• -Ce produit est utilisé pour le traitement des carcinomes urothéliaux de la vessie superficiels, épithéliaux et sans envahissement musculaire (carcinomes urothéliaux de stade Ta, Tis ou T1).
• -Ce produit ne doit pas être employé en cas de cancer invasif de la vessie, car les probabilités de guérison complète sont faibles.
• +Ce produit est utilisé pour le traitement des carcinomes urothéliaux de la vessie superficiels, épithéliaux et sans envahissement musculaire:
• +·Tis – carcinome in situ
• +·Ta – carcinome épithélial limité à la muqueuse
• +·T1 – carcinome épithélial limité à la paroi vésicale
• -BCG Apogepha 50 mg peut être utilisé en cas de récurrence d’effets indésirables (dysurie, élévation de la température corporelle) ou de réaction excessive à la tuberculine. Dans ce cas, le contenu d’une ampoule / d’un flacon de BCG Apogepha 50 mg correspond à une dose complète pour instillation intravésicale. La poudre contenue dans l’ampoule / le flacon est mise en suspension dans 1 ml de sérum physiologique stérile (0,9 %).
• +BCG Apogepha 50 mg peut être utilisé lorsque des effets indésirables (dysurie, élévation de la température corporelle) surviennent après utilisation de BCG Apogepha 100 mg. Dans ce cas, le contenu d’une ampoule / d’un flacon de BCG Apogepha 50 mg correspond à une dose complète pour instillation intravésicale. La poudre contenue dans l’ampoule / le flacon est mise en suspension dans 1 ml de sérum physiologique stérile (0,9 %).
• -1 ml du solvant fourni (sérum physiologique stérile (0,9 %)) est ajouté au moyen d’une seringue stérile de 2 ml ou de 5 ml dans une ampoule / un flacon contenant le BCG.
• -Pour obtenir une suspension homogène, le mode opératoire suivant doit être répété trois fois: la suspension de BCG est aspirée avec précaution de l’ampoule / du flacon dans la seringue, puis réintégrée dans l’ampoule / le flacon (éviter d’agiter et de faire mousser la suspension).
• -À l’aide d’une seringue stérile de 50 ml, prélever ensuite toute la suspension contenue dans l’ampoule / le flacon et ajouter 49 ml de sérum physiologique stérile (0,9 %).
• +Avant d'ouvrir les ampoules et le flacon, désinfecter soigneusement le col de l’ampoule contenant la poudre et celui col de l’ampoule contenant la solution de chlorure de sodium isotonique stérile, avant et après avoir limé le col, ainsi que le flacon, avant et après avoir retiré le capuchon en plastique, avec une compresse imprégnée d’alcool éthylique à 70 % et laisser sécher. Après avoir ouvert l’ampoule contenant la poudre ou perforé le bouchon en caoutchouc du flacon contenant la poudre, introduire 1 ml de solution saline physiologique stérile (0,9 %) dans cette ampoule ou ce flacon avec une aiguille ou une seringue d’une capacité d’au moins 50 ml. Laisser s’écouler la solution saline physiologique stérile (0,9 %) lentement et en un jet doux sur la paroi de l’ampoule ou du flacon. Aspirer ensuite tout le contenu de l’ampoule ou du flacon dans la seringue précitée. Si nécessaire, répéter la procédure jusqu’à obtention d’une suspension homogène. Ensuite, ajouter encore 49 ml de solution saline physiologique stérile (0,9 %) à la suspension homogène dans la seringue.
• -Introduire un cathéter dans l’urètre afin de vider complètement la vessie. La totalité de la suspension de BCG (les 50 ml contenus dans la seringue stérile) doit ensuite être instillée lentement dans la vessie via le cathéter.
• -À l’issue de l’instillation, le cathéter doit être rincé avec 5 ml de sérum physiologique stérile (0,9 %) afin d’éliminer toute trace de la suspension de BCG. Le cathéter peut désormais être retiré.
• +Introduire un cathéter dans l’urètre afin de vider complètement la vessie. La totalité de la suspension de BCG (les 50 ml contenus dans la seringue stérile) doit ensuite être instillée lentement dans la vessie via le cathéter.Le cathéter peut désormais être retiré.
• -Dans le cadre du traitement d’induction, l’instillation de BCG Apogepha 50 mg / 100 mg doit être effectuée une fois par semaine pendant 6 semaines consécutives. Au cours du traitement d’entretien qui suit, l’instillation doit être effectuée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives tous les 3 mois. En cas de récidive tumorale, le traitement d’induction de 6 semaines doit être renouvelé.
• -Avant de débuter le traitement, un test intradermique à la tuberculine (GT, PPD) doit être effectué pour évaluer le degré d’immunoréactivité du patient. Si la peau réagit fortement ou si l’induration atteint plus de 1 cm (un diamètre d’induration de 6 mm est considéré comme un résultat positif), l’immunothérapie ne doit pas être mise en œuvre. Le test intradermique à la tuberculine doit être effectué de nouveau 6 semaines après le début du traitement pour évaluer les effets du traitement sur l’immunoréactivité globale du patient. Chez certains patients, elle peut avoir considérablement augmenté.
• +Dans le cadre du traitement d’induction, l’instillation de BCG Apogepha 50 mg / 100 mg doit être effectuée une fois par semaine pendant 6 semaines consécutives. Afin d’obtenir une efficacité optimale, la suspension de BCG doit être administrée dans le cadre d’un schéma d’entretien: un traitement d’entretien d’une fois par semaine pendant trois semaines consécutives après 3, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois est recommandé. Sur la base de la classification des tumeurs et de l’évaluation des risques et bénéfices, une durée de traitement globale de 1 à 3 ans est recommandée.
• +Lorsqu’une récidive tumorale est constatée:
• +·in situ (Tis) 12 mois après le dernier traitement par mycobactéries du BCG,
• +·Ta et T1 HG (haut risque) 6 mois après le dernier traitement par mycobactéries du BCG, le traitement complet doit être répété pendant 1 à 3 ans.
• -·Présence de signes cliniques de tuberculose active. Avant de débuter le traitement par BCG Apogepha 50 mg / 100 mg, il est nécessaire d’exclure une tuberculose active chez les patients dont le test cutané PPD est positif.
• +·Présence de signes cliniques de tuberculose active.
• +·Le produit ne doit pas être employé en cas de cancer invasif de la vessie.
• -·Après l’instillation, tout le matériel (seringues, cathéter etc.) et tous les équipements doivent être éliminés conformément à la réglementation relative aux déchets médicaux.
• -·Avant la première instillation intravésicale de BCG Apogepha 50 mg / 100 mg, un test à la tuberculine doit être réalisé. Si ce test est positif, l’instillation intravésicale de BCG Apogepha 50 mg / 100 mg n’est contre-indiquée qu’en présence d’autres signes d’une infection tuberculeuse active existante.
• -Des bactéries BCG peuvent persister dans le corps pendant plusieurs années. Ces infections latentes au BCG peuvent se manifester des années après l’infection initiale, notamment sous la forme d’une pneumopathie granulomateuse, d’abcès, d’anévrismes infectés, d’infection d’un implant, d’un greffon ou du tissu environnant.
• -Le patient doit être averti de la possibilité d’apparition tardive d’une infection latente au BCG et informé de la conduite à tenir en cas d’apparition de symptômes tels que fièvre et perte de poids de cause inconnue. En cas de suspicion de manifestation d’une infection latente au BCG, un médecin spécialiste des maladies infectieuses doit être consulté. Veuillez noter qu’à ce sujet, une carte d’information du patient est disponible et doit être remise au patient (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Des bactéries BCG peuvent persister dans le corps pendant plusieurs années. Ceci est défini comme une infection latente au BCG, qui peut se manifester des années après l’infection initiale, notamment sous la forme d’une pneumopathie granulomateuse, d’abcès, d’anévrismes infectés, d’infection d’un implant, d’un greffon ou du tissu environnant.
• +Le patient doit être informé de la possibilité qu’une infection latente évolue en infection active au BCG. Il doit être informé de la conduite à tenir si des symptômes tels que fièvre et perte de poids de cause inconnue apparaissent. En cas de suspicion de forme active d’une infection au BCG, un médecin spécialiste des maladies infectieuses doit être consulté. Veuillez noter qu’à ce sujet, une carte d’information du patient est disponible et doit être remise au patient (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• -·L’utilisation de BCG Apogepha 50 mg / 100 mg peut provoquer une sensibilisation des patients et une réaction positive aux tests PPD.
• -·Toute auto-instillation, inhalation ou ingestion accidentelle de la suspension de BCG Apogepha 50 mg / 100 mg peut être due à une exposition accidentelle de la peau ou des muqueuses. Chez des personnes en bonne santé, l’exposition au BCG ne devrait entraîner aucun problème de santé significatif. En cas de suspicion d’ingestion ou d’instillation accidentelle, il est recommandé d’effectuer un test cutané PPD au moment de l’accident ainsi que 6 semaines après afin de pouvoir déceler une éventuelle conversion de la réactivité des PPD.
• -Au cours du traitement par le BCG, il convient de limiter l’administration de médicaments tels que des antibiotiques et de l’acide paminosalicylique (PAS) ayant un possible effet bactéricide sur le BCG.
• +Au cours du traitement par le BCG, il convient de limiter l’administration de médicaments tels que des antibiotiques et de l’acide p-aminosalicylique (PAS) ayant un possible effet bactéricide sur le BCG.
• -Des granulomes tuberculeux ont été observés dans les poumons ainsi que dans le foie.
• -Des effets indésirables graves du traitement, tels qu’une inflammation tuberculeuse des couches profondes de la paroi vésicale, de la prostate et de l’épididyme avec présence de foyers de nécroses caséeuses, ont également été observés.
• -Chez les patients souffrant de prostatite tuberculeuse ou présentant un état (sub)fébrile persistant, il convient de suivre le protocole de 6 semaines reposant sur la prise quotidienne de rifampicine (600 mg) et d’isoniazide (5 mg par kilogramme de poids corporel).
• -Chez les patients présentant des symptômes septiques aigus ou une arthrite, le protocole sur 4 mois doit être appliqué:
• -·3 médicaments par jour pendant 2 mois: prise quotidienne de rifampicine (600 mg), d’isoniazide (5 mg par kilogramme de poids corporel) et d’éthambutol (25 mg par kilogramme de poids corporel, pouvant être remplacé par 1500 mg de pyrazinamide), puis
• -·2 médicaments 3 fois par semaine pendant 2 mois consécutifs: rifampicine (600 mg) et isoniazide (10 mg par kilogramme de poids corporel).
• +Des remaniements granulomateux ont été décrits dans les poumons ainsi que dans le foie.
• +Des effets indésirables graves du traitement, tels qu’une inflammation granulomateuse des couches profondes de la paroi vésicale, de la prostate et de l’épididyme avec présence de foyers de nécroses caséeuses, ont également été observés.
• +Chez les patients souffrant de prostatite granulomateuse ou présentant un état (sub)fébrile persistant, il convient de suivre un protocole de 6 semaines reposant sur la prise journalière de deux médicaments, la rifampicine et l’isoniazide.
• +Chez les patients présentant des symptômes septiques aigus ou une arthrite, un protocole de 4 mois doit être appliqué:
• +·3 médicaments par jour pendant 2 mois: rifampicine, isoniazide,et éthambutol et
• +·2 médicaments 3 fois par semaine pendant 2 mois: rifampicine et isoniazide.
• -Outre des réactions localisées, des réactions plus générales, telles qu’un malaise, une augmentation momentanée de la température corporelle (38°C – 39°C), des frissons, des nausées, des douleurs musculaires et articulaires, une diarrhée et des douleurs des parties génitales, peuvent survenir.
• +Outre des réactions localisées, des réactions plus générales, telles qu’un malaise, une augmentation momentanée de la température corporelle (38 °C – 39 °C), des frissons, des nausées, des douleurs musculaires et articulaires, une diarrhée et des douleurs des parties génitales, peuvent survenir.
• -Tous les symptômes sévères de l’instillation intravésicale du BCG énoncés disparaissent généralement après 4 mois de traitement antituberculostatique.
• +Les effets indésirables liés à une infection au BCG éventuelle disparaissent habituellement après un traitement antimicrobien.
• -·réaction allergique, pouvant se manifester par des difficultés respiratoires, une toux, une éruption cutanée, des œdèmes au niveau du visage,
• -·infection tuberculeuse pouvant se manifester par une toux, une forte fièvre qui persiste pendant plus de 12 heures (température dépassant 39,5°C) ou une fièvre qui dure pendant plus de 2 jours (température dépassant 38,5°C),
• +·réaction allergique: des difficultés respiratoires, une toux, une éruption cutanée, des œdèmes au niveau du visage peuvent survenir,
• +·infection au BCG: une toux, une forte fièvre qui persiste pendant plus de 12 heures (température dépassant 39,5 °C) ou une fièvre qui dure pendant plus de 2 jours (température dépassant 38,5 °C) peuvent survenir,
• -·fièvre (température dépassant 38,5°C) accompagnée de frissons, de céphalées et de douleurs musculaires et articulaires persistant pendant plus de 2 jours,
• +·fièvre (température dépassant 38,5 °C) accompagnée de frissons, de céphalées et de douleurs musculaires et articulaires persistant pendant plus de 2 jours,
• -·panophtalmie,
• -·hématurie.
• +·inflammation du globe oculaire,
• +·sang dans les urines (hématurie) (voir le tableau des effets indésirables).
• -Infections et infestations Fréquence inconnue Réactions inflammatoires (granulome) de la vessie, prostatite et/ou épididymite avec foyers de nécroses caséeuses, infection urinaire, orchite, inflammation tuberculeuse des couches profondes de la paroi vésicale, infection semblable à la tuberculose [toux, une forte fièvre pendant 12 heures (température dépassant 39,5°C) ou fièvre pendant 2 jours (température dépassant 38,5°C)], réactions/infections systémiques sévères au BCG, septicémie à BCG, miliaire pulmonaire, abcès cutanés, syndrome de Reiter (conjonctivite, oligoarthrite asymétrique et cystite), infections vasculaires (p. ex. anévrisme infecté), abcès rénal, infection par le BCG des implants et tissus environnants (p. ex. infection d’un greffon aortique, d’un défibrillateur cardiaque, d’une prothèse de hanche ou de genou), infection des ganglions lymphatiques locale, ostéomyélite, infection de la moelle osseuse, péritonite, abcès du psoas, infection du gland du pénis, orchite ou épididymite résistant aux tuberculostatiques
• +Infections et infestations Fréquence inconnue Réactions inflammatoires (granulome) de la vessie, prostatite et/ou épididymite avec foyers de nécroses caséeuses, infection urinaire, orchite, inflammation granulomateuse des couches profondes de la paroi vésicale, infection au BCG [toux, une forte fièvre pendant 12 heures (température dépassant 39,5 °C) ou fièvre pendant 2 jours (température dépassant 38,5 °C)], réactions/infections systémiques sévères au BCG, septicémie à BCG, miliaire pulmonaire, abcès cutanés, syndrome de Reiter (conjonctivite, oligoarthrite asymétrique et cystite), infections vasculaires (p. ex. anévrisme infecté), abcès rénal, infection par le BCG des implants et tissus environnants (p. ex. infection d’un greffon aortique, d’un défibrillateur cardiaque, d’une prothèse de hanche ou de genou), infection des ganglions lymphatiques locale, ostéomyélite, infection de la moelle osseuse, péritonite, abcès du psoas, infection du gland du pénis, orchite ou épididymite résistant aux tuberculostatiques
• -Affections oculaires Fréquence inconnue Inflammations du globe oculaire, de l’œil (choriorétinite, conjonctivite, uvéite), jaunissement des yeux, panophtalmie
• +Affections oculaires Fréquence inconnue Inflammations du globe oculaire, de l’œil (choriorétinite, conjonctivite, uvéite), jaunissement des yeux
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence inconnue Foyers de granulomes pulmonaires semblables à la tuberculose
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence inconnue Remaniements granulomateux dans les poumons
• -Affections hépatobiliaires Fréquence inconnue Foyers de granulomes hépatiques tuberculeux, hépatite
• +Affections hépatobiliaires Fréquence inconnue Remaniements granulomateux dans le foie, hépatite
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Fréquence inconnue Myalgie, arthralgie, arthrite
• -Affections du rein et des voies urinaires Fréquence inconnue Pollakiurie, hématurie macroscopique, ténèsme vésical le jour de l’administration, dysurie, polyurie, cystite, obstruction des voies urinaires, vessie contractée, défaillance rénale, pyélonéphrite, néphrite (dont néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle et glomérulonéphrite)
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Fréquence inconnue Myalgie, arthralgie, arthrite
• +Affections du rein et des voies urinaires Fréquence inconnue Pollakiurie, hématurie macroscopique, ténesme vésical le jour de l’administration, dysurie, polyurie, cystite, obstruction des voies urinaires, vessie contractée, défaillance rénale, pyélonéphrite, néphrite (dont néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle et glomérulonéphrite)
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquence inconnue Frissons, fièvre (inférieure à 38,5°C) accompagnée de frissons, céphalées, myalgie ou arthralgie pendant 2 jours, augmentation momentanée de la température corporelle (38°C - 39°C), malaise, hypotension
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquence inconnue Frissons, fièvre (inférieure à 38,5 °C) accompagnée de frissons, céphalées, myalgie ou arthralgie pendant 2 jours, augmentation momentanée de la température corporelle (38 °C – 39 °C), malaise, hypotension
• -Une légère fièvre, des symptômes pseudogrippaux et une sensation d’inconfort général peuvent apparaître. Ces symptômes disparaissent généralement dans les 24 à 48 heures et doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique. Ils doivent être considérés comme les signes du début de la réaction immunologique souhaitée. Tous les patients recevant le médicament doivent être étroitement surveillés. Il convient de leur conseiller de signaler toute fièvre et toutes réactions autres qu’urinaires au médecin.
• +Une légère fièvre, des symptômes pseudo-grippaux et une sensation d’inconfort général peuvent apparaître. Ces symptômes disparaissent généralement dans les 24 à 48 heures et doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique. Ils doivent être considérés comme les signes du début de la réaction immunologique souhaitée. Tous les patients recevant le médicament doivent être étroitement surveillés. Il convient de leur conseiller de signaler toute fièvre et toutes réactions autres qu’urinaires au médecin.
• -Voir le tableau des recommandations thérapeutiques ciaprès:
• +Voir le tableau des recommandations thérapeutiques ci-après:
• -* Remarque: Les bactéries BCG sont sensibles à tous les principaux tuberculostatiques actuellement utilisés sauf le pyrazinamide. Si une trithérapie est nécessaire, il est aujourd’hui généralement recommandé d’associer l’isoniazide (INH), la rifampicine et l’éthambutol.
• +*Remarque: Les bactéries BCG sont sensibles à tous les principaux tuberculostatiques actuellement utilisés sauf le pyrazinamide. Si une trithérapie est nécessaire, il est aujourd’hui généralement recommandé d’associer l’isoniazide (INH), la rifampicine et l’éthambutol.
• -Des essais sur des animaux de laboratoire (cochons d’Inde et souris blanches) ont permis de déterminer que ce produit n’est pas toxique.
• +Des données non cliniques issues d’études pharmacologiques conventionnelles portant sur la sécurité et la toxicité ne permettent pas de déterminer un danger particulier pour l’homme. Il n’y a pas eu d'études de mutagénicité, de carcinogénicité ou de toxicité sur la reproduction.
• -La suspension de BCG doit être préparée juste avant de réaliser l’instillation. BCG Apogepha 50 mg / 100 mg doit être préparé dans des conditions d’asepsie par du personnel qualifié portant des gants, un masque et une coiffe stériles. Les parties du corps et toutes autres surfaces contaminées par la suspension au BCG doivent être traitées par de l’alcool éthylique à 70 % ou une solution de Septyl à 2 %. Après l’instillation, tous les équipements et le matériel doivent être éliminés conformément aux dispositions relatives aux déchets dangereux.
• +La suspension de BCG doit être préparée juste avant de réaliser l’instillation. BCG Apogepha 50 mg / 100 mg doit être préparé dans des conditions d’asepsie par du personnel qualifié portant une tenue de protection adéquate (gants, masque, coiffe stériles). Les parties du corps et toutes autres surfaces contaminées par la suspension au BCG doivent être traitées par de l’alcool éthylique à 70 % ou une solution de Septyl à 2 %. Seules des aiguilles et seringues stériles à usage unique doivent être utilisées pour la préparation de la suspension.
• +Les résidus et les déchets doivent être éliminés conformément aux dispositions locales.
• -Mise à jour de l’information relative au médicament de référence étranger: septembre 2023.
• +Mise à jour de l’information relative au médicament de référence étranger: mars 2024.