• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d'emploi
• -Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie/Mode d'emploi
• -Les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 × limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT >1,5 × LSN) devraient avoir une réduction de la dose de cabazitaxel à 20 mg/m2. L'administration de cabazitaxel à des patients ayant une insuffisance hépatique légère devrait être effectuée avec précaution et il convient de surveiller étroitement ces patients durant le traitement.
• +Les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5× limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT >1,5× LSN) devraient avoir une réduction de la dose de cabazitaxel à 20 mg/m2. L'administration de cabazitaxel à des patients ayant une insuffisance hépatique légère devrait être effectuée avec précaution et il convient de surveiller étroitement ces patients durant le traitement.
• -Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec cabazitaxel. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• +Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec cabazitaxel. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastrointestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
• -Les incidences issues de l'analyse groupée de ces 3 essais sont présentées ci-dessous:
• +Les incidences issues de l'analyse groupée de ces 3 essais sont présentées cidessous:
• -Infections et infestations:
• -Fréquents: infection des voies urinaires (9,4%; G≥3: 1,7%), infection neutopénique/septicémie (4,4%; G≥3: 3,8%), septicémie (1,2%; G≥3: 1,2 %), syndrome grippal (2%), infections des voies respiratoires supérieures (2,1%), herpès zona (1,3%), candidose (1%; G≥3: <0,1%), cystite (2%; G≥3: 0,2%)
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infection des voies urinaires (9,4%; G≥3: 1,7%), infection neutropénique/septicémie (4,4%; G≥3: 3,8%), septicémie (1,2%; G≥3: 1,2 %), syndrome grippal (2%), infections des voies respiratoires supérieures (2,1%), herpès zona (1,3%), candidose (1%; G≥3: <0,1%), cystite (2%; G≥3: 0,2%)
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Fréquents: déshydratation (2,5%; G≥3: 1%), hypergylcémie (1%; G≥3: 0,6%).
• +Fréquents: déshydratation (2,5%; G≥3: 1%), hyperglycémie (1%; G≥3: 0,6%).
• -Affections du système nerveux:
• +Affections du système nerveux
• -Affections cardiaques:
• +Affections cardiaques
• -Affections vasculaires:
• +Affections vasculaires
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections gastrointestinales:
• +Affections gastrointestinales
• -Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observées. Des hémorragies et perforations gatro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• -Affections hépato-biliaires:
• +Occasionnels: Colite, y compris entérocolite et entérocolite neutropénique (0,9%; G≥3: 0,5%), gastrite (0,9%) hémorragies gastro-intestinales (0,2%; G≥3: <0,1%), perforations gastro-intestinales (0,3%; G≥3: <0,1%), iléus/obstruction intestinale (0,6%; G≥3: 0,5%).
• +Affections hépato-biliaires
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Fréquents: alopécie (7,3%), sécheresse de la peau (2,1%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: alopécie (7,3%), sécheresse de la peau (2,1%), trouble unguéal (1,6%), notamment décoloration et décollement des ongles.
• -Affections du système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire
• -Affections psychiatriques:
• +Affections psychiatriques
• -Affections oculaires:
• +Affections oculaires
• -Affections des oreilles et du labyrinthe:
• +Affections des oreilles et du labyrinthe
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques:
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Neutropénie et réactions cliniques associées:
• +Neutropénie et réactions cliniques associées
• -Troubles gastro-intestinaux:
• +Troubles gastro-intestinaux
• -Troubles respiratoires:
• -Des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aigueë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale.
• -Troubles rénaux et urinaires:
• +Troubles respiratoires
• +Des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale.
• +Troubles rénaux et urinaires
• -Patients âgés:Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevés chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Patients âgés:Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Mécanisme d’action
• +Mécanisme d'action
• -Les patients inclus dans cette étude avaient plus de 18 ans, étaient atteints soit d'un cancer métastatique de la prostate hormonorésistant mesurable au moyen des critères RECIST, soit de maladie non mesurable avec des taux de PSA en augmentation ou la survenue de nouvelles lésions et un indice de performance du «Eastern cooperative oncology group» (ECOG) de 0 à 2. Ils devaient présenter: neutrophiles >1'500/mm3, plaquettes >100'000/mm3, hémoglobine >10 g/dl, créatinine <1,5 × LSN, bilirubine totale <1 × LSN, ASAT et ALAT <1,5 × LSN. Les patients exclus de cette étude étaient ceux avec antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou qui étaient atteints d'arythmie cardiaque incontrôlée, d'angine de poitrine et/ou d'hypertension.
• +Les patients inclus dans cette étude avaient plus de 18 ans, étaient atteints soit d'un cancer métastatique de la prostate hormonorésistant mesurable au moyen des critères RECIST, soit de maladie non mesurable avec des taux de PSA en augmentation ou la survenue de nouvelles lésions et un indice de performance du «Eastern cooperative oncology group» (ECOG) de 0 à 2. Ils devaient présenter: neutrophiles >1'500/mm3, plaquettes >100'000/mm3, hémoglobine >10 g/dl, créatinine <1,5× LSN, bilirubine totale <1× LSN, ASAT et ALAT <1,5× LSN. Les patients exclus de cette étude étaient ceux avec antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou qui étaient atteints d'arythmie cardiaque incontrôlée, d'angine de poitrine et/ou d'hypertension.
• -Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× LSN) et modérée sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• -Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× LSN), une diminution de 39% de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• +Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 × LSN) et modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0 × LSN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• +Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 × LSN), une diminution de 39% de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• -Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Dans les études non cliniques, surtout chez la souris, une neurotoxicité centrale caractérisée au plan histologique par une nécrose neuronale et/ou une vacualisation cérébrale, und tuméfaction axonale et une dégénérescénce de la moelle épinière cervicale, a été observée à des expositions considérées comme lemaximum d'exposition humaine, indiquant peu de pertinence en situation clinique.
• +Dans les études non cliniques, surtout chez la souris, une neurotoxicité centrale caractérisée au plan histologique par une nécrose neuronale et/ou une vacualisation cérébrale, une tuméfaction axonale et une dégénérescence de la moelle épinière cervicale, a été observée à des expositions considérées comme lemaximum d'exposition humaine, indiquant peu de pertinence en situation clinique.
• -Numéro d’autorisation
• +Numéro d'autorisation
• -Titulaire de l’autorisation
• +Titulaire de l'autorisation
• -Mise à jour de l’information
• -Août 2021.
• +Mise à jour de l'information
• +Août 2022.