• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -abnobaVISCUM Fraxini 20 mg/2 mg/0,2 mg/0,02 mg:
• -Fluidextrakt aus frischem Eschenmistelkraut (Viscum album L. subsp. album, herba, Wirtsbaum Fraxinus excelsior L., Fraxinus angustifolia Vahl oder ihre Hybriden), DEV: 1:50 (relativ zur Frischpflanze)Auszugsmittel: Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat Ph.Eur., Ascorbinsäure Ph.Eur., Wasser für Injektionszwecke Ph.Eur. (2,03 : 0,34 : 97,63)
• -abnobaVISCUM Fraxini D6 / D10 / D20 / D30:
• -Viscum album Fraxini ex herba recente col. D6 / D10 / D20 / D30 (HAB 32)
• -Hilfsstoffe
• -abnobaVISCUM Fraxini 20 mg: Keine.
• -abnobaVISCUM Fraxini 2 mg: Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat 18,54 mg, Ascorbinsäure, Wasser für Injektionszwecke.
• -abnobaVISCUM Fraxini 0,2 mg: Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat 20,0 mg, Ascorbinsäure, Wasser für Injektionszwecke.
• -abnobaVISCUM Fraxini 0,02 mg: Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat 19,6 mg, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat 1,8 mg, Ascorbinsäure, Wasser für Injektionszwecke.
• -Enthält aus der Herstellung/Potenzierung:
• -abnobaVISCUM Fraxini D6: Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat 2,1 mg, Natriumchlorid 8,1 mg, Wasser für Injektionszwecke.
• -abnobaVISCUM Fraxini D10: Natriumchlorid 9,0 mg, Wasser für Injektionszwecke.
• -abnobaVISCUM Fraxini D20: Natriumchlorid 9,0 mg, Wasser für Injektionszwecke.
• -abnobaVISCUM Fraxini D30: Natriumchlorid 9,0 mg, Wasser für Injektionszwecke.
• -Natriumgehalt pro 1 ml Ampulle:
• -abnobaVISCUM Fraxini 20 mg: 5,2 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini 2 mg: 5,4 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini 0,2 mg: 5,4 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini 0,02 mg: 5,4 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini D6: 3,7 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini D10: 3,5 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini D20: 3,5 mg
• -abnobaVISCUM Fraxini D30: 3,5 mg
• +Composition
• +Principes actifs
• +abnobaVISCUM Fraxini 20 mg/2 mg/0,2 mg/0,02 mg :
• +Extrait fluide de gui frais (Viscum album L. subsp. album, herba, arbre hôte Fraxinus excelsior L., Fraxinus angustifolia Vahl ou ses hybrides), RDE de 1:50 (par rapport à la plante fraîche), agent d’extraction : phosphate disodique dihydraté (Ph. Eur.), acide ascorbique (Ph. Eur.), eau pour préparations injectables (Ph. Eur.) (2,03 : 0,34 : 97,63).
• +abnobaVISCUM Fraxini D6 / D10 / D20 / D30 :
• +Viscum album Fraxini ex herba recente col. D6 / D10 / D20 / D30 (HAB 32).
• +Excipients
• +abnobaVISCUM Fraxini 20 mg : aucun.
• +abnobaVISCUM Fraxini 2 mg : phosphate disodique dihydraté (18,54 mg), acide ascorbique, eau pour préparations injectables.
• +abnobaVISCUM Fraxini 0,2 mg : phosphate disodique dihydraté (20,0 mg), acide ascorbique, eau pour préparations injectables.
• +abnobaVISCUM Fraxini 0,02 mg : phosphate disodique dihydraté (19,6 mg), phosphate monosodique monohydraté (1,8 mg), acide ascorbique, eau pour préparations injectables.
• +Contient du fait de la production/dynamisation :
• +abnobaVISCUM Fraxini D6 : phosphate disodique dihydraté (2,1 mg), chlorure de sodium (8,1 mg), eau pour préparations injectables.
• +abnobaVISCUM Fraxini D10 : chlorure de sodium (9,0 mg), eau pour préparations injectables.
• +abnobaVISCUM Fraxini D20 : chlorure de sodium (9,0 mg), eau pour préparations injectables.
• +abnobaVISCUM Fraxini D30 : chlorure de sodium (9,0 mg), eau pour préparations injectables.
• +Teneur en sodium par ampoule de 1 ml :
• +abnobaVISCUM Fraxini 20 mg : 5,2 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini 2 mg : 5,4 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini 0,2 mg : 5,4 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini 0,02 mg : 5,4 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini D6 : 3,7 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini D10 : 3,5 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini D20 : 3,5 mg
• +abnobaVISCUM Fraxini D30 : 3,5 mg
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Gemäss der anthroposophischen Menschen- und Naturerkenntnis kann abnobaVISCUM Fraxini zur Zusatzbehandlung bei malignen Erkrankungen bei Erwachsenen ab 18 Jahren angewendet werden.
• -Dazu gehören: Anregung von Form- und Integrationskräften zur Auflösung und Wiedereingliederung verselbständigter Wachstumsprozesse, z. B.:
• -– bei bösartigen Geschwulstkrankheiten, auch mit begleitenden Störungen der blutbildende Organe
• -– Rezidivprophylaxe nach Geschwulstoperationen
• -– bei definierten Präkanzerosen
• -– bei gutartigen Geschwulstkrankheiten
• -Dosierung/Anwendung
• -Therapieeinleitung
• -Dosierung und Häufigkeit der Anwendung (für alle abnobaVISCUM Fraxini Präparate)
• -Soweit nicht anders angegeben, erfolgt die Dosierung stets mit 1 ml der Injektionslösung der angegebenen Stärke bzw. Potenzstufe. Die Behandlung sollte mit der Stärke 0,02 mg (für die Stärken 0,02 mg, 0,2 mg, 2 mg, 20 mg und der Potenzstufe D6) dreimal wöchentlich begonnen werden. Dann wird die Dosis bis zum Erreichen der optimalen Dosis stufenweise gesteigert.
• -Die Potenzstufen D10 bis D30 sind nach individueller Indikationsstellung anzuwenden.
• -Die optimale Konzentration bzw. Dosis muss individuell ermittelt werden. Hierzu sind nach heutigem Wissensstand folgende Reaktionen zu beachten, die einzeln oder in Kombination auftreten können.
• -a) Änderung des subjektiven Befindens
• -Am Injektionstag evtl. auftretende Abgeschlagenheit, Frösteln, allgemeines Krankheitsgefühl, Kopfschmerzen und kurzzeitige Schwindelgefühle sind keine Zeichen von Unverträglichkeit, sondern weisen auf eine wirksame, möglicherweise schon zu hohe Dosierung hin. Wenn diese Erscheinungen am Folgetag noch nicht abgeklungen sind oder ein tolerables Mass übersteigen, sollte die Stärke bzw. Dosis reduziert werden.
• -Eine Besserung des Allgemeinbefindens (Zunahme von Appetit und Gewicht, Normalisierung von Schlaf, Wärmeempfinden und Leistungsfähigkeit) und der psychischen Befindlichkeit (Aufhellung der Stimmungslage, Zunahme von Lebensmut und Initiativfähigkeit) sowie eine Linderung von Schmerzzuständen zeigen an, dass im optimalen Bereich dosiert wird.
• -b) Temperaturreaktion
• -Temperaturreaktion in Form eines überdurchschnittlichen Anstiegs der Körpertemperatur wenige Stunden nach Injektion, einer Wiederherstellung der physiologischen Morgen-/Abend-Differenz von mindestens 0,5° C oder eines Anstiegs des mittleren Temperaturniveaus unter Behandlung.
• -Bei Tumorfieber wird dagegen mit niedrigen Konzentrationen eine Normalisierung und Rhythmisierung der Kerntemperatur angestrebt.
• -c) Immunologische Reaktion
• -Zum Beispiel Anstieg der Leukozyten (vor allem der absoluten Lymphozyten und Eosinophilenzahl), Besserung des zellulären Immunstatus im Recall-Antigen-Test bzw. bei der Bestimmung der Lymphozyten-Subpopulationen.
• -d) Lokale Entzündungsreaktion
• -Lokale Entzündungsreaktion an der Einspritzstelle bis max. 5 cm Durchmesser.
• -Erhaltungstherapie
• -Soweit nicht anders verordnet:
• -Die individuelle Dosierung kann schon bei der Stärke 0,02 mg vorliegen. Andernfalls erhöht man die Dosis schrittweise auf Stärke 0,2 mg, 2 mg und 20 mg mit jeweils 2 - 3 Injektionen pro Woche.
• -Da beim Ãœbergang von einer Stärke auf die nächst höhere heftige Reaktionen auftreten können, sollte zunächst nur eine halbe Ampulle der nächst höheren Konzentration injiziert werden. Falls schon bei der Stärke 0,02 mg zu starke Reaktionen auftreten, sollte auf Stärke D6 übergegangen werden. Falls auch hier zu starke Reaktionen auftreten, sollte nur ein Drittel der Potenzstufe D6 verwendet werden oder auf D10 gewechselt werden. In den oben genannten Fällen wird die Anwendung von 0,5 ml bzw. 0,3 ml abnobaVISCUM Fraxini mit Hilfe einer skalierten 1 ml-Spritze empfohlen.
• -Während einer Strahlen-, Chemo- oder Hormontherapie oder nach einer Operation kann sich die individuelle Reaktionslage der Patienten verändern und eine Dosisanpassung erforderlich machen.
• -Mit der so ermittelten optimalen individuellen Konzentration bzw. Dosis wird die Behandlung fortgesetzt.
• -In Abständen von 3 – 6 Monaten sollte die Dosierung anhand der Patientenreaktion sowie des Tumorverhaltens überprüft werden.
• -Therapiedauer
• -Ãœber die Dauer der Anwendung entscheiden der behandelnde Arzt oder die behandelnde Ärztin.
• -Die Anwendungsdauer ist prinzipiell nicht begrenzt. Sie wird vom Arzt oder von der Ärztin festgelegt und richtet sich nach dem jeweiligen Rezidivrisiko und dem individuellen Befinden bzw. Befund des Patienten. Sie sollte mehrere Jahre betragen, wobei in der Regel Pausen in zunehmender Länge eingelegt werden.
• -Häufigkeit der Anwendung
• -Soweit nicht anders verordnet: subkutane Injektion 2 – 3 x wöchentlich.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Kinder und Jugendliche
• -Es liegen keine hinreichenden Studien zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen vor. Das potentielle Risiko für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist nicht bekannt.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Für konkrete Dosierungsempfehlungen bei eingeschränkter Nierenfunktion gibt es keine hinreichenden Daten. Allgemeine Erfahrungen haben bisher keine Notwendigkeit einer Dosisanpassung erkennen lassen.
• -Art der Anwendung
• -Subkutane Injektion, nach Möglichkeit in Tumor- bzw. Metastasennähe, ansonsten an stets wechselnden Körperstellen (z. B. Bauch, Oberarm oder Oberschenkel). Nicht in entzündete Hautareale oder Bestrahlungsfelder injizieren. Auf streng subkutane Injektionstechnik ist zu achten.
• -Vorsichtshalber wird empfohlen, abnobaVISCUM Fraxini nicht mit anderen Arzneimitteln in einer Spritze aufzuziehen (s. auch unter «Inkompatibilitäten»).
• -Ampullen sind unmittelbar nach dem Öffnen zu injizieren. Angebrochene Ampullen dürfen für eine spätere Injektion nicht aufbewahrt werden.
• -Nur für die Potenzstufen D10, D20 und D30:
• -Für die Potenzstufen D10, D20 und D30 kann in besonderen Fällen die erforderliche Dosis einer Infusionslösung (physiologische Kochsalzlösung oder 5%-ige Glukoselösung) zugemischt und langsam intravenös infundiert werden. Die Infusionsdauer sollte für 250 ml mindestens 90 Minuten dauern. Dosierung und Häufigkeit richten sich nach der jeweiligen körperlichen Verfassung und werden individuell vom Arzt festgelegt.
• -Kontraindikationen
• -bekannte Allergie auf Mistelzubereitungen
• -akut entzündliche bzw. hoch fieberhafte Erkrankungen: die Behandlung sollte bis zum Abklingen der Entzündungszeichen unterbrochen werden
• -chronische granulomatöse Erkrankungen und floride Autoimmunerkrankungen und solche unter immunsuppressiver Therapie
• --Hyperthyreose mit Tachykardie
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Durch eine zu rasche Dosissteigerung (bei Ãœberspringen der nächst stärkeren Dosierung auf die übernächste) kann es zu allergoiden Reaktionen kommen, die ärztliche Notfallmassnahmen erfordern. Da die allergoide Reaktion dosisabhängig ist, kann die Therapie nach Abklingen der Symptome mit reduzierter Dosis weitergeführt werden.
• -Nach jeder länger als 4 Wochen dauernden Pause ist stets wieder zur Ermittlung der individuellen Dosis mit der Stärke 0,02 mg zu beginnen.
• -Primäre Hirn- und Rückenmarkstumoren oder intracranielle Metastasen mit Gefahr einer Hirndruckerhöhung: In diesem Fall sollten die Präparate nur nach strenger Indikationsstellung und unter engmaschiger klinischer Kontrolle verabreicht werden.
• -Die Ampulle sollte kurz in der Hand erwärmt werden, da die Bildung von Kälteagglutininen nach der i.v. Injektion nicht körperwarmer Mistelinjektionslösungen beschrieben wurde.
• -Für Mistelpräparate generell gibt es nur begrenzte Sicherheitsdaten aus klinischen Studien. Am häufigsten sind Lokalreaktionen zu erwarten. Auch können allergische Reaktionen auftreten (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).
• -AbnobaVISCUM Fraxini enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 1 ml, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.
• -Interaktionen
• -Mit den Präparaten abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, abnobaVISCUM Abietis 20 mg und abnobaVISCUM Pini 20 mg wurde in vitro in den Konzentrationen 0,2, 2,0 und 200 µg/ml die Inhibition, bzw. in den Konzentrationen 0,2, 2,0 und 4 µg/ml die Induktion verschiedener CYP450-Isoenzyme überprüft. Es konnte keine eindeutige Induktion sowie keine bzw. nur eine geringfügige Inhibition für die getesteten Konzentrationen beobachtet werden. Es sind deshalb keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu erwarten.
• -Zu Interaktionen mit anderen immunmodulierenden Substanzen (z.B. Thymusextrakten) liegen keine Untersuchungen vor. Bei zeitnaher Anwendung entsprechender Präparate ist eine vorsichtige Dosierung und Kontrolle geeigneter Immunparameter empfehlenswert.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Für abnobaVISCUM Fraxini liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
• -Mit abnobaVISCUM Fraxini 20 mg durchgeführte tierexperimentelle Studien zur Embryotoxizität in der Ratte lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Es liegen keine tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkungen auf Geburt und postnatale Entwicklung beim Föten/Säugling vor (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Das potentielle Risiko für den Menschen in diesen Bereichen ist nicht bekannt. abnobaVISCUM Fraxini sollte während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es ist deshalb nicht bekannt, ob abnobaVISCUM Fraxini die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinflusst. Falls jedoch Symptome wie Fieber auftreten, die mit der Anwendung von abnobaVISCUM Fraxini zusammenhängen, darf der Patient so lange nicht aktiv am Strassenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Symptome abgeklungen sind.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Eine geringe Steigerung der Körpertemperatur und lokale entzündliche Reaktionen an der subkutanen Injektionsstelle treten zu Beginn der Therapie häufig bis sehr häufig auf. Ebenso kann eine regionale Lymphknotenschwellung auftreten.
• -Bei Fieber über 38°C (evtl. mit Abgeschlagenheit, Frösteln, allg. Krankheitsgefühl, Kopfschmerzen und kurzzeitigen Schwindelgefühlen) oder bei grösseren örtlichen Reaktionen über 5 cm Durchmesser sollte die nächste Injektion erst nach Abklingen dieser Symptome und in reduzierter Konzentration bzw. Dosis gegeben werden.
• -Das durch abnobaVISCUM Fraxini-Injektion hervorgerufene Fieber sollte nicht mit fiebersenkenden Arzneimitteln gesenkt werden. Bei länger als 3 Tage anhaltendem Fieber ist an einen infektiösen Prozess oder Tumorfieber zu denken.
• -Es können lokalisierte oder systemische allergische oder allergoide Reaktionen auftreten (gewöhnlich in Form von generalisiertem Juckreiz, Urtikaria oder Exanthem, mitunter auch mit Quincke-Ödem, Schüttelfrost, Atemnot, und Bronchospastik, vereinzelt mit anaphylaktischem Schock oder als Erythema exsudativum multiforme), die das Absetzen des Präparates und die Einleitung einer ärztlichen Therapie erfordern.
• -Eine Aktivierung vorbestehender Entzündungen sowie entzündliche Reizerscheinungen oberflächlicher Venen im Injektionsbereich sind möglich. Auch hier ist eine vorübergehende Therapiepause bis zum Abklingen der Entzündungsreaktion erforderlich.
• -Es wurde über das Auftreten chronisch granulomatöser Entzündungen (Sarkoidose, Erythema nodosum) und von Autoimmunerkrankungen (Dermatomyositis) während einer Misteltherapie berichtet.
• -Auch über Symptome einer Hirndruckerhöhung bei Hirntumoren/-metastasen während einer Misteltherapie wurde berichtet.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Auftreten anaphylaktischer Reaktionen
• -Anzeichen und Symptome
• -Anzeichen einer beginnenden anaphylaktischen Reaktion sind u. a. Juckreiz oder Brennen an Handinnenflächen oder Fusssohlen, der Zunge und des Gaumens; ferner Juckreiz, Erythem und Urtikaria an Haut und Schleimhäuten. Im weiteren Verlauf kann es zum Auftreten von Ãœbelkeit, Krämpfen, Erbrechen, Rhinorrhoe, Heiserkeit, Dyspnoe, Tachykardie und Blutdruckabfall kommen bis hin zu Schock und Kreislaufstillstand.
• -Behandlung
• -Die Notfalltherapie der anaphylaktischen Reaktion erfolgt gemäss den aktuellen Leitlinien. Eine adäquate Notfallausrüstung muss zur Verfügung stehen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Selon la conception anthroposophique de l’homme et de la nature, abnobaVISCUM Fraxini peut être utilisé à titre de traitement adjuvant en cas d’affections malignes chez les adultes âgés de 18 ans et plus, notamment pour stimuler les forces formatrices et intégratives afin de défaire et de réassimiler les processus de croissance autonomes, p. ex. :
• +– en cas de tumeurs malignes, ainsi qu’en cas de troubles concomitants des organes hématopoïétiques ;
• +– pour la prophylaxie des récidives après une opération d’une tumeur ;
• +– en cas de lésions précancéreuses (précancéroses) définies ;
• +– en cas de tumeurs bénignes.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Instauration du traitement
• +Posologie et fréquence d’administration (pour toutes les préparations d’abnobaVISCUM Fraxini)
• +Sauf indication contraire, l’administration est toujours réalisée avec 1 ml de solution injectable au dosage ou au niveau de dilution indiqué. Le traitement doit être commencé avec le dosage de 0,02 mg trois fois par semaine (pour les dosages de 0,02 mg, 0,2 mg, 2 mg, 20 mg et le niveau de dilution D6). La dose est ensuite augmentée progressivement jusqu’à atteindre la dose optimale.
• +Les niveaux de dilution D10 à D30 doivent être utilisés suivant l’indication individuelle.
• +La concentration ou la dose optimale doit être définie individuellement. Selon l’état actuel des connaissances, il convient à cet égard d’observer les réactions suivantes, qui peuvent apparaître seules ou en association.
• +a) Modification de l’état subjectif
• +Le jour de l’injection, l’apparition éventuelle d’un abattement, de frissons, d’une sensation générale de malaise, de céphalées et de sensations vertigineuses de courte durée n’indique pas une intolérance, mais une dose efficace, qui est éventuellement déjà trop élevée. Si ces manifestations n’ont pas disparu le lendemain ou si elles atteignent un niveau intolérable, il convient de réduire le dosage ou la dose.
• +Une amélioration de l’état général (augmentation de l’appétit et prise de poids, normalisation du sommeil, de la sensation de chaleur et des performances) et de l’état psychique (amélioration de l’humeur, regain d’énergie vitale et amélioration de la capacité d’initiative), ainsi que le soulagement des états douloureux indiquent que la dose se situe dans l’intervalle optimal.
• +b) Réaction thermique
• +Réaction thermique se manifestant sous la forme d’une hausse de la température corporelle supérieure à la moyenne quelques heures après l’injection, d’un rétablissement du rythme circadien physiologique matin/soir d’au moins 0,5 °C ou d’une hausse de la température moyenne sous traitement.
• +Inversement, en cas de fièvre tumorale, l’objectif consiste à normaliser et rythmer la température profonde du corps avec des faibles concentrations.
• +c) Réaction immunologique
• +Par exemple, augmentation des leucocytes (principalement du nombre absolu de lymphocytes et d’éosinophiles), amélioration du statut de l’immunité cellulaire lors du test utilisant des antigènes de rappel ou lors de la détermination des sous-populations de lymphocytes.
• +d) Réaction inflammatoire locale
• +Réaction inflammatoire locale au site d’injection d’un diamètre maximal de 5 cm.
• +Traitement d’entretien
• +Sauf prescription contraire :
• +Le dosage de 0,02 mg peut déjà servir de dose individuelle. Augmenter sinon la concentration progressivement à un dosage de 0,2 mg, 2 mg, et 20 mg, à raison de 2 à 3 injections par semaine.
• +Étant donné que de violentes réactions peuvent se produire lors du passage au dosage immédiatement supérieur, n’injecter d’abord qu’une demi-ampoule de la concentration immédiatement supérieure. Si des réactions trop fortes se produisent déjà à un dosage de 0,02 mg, passer au niveau de dilution D6. Si des réactions trop fortes se produisent dans ce cas également, n’utiliser qu’un tiers du niveau de dilution D6 ou passer au niveau de dilution D10. Dans les cas susmentionnés, il est recommandé d’administrer 0,5 ml ou 0,3 ml d’abnobaVISCUM Fraxini à l’aide d’une seringue graduée de 1 ml. Pendant une radiothérapie, une chimiothérapie ou une hormonothérapie, ou après une opération, la réaction individuelle du patient peut changer et nécessiter un ajustement de la posologie.
• +Le traitement est poursuivi à la concentration ou à la dose individuelle optimale ainsi définie.
• +La posologie doit être revue par le médecin tous les 3 à 6 mois en fonction de la réaction du patient au traitement et de l’évolution de la tumeur.
• +Durée du traitement
• +La durée d’administration est décidée par le médecin traitant.
• +La durée du traitement n’est en principe pas limitée. Elle est définie par le médecin et dépend du risque de récidive, de l’état de santé individuel et des résultats des examens médicaux du patient. Elle devrait porter sur plusieurs années, tout en incluant en général des pauses thérapeutiques de plus en plus longues.
• +Fréquence d’administration
• +Sauf prescription contraire : injection sous-cutanée 2 à 3 fois par semaine.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose pas d’études suffisantes concernant l’administration chez les enfants et les adolescents. Le risque potentiel en cas d’administration chez les enfants et les adolescents n’est pas connu.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +On ne dispose pas de données suffisantes pour formuler des recommandations posologiques concrètes en cas d’insuffisance rénale. Les expériences générales n’ont jusqu’ici pas laissé apparaître la nécessité d’un ajustement de la posologie.
• +Mode d’administration
• +Injection sous-cutanée, si possible à proximité de la tumeur ou des métastases, et sinon sur des parties du corps différentes à chaque fois (p. ex. ventre, haut du bras ou cuisse). Ne pas injecter au niveau de zones de peau enflammée ou irradiée. Veiller à respecter scrupuleusement la technique d’injection sous-cutanée.
• +Par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas prélever abnobaVISCUM Fraxini dans une seringue avec d’autres médicaments (voir également « Incompatibilités »).
• +Le contenu des ampoules doit être injecté immédiatement après leur ouverture. Les ampoules ouvertes ne doivent pas être conservées pour une injection ultérieure.
• +Uniquement pour les niveaux de dilution D10, D20 et D30 :
• +Pour les niveaux de dilution D10, D20 et D30, la dose nécessaire peut dans certains cas être mélangée à une solution pour perfusion (solution saline physiologique ou solution de glucose à 5 %) et perfusée lentement par voie intraveineuse. La durée de perfusion doit être d’au moins 90 minutes pour 250 ml. Le dosage et la fréquence dépendent de la condition physique du patient et seront déterminés individuellement par le médecin.
• +Contre-indications
• +-Allergie connue aux préparations de gui ;
• +affections inflammatoires ou fébriles aiguës : le traitement doit être interrompu jusqu’à la disparition des signes d’inflammation ;
• +affections granulomateuses chroniques, maladies auto-immunes florides et celles traitées par des immunosuppresseurs ;
• +hyperthyroïdie associée à une tachycardie.
• +Mises en garde et précautions
• +Une augmentation trop rapide de la dose (en cas d’omission du dosage immédiatement supérieur pour passer directement au dosage supérieur suivant) peut causer des réactions pseudo-allergiques nécessitant une intervention médicale d’urgence. Étant donné que la réaction pseudo-allergique dépend de la dose, le traitement peut être poursuivi à une dose réduite après disparition des symptômes.
• +Après chaque interruption du traitement de plus de 4 semaines, toujours reprendre au dosage de 0,02 mg pour déterminer la dose individuelle.
• +Tumeurs primitives du cerveau et de la moelle épinière ou métastases intracrâniennes avec risque d’augmentation de la pression intracrânienne : dans ce cas, les préparations ne doivent être administrées qu’après une indication stricte et sous contrôle clinique étroit.
• +L’ampoule doit être réchauffée brièvement dans la main, car la formation d’agglutinines froides après l’injection i.v. de solutions injectables de gui n’étant pas à température corporelle a été décrite.
• +On ne dispose que d’un nombre limité de données issues d’études cliniques relatives à la sécurité pour les préparations de gui en général. Le plus souvent, des réactions locales sont à prévoir. Des réactions allergiques peuvent également survenir (voir la rubrique « Effets indésirables »).
• +abnobaVISCUM Fraxini contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• +Interactions
• +Pour les préparations abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, abnobaVISCUM Abietis 20 mg et abnobaVISCUM Pini 20 mg, l’inhibition aux concentrations de 0,2, 2,0 et 200 μg/ml, et l’induction aux concentrations de 0,2, 2,0 et 4 μg/ml de différents isoenzymes CYP450 ont été testées in vitro. On n’a observé aucune induction manifeste ni aucune inhibition, ou une inhibition infime, pour les concentrations testées. Par conséquent, aucune interaction avec d’autres médicaments n’est à prévoir.
• +On ne dispose d’aucune étude sur les interactions avec d’autres substances immunomodulatrices (extraits de thymus p. ex.). En cas d’utilisation rapprochée de telles préparations, un dosage prudent et un contrôle des paramètres immunitaires appropriés sont recommandés.
• +Grossesse/Allaitement
• +Il n’existe aucune donnée clinique sur l’exposition de la femme enceinte pour abnobaVISCUM Fraxini.
• +Les études expérimentales animales portant sur l’embryotoxicité d’abnobaVISCUM Fraxini 20 mg menées chez le rat n’ont révélé aucun risque particulier pour l’être humain. On ne dispose pas d’études expérimentales animales concernant les effets sur la naissance et le développement postnatal du fÅ“tus/du nouveau-né (voir la rubrique « Données précliniques »). Le risque potentiel pour l’être humain à cet égard n’est pas connu. abnobaVISCUM Fraxini ne doit pas être administré pendant la grossesse et l’allaitement, sauf en cas d’absolue nécessité.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a été effectuée. Par conséquent, on ignore si abnobaVISCUM Fraxini a une influence sur l’aptitude à la conduite ou la capacité à utiliser des machines. Cependant, si des symptômes, tels que de la fièvre, liés à l’utilisation d’abnobaVISCUM Fraxini, surviennent, le patient ne doit pas prendre activement part à la circulation routière ni utiliser de machines tant que ces symptômes n’ont pas disparu.
• +Effets indésirables
• +Une légère augmentation de la température corporelle et des réactions inflammatoires locales au site de l’injection sous-cutanée apparaissent fréquemment à très fréquemment au début du traitement. De même, un gonflement localisé des ganglions lymphatiques est parfois observé.
• +En cas de fièvre supérieure à 38 °C (accompagnée éventuellement d’un abattement, de frissons, d’une sensation générale de malaise, de céphalées et de sensations vertigineuses de courte durée) ou en cas de réactions cutanées localisées plus étendues, d’un diamètre de plus de 5 cm, il convient d’attendre la disparition de ces symptômes avant de procéder à l’injection suivante, qui devra être réalisée à une concentration ou un dosage plus faible.
• +La fièvre causée par l’injection d’abnobaVISCUM Fraxini ne doit pas être abaissée par la prise d’un antipyrétique. Si la fièvre persiste plus de 3 jours, il faut envisager un processus infectieux ou une fièvre tumorale.
• +Des réactions allergiques ou pseudo-allergiques, localisées ou systémiques, peuvent survenir (habituellement sous forme de démangeaisons généralisées, d’urticaire ou d’exanthème, parfois accompagnées d’un Å“dème de Quincke, de frissons, de difficultés respiratoires, de bronchospasmes, et plus rarement d’un choc anaphylactique ou sous forme d’érythème exsudatif multiforme), qui nécessitent l’arrêt de la préparation et l’instauration d’un traitement médical.
• +Une activation d’inflammations préexistantes et des irritations inflammatoires des veines superficielles au niveau de la zone d’injection sont possibles. Dans ces cas également, une pause temporaire du traitement s’impose jusqu’à la disparition de la réaction inflammatoire.
• +L’apparition d’inflammations granulomateuses chroniques (sarcoïdose, érythème noueux) et de maladies auto-immunes (dermatomyosite) a été rapportée au cours d’un traitement à base de gui.
• +Des symptômes d’augmentation de la pression intracrânienne en présence de tumeurs/métastases cérébrales ont également été signalés dans le cadre d’un traitement à base de gui.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Survenue de réactions anaphylactiques
• +Signes et symptômes
• +Les signes d’un début de réaction anaphylactique sont entre autres un prurit ou une sensation de brûlure sur la paume des mains ou la plante des pieds, la langue et le palais ; ainsi qu’un prurit, un érythème et de l’urticaire au niveau de la peau et des muqueuses. Par la suite, des nausées, des crampes, des vomissements, une rhinorrhée, un enrouement, une dyspnée, une tachycardie et une chute de pression artérielle peuvent survenir, jusqu’au choc et à l’arrêt circulatoire.
• +Traitement
• +Le traitement d’urgence de la réaction anaphylactique doit être instauré suivant les directives en vigueur. Un équipement d’urgence adapté doit être disponible.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Die Anwendung dieses Arzneimittels im genannten Anwendungsgebiet beruht auf den Prinzipien der anthroposophischen Menschen- und Naturkenntnis
• -Pharmakodynamik
• -Für abnobaVISCUM Fraxini-Extrakte sind in vitro, im Tierversuch sowie humanpharmakologisch kanzerostatische und immunmodulierende Eigenschaften beschrieben.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Beim Menschen sind für Viscum album-Gesamtextrakte eine Besserung der Lebensqualität und Chemotherapie-bedingter Nebenwirkungen in Studien beschrieben. Ausserdem sind immunmodulierende Eigenschaften, Besserung von Tumorschmerzen sowie in Einzelfällen Tumorrückbildungen in der Literatur beschrieben.
• -Eine Verlängerung des Ãœberlebens ist bisher nicht durch adäquate kontrollierte, randomisierte klinische Studien belegt.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action
• +L’emploi de ce médicament dans le champ d’application mentionné est fondé sur les principes de la conception anthroposophique de l’homme et de la nature.
• +Pharmacodynamique
• +Pour les extraits d’abnobaVISCUM Fraxini, des propriétés cancérostatiques et immunomodulatrices ont été décrites in vitro lors d’expérimentations animales et en pharmacologie humaine.
• +Efficacité clinique
• +Chez l’être humain, des études ont décrit une amélioration de la qualité de vie et des effets secondaires liés à la chimiothérapie pour les extraits totaux de Viscum album. En outre, la littérature médicale fait état de propriétés immunomodulatrices, d’amélioration des douleurs liées aux tumeurs et, dans des cas isolés, de régression des tumeurs.
• +Jusqu’à présent, aucune prolongation de la survie n’a été démontrée dans des études cliniques randomisées et contrôlées adéquates.
• +Pharmacocinétique
• -Eine mit abnobaVISCUM Fraxini 20mg durchgeführte humanpharmakokinetische Untersuchung ergab eine gute Bioverfügbarkeit des Extrakts nach subkutaner Applikation, gemessen an Mistellektinen.
• +Une étude de pharmacocinétique humaine réalisée avec abnobaVISCUM Fraxini 20 mg a mis en évidence une bonne biodisponibilité de l’extrait après administration sous-cutanée, mesurée sur la base des lectines du gui.
• -Keine Daten verfügbar
• -Metabolismus
• -Keine Daten verfügbar
• -Elimination
• -Keine Daten verfügbar
• -Präklinische Daten
• -Sicherheitspharmakologie
• -Sicherheitspharmakologische Studien wurden mit abnobaVISCUM Fraxini 20 mg subkutan am Tier (Maus, Ratte, Hund) durchgeführt und lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Toxizität bei wiederholter Gabe
• -Die akute Toxizität von abnobaVISCUM Fraxini 20 mg und abnobaVISCUM Pini 20 mg wurde an Ratten und Mäusen beiderlei Geschlechts nach subkutaner und intravenöser Applikation untersucht.
• -In einer 28-Tage-Dosisfindungsstudie zur subakuten Toxizität an Ratten beiderlei Geschlechts wurden 3 Dosen (0,2, 0,66 und 2 ml pro kg Körpergewicht der Ratte/Tag des Arzneimittels abnobaVISCUM Fraxini 20 mg subkutan täglich von Tag 1-5 bzw. an 3 Tagen pro Woche ab Tag 6) untersucht. Die abgeleitete maximum tolerated dose (MTD) beträgt 2 ml/kg Körpergewicht/Tag bei einer Verabreichung von 3x/Woche.
• -In einer 90-Tage Studie zur subchronischen Toxizität an Ratten beiderlei Geschlechts mit 3 verschiedenen Dosierungen (0,2, 0,66 und 2 ml pro kg Körpergewicht der Ratte/Tag des Arzneimittels abnobaVISCUM Fraxini 20 mg subkutan 3x/Woche) konnte ein NOAEL von 2 ml/kg Körpergewicht/Tag bestimmt werden.
• -Untersuchungen zur chronischen Toxizität wurden nicht durchgeführt.
• -Genotoxizität
• -Bei 2 in vitro Untersuchungen mit abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, dem Ames-Test (Salmonella typhimurium) und dem Chromosomenaberrationstest (humane Lymphozyten), sowie einem in vivo Mikrokern-Test (murine Knochenmarkszellen) ergaben sich keine Hinweise auf Mutagenität bzw. auf zytogenetische Schäden (Klastogenität/Chromosomenbrüche, Kleinkerne) im Sinne der durchgeführten Untersuchungen.
• -Kanzerogenität
• -Keine Daten verfügbar.
• -Reproduktionstoxizität
• -Untersuchungen zur Embryotoxizität wurden mit abnobaVISCUM Fraxini 20 mg an trächtigen Ratten mit 3 verschiedenen Dosierungen (0,25, 0,75 und 2,25 ml pro kg Körpergewicht der Ratte/Tag des Arzneimittels abnobaVISCUM Fraxini 20 mg subkutan an 12 hintereinander folgenden Tagen von Tag 6 bis 17 der Trächtigkeit (Organogenese)) durchgeführt. Der systemische no-observed-effect level (NOEL) betrug 0,25 ml pro kg Körpergewicht der Ratte/Tag des Arzneimittels abnobaVISCUM Fraxini 20 mg für die Muttertiere ohne Anzeichen für eine Embryotoxizität. Basierend auf dieser durchgeführten Untersuchung zur Embryotoxizität in der Ratte lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Weitere Daten
• -Tierexperimentelle Untersuchungen zur Immuntoxizität am Mausmodell, die repräsentativ mit dem lektinstärksten abnobaVISCUM-Präparat (Präparat abnobaVISCUM Fraxini 20 mg) vorgenommen wurden, zeigten bis zum vierfachen oberhalb der therapeutischen Tagesmaximaldosis keinen immuntoxikologisch relevanten Einfluss auf allgemeine und spezifische Immunparameter sowie auf die humorale und zelluläre Immunantwort. In weiteren tierexperimentellen Untersuchungen ergaben sich vierfach oberhalb der Tagesmaximaldosis von Präparat abnobaVISCUM Fraxini 20 mg Hinweise auf eine Abschwächung der Widerstandsfähigkeit gegen Maus-Melanom-Zellen.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Siehe Rubrik «Dosierung / Anwendung».
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -In allen wässrigen Pflanzenextrakten können während der Lagerung Ausflockungen auftreten. Sie sind für die Wirksamkeit ohne Bedeutung. Diese Ausflockungen können aufgrund ihres pflanzlichen Ursprungs rund bis fasrig erscheinen und stellen für den Patienten kein Gefährdungspotential bei parenteraler Applikation dar.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Die Zubereitung enthält keine Konservierungsmittel. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Anbruch zu verwenden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, 2 mg, 0,2 mg und 0,02 mg: Im Kühlschrank (2°C - 8°C) lagern, nicht einfrieren.
• -abnobaVISCUM Fraxini D6, D10, D20 und D30: Nicht über 25º C lagern, nicht einfrieren, im Kühlschrank (2°C - 8°C) lagern ist möglich.
• -Die Ampullen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Aucune donnée disponible.
• +Métabolisme
• +Aucune donnée disponible.
• +Élimination
• +Aucune donnée disponible.
• +Données précliniques
• +Pharmacologie de sécurité
• +Des études de pharmacologie de sécurité ont été réalisées avec abnobaVISCUM Fraxini 20 mg administré par voie sous-cutanée à des animaux (souris, rat, chien) et n’ont révélé aucun risque particulier pour l’être humain.
• +Toxicité en cas d’administration répétée
• +La toxicité aiguë d’abnobaVISCUM Fraxini 20 mg et d’abnobaVISCUM Pini 20 mg a été testée chez des rats et des souris des deux sexes après administration sous-cutanée et intraveineuse.
• +Dans une étude de détermination de la dose d’une durée de 28 jours portant sur la toxicité subaiguë chez des rats des deux sexes, 3 doses ont été étudiées (0,2, 0,66 et 2 ml par kg de poids corporel du rat/jour d’administration du médicament abnobaVISCUM Fraxini 20 mg par voie sous-cutanée, à raison d’une injection par jour les jours 1 à 5, puis 3 jours par semaine à partir du jour 6). La dose maximale tolérée (DMT) déterminée est de 2 ml/kg de poids corporel/jour en cas d’administration 3 fois par semaine.
• +Dans une étude d’une durée de 90 jours portant sur la toxicité subchronique chez des rats des deux sexes avec 3 dosages différents (0,2, 0,66 et 2 ml par kg de poids corporel du rat/jour d’administration du médicament abnobaVISCUM Fraxini 20 mg par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine), une DMSENO de 2 ml/kg de poids corporel/jour a été déterminée.
• +Aucune étude sur la toxicité chronique n’a été effectuée.
• +Génotoxicité
• +2 études in vitro menées avec abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, le test d’Ames (Salmonella typhimurium) et le test d’aberration chromosomique (lymphocytes humains), ainsi qu’un test des micronoyaux in vivo (cellules de moelle osseuse d’origine murine) n’ont mis en évidence aucune mutagénicité ni aucun dommage cytogénétique (clastogénicité/cassure chromosomique, petits noyaux) au sens des études effectuées.
• +Carcinogénicité
• +Aucune donnée disponible.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Des études d’embryotoxicité ont été effectuées avec abnobaVISCUM Fraxini 20 mg sur des rates gravides avec 3 dosages différents (0,25, 0,75 et 2,25 ml par kg de poids corporel du rat/jour d’administration du médicament abnobaVISCUM Fraxini 20 mg par voie sous-cutanée, pendant 12 jours successifs du jour 6 au jour 17 de la gestation [organogénèse]). La dose sans effet nocif observable (DSENO) systémique était de 0,25 ml par kg de poids corporel du rat/jour d’administration du médicament abnobaVISCUM Fraxini 20 mg pour les mères sans signe d’embryotoxicité. Sur la base de cette étude d’embryotoxicité menée chez le rat, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’être humain.
• +Autres données
• +Des études expérimentales animales portant sur l’immunotoxicité chez un modèle de souris, réalisées avec la préparation abnobaVISCUM la plus concentrée en lectines (préparation abnobaVISCUM Fraxini 20 mg), n’ont montré aucun effet immunotoxicologique significatif, jusqu’à une dose supérieure à quatre fois la dose journalière maximale thérapeutique, sur les paramètres immunologiques généraux et spécifiques ainsi que sur la réponse immunitaire humorale et cellulaire. Lors d’autres études expérimentales animales réalisées avec une dose quatre fois supérieure à la dose journalière maximale de la préparation abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, une diminution de la résistance aux cellules de mélanome de souris a été observée.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Voir la rubrique « Posologie/Mode d’emploi ».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Dans tous les extraits aqueux de plantes, des floculations peuvent se produire pendant le stockage. Elles n’ont aucune incidence sur l’efficacité. En raison de leur origine végétale, ces floculations peuvent être de forme arrondie ou être fibreuses, et ne présentent aucun risque potentiel pour le patient en cas d’administration parentérale.
• +Stabilité après ouverture
• +La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, 2 mg, 0,2 mg et 0,02 mg : conserver au réfrigérateur (2-8 °C), ne pas congeler.
• +abnobaVISCUM Fraxini D6, D10, D20 et D30 : ne pas conserver au-dessus de 25 °C, ne pas congeler, possibilité de conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Conserver les ampoules dans leur carton pour les protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -abnobaVISCUM Fraxini 20 mg Injektionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini 2 mg Injektionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini 0,2 mg Injektionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini 0,02 mg Injektionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini D 6 Injektionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini D 10 Injektions-/Infusionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini D 20 Injektions-/Infusionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• -abnobaVISCUM Fraxini D 30 Injektions-/Infusionslösung 8 Ampullen zu 1 mL
• +Présentation
• +abnobaVISCUM Fraxini 20 mg, solution injectable 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini 2 mg, solution injectable 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini 0,2 mg, solution injectable 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini 0,02 mg, solution injectable 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini D6, solution injectable 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini D10, solution injectable/pour perfusion 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini D20, solution injectable/pour perfusion 8 ampoules de 1 ml
• +abnobaVISCUM Fraxini D30, solution injectable/pour perfusion 8 ampoules de 1 ml
• -Zulassungsinhaberin
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Ausländisches Vergleichsarzneimittel: Februar 2021
• -Ohne sicherheitsrelevanten Ergänzungen von Swissmedic: Juni 2022
• +Mise à jour de l’information
• +Médicament de comparaison étranger : février 2021
• +Sans ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic : juin 2022