• -Une dose (0,5 ml) Spikevax 0,20 mg/ml formulation du cycle de vaccination primaire contient 100 µg d’ARN messager (ARNm)
• -Elasomeran est un ARNm simple brin à coiffe en 5’ produit au moyen d’une transcription in vitro acellulaire à partir de l’ADN parent correspondant codant pour la protéine du spicule viral (S) du SARS-CoV-2. L’ARNm est incorporé dans des nanoparticules lipidiques.
• +Une dose (0,25 ml) de Spikevax 0,10 mg/ml du cycle de vaccination primaire chez les enfants de 6 mois à 5 ans contient 25 µg d’élasoméran.
• +Une dose (0,5 ml) de Spikevax 0,10 mg/ml du cycle de vaccination primaire chez les enfants âgés de 6 à 11 ans contient 50 µg d’élasoméran.
• +Une dose de rappel de Spikevax 0,10 mg/ml pour les adultes (booster, 0,5 ml) contient 50 µg d’élasoméran.
• +L’élasoméran est un ARNm simple brin à coiffe en 5’ produit au moyen d’une transcription in vitro acellulaire à partir de l’ADN parent correspondant codant pour la protéine du spicule viral (S) du SARS-CoV-2. L’ARNm est incorporé dans des nanoparticules lipidiques.
• -Chaque dose de 0,5 ml de la dispersion de 0,20 mg/ml contient 0,033 mg de sodium.
• +Chaque dose de 0,5 ml de la dispersion de 0,10 mg/ml contient 0,017 mg de sodium.
• -Le Spikevax est indiqué pour l’immunisation active en vue de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes dès l’âge de 6 ans.
• +Indication autorisée à durée limitée:
• +Spikevax est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir l’affection au coronavirus-2019 (COVID-19) causée par le virus SARS-CoV-2 chez les enfants âgés de 6 mois à <2 ans présentant un risque particulier.
• +En raison des données cliniques incomplètes au moment de l’évaluation de la demande, cette indication est autorisée à durée limitée (Art. 9a de la Loi sur les Produits Thérapeutiques). L’autorisation à durée limitée est obligatoirement liée à l’accomplissement des conditions dans les délais, ce après quoi l’autorisation à durée limitée peut être transformée en une autorisation ordinaire.
• +Indication autorisée réglementée:
• +Spikevax est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir l’affection au coronavirus-2019 (COVID-19) causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes à partir de 2 ans.
• -Le flacon de Spikevax 0,20 mg/ml est destiné à un usage multiple. Un maximum de 10 doses de 0,5 ml peut être prélevé de chaque flacon.
• -Pour l'application, il convient d'utiliser des aiguilles de calibre 21G ou des aiguilles plus fines.
• -Posologie usuelle
• -Individus de 12 ans et plus (cycle de vaccination primaire)
• -Le Spikevax 0,20 mg/ml est administré selon un schéma en deux doses de 100 µg (0,5 ml chacune).
• +Le flacon de Spikevax 0,10 mg/ml est destiné à un usage multiple. Un maximum de 5 doses de 0,5 ml ou un maximum de 10 doses de 0,25 ml peut être prélevé de chaque flacon de 2,5 ml.
• +La seringue préremplie est à usage unique. Elle n’est cependant pas destinée aux enfants de moins de 6 ans, étant donné qu’elle ne permet pas d’administrer la dose de 0,25 ml.
• +Pour l'application, il convient d'utiliser des aiguilles de calibre 21G ou des aiguilles plus fines. Veuillez noter que les seringues préremplies sont livrées sans aiguilles.
• +Cycle de vaccination primaire
• +Posologie usuelle, chez les enfants de 6 mois à 5 ans (Spikevax 0,10 mg/ml)
• +Spikevax doit être administré deux fois en doses de 25 µg (chacune 0,25 ml).
• +La deuxième vaccination doit être effectuée un mois après la première (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Posologie usuelle, formulation 0,10 mg/ml, chez les enfants de 6 à 11 ans
• +Le Spikevax est administré selon un schéma en deux doses de 50 µg (0,5 ml chacune).
• -Individus de 6 à 11 ans
• -Voir l'information professionnelle pour la formulation de Spikevax 0,10 mg/ml.
• -Personnes immunodéprimées à partir de 12 ans
• -Une troisième dose Spikevax 0,20 mg/ml peut être administrée aux personnes immunodéprimées (sous forme d'une troisième dose de 100 µg d'ARNm/0,5 ml) au moins 28 jours après la 2e dose. Cette décision se fonde sur une étude qui a montré qu'une dose supplémentaire de vaccin à ARNm augmente la capacité à produire des anticorps contre le virus responsable de la COVID-19 chez les patients ayant subi une transplantation d'organe et dont le système immunitaire est affaibli. Bien qu'il n'y ait pas de preuve directe que la capacité de produire des anticorps chez ces patients protège contre les formes graves de COVID-19, on pense que la dose supplémentaire peut augmenter la protection chez au moins certains patients.
• -Vaccination de rappel (Booster)
• -Voir l'information professionnelle pour la formulation de Spikevax 0,10 mg/ml.
• +Personnes immunodéprimées (voir information professionnelle de Spikevax, formulation 0,20 mg/ml).
• +Vaccination de rappel (booster)
• +Une dose de rappel de Spikevax 0,10 mg/ml avec 50 µg d’ARNm (0,5 ml) peut être administrée par voie intramusculaire aux personnes de plus de 18 ans ainsi qu’aux personnes présentant un risque particulier à partir de 12 ans au moins 6 mois après la deuxième vaccination.
• +Après le cycle de vaccination primaire par Spikevax, les titres d’anticorps neutralisants à 50 % du SARS-CoV-2 peuvent offrir une protection durable de plus de 6 mois contre les maladies à Covid-19-symptomatiques.
• +La décision quant au moment et à qui une dose de rappel de Spikevax est administrée doit être fondée sur les données disponibles concernant l’efficacité du vaccin et en tenant compte du fait que les données de sécurité sont limitées. Il convient également d’évaluer le risque de graves effets indésirables (EI), en particulier de myocardite et de péricardite chez les personnes de moins de 40 ans, les hommes semblant être plus touchés. Le rapport bénéfice-risque d’une vaccination de rappel avec Spikevax pour prévenir les cas de Covid-19 symptomatiques chez les personnes de moins de 30 ans n’est pas encore établi à ce jour.
• +Une dose de rappel unique de Spikevax 0,10 mg/ml (50 µg ARNm, 0,5 ml) peut être administrée comme rappel hétérologue après une primo-vaccination avec un autre vaccin anti-COVID-19 autorisé. L'intervalle pour l’administration de la dose de rappel hétérologue et les personnes éligibles sont identiques.
• +Les enfants âgés de 6 à 11 ans qui ont reçu la première dose de Spikevax (50 µg) doivent également recevoir la deuxième dose pour terminer la vaccination avec Spikevax (50 µg).
• -La sécurité d’emploi et l’efficacité de Spikevax n’ont pas encore été établies chez les personnes de moins de 6 ans. Aucune donnée n’est disponible.
• -Le Spikevax n’est pas indiqué pour les enfants âgés de <6 ans.
• +À ce jour, la sécurité et l’efficacité de Spikevax n’ont pas encore été établies chez les enfants de moins de 6 mois. Aucune donnée n’est disponible.
• +Spikevax n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 mois.
• -Le Spikevax doit être administré par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras.
• +Le Spikevax doit être administré par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du bras ou dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrison et l’enfant en bas âge.
• -Pour l'application et le retrait des flacons, il convient d'utiliser des aiguilles de calibre 21G ou des aiguilles plus fines.
• +Pour l'application et le retrait des flacons ainsi que pour l’administration à partir des seringues préremplies, il convient d'utiliser des aiguilles de calibre 21G ou des aiguilles plus fines.
• -Il n'existe à ce jour aucune donnée sur le risque de myocardite ou de péricardite après vaccination avec Spikevax chez les enfants âgés de 6 à 11 ans.
• +Il n’existe à ce jour aucune donnée sur le risque de myocardite ou de péricardite après vaccination avec Spikevax chez les enfants âgés de 6 mois à 11 ans.
• -Participants ayant effectué la vaccination de rappel (Booster)
• +Participants ayant effectué la vaccination de rappel (booster)
• +Enfants âgés de 6 mois à 5 ans
• +Une étude de phase 2/3, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle, en cours, évaluant la sécurité, la tolérance, la réactogénicité et l’efficacité de Spikevax a été menée aux États-Unis et au Canada. Cette étude impliquait 10 390 participants âgés de 6 mois à 11 ans qui ont reçu au moins une dose de Spikevax (n = 7 798) ou de placebo (n = 2 592).
• +L’étude a inclus des enfants dans 3 groupes d’âge : de 6 ans à 11 ans, de 2 ans à 5 ans et de 6 mois à 23 mois. Cette étude pédiatrique impliquait 6 388 participants âgés de 6 mois à 5 ans qui ont reçu au moins une dose de Spikevax (n = 4 791) ou de placebo (n = 1 597). Les caractéristiques démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Spikevax et ceux ayant reçu un placebo.
• +Dans cette étude clinique, les effets indésirables chez les participants âgés de 6 mois à 23 mois après l’administration de la primovaccination étaient l’irritabilité/les pleurs (81,5 %), la douleur au site d’injection (56,2 %), la somnolence (51,1 %), la perte d’appétit (45,7 %), la fièvre (21,8 %), le gonflement au site d’injection (18,4 %), l’érythème au site d’injection (17,9 %) et le gonflement/la sensibilité axillaire (12,2 %).
• +Les effets indésirables chez les participants âgés de 24 à 36 mois après l’administration de la primovaccination étaient la douleur au site d’injection (76,8 %), l’irritabilité/les pleurs (71,0 %), la somnolence (49,7 %), la perte d’appétit (42,4 %), la fièvre (26,1 %), l’érythème au site d’injection (17,9 %), le gonflement au site d’injection (15,7 %) et le gonflement/la sensibilité axillaire (11,5 %).
• +Les effets indésirables chez les participants âgés de 37 mois à 5 ans après l’administration de la primovaccination étaient la douleur au site d’injection (83,8 %), la fatigue (61,9 %), les maux de tête (22,9 %), la myalgie (22,1 %), la fièvre (20,9 %), les frissons (16,8 %), les nausées/vomissements (15,2 %), le gonflement/la sensibilité axillaire (14,3 %), l’arthralgie (12,8 %), l’érythème au site d’injection (9,5 %) et le gonflement au site d’injection (8,2 %).
• +
• -Les données de sécurité de Spikevax chez les enfants ont été collectées au cours d’une étude clinique de phase 2/3 en deux parties, randomisée, avec observateur en aveugle, en cours, menée aux États-Unis et au Canada (NCT04796896). La partie 1, phase en ouvert de l’étude visant à évaluer la sécurité, la dose à sélectionner et l’immunogénicité, comprenait 380 participants âgés de 6 à 11 ans ayant reçu au moins 1 dose (0,25 mL, 50 µg) de la Spikevax 0,20 mg/ml dispersion. La partie 2, phase contrôlée contre placebo visant à évaluer la sécurité, comprenait 4 016 participants âgés de 6 à 11 ans ayant reçu au moins une dose (0,25 mL) de Spikevax (n = 3 012) ou de placebo (n = 1 004). Aucun des participants de la partie 1 n’a participé à la partie 2. Les caractéristiques démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Spikevax et ceux ayant reçu le placebo.
• -Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 6 à 11 ans après la primo-vaccination étaient la douleur au site d’injection (98,4 %), la fatigue (73,1 %), les céphalées (62,1 %), la myalgie (35,3 %), les frissons (34,6 %), les nausées/vomissements (29,3 %), l’œdème/la sensibilité axillaire (27,0 %), la fièvre (25,7 %), l’érythème au site d’injection (24,0 %), le gonflement au site d’injection (22,3 %) et l’arthralgie (21,3 %).
• -Le profil de sécurité présenté cidessous est fondé sur les données générées dans une étude clinique contrôlée par placebo, menée auprès de 30 351 adultes âgés de ≥18 ans, une autre étude clinique contrôlée par placebo, menée auprès de 3 726 participants âgés de 12 à 17 ans, une autre étude clinique menée auprès de 4 002 participants âgés de 6 à 11 ans, et l’expérience post-commercialisation. Les différences entre les deux études sont identifiées par des remarques en fin de tableau.
• -Les effets indésirables signalés sont énumérés selon les conventions de fréquences suivantes :
• -très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Les données de sécurité de Spikevax chez les enfants ont été collectées au cours d’une étude clinique de phase 2/3 en deux parties, randomisée, avec observateur en aveugle, en cours, menée aux États-Unis et au Canada (NCT04796896). La partie 1, phase en ouvert de l’étude visant à évaluer la sécurité, la dose à sélectionner et l’immunogénicité, comprenait 380 participants âgés de 6 à 11 ans ayant reçu au moins 1 dose (0,25 ml, 50 µg) de Spikevax 0,20 mg/ml en dispersion. La partie 2, phase contrôlée contre placebo visant à évaluer la sécurité, comprenait 4 016 participants âgés de 6 à 11 ans ayant reçu au moins une dose (0,25 ml) de Spikevax (n = 3 012) ou de placebo (n = 1 004). Aucun des participants de la partie 1 n’a participé à la partie 2. Les caractéristiques démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu Spikevax et ceux ayant reçu le placebo.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 6 à 11 ans après la primo-vaccination étaient la douleur au site d’injection (98,4 %), la fatigue (73 %), les céphalées (62 %), la myalgie (35,2 %), les frissons (34,6 %), les nausées/vomissements (29,2 %), l’œdème/la sensibilité axillaire (26,9 %), la fièvre (25,9 %), l’érythème au site d’injection (24,3 %), le gonflement au site d’injection (22,5 %) et l’arthralgie (21,2 %).
• +Le profil de sécurité présenté cidessous est fondé sur les données générées dans une étude clinique contrôlée contre placebo, menée auprès de 30 351 adultes âgés de ≥18 ans, une autre étude clinique contrôlée contre placebo, menée auprès de 3726 adolescents âgés de 12 à 17 ans, une autre étude clinique menée auprès de 6388 enfants âgés de 6 mois à 5 ans et une autre étude clinique menée auprès de 4002 participants âges de 6 à 11 ans et sur l’expérience post-commercialisation.
• +Les effets indésirables signalés sont énumérés selon les conventions de fréquences suivantes:
• +très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Tableau 1 : effets indésirables observés dans les études cliniques de Spikevax et dans le cadre de la surveillance après l’autorisation chez les personnes âgées de 6 ans et plus
• +Tableau 1 : effets indésirables observés dans les études cliniques de Spikevax et dans le cadre de la surveillance après l’autorisation chez les personnes âgées de 6 mois et plus
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent Lymphadénopathie*
• -Affections du système immunitaire Indéterminée Anaphylaxie Hypersensibilité
• -Affections du système nerveux Très fréquent Céphalées
• -Peu fréquent Vertiges
• -Rare Paralysie faciale périphérique aiguë** Hypoesthésie Paresthésie
• -Affections cardiaques Très rare Myocardite Péricardite
• -Affections gastrointestinales Très fréquent Nausées/vomissements
• -Fréquent Diarrhée
• -Peu fréquent Douleur abdominale (enfants)***
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Éruption cutanée
• -Rare Urticaire aiguë et retardée
• -Indéterminée Érythème polymorphe
• -Affections musculosquelettiques et systémiques Très fréquent Myalgie Arthralgie
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent Douleur au site d’injection*** Fatigue Frissons Pyrexie** Gonflement au site d’injection Érythème au site d’injection
• -Fréquent Urticaire au site d’injection Rash au site d’injection Réaction retardée au site d’injection
• -Peu fréquent Prurit au site d’injection****
• -Rare Gonflement du visage*****
• -Affections des organes de reproduction et du sein Indéterminée Troubles menstruels******
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquents Lymphadénopathie*
• +Affections du système immunitaire Fréquence inconnue Anaphylaxie Hypersensibilité
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquents Appétit diminué**
• +Affections psychiatriques Très fréquents Irritabilité/pleurs**
• +Affections du système nerveux Très fréquents Céphalées Somnolence**
• +Occasionnels Vertiges
• +Rares Paralysie faciale périphérique aiguë*** Hypoesthésie Paresthésie
• +Affections cardiaques Très rares Myocardite Péricardite
• +Affections gastrointestinales Très fréquents Nausées/vomissements
• +Fréquents Diarrhée
• +Occasionnels Douleur abdominale (enfants)****
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquents Éruption cutanée
• +Rares Urticaire aiguë et retardée
• +Fréquence inconnue Érythème polymorphe
• +Affections musculosquelettiques et systémiques Très fréquents Myalgie Arthralgie
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquents Douleur au site d’injection Fatigue Frissons Pyrexie Gonflement au site d’injection Érythème au site d’injection
• +Fréquents Urticaire au site d’injection Rash au site d’injection Réaction retardée au site d’injection*****
• +Occasionnels Prurit au site d’injection
• +Rares Gonflement du visage******
• +Fréquence inconnue Gonflement important d’un membre ayant reçu la dose de vaccin
• +Affections des organes de reproduction et du sein Fréquence inconnue Troubles menstruels*******
• -** Tout au long de la période suivi de la sécurité, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie faciale de Bell) a été signalée par trois participants du groupe recevant Spikevax et par un participant recevant le placebo. La survenue chez les participants du groupe recevant le vaccin était de 22 jours, 28 jours et 32 jours après la seconde dose.
• -*** Des douleurs abdominales ont été observées dans la population pédiatrique (6 à 11 ans) : 0,2 % dans le groupe Spikevax et 0 % dans le groupe placebo.
• -**** Réaction retardée au site d’injection incluait les douleur, érythème et gonflement et le délai médian de survenue était de 9 jours après la première injection et de 11 jours après la deuxième injection. La durée médiane était de 4 jours après la première injection, et de 4 jours après la deuxième injection.
• -***** Deux événements indésirables graves de gonflement du visage ont été observés chez des personnes vaccinées présentant des antécédents d’injection d’agents de comblement cosmétiques. La survenue du gonflement a été signalée au jour 1 et au jour 3 après la vaccination, respectivement.
• -****** Cas de post-marketing. La plupart des cas de saignements menstruels abondants se sont révélés de nature non grave et temporaire.
• +**Observés dans la population pédiatrique (âgée de 6 mois à 5 ans).
• +*** Tout au long de la période suivi de la sécurité, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie faciale de Bell) a été signalée par trois participants du groupe recevant Spikevax et par un participant recevant le placebo. La survenue chez les participants du groupe recevant le vaccin était de 22 jours, 28 jours et 32 jours après la seconde dose.
• +**** Des douleurs abdominales ont été observées dans la population pédiatrique (6 à 11 ans) : 0,2 % dans le groupe Spikevax et 0 % dans le groupe placebo.
• +***** Réaction retardée au site d’injection incluait les douleur, érythème et gonflement et le délai médian de survenue était de 9 jours après la première injection et de 11 jours après la deuxième injection. La durée médiane était de 4 jours après la première injection, et de 4 jours après la deuxième injection.
• +****** Deux événements indésirables graves de gonflement du visage ont été observés chez des personnes vaccinées présentant des antécédents d’injection d’agents de comblement cosmétiques. La survenue du gonflement a été signalée au jour 1 et au jour 3 après la vaccination, respectivement.
• +******* Cas de post-marketing. La plupart des cas de saignements menstruels abondants se sont révélés de nature non grave et temporaire.
• -Transplantés d'organes solides avec une troisième dose de vaccination
• -Aucun événement de grade 3 ou 4 n'a été rapporté chez 60 personnes qui avaient subi auparavant (intervalle de 1,99-6,75 ans, médiane de 3,57 ans) une transplantation de divers organes solides (cœur, rein, rein-pancréas, foie, poumon, pancréas).
• +Troisième dose de vaccin aux patients transplantés
• +Aucun événement de grade 3 ou 4 n’a été rapporté chez 60 personnes qui avaient subi auparavant (intervalle de 1,99-6,75 ans, médiane de 3,57 ans) une transplantation de divers organes (cœur, rein, rein-pancréas, foie, poumon, pancréas).
• -Global (³18) 14 134 11 3,328 14 073 185 56,510 94,1 (89,3 - 96,8)
• -18 à <65 10 551 7 2,875 10 521 156 64,625 95,6 (90,6, 97,9)
• -³65 3583 4 4,595 3552 29 33,728 86,4 (61,4 - 95,2)
• -³65 à <75 2953 4 5,586 2864 22 31,744 82,4% (48,9, 93,9)
• +Global (³18) 14 134 11 3,328 14 073 185 56,510 94,1 (89,3, 96,8)
• +18 à <65 10 551 7 2,875 10 521 156 64,625 95,6 (90,6; 97,9)
• +³65 3583 4 4,595 3552 29 33,728 86,4 (61,4, 95,2)
• +³65 à <75 2953 4 5,586 2864 22 31,744 82,4% (48,9; 93,9)
• -Risque élevé, total* 3206 4 5,227 3167 43 57,202 90,9 (74,7 - 96,7)
• -Risque élevé* 18 à <65 2155 2 3,947 2118 35 70,716 94,4 (76,9 - 98,7)
• -Risque non élevé* 18 à <65 8396 5 2,594 8403 121 63,054 95,9 (90,0 - 98,3)
• -Femmes 6768 7 4,364 6611 98 62,870 93,1 (85,2 - 96,8)
• -Hommes 7366 4 2,352 7462 87 50,730 95,4 (87,4 - 98,3)
• +Risque élevé, total* 3206 4 5,227 3167 43 57,202 90,9 (74,7, 96,7)
• +Risque élevé* 18 à <65 2155 2 3,947 2118 35 70,716 94,4 (76,9, 98,7)
• +Risque non élevé* 18 à <65 8396 5 2,594 8403 121 63,054 95,9 (90,0, 98,3)
• +Femmes 6768 7 4,364 6611 98 62,870 93,1 (85,2, 96,8)
• +Hommes 7366 4 2,352 7462 87 50,730 95,4 (87,4, 98,3)
• -L’efficacité vaccinale de Spikevax pour prévenir la COVID-19, indépendamment d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (déterminée par la sérologie à la référence et l’analyse de l’échantillon d’écouvillon rhinopharyngé) à partir de 14 jours après la dose 2, était de 93,6% (intervalle de confiance à 95%: 88,5 - 96,4%).
• +L’efficacité vaccinale de Spikevax pour prévenir la COVID-19, indépendamment d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (déterminée par la sérologie à la référence et l’analyse de l’échantillon d’écouvillon rhinopharyngé) à partir de 14 jours après la dose 2, était de 93,6% (intervalle de confiance à 95% : 88,5 – 96,4%).
• -L’étude chez l’adolescent est une étude clinique de phase 2/3 en cours, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle(étude 2, NCT04649151) visant à évaluer la sécurité, la réactogénicité et l’efficacité de Spikevax chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans. Les participants ayant des antécédents connus d’infection par le SARS-CoV-2 ont été exclus de l’étude. Un total de 3 732 participants a été randomisé selon le rapport 2:1 pour recevoir 2 doses de Spikevax ou de sérum physiologique en tant que placebo à 1 mois d’intervalle.
• -Une analyse de l’efficacité a été réalisée chez 3 181 participants qui ont reçu soit le Spikevax (n = 2 139), soit le placebo (n = 1 042) et qui étaient négatifs au SARS-CoV-2 à la référence (désignés comme e Per-Protocol for Efficacy Set). L’ensemble per Protocol pour l’efficacité comprenait 48,5% de femmes, 11% d’hispaniques ou de latino-américains, 84,1% de blancs, 2,7% d’afro-américains, 6,3% d’asiatiques et 0,9% d’autres. Aucune différence notable, en ce qui concerne les données démographiques ou les affections médicales préexistantes, ne distinguait les participants qui ont reçu Spikevax de ceux qui ont reçu le placebo.
• +L’étude chez l’adolescent est une étude clinique de phase 2/3 en cours, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle(étude 2, NCT04649151) visant à évaluer la sécurité, la réactogénicité et l’efficacité de Spikevax chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans. Les participants ayant des antécédents connus d’infection par le SARS-CoV-2 ont été exclus de l’étude. Un total de 3 732 participants a été randomisé selon le rapport 2 :1 pour recevoir 2 doses de Spikevax ou de sérum physiologique en tant que placebo à 1 mois d’intervalle.
• +Une analyse de l’efficacité a été réalisée chez 3 181 participants qui ont reçu soit le Spikevax (n = 2 139), soit le placebo (n = 1 042) et qui étaient négatifs au SARS-CoV-2 à la référence (désignés comme e Per-Protocol for Efficacy Set). L’ensemble per Protocol pour l’efficacité comprenait 48,5 % de femmes, 11,0 % d’hispaniques ou de latino-américains, 84,1 % de blancs, 2,7 % d’afro-américains, 6,3 % d’asiatiques et 0,9 % d’autres. Aucune différence notable, en ce qui concerne les données démographiques ou les affections médicales préexistantes, ne distinguait les participants qui ont reçu Spikevax de ceux qui ont reçu le placebo.
• -Tableau 4: Analyse de l’efficacité vaccinale : COVID-19# chez les participants âgés de 12 à 17 ans ≥ 14 jours après la 2e dose – Per-Protocol for Efficacy Set
• +Tableau 4 : Analyse de l’efficacité vaccinale : COVID-19 chez les participants âgés de 12 à 17 ans ≥ 14 jours après la 2e dose – Per-Protocol for Efficacy Set
• - Cas de COVID-19 n Taux d’incidence de la COVID-19 pour 1 000 personnes- années Cas de COVID-19 n Taux d’incidence de la COVID-19 pour 1 000 personnes- années
• + Cas de COVID-19 n Taux d’incidence de la COVID-19 pour 1 000 personnesannées Cas de COVID-19 n Taux d’incidence de la COVID-19 pour 1 000 personnesannées
• -† Définition 1 d’un cas de COVID-19: le participant doit avoir présenté au moins deux des symptômes systémiques suivants: fièvre (≥ 38°C / ≥ 100,4°F), frissons, myalgie, céphalées, maux de gorge ou trouble(s) du goût et de l’odorat d’apparition nouvelle; ou le participant doit avoir présenté au moins un des signes/symptômes respiratoires suivants: toux, essoufflement ou difficultés respiratoires, ou signe clinique ou radiologique de pneumonie; et le participant doit, sur au moins un écouvillon rhinopharyngé, un écouvillon nasal ou un échantillon de salive (ou un échantillon respiratoire en cas d’hospitalisation), présenter un résultat positif au dépistage du SARS-CoV-2 par RT-PCR.
• -‡ Définition 2 d’un cas de COVID-19: présence d’au moins un des symptômes d’une liste de symptômes de la COVID-19 et obtention, sur un écouvillon rhinopharyngé ou un échantillon de salive, d’un résultat positif au dépistage du SARS-CoV-2 par RT-PCR. Les symptômes de la liste étaient les suivants : fièvre (température ≥ 38°C / ≥ 100,4°F), frissons, toux, essoufflement ou difficultés respiratoires, fatigue, douleurs musculaires ou généralisées, céphalées, perte du goût ou de l’odorat d’apparition nouvelle, maux de gorge, congestion ou écoulement nasal, nausées, ou vomissements ou diarrhée.
• +† Définition 1 d’un cas de COVID-19 : le participant doit avoir présenté au moins deux des symptômes systémiques suivants : fièvre (≥ 38°C / ≥ 100,4°F), frissons, myalgie, céphalées, maux de gorge ou trouble(s) du goût et de l’odorat d’apparition nouvelle ; ou le participant doit avoir présenté au moins un des signes/symptômes respiratoires suivants : toux, essoufflement ou difficultés respiratoires, ou signe clinique ou radiologique de pneumonie ; et le participant doit, sur au moins un écouvillon rhinopharyngé, un écouvillon nasal ou un échantillon de salive (ou un échantillon respiratoire en cas d’hospitalisation), présenter un résultat positif au dépistage du SARS-CoV-2 par RT-PCR.
• +‡ Définition 2 d’un cas de COVID-19 : présence d’au moins un des symptômes d’une liste de symptômes de la COVID-19 et obtention, sur un écouvillon rhinopharyngé ou un échantillon de salive, d’un résultat positif au dépistage du SARS-CoV-2 par RT-PCR. Les symptômes de la liste étaient les suivants : fièvre (température ≥ 38°C / ≥ 100,4°F), frissons, toux, essoufflement ou difficultés respiratoires, fatigue, douleurs musculaires ou généralisées, céphalées, perte du goût ou de l’odorat d’apparition nouvelle, maux de gorge, congestion ou écoulement nasal, nausées, ou vomissements ou diarrhée.
• +Efficacité clinique chez les enfants de 6 mois à 5 ans
• +Une étude de phase 2/3 en cours a été menée pour évaluer la sécurité, la tolérance, la réactogénicité et l’efficacité de Spikevax chez des enfants en bonne santé âgés de 6 mois à 11 ans. L’étude a inclus des enfants dans 3 groupes d’âge : de 6 ans à 11 ans ; 2 ans à 5 ans ; et 6 mois à 23 mois.
• +Une analyse descriptive de l’efficacité évaluant les cas confirmés de COVID-19 accumulés jusqu’à la date limite des données du 21 février 2022 a été réalisée chez 5 476 participants âgés de 6 mois à 5 ans qui ont reçu deux doses (à 0 et 1 mois) de Spikevax (n =4 105) ou de placebo (n = 1 371) et avaient un statut de base négatif pour le SARS-CoV-2 (appelé l’ensemble per protocole pour l’efficacité). Il n’y avait aucune différence notable dans les données démographiques entre les participants qui ont reçu Spikevax et ceux qui ont reçu le placebo.
• +La durée médiane du suivi de l’efficacité après la dose 2 était de 71 jours pour les participants âgés de 2 ans à 5 ans et de 68 jours pour les participants âgés de 6 mois à 23 mois.
• +L’efficacité du vaccin dans cette étude a été observée pendant la période où le variant B.1.1.529 (Omicron) était le variant prédominant en circulation.
• +L’efficacité du vaccin (EV) dans la partie 2 pour l’ensemble d’efficacité per protocole pour les cas de COVID-19 14 jours ou plus après la dose 2, en utilisant la « définition de cas COVID-19 P301 » (c’est-à-dire la définition utilisée dans l’étude pivot d’efficacité chez l’adulte), était de 46,4 % (IC à 95 % : 19,8, 63,8) pour les enfants âgés de 2 ans à 5 ans et de 31,5 % (IC à 95 % : -27,7, 62,0) pour les enfants âgés de 6 mois à 23 mois.
• +Immunogénicité chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans
• +Pour les enfants âgés de 2 ans à 5 ans, la comparaison des réponses des AcN au jour 57 dans ce sousensemble d’immunogénicité per protocole de la partie 2 (n = 264 ; 25 microgrammes) à celles des jeunes adultes (n = 295 ; 100 microgrammes) a démontré un RMG de 1,014 (IC à 95 % : 0,881, 1,167), répondant aux critères de réussite de non-infériorité (c’est-à-dire borne inférieure de l’IC à 95 % pour le RMG ≥ 0,67 ; estimation ponctuelle ≥ 0,8). La moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants (GMFR [geometric mean fold rise]) entre l’inclusion et le jour 57 pour ces enfants était de 183,3 (IC à 95 % : 164,03 ; 204,91). La différence de taux de séroréponse (SRR [seroresponse rate]) entre les enfants et les jeunes adultes était de -0,4 % (IC à 95 % : -2,7 %, 1,5 %), ce qui répondait également aux critères de réussite de non-infériorité (borne inférieure de l’IC à 95 % de la différence de SRR > -10 %).
• +Pour les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 mois à 23 mois, la comparaison des réponses des AcN au jour 57 dans ce sous-ensemble d’immunogénicité per protocole de la partie 2 (n = 230 ; 25 microgrammes) à celles des jeunes adultes (n = 295 ; 100 microgrammes) a démontré un RMG de 1,280 (IC à 95 % : 1,115, 1,470), répondant aux critères de réussite de non-infériorité (c’est-à-dire borne inférieure de l’IC à 95 % pour le RMG ≥ 0,67 ; estimation ponctuelle ≥ 0,8). La différence de taux de SRR entre les nourrissons/jeunes enfants et les jeunes adultes était de 0,7 % (IC à 95 % : - 1,0 %, 2,5 %), répondant également aux critères de réussite de non-infériorité (borne inférieure de l’IC à 95 % de la différence de taux de séroréponse > -10 %).
• +En conséquence, les critères de réussite prédéfinis pour l’objectif principal d’immunogénicité ont été satisfaits pour les deux groupes d’âge, permettant de déduire l’efficacité de 25 microgrammes chez les enfants de 2 à 5 ans, ainsi que chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 mois à 23 mois (tableaux 5 et 6).
• +Tableau 5. Résumé du ratio de la moyenne géométrique des concentrations et du taux de séroréponse – comparaison des participants âgés de 6 mois à 23 mois aux participants âgés de 18 à 25 ans – ensemble d’immunogénicité per protocole
• + 6 mois à 23 mois n = 230 18 ans à 25 ans n = 291 6 mois à 23 mois/ 18 ans à 25 ans
• +Test Moment MGC (IC à 95 %)* MGC (IC à 95 %)* Ratio MGC (IC à 95 %)a A rempli le critère de noninfériorité (O/N)b
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2c 28 jours après la 2e dose 1 780,7 (1 606,4; 1 973,8) 1 390,8 (1 269,1; 1 524,2) 1,3 (1,1; 1,5) O
• +Séroréponse % (IC à 95 %)d Séroréponse % (IC à 95 %)d Différence dans le taux de séroréponse % (IC à 95 %)e
• +100 (98,4; 100) 99,3 (97,5; 99,9) 0,7 (-1,0; 2,5)
• +
• +MGC = Moyenne géométrique des concentrations
• +n = nombre de participants avec des données non manquantes à l’inclusion et au jour 57
• +*Les valeurs d’anticorps rapportées comme étant inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacées par 0,5 x LIQ. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacées par la LSQ si les valeurs réelles ne sont pas disponibles.
• +a Les taux d’anticorps transformés en log sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable de groupe (participants de 6 mois à 5 ans et jeunes adultes) comme effet fixe. Les moyennes des MC résultantes, la différence des moyennes des MC et les IC à 95 % sont retransformés à l’échelle d’origine pour la présentation.
• +b La non-infériorité est déclarée si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGC est supérieure à 0,67, avec une estimation ponctuelle > 0,8 et si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence du taux de séroréponse est supérieur à -10 %, avec une estimation ponctuelle > -5 %.
• +c La moyenne géométrique des concentrations (MGC) finales d’anticorps en UA/ml a été déterminée à l’aide du test de microneutralisation du SARS-CoV-2.
• +d La séroréponse due à la vaccination spécifique à la concentration d’anticorps neutralisants RVP du SARS-CoV-2 au niveau du sujet est définie dans le protocole comme un changement d’un niveau inférieur à la LIQ à une valeur égale ou supérieure à 4 x LIQ, ou au moins une augmentation de 4 fois si la valeur de référence est égale ou supérieure à la LIQ. L’IC à 95 % de la séroréponse est calculé à l’aide de la méthode Clopper-Pearson.
• +e La différence dans l’IC à 95 % du taux de séroréponse est calculée à l’aide des limites de confiance de Miettinen-Nurminen (score).
• +Tableau 6. Résumé du ratio des moyennes géométriques des concentrations et du taux de séroréponse – comparaison des participants âgés de 2 ans à 5 ans aux participants âgés de 18 à 25 ans – ensemble d’immunogénicité per protocole
• + 2 ans à 5 ans n = 264 18 ans à 25 ans n=291 2 ans à 5 ans/ 18 ans à 25 ans
• +Test Moment MGC (IC à 95 %)* MGC (IC à 95 %)* Ratio MGC (IC à 95 %)a A rempli le critère de noninfériorité (O/N)b
• +Test de neutralisation du SARS-CoV-2c 28 jours après la 2e dose 1 410,0 (1 273,8; 1 560,8) 1 390,8 (1 262,5; 1 532,1) 1,0 (0,9; 1,2) O
• +Séroréponse % (IC à 95 %)d Séroréponse % (IC à 95 %)d Différence dans le taux de séroréponse % (IC à 95 %)e
• +98,9 (96,7; 99,8) 99,3 (97,5; 99,9) -0,4 (-2,7; 1,5)
• +
• +MGC = Moyenne géométrique des concentrations
• +n = nombre de participants avec des données non manquantes à l’inclusion et au jour 57
• +*Les valeurs d’anticorps rapportées comme étant inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacées par 0,5 x LIQ. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacées par la LSQ si les valeurs réelles ne sont pas disponibles.
• +a Les taux d’anticorps transformés en log sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable de groupe (participants de 6 mois à 5 ans et jeunes adultes) comme effet fixe. Les moyennes des MC résultantes, la différence des moyennes des MC et les IC à 95 % sont retransformés à l’échelle d’origine pour la présentation.
• +b La non-infériorité est déclarée si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGC est supérieure à 0,67, avec une estimation ponctuelle > 0,8 et si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence du taux de séroréponse est supérieur à -10 %, avec une estimation ponctuelle > -5 %.
• +c La moyenne géométrique des concentrations (MGC) finales d’anticorps en UA/ml a été déterminée à l’aide du test de microneutralisation du SARS-CoV-2.
• +d La séroréponse due à la vaccination spécifique à la concentration d’anticorps neutralisants RVP du SARS-CoV-2 au niveau du sujet est définie dans le protocole comme un changement d’un niveau inférieur à la LIQ à une valeur égale ou supérieure à 4 x LIQ, ou au moins une augmentation de 4 fois si la valeur de référence est égale ou supérieure à la LIQ. L’IC à 95 % de la séroréponse est calculé à l’aide de la méthode Clopper-Pearson.
• +e La différence dans l’IC à 95 % du taux de séroréponse est calculée à l’aide des limites de confiance de Miettinen-Nurminen (score).
• +
• -Une analyse secondaire de l’efficacité évaluant les cas confirmés de COVID-19 accumulés jusqu’à la date de l’analyse des données du 10 novembre 2021 a été effectuée sur 3 497 participants ayant reçu deux doses (0,25 ml de la formulation 0,20 mg/ml = 50 µg par dose à un mois d'intervalle) de Spikevax (n = 2 644) ou de placebo (n = 853) et qui présentaient un statut négatif pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion dans la population per protocole. Il n’existait aucune différence notable au niveau des données démographiques entre les participants ayant reçu Spikevax et ceux ayant reçu le placebo.
• +Une analyse secondaire de l’efficacité évaluant les cas confirmés de COVID-19 accumulés jusqu’à la date de l’analyse des données du 10 novembre 2021 a été effectuée sur 3 497 participants ayant reçu deux doses (0,25 ml à 0 et 1 mois) de Spikevax (n = 2 644) ou de placebo (n = 853) et qui présentaient un statut négatif pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion dans la population per protocole. Il n’existait aucune différence notable au niveau des données démographiques entre les participants ayant reçu Spikevax et ceux ayant reçu le placebo.
• -Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées
• +Immunogénicité chez les adultes immunodéprimés
• -Immunogénicité chez les personnes après la vaccination de rappel (Booster)
• +Immunogénicité chez les personnes après la vaccination de rappel (booster)
• -Autorisation à durée limitée
• -En raison de données cliniques incomplètes au moment de l’examen de la demande d’autorisation de mise sur le marché, le médicament « Sipkevax » est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L’autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l’autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
• -Le vaccin Spikevax peut être conservé au réfrigérateur, entre 2°C et 8°C, pendant un maximum de 30 jours, à condition de ne pas avoir été ouvert (perforé par une aiguille).
• +Le vaccin Spikevax peut, avant la date d’expiration («EXP») , être conservé au réfrigérateur, entre 2°C et 8°C, pendant un maximum de 30 jours, à condition de ne pas avoir été ouvert (perforé par une aiguille).
• -La stabilité chimique et physique est également démontrée pour les flacons de vaccin non ouverts, conservés pendant 12 mois entre -50°C et -15°C, à condition que le flacon non ouvert soit utilisé dans un délai maximum de 14 jours après décongélation et stockage entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière (alternative à 30 jours de conservation entre 2°C et 8°C, après stockage entre -50°C et -15°C pendant 9 mois maximum).
• +La stabilité chimique et physique est également démontrée pour les flacons de vaccin non ouverts qui ont été conservés entre -50°C et -15°C pendant 3 mois au-delà de la date d’expiration («EXP») pour autant que le flacon non ouvert soit utilisé dans un délai maximum de 14 jours après décongélation et stockage entre 2°C et 8°C et à l’abri de la lumière (alternative à 30 jours de conservation entre 2°C et 8°C, après stockage entre -50°C et -15°C).
• -Remarques particulières concernant le stockage
• +Seringues préremplies
• +Avant utilisation, la seringue préremplie de Spikevax peut être conservée au frais entre 2°C et 8°C pendant 30 jours maximum. Une prolongation au-delà de la date figurant sur l’emballage après la mention «EXP» n’est pas autorisée pour les seringues préremplies.
• +La durée totale de conservation après sortie de la chambre froide ne doit pas dépasser 24 heures entre 8°C et 25°C.
• +Remarques particulières concernant le stockage pour flacons et seringues préremplies
• -Transport des flacons décongelés à l'état liquide entre 2°C et 8°C
• -Si le transport entre –50°C et –15°C n'est pas possible, les données disponibles permettent de transporter un ou plusieurs flacons de vaccin à l'état liquide pendant une durée maximale de 12 heures entre 2 °C et 8 °C. Les conteneurs d'expédition doivent être qualifiés pour une température de 2 °C à 8 °C. L'expédition doit se faire dans des conditions normales de transport routier et aérien, avec un minimum de chocs et de vibrations. Après décongélation et transport à l'état liquide entre 2 °C et 8 °C, les flacons de Spikevax ne doivent pas être recongelés et doivent être conservés entre 2 °C et 8 °C jusqu'à leur utilisation.
• +Transport des flacons/ seringue préremplie décongelés à l'état liquide entre 2°C et 8°C
• +Si le transport entre –50°C et –15°C n'est pas possible, les données disponibles permettent de transporter un ou plusieurs flacons, respectivement de seringues préremplies de vaccin à l'état liquide pendant une durée maximale de 12 heures entre 2 °C et 8 °C. Les conteneurs d'expédition doivent être qualifiés pour une température de 2 °C à 8 °C. L'expédition doit se faire dans des conditions normales de transport routier et aérien, avec un minimum de chocs et de vibrations. Après décongélation et transport à l'état liquide entre 2 °C et 8 °C, les flacons/ seringues préremplies de Spikevax ne doivent pas être recongelés et doivent être conservés entre 2 °C et 8 °C jusqu'à leur utilisation.
• +Le Spikevax est une suspension blanche à blanc cassé. Le vaccin peut contenir des particules blanches ou translucides liées au produit. Inspecter visuellement les flacons/ seringues préremplies de Spikevax pour déceler les particules étrangères et/ou les décolorations avant l’administration. Si le vaccin comporte des décolorations ou particules, il ne doit pas être administré.
• +Flacon multidose 0,10 mg/ml:
• +
• -Flacon multidose 0,20 mg/ml:
• -Chaque flacon multidose permet de prélever dix (10) doses de 0,5 ml. Un supplément est inclus dans chaque flacon pour s’assurer que 10 doses de 0,5 ml peuvent être administrés.
• +Chaque flacon multidose permet de prélever 5 doses de 0,5 ml ou 10 doses de 0,25 ml. Un supplément est inclus dans chaque flacon pour s’assurer que 5 doses de 0,5 ml ou 10 doses de 0,25 ml peuvent être administrées
• -Le Spikevax est une suspension blanche à blanc cassé. le vaccin peut contenir des particules blanches ou translucides liées au produit. Inspecter visuellement les flacons de Spikevax pour déceler les particules étrangères et/ou les décolorations avant l’administration. Si le vaccin comporte des décolorations ou particules, il ne doit pas être administré.
• +Seringues préremplies 0,10 mg/ml:
• +La seringue préremplie est destinée à un dosage unique.
• +Chaque seringue préremplie permet d'administrer une (1) dose de 0,5 ml.
• +Décongeler la seringue préremplie avant utilisation:
• +•Décongeler pendant au moins 2 heures et 30 minutes en conditions réfrigérées, entre 2°C et 8°C. Laisser chaque seringue préremplie reposer à température ambiante pendant au moins 15 minutes avant l’administration.
• +•Alternativement, décongeler pendant au moins 1 heure à température ambiante, entre 15°C et 25°C.
• +•Ne pas recongeler la seringue préremplie décongelé.
• +Agiter doucement la seringue préremplie avant l’administration. Ne pas secouer.
• +Il convient d'utiliser des aiguilles de calibre 21G ou plus fines.
• -68267 (Swissmedic)
• +68267 (Swissmedic) Spikevax 0,10 mg/ml flacon
• +69010 (Swissmedic) Spikevax 0,10 mg/ml seringue préremplie
• -Flacons multidoses (0,20 mg/ml)
• -Présentation : emballage de 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 ml.
• -Le Spikevax 0,20 mg/ml est fourni dans un flacon en verre de type I (ou équivalent) de 10 ml pourvu d’un bouchon en élastomère chlorobutyle revêtu de Fluro Tec de 20 mm et d’un capuchon en plastique rouge détachable muni d’un opercule en aluminium).
• +Flacon multidose (0,10 mg/ml)
• +Présentation : emballage de 10 flacons multidoses. Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 ml ou 10 doses de 0,25 ml.
• +Le Spikevax 0,10 mg/ml en flacon est fourni dans un flacon en verre de type I (ou équivalent) de 10 ml pourvu d’un bouchon en élastomère chlorobutyle revêtu de Fluro Tec de 20 mm et d’un capuchon en plastique bleu détachable muni d’un opercule en aluminium).
• +Seringue préremplie (0,10 mg/ml)
• +Présentation: 10 seringues préremplies. Chaque seringue préremplie contient une dose de 0,5 ml.
• +Spikevax 0,10 mg/ml seringue préremplie est livré dans une seringue préremplie (polymère) avec un bouchon de piston (caoutchouc bromobutyle revêtu) et un capuchon de seringue (caoutchouc bromobutyle), sans aiguille.
• +
• -Avril 2023
• +Septembre 2023