée totale de stockage à une température entre -25 °C et -15 °C ne doit pas dépasser 2 semaines.
• +Les flacons non ouverts peuvent également être conservés et transportés pendant 2 semaines au total à une température entre -25 °C et -15 °C, et peuvent être ramenés une fois à la température de conservation recommandée entre -90 °C et -60 °C. La durée totale de stockage à une température entre -25 °C et -15 °C ne doit pas dépasser 2 semaines.
• -Médicament dilué: La stabilité chimique et physique «in use», y compris lors du transport, a été démontrée pendant 6 heures entre 2 °C et 30 °C après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%). D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution permette d'exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.
• +Médicament dilué: La stabilité chimique et physique «in use», y compris lors du transport, a été démontrée pendant 6 heures entre 2 °C et 30 °C après dilution avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%). D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution permette d'exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Comirnaty doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.
• -DÉCONGÉLATION AVANT DILUTION
• +Remarques concernant la manipulation – Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle VIOLET)
• +Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.
• +VÉRIFICATION DE LA DOSE - COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES PERSONNES ÂGÉES DE 12 ANS ET PLUS (COUVERCLE VIOLET)
• + (image) ·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique violet. Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris, veuillez respecter l'information professionnelle distincte relative à Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes de 12 ans et plus. Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique orange, veuillez respecter l'information professionnelle distincte relative à Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de de 5 à <12 ans.
• +DÉCONGÉLATION AVANT DILUTION - COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES PERSONNES ÂGÉES DE 12 ANS ET PLUS (COUVERCLE VIOLET)
• -DILUTION
• +DILUTION - COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES PERSONNES ÂGÉES DE 12 ANS ET PLUS (COUVERCLE VIOLET)
• -PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0.3 ml DE COMIRNATY
• +PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0.3 ml - COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES PERSONNES ÂGÉES DE 12 ANS ET PLUS (COUVERCLE VIOLET)
• -1 paquet de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].
• +Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable
• +1 paquet de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique violet avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses) [B].
• -Novembre 2021.
• -LLD V025
• +Décembre 2021.
• +LLD V027