• +Régulation du poids
• +Maladie cardiovasculaire établie
• +Wegovy est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires graves chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie et présentant un IMC ≥27 kg/m2. Le traitement doit être un complément au traitement standard chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire établie (cf. rubrique «Efficacité clinique»).
• -Si, après 28 semaines de traitement, les patients n'ont pas perdu au moins 5 % de leur poids corporel initial, il convient de décider si le traitement doit être poursuivi en tenant compte du profil de bénéfice et de risque de chaque patient.
• -Adolescents
• +Adultes dans l'indication «Régulation du poids»
• +Si, après 28 semaines de traitement, les patients n'ont pas perdu au moins 5 % de leur poids corporel initial, il convient de décider si le traitement doit être poursuivi en tenant compte du profil de bénéfice et de risque de chaque patient.
• +Adolescents dans l'indication «Régulation du poids»
• -Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les humains plus âgés.
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes plus âgées.
• -La sécurité et l'efficacité du sémaglutide chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été démontrées.
• +Le sémaglutide n'est pas autorisé chez les enfants de moins de 12 ans. Le sémaglutide est autorisé pour le traitement des adolescents à partir de 12 ans dans l'indication «Régulation du poids».
• -Des études précliniques sur les agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les rongeurs suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient être associés à un risque accru d'hyperplasie focale des cellules C thyroïdiennes et de tumeurs des cellules C (cf. « Données précliniques »).
• +Des études précliniques sur les agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les rongeurs suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient être associés à un risque accru d'hyperplasie focale des cellules C thyroïdiennes et de tumeurs des cellules C (cf. «Données précliniques»).
• -Il n'y a pas d'expérience chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de stade IV de la NYHA. L'expérience est limitée chez les patients âgés de 75 ans et plus.
• +Il n'y a pas d'expérience chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de stade IV de la NYHA. L'expérience est limitée chez les patients âgés de 85 ans et plus.
• -Une toxicité sur la reproduction a été montrée dans les études animales (cf. « Données précliniques »). Les données sur l'utilisation du sémaglutide chez les femmes enceintes sont limitées. Le sémaglutide ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par sémaglutide. Si une patiente souhaite tomber enceinte ou si une grossesse survient, la prise de sémaglutide doit être arrêtée. Le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant une grossesse prévue du fait de sa longue demi-vie (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Une toxicité sur la reproduction a été montrée dans les études animales (cf. «Données précliniques»). Les données sur l'utilisation du sémaglutide chez les femmes enceintes sont limitées. Le sémaglutide ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par sémaglutide. Si une patiente souhaite tomber enceinte ou si une grossesse survient, la prise de sémaglutide doit être arrêtée. Le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant une grossesse prévue du fait de sa longue demi-vie (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Lorsque le sémaglutide est utilisé en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline, les patients devraient être incités à prendre des mesures pour éviter l'hypoglycémie lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines (cf. « Mises en garde et précautions »).
• +Lorsque le sémaglutide est utilisé en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline, les patients devraient être incités à prendre des mesures pour éviter l'hypoglycémie lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La fréquence des pancréatites aiguës confirmées après évaluation dans les études de phase 3a a été de 0.2 % sous Wegovy et < 0.1 % sous placebo.
• +La fréquence des cas confirmés de pancréatite aiguë rapportés dans les essais cliniques de phase 3a était de 0.2 % pour Wegovy et < 0.1 % pour le placebo.
• +Dans l'étude SELECT, c'est-à-dire l'étude des résultats cardiovasculaires, la fréquence des cas confirmés de pancréatite aiguë était de 0.2% pour Wegovy et de 0.3% pour le placebo.
• +Adultes ayant une maladie cardiovasculaire établie
• +Dans l'étude SELECT, le profil des effets indésirables chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie était similaire à celui observé dans les études de phase 3a sur la perte de poids.
• +Les récepteurs GLP-1 sont également exprimés dans le cœur, les vaisseaux sanguins, le système immunitaire et les reins.
• +Le mécanisme d'action du sémaglutide pour réduire le risque cardiovasculaire est probablement multifactoriel et n'est pas complètement élucidé, en partie par les effets sur les facteurs de risque cardiovasculaire connus (y compris la réduction de la tension artérielle, l'amélioration du profil lipidique et les effets anti-inflammatoires).
• -L'efficacité s'est avérée indépendante de l'âge, du sexe, de l'appartenance ethnique, des valeurs initiales du poids corporel et de l'IMC, de la présence d'un diabète de type 2 et du degré de la fonction rénale.
• +L'efficacité de la perte de poids s'est avérée indépendante de l'âge, du sexe, de l'appartenance ethnique, des valeurs initiales du poids corporel et de l'IMC, de la présence d'un diabète de type 2 et du degré de la fonction rénale.
• -Sécurité cardiovasculaire
• -Dans l'étude SUSTAIN 6, 3 297 patients présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé et un risque élevé d'événements cardiovasculaires ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide s. c. 0.5 mg ou 1 mg une fois par semaine ou un placebo en plus du traitement standard. La durée du traitement était de 104 semaines. L'âge moyen était de 65 ans et l'IMC moyen était de 33 kg/m2.
• -Le critère d'évaluation primaire était le temps écoulé entre la randomisation et la première survenue d'un événement cardiovasculaire indésirable grave (MACE): décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal. L'étude était conçue comme étude de non-infériorité. Le critère pour la décision de non-infériorité était la limite supérieure de 1.8 de l'intervalle de confiance à 95 % pour le MACE Hazard Ratio (HR). Le nombre total de MACE primaires était de 254, dont 108 (6.6 %) sous sémaglutide et 146 (8.9 %) sous placebo.
• -La sécurité cardiovasculaire du sémaglutide par rapport au placebo a été confirmée, le traitement par sémaglutide ayant réduit le taux de MACE de 26 % par rapport au placebo, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % étant inférieure à 1.8 [HR 0.74, (0.58; 0.95) (IC à 95 %)].
• +Résultats cardiovasculaires
• +SELECT: Étude des résultats cardiovasculaires chez des patients en surpoids ou atteints d'obésité
• +SELECT était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et basée sur des événements, incluant 17 604 patients ayant une maladie cardiovasculaire établie (67.6 % avec un infarctus du myocarde antérieur, 17.8 % avec un accident cérébral vasculaire antérieur et 4.4 % avec une maladie artérielle périphérique (PAD); 8.2 % avec 2 événements cardiovasculaires antérieurs ou plus) et un IMC ≥27 kg/m2. Les patients ayant des antécédents de diabète de type 1 et de type 2 ont été exclus. La durée moyenne de séjour dans l'étude était de 41.8 mois. La population étudiée était composée de 27.7 % de femmes et 72.3 % d'hommes, avec une moyenne d'âge de 61.6 ans, dont 38.2 % de patients ≥65 ans (n=6728) et 7.8 % de patients ≥75 ans (n=1366). L'IMC moyen était de 33.3 kg/m2 et le poids corporel moyen était de 96.7 kg.
• +Les patients ont été randomisés et ont reçu soit du sémaglutide à une dose maximale à atteindre de 2.4 mg par semaine (n=8803), soit du placebo (n=8801) en complément d'un traitement standard pour la maladie cardiovasculaire antérieure. Au début de l'étude, 92.0 % des patients recevaient des médicaments cardiovasculaires (70.2 % des bêtabloquants, 45.0 % des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), 29.5 % des inhibiteurs du récepteur de l'angiotensine et 26.9 % des inhibiteurs du canal calcique), 90.1 % de hypolipidémiants (essentiellement des statines 87.6 %), et 86.2 % de médicaments antiplaquettaires.
• +La plupart des patients présentaient initialement une maladie cardiovasculaire concomitante, dont 66.4 % avec HbA1c ≥5.7 % et < 6.5 % comme indice de prédiabète, 24.3 % avec insuffisance cardiaque chronique, 81.8 % avec hypertension, 46.8 % avec inflammation (hsCRP ≥2 mg/L) et des patients ayant une insuffisance rénale légère (48.7 %), modérée (10.4 %) ou sévère (0.4 %).
• +Le critère d'évaluation principal était la période entre la randomisation et la première apparition d'événements cardiovasculaires graves (MACE), définie comme un critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non mortel. La supériorité de sémaglutide 2.4 mg sur le placebo a été confirmée avec un Hazard Ratio de 0.80 [0.72; 0.90] [IC à 95 %], ce qui correspond à une réduction relative du risque de 20 % (cf. Figures 7 et 8). Les trois composantes ont contribué à la réduction de MACE (Tableau 10). La réduction du risque cardiovasculaire est apparue largement indépendante de la perte de poids.
• +L'effet du traitement sur la réduction des risques de MACE était comparable dans les sous-groupes principaux définis par âge, sexe, race, origine ethnique, type de maladie cardiovasculaire antérieure, IMC, normoglycémie/prédiabète et fonction rénale.
• +(image)
• +Figure 7 Représentation cumulative de la fonction d'incidence: temps entre la randomisation et le premier MACE
• +(image)
• +Figure 8 Forest Plot de temps depuis la randomisation jusqu'au premier MACE, composants MACE et critères d'évaluation secondaires
• +Tableau 10: Temps écoulé entre la randomisation et le premier MACE et ses composants, critère d'évaluation secondaire, mort cardiovasculaire.
• + HR [IC de 95 %] Valeur p (bilatérale) Nombre d'événements/ Patients analysés (Séma 2.4 mg) Nombre d'événements/ Patients analysés (Placebo)
• +Critère composite primaire d'évaluation (MACE) 0.80 [0.72; 0.90] <0.0001 569/8803 701/8801
• +Mort cardiovasculaire 0.85 [0.71; 1.01] 0.0653 223/8803 262/8801
• +Infarctus du myocarde non fatal 0.72 [0.61; 0.85] 234/8803 322/8801
• +Accident vasculaire cérébral non fatal 0.93 [0.74; 1.15] 154/8803 165/8801
• +Critères d'évaluation secondaires
• +Mort cardiovasculaire1 0.85 [0.71; 1.01] 0.0653 223/8803 262/8801
• +Insuffisance cardiaque (critère composite)1 0.82 [0.71; 0.96] 300/8803 361/8801
• +Décès toutes causes confondues1 0.81 [0.71; 0.93] 375/8803 458/8801
• +Sous-groupes:
• +Maladie cardiovasculaire
• +Maladie cardiovasculaire: infarctus du myocarde uniquement 0.78 [0.68; 0.90] 0.4803 362/5962 455/5944
• +Maladie cardiovasculaire: accident vasculaire cérébral uniquement 0.98 [0.75; 1.27] 109/578 109/1556
• +Maladie cardiovasculaire: PAD uniquement 0.74 [0.36; 1.48] 13/376 19/401
• +Maladie cardiovasculaire: 2 maladies cardiovasculaires ou plus 0.75 [0.55; 1.00] 76/718 100/719
• +Sexe
• +Sexe féminin 0.84 [0.66; 1.07] 0.6324 126/2448 147/2424
• +Sexe masculin 0.79 [0.70; 0.90] 443/6355 554/6377
• +
• +Remarque: le temps écoulé entre la randomisation et chaque critère a été analysé à l'aide d'un modèle de risque proportionnel de Cox, avec le traitement comme facteur catégoriel fixe. Les sujets sans événement d'intérêt ont été censurés à la fin de leur période d'étude. Pour le critère d'évaluation primaire, l'HR, l'intervalle de confiance et la valeur p ont été ajustés en utilisant l'ordre de vraisemblance-ratio pour les conceptions de séquençage de groupe. Les analyses de sous-groupes pour le critère d'évaluation primaire ont été analysées dans un modèle de risque proportionnel de Cox avec une interaction entre le groupe traité et le sous-groupe pertinent comme facteur fixe. La mort cardiovasculaire comprend à la fois la mort cardiovasculaire et les causes de décès qui n'ont pas pu être déterminées.
• +1Critère d'évaluation secondaire. Non statistiquement significatif selon la hiérarchie des tests prédéfinie.
• +HR: Ratio de risque, CI: intervalle de confiance, valeur p: valeur p bilatérale pour le test sans différence. Pour les analyses de sous-groupes, la valeur p fait référence au test d'absence d'effet d'interaction. MACE: événements cardiovasculaires graves.
• +Tableau 11: SELECT – Évaluation des facteurs de risque cardiovasculaire à la semaine 104
• + Sémaglutide Placebo
• +Full analysis set (N) 8803 8801
• +Facteurs cardiométaboliques:
• +Pression artérielle systolique (mmHg)
• +Valeur initiale moyenne (SD) 131.0 (15.6) 130.9 (15.3)
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -3.82 -0.51
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%]1 -3.1 [-3.75; -2.88] -
• +Pression artérielle diastolique (mmHg)
• +Valeur initiale moyenne (SD) 79.4 (10.0) 79.2 (9.9)
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -1.02 -0.47
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%]1 -0.55 [-0.83; -0.27] -
• +Fréquence cardiaque
• +Valeur initiale moyenne (SD) 68.9 (10.6) 68.6 (10.7)
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 3.79 0.69
• +Différence par rapport au placebo [IC à 95%]1 3.10 [2.80; 3.39] -
• +Lipides:
• +Total Cholestérol
• +Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 4.03 (25.82) 4.04 (25.41)
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -4.63 -1.92
• +Différence relative (%) par rapport au placebo1 -2.77 [-3.37; -2.16] -
• +LDL Cholestérol
• +Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 2.03 (43.70) 2.03 (43.56)
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -5.25 -3.14
• +Différence relative (%) par rapport au placebo [IC à 95 %]1 -2.18 [-3.22; -1.12] -
• +HDL Cholestérol
• +Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 1.14 (25.52) 1.15 (25.02)
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 4.86 0.59
• +Différence relative (%) par rapport au placebo [IC à 95 %]1 4.24 [3.70; 4.79] -
• +Triglycérides
• +Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 1.56 (51.75) 1.57 (50.84)
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale1 -18.34 -3.20
• +Différence relative (%) par rapport au placebo [IC à 95 %]1 -15.64 [-16.7; -14.6] -
• +Facteurs de risque cardiovasculaires liés au poids:
• +Poids corporel (%)
• +Valeur initiale moyenne (SD) (kg) 96.53 (17.52) 96.82 (17.80)
• +Variation par rapport à la valeur initiale1 -9.39 -0.88
• +Différence (%) par rapport au placebo [IC à 95]1 -8.51 [-8.75; -8.27] -
• +
• +1Les réponses ont été analysées à l'aide d'une ANCOVA, le traitement étant considéré comme un facteur fixe et la valeur initiale comme une covariable. Avant l'analyse, les données manquantes ont été imputées à plusieurs reprises. Le modèle d'imputation (régression linéaire) a été réalisé séparément pour chaque groupe de traitement et comprenait la valeur initiale sous forme de covariables ainsi que tous les participants ayant des mesures, quel que soit leur statut de traitement à la semaine 104. Le modèle ajusté a été utilisé pour imputer les valeurs des participants sans mesures à la semaine 104. Les estimations moyennes ont été ajustées en fonction de la distribution initiale observée.
• -À la fin du traitement (semaine 68), l'amélioration de l'IMC était supérieure avec le sémaglutide et cliniquement significative par rapport au placebo (cf. Tableau 10 et Figure 7). Une plus grande proportion de patients a par ailleurs perdu 5 %, 10 % et 15 % de son poids en prenant du sémaglutide par rapport au placebo (cf. Tableau 10).
• -Tableau 10: STEP TEENS: Résultats à la semaine 68
• +À la fin du traitement (semaine 68), l'amélioration de l'IMC était supérieure avec le sémaglutide et cliniquement significative par rapport au placebo (cf. Tableau 12 et Figure 9). Une plus grande proportion de patients a par ailleurs perdu 5 %, 10 % et 15 % de son poids en prenant du sémaglutide par rapport au placebo (cf. Tableau 12).
• +Tableau 12: STEP TEENS: Résultats à la semaine 68
• -Figure 7 STEP TEENS: Variation moyenne de l'IMC (%) de la valeur initiale à la semaine 68
• +Figure 9 STEP TEENS: Variation moyenne de l'IMC (%) de la valeur initiale à la semaine 68
• -Avril 2024
• +Novembre 2024