• -Si ces réactions se produisent toujours sous la dose de 20 mg/m2, une réduction de la dose à 15 mg/m2 ou l'arrêt du traitement peut être considéré. Les données inférieures à 20 mg/m2 chez les patients sont limitées.
• +Si ces réactions se produisent toujours sous la dose de 20 mg/m2, une réduction de la dose à 15 mg/m2 ou l'arrêt du traitement peut être considéré. Les données pour les doses inférieures à 20 mg/m2 sont limitées.
• -Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec cabazitaxel. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastrointestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• +Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec cabazitaxel. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• -Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• +Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• -Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielles, Maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir section «Effets indésirables»).
• +Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielles, Maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir «Effets indésirables»).
• -Les patients âgés (≥65 ans) sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir section «Effets indésirables»).
• +Les patients âgés (≥65 ans) sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir «Effets indésirables»).
• -In vitro, le cabazitaxel inhibe le transport par la glycoprotéine P (P-gp) (digoxine, vinblastine) et par les BCRP (méthotrexate) et Polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP1B3) (CCK8) à des concentrations 15 fois supérieures à celles observées dans des conditions cliniques alors que le cabazitaxel inhibe le transport de OATP1B1 (Estradiol-17βglucuronide) à des concentrations seulement 5 fois supérieures que celles observées en conditions cliniques. De ce fait, le risque d'interaction in vivo, à 25 mg/m2, avec des substrats de MRP, OCT1, P-gp et OATPB3 est improbable.
• +In vitro, le cabazitaxel inhibe le transport par la glycoprotéine P (P-gp) (digoxine, vinblastine) et par les BCRP (méthotrexate) et Polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP1B3) (CCK8) à des concentrations 15 fois supérieures à celles observées dans des conditions cliniques alors que le cabazitaxel inhibe le transport de OATP1B1 (Estradiol-17β-glucuronide) à des concentrations seulement 5 fois supérieures que celles observées en conditions cliniques. De ce fait, le risque d'interaction in vivo, à 25 mg/m2, avec des substrats de MRP, OCT1, P-gp et OATPB3 est improbable.
• -In Vitro, cabazitaxel n'inhibe pas le Multidrug Resistant Protein (MRP1, MRP2), le Breast Cancer Resistant Proteins (BCRP) ou l'Organic Cation Transporter (OCT1).
• +In Vitro, cabazitaxel n'inhibe pas le Multi-drug Resistant Protein (MRP1, MRP2), le Breast Cancer Resistant Proteins (BCRP) ou l'Organic Cation Transporter (OCT1).
• -Les incidences issues de l'analyse groupée de ces 3 essais sont présentées cidessous:
• +Les incidences issues de l'analyse groupée de ces 3 essais sont présentées ci-dessous:
• -Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1000 à <1/100); rares (de ≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles). (a selon les données de laboratoire)
• +Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1000 à <1/100); rares (de ≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles).
• -Fréquents: arthralgie (8,1%; G≥3: 0,8%), douleur des extrémités (7%; G≥3: 0,8%), spasmes musculaires (4,7%), myalgie (3,7%; G≥3: 0,2%), douleur thoracique musculo-squelettique (3,1%; G≥3: 0,3%), douleur musculo-squelettique (4,8%; G≥3: 0,4%), douleur au niveau du flanc (1,6%; G≥3: 0,5%).
• +Fréquents: arthralgie (8,1%; G≥3: 0,8%), douleur des extrémités (7%; G≥3: 0,8%), spasmes musculaires (4,7%), myalgie (3,7%; G≥3: 0,2%), douleur thoracique musculo-squelettique (3,1%; G≥3: 0,3%), douleur musculo-squelettique (4,7%; G≥3: 0,4%), faiblesse musculaire (2,8%; G≥3: 0,2%), douleur au niveau du flanc (1,6%; G≥3: 0,5%).
• -L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• +L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau 3). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• -Survie globale
• +Survie globalea
• +a. Référence à la courbe de Kaplan-Meier
• -¹ test de logrank stratifié, seuil de signification = 0,05
• +¹ test de log-rank stratifié, seuil de signification = 0,05
• -Après une perfusion IV d'1 heure de [14C]cabazitaxel à 25 mg/m2, environ 80% de la dose était éliminée en 2 semaines. La cabazitaxel est principalement excrété dans les fèces sous forme de nombreux métabolites (76% de la dose), alors que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites n'intervient que pour moins de 3.7% de la dose (2,3% du médicament sous sa forme inchangée dans l'urine).
• +Après une perfusion IV d'1 heure de [14C]-cabazitaxel à 25 mg/m2, environ 80% de la dose était éliminée en 2 semaines. La cabazitaxel est principalement excrété dans les fèces sous forme de nombreux métabolites (76% de la dose), alors que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites n'intervient que pour moins de 3.7% de la dose (2,3% du médicament sous sa forme inchangée dans l'urine).
• -Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 × LSN) et modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0 × LSN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• +Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 × LSN) ou modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0 × LSN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• -Avril 2023.
• +Janvier 2025