• -Macrogol 4000, amidon prégélatinisé, polyalcool vinylique, dioxyde de titane (E 171), talc, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, lécithine, gomme xanthane.
• +Macrogolum 4000, amylum pregelificatum, poly alcohol vinylicus, titanii dioxidum (E171), talcum, magnesii stearas, silica colloidalis, lecithinum, xanthani gummi.
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3× par jour)
• +À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3× par jour)
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour)
• +À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour)
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières - Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• -Une intensification de l'agressivité, de l'instabilité émotionnelle ainsi que d'autres effets psychiques indésirables peuvent apparaître chez les enfants, surtout lors de troubles préexistants, de troubles de l'attention (attention deficit disorder/trouble du déficit de l'attention) ou de troubles du comportement. Dans ces cas, une réduction de la dose ou un arrêt de Gabapentine Sandoz s'imposent.
• +Une intensification de l'agressivité, de l'instabilité émotionnelle ainsi que d'autres effets psychiques indésirables peuvent apparaître chez les enfants, surtout lors de troubles préexistants, de troubles de l'attention (attention déficit disorder/trouble du déficit de l'attention) ou de troubles du comportement. Dans ces cas, une réduction de la dose ou un arrêt de Gabapentine Sandoz s'imposent.
• -Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'un état de torpeur du SNC, comme p.ex. une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• +Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'un état de torpeur du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• -Comme pour tous les principes actifs actifs dans le CNC, le potentiel d'usage nocif ou d'une dépendance aux médicaments ou à d'autres substances et/ou l'existence de troubles psychiatriques doit être soigneusement clarifié à l'anamnèse.
• +Comme pour tous les principes actifs dans le CNC, le potentiel d'usage nocif ou d'une dépendance aux médicaments ou à d'autres substances et/ou l'existence de troubles psychiatriques doit être soigneusement clarifié à l'anamnèse.
• -Femmes en âge de procréer/contraception
• +Femmes en âge de procréer/Contraception
• -Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14 à 30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 µg/ml; 1 mM; env. 15× la Cmax à 3600 mg/j.). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 µg/ml.
• +Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14 à 30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 µg/ml; 1 mM; env. 15× la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 µg/ml.
• -Des cas de syndrome d'abstinence néonatale (SAN) ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés in utero à la gabapentine. L'administration simultanée de gabapentine et d'opioïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de syndrome de sevrage néonatal.
• +Des cas de syndrome d'abstinence néonatale (Neonatal Abstinence Syndrome (SAN)) ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés in utero à la gabapentine. L'administration simultanée de gabapentine et d'opioïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de syndrome de sevrage néonatal.
• -Incidence au cours d'études cliniques contrôlées
• -Le tableau suivant indique les symptômes s'étant manifestés durant le traitement chez au moins 1% des patients présentant des crises épileptiques partielles lors des études contrôlées contre placebo avec traitement adjuvant, ou qui ont été observés chez au moins 1% des patients atteints de douleurs neuropathiques lors des études contrôlées contre placebo. Dans les études portant sur l'épilepsie, contrôlées contre placebo avec traitement adjuvant, de la gabapentine ou un placebo a été ajouté au traitement antiépileptique actuel des patients.
• -Vue d'ensemble des symptômes s'étant manifestés durant le traitement chez ≥1% des patients traités par la gabapentine dans des études contrôlées contre placebo
• - Epilepsie/Traitement adjuvant Douleurs neuropathiques
• -Classe d'organe/Evénement indésirable Gabapentine¹ Placebo¹ Gabapentine Placebo
• - N= 543 N= 378 N= 821 N= 537
• - (%) (%) (%) (%)
• -Sang et système lymphatique
• -Diminution du nombre de leucocytes 1,1 0,5
• -Métabolisme/Alimentation
• -Œdèmes périphériques 1,7 0,5 5,4 2,6
• -Prise de poids 2,9 1,6 1,7 0,0
• -Système nerveux
• -Amnésie 2,2 0,0 1,8 0,6
• -Ataxie 12,5 5,6 2,3 0,0
• -Confusion 1,7 1,9 1,8 0,9
• -Trouble de la coordination 1,1 0,3
• -Dépression 1,8 1,1
• -Vertiges 17,1 6,9 21,1 6,5
• -Dysarthrie 2,4 0,5
• -Labilité émotionnelle 1,1 1,3
• -Insomnie 1,1 1,9
• -Nervosité 2,4 1,9
• -Nystagmus 8,3 4,0
• -Somnolence 19,3 8,7 16,1 5,0
• -Troubles de la pensée 1,7 1,3 1,5 0,0
• -Tremblements 6,8 3,2 1,1 1,1
• -Convulsions 1,3 0,5
• -Troubles de la démarche 1,1 0,0
• -Hypoesthésie 1,3 0,6
• -Vertiges 1,0 0,4
• -Yeux
• -Amblyopie 4,2 1,1 1,8 0,4
• -Diplopie 5,9 1,9
• -Système vasculaire
• -Vasodilatation 1,1 0,3
• -Appareil respiratoire
• -Toux 1,8 1,3
• -Pharyngite 2,8 1,6 1,8 1,3
• -Rhinite 4,1 3,7
• -Dyspnée 1,1 0,6
• -Appareil gastro-intestinal
• -Constipation 1,5 0,8 2,3 1,7
• -Anomalies dentaires 1,5 0,3
• -Diarrhée 1,3 2,1 5,6 4,5
• -Dyspepsie 2,2 0,5 1,9 1,9
• -Appétit accru 1,1 0,8
• -Sécheresse buccale/sécheresse de la gorge 1,7 0,5 3,3 0,9
• -Nausées et/ou vomissement (associés) 6,1 7,1
• -Nausées 5,5 5,4
• -Vomissements 1,9 2,4
• -Ballonnements 1,7 1,1
• -Peau et phanères
• -Écorchures 1,3 0,0
• -Acné 1,1 1,3
• -Prurit 1,3 0,5
• -Rash 1,5 1,6 1,7 0,7
• -Appareil locomoteur
• -Fracture 1,1 0,8
• -Myalgie 2,0 1,9
• -Appareil urogénital
• -Impuissance 1,5 1,1
• -Effets indésirables généraux
• -Douleurs abdominales 1,8 2,4 2,8 3,2
• -Dorsalgies 1,8 0,5 2,3 1,5
• -Fatigue 11,0 5,0
• -Fièvre 1,3 1,3
• -Céphalées 8,1 9,0 5,5 6,1
• -Infection virale 1,3 2,1
• -Lésion due à un accident 3,9 3,2
• -Asthénie 5,0 4,7
• -Symptômes d'un refroidissement 2,6 2,6
• -Infection 4,6 7,4
• -Douleurs 3,7 6,7
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus d'études cliniques contrôlées contre placebo qui ont été menées pour différentes maladies, y compris le traitement adjuvant des convulsions partielles et généralisées, la monothérapie en cas d'absences (petit mal), l'épilepsie pédiatrique, les douleurs neuropathiques et l'insomnie transitoire avec la gabapentine, avec plus de 5900 patients ayant reçu de la gabapentine.
• +Les données issues de l'expérience après l'autorisation de mise sur le marché décrivent les effets indésirables spontanément rapportés dans le monde entier, décrits dans la littérature et signalés par les autorités.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre de ces études cliniques contrôlées par placebo étaient les vertiges (12,1%), les douleurs (8,3%), la somnolence (7,6%), les céphalées (7,6%) et la fatigue (5,3%).
• +Les groupes de fréquence sont classés selon les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• +Infections et infestations Fréquents Infections, infections de l'appareil respiratoire, infections virales
• +Occasionnels Otite moyenne
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnels Leucopénie, globules blancs diminués
• +Fréquence inconnue Thrombopénie*, éosinophilie*
• +Affections du système immunitaire Fréquence inconnue Hypersensibilité incluant les réactions systémiques*, réaction allergique incluant l'urticaire*, anaphylaxie*
• +Affections endocriniennes Fréquence inconnue Syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH)*
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquents Prise de poids
• +Occasionnels Appétit augmenté, appétit diminué
• +Fréquence inconnue Hyperglycémie*, hypoglycémie (observée le plus fréquemment chez les patients diabétiques)*, hyponatrémie*
• +Affections psychiatriques Fréquents Confusion
• +Occasionnels Dépression, anxiété, nervosité, pensée anormale, labilité émotionnelle
• +Rares Hostilité
• +Fréquence inconnue Usage nocif*#, dépendance*, agitation*, hallucinations*
• +Affections du système nerveux Très fréquents Sensation vertigineuse (12%)
• +Fréquents Somnolence, céphalée, ataxie, hyperkinésie, tremblement, nystagmus, insomnie, hypoesthésie
• +Occasionnels Paresthésie, dysarthrie, troubles de la coordination, tressaillements, augmentation, diminution ou absence des réflexes, convulsions
• +Rares Amnésie
• +Fréquence inconnue Myasthénie*, perturbation des mouvements comme la choréoathétose, dyskinésie et dystonie*, myoclonie*, perte de conscience*
• +Affections oculaires Fréquents Vision anormale, diplopie
• +Occasionnels Amblyopie
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquents Vertiges
• +Fréquence inconnue Acouphènes*
• +Affections cardiaques Fréquence inconnue Palpitations*, insuffisance cardiaque*
• +Affections vasculaires Occasionnels Vasodilatation, hypertension
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Occasionnels Toux, bronchite, pharyngite, dyspnée, rhinite, pneumonie
• +Fréquence inconnue Dépression respiratoire*
• +Affections gastrointestinales Fréquents Nausée, diarrhée, vomissement, douleurs abdominales, bouche ou gorge sèche, constipation
• +Occasionnels Anomalies dentaires, dyspepsie, flatulence, gingivite
• +Fréquence inconnue Pancréatite*
• +Affections hépatobiliaires Fréquence inconnue Hépatite*, ictère*, tests hépatiques augmentés*
• +Affections de la peau et du tissu souscutané Occasionnels Prurit, acné, rash
• +Rares Purpura
• +Fréquence inconnue Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe*, angioœdème*, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques*, alopécie*, réactions de photosensibilité*, éruption cutanée médicamenteuse*
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Fréquents Dorsalgies
• +Occasionnels Arthralgie, myalgie
• +Fréquence inconnue Rhabdomyolyse*, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine*
• +Affections du rein et des voies urinaires Fréquence inconnue Insuffisance rénale aiguë*, incontinence urinaire*
• +Affections des organes de reproduction et du sein Occasionnels Impuissance
• +Fréquence inconnue Dysfonction sexuelle (y compris modification de la libido, troubles de l'éjaculation et anorgasmie)*, gynécomastie*, hypertrophie du sein*
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents Douleurs, fatigue, syndrome grippal, œdème périphérique, fièvre
• +Occasionnels Démarche anormale, malaise, asthénie, œdème de la face
• +Fréquence inconnue Douleurs thoraciques*, des décès soudains de cause inconnue pour lesquels un lien de causalité avec le traitement par gabapentine n'a pas pu être démontré*, œdème généralisé*, symptômes de sevrage*
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions Fréquents Lésion accidentelle
• +Occasionnels Fracture, abrasion
• +Fréquence inconnue Chute*
• -¹ Inclut la médication antiépileptique concomitante.
• -Événements indésirables supplémentaires observés lors des études cliniques
• -Aucun événement indésirable non mentionné à ce jour ou inattendu n'a été rapporté dans les études cliniques portant sur la monothérapie.
• -Les événements qui se sont manifestés chez au moins 1% des patients atteints d'épilepsie et participant aux études cliniques portant sur la gabapentine comme traitement adjuvant, et qui n'ont pas été mentionnés dans le paragraphe ci-dessus, sont les suivants:
• -Sang et système lymphatique: purpura, rapporté la plupart du temps sous forme d'épanchement sanguin suite à un traumatisme physique.
• -Système nerveux: hyperkinésie, réflexes diminués, accrus ou absents, paresthésie, angoisse, hostilité, crampes, agitation. À des doses plus élevées ainsi que chez les personnes âgées, de tels effets secondaires du système nerveux central peuvent se manifester de façon accrue.
• -Yeux: acuité visuelle perturbée, décrite la plupart du temps comme trouble visuel.
• -Cœur/Système vasculaire: hypertension.
• -Appareil respiratoire: pneumonie.
• -Appareil gastro-intestinal: anorexie, gingivite.
• -Système musculosquelettique: arthralgies.
• -Appareil urogénital: infection des voies urinaires.
• -Généralités: malaise, œdème du visage, perte de poids, douleurs (thoraciques).
• -Utilisation pédiatrique
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: une infection virale (10,9% contre 3,1% placebo), de la fièvre (10,1% contre 3,1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• -Chez 7% des patients, le traitement a dû être arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que la gabapentine avait été administrée en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la relation de cause à effet n'est pas démontrée.
• -Effets indésirables après commercialisation
• -Des décès soudains, inopinés ont été rapportés; cependant, une relation causale avec le traitement par la gabapentine n'a pas été mise en évidence. Les événements indésirables supplémentaires résultant de l'observation post-marketing comprennent l'incontinence urinaire, la pancréatite, l'érythème multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, des chutes, une perte de conscience, des troubles de la fonction sexuelle (y compris des modifications de la libido, des troubles de l'éjaculation et une anorgasmie), une hyperglycémie et une hypoglycémie en particulier chez les patients diabétiques (lien de causalité potentiel) ainsi qu'une élévation des paramètres de la fonction hépatique (notamment une augmentation des transaminases), usage nocif et dépendance. Il y a également eu des indications d'abus et de dépendance.
• -De rares cas de dépression respiratoire ont été rapportés.
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type choréatique ou athétosique, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• -
• +* Effets indésirables observés après commercialisation
• +# Désigne l'utilisation intentionnelle non prévue du médicament
• +Effets secondaires du système nerveux central
• +À des doses plus élevées ainsi que chez les personnes âgées, des effets secondaires du système nerveux central (voir la liste des effets indésirables) peuvent se manifester de façon accrue.
• +Symptômes de sevrage
• +Utilisation pédiatrique
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: des infections virales (10,9% contre 3,1% placebo), de la fièvre (10,1% contre 3,1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• +Chez 7% des patients, le traitement a dû être arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que gabapentine avait été administré en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la relation de cause à effet n'est pas démontrée.
• -La gabapentine est apparentée au neurotransmetteur GABA (acide γ-aminobutyrique) par sa structure, mais son mécanisme d'action est différent de celui des autres médicaments agissant sur les synapses GABA-ergiques, comme par exemple le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-transaminase, les substances inhibant la recapture du GABA, les agonistes GABA-ergiques ou les précurseurs du GABA.
• -Dans le modèle animal, la gabapentine passe légèrement la barrière hémato-encéphalique et inhibe une série de cas de modèles d'épilepsie, chez l'animal. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA ou GABAB, et ne modifie pas le métabolisme de la GABA. Elle ne se lie à aucun autre récepteur des neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité aux sous-unités α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants. La liaison aux sous-unités semble être en lien avec l'effet anti-convulsivant de la gabapentine chez les animaux. Un screening à large spectre n'a montré aucune autre structure cible de la gabapentine hormis les α2δ.
• +La gabapentine est apparentée au neurotransmetteur GABA (acide γ-aminobutyrique) par sa structure, mais son mécanisme d'action est différent de celui des autres médicaments agissant sur les synapses GABA-ergiques, comme par exemple le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-transaminase, les substances inhibant la recapture du GABA, les agonistes GABA-ergiques ou les précurseurs de la GABA.
• +Dans le modèle animal, la gabapentine passe légèrement la barrière hémato-encéphalique et inhibe une série de cas de modèles d'épilepsie, chez l'animal. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA ou GABAB, et ne modifie pas le métabolisme de la GABA. Elle ne se lie à aucun autre récepteur des neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité aux sous-unités α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants. La liaison aux sous-unités α2δ semble être en lien avec l'effet anti-convulsivant de la gabapentine chez les animaux. Un screening à large spectre n'a montré aucune autre structure cible de la gabapentine hormis les α2δ.
• - (N= 7) (N= 11)
• +(N= 7) (N= 11)
• -t½ (h) 5,2 (12) 6,1 (NB)
• +t½ (h) 5,2 (12) 6,1 (ND)
• -Cmax = concentration plasmatique maximale.
• -tmax = temps pour atteindre la Cmax.
• -t½ = demi-vie d'élimination.
• -AUC = surface sous la courbe de concentration en fonction du temps.
• -Ae = quantités de gabapentine éliminées avec l'urine.
• -ND = non déterminé.
• +Cmax = concentration plasmatique maximale
• +tmax = temps pour atteindre la Cmax
• +t½ = demi-vie d'élimination
• +AUC = surface sous la courbe de concentration en fonction du temps
• +Ae = quantités de gabapentine éliminées avec l'urine
• +ND = non déterminé
• -À conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de portée des enfants.
• +À conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15 à 25°C) et hors de portée des enfants.
• -Septembre 2023.
• +Avril 2024