• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Secukinumab*.
• -*aus gentechnisch veränderten CHO (Chinese Hamster Ovary)-Zellen hergestellt.
• -Hilfsstoffe
• -Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
• -Saccharose, L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, pro vitro.
• -Injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. im Fertigpen
• -Trehalose-Dihydrat, L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, L-Methionin, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke q.s. ad solutionem pro 1 ml bzw. 2ml
• -
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Plaque-Psoriasis
• -Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady ist zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis indiziert, die auf andere systemische Therapien einschliesslich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA nicht angesprochen haben, bei denen diese Therapien kontraindiziert sind oder die diese Therapien nicht tolerieren.
• -Psoriasis-Arthritis
• -Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady, alleine oder in Kombination mit Methotrexat, ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis indiziert, die unzureichend auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) angesprochen haben. Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady verzögert die Progression struktureller Schäden und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit.
• -Axiale Spondyloarthritis (axSpA)
• -Ankylosierende Spondylitis (AS, Morbus Bechterew)
• -Cosentyx/- SensoReady ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer, aktiver ankylosierender Spondylitis indiziert, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie (beispielsweise NSAIDs) angesprochen haben.
• -Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA)
• -Cosentyx/-SensoReady ist für die Behandlung von schwerer aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis mit objektiven Anzeichen einer Entzündung mit erhöhtem C-reaktiven Protein (CRP) und Magnetresonanztomographie-(MRT)-Befund bei Erwachsenen indiziert, die unzureichend auf eine Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) angesprochen haben.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Anwendung von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady sollte unter Anleitung und Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Erkrankungen hat, bei denen Cosentyx/Cosentyx SensoReady/- UnoReady indiziert ist.
• -Vor Therapie-Beginn muss der Arzt resp. die Ärztin Folgendes sicherstellen.
• -Cosentyx wird als subkutane Injektion verabreicht (zur Bioverfügbarkeit siehe Rubrik «Pharmakokinetik»). Hautbezirke, die Anzeichen der Psoriasis aufweisen, sollten als Injektionsstellen vermieden werden.
• -Nach einem angemessenen Training zur Technik der subkutanen Selbstinjektion können sich Patienten Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady selbst injizieren oder von einer Betreuungsperson injiziert bekommen, wenn ein Arzt bzw. eine Ärztin dies als angemessen erachtet. Der Arzt bzw. die Ärztin sollte jedoch eine angemessene Nachbeobachtung der Patienten sicherstellen. Die Patienten und/oder Betreuungspersonen sollten angewiesen werden, sich die vollständige Menge Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady gemäss den Anweisungen in der Packungsbeilage zu injizieren.
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Plaque-Psoriasis
• -Erwachsene Patienten
• -Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 300-mg-Dosis wird in Form von einer subkutanen Injektion zu 300 mg oder zwei subkutanen Injektionen zu je 150 mg verabreicht.
• -Pädiatrische Patienten
• -Die empfohlene Dosis ist abhängig vom Körpergewicht (Tabelle 1) und wird als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 verabreicht, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 75-mg-Dosis wird in Form einer subkutanen Injektion von 75 mg verabreicht. Jede 150-mg-Dosis wird in Form einer subkutanen Injektion von 150 mg verabreicht.
• -Tabelle 1: Empfohlene Dosierung für Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen
• -Körpergewicht zum Zeitpunkt der Dosierung Empfohlene Dosis
• +Composition
• +Principes actifs
• +Sécukinumab*.
• +*fabriqué à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées
• +Excipients
• +Poudre pour solution injectable
• +Saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, pro vitro.
• +Solution injectable dans une seringue ou un stylo prérempli(e)
• +Tréhalose dihydraté, L-histidine/chlorhydrate de L-histidine monohydraté, Lméthionine, polysorbate 80, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem par 1 ml ou 2 ml.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Psoriasis en plaques
• +Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adultes et pédiatriques à partir de 6 ans qui n'ont pas répondu aux autres traitements systémiques (y compris le traitement par ciclosporine ou par méthotrexate, ainsi que la puvathérapie) ou qui ne peuvent pas les suivre en raison de contre-indications ou d'intolérance.
• +Arthrite psoriasique
• +Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady, seul ou en association avec le méthotrexate, est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active qui ont répondu insuffisamment à un traitement précédent par des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady ralentit la progression des lésions structurelles et améliore la fonction physique.
• +Spondylarthrite axiale (axSpA)
• +Spondylarthrite ankylosante (SA, maladie de Bechterew)
• +Cosentyx/- SensoReady est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante active sévère qui ont répondu insuffisamment à un traitement conventionnel (par exemple des AINS).
• +Spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA)
• +Cosentyx/- SensoReady est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite axiale non radiographique active sévère présentant des signes objectifs d'inflammation avec hausse du taux de protéine Créactive (CRP) et diagnostic par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez des adultes qui ont répondu insuffisamment à un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies pour lesquelles un traitement par Cosentyx/Cosentyx SensoReady/- UnoReady est indiqué.
• +Avant le début du traitement, le médecin doit vérifier ce qui suit:
• +Cosentyx est administré en injection sous-cutanée (concernant la biodisponibilité, voir «Pharmacocinétique»). Les zones cutanées présentant des signes de psoriasis doivent être évitées comme sites d'injection.
• +Après une formation adaptée à la technique de l'auto-injection sous-cutanée, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady ou se le faire injecter par un soignant si un médecin juge cela approprié. Le médecin doit toutefois s'assurer d'un suivi adapté du patient. Les patients et/ou les soignants doivent être informés de la nécessité d'injecter la quantité totale de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady conformément aux indications figurant sur la notice.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Posologie usuelle
• +Psoriasis en plaques
• +Patients adultes
• +La dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement initial, puis tous les mois en traitement d'entretien. Chaque dose de 300 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg.
• +Patients pédiatriques
• +La dose recommandée dépend du poids corporel (tableau 1) et elle est administrée en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. Chaque dose de 75 mg est administrée sous forme d'une injection sous-cutanée de 75 mg. Chaque dose de 150 mg est administrée sous forme d'une injection sous-cutanée de 150 mg.
• +Tableau 1: Posologie recommandée pour le psoriasis en plaques chez les enfants et les adolescents
• +Poids corporel au moment de l'administration Dose recommandée
• -Psoriasis-Arthritis
• -Die empfohlene Dosis liegt bei 150 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Die Dosis kann, abhängig vom klinischen Ansprechen, auf 300 mg erhöht werden.
• -Bei Patienten, die ungenügend auf Anti-TNF-alpha ansprechen (inadequate responders, IR) liegt die empfohlene Dosis bei 300 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 300-mg-Dosis wird als eine subkutane Injektion von 300 mg oder als zwei subkutane Injektionen von je 150 mg verabreicht.
• -Für Patienten mit begleitender mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis siehe Dosierungs- und Anwendungsempfehlungen für Plaque-Psoriasis.
• -Axiale Spondyloarthritis (axSpA)
• -Ankylosierende Spondylitis (AS, Morbus Bechterew)
• -Die empfohlene Dosis liegt bei 150 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen.
• -Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA)
• -Die empfohlene Dosis liegt bei 150 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen.
• -Die vorliegenden Daten zu Psoriasis-Arthritis und axiale Spondyloarthritis deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 16 Behandlungswochen erzielt wird. Bei Patienten, die nach 16 Behandlungswochen nicht auf die Therapie angesprochen haben, sollte erwogen werden, die Behandlung abzusetzen. Bei manchen Patienten mit zunächst unvollständigem Ansprechen kann es im Verlauf bei Fortführung der Behandlung über 16 Wochen hinaus zu Verbesserungen kommen.
• -Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
• -Plaque-Psoriasis
• -Bei schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») soll eine temporäre Unterbrechung der Therapie bis zum Abklingen der unerwünschten Wirkung erwogen werden. Da in klinischen Studien die insgesamt seltenen mukokutanen Kandida-Infekte häufiger unter 300 mg auftraten, ist in schwerwiegenden Fällen eine Dosisreduktion auf 150 mg zu erwägen.
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen / Nierenfunktionsstörungen
• -Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady wurde bei diesen Patientengruppen nicht spezifisch untersucht.
• -Ältere Patienten
• -Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Cosentyx bei Psoriasis Arthritis Patienten über 75 Jahre und Patienten mit axialer Spondyloarthritis über 65 Jahre vor. Es gibt jedoch keine Hinweise dafür, dass bei älteren Patienten eine andere Dosierung als bei jüngeren erwachsenen Patienten erforderlich ist.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde bei Kindern mit Plaque-Psoriasis im Alter von unter 6 Jahren nicht untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde in anderen Indikationen bisher nicht untersucht.
• -Kontraindikationen
• -Schwere Ãœberempfindlichkeitsreaktionen gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» sowie «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Schwere aktive Infektionen (z.B. aktive Tuberkulose, Sepsis, schwere opportunistische Infektionen)
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Infektionen
• -Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady kann das Infektionsrisiko erhöhen. In klinischen Studien wurden bei Patienten unter Cosentyx Infektionen beobachtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die meisten Infektionen waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. Erfahrungen bei Patienten mit bekannten aktiven HIV, HBV oder HCV Infektionen sind begrenzt. Daher soll vor der Anwendung von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady bei diesen Patienten der Nutzen der Therapie gegenüber den möglichen Risiken abgewogen werden.
• -In klinischen Studien wurden dosisabhängige Kandida-Infektionen beobachtet, einschliesslich Oesophagus-Kandidiose. Es wurde jedoch keine systemische Ausweitung beobachtet, die Infekte waren mit Standard-Therapie beherrschbar und erforderten kein Absetzen der Behandlung. Daten aus klinischen Studien bis zu 1 Jahr zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende opportunistische Infektionen. Die aktuelle Datenlage erlaubt keine Einschätzung des Langzeitrisikos für schwerwiegende opportunistische Infektionen.
• -Die Anwendung von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder rezidivierenden Infektionen in der Vorgeschichte sollte mit Vorsicht erwogen werden.
• -Die Patienten sollten angewiesen werden, bei Auftreten von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Infektion hindeuten, ärztlichen Rat einzuholen. Wenn ein Patient eine schwerwiegende Infektion entwickelt, ist er engmaschig zu überwachen; Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady sollte bis zum Abklingen der Infektion nicht verabreicht werden.
• -In klinischen Studien wurde über ein Jahr keine erhöhte Empfänglichkeit gegenüber Tuberkulose berichtet. An Patienten mit aktiver Tuberkulose sollte Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady jedoch nicht verabreicht werden. Bei Patienten mit latenter Tuberkulose sollte vor Einleitung einer Therapie mit Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erwogen werden.
• -Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
• -In klinischen Studien wurden Einzelfälle von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen beobachtet, die in einigen Fällen schwerwiegend verliefen. In den meisten Fällen handelte es sich um Exazerbationen eines vorbestehenden M. Crohn. Die Therapie ist in solchen Fällen sorgfältig zu reevaluieren und ein Therapieabbruch zu erwägen (s. «Dosierung/Anwendung»). Secukinumab zeigte keine Wirksamkeit in einer Phase-2-Studie bei Patienten mit aktivem M. Crohn. Da Patienten mit Psoriasis inhärent ein höheres Risiko für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen tragen, ist bei der gegenwärtigen Datenlage ein kausaler Bezug zu Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady nicht schlüssig zu beurteilen.
• -Neu auftretende entzündliche Darmerkrankung
• -Fälle von neu auftretenden entzündlichen Darmerkrankungen (inkl. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) wurden nach der Marktzulassung berichtet.
• -Maligne Erkrankungen
• -In klinischen Studien bis zu 1 Jahr zeigt die Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady kein erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen. Resultate der Untersuchungen zur Langzeitsicherheit sind noch nicht vorhanden.
• -Psoriasis-Patienten, die zuvor eine UV-Therapie erhalten haben, sollten vor und während der Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady auf das Vorliegen von Hauttumoren untersucht werden.
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen
• -In klinischen Studien wurden in seltenen Fällen anaphylaktische Reaktionen bei Patienten beobachtet, die Cosentyx erhielten. Bei Auftreten einer anaphylaktischen oder einer anderen schwerwiegenden allergischen Reaktion sollte die Gabe von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady unverzüglich abgebrochen werden, und es sind geeignete Therapiemassnahmen einzuleiten.
• -Aufflammen der Psoriasis bei Absetzen der Therapie («Rebound»)
• -Bei Absetzen der Therapie bei Patienten, die primär angesprochen haben, ist das Risiko des Aufflammens der Psoriasis zu berücksichtigen. In einer Extensionsstudie mit Patienten, die primär angesprochen haben, wurde ein Aufflammen der Psoriasis sowohl nach Absetzen von 150 mg als auch 300 mg beobachtet: Bis 8 Wochen nach Absetzen der Therapie wurde bei 4% der mit 300 mg behandelten Patienten und 4.7% der mit 150 mg behandelten Patienten ein Aufflammen beobachtet. Aufflammen in Form einer Pustulären Psoriasis betraf 1.1% bzw. 0.7% der vorher mit 300 mg bzw. 150 mg behandelten Patienten.
• -Impfungen
• -Es liegen limitierte Daten zum Ansprechen auf Impfungen mit Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen bei Patienten unter Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady vor. Anhand der aktuellen Datenlage kann nicht beurteilt werden, inwieweit Cosentyx/- SensoReady die Immunantwort auf Neo- und/oder Booster-Antigene hemmt. Die Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen wird während oder unmittelbar vor einer Cosentyx/- SensoReady Behandlung nicht empfohlen. Vor Einleitung der Therapie mit Cosentyx/- SensoReady wird empfohlen, den Impfstatus der Patienten entsprechend den aktuellen Impfleitlinien zu aktualisieren; dazu zählen je nach Situation auch Impfungen gegen Varizellen/Zosterinfektionen.
• -Kombination mit anderen Biologika
• -Die gleichzeitige Verabreichung von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady mit anderen Biologika wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen.
• -Latex-empfindliche Personen – betrifft nur Fertigspritze/Fertigpen
• -Die Nadelkappe der Fertigspritze kann Trockenkautschuk (Latex) enthalten. Die sichere Anwendung der Fertigspritze/Fertigpen bei Patienten mit einer Latex-Ãœberempfindlichkeit ist nicht dokumentiert.
• -Interaktionen
• -Interaktionen mit Impfungen siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -In einer Studie bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis wurden keine Interaktionen zwischen Secukinumab und Midazolam (CYP 3A4 Substrat) beobachtet. In Studien zu Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis wurde Cosentyx/-SensoReady/- UnoReady gleichzeitig mit Methotrexat und/oder Kortikosteroiden verabreicht; dabei wurden keine Interaktionen beobachtet.
• -Die Expression hepatischer CYP450-Enzyme wird durch Zytokine, die chronische Entzündungen stimulieren, unterdrückt. Daher könnte sich die Expression von CYP450 verändern, wenn eine Zytokinhemmung mit Secukinumab eingeleitet wird.
• -Wirkung von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady auf andere Arzneimittel
• -Patienten, die Arzneimittel einnehmen, deren Dosis individuell eingestellt wird und die durch CYP450 3A4, 1A2 oder 2C9 metabolisiert werden (z.B. Atorvastatin, Kalziumkanalblocker, Theophyllin, Acenocoumarol, Phenprocoumon, Phenytoin, Cyclosporin oder Benzodiazepine), sollten zu Beginn und Ende einer Therapie mit Secukinumab kontrolliert werden und die Dosis dieser Substanzen bei Bedarf angepasst werden. In Anbetracht seiner langen Eliminationshalbwertszeit kann die Wirkung von Secukinumab auf die Aktivität von CYP450-Enzymen nach Beendigung der Behandlung über mehrere Wochen bestehen bleiben.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es gibt keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady während einer Schwangerschaft. Es ist bekannt, dass humanes IgG1 die Plazentaschranke überwindet, und Secukinumab ist ein IgG1 monoklonaler Antikörper. Daher besteht die Möglichkeit, dass Secukinumab von der Mutter auf den Fötus übergeht. Gebärfähige Frauen sollen während der Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Patientinnen sollen angewiesen werden für mindestens 20 Wochen nach der letzten Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung des Fötus, Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe «Präklinische Daten»). Da sich anhand tierexperimenteller Reproduktionsstudien nicht immer die Reaktion beim Menschen vorhersagen lässt, sollte Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady nur dann während einer Schwangerschaft angewendet werden, wenn der Nutzen gegenüber den möglichen Risiken eindeutig überwiegt.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Secukinumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente, darunter Antikörper, in die Muttermilch ausgeschieden werden, kann ein Risiko für das Neugeborene/Kleinkind nicht ausgeschlossen werden. Wegen möglicher Schäden für den gestillten Säugling wird empfohlen während der Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady und während mindestens 20 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen. Daher soll die Entscheidung, entweder mit dem Stillen aufzuhören oder Cosentyx/-SensoReady/- UnoReady bei der Mutter abzusetzen unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Therapie für die Mutter, gefällt werden.
• -Fertilität
• -Die Wirkung von Cosentyx auf die Fertilität des Menschen ist nicht untersucht worden. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Fertilität (siehe «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -In verblindeten und offenen klinischen Studien wurden insgesamt über 18'000 Patienten mit verschiedenen Indikationen (Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, axiale Spondyloarthritis und anderen Autoimmunerkrankungen) mit Cosentyx behandelt, was einer Exposition von 30'565 Patientenjahren entspricht. Von diesen Patienten waren 11'500 mindestens ein Jahr lang Cosentyx exponiert.
• -Zur Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in erwachsenen Patienten mit Plaque Psoriasis im Vergleich zu Placebo während bis zu 12 Wochen nach Einleitung der Behandlung wurden vier placebokontrollierte Phase-III-Studien gepoolt. Insgesamt 2'076 Patienten wurden beurteilt (692 Patienten unter 150 mg, 690 Patienten unter 300 mg und 694 Patienten unter Placebo).
• -Die Sicherheit von Cosentyx wurde in zwei Phase-III-Studien bei pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis untersucht. Bei der ersten Studie handelte es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 162 Patienten im Alter von 6 bis <18 Jahren mit schwerer Plaque-Psoriasis. Bei der zweiten Studie handelt es sich um eine offene Studie mit 84 Patienten im Alter von 6 bis <18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Das in diesen beiden Studien in insgesamt 287.4 Patientenjahren berichtete Sicherheitsprofil entsprach dem bei erwachsenen Plaque-Psoriasis-Patienten berichteten Sicherheitsprofil.
• -Der Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit Psoriasis-Arthritis liegen fünf placebokontrollierte Studien mit 2'754 Patienten zugrunde (1'871 Patienten, die mit Cosentyx und 883 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden), wobei die Placebo-kontrollierte Phase bis zu 24 Wochen dauerte, dies bei einer gesamten Studienexposition von 4'478 Patientenjahren. Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Cosentyx behandelt werden, entspricht dem bei Psoriasis.
• -Der Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit ankylosierender Spondylitis liegen zwei placebokontrollierte Studien mit 590 Patienten zugrunde (394 Patienten, die mit Cosentyx und 196 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden), wobei die Placebo-kontrollierte Phase bis zu 24 Wochen dauerte, dies bei einer gesamten Studienexposition von 755 Patientenjahren (mittlere Expositionsdauer für Patienten, die mit Secukinumab behandelt wurden: 469 Tage in der AS1-Studie und 460 Tage in der AS2-Studie).
• -Die Sicherheitsbewertung von Cosentyx bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) basiert auf einer placebokontrollierten Studie mit 555 Patienten (369 mit Cosentyx behandelte Patienten und 186 mit Placebo behandelte Patienten). Der placebokontrollierte Zeitraum betrug bis zu 52 Wochen betrug und die Gesamtstudienexposition von 588 Patientenjahren (mittlere Expositionsdauer bei mit Secukinumab behandelten Patienten: 395 Tage).
• -Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis), die mit Cosentyx behandelt werden, entspricht dem bei Psoriasis.
• -Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren Infektionen der oberen Atemwege (am häufigsten Nasopharyngitis sowie Rhinitis). Die meisten dieser Ereignisse waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. In den placebokontrollierten Phasen der zulassungsrelevanten Phase-III-Studien betrug der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, rund 1.5 % im Cosentyx -Arm und 2.4 % im Placebo-Arm.
• -Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien sind in der untenstehenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Häufigkeit angeordnet. In jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1'000), «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• -Infektionen
• -Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege (17.7%).
• -Häufig: Oraler Herpes, Tinea pedis.
• -Gelegentlich: Orale Candidose, Candidose des Oesophagus, Infektionen der unteren Atemwege.
• -Blut- und Lymphsystem
• -Gelegentlich: Neutropenie.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen.
• -Augen
• -Gelegentlich: Bindehautentzündung.
• -Atmungsorgane
• -Häufig: Rhinorrhö.
• -Gastrointestinale Störungen
• -Häufig: Diarrhö, Ãœbelkeit.
• -Gelegentlich: Entzündliche Darmerkrankungen (einschliesslich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa).
• -Leber und Gallenerkrankungen
• -Gelegentlich: Leberenzyme erhöht, Bilirubin erhöht.
• -Haut
• -Gelegentlich: Urtikaria.
• -Selten: Exfoliative Dermatitis (Fälle wurden bei Patienten mit diagnostizierter Psoriasis berichtet), Hypersensitivitätsvaskulitis.
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Selten: Anaphylaktische Reaktionen.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Ermüdung.
• -Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung
• -Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen traten nach der Markteinführung von Cosentyx auf und sind in spontanen Fallberichten und in der Fachliteratur beschrieben. Weil es sich dabei um freiwillige Angaben aus einer Population unbekannter Grösse handelt, ist es nicht möglich, eine verlässliche Schätzung ihrer Häufigkeit abzugeben, deshalb werden sie der Kategorie «nicht bekannt» zugeordnet. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Schwere geordnet.
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Mukosale und kutane Candidose
• -Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
• -Infektionen
• -In den placebokontrollierten Phasen der klinischen Studien zu Plaque Psoriasis (in welchen insgesamt 1'382 Patienten mit Cosentyx und 694 Patienten mit Placebo während bis zu 12 Wochen behandelt wurden) wurden bei 28.7% der mit Cosentyx behandelten Patienten im Vergleich zu 18.9% der mit Placebo behandelten Patienten Infektionen berichtet. Die meisten dieser Infektionen waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. Kandida-Infektionen traten bei 1.2% der mit 300 mg Cosentyx, bei 0.4% der mit 150 mg Cosentyx, und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Schwerwiegende Infektionen traten bei 0.14% der mit Cosentyx und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Ãœber die gesamte Behandlungsphase (insgesamt 3'430 Patienten, die mehrheitlich während bis zu 52 Wochen mit Cosentyx behandelt wurden) wurden Infektionen bei 47.5% der mit Cosentyx behandelten Patienten (0.9 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung) berichtet. Schwerwiegende Infektionen wurden bei 1.2% der mit Cosentyx behandelten Patienten berichtet (0.015 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung).
• -Die Infektionsraten, die in klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis, axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) beobachtet wurden, waren ähnlich wie jene, die bei Studien zu Psoriasis beobachtet wurden.
• -Leberenzyme erhöht, Bilirubin erhöht
• -Während der Placebo-kontrollierten Phase in klinischen Studien zur Plaque-Psoriasis entwickelten 14.5% bzw. 5% der Patienten unter Cosentyx gegenüber 11.6% bzw. 2.5% unter Placebo isolierte und transiente Erhöhungen der Lebertransaminasen bzw. von Bilirubin bis zum 3-fachen des oberen Normwertes. Die Häufigkeiten unter Secukinumab und Etanercept waren vergleichbar.
• -Neutropenie
• -Neutropenie wurde häufiger mit Secukinumab als mit Placebo beobachtet. Die meisten Fälle waren mild, transient und reversibel. Neutropenie <1.0-0.5x109/l (CTCAE-Grad 3) wurde bei 18 von 3430 (0.5%) Patienten unter Secukinumab berichtet, mit keiner Dosisabhängigkeit und keinem zeitlichen Zusammenhang mit Infektionen in 15 von 18 Fällen. Es gab keine berichteten Fälle von schwerwiegenderer Neutropenie. In den übrigen 3 Fällen wurden nicht schwerwiegende Infektionen, die erfolgreich auf Standard-Therapie ansprachen und kein Absetzen von Cosentyx erforderten, berichtet.
• -Die Häufigkeit von Neutropenie bei Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) war ähnlich wie bei Psoriasis.
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen
• -Ãœber alle klinischen Studien wurden Urtikaria und seltene Fälle anaphylaktischer Reaktionen auf Cosentyx beobachtet.
• -Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
• -Ãœber alle klinischen Studien wurden unter Secukinumab einzelne Fälle von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in Risikopatienten beobachtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Ein kausaler Zusammenhang mit Secukinumab kann bei der gegenwärtigen Datenlage nicht ausgeschlossen werden.
• -Immunogenität
• -In klinischen Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) entwickelten während einer Behandlung von bis zu 52 Wochen weniger als 1% der mit Cosentyx behandelten Patienten Antikörper gegen Secukinumab. Bei etwa der Hälfte der während der Behandlung aufgetretenen gegen das Arzneimittel gerichteten Antikörper handelte es sich um neutralisierende Antikörper; dies war jedoch nicht mit einem Wirkungsverlust oder mit Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter verbunden.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -In den klinischen Studien wurden keine Fälle von Ãœberdosierung berichtet.
• -In klinischen Studien wurden Dosen bis zu 30 mg/kg (d.h. ungefähr 2'000 bis 3'000 mg) intravenös ohne Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität verabreicht.
• -Behandlung
• -Im Fall einer Ãœberdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome unerwünschter Wirkungen zu überwachen und unverzüglich eine angemessene symptomatische Behandlung einzuleiten.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Arthrite psoriasique
• +La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. La dose peut être augmentée à 300 mg en fonction de la réponse clinique.
• +Pour les patients qui répondent insuffisamment aux anti-TNF-alpha (inadequate responders, IR), la dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. Chaque dose de 300 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg chacune.
• +Pour les patients atteints d'un psoriasis en plaques concomitant modéré à sévère, voir les recommandations de posologie et d'utilisation pour le psoriasis en plaques.
• +Spondylarthrite axiale (axSpA)
• +Spondylarthrite ankylosante (SA, maladie de Bechterew)
• +La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.
• +Spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA)
• +La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.
• +Les données disponibles concernant l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale semblent indiquer qu'une réponse clinique est obtenue en règle générale en l'espace de 16 semaines de traitement. Chez les patients n'ayant pas répondu au traitement après 16 semaines, il faut envisager d'arrêter celui-ci. Des améliorations peuvent être observées en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines chez certains patients qui ont présenté initialement une réponse partielle.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Psoriasis en plaques
• +En cas d'effets indésirables graves (voir «Mises en garde et précautions»), une interruption temporaire du traitement doit être envisagée jusqu'à leur disparition. Dans la mesure où les candidoses mucocutanées, globalement rares, sont plus souvent survenues dans les études cliniques avec une posologie de 300 mg, une réduction de la dose à 150 mg est à envisager pour les cas graves.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique / des troubles de la fonction rénale
• +Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady n'a pas été spécifiquement étudié chez ces groupes de patients.
• +Patients âgés
• +Une quantité limitée de données concernant l'utilisation de Cosentyx chez des patients atteints d'arthrite psoriasique âgés de plus de 75 ans et des patients atteints de spondylarthrite axiale âgés de plus de 65 ans est disponible. Il n'existe toutefois aucun indice portant à penser que les patients âgés nécessiteraient une posologie différente de celle qui est nécessaire chez des patients adultes plus jeunes.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Cosentyx pour les enfants de moins de 6 ans atteints de psoriasis en plaques n'ont pas été étudiées. La sécurité et l'efficacité pour les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées dans d'autres indications à ce jour.
• +Contre-indications
• +Graves réactions d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition», «Mises en garde et précautions» ainsi que la rubrique «Effets indésirables»).
• +Infections actives sévères (p.ex. tuberculose active, sepsis, infections opportunistes sévères).
• +Mises en garde et précautions
• +Infections
• +Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady est susceptible d'accroître le risque d'infections. Lors des études cliniques, des infections ont été observées chez les patients sous Cosentyx (voir «Effets indésirables»). La plupart des infections étaient de gravité légère ou modérée. L'expérience chez des patients présentant des infections actives connues par le VIH, le VHB ou le VHC est limitée. Pour cette raison, il convient d'évaluer le rapport entre le bénéfice et les risques possibles du traitement chez ces patients avant d'utiliser Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady.
• +Dans les études cliniques, des candidoses dépendantes de la dose ont été observées, y compris la candidose Å“sophagienne. Toutefois, aucune progression systémique n'a été observée, les infections ont pu être maitrisées par un traitement standard et n'ont nécessité aucun arrêt du traitement. Les données des études cliniques jusqu'à un an n'indiquent aucun risque élevé d'infections opportunistes graves. Les données actuelles ne permettent aucune estimation du risque à long terme d'infections opportunistes graves.
• +L'utilisation de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady chez les patients ayant une infection chronique ou des antécédents d'infections récidivantes doit être envisagée avec précaution.
• +Les patients doivent être informés de la nécessité de demander conseil à un médecin si des signes ou des symptômes indiquant une infection apparaissent. Si un patient développe une infection grave, il doit être placé sous surveillance étroite; Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady ne doit pas être administré tant que l'infection n'a pas disparu.
• +Dans les études cliniques, aucune augmentation de la sensibilité à la tuberculose n'a été rapportée pendant un an. Toutefois, Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady ne doit pas être administré aux patients atteints de tuberculose active. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant le début d'un traitement par Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady chez les patients atteints de tuberculose latente.
• +Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
• +Des cas isolés de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ont été observés lors des études cliniques. Dans certains cas, ces maladies se sont aggravées. Dans la plupart des cas, il s'agissait d'exacerbations d'une maladie de Crohn préexistante. Face à de tels cas, il convient de réévaluer attentivement le traitement et d'envisager son arrêt (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Dans une étude de phase 2, le sécukinumab n'a démontré aucune efficacité chez les patients atteints de la maladie de Crohn active. Dans la mesure où il existe un risque élevé inhérent de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez les patients atteints de psoriasis, il n'est pas possible d'évaluer de manière concluante un lien de causalité avec le Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady avec les données actuelles.
• +Apparition d'une maladie inflammatoire de l'intestin
• +Des cas d'apparition de maladies inflammatoires de l'intestin (incluant la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) ont été signalés après l'autorisation de mise sur le marché.
• +Maladies malignes
• +Les études cliniques jusqu'à un an n'ont montré aucune augmentation du risque de maladies malignes avec le traitement par Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady. Les résultats des études concernant la sécurité à long terme ne sont pas encore disponibles.
• +Les patients psoriasiques ayant reçu auparavant un traitement par UV doivent être examinés pour dépister d'éventuelles tumeurs cutanées avant et pendant le traitement par Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Dans les études cliniques, des réactions anaphylactiques ont été observées dans de rares cas chez des patients ayant reçu Cosentyx. En cas d'apparition d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, l'administration de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady doit être immédiatement arrêtée et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.
• +Aggravation du psoriasis en cas d'arrêt du traitement («rebond»)
• +En cas d'arrêt du traitement chez les patients qui y ont répondu en premier lieu, le risque d'aggravation du psoriasis est à prendre en compte. Dans une étude d'extension chez des patients ayant répondu en premier lieu au traitement, une aggravation du psoriasis a été observée après l'arrêt aussi bien du traitement par 150 mg que de celui par 300 mg: jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, une aggravation a été observée chez 4% des patients traités par 300 mg et chez 4,7% de ceux traités par 150 mg. L'aggravation sous forme de psoriasis pustuleux a affecté 1,1% des patients traités préalablement par 300 mg et 0,7% de ceux traités préalablement par 150 mg.
• +Vaccinations
• +Les données disponibles concernant la réponse à une vaccination avec des vaccins vivants ou avec des vaccins inactivés chez des patients sous traitement par Cosentyx/- SensoReady sont limitées. En l'état actuel des données, il n'est pas possible d'évaluer dans quelle mesure Cosentyx/- SensoReady inhibe la réponse immunitaire aux néoantigènes et/ou aux antigènes de rappel. L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement par Cosentyx/- SensoReady. Avant l'instauration d'un traitement par Cosentyx/- SensoReady, il est recommandé de mettre à jour le statut vaccinal du patient conformément aux directives vaccinales en vigueur, y compris, selon la situation de chaque patient, la vaccination contre la varicelle/le zona.
• +Association avec d'autres médicaments biologiques
• +L'administration concomitante de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady avec d'autres médicaments biologiques n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• +Personnes sensibles au latex (concerne seulement la seringue préremplie ou le stylo prérempli)
• +Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie peut contenir du caoutchouc sec (latex). Il n'existe aucune documentation quant à l'utilisation en toute sécurité de la seringue préremplie ou du stylo prérempli chez les patients présentant une hypersensibilité au latex.
• +Interactions
• +Interactions avec des vaccins, voir «Mises en garde et précautions».
• +Lors d'une étude menée chez des patients adultes atteints de psoriasis en plaques, aucune interaction n'a été observée entre le sécukinumab et le midazolam (substrat du CYP3A4). Lors d'études sur l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale, Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady a été administré de manière concomitante avec du méthotrexate et/ou des corticoïdes. Aucune interaction n'a alors été observée.
• +L'expression des enzymes hépatiques CYP450 est réprimée par les cytokines qui stimulent les inflammations chroniques. De ce fait, l'expression des CYP450 pourrait changer si une inhibition des cytokines par sécukinumab était engagée.
• +Effet de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady sur d'autres médicaments
• +Les patients prenant des médicaments dont la dose est déterminée de manière individuelle et qui sont métabolisés par les enzymes CYP450 3A4, 1A2 ou 2C9 (par exemple, atorvastatine, inhibiteurs des canaux calciques, théophylline, acénocoumarol, phénprocoumone, phénytoïne, ciclosporine ou benzodiazépines) doivent faire l'objet d'un contrôle au début et à la fin d'un traitement par sécukinumab et la dose de ces substances doit être ajustée si besoin. Compte tenu de sa longue demi-vie d'élimination, l'effet du sécukinumab sur l'activité des enzymes CYP450 peut persister plusieurs semaines après la fin du traitement.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady pendant la grossesse. On sait que l'IgG1 humaine passe la barrière placentaire; le sécukinumab est un anticorps monoclonal IgG1. Il est donc possible que le sécukinumab passe de la mère au fÅ“tus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady. Il convient d'informer les patientes de la nécessité d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant au moins 20 semaines après le dernier traitement par Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady. Les études réalisées sur les animaux n'indiquent aucun effet néfaste direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fÅ“tal, la naissance ou le développement postnatal (voir «Données précliniques»). Dans la mesure où des études de reproduction menées sur les animaux ne permettent pas toujours de prévoir la réaction chez l'homme, Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady ne doit être utilisé durant une grossesse que si son bénéfice pour la mère l'emporte clairement sur les risques éventuels.
• +Allaitement
• +On ignore si le sécukinumab passe dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments, dont les anticorps, sont excrétés dans le lait maternel, un risque pour le nouveau-né ou l'enfant en bas âge ne peut pas être exclu. En raison des lésions possibles pour le nourrisson allaité, il est recommandé de ne pas allaiter pendant le traitement par Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady et pendant au moins 20 semaines après la dernière dose. La décision d'arrêter l'allaitement ou l'administration de Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady chez la mère doit donc être prise en évaluant les avantages de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement pour la mère.
• +Fertilité
• +L'effet de Cosentyx sur la fertilité de l'homme n'a pas été étudié. Les études réalisées sur les animaux n'indiquent aucun effet néfaste direct ou indirect sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Au total, plus de 18 000 patients ont été traités par Cosentyx dans le cadre d'études cliniques réalisées en aveugle ou en ouvert portant sur diverses indications (psoriasis en plaques, arthrite psoriasique, spondylarthrite axiale et autres maladies auto-immunes), ce qui correspond à une exposition de 30 565 patients-années. Parmi ces patients, 11 500 ont été exposés à Cosentyx pendant au moins un an.
• +Quatre études de phase III contrôlées contre placebo portant sur les patients adultes atteints de psoriasis en plaques ont été regroupées afin d'évaluer la sécurité de Cosentyx comparativement au placebo jusqu'à 12 semaines après le début du traitement. Au total, 2076 patients ont été évalués (692 patients ayant reçu 150 mg, 690 patients ayant reçu 300 mg et 694 patients ayant reçu le placebo).
• +La sécurité de Cosentyx a été étudiée dans deux études de phase III incluant des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques. La première étude était une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 162 patients âgés de 6 ans à < 18 ans atteints de psoriasis en plaques sévère. La deuxième étude était une étude ouverte incluant 84 patients âgés de 6 ans à < 18 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Le profil de sécurité rapporté en un total de 287,4 patients-années dans ces deux études correspondait au profil de sécurité rapporté pour des patients adultes atteints de psoriasis en plaques.
• +L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints d'arthrite psoriasique repose sur cinq études contrôlées contre placebo menées auprès de 2754 patients (1871 patients traités par Cosentyx et 883 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 4478 patients-années. Le profil de sécurité observé chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
• +L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante repose sur deux études contrôlées contre placebo menées auprès de 590 patients (394 patients traités par Cosentyx et 196 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 755 patients-années (durée moyenne de l'exposition pour les patients traités par sécukinumab: 469 jours dans l'étude AS1 et 460 jours dans l'étude AS2).
• +L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA) repose sur une étude contrôlée contre placebo menée auprès de 555 patients (369 patients traités par Cosentyx et 186 ayant reçu le placebo). La période contrôlée contre placebo a duré jusqu'à 52 semaines et l'exposition totale pendant l'étude a été de 588 patients-années (durée moyenne d'exposition des patients traités par sécukinumab: 395 jours).
• +Le profil de sécurité observé chez les patients atteints de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des infections des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite ou rhinite dans la plupart des cas). La plupart de ces événements étaient de gravité légère ou modérée. Dans les phases contrôlées contre placebo des études pivots de phase III, la proportion de patients ayant arrêté le traitement à cause des événements indésirables s'est élevée à environ 1,5% dans le groupe avec Cosentyx et à 2,4% dans le groupe avec placebo.
• +Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).
• +Infections
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (17,7%).
• +Fréquents: herpès oral, pied d'athlète (tinea pedis).
• +Occasionnels: candidose orale, candidose Å“sophagienne, infection des voies respiratoires inférieures.
• +Systèmes sanguin et lymphatique
• +Occasionnels: neutropénie.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Yeux
• +Occasionnels: conjonctivite.
• +Organes respiratoires
• +Fréquents: rhinorrhée.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Fréquents: diarrhée, nausées.
• +Occasionnels: maladies inflammatoires de l'intestin (incluant la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse).
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: enzymes hépatiques élevées, bilirubine élevée.
• +Peau
• +Occasionnels: urticaire.
• +Rares: dermite exfoliative (des cas ont été rapportés chez des patients chez lesquels un psoriasis a été diagnostiqué), vascularite d'hypersensibilité.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions anaphylactiques.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: fatigue.
• +Effets indésirables identifiés après la commercialisation
• +Les effets indésirables suivants sont survenus après la commercialisation de Cosentyx et sont décrits dans des rapports de cas spontanés et dans la littérature scientifique. Comme il s'agit d'informations volontaires issues d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible de donner une estimation fiable de leur fréquence, c'est pourquoi ils sont classés dans la catégorie «fréquence inconnue». Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
• +Infections et infestations
• +Candidose muqueuse et cutanée
• +Description de certains effets indésirables
• +Infections
• +Dans les phases contrôlées contre placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques (au total, 1382 patients traités par Cosentyx et 694 patients traités par placebo sur une période allant jusqu'à 12 semaines), des infections ont été signalées chez 28,7% des patients traités par Cosentyx et chez 18,9% des patients traités par placebo. La plupart de ces infections étaient de gravité légère ou modérée. Des candidoses sont survenues chez 1,2% des patients traités par 300 mg de Cosentyx, chez 0,4% des patients traités par 150 mg de Cosentyx et chez 0,3% des patients traités par placebo. Des infections graves sont survenues chez 0,14% des patients traités par Cosentyx et chez 0,3% des patients traités par placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sur l'ensemble de la phase de traitement (au total, 3430 patients traités par Cosentyx sur une période allant jusqu'à 52 semaines pour la plupart), des infections ont été signalées chez 47,5% des patients traités par Cosentyx (0,9 par patient-année de suivi). Des infections graves ont été rapportées chez 1,2% des patients traités par Cosentyx (0,015 par patient-année de suivi).
• +Les taux d'infections observés lors des études cliniques sur l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) étaient similaires à ceux observés dans les études sur le psoriasis.
• +Enzymes hépatiques élevées, bilirubine élevée
• +Durant la phase contrôlée contre placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques, 14,5% des patients sous Cosentyx contre 11,6% de ceux sous placebo ont connu des élévations isolées et transitoires des transaminases hépatiques jusqu'à 3 fois la valeur supérieure de la norme. Des élévations identiques de bilirubine ont été rapportées chez 5% des patients sous Cosentyx contre 2,5% de ceux sous placebo. Les fréquences sous sécukinumab et étanercept étaient similaires.
• +Neutropénie
• +Une neutropénie a été plus fréquemment observée avec le sécukinumab qu'avec le placebo. La plupart des cas étaient légers, transitoires et réversibles. Une neutropénie < 1,0–0,5 × 109/l (CTCAE grade 3) a été rapportée chez 18 des 3430 (0,5%) patients sous sécukinumab, indépendamment de la dose et sans relation temporelle avec des infections chez 15 de ces 18 cas. Aucun cas de neutropénie plus grave n'a été rapporté. Chez les trois autres cas, il a été rapporté des infections non graves ayant répondu à un traitement standard et n'ayant pas nécessité l'arrêt de Cosentyx.
• +La fréquence des neutropénies dans l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) était semblable à celle observée dans le psoriasis.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Sur l'ensemble des études cliniques, de l'urticaire et de rares cas de réactions anaphylactiques à Cosentyx ont été observés.
• +Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
• +Sur l'ensemble des études cliniques, des cas isolés de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ont été observés chez les patients à risque sous sécukinumab (voir «Mises en garde et précautions»). Un lien de causalité avec le sécukinumab ne peut être exclu sur la base des données actuelles.
• +Immunogénicité
• +Lors d'études cliniques sur le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique), durant un traitement allant jusqu'à 52 semaines, moins de 1% des patients traités par Cosentyx a développé des anticorps dirigés contre le sécukinumab. Environ la moitié des anticorps dirigés contre le médicament apparus au cours du traitement étaient neutralisants. Toutefois, leur présence n'a pas été associée à une perte d'efficacité ou à des variations des paramètres pharmacocinétiques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté lors des études cliniques.
• +Dans le cadre des études cliniques, des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (c'est-à-dire environ 2000 à 3000 mg) ont été administrées par voie intraveineuse sans apparition d'une toxicité limitant la dose.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller tout signe ou symptôme d'effet indésirable chez le patient et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Secukinumab ist ein vollständig humaner IgG1-Antikörper der selektiv an das proinflammatorische Zytokin Interleukin-17A (IL-17A) bindet und es neutralisiert. Secukinumab wirkt gezielt auf IL-17A und hemmt dessen Interaktion mit dem IL-17-Rezeptor, der auf verschiedenen Zelltypen einschliesslich Keratinozyten exprimiert wird. Als Folge hemmt Secukinumab die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und gewebeschädigenden Mediatoren und reduziert die IL-17A-vermittelte Beteiligung an autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen. Klinisch relevante Secukinumab-Spiegel erreichen die Haut und reduzieren lokale Entzündungsmarker. Als eine direkte Folge reduziert die Behandlung mit Secukinumab Erythem, Verhärtung (Induration) und Schuppung (Desquamation) in den Läsionen der Plaque-Psoriasis. Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis ist die IL-17A Produktion in den von Läsionen betroffenen Hautbereichen gegenüber Hautbereichen ohne Läsionen stark hochreguliert. Weiterhin wurden IL-17-bildende Zellen in der Gelenkflüssigkeit von Patienten mit Psoriasis-Arthritis häufiger festgestellt. Zudem waren die IL-17-bildenden Zellen bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis auch im subchondralen Knochenmark der Facettengelenke deutlich erhöht. Eine erhöhte Anzahl IL-17A produzierender Lymphozyten wurde auch bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis festgestellt.
• -IL-17A fördert zudem die Entzündungsreaktion im Gewebe, die Infiltration mit Neutrophilen, die Knochen- und Gewebszerstörung sowie das Gewebe-Remodeling einschliesslich Angiogenese und Fibrose.
• -Pharmakodynamik
• -In einer Studie mit Secukinumab waren die Spiegel der infiltrierenden Neutrophilen und verschiedene mit Neutrophilen assoziierte Marker, die in von Läsionen betroffenen Hautbereichen von Patienten mit Plaque-Psoriasis erhöht sind, nach ein- bis zweiwöchiger Behandlung signifikant reduziert.
• -Es wurde gezeigt, dass Secukinumab (innerhalb einer Behandlungszeit von ein bis zwei Wochen) den Spiegel des C-reaktiven Proteins senkt; das C-reaktive Protein ist ein Entzündungsmarker bei Psoriasis-Arthritis und axialer Spondylitis.
• -Klinische Wirksamkeit
• +Mécanisme d'action
• +Le sécukinumab est un anticorps IgG1 entièrement humain qui se lie de manière sélective à l'interleukine 17A (IL-17A), une cytokine pro-inflammatoire, et la neutralise. Le sécukinumab agit de manière ciblée sur l'IL-17A et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-17, qui est exprimé à la surface de diverses cellules, dont les kératinocytes. Par conséquent, le sécukinumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de médiateurs des lésions tissulaires. Il réduit les effets induits par l'IL-17A dans les maladies inflammatoires et auto-immunes. Des taux cliniquement significatifs de sécukinumab atteignent la peau et réduisent les marqueurs locaux de l'inflammation. Le traitement par sécukinumab a donc pour conséquence directe d'atténuer l'érythème, l'induration et la desquamation observés dans les lésions du psoriasis en plaques. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, la production d'IL-17A dans les zones cutanées lésées est sensiblement régulée à la hausse par rapport aux zones cutanées non touchées. Par ailleurs, des cellules productrices d'IL-17 ont été observées plus fréquemment dans le liquide synovial des patients atteints d'arthrite psoriasique. En outre, les cellules productrices d'IL-17 étaient aussi nettement plus nombreuses dans la moelle osseuse sous-chondrale des articulations facettaires chez les patients atteints de spondylarthrite axiale. Une augmentation du nombre de lymphocytes produisant de l'IL-17A a également été constatée chez les patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique.
• +De plus, l'IL-17A stimule la réaction inflammatoire tissulaire, l'infiltration de neutrophiles, la destruction tissulaire et osseuse, ainsi que le remodelage des tissus, y compris l'angiogenèse et la fibrose.
• +Pharmacodynamique
• +Dans une étude portant sur le sécukinumab, les taux de neutrophiles infiltrants et divers marqueurs associés aux neutrophiles qui sont élevés dans les zones cutanées lésées des patients atteints de psoriasis en plaques ont diminué de manière significative après une à deux semaines de traitement.
• +Il a été démontré que le sécukinumab (sur une période de traitement d'une à deux semaines) réduit le taux de protéine C-réactive; la protéine C-réactive est un marqueur de l'inflammation dans l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale.
• +Efficacité clinique
• -Erwachsene Patienten
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde in vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien über 1 Jahr bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf eine Phototherapie oder systemische Therapie nicht angesprochen haben oder eine solche nicht tolerierten, beurteilt [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Wirksamkeit und Sicherheit von 150 mg und 300 mg Cosentyx wurden im Vergleich zu Placebo oder Etanercept beurteilt. Zudem wurde in einer Studie ein kontinuierliches Behandlungsregime im Vergleich zu einem Regime mit Therapieunterbruch in Woche 12 und einer Wiederaufnahme der Therapie «ondemand» bei klinischer Verschlechterung beurteilt [SCULPTURE]. In diesen Studien wurde jede 300 mg Dosis in Form von zwei subkutanen Injektionen zu 150 mg verabreicht.
• -Um eine unverzerrte Beurteilung der Wirksamkeit von Secukinumab in der Psoriasis Behandlung zu erhalten, war die gleichzeitige Anwendung einer systemischen oder topischen Psoriasismedikation oder Phototherapie während der Studien nicht erlaubt.
• -Von den 2'403 in die placebokontrollierten Studien eingeschlossenen Patienten waren 79% nicht biologisch vorbehandelt; 45% wiesen ein Therapieversagen unter einer nicht-biologischen Behandlung, 8% ein Therapieversagen unter einer biologischen Behandlung, 6% ein Therapieversagen unter einer anti-TNF-Behandlung und 2% ein Therapieversagen unter einer anti-p40 (anti-IL-12/IL-23)-Behandlung auf. Die Krankheitsmerkmale bei Baseline waren über alle Behandlungsgruppen hinweg im Allgemeinen vergleichbar: Der Medianwert des Psoriasis-Area-Severity-Index-Score (PASI) bei Baseline betrug 19 bis 20, der IGA-mod-2011-Score zum Baseline-Zeitpunkt lag zwischen «mittelschwer» (62%) und «schwer» (38%), der Medianwert der Body-Surface-Area (BSA) war bei Baseline ≥27 und der Medianwert des Dermatology-Life-Quality-Index-Score (DLQI) betrug 10 bis 12. Ungefähr 15 bis 25% der Patienten in den Phase-III-Studien wiesen bei Studienbeginn eine psoriatische Arthritis (PsA) auf.
• -In der Psoriasis-Studie 1 (ERASURE) wurden 738 Patienten beurteilt. Die Patienten, die einer Behandlung mit Cosentyx randomisiert zugeordnet wurden, erhielten Dosen zu 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von derselben Dosis jeden Monat. Die Patienten, die einer Behandlung mit Placebo randomisiert zugeordnet wurden und in Woche 12 Non-Responder waren, wechselten anschliessend zu einer Behandlung mit Cosentyx (150 oder 300 mg) in den Wochen 12, 13, 14 und 15, gefolgt von derselben Dosis jeden Monat beginnend in Woche 16.
• -In der Psoriasis-Studie 2 (FIXTURE) wurden 1'306 Patienten beurteilt und neben der Placebo-Gruppe wurde ein Arm mit Etanercept als aktiver Komparator geführt. Die Behandlung mit Cosentyx und Placebo entsprach der Studie 1. Die Patienten, die einer Behandlung mit Etanercept randomisiert zugeordnet wurden, erhielten Dosen zu 50 mg zweimal wöchentlich während 12 Wochen, gefolgt von 50 mg jede Woche.
• -In der Psoriasis-Studie 3 (FEATURE) und Studie 4 (JUNCTURE) wurden 177 mit einer Fertigspritze bzw. 182 mittels Fertigpen behandelte Patienten nach 12-wöchiger Behandlung zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Praktikabilität der Selbstverabreichung von Cosentyx mittels Fertigspritze mit einem Placebo verglichen. Die Behandlung mit Cosentyx und Placebo entsprach der Studie 1. In der Psoriasis-Studie 5 (SCULPTURE) wurden 966 Patienten beurteilt. Alle Patienten erhielten 150 mg oder 300 mg Cosentyx in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 und wurden dann entweder einer Behandlung mit einem Erhaltungsregime mit kontinuierlicher Verabreichung derselben Dosis jeden Monat oder nach Therapieunterbruch einem Regime mit Wiederaufnahme der Therapie «on demand» bei klinischer Verschlechterung randomisiert zugeordnet. Die Patienten mit Therapieunterbruch und Wiederaufnahme «on demand» waren hinsichtlich der Aufrechterhaltung des Ansprechens den Patienten unter einem fixen monatlichen Erhaltungsregime unterlegen.
• -Die primären Endpunkte in den placebo- und aktiv kontrollierten Studien waren der Anteil der Patienten, die ein PASI-75-Ansprechen und ein «Investigator's Global Assessment (IGA)» -mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» im Vergleich zu Placebo in Woche 12 erreichten (siehe Tabelle 2 und Tabelle 3). Die maximale Ansprechrate wurde in Woche 16 erreicht, und die 300-mg-Dosis war über alle Studien hinweg überlegen.
• -Tabelle 2: Zusammenfassung des klinischen PASI-50/75/90/100-Ansprechens & IGA⃰-mod-2011-Ansprechens in den Kategorien «abgeheilt» oder «nahezu abgeheilt» in den Psoriasis-Studien 1, 3 und 4 (ERASURE, FEATURE und JUNCTURE)
• - Woche 12 Woche 16 Woche 52
• - Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI)
• -Studie 1
• -Anzahl der Patienten 246 244 245 244 245 244 245
• -PASI-50-Ansprechen 22 (8.9%) (5.8, 13.4) 203 (83.5%) (78.1, 87.9) 222 (90.6%) (86.1, 93.8) 212 (87.2%) (82.2, 91.0) 224 (91.4%) (87.0, 94.5) 187 (77%) (71.0, 82.0) 207 (84.5%) (79.2, 88.7)
• -PASI-75-Ansprechen 11 (4.5%) (2.4, 8.1) 174 (71.6%)** (65.4, 77.1) 200 (81.6%)** (76.1, 86.2) 188 (77.4%) (71.5, 82.4) 211 (86.1%) (81.0, 90.1) 146 (60.1%) (53.6, 66.2) 182 (74.3%) (68.3, 79.5)
• -PASI-90-Ansprechen 3 (1.2%) (0.3, 3.8) 95 (39.1%)** (33.0, 45.6) 145 (59.2%)** (52.7, 65.3) 130 (53.5%) (47.0, 59.9) 171 (69.8%) (63.6, 75.4) 88 (36.2%) (30.2, 42.6) 147 (60.0%) (53.6, 66.1)
• -PASI-100-Ansprechen 2 (0.8%) (0.1, 3.2) 31 (12.8%) (9.0, 17.8) 70 (28.6%) (23.1, 34.7) 51 (21.0%) (16.2, 26.8) 102 (41.6%) (35.4, 48.1) 49 (20.2%) (15.4, 25.9) 96 (39.2%) (33.1, 45.6)
• -IGA-mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» 6 (2.40%) (1.0, 5.5) 125 (51.2%)** (44.8, 57.6) 160 (65.3%)** (58.9, 71.2) 142 (58.2%) (51.7, 64.4) 180 (73.5%) (67.4, 78.8) 101 (41.4%) (35.2, 47.9) 148 (60.4%) (54.0, 66.5)
• -Studie 3
• -Anzahl der Patienten 59 59 58 - - - -
• -PASI-50-Ansprechen 3 (5.1%) (1.3, 15.1) 51 (86.4%) (74.5, 93.6) 51 (87.9%) (76.1, 94.6) - - - -
• -PASI-75-Ansprechen 0 (0.0%) (0.0, 7.6) 41 (69.5%)** (56.0, 80.5) 44 (75.9%)** (62.5, 85.7) - - - -
• -PASI-90-Ansprechen 0 (0.0%) (0.0, 7.6) 27 (45.8%) (32.9, 59.2) 35 (60.3%) (46.6, 72.7) - - - -
• -PASI-100-Ansprechen 0 (0.0%) (0.0, 7.6) 5 (8.5%) (3.2, 19.4) 25 (43.1%) (30.4, 56.7) - - - -
• -IGA-mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» 0 (0.0%) (0.0, 7.6) 31 (52.5%)** (39.2, 65.5) 40 (69.0%)** (55.3, 80.1) - - - -
• -Studie 4
• -Anzahl der Patienten 61 60 60 - - - -
• -PASI-50-Ansprechen 5 (8.2%) (3.1, 18.8) 48 (80.0%) (67.3, 88.8) 58 (96.7%) (87.5, 99.4) - - - -
• -PASI-75-Ansprechen 2 (3.3%) (0.6, 12.4) 43 (71.7%)** (58.4, 82.2) 52 (86.7%)** (74.9, 93.7) - - - -
• -PASI-90-Ansprechen 0 (0.0%) (0.0, 7.4) 24 (40.0%) (27.8, 53.5) 33 (55.0%) (41.7, 67.7) - - - -
• -PASI-100-Ansprechen 0 (0.0%) (0.0, 7.4) 10 (16.7%) (8.7, 29.0) 16 (26.7%) (16.5, 39.9) - - - -
• -IGA-mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» 0 (0.0%) (0.0, 7.4) 32 (53.3%)** (40.1, 66.1) 44 (73.3%)** (60.1, 83.5) - - - -
• -* IGA mod 2011 ist eine Skala mit 5 Kategorien mit «0 = frei von», «1 = nahezu frei von», «2 = leicht», «3 = mittelschwer» und «4 = schwer» und gibt die Gesamtbeurteilung des Psoriasis-Schweregrads durch den Arzt bzw. die Ärztin im Hinblick auf Verhärtung, Erythem und Schuppung wieder. Der Behandlungserfolg «frei von» oder «nahezu frei von» bestand aus der Abwesenheit von Anzeichen einer Psoriasis oder normaler bis rosafarbener Färbung der Läsionen, fehlender Verdickung der Plaques und fehlender bis minimaler herdförmiger Schuppung. ** p-Werte versus Placebo und adjustiert hinsichtlich Multiplizität: p<0,0001
• -
• -Tabelle 3: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Psoriasis-Studie 2 (FIXTURE)
• - Woche 12 Woche 16 Woche 52
• - Placebo n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Etanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Etanercept n (%) (95% CI) 150 mg n (%) (95% CI) 300 mg n (%) (95% CI) Etanercept n (%) (95% CI)
• -Anzahl der Patienten 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
• -PASI-50-Ansprechen 49 (15.1%) (11.5, 19.6) 266 (81.3%) (76.6, 85.3) 296 (91.6%) (87.9, 94.3) 226 (70.0%) (64.6, 74.9) 290 (88.7%) (84.6, 91.8) 302 (93.5%) (90.1, 95.8) 257 (79.6%) (74.7, 83.7) 249 (76.1%) (71.1, 80.6) 274 (84.8%) (80.3, 88.5) 234 (72.4%) (67.2, 77.2)
• -PASI-75-Ansprechen 16 (4.9%) (2.9, 8.1) 219 (67.0%)** (61.5, 72.0) 249 (77.1%)** (72.0, 81.5) 142 (44.0%) (38.5, 49.6) 247 (75.5%) (70.4, 80.0) 280 (86.7%) (82.4, 90.1) 189 (58.5%) (52.9, 63.9) 215 (65.7%)** (60.3, 70.8) 254 (78.6%)** (73.7, 82.9) 179 (55.4%) (49.8, 60.9)
• -PASI-90-Ansprechen 5 (1.5%) (0.6, 3.8) 137 (41.9%) (36.5, 47.5) 175 (54.2%) (48.6, 59.7) 67 (20.7%) (16.5, 25.7) 176 (53.8%) (48.3, 59.3) 234 (72.4%) (67.2, 77.2) 101 (31.3%) (26.3, 36.7) 147 (45.0%) (39.5, 50.5) 210 (65.0%) (59.5, 70.2) 108 (33.4%) (28.4, 38.9)
• -PASI-100-Ansprechen 0 (0%) (0.0, 1.5) 47 (14.4%) (10.8, 18.8) 78 (24.1%) (19.7, 29.3) 14 (4.3%) (2.5, 7.3) 84 (25.7%) (21.1, 30.8) 119 (36.8%) (31.6, 42.4) 24 (7.4%) (4.9, 11.0) 65 (19.9%) (15.8, 24.7) 117 (36.2%) (31.0, 41.8) 32 (9.9%) (7.0, 13.8)
• -IGA-mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» 9 (2.8%) (1.4, 5.4) 167 (51.1%)** (45.5, 56.6) 202 (62.5%)** (57.0, 67.8) 88 (27.2%) (22.5, 32.5) 200 (61.2%) (55.6, 66.4) 244 (75.5%) (70.4, 80.1) 127 (39.3%) (34.0, 44.9) 168 (51.4%)** (45.8, 56.9) 219 (67.8%)** (62.4, 72.8) 120 (37.2%) (31.9, 42.7)
• -** adjustierte p-Werte versus Etanercept: p=0,0250
• -
• -Eine zusätzliche Psoriasis-Studie (CLEAR) beurteilte 676 Patienten. Secukinumab 300 mg erreichte die primären und sekundären Endpunkte dank der Ãœberlegenheit gegenüber Ustekinumab in Bezug auf das Ausmass des PASI 90-Ansprechen in Woche 16 (primärer Endpunkt) und das Langzeit PASI 90 Ansprechen in Woche 52. Eine höhere Wirksamkeit von Secukinumab im Vergleich zu Ustekinumab für die Endpunkte PASI 75/90/100 und IGA mod 2011- 0 oder 1 Ansprechen («frei von» oder «nahezu frei von») war rasch sichtbar und setzte sich bis Woche 52 fort.
• -In dieser Studie wurde jede 300 mg Dosis in Form von zwei subkutanen Injektionen zu 150 mg verabreicht.
• -Tabelle 4: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in der CLEAR-Studie
• - Woche 16 Woche 52
• - Secukinumab 300 mg Ustekinumab* Secukinumab 300 mg Ustekinumab*
• -Anzahl der Patienten 334 335 334 335
• -PASI 75-Ansprechen n (%) 311 (93.1 %) 276 (82.4 %) 306 (91.6%) 262 (78.2%)
• -PASI 90-Ansprechen n (%) 264 (79.0 %)** 192 (57.3 %) 250 (74.9%)*** 203 (60.6%)
• -PASI 100-Ansprechen n (%) 148 (44.3 %) 95 (28.4 %) 150 (44.9%) 123 (36.7%)
• -IGA-mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» n (%) 278 (83.2 %) 226 (67.5 %) 261 (78.1%) 213 (63.6%)
• -* Mit Secukinumab behandelte Patienten erhielten eine 300 mg Dosis in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von derselben Dosis jeden Monat bis Woche 52. Mit Ustekinumab behandelte Patienten erhielten 45 mg oder 90 mg in den Wochen 0 und 4 und dann alle 12 Wochen bis Woche 52 (dosiert nach Gewicht und nach zugelassener Dosierung) ** p-Werte versus Ustekinumab: p<0.0001 für den primären Endpunkt PASI 90 in Woche 16 *** p-Werte versus Ustekinumab: p=0.0001 für den sekundären Endpunkt PASI 90 in Woche 52
• -
• -Cosentyx war bei nicht biologisch vorbehandelten Patienten, bei Biologika-vorbehandelten Patienten sowie bei Patienten mit einem Therapieversagen unter einem Biologikum wirksam. Die Ansprechraten bezüglich der primären Endpunkte, PASI 75 und IGA 0 oder 1, mit 300 mg Cosentyx lagen bei Patienten nach Versagen einer früheren TNF-Hemmer-Therapie bei 67.7% und 54.1% im Vergleich zu 78.5% und 56.9% bei Patienten ohne TNF-Hemmer-Vortherapie.
• -Cosentyx war in der Dosierung 300 mg mit einem raschen Einsetzen der Wirkung mit einer Reduktion des mittleren PASI in Woche 3 um 50% verbunden.
• -In allen Phase-III-Studien zu Plaque-Psoriasis wurden ungefähr 15 bis 25% Patienten mit gleichzeitig bestehender psoriatischer Arthritis bei Studienbeginn eingeschlossen. Die Verbesserungen des PASI 75 waren bei dieser Patientengruppe mit den Verbesserungen in der Gesamtgruppe der Patienten mit Plaque-Psoriasis vergleichbar.
• -Spezifische Lokalisation/Formen der Plaque-Psoriasis
• -In einer zusätzlichen, placebokontrollierten Studie wurde eine Verbesserung bei der Nagel-Psoriasis (TRANSFIGURE, 198 Patienten) festgestellt. In der TRANSFIGURE-Studie zeigte Secukinumab eine statistisch signifikant überlegene Wirkung gegenüber Placebo in Woche 16 (46,1 % für 300 mg, 38,4 % für 150 mg vs. 11,7 % für Placebo) in Bezug auf die Verbesserung des Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI-Ansprechen, Index für den Schweregrad der Nagel-Psoriasis) bei Patienten mit moderater bis schwerer Plaque-Psoriasis mit einer Beteiligung der Nägel.
• -In weiteren klinischen Studien wurden auch Verbesserungen bei Nagel-Psoriasis, Befall der Kopfhaut und palmoplantaren Befall beobachtet.
• -In diesen Studien wurde jede 300 mg Dosis in Form von zwei subkutanen Injektionen zu 150 mg verabreicht.
• -Lebensqualität / Patientenberichtete Outcomes
• -Für den DLQI (Dermatology Life Quality Index) wurden statistisch signifikante Verbesserungen in Woche 12 (Studien 1-4) gegenüber dem Ausgangswert gezeigt; die Verbesserungen blieben über 52 Wochen (Studien 1 und 2) bestehen.
• -Statistisch signifikante Verbesserungen der patientenberichteten Anzeichen und Symptome Juckreiz, Schmerzen und Schuppung in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (Studien 1 und 2) wurden anhand des validierten Psoriasis Symptom Diary© gezeigt.
• -Im DLQI wurden in Woche 4 bei den mit Secukinumab behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Ustekinumab behandelten Patienten (CLEAR) statistisch signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert festgestellt und diese Verbesserungen blieben bis zu 52 Wochen erhalten.
• -Im Psoriasis Symptom Diary wurden bei den mit Secukinumab behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Ustekinumab behandelten Patienten statistisch signifikante Verbesserungen der patientenberichteten Anzeichen und Symptome Juckreiz, Schmerzen und Schuppung in Woche 16 und in Woche 52 (CLEAR) festgestellt.
• -Pädiatrische Patienten
• -Schwere Plaque-Psoriasis
• -In einer 52-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, Placebo- und Etanercept-kontrollierten Phase-III-Studie wurden 162 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis < 18 Jahren mit schwerer Plaque-Psoriasis (definiert anhand eines PASI-Score ≥20, eines IGA-mod-2011-Score von 4 und einer betroffenen Körperoberfläche von ≥10 %) untersucht, für die eine systemische Therapie in Frage kam. Ungefähr 43 % der Patienten wurden zuvor mit Phototherapie behandelt, 53 % mit konventionellen systemischen Therapien und 3 % mit Biologika. 9 % der Patienten hatten begleitend eine Psoriasis-Arthritis-Erkrankung.
• -Die Patienten wurden für eine der folgenden vier Behandlungen randomisiert:
• -·Niedrige Dosierung Secukinumab (75 mg bei einem Körpergewicht < 50 kg oder 150 mg bei einem Körpergewicht ≥50 kg) in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen Dosis alle 4 Wochen
• -·Hohe Dosierung Secukinumab (75 mg bei einem Körpergewicht < 25 kg, 150 mg bei einem Körpergewicht zwischen ≥25 kg und < 50 kg oder 300 mg bei einem Körpergewicht ≥50 kg) in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen Dosis alle 4 Wochen
• -·Placebo in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen Dosis alle 4 Wochen
• -·Etanercept (0.8 mg/kg) wöchentlich (bis zu einem Maximum von 50 mg)
• -Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden und die in Woche 12 nicht angesprochen hatten, wurden entweder in die Secukinumab-Gruppe mit niedriger oder mit hoher Dosierung (Dosierung basierend auf der Körpergewichtsgruppe) eingeteilt und erhielten das Studienmedikament in den Wochen 12, 13, 14 und 15, gefolgt von der gleichen Dosis alle 4 Wochen, beginnend in Woche 16.
• -Die co-primären Endpunkte waren der Anteil an Patienten, die von der Baseline bis Woche 12 eine Verbesserung des PASI-Scores um mindestens 75 % (PASI-75-Ansprechen) bzw. einen IGA-mod-2011-Score von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte erreichten.
• -Während des 12-wöchigen placebokontrollierten Zeitraums war die Wirksamkeit bei der niedrigen und bei der hohen Dosierung von Secukinumab im Hinblick auf die co-primären Endpunkte vergleichbar. Die Schätzungen der Odds Ratio zugunsten beider Secukinumab-Dosierungen waren sowohl für das PASI-75-Ansprechen als auch für das IGA-mod-2011-Ansprechen von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) klinisch relevant und statistisch signifikant.
• -Alle Patienten wurden nach der ersten Dosis 52 Wochen lang bezüglich der Wirksamkeit und Sicherheit nachbeobachtet. Der Anteil der Patienten, die ein PASI-75-Ansprechen und ein IGA-mod-2011-Ansprechen von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) erreichten, zeigte bereits einen Unterschied zwischen den Secukinumab-Behandlungsgruppen und Placebo in Woche 4, wobei der Unterschied in Woche 12 sich vergrösserte. Das Ansprechen blieb über den gesamten Zeitraum von 52 Wochen erhalten. Die PASI-50-, PASI-90- und PASI-100- Werte und der Anteil der Patienten mit Children's Dermatology Life Quality Index-(CDLQI-)Scores von 0 oder 1 verbesserte sich ebenfalls und wurde über den gesamten Zeitraum von 52 Wochen aufrechterhalten.
• -Nach Woche 12 war die Wirksamkeit sowohl der niedrigen als auch der hohen Dosierung von Secukinumab vergleichbar, obwohl die Wirksamkeit der hohen Dosierung bei Patienten mit einem Körpergewicht von ≥50 kg höher war. Die Sicherheitsprofile der niedrigen Dosierung und der hohen Dosierung waren vergleichbar.
• -Die Ergebnisse zur Wirksamkeit in den Wochen 12 sind in Tabelle 5 dargestellt.
• -Tabelle 5: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens bei Kindern und Jugendlichen mit schwerer Psoriasis in den Wochen 12*
• -Ansprech-kriterium Behandlungsvergleich «Test» «Kontrolle» Odds-Ratio
• -«Test» vs. «Kontrolle» n/m** (%) n/m** (%) Schätzer (95%-KI) p-Wert
• -in Woche 12***
• -PASI 75 Secukinumab niedrige Dosierung vs. Placebo 32/40 (80.0) 6/41 (14.6) 25.78 (7.08,114.66) <0.0001
• - Secukinumab hohe Dosierung vs. Placebo 31/40 (77.5) 6/41 (14.6) 22.65 (6.31,98.93) <0.0001
• -IGA 0/1 Secukinumab niedrige Dosierung vs. Placebo 28/40 (70.0) 2/41 (4.9) 51.77 (10.02,538.64) <0.0001
• - Secukinumab hohe Dosierung vs. Placebo 24/40 (60.0) 2/41 (4.9) 32.52 (6.48,329.52) <0.0001
• -PASI 90 Secukinumab niedrige Dosierung vs. Placebo 29/40 (72.5) 1/41 (2.4) 133.67 (16.83,6395.22) <0.0001
• - Secukinumab hohe Dosierung vs. Placebo 27/40 (67.5) 1/41 (2.4) 102.86 (13.22,4850.13) <0.0001
• -* Bei fehlenden Daten erfolgte eine Imputation als Non-Responder ** n = Anzahl der Responder, m = Anzahl der auswertbaren Patienten *** verlängertes Zeitfenster für Visiten in Woche 12 Odds Ratio, 95 %-Konfidenzintervall und p-Wert stammen aus einem exakten Regressionsmodell mit Behandlungsgruppe, Körpergewichtskategorie bei Baseline und Alterskategorie als Faktoren
• -
• -Ein höherer Anteil der mit Secukinumab behandelten pädiatrischen Patienten berichtete über eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen an einem CDLQI-Score von 0 oder 1 im Vergleich zu Placebo in Woche 12.
• -Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis
• -In einer offenen, zweiarmigen, parallelen, multizentrischen Phase-III-Studie wurden 84 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis <18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (definiert durch einen PASI-Score ≥12, einen IGA-mod-2011-Score ≥3 sowie eine betroffene Körperoberfläche ≥10 %) untersucht, für die eine systemische Therapie in Frage kam.
• -Die Patienten wurden für eine Behandlung mit Secukinumab in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen Dosis alle 4 Wochen, in folgender Weise randomisiert:
• -·Niedrige Dosierung Secukinumab (75 mg bei einem Körpergewicht < 50 kg oder 150 mg bei einem Körpergewicht ≥50 kg),
• -·Hohe Dosierung Secukinumab (75 mg bei einem Körpergewicht < 25 kg, 150 mg bei einem Körpergewicht zwischen ≥25 kg und < 50 kg oder 300 mg bei einem Körpergewicht ≥50 kg).
• -Die co-primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die von der Baseline bis Woche 12 eine Verbesserung des PASI-Scores um mindestens 75 % (PASI-75-Ansprechen) und einen IGA-mod-2011-Score von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte erreichten.
• -Die Wirksamkeit sowohl der niedrigen als auch der hohen Dosierung von Secukinumab war vergleichbar und zeigte für die co-primären Endpunkte eine klinisch relevante Verbesserung im historischen Vergleich gegenüber Placebo.
• -Alle Patienten wurden nach der ersten Verabreichung mindestens 24 Wochen lang bezüglich der Wirksamkeit untersucht. Die Wirksamkeit (definiert als PASI-75-Ansprechen und IGA-mod-2011-Ansprechen von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» [0 oder 1]) wurde bereits in Woche 2 beobachtet. Der Anteil der Patienten, die ein PASI-75-Ansprechen und ein IGA-mod-2011-Ansprechen von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) erreichten, stieg während des gesamten Zeitraums von 24 Wochen an. Verbesserungen des PASI 90 und PASI 100 wurden ebenfalls in Woche 12 beobachtet und erhöhte sich über den gesamten 24-Wochen-Zeitraum.
• -Nach Woche 12 war die Wirksamkeit sowohl der niedrigen als auch der hohen Dosierung von Secukinumab vergleichbar. Die Sicherheitsprofile der niedrigen Dosierung und der hohen Dosierung waren ebenfalls vergleichbar.
• -Die Ergebnisse zur Wirksamkeit in den Wochen 12 und 24 sind in Tabelle 6 dargestellt.
• -Tabelle 6: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens bei mittelschwerer bis schwerer pediatrischen Psoriasis in den Wochen 12* und 24*
• - Woche 12 Woche 24
• - Secukinumab niedrige Dosis Secukinumab hohe Dosis Secukinumab niedrige Dosis Secukinumab hohe Dosis
• -Anzahl an Patienten 42 42 42 42
• -PASI-75-Ansprechen n (%) 39 (92.9%) 39 (92.9%) 40 (95.2%) 40 (95.2%)
• -IGA-mod-2011-Ansprechen «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» n (%) 33 (78.6%) 35 (83.3%) 37 (88.1%) 39 (92.9%)
• -PASI-90-Ansprechen n (%) 29 (69.0%) 32 (76.2%) 37 (88.1%) 37 (88.1%)
• -PASI-100-Ansprechen n (%) 25 (59.5%) 23 (54.8%) 28 (66.7%) 28 (66.7%)
• -* Bei fehlenden Daten erfolgte eine Imputation als Non-Responder
• -
• -Psoriasis-Arthritis
• -Es wurde bei erwachsenen Patienten mit aktiver psoriatischer Arthritis gezeigt, dass Cosentyx die Anzeichen und Symptome, die körperliche Funktionsfähigkeit und die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert und ausserdem die Progressionsrate der peripheren Gelenkschädigung reduziert.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien bei 1'999 Patienten gezeigt, die trotz einer Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID), Kortikosteroiden oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) eine aktive Psoriasis-Arthritis (≥3 geschwollene und ≥3 druckschmerzempfindliche Gelenke) hatten. Die PsA-Diagnose der Patienten in diesen Studien wurde vor mindestens fünf Jahren gestellt. Die Mehrheit der Patienten hatte zudem eine Hautläsion aufgrund einer aktiven Psoriasis oder eine dokumentierte Psoriasis in der Vorgeschichte. Um eine unverzerrte Beurteilung der Wirksamkeit von Cosentyx in der Psoriasis Behandlung zu erhalten, war die gleichzeitige Anwendung einer topischen Kortikosteroidtherapie oder UV basierten Therapie während der Studien nicht erlaubt. Bei mehr als 61% bzw. 42% der PsA-Patienten lag bei Baseline jeweils Enthesitis bzw. Daktylitis vor. Die Anzahl der PsA Patienten mit axialer Beteiligung war für eine aussagekräftige Beurteilung zu gering.
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cosentyx in Dosen von 75 mg, 150 mg und 300 mg wurde gegenüber Placebo mit einer entweder intravenösen oder subkutanen Anfangsdosis beurteilt. In der Studie Psoriasis-Arthritis 1 (PsA1-Studie) bzw. der Studie Psoriasis-Arthritis-2 (PsA2-Studie) und Studie Psoriasis-Arthritis 3 (PsA3-Studie) wurden jeweils 29% bzw. 35% und 30% der Patienten zuvor mit Anti-TNF-alpha-Medikamenten behandelt, wobei diese Behandlung entweder aufgrund eines fehlenden Ansprechens oder aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt wurde (Anti-TNF-alpha-IR-Patienten).
• -In der PsA1-Studie (FUTURE 1) wurden 606 Patienten bewertet; davon erhielten 60.7% begleitend MTX. Es wurden Patienten mit allen PsA-Untergruppen eingeschlossen, einschliesslich polyartikulärer Arthritis ohne Nachweis von Rheumaknoten (76.7%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (18.5%), asymmetrischer peripherer Arthritis (60.2%), distaler interphalangealer Beteiligung (59.6%) und Arthritis mutilans (7.9%). Patienten, die randomisiert Cosentyx zugeteilt wurden, erhielten 10 mg/kg i.v. in Woche 0, 2 und 4, gefolgt von entweder monatlich 75 mg oder 150 mg s.c., beginnend in Woche 8. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und auf die Behandlung nicht ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit 75 mg oder 150 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit 75 mg oder 150 mg Cosentyx s.c. überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss American College of Rheumatology (ACR) 20 in Woche 24.
• -In der PsA2-Studie (FUTURE 2) wurden 397 Patienten beurteilt, von denen 46.6% begleitend mit MTX behandelt wurden. Es wurden Patienten mit allen PsA-Untergruppen eingeschlossen, einschliesslich polyartikulärer Arthritis ohne Nachweis von Rheumaknoten (85.9%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (21.7%), asymmetrischer peripherer Arthritis (64.0%), distaler interphalangealer Beteiligung (57.9%) und Arthritis mutilans (6.3%). Patienten, die randomisiert Cosentyx zugeteilt wurden, erhielten 75 mg, 150 mg oder 300 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und bis Woche 16 nicht auf die Behandlung ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss ACR 20 in Woche 24.
• -In der PsA3-Studie (FUTURE 5) wurden 996 Patienten beurteilt, von denen 50.1% begleitend mit MTX behandelt wurden. Es wurden Patienten mit allen PsA-Untergruppen eingeschlossen, einschliesslich polyartikulärer Arthritis ohne Nachweis von Rheumaknoten (78.7%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (19.8%), asymmetrischer peripherer Arthritis (65.0%), distaler interphalangealer Beteiligung (56.7%) und Arthritis mutilans (6.8%). Die Patienten wurden in folgende Gruppen randomisiert: Cosentyx 150 mg, Cosentyx 300 mg oder Placebo, jeweils s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis, oder Cosentyx 150 mg einmal monatlich ohne initiale Sättigungsdosis. Patienten, die initial Placebo zugeteilt wurden und bis Woche 16 nicht auf die Behandlung ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit Cosentyx (entweder 150 mg oder 300 mg s.c.) einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit Cosentyx (entweder 150 mg oder 300 mg) einmal monatlich überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss ACR 20 in Woche 16, und der wichtigste sekundäre Endpunkt war der Unterschied beim modifizierten Total Sharp Score (mTSS) in Woche 24 gegenüber der Baseline.
• -In der PsA4-Studie (FUTURE 3) wurden 414 Patienten beurteilt, von denen 47.6% begleitend mit MTX behandelt wurden. Patienten, die randomisiert Cosentyx zugeteilt wurden, erhielten 150 mg oder 300 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und bis Woche 16 nicht auf die Behandlung ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss ACR 20 in Woche 24.
• -Klinisches Ansprechen
• -Anzeichen und Symptome
• -Die Behandlung mit Cosentyx führte in den Wochen 16, 24 und 52 im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung des Ausmasses der Krankheitsaktivität. Diese Messungen umfassten das Ansprechen der Gelenkssymptomatik in Bezug auf ACR20, ACR50, ACR70, das Ansprechen der Hautsymptomatik (Psoriasis-Area-and-Severity-Index, PASI) 75, PASI 90, sowie weitere Scores zur Krankheitsaktivität und Gesundheitszustand (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS, Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (siehe Tabelle 7).
• -Tabelle 7: Klinisches Ansprechen in den Studien PsA2 und PsA3 in den Wochen 16, 24 und 52
• +Patients adultes
• +La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été évaluées au cours de quatre études cliniques de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE], menées durant un an chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère n'ayant pas répondu à une photothérapie ou à un traitement systémique ou n'ayant pas toléré de tels traitements. L'efficacité et la sécurité de Cosentyx 150 mg et 300 mg ont été évaluées versus placebo ou étanercept. En outre, une étude [SCULPTURE] a évalué un schéma de traitement continu par rapport à un schéma avec une interruption de traitement en semaine 12 suivie d'une reprise du retraitement «à la demande» en cas d'aggravation clinique. Dans ces études, chaque dose de 300 mg a été administrée sous la forme de deux injections sous-cutanées de 150 mg.
• +Afin d'éviter des biais dans l'évaluation de l'efficacité du sécukinumab dans le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'un médicament antipsoriasique systémique ou topique ou d'une photothérapie n'était pas autorisée pendant les études.
• +Parmi les 2403 patients inclus dans les études contrôlées contre placebo, 79% n'avaient jamais été traités par biothérapie; 45% étaient en échec d'un traitement non biologique, 8% en échec d'une biothérapie, 6% en échec d'un traitement anti-TNF et 2% en échec d'un traitement antip40 (anti-IL-12/IL-23). Les caractéristiques de la maladie en situation initiale étaient généralement similaires sur l'ensemble des groupes de traitement: la valeur médiane du score «Psoriasis Area and Severity Index» (PASI) en situation initiale variait entre 19 et 20, le score de l'évaluation globale du médecin (IGA, version 2011) au moment de l'inclusion se situait entre «modéré» (62%) et «sévère» (38%), la valeur médiane de la surface corporelle atteinte (SCA) était ≥27 à l'état initial et la valeur médiane de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) était comprise entre 10 et 12. Environ 15 à 25% des patients inclus dans les études de phase III étaient atteints d'une arthrite psoriasique (APs) à l'inclusion.
• +L'étude 1 sur le psoriasis (ERASURE) a évalué 738 patients. Les patients randomisés dans le groupe avec Cosentyx ont reçu des doses de 150 mg ou de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose chaque mois. Les patients randomisés dans le groupe avec placebo et étant non répondeurs en semaine 12 ont ensuite été randomisés pour recevoir Cosentyx (150 ou 300 mg) aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même dose chaque mois en débutant à la semaine 16.
• +L'étude 2 sur le psoriasis (FIXTURE) a évalué 1306 patients. Outre le groupe avec placebo, un groupe avec étanercept a servi de comparateur actif. Le traitement par Cosentyx et placebo correspondait à l'étude 1. Les patients randomisés dans le groupe avec étanercept ont reçu des doses de 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis 50 mg par semaine.
• +Les études 3 (FEATURE) et 4 (JUNCTURE) sur le psoriasis ont comparé à un placebo 177 patients traités par seringue préremplie et 182 traités par stylo prérempli après un traitement de 12 semaines, afin d'évaluer la sécurité, la tolérance et la praticabilité de l'auto-injection de Cosentyx au moyen d'une seringue préremplie. Le traitement par Cosentyx et placebo correspondait à l'étude 1. L'étude 5 sur le psoriasis (SCULPTURE) a évalué 966 patients. Tous les patients ont reçu 150 mg ou 300 mg de Cosentyx aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 8 et 12 et ont ensuite été randomisés pour recevoir soit la même dose en continu chaque mois en traitement d'entretien, soit après interruption du traitement un schéma de reprise du traitement «à la demande» en cas d'aggravation clinique. S'agissant du maintien de la réponse, les patients ayant interrompu le traitement puis repris le traitement «à la demande» étaient inférieurs aux patients ayant reçu un traitement d'entretien mensuel fixe.
• +Les critères d'évaluation principaux dans les études contrôlées contre placebo et contrôlées activement étaient la proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 et une réponse IGA (évaluation globale du médecin, version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» à la 12e semaine en comparaison avec le groupe placebo (voir les tableaux 2 et 3). Le taux de réponse maximal a été atteint en semaine 16, et la dose de 300 mg était supérieure pour l'ensemble des études.
• +Tableau 2: Résumé des réponses cliniques PASI 50/75/90/100 et IGA⃰ (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» obtenues dans les études 1, 3 et 4 sur le psoriasis (ERASURE, FEATURE et JUNCTURE)
• + Semaine 12 Semaine 16 Semaine 52
• + Placebo n (%) (IC à 95%) 150 mg n (%) (IC à 95%) 300 mg n (%) (IC à 95%) 150 mg n (%) (IC à 95%) 300 mg n (%) (IC à 95%) 150 mg n (%) (IC à 95%) 300 mg n (%) (IC à 95%)
• +Étude 1
• +Nombre de patients 246 244 245 244 245 244 245
• +Réponse PASI 50 22 (8,9%) (5,8; 13,4) 203 (83,5%) (78,1; 87,9) 222 (90,6%) (86,1; 93,8) 212 (87,2%) (82,2; 91,0) 224 (91,4%) (87,0; 94,5) 187 (77%) (71,0; 82,0) 207 (84,5%) (79,2; 88,7)
• +Réponse PASI 75 11 (4,5%) (2,4; 8,1) 174 (71,6%)** (65,4; 77,1) 200 (81,6%)** (76,1; 86,2) 188 (77,4%) (71,5; 82,4) 211 (86,1%) (81,0; 90,1) 146 (60,1%) (53,6; 66,2) 182 (74,3%) (68,3; 79,5)
• +Réponse PASI 90 3 (1,2%) (0,3; 3,8) 95 (39,1%)** (33,0; 45,6) 145 (59,2%)** (52,7; 65,3) 130 (53,5%) (47,0; 59,9) 171 (69,8%) (63,6; 75,4) 88 (36,2%) (30,2; 42,6) 147 (60,0%) (53,6; 66,1)
• +Réponse PASI 100 2 (0,8%) (0,1; 3,2) 31 (12,8%) (9,0; 17,8) 70 (28,6%) (23,1; 34,7) 51 (21,0%) (16,2; 26,8) 102 (41,6%) (35,4; 48,1) 49 (20,2%) (15,4; 25,9) 96 (39,2%) (33,1; 45,6)
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 6 (2,40%) (1,0; 5,5) 125 (51,2%)** (44,8; 57,6) 160 (65,3%)** (58,9; 71,2) 142 (58,2%) (51,7; 64,4) 180 (73,5%) (67,4; 78,8) 101 (41,4%) (35,2; 47,9) 148 (60,4%) (54,0; 66,5)
• +Étude 3
• +Nombre de patients 59 59 58 - - - -
• +Réponse PASI 50 3 (5,1%) (1,3; 15,1) 51 (86,4%) (74,5; 93,6) 51 (87,9%) (76,1; 94,6) - - - -
• +Réponse PASI 75 0 (0,0%) (0,0; 7,6) 41 (69,5%)** (56,0; 80,5) 44 (75,9%)** (62,5; 85,7) - - - -
• +Réponse PASI 90 0 (0,0%) (0,0; 7,6) 27 (45,8%) (32,9; 59,2) 35 (60,3%) (46,6; 72,7) - - - -
• +Réponse PASI 100 0 (0,0%) (0,0; 7,6) 5 (8,5%) (3,2; 19,4) 25 (43,1%) (30,4; 56,7) - - - -
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 0 (0,0%) (0,0; 7,6) 31 (52,5%)** (39,2; 65,5) 40 (69,0%)** (55,3; 80,1) - - - -
• +Étude 4
• +Nombre de patients 61 60 60 - - - -
• +Réponse PASI 50 5 (8,2%) (3,1; 18,8) 48 (80,0%) (67,3; 88,8) 58 (96,7%) (87,5; 99,4) - - - -
• +Réponse PASI 75 2 (3,3%) (0,6; 12,4) 43 (71,7%)** (58,4; 82,2) 52 (86,7%)** (74,9; 93,7) - - - -
• +Réponse PASI 90 0 (0,0%) (0,0; 7,4) 24 (40,0%) (27,8; 53,5) 33 (55,0%) (41,7; 67,7) - - - -
• +Réponse PASI 100 0 (0,0%) (0,0; 7,4) 10 (16,7%) (8,7; 29,0) 16 (26,7%) (16,5; 39,9) - - - -
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 0 (0,0%) (0,0; 7,4) 32 (53,3%)** (40,1; 66,1) 44 (73,3%)** (60,1; 83,5) - - - -
• +* L'IGA (version 2011) est une échelle à 5 catégories: «0 = blanchi», «1 = presque blanchi», «2 = léger», «3 = modéré» et «4 = sévère». Cette échelle indique l'évaluation globale de la sévérité du psoriasis par le médecin concernant l'induration, l'érythème et la desquamation. Le succès thérapeutique de type «blanchi» ou «presque blanchi» était défini comme l'absence de signes d'un psoriasis ou une coloration des lésions normale à rosée, l'absence d'épaississement des plaques et une desquamation localisée absente à minimale. ** valeurs de p versus placebo et ajustées pour tenir compte de la multiplicité: p < 0,0001
• +
• +Tableau 3: Résumé de la réponse clinique obtenue dans l'étude 2 sur le psoriasis (FIXTURE)
• + Semaine 12 Semaine 16 Semaine 52
• + Placebo n (%) (IC à 95%) 150 mg n (%) (IC à 95%) 300 mg n (%) (IC à 95%) Étanercept n (%) (IC à 95%) 150 mg n (%) (IC à 95%) 300 mg n (%) (IC à 95%) Étanercept n (%) (IC à 95%) 150 mg n (%) (IC à 95%) 300 mg n (%) (IC à 95%) Étanercept n (%) (IC à 95%)
• +Nombre de patients 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323
• +Réponse PASI 50 49 (15,1%) (11,5; 19,6) 266 (81,3%) (76,6; 85,3) 296 (91,6%) (87,9; 94,3) 226 (70,0%) (64,6; 74,9) 290 (88,7%) (84,6; 91,8) 302 (93,5%) (90,1; 95,8) 257 (79,6%) (74,7; 83,7) 249 (76,1%) (71,1; 80,6) 274 (84,8%) (80,3; 88,5) 234 (72,4%) (67,2; 77,2)
• +Réponse PASI 75 16 (4,9%) (2,9; 8,1) 219 (67,0%)** (61,5; 72,0) 249 (77,1%)** (72,0; 81,5) 142 (44,0%) (38,5; 49,6) 247 (75,5%) (70,4; 80,0) 280 (86,7%) (82,4; 90,1) 189 (58,5%) (52,9; 63,9) 215 (65,7%)** (60,3; 70,8) 254 (78,6%)** (73,7; 82,9) 179 (55,4%) (49,8; 60,9)
• +Réponse PASI 90 5 (1,5%) (0,6; 3,8) 137 (41,9%) (36,5; 47,5) 175 (54,2%) (48,6; 59,7) 67 (20,7%) (16,5; 25,7) 176 (53,8%) (48,3; 59,3) 234 (72,4%) (67,2; 77,2) 101 (31,3%) (26,3; 36,7) 147 (45,0%) (39,5; 50,5) 210 (65,0%) (59,5; 70,2) 108 (33,4%) (28,4; 38,9)
• +Réponse PASI 100 0 (0%) (0,0; 1,5) 47 (14,4%) (10,8; 18,8) 78 (24,1%) (19,7; 29,3) 14 (4,3%) (2,5; 7,3) 84 (25,7%) (21,1; 30,8) 119 (36,8%) (31,6; 42,4) 24 (7,4%) (4,9; 11,0) 65 (19,9%) (15,8; 24,7) 117 (36,2%) (31,0; 41,8) 32 (9,9%) (7,0; 13,8)
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» 9 (2,8%) (1,4; 5,4) 167 (51,1%)** (45,5; 56,6) 202 (62,5%)** (57,0; 67,8) 88 (27,2%) (22,5; 32,5) 200 (61,2%) (55,6; 66,4) 244 (75,5%) (70,4; 80,1) 127 (39,3%) (34,0; 44,9) 168 (51,4%)** (45,8; 56,9) 219 (67,8%)** (62,4; 72,8) 120 (37,2%) (31,9; 42,7)
• +** valeurs de p ajustées versus étanercept: p = 0,0250
• +
• +Une étude supplémentaire sur le psoriasis (CLEAR) a évalué 676 patients. Le sécukinumab 300 mg a atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires grâce à sa supériorité par rapport à l'ustékinumab concernant l'importance de la réponse PASI 90 à la semaine 16 (critère d'évaluation principal) et la réponse PASI 90 de longue durée à la semaine 52. Une efficacité supérieure du sécukinumab par rapport à l'ustékinumab pour les critères d'évaluation de réponse PASI 75/90/100 et de réponse IGA version 2011- 0 ou 1 (de type «blanchi» ou «presque blanchi») a été rapidement visible et s'est prolongée jusqu'à la semaine 52.
• +Dans cette étude, chaque dose de 300 mg a été administrée sous la forme de deux injections sous-cutanées de 150 mg.
• +Tableau 4: Résumé de la réponse clinique obtenue dans l'étude CLEAR
• + Semaine 16 Semaine 52
• + Sécukinumab 300 mg Ustékinumab* Sécukinumab 300 mg Ustékinumab*
• +Nombre de patients 334 335 334 335
• +Réponse PASI 75 n (%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)
• +Réponse PASI 90 n (%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%)
• +Réponse PASI 100 n (%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» n (%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)
• +* Les patients traités par le sécukinumab ont reçu une dose de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivie de la même dose tous les mois jusqu'à la semaine 52. Les patients traités par l'ustékinumab ont reçu 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 52 (dosé en fonction du poids et de la posologie autorisée) ** valeurs de p versus ustékinumab: p < 0,0001 pour le critère d'évaluation principal PASI 90 à la semaine 16 *** valeurs de p versus ustékinumab: p = 0,0001 pour le critère d'évaluation secondaire PASI 90 à la semaine 52
• +
• +Cosentyx a été efficace chez les patients n'ayant pas été traités par biothérapie, chez les patients ayant déjà reçu un traitement biologique, ainsi que chez les patients en échec de traitement par un médicament biologique. Les taux de réponse concernant les critères d'évaluation principaux, PASI 75 et IGA 0 ou 1, avec 300 mg de Cosentyx étaient respectivement de 67,7% et 54,1% chez les patients après un échec d'un traitement antérieur par anti-TNF contre 78,5% et 56,9% chez les patients sans prétraitement par anti-TNF.
• +À une posologie de 300 mg, Cosentyx a été associé à un effet rapide avec une diminution de 50% du score PASI moyen en semaine 3.
• +Environ 15 à 25% des patients inclus dans l'ensemble des études de phase III sur le psoriasis en plaques présentaient de manière concomitante une arthrite psoriasique dès l'inclusion. Les améliorations du score PASI 75 chez ce groupe de patients étaient similaires à celles de l'ensemble du groupe de patients atteints de psoriasis en plaques.
• +Localisations et formes spécifiques du psoriasis en plaques
• +Dans une étude supplémentaire contrôlée contre placebo, une amélioration du psoriasis unguéal (TRANSFIGURE, 198 patients) a été observée. Dans l'étude TRANSFIGURE, le sécukinumab a présenté une efficacité statistiquement supérieure au placebo à la semaine 16 (46,1% pour 300 mg, 38,4% pour 150 mg contre 11,7% pour le placebo) concernant l'amélioration du Nail Psoriasis Severity Index (réponse NAPSI, indice de sévérité du psoriasis unguéal) chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère avec atteinte des ongles.
• +Dans d'autres études cliniques, des améliorations du psoriasis unguéal, de l'atteinte du cuir chevelu et de l'atteinte palmo-plantaire ont également été observées.
• +Dans ces études, chaque dose de 300 mg a été administrée sous la forme de deux injections sous-cutanées de 150 mg.
• +Qualité de vie/résultats rapportés par les patients
• +Des améliorations statistiquement significatives du score DLQI (indice de qualité de vie en dermatologie) ont été démontrées entre l'inclusion et la 12e semaine (études 1 à 4). Ces améliorations se sont maintenues pendant 52 semaines (études 1 et 2).
• +Des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de prurit, de douleurs et de desquamation rapportés par les patients ont été démontrées entre l'inclusion et la 12e semaine en comparaison avec le placebo (études 1 et 2) grâce au carnet de suivi des symptômes du psoriasis (Psoriasis Symptom Diary©).
• +Des améliorations statistiquement significatives du score DLQI ont été constatées entre l'inclusion et la 4e semaine chez les patients traités par sécukinumab par rapport aux patients traités par ustékinumab (CLEAR), et ces améliorations se sont maintenues jusqu'à 52 semaines.
• +Dans le carnet de suivi des symptômes du psoriasis, des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de prurit, de douleurs et de desquamation rapportés par les patients ont été observées à la semaine 16 et à la semaine 52 (CLEAR) chez les patients traités par sécukinumab par rapport aux patients traités par ustékinumab.
• +Patients pédiatriques
• +Psoriasis en plaques sévère
• +Dans une étude de phase III de 52 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et étanercept, 162 patients pédiatriques de 6 ans à < 18 ans atteints de psoriasis en plaques sévère (défini par un score PASI ≥20, un score IGA (version 2011) de 4 et une surface corporelle atteinte ≥10 %) pour lesquels un traitement systémique était envisageable ont été étudiés. Environ 43% des patients avaient été auparavant traités par photothérapie, 53% avaient reçu un traitement systémique classique et 3% un traitement biologique. 9% des patients souffraient également d'arthrite psoriasique.
• +Les patients ont été randomisés dans un des quatre groupes de traitement suivants:
• +·Dose faible de sécukinumab (75 mg pour un poids corporel < 50 kg ou 150 mg pour un poids corporel ≥50 kg) aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivie de la même dose toutes les 4 semaines
• +·Dose élevée de sécukinumab (75 mg pour un poids corporel < 25 kg, 150 mg pour un poids corporel compris entre ≥25 kg et < 50 kg ou 300 mg pour un poids corporel ≥50 kg) aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivie de la même dose toutes les 4 semaines
• +·Placebo aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivi de la même dose toutes les 4 semaines
• +·Étanercept (0,8 mg/kg) une fois par semaine (jusqu'à une dose maximale de 50 mg)
• +Les patients randomisés pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu à la semaine 12 ont été placés dans le groupe recevant la dose faible de sécukinumab ou la dose élevée de sécukinumab (en fonction du groupe de poids corporel) et ils ont reçu le médicament à l'étude aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même dose toutes les 4 semaines à partir de la semaine 16.
• +Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients ayant obtenu, entre l'état initial et la semaine 12, une amélioration du score PASI d'au moins 75% (réponse PASI 75) ou un score IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» (0 ou 1), avec une amélioration d'au moins 2 points.
• +Pendant la période de 12 semaines contrôlée contre placebo, l'efficacité de la dose faible et de la dose élevée de sécukinumab en ce qui concerne les co-critères d'évaluation principaux a été comparable. Les évaluations du rapport des cotes (odds ratio) en faveur des deux doses de sécukinumab ont été cliniquement pertinentes et statistiquement significatives pour la réponse PASI 75 et pour la réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» (0 ou 1).
• +L'efficacité et la sécurité ont été surveillées chez tous les patients pendant 52 semaines après la première dose. La proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» (0 ou 1) présentait déjà une différence entre les groupes traités par le sécukinumab et ceux traités par placebo à la semaine 4, et la différence était plus importante à la semaine 12. La réponse s'est maintenue pendant toute la période de 52 semaines. Les scores PASI 50, PASI 90 et PASI 100 et la proportion de patients ayant des scores CDLQI (index de qualité de vie en dermatologie chez l'enfant) de 0 ou 1 se sont aussi améliorés et se sont maintenus pendant toute la période de 52 semaines.
• +Après la semaine 12, l'efficacité de la dose faible et de la dose élevée de sécukinumab était comparable, bien que l'efficacité de la dose élevée ait été plus importante pour les patients pesant ≥50 kg. Les profils de sécurité de la dose faible et de la dose élevée étaient comparables.
• +Les résultats d'efficacité à la semaine 12 sont présentés dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Résumé de la réponse clinique chez des enfants et des adolescents atteints de psoriasis sévère à la semaine 12*
• +Critère de réponse Comparaison des traitements «Test» «Contrôle» Estimateur du rapport des cotes
• +«Test» vs «Contrôle» n/m** (%) n/m** (%) (odds ratio) (IC 95%) Valeur de p
• +à la semaine 12***
• +PASI 75 Dose faible de sécukinumab vs placebo 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25,78 (7,08; 114,66) < 0,0001
• + Dose élevée de sécukinumab vs placebo 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31; 98,93) < 0,0001
• +IGA 0/1 Dose faible de sécukinumab vs placebo 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02; 538,64) < 0,0001
• + Dose élevée de sécukinumab vs placebo 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48; 329,52) < 0,0001
• +PASI 90 Dose faible de sécukinumab vs placebo 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; 6395,22) <0,0001
• + Dose élevée de sécukinumab vs placebo 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; 4850,13) < 0,0001
• +* En cas de données manquantes, il y a eu imputation comme non-répondeur ** n = nombre de répondeurs, m = nombre de patients évaluables *** Fenêtre temporelle prolongée pour les visites à la semaine 12 Le rapport des cotes (odds ratio), l'intervalle de confiance à 95% et la valeur de p sont issus d'un modèle de régression exact avec le groupe de traitement, la catégorie de poids corporel à l'état initial et la classe d'âge comme facteurs
• +
• +Une proportion plus élevée des patients pédiatriques traités par le sécukinumab ont rapporté une amélioration de la qualité de vie liée à la santé, mesurée par un score CDLQI de 0 ou 1, comparativement aux patients sous placebo, à la semaine 12.
• +Psoriasis en plaques modéré à sévère
• +Dans une étude de phase III ouverte, à deux groupes parallèles, multicentrique, 84 patients pédiatriques âgés de 6 ans à < 18 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (défini par un score PASI ≥12, un score IGA (version 2011 ≥3 et une surface corporelle atteinte ≥10%) pour lesquels un traitement systémique était envisageable ont été étudiés.
• +Ces patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par le sécukinumab aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose toutes les 4 semaines, comme suit:
• +·Dose faible de sécukinumab (75 mg pour un poids corporel < 50 kg ou 150 mg pour un poids corporel ≥50 kg)
• +·Dose élevée de sécukinumab (75 mg pour un poids corporel < 25 kg, 150 mg pour un poids corporel compris entre ≥25 kg et < 50 kg ou 300 mg pour un poids corporel ≥50 kg)
• +Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients ayant obtenu, entre l'état initial et la semaine 12, une amélioration du score PASI d'au moins 75% (réponse PASI 75) et un score IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» (0 ou 1), avec une amélioration d'au moins 2 points.
• +L'efficacité de la dose faible et de la dose élevée de sécukinumab était comparable et a montré une amélioration cliniquement pertinente pour les co-critères d'évaluation principaux par comparaison historique avec le placebo.
• +L'efficacité a été surveillée chez tous les patients pendant au moins 24 semaines après la première administration. Une efficacité (définie par une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» [0 ou 1]) a été observée dès la semaine 2. La proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» (0 ou 1) a augmenté pendant la période entière de 24 semaines. Des améliorations des scores PASI 90 et PASI 100 ont aussi été observées à la semaine 12 et ont augmenté pendant toute la période de 24 semaines.
• +Après la semaine 12, l'efficacité de la dose faible et de la dose élevée de sécukinumab était comparable. Les profils de sécurité de la dose faible et de la dose élevée étaient également comparables.
• +Les résultats d'efficacité à la semaine 12 et à la semaine 24 sont présentés dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Résumé de la réponse clinique dans le psoriasis pédiatrique modéré à sévère aux semaines 12* et 24*
• + Semaine 12 Semaine 24
• + Sécukinumab dose faible Sécukinumab dose élevée Sécukinumab dose faible Sécukinumab dose élevée
• +Nombre de patients 42 42 42 42
• +Réponse PASI 75 n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 40 (95,2%) 40 (95,2%)
• +Réponse IGA (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» n (%) 33 (78,6%) 35 (83,3%) 37 (88,1%) 39 (92,9%)
• +Réponse PASI 90 n (%) 29 (69,0%) 32 (76,2%) 37 (88,1%) 37 (88,1%)
• +Réponse PASI 100 n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 28 (66,7%) 28 (66,7%)
• +* En cas de données manquantes, il y a eu imputation comme non-répondeur
• +
• +Arthrite psoriasique
• +Chez les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active, il a été démontré que Cosentyx améliore les signes et symptômes, la fonction physique et la qualité de vie liée à la santé et réduit par ailleurs le taux de progression des lésions articulaires périphériques.
• +La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans trois études de phase III randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées auprès de 1999 patients présentant une arthrite psoriasique active (≥3 articulations enflées et ≥3 articulations douloureuses à la pression) malgré un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), par corticoïdes ou par antirhumatismaux modificateurs de la maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Le diagnostic d'APs remontait à au moins 5 ans chez les patients inclus dans ces études. La majorité des patients avaient en outre une lésion cutanée en raison d'un psoriasis actif ou un psoriasis documenté dans l'anamnèse. Afin d'obtenir une évaluation non biaisée de l'efficacité de Cosentyx dans le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'une thérapie par corticoïdes topiques ou à base d'UV n'était pas autorisée pendant les études. À l'inclusion, plus de 61% des patients atteints d'APs présentaient une enthésite et plus de 42% une dactylite. Le nombre de patients atteints d'APs ayant une atteinte axiale était trop faible pour établir une évaluation pertinente.
• +L'efficacité et la sécurité de Cosentyx à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été évaluées par rapport au placebo, avec une dose initiale intraveineuse ou sous-cutanée. Dans l'étude Arthrite psoriasique 1 (PsA1) et l'étude Arthrite psoriasique 2 (PsA2), ainsi que dans l'étude Arthrite psoriasique 3 (PsA3), respectivement 29%, 35% et 30% des patients avaient été traités auparavant par des médicaments anti-TNF-alpha, ce traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNF-alpha-IR).
• +L'étude PsA1 (FUTURE 1) a évalué 606 patients; 60,7% d'entre eux recevaient en complément du MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans détection de nodules rhumatoïdes (76,7%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (18,5%), d'arthrite périphérique asymétrique (60,2%), ceux avec une atteinte interphalangienne distale (59,6%) et ceux atteints d'arthrite mutilante (7,9%). Les patients randomisés pour recevoir Cosentyx ont reçu 10 mg/kg IV aux semaines 0, 2 et 4, puis 75 mg ou 150 mg SC par mois à compter de la semaine 8. Les patients randomisés pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement sont passés à la semaine 16 au traitement par 75 mg ou 150 mg de Cosentyx SC une fois par mois. À la semaine 24, les derniers patients sous placebo sont passés au traitement par 75 mg ou 150 mg de Cosentyx SC. Le critère d'évaluation principal était la réponse ACR20 selon l'American College of Rheumatology (ACR) à la semaine 24.
• +L'étude PsA2 (FUTURE 2) a évalué 397 patients, dont 46,6% recevaient un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans détection de nodules rhumatoïdes (85,9%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (21,7%), d'arthrite périphérique asymétrique (64,0%), ceux avec une atteinte interphalangienne distale (57,9%) et ceux atteints d'arthrite mutilante (6,3%). Les patients randomisés pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg, 150 mg ou 300 mg SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement. Les patients randomisés pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont passés à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx SC une fois par mois. À la semaine 24, les derniers patients sous placebo sont passés au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx SC. Le critère d'évaluation principal était la réponse selon le critère ACR20 à la semaine 24.
• +L'étude PsA3 (FUTURE 5) a évalué 996 patients, dont 50,1% ont reçu un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'arthrite psoriasique ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans détection de nodules rhumatoïdes (78,7%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (19,8%), d'arthrite périphérique asymétrique (65,0%), ceux avec une atteinte interphalangienne distale (56,7%) et ceux atteints d'arthrite mutilante (6,8%). Les patients ont été affectés par randomisation aux groupes suivants: Cosentyx 150 mg, Cosentyx 300 mg ou placebo, respectivement SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement, ou Cosentyx 150 mg une fois par mois sans dose de saturation initiale. Les patients initialement placés dans le groupe placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont ensuite passés au traitement par Cosentyx (soit 150 mg, soit 300 mg SC) une fois par mois à la semaine 16. À la semaine 24, les derniers patients sous placebo sont passés au traitement par Cosentyx (soit 150 mg, soit 300 mg) une fois par mois. Le critère d'évaluation principal était la réponse selon le critère ACR20 à la semaine 16, et le critère d'évaluation secondaire le plus important était la différence dans le score total de Sharp modifié (mTSS) à la semaine 24 par rapport à la situation initiale.
• +L'étude PsA4 (FUTURE 3) a évalué 414 patients, dont 47,6% ont reçu un traitement concomitant par MTX. Les patients affectés par randomisation au groupe de Cosentyx ont reçu 150 mg ou 300 mg SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement. Les patients affectés par randomisation dans le groupe placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont ensuite passés à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx SC une fois par mois. À la semaine 24, les derniers patients sous placebo sont passés au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx SC. Le critère d'évaluation principal était la réponse selon le critère ACR20 à la semaine 24.
• +Réponse clinique
• +Signes et symptômes
• +Par rapport au placebo, le traitement par Cosentyx a entraîné aux semaines 16, 24 et 52 une amélioration significative au niveau de l'ampleur de l'activité de la maladie. Ces mesures ont inclus la réponse de la symptomatologie articulaire par rapport à ACR20, ACR50, ACR70, la réponse de la symptomatologie cutanée (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75, PASI 90, ainsi que d'autres scores de mesure de l'activité de la maladie et de l'état de santé (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS), Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (voir tableau 7).
• +Tableau 7: réponse clinique dans les études PsA2 et PsA3 aux semaines 16, 24 et 52
• -Anzahl der randomisierten Patienten 98 100 100 332 220 222
• -ACR-20-Ansprechen n (%)
• -Woche 16 18 (18.4%) 60 (60.0%***) 57 (57.0%***) 91â—Š (27.4%) 122â—Š (55.5%***) 139â—Š (62.6%***)
• -Woche 24 15â—Š (15.3%) 51â—Š (51.0%***) 54â—Š (54.0%***) 78 (23.5%) 117 (53.2%***) 141 (63.5%***)
• -Woche 52 - 64 (64.0%) 64 (64.0%) NA NA NA
• -ACR-50-Ansprechen n (%)
• -Woche 16 6 (6.1%) 37 (37.0%***) 35 (35.0%***) 27 (8.1%) 79 (35.9%***) 88 (39.6%***)
• -Woche 52 - 39 (39.0%) 44 (44.0%) NA NA NA
• -ACR-70-Ansprechen n (%)
• -Woche 16 2 (2.0%) 17 (17.0%**) 15 (15.0%**) 14 (4.2%) 40 (18.2%***) 45 (20.3%***)
• -Woche 52 - 20 (20.0%) 24 (24.0%) NA NA NA
• +Nombre de patients randomisés 98 100 100 332 220 222
• +Réponse ACR20 n (%)
• +Semaine 16 18 (18,4%) 60 (60,0%***) 57 (57,0%***) 91â—Š (27,4%) 122â—Š (55,5%***) 139â—Š (62,6%***)
• +Semaine 24 15â—Š (15,3%) 51â—Š (51,0%***) 54â—Š (54,0%***) 78 (23,5%) 117 (53,2%***) 141 (63,5%***)
• +Semaine 52 - 64 (64,0%) 64 (64,0%) NA NA NA
• +Réponse ACR50 n (%)
• +Semaine 16 6 (6,1%) 37 (37,0%***) 35 (35,0%***) 27 (8,1%) 79 (35,9%***) 88 (39,6%***)
• +Semaine 52 - 39 (39,0%) 44 (44,0%) NA NA NA
• +Réponse ACR70 n (%)
• +Semaine 16 2 (2,0%) 17 (17,0%**) 15 (15,0%**) 14 (4,2%) 40 (18,2%***) 45 (20,3%***)
• +Semaine 52 - 20 (20,0%) 24 (24,0%) NA NA NA
• -Woche 16 -0.50 -1.45*** -1.51*** -0.63 -1.29*** -1.49***
• -Woche 52 - -1.69 -1.78 NA NA NA
• -PASI-75-Ansprechen n (%)
• -Woche 16 3 (7.0%) 33 (56.9%***) 27 (65.9%***) 20 (12.3%) 75 (60.0%***) 77 (70.0%***)
• -Woche 52 - 33 (56.9%) 30 (73.2%) - - -
• -PASI-90-Ansprechen n (%)
• -Woche 16 3 (7.0%) 22 (37.9%***) 18 (43.9%***) 15 (9.3%) 46 (36.8%***) 59 (53.6%***)
• -Woche 52 - 25 (43.1%) 23 (56.1%) - - -
• -Verschwinden Dactylitis n (%)†
• -Woche 16 10 (37%) 21 (65.6%*) 26 (56.5%) 40 (32.3%) 46 (57.5%***) 54 (65.9%***)
• -Woche 52 - 21 (65.6%) 32 (69.6%) NA NA NA
• -Verschwinden Enthesitis n (%)‡
• -Woche 16 17 (26.2%) 32 (50.0%**) 32 (57.1%***) 68 (35.4%) 77 (54.6%***) 78 (55.7%***)
• -Woche 52 - 31 (48.4%) 30 (53.6%) NA NA NA
• -* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001; gegenüber Placebo Alle p-Werte werden ohne Korrektur für multiples Testen wiedergegeben. Patienten mit fehlenden binären Endpunkten wurden als Non-Responder erfasst («Non-responder Imputation»). NA: nicht verfügbar (Not Available); ACR: American College of Rheumatology; PASI: Psoriasis Area and Severity Index; DAS: Disease Activity Score; BSA: Körperoberfläche (Body Surface Area, BSA) â—Š Primärer Endpunkt 1 Cosentyx 150 mg oder 300 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. † Bei Patienten mit Daktylitis bei Baseline (n=27, 32 bzw. 46 in PsA2 und n=124, 80 bzw. 82 in PSA3) Vollständiges Abklingen der Daktylitis wurde in der Untergruppe von Patienten mit Dayktylitis bei Baseline beurteilt und ist als Patientenanteil mit einem Leeds Dactylitis Index (LDI) Wert von Null ausgedrückt. ‡ Bei Patienten mit Enthesitis bei Baseline (n=65, 64 bzw. 56 in PsA2 und n=192, 141 bzw. 140 in PsA3) Vollständiges Abklingen der Enthesitis wurde in der Untergruppe von Patienten mit Enthesitis bei Baseline beurteilt und ist als Patientenanteil mit einem Leeds Enthesitis Index (LEI) Wert von Null ausgedrückt.
• -
• -Die Wirkung von Cosentyx trat in Woche 2 ein. Ein statistisch signifikanter Unterschied beim ACR 20 im Vergleich zu Placebo wurde in Woche 3 erreicht. In der Studie PsA2 wurde die Wirksamkeit bis Woche 104 aufrechterhalten (64.4% und 69.4% für 150 mg bzw. 300 mg).
• -In Woche 16 wiesen mit Cosentyx behandelte Patienten signifikante Verbesserungen der Anzeichen und Symptome auf, darunter ein signifikant höheres Ansprechen hinsichtlich ACR 20 (60.0 % und 57.0 % für 150 mg bzw. 300 mg) im Vergleich zum Placebo (18.4 %).
• -Der Anteil der Patienten, die pro Besuch ein ACR-20-Ansprechen zeigten, ist in Abbildung 1 dargestellt.
• -Abbildung 1: ACR20-Ansprechen in der PsA2-Studie im Verlauf der Zeit bis Woche 24
• -(image)
• -Bei den primären und wichtigen sekundären Endpunkten wurde bei den PsA-Patienten ein ähnliches Ansprechen beobachtet, unabhängig davon, ob sie begleitend MTX erhielten oder nicht.
• -Sowohl die bisher nicht mit Anti-TNF-alpha behandelten als auch die Anti-TNF-alpha–IR-Patienten, die mit Cosentyx behandelt wurden, zeigten in Woche 16 und 24 im Vergleich zu Placebo ein signifikant höheres ACR-20-Ansprechen, wobei das Ansprechen in der bisher nicht mit Anti-TNF-alpha behandelten Gruppe nummerisch höher war (Anti-TNF-alpha-unbehandelt in PsA2: 64% bzw. 58% bei 150 mg bzw. 300 mg verglichen mit Placebo 15.9%; Anti-TNF-alpha-IR: 30% bzw. 46% bei 150 mg bzw. 300 mg verglichen mit Placebo 14.3%.
• -Anti-TNF-alpha–IR-Patienten, die mit einer Dosis von 300 mg behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Placebo-Patienten eine höhere Ansprechrate gemäss ACR20 (p<0.05) und zeigte einen klinisch bedeutenden Nutzen gegenüber 150 mg bei ACR50, PASI75, PASI90, HAQ-DI, Daktylitis und Enthesitis.
• -Der Anteil der Patienten in PsA2, die ein modifiziertes Ansprechen gemäss PsA Response Criteria (PsARC) erreichten, war in Woche 24 in der Gruppe der mit Cosentyx behandelten Patienten höher (59.0% bzw. 61.0% bei 150 mg bzw. 300 mg) als in der mit Placebo behandelten (26.5%).
• -Die Ergebnisse der Komponenten der ACR-Kriterien des Ansprechens sind in Tabelle 8 dargestellt.
• -Tabelle 8: Differenz der Mittelwerte der ACR-Komponenten gegenüber Baseline in der PsA2-Studie in Woche 24
• - Placebo (N=98) 150 mg (N=100) 300 mg (N=100)
• -Anzahl der geschwollenen Gelenke
• -Baseline 12.1 11.9 11.2
• -Differenz -5.14 -6.32 -7.28*
• -Anzahl der druckempfindlichen Gelenke
• -Baseline 23.4 24.1 20.2
• -Differenz -4.28 -11.42*** -10.84**
• -Beurteilung der Schmerzen durch den Patienten
• -Baseline 55.4 58.9 57.7
• -Differenz -11.71 -23.39** -22.35**
• -Gesamtbeurteilung durch den Patienten
• -Baseline 57.6 62.0 60.7
• -Differenz -10.14 -25.78*** -26.70***
• -Gesamtbeurteilung durch den Arzt
• -Baseline 55.0 56.7 55.0
• -Differenz -25.23 -32.97* -38.52***
• -Behinderungsindex (HAQ)
• -Baseline 1.1684 1.2200 1.2828
• -Differenz -0.31 -0.48* -0.56**
• +Semaine 16 -0,50 -1,45*** -1,51*** -0,63 -1,29*** -1,49***
• +Semaine 52 - -1,69 -1,78 NA NA NA
• +Réponse PASI 75 n (%)
• +Semaine 16 3 (7,0%) 33 (56,9%***) 27 (65,9%***) 20 (12,3%) 75 (60,0%***) 77 (70,0%***)
• +Semaine 52 - 33 (56,9%) 30 (73,2%) - - -
• +Réponse PASI 90 n (%)
• +Semaine 16 3 (7,0%) 22 (37,9%***) 18 (43,9%***) 15 (9,3%) 46 (36,8%***) 59 (53,6%***)
• +Semaine 52 - 25 (43,1%) 23 (56,1%) - - -
• +Disparition des dactylites n (%)†
• +Semaine 16 10 (37%) 21 (65,6%*) 26 (56,5%) 40 (32,3%) 46 (57,5%***) 54 (65,9%***)
• +Semaine 52 - 21 (65,6%) 32 (69,6%) NA NA NA
• +Disparition des enthésites n (%)‡
• +Semaine 16 17 (26,2%) 32 (50,0%**) 32 (57,1%***) 68 (35,4%) 77 (54,6%***) 78 (55,7%***)
• +Semaine 52 - 31 (48,4%) 30 (53,6%) NA NA NA
• +* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001; par rapport au placebo Toutes les valeurs de p sont présentées sans correction pour les tests multiples. Les patients dont les critères d'évaluation binaires sont manquants ont été comptés comme non répondeurs («Nonresponder Imputation»). NA: non disponible (Not Available); ACR: American College of Rheumatology; PASI: Psoriasis Area and Severity Index; DAS: Disease Activity Score; BSA: surface corporelle (Body Surface Area, BSA) â—Š Critère d'évaluation principal 1 Cosentyx 150 mg ou 300 mg SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement. † Chez les patients atteints de dactylite en situation initiale (respectivement n = 27, 32 et 46 dans PsA2 et n = 124, 80 et 82 dans PSA3) Une disparition complète de la dactylite a été évaluée dans le sous-groupe des patients atteints de dactylite en situation initiale et est exprimée comme proportion de patients avec une valeur de Leeds Dactylitis Index (LDI) de 0. ‡ Chez les patients atteints d'enthésite en situation initiale (respectivement n = 65, 64 et 56 dans PsA2 et n = 192, 141 et 140 dans PsA3) Une disparition complète de l'enthésite a été évaluée dans le sous-groupe des patients atteints d'enthésite en situation initiale et est exprimée comme proportion de patients avec une valeur de Leeds Enthesitis Index (LEI) de 0.
• +
• +L'effet de Cosentyx s'est déclaré à la semaine 2. Une différence statistiquement significative au niveau de l'ACR20 par rapport au placebo a été obtenue à la semaine 3. Dans l'étude PsA2, l'efficacité a été maintenue jusqu'à la semaine 104 (64,4% et 69,4% pour 150 mg et 300 mg respectivement).
• +À la semaine 16, les patients traités par Cosentyx ont présenté une amélioration significative des signes et symptômes, notamment une réponse significativement supérieure au niveau de l'ACR20 (60,0% et 57,0% pour respectivement 150 mg et 300 mg) par rapport au placebo (18,4%).
• +Le pourcentage de patients par consultation présentant une réponse ACR20 est représenté à la figure 1.
• +Figure 1: Réponse ACR20 dans l'étude PsA2 au fil du temps jusqu'à la semaine 24
• +(image)
• +Pour le critère d'évaluation principal et les critères secondaires importants, on a observé chez les patients atteints d'APs une réponse similaire indépendamment du fait qu'ils aient reçu en même temps du MTX ou pas.
• +Les patients non traités par anti-TNF-alpha comme les patients anti-TNF-alpha-IR traités par Cosentyx ont présenté aux semaines 16 et 24, par rapport au placebo, une réponse ACR20 significativement plus élevée, la réponse étant cependant numériquement plus élevée dans le groupe n'ayant pas été traité par anti-TNF-alpha (non traités par anti-TNF-alpha dans PsA2: 64% et 58% sous respectivement 150 mg et 300 mg, par rapport à 15,9% pour le placebo; Anti-TNF-alpha-IR: 30% et 46% sous respectivement 150 mg et 300 mg par rapport à 14,3% pour le placebo).
• +Par rapport aux patients sous placebo, les patients anti-TNF-alpha-IR traités par une dose de 300 mg ont présenté un taux de réponse ACR20 supérieur (p < 0,05) et un bénéfice cliniquement significatif par rapport au groupe à 150 mg pour ACR50, PASI 75, PASI 90, HAQ-DI, la dactylite et l'enthésite.
• +La proportion de patients dans PsA2 ayant obtenu une réponse modifiée selon les critères PsA Response Criteria (PsARC) à la semaine 24 était plus élevée dans le groupe traité par Cosentyx (59,0% et 61,0% sous respectivement 150 mg et 300 mg) que dans celui traité par placebo (26,5%).
• +Les résultats des composantes des critères ACR de la réponse sont présentés dans le tableau 8.
• +Tableau 8: Différence des moyennes des composantes du score ACR par rapport à la situation initiale dans l'étude PsA2 à la semaine 24
• + Placebo (N = 98) 150 mg (N = 100) 300 mg (N = 100)
• +Nombre d'articulations enflées
• +Situation initiale 12,1 11,9 11,2
• +Différence -5,14 -6,32 -7,28*
• +Nombre d'articulations sensibles à la pression
• +Situation initiale 23,4 24,1 20,2
• +Différence -4,28 -11,42*** -10,84**
• +Évaluation de la douleur par le patient
• +Situation initiale 55,4 58,9 57,7
• +Différence -11,71 -23,39** -22,35**
• +Évaluation globale par le patient
• +Situation initiale 57,6 62,0 60,7
• +Différence -10,14 -25,78*** -26,70***
• +Évaluation globale par le médecin
• +Situation initiale 55,0 56,7 55,0
• +Différence -25,23 -32,97* -38,52***
• +Indice d'incapacité (HAQ)
• +Situation initiale 1,1684 1,2200 1,2828
• +Différence -0,31 -0,48* -0,56**
• -Baseline 7.71 14.15 10.69
• -hsCRP, (Verhältnis post-BSL/BSL) 0.75 0.55* 0.55*
• -* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 basierend auf nominalem, jedoch nicht angepasstem p-Wert
• -
• -In der PsA1-Studie zeigten mit Cosentyx behandelte Patienten in Woche 24 signifikant verbesserte PsA-Anzeichen und Symptome bei einem ähnlichen Ansprechen wie in der PsA2-Studie. Die Wirksamkeit wurde bis Woche 104 aufrechterhalten.
• -Radiographisches Ansprechen
• -In der PsA3-Studie wurde die strukturelle Schädigung radiographisch beurteilt und in Form des modifizierten Total Sharp Score (mTSS) und seiner Komponenten, des Erosion Score (ES) und des Joint Space Narrowing Score (JSN), ausgedrückt. Es wurden Röntgenaufnahmen der Hände, der Handgelenke und der Füsse bei Baseline, in Woche 16 und/oder in Woche 24 durchgeführt und von mindestens zwei Begutachtern, die im Hinblick auf die Behandlungsgruppe und die Nummer des Besuchs verblindet waren, unabhängig voneinander bewertet.
• -Durch die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bzw. 300 mg wurde im Vergleich zur Behandlung mit Placebo die Progressionsrate der peripheren Gelenkschädigung, die anhand der Veränderung des mTSS in Woche 24 gegenüber der Baseline beurteilt wurde, signifikant reduziert (Tabelle 9).
• -Der Prozentsatz der Patienten ohne Krankheitsprogression (definiert als Veränderung beim mTSS von ≤0.5) von der Randomisierung bis Woche 24 lag bei 79.8%, 88.0% und 73.6% für Cosentyx 150 mg, 300 mg bzw. Placebo. Eine Hemmung der strukturellen Schädigung wurde unabhängig von einer eventuell vorhandenen begleitenden Anwendung von MTX bzw. dem TNF-Status festgestellt.
• -Durch die Behandlung mit Cosentyx 150 mg wurde bis Woche 24 im Vergleich zur Behandlung mit Placebo eine signifikant verminderte Progressionsrate der peripheren Gelenkschäden erreicht. Diese wurde anhand der Veränderung beim mTSS gegenüber der Baseline beurteilt (siehe Tabelle 9). Die Hemmung der strukturellen Schädigung wurde unter der Behandlung mit Cosentyx bis Woche 52 aufrechterhalten.
• -Tabelle 9: Änderung beim modifizierten Total Sharp Score in den Studien PsA3 und PsA1
• +Situation initiale 7,71 14,15 10,69
• +hsCRP, (rapport post-BSL/BSL) 0,75 0,55* 0,55*
• +* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001 sur la base de la valeur p nominale, mais non ajustée
• +
• +Dans l'étude PsA1, les patients traités par Cosentyx ont présenté à la semaine 24 des signes et symptômes d'APs significativement améliorés pour une réponse similaire à celle de l'étude PsA2. L'efficacité s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
• +Réponse radiographique
• +Dans l'étude PsA3, les lésions structurelles ont été évaluées par radiographie et exprimées sous la forme du score total de Sharp modifié (mTSS) et de ses composantes, le score d'érosion (Erosion score, ES) et le score de pincement articulaire (Joint Space Narrowing, JSN). Des radiographies des mains, des poignets et des pieds ont été effectuées en situation initiale, à la semaine 16 et/ou à la semaine 24, et évaluées indépendamment les unes des autres par au moins deux évaluateurs qui étaient aveugles en termes de groupe de traitement et de numéro de la visite.
• +Le traitement par Cosentyx 150 mg et 300 mg a entraîné une réduction significative du taux de progression des lésions articulaires périphériques, évalué au moyen de la modification du mTSS à la semaine 24 par rapport à la situation initiale, par rapport au traitement par placebo (tableau 9).
• +Le pourcentage des patients sans progression de la maladie (défini comme une modification du mTSS de ≤0,5) de la randomisation jusqu'à la semaine 24 était de 79,8%, 88,0% et 73,6% pour Cosentyx 150 mg, 300 mg et placebo, respectivement. Une inhibition des lésions structurelles a été constatée indépendamment d'une éventuelle utilisation concomitante du MTX ou du statut de TNF.
• +Grâce au traitement par Cosentyx 150 mg, un taux significativement réduit de progression des lésions articulaires périphériques a été obtenu jusqu'à la semaine 24 par rapport au traitement par placebo. Celui-ci a été évalué au moyen de la modification du mTSS par rapport à la situation initiale (voir tableau 9). L'inhibition des lésions structurelles a été maintenue jusqu'à la semaine 52 sous le traitement par Cosentyx.
• +Tableau 9: Modification du score total de Sharp modifié dans les études PsA3 et PsA1
• - Placebo n=296 150 mg1 n=213 300 mg1 n=217
• -Total Score
• -Baseline 15.0 13.6 12.9
• -(SD) (38.2) (25.9) (23.7)
• -Durchschnittliche Änderung in Woche 24 0.5 0.17* 0.08*
• -* p<0.05, basierend auf dem nominalen p-Wert, der aber nicht im Hinblick multiples Testen korrigiert wurde. 1 Cosentyx 150 mg oder 300 mg s.c. in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis.
• -
• -Axiale Manifestationen bei PsA
• -Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (MAXIMISE) untersuchte die Wirksamkeit von Secukinumab bei 485 PsA-Patienten mit axialer Manifestation, die nicht mit Biologika vorbehandelt waren und unzureichend auf nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) ansprachen. Die primäre Variable einer mindestens 20%ige Verbesserung der ASAS-20-Kriterien (Assessment of Spondyloarthritis International Society, ASAS) in Woche 12 wurde erfüllt (siehe Tabelle 10).
• -Tabelle 10: Klinisches Ansprechen in der MAXIMISE-Studie in Woche 12
• - Placebo (n=164) 150 mg (n=157) 300 mg (n=164)
• -ASAS-20-Ansprechen, % (95% CI) 31.2 (24.6; 38.7) 66.3 (58.4, 73.3)* 62.9 (55.2, 70.0)*
• -* p<0.0001; gegenüber Placebo unter Verwendung der Mehrfach-Imputation. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria;
• -
• -Eine Verbesserung des ASAS-20-Ansprechens für beide Secukinumab-Dosen wurde in Woche 4 beobachtet und blieb bis zu 52 Wochen erhalten.
• -Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität
• -In der PsA2-Studie und der PsA3-Studie zeigten Patienten, die mit Cosentyx 150 mg und 300 mg behandelt wurden, in Woche 24 bzw. Woche 16 eine Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Die Verbesserungen in den HAQ-DI-Ergebnissen wurden unabhängig von einer vorherigen Exposition gegenüber Anti-TNF-alpha beobachtet. Vergleichbare Resultate wurden bei der PsA1-Studie beobachtet.
• -Die mit Cosentyx behandelten Patienten berichteten von deutlichen Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen anhand des Short Form (36) Health Survey – Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0.001). Es gab auch statistisch signifikante Verbesserungen im FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) Score für 150 mg und 300 mg im Vergleich zu Placebo in Woche 24 (p<0.01), und diese Verbesserungen wurden in der Studie PsA2 bis Woche 104 aufrechterhalten.
• -Dosiseskalation auf 300 mg bei Patienten mit unbefriedigenden Ansprechen auf 150 mg.
• -Aus den Studien PsA1, PsA2 und PsA4 liegen auswertbare Daten zur Dosiseskalation von 150 mg zu 300 mg von 159 Patienten vor, die nach 92 bis 156 Wochen unbefriedigend angesprochen hatten. Dies entspricht 21.1% der in den Studien verbliebenen Patienten. Nach der Dosiseskalation der Secukinumab Dosis von 150 mg auf 300 mg wurde eine Verbesserung der ACR und PASI Ansprechrate und eine Reduktion des Anteils nicht ansprechender Patienten (< ACR20; < PASI75) beobachtet.
• -Axiale Spondyloarthritis (axSpA)
• -Ankylosierende Spondylitis (Morbus Bechterew)
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien bei 590 Patienten gezeigt, die trotz einer Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID), Kortikosteroiden oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) eine aktive ankylosierende Spondylitis (AS) mit einer Krankheitsaktivität definiert mittels Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) von ≥4 hatten. Die Patienten in diesen Studien wiesen im Mittel eine AS-Diagnose seit 2.7 bis 5.8 Jahren auf. Patienten mit kompletter Ankylosierung waren ausgeschlossen.
• -Für beide Studien war der primäre Endpunkt eine mindestens 20%ige Verbesserung gemäss den Kriterien der Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS20-Ansprechen) in Woche 16.
• -In der Studie Ankylosierende Spondylitis 1 (AS1-Studie) bzw. der Studie Ankylosierende Spondylitis 2 (AS2-Studie) wurden 27.0% bzw. 38.8% der Patienten zuvor mit Anti-TNF-alpha-Medikamenten behandelt, und die Behandlung wurde entweder aufgrund eines fehlenden Ansprechens oder aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt (Anti-TNF-alpha-IR-Patienten).
• -In der AS1-Studie (MEASURE 1) wurden 371 Patienten bewertet; davon erhielten 14.8%, 33.4% bzw. 13.5% begleitend MTX, Sulfasalazin bzw. Kortikosteroide. Patienten, die für Cosentyx randomisiert wurden, erhielten 10 mg/kg i.v. in Woche 0, 2 und 4, gefolgt von 75 mg oder 150 mg s.c. einmal monatlich. Patienten, die für Placebo randomisiert wurden und bis Woche 16 nicht ansprachen sowie bei Woche 24 alle übrigen Placebo Patienten, wechselten zur Behandlung mit 75 mg oder 150 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich.
• -In der AS2-Studie (MEASURE 2) wurden 219 Patienten beurteilt, von denen 11.9%, 14.2% bzw. 8.2% begleitend jeweils mit MTX, Sulfasalazin bzw. Kortikosteroide behandelt wurden. Patienten, die für Cosentyx randomisiert wurden, erhielten 75 mg oder 150 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. Patienten, die bei Baseline für Placebo randomisiert wurden, wurden in Woche 16 erneut randomisiert, um monatlich Cosentyx s.c. zu erhalten (entweder 75 mg oder 150 mg).
• -Klinisches Ansprechen
• -Anzeichen und Symptome
• -In der AS2-Studie führte die Behandlung mit Cosentyx 150 mg in Woche 16 zu der deutlichsten Verbesserung der Messgrössen der Krankheitsaktivität verglichen mit Placebo (siehe Tabelle 11).
• -Tabelle 11: Klinisches Ansprechen in der AS2-Studie in Woche 16
• -Ergebnis (p-Wert gegenüber Placebo) Placebo (n = 74) 75 mg (n = 73) 150 mg (n = 72)
• -Wirksamkeit in Woche 16
• -ASAS20-Ansprechen, % 28.4 41.1 61.1***
• -ASAS40-Ansprechen, % 10.8 26.0 36.1***
• -hsCRP, (Verhältnis post-BSL/BSL)# 1.13 0.61 0.55***
• -ASAS5/6, % 8.1 34.2 43.1***
• -BASDAI, LS mittlere Veränderung ab Baseline-Wert† -0.85 -1.92 -2.19***
• -ASAS, partielle Remission, % 4.1 15.1 13.9
• -BASDAI50, % 10.8 24.7* 30.6**
• -ASDAS-CRP «major improvement»ˆ 4.1 15.1* 25.0***
• -*p<0.05; **p<0.01; ***p< 0.001 gegenüber Placebo Alle p-Werte wurden für den Multiplikationstest basierend auf einer vordefinierten Hierarchie angepasst, mit Ausnahme von BASDAI50 und ASDAS-CRP. Die nicht ansprechenden Patienten wurden für den fehlenden binären Endpunkt angerechnet. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: hochsensitives C-reaktives Protein; ASDA: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BSL: Baseline; LS: least square # hsCRP Baseline Mittelwerte sind 8.30, 5.30 bzw. 8.40 † BASDAI Baseline Mittelwerte sind 6.78, 6.57 bzw. 6.59 ˆASDAS-CRP «major improvement» definiert als Verbesserung ≥2 Einheiten
• -
• -In Woche 16 führte die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bei jeder Komponente der ASAS20 Kriterien des Ansprechens (Gesamtbeurteilung durch den Patienten, gesamte Wirbelsäulenschmerzen, BASFI und spinale Entzündung) zu klinisch relevanten Verbesserungen gegenüber der Baseline.
• -In der AS2-Studie führte die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bereits 1 Woche nach Therapiebeginn im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der ASAS20. Der Anteil der Patienten, die pro Besuch ein ASAS20-Ansprechen zeigten, ist in Abbildung 2 dargestellt.
• -Abbildung 2: ASAS20-Ansprechen in der AS2-Studie bis Woche 16
• -(image)
• -Das ASAS20-Ansprechen war in Woche 16 sowohl bei den bisher nicht mit Anti-TNF-alpha behandelten Patienten (68.2% gegenüber 31.1%; p<0.05) als auch bei den Anti-TNF-alpha-IR-Patienten (50.0% gegenüber 24.1%; p<0.05) bei Cosentyx 150 mg im Vergleich zu Placebo überlegen. Das ASAS20-Ansprechen hinsichtlich des HLA-B27-Status wurde in der AS2-Studie analysiert. 57/72 (79 %) zu 150 mg und 58/74 (78 %) zu Placebo randomisierte Patienten waren HLA B27-positiv. Für 3 Patienten in der 150-mg-Gruppe und 5 Patienten in der Placebo-Gruppe war HLA B27 nicht verfügbar.
• -Unter den Patienten mit verfügbaren ASAS20 Messwerten betrug das ASAS20 für die 150-mg-Kohorte in Woche 16 37/54 (68.5 %) für HLA-B27-positive und 5/9 (55.6 %) für HLA-B27-negative Patienten. Für Placebo betrug das ASAS20 in Woche 16 18/51 (35.3 %) für HLA-B27-positive und 3/8 (37.5 %) für HLA-B27-negative Patienten.
• -Die Antwort wurde in beiden Studien unter Cosentyx/- SensoReady bis Woche 52 in einer vergleichbaren Grössenordnung aufrechterhalten. Von den 72 Patienten die in der AS2- Studie für Cosentyx 150 mg randomisiert wurden, waren 61 (84.7%) in Woche 52 immer noch in Behandlung. 45 respektive 35 Patienten wiesen ein ASAS20/40 Ansprechen auf.
• -Wirbelsäulenbeweglichkeit:
• -Die Beweglichkeit der Wirbelsäule wurde anhand des BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) bis Woche 52 beurteilt. In der AS2-Studie (150 mg) und der AS1-Studie (75 mg und 150 mg) wurden in jeder der BASMI-Komponenten für die mit Cosentyx behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten in den Wochen 4, 8, 12 und 16 nummerisch Verbesserungen nachgewiesen (mit Ausnahme der lateralen lumbalen Flexion in Woche 4, 8 und 12 bei Patienten, die nach der intravenösen Anfangsdosis mit einer Dosis von 75 mg behandelt wurden).
• -Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität
• -In der AS1 und AS2 Studie zeigten die mit Cosentyx 150 mg behandelten Patienten eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen anhand des ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life questionnaire) (p< 0.001) und der SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p< 0.001). Mit Cosentyx 150 mg behandelte Patienten zeigten im Vergleich zum Placebo auch signifikante Verbesserungen hinsichtlich der exploratorischen Endpunkte in Bezug auf die physische Funktionsfähigkeit gemessen anhand des BASFI-Index (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), in Bezug auf Schmerzen gemessen anhand der Skala für globale und nächtliche Rückenschmerzen (Total and Nocturnal Back Pain) und in Bezug auf Erschöpfung gemessen anhand der FACIT-F-Skala (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue). All diese Verbesserungen der Körperfunktionen wurden bis Woche 52 aufrechterhalten.
• -Nicht-röntgenologische Spondyloarthritis (nr-axSpA)
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Secukinumab wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie bei 555 Patienten mit aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) untersucht, die die ASAS-(Assessment of SpondyloArthritis international Society)-Klassifikationskriterien für axiale Spondyloarthritis (axSpA) ohne Röntgennachweis von Veränderungen der Iliosakralgelenke erfüllten, die die modifizierten New-York-Kriterien für Spondylitis ankylosans (AS) erfüllen würden. Die in die Studie aufgenommenen Patienten hatten, eine mittels Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) definierte Krankheitsaktivität von ≥4, einen Schmerzgrad auf der visuellen Analogskala (VAS) für Rückenschmerzen gesamt von ≥40 (auf einer Skala von 0-100 mm), trotz aktueller oder früherer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID), einen erhöhten C-reaktives Protein (CRP)-Wert und/oder Anzeichen einer Sakroiliitis in der Magnetresonanztomographie (MRT). Bei den Patienten in dieser Studie war die axSpA-Diagnose durchschnittlich vor 2,1 bis 3,0 Jahren gestellt worden und 54 % der Studienteilnehmer waren Frauen.
• -In der nr-axSpA-Studie 1 waren 9,7 % der Patienten zuvor bereits mit einem TNF-α-Inhibitor behandelt worden, der entweder aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder aufgrund Unverträglichkeit abgesetzt wurde (Anti-TNFα-IR-Patienten).
• -In der nr-axSpA-Studie 1 (PREVENT) wurden 555 Patienten ausgewertet, von denen 9,9 % bzw. 14,8 % gleichzeitig MTX bzw. Sulfasalazin erhielten. In der doppelblinden Phase erhielten die Patienten 52 Wochen lang entweder Placebo oder Secukinumab. Zu Secukinumab randomisierte Patienten erhielten 150 mg subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 und anschliessend die gleiche Dosis in monatlichen Abständen oder aber eine einmal monatliche Injektion von 150 mg Secukinumab. Der primäre Endpunkt bestand in einer mindestens 40%igen Verbesserung gemäss der Kriterien der Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS40-Ansprechen) in Woche 16 bei TNFα-naiven Patienten.
• -Klinisches Ansprechen
• -Anzeichen und Symptome:
• -In der nr-axSpA-Studie 1 führte die Behandlung mit 150 mg Secukinumab in Woche 16 zu einer signifikanteren Verbesserung der Parameter der Krankheitsaktivität im Vergleich zu Placebo. Diese Parameter umfassen ASAS 40-Ansprechen, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, hochsensitives C- CRP (hsCRP), ASAS 20-Ansprechen und ASAS partielle Remission im Vergleich zu Placebo in Woche 16 (Tabelle 12).
• -Tabelle 12: Klinisches Ansprechen in der nr-axSpA-Studie 1 in Woche 16
• -Ergebnis (p-Wert gegenüber Placebo) Placebo 150 mg1
• -Anzahl der randomisierten anti-TNFα-naiven Patienten 171 164
• -ASAS-40-Ansprechen, % 29,2 % 41,5 %*
• -Gesamtzahl der randomisierten Patienten 186 185
• -ASAS-40-Ansprechen, % 28,0 % 40,0 %*
• -ASAS 5/6, % 23,7 % 40,0 %**
• -BASDAI, LS mittlere Änderung gegenüber Baseline -1,46 -2,35**
• -BASDAI 50, % 21,0 % 37,3 %**
• -hsCRP, (Post-BSL/BSL-Verhältnis) 0,91 0,64**
• -ASAS-20-Ansprechen, % 45,7 % 56,8 %*
• -ASAS partielle Remission, % 7,0 % 21,6 %**
• -* p<0,05; **p<0.001 gegenüber Placebo Alle p-Werte wurden einer Adjustierung für multiples Testen auf der Grundlage einer vordefinierten Hierarchie unterzogen Bei fehlenden Daten für einen binären Endpunkt erfolgte eine Imputation als Non-Responder. 1 Secukinumab 150 mg s.c. in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, und anschliessend die gleiche Dosis in monatlichen Abständen ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: hochsensitives C-reaktives Protein; BSL: Baseline; LS: Kleinstes Quadrat
• -
• -In einer explorativen Analyse profitierten Patienten, bei denen zu Studienbeginn sowohl ein abnormaler CRP-Wert als auch Entzündungsanzeichen gemäss MRT vorlagen, am meisten von Secukinumab.
• -Die Wirkung von Secukinumab 150 mg setzte in der nr-axSpA-Studie 1 bei Anti-TNFα-naiven Patienten hinsichtlich des ASAS-40-Ansprechens bereits in Woche 3 ein (überlegen gegenüber Placebo). Der prozentuale Anteil der Patienten, die unter den Anti-TNFα-naiven Patienten ein ASAS-40-Ansprechen erreichen, ist in Abbildung 3 im zeitlichen Verlauf der Besuchstermine dargestellt. Patienten, die mit Secukinumab behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Placebo bis Woche 52 weiterhin ein Ansprechen.
• -Abbildung 3: ASAS-40-Ansprechen von Anti-TNFα-naiven Patienten in der nr-axSpA-Studie 1 über den Zeitverlauf bis Woche 16
• -(image)
• -In einer explorativen Analyse der 54 Patienten mit vorhergehender anti-TNF-Behandlung wurde bei 6 von 21 Patienten unter Cosentyx und bei 2 von 15 Patienten unter Placebo bei Woche 16 ein Ansprechen beobachtet.
• -Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität:
• -Mit Secukinumab 150 mg behandelte Patienten zeigten bis Woche 16 statistisch signifikante Verbesserungen im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten in Bezug auf die körperliche Funktionsfähigkeit, wie mittels BASFI bewertet wurde (Woche 16: -1,75 gegenüber -1,01, p <0,01). Mit Secukinumab behandelte Patienten berichteten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten in Woche 16 über signifikante Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die mit den Fragebögen ASQoL (LS-Mittelwertänderung: Woche 16: -3,45 gegenüber -1,84, p <0,001) und SF-36 Summenscore der körperlichen Komponente (SF-36 PCS) (LS-Mittelwertänderung: Woche 16: 5,71 gegenüber 2,93, p <0,001) erfasst wurden. Diese Verbesserungen wurden bis in Woche 52 aufrechterhalten.
• -Entzündungshemmung in der Magnetresonanztomographie (MRT):
• -Die Anzeichen einer Entzündung wurden bei Baseline und in Woche 16 mittels MRT beurteilt und als Veränderung des Berlin-SI-Gelenk-Ödem-Scores für Iliosakralgelenke und des ASspiMRI-a-Scores und des Berlin-Wirbelsäulen-Scores für die Wirbelsäule ausgedrückt. Bei mit Secukinumab behandelten Patienten wurde eine Hemmung der Entzündungsanzeichen sowohl im Iliosakralgelenk als auch in der Wirbelsäule beobachtet. Die mittlere Veränderung gegenüber Baseline im Berlin-SI-Gelenk-Ödem-Scores betrug bei Patienten, die mit Secukinumab 150 mg (n = 180) behandelt wurden, -1,68, gegenüber -0,39 bei mit Placebo behandelten Patienten (n = 174) (p <0,0001).
• -Pharmakokinetik
• + Placebo n = 296 150 mg1 n = 213 300 mg1 n = 217
• +Score total
• +Situation initiale 15,0 13,6 12,9
• +(SD) (38,2) (25,9) (23,7)
• +Modification moyenne à la semaine 24 0,5 0,17* 0,08*
• +* p < 0,05, sur la base de la valeur de p nominale qui n'a pas été corrigée en termes de multiplicité des tests. 1 Cosentyx 150 mg ou 300 mg SC aux semaines 1, 2, 3 et 4, puis même dose mensuellement.
• +
• +Manifestations axiales dans l'APs
• +Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (MAXIMISE) a évalué l'efficacité du sécukinumab chez 485 patients atteints d'APs présentant une manifestation axiale, qui n'avaient pas été traités précédemment par des médicaments biologiques et qui avaient présenté une réponse insuffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). La variable principale d'une amélioration des critères ASAS 20 (Assessment of Spondyloarthritis International Society, ASAS) d'au moins 20% à la semaine 12 a été atteinte (voir tableau 10).
• +Tableau 10: Réponse clinique dans l'étude MAXIMISE à la semaine 12
• + Placebo (n = 164) 150 mg (n = 157) 300 mg (n = 164)
• +Réponse ASAS 20, % (IC à 95%) 31,2 (24,6; 38,7) 66,3 (58,4; 73,3)* 62,9 (55,2; 70,0)*
• +* p < 0,0001; par rapport au placebo et en utilisant l'imputation multiple. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria.
• +
• +Une amélioration de la réponse ASAS 20 pour les deux doses de sécukinumab a été observée à la semaine 4 et a été maintenue jusqu'à la semaine 52
• +Fonction physique et qualité de vie liée à la santé
• +Dans l'étude PsA2 et dans l'étude PsA3, les patients traités par Cosentyx 150 mg et 300 mg ont montré respectivement à la semaine 24 et à la semaine 16 une amélioration de la fonction physique par rapport aux patients traités par placebo, mesurée au moyen du Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Les améliorations des résultats du HAQ-DI ont été observées indépendamment d'une exposition précédente aux anti-TNF-alpha. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude PsA1.
• +Les patients traités par Cosentyx ont fait état d'améliorations sensibles de la qualité de vie liée à la santé, mesurée au moyen du Short Form (36) Health Survey – Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p < 0,001). Il y a aussi eu des améliorations statistiquement significatives au niveau du score FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) pour 150 mg et 300 mg par rapport au placebo à la semaine 24 (p < 0,01), et ces améliorations ont été maintenues dans l'étude PsA2 jusqu'à la semaine 104.
• +Augmentation de la dose à 300 mg chez les patients présentant une réponse insatisfaisante à 150 mg.
• +Les études PsA1, PsA2 et PsA4 ont généré des données pouvant être évaluées concernant l'augmentation de la dose de 150 mg à 300 mg de 159 patients qui avaient répondu de manière insatisfaisante après 92 à 156 semaines. Cela correspond à 21,1% des patients qui font encore partie des études. Après l'augmentation de la dose de sécukinumab de 150 mg à 300 mg, une amélioration des taux de réponse ACR et PASI et une réduction de la proportion des patients non répondants (< ACR20; < PASI 75) ont été observées.
• +Spondylarthrite axiale (axSpA)
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans deux études de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo menées auprès de 590 patients qui, malgré un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), corticoïdes ou antirhumatismaux modificateurs de la maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD), présentaient une spondylarthrite ankylosante (SA) active, l'activité de la maladie étant définie comme un indice Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4. La SA des patients participant à ces études était diagnostiquée en moyenne depuis 2,7 à 5,8 ans. Les patients présentant une ankylose complète étaient exclus.
• +Pour les deux études, le critère d'évaluation principal était une amélioration d'au moins 20% selon les critères de l'Assessment of Spondyloarthritis International Society (réponse ASAS 20) à la semaine 16.
• +Dans les études 1 et 2 sur la spondylarthrite ankylosante (études AS1 et AS2), respectivement 27,0% et 38,8% des patients avaient été traités auparavant par des anti-TNF-alpha, le traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNF-alpha-IR).
• +L'étude AS1 (MEASURE 1) a évalué 371 patients; parmi eux, 14,8%, 33,4% et 13,5% ont reçu en même temps respectivement du MTX, de la sulfasalazine ou des corticoïdes. Les patients randomisés pour recevoir Cosentyx ont reçu 10 mg/kg IV aux semaines 0, 2 et 4, puis 75 mg ou 150 mg SC une fois par mois. Les patients randomisés pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu à la semaine 16, ainsi que, à la semaine 24, tous les autres patients sous placebo, sont passés au traitement par 75 mg ou 150 mg de Cosentyx SC une fois par mois.
• +L'étude AS2 (MEASURE 2) a évalué 219 patients, dont 11,9%, 14,2% et 8,2% recevaient respectivement un traitement concomitant par MTX, sulfasalazine ou corticoïdes. Les patients randomisés pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg ou 150 mg SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement. Les patients randomisés initialement pour recevoir le placebo ont été randomisés à nouveau à la semaine 16 pour recevoir Cosentyx SC une fois par mois (75 mg ou 150 mg).
• +Réponse clinique
• +Signes et symptômes
• +Dans l'étude AS2, c'est à la semaine 16 que le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné l'amélioration la plus notable des paramètres de mesure de l'activité de la maladie par rapport au placebo (voir tableau 8).
• +Tableau 11: Réponse clinique dans l'étude AS2 à la semaine 16
• +Résultat (valeur de p par rapport au placebo) Placebo (n = 74) 75 mg (n = 73) 150 mg (n = 72)
• +Efficacité à la semaine 16
• +Réponse ASAS 20, % 28,4 41,1 61,1***
• +Réponse ASAS 40, % 10,8 26,0 36,1***
• +hsCRP, (rapport post-BSL/BSL)# 1,13 0,61 0,55***
• +ASAS 5/6, % 8,1 34,2 43,1***
• +BASDAI, variation moyenne des MC depuis valeur initiale† -0,85 -1,92 -2,19***
• +ASAS, rémission partielle, % 4,1 15,1 13,9
• +BASDAI 50, % 10,8 24,7* 30,6**
• +ASDAS-CRP «major improvement»ˆ 4,1 15,1* 25,0***
• +* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 par rapport au placebo Toutes les valeurs de p ont été ajustées pour la multiplicité des tests sur la base d'une hiérarchie prédéfinie, à l'exception de BASDAI 50 et ASDAS-CRP. Les patients non répondeurs ont été ajoutés pour le critère d'évaluation binaire manquant. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: high sensitivity C-reactive protein (dosage de la CRP ultrasensible); ASDA: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BSL: baseline (inclusion); MC: moindres carrés # Les moyennes initiales de hsCRP sont 8,30, 5,30 et 8,40 † Les moyennes initiales de BASDAI sont 6,78, 6,57 et 6,59 ˆ ASDAS-CRP «major improvement» définie comme une amélioration ≥2 unités
• +
• +À la semaine 16, le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné des améliorations cliniquement pertinentes de toutes les composantes des critères de réponse ASAS 20 (évaluation globale par le patient, douleurs globales de la colonne vertébrale, BASFI et inflammation spinale) par rapport à la situation initiale.
• +Dans l'étude AS2, le traitement par Cosentyx 150 mg a déjà entraîné une amélioration significative de l'ASAS 20 1 semaine après le début du traitement, par rapport au placebo. La proportion de patients présentant une réponse ASAS 20 par visite est présentée à la figure 2.
• +Figure 2: Réponse ASAS 20 dans l'étude AS2 jusqu'à la semaine 16
• +(image)
• +La réponse ASAS 20 à la semaine 16 chez les patients naïfs d'anti-TNFalpha (68,2% contre 31,1%; p < 0,05) comme chez les patients anti-TNF-alpha-IR (50,0% contre 24,1%; p < 0,05) était supérieure sous Cosentyx 150 mg par rapport au placebo. La réponse ASAS 20 au niveau du statut HLA-B27 a été analysée dans l'étude AS2. 57/72 patients (79%) sous 150 mg et 58/74 patients (78%) sous placebo étaient HLA-B27 positifs. HLA-B27 n'était pas disponible pour 3 patients du groupe 150 mg et 5 patients du groupe placebo.
• +Parmi les patients présentant des valeurs ASAS 20 mesurables, l'ASAS 20 pour la cohorte 150 mg à la semaine 16 était de 37/54 (68,5%) pour les patients HLA-B27 positifs et de 5/9 (55,6%) pour les patients HLA-B27 négatifs. Pour le placebo, l'ASAS 20 à la semaine 16 était de 18/51 (35,3%) pour les patients HLA-B27 positifs et de 3/8 (37,5%) pour les patients HLA-B27 négatifs.
• +La réponse s'est maintenue jusqu'à la semaine 52 dans un ordre de grandeur comparable dans les deux études sous Cosentyx/- SensoReady. Sur les 72 patients randomisés pour recevoir Cosentyx 150 mg dans l'étude AS2, 61 (84,7%) suivaient encore le traitement à la semaine 52. Respectivement 45 et 35 patients présentaient une réponse ASAS 20/40.
• +Mobilité spinale
• +La mobilité de la colonne vertébrale a été évaluée au moyen de l'indice BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) jusqu'à la semaine 52. Dans les études AS2 (150 mg) et AS1 (75 mg et 150 mg), chaque composante de BASMI chez les patients traités par Cosentyx, par rapport à ceux traités par placebo, a présenté des améliorations numériques aux semaines 4, 8, 12 et 16 (à l'exception de la flexion lombaire latérale aux semaines 4, 8 et 12 chez les patients traités à une dose de 75 mg après une dose initiale intraveineuse).
• +Fonction physique et qualité de vie liée à la santé
• +Dans les études AS1 et AS2, les patients traités par Cosentyx 150 mg ont présenté une amélioration de la qualité de vie liée à la santé, mesurée au moyen de l'ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life questionnaire) (p < 0,001) et du SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p < 0,001). Par rapport au placebo, les patients traités par Cosentyx 150 mg ont aussi présenté des améliorations significatives au niveau des critères d'évaluation exploratoires en ce qui concerne la fonction physique mesurée au moyen de l'indice BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), en ce qui concerne les douleurs mesurées au moyen de l'échelle des douleurs dorsales globales et nocturnes (Total and Nocturnal Back Pain) ainsi qu'en ce qui concerne l'épuisement mesuré au moyen de l'échelle FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue). Toutes ces améliorations de la fonction physique se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.
• +Spondylarthrite non radiographique (nr-axSpA)
• +La sécurité et l'efficacité du sécukinumab ont été analysées dans le cadre d'une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 555 patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA) active répondant aux critères de classification de l'ASAS (Assessment of SpondyloArthritis international Society) concernant la spondylarthrite axiale (axSpA) sans preuve radiographique de modifications de l'articulation sacro-iliaque conformes aux critères de New York modifiés de la spondylarthrite ankylosante (SA). Les patients inclus dans l'étude présentaient une activité de la maladie ≥4 telle que définie par l'indice BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), un niveau de douleur total sur l'échelle visuelle analogique (EVA) ≥40 pour la dorsalgie (sur une échelle de 0–100 mm), malgré un traitement actuel ou antérieur par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), une élévation du taux de protéine C-réactive (CRP) et/ou des signes de sacro-iliite à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Chez les patients de cette étude, le diagnostic d'axSpA avait été posé en moyenne 2,1 à 3,0 ans auparavant et 54% des participants à l'étude étaient des femmes.
• +Dans l'étude nr-axSpA 1, 9,7% des patients avaient précédemment déjà été traités par un inhibiteur du TNFα qui avait été arrêté en raison d'un manque d'efficacité ou d'une intolérance (patients anti-TNFα-IR).
• +Dans l'étude nr-axSpA 1 (PREVENT), 555 patients ont été évalués, dont 9,9% et 14,8% respectivement étaient traités par MTX ou sulfasalazine en concomitance. Pendant la phase en double aveugle, les patients ont reçu un placebo ou du sécukinumab pendant 52 semaines. Les patients randomisés dans le groupe sécukinumab ont reçu 150 mg par voie sous-cutanée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose à intervalles mensuels ou une injection mensuelle de 150 mg de sécukinumab. Le critère d'évaluation principal consistait en une amélioration d'au moins 40% selon les critères de l'Assessment of Spondyloarthritis International Society (réponse ASAS 40) à la semaine 16 chez les patients naïfs de TNFα.
• +Signes cliniques
• +Signes et symptômes:
• +Dans l'étude nr-axSpA 1, le traitement par 150 mg de sécukinumab a entraîné à la semaine 16 une amélioration significative des paramètres d'activité de la maladie par rapport au placebo. Ces paramètres englobent la réponse ASAS 40, ASAS 5/6, l'indice BASDAI, BASDAI 50, la CRP ultrasensible (hsCRP), la réponse ASAS 20 et la rémission partielle selon l'ASAS en comparaison avec le placebo à la semaine 16 (tableau 12).
• +Tableau 12: Réponse clinique dans le cadre de l'étude nr-axSpA 1 à la semaine 16
• +Résultat (valeur de p par rapport au placebo) Placebo 150 mg1
• +Nombre de patients naïfs de l'anti-TNFα randomisés 171 164
• +Réponse ASAS 40, % 29,2% 41,5%*
• +Nombre total de patients randomisés 186 185
• +Réponse ASAS 40, % 28,0% 40,0%*
• +ASAS 5/6, % 23,7% 40,0%**
• +BASDAI, variation moyenne des MC par rapport à la valeur initiale -1,46 -2,35**
• +BASDAI 50, % 21,0% 37,3%**
• +hsCRP (rapport post-BSL/BSL) 0,91 0,64**
• +Réponse ASAS 20, % 45,7% 56,8%*
• +ASAS, rémission partielle, % 7,0% 21,6%**
• +* p < 0,05; ** p < 0,001 par rapport au placebo Toutes les valeurs de p ont subi un ajustement pour la multiplicité des tests sur la base d'une hiérarchie prédéfinie. En cas de données manquantes pour un critère d'évaluation binaire, les patients ont été imputés comme non répondeurs. 1 Dose de 150 mg de sécukinumab SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis dose identique à intervalles mensuels ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; hsCRP: high sensitivity C-reactive protein (dosage de la CRP ultrasensible); BSL: baseline (inclusion); MC: moindres carrés
• +
• +Lors d'une analyse exploratoire, les patients qui présentaient un taux de CRP anormal et des signes d'inflammation à l'IRM au début de l'étude ont tiré le plus grand bénéfice du sécukinumab.
• +Dans l'étude nr-axSpA 1, l'effet d'une dose de 150 mg de sécukinumab a été observé dès la semaine 3 chez les patients naïfs de l'anti-TNF-alpha en ce qui concerne la réponse ASAS 40 (supérieure par rapport au placebo). Le pourcentage de patients naïfs de l'anti-TNF-alpha obtenant une réponse ASAS 40 est présenté à la figure 3 au fil des visites. Les patients traités par sécukinumab ont continué à montrer, en comparaison avec le placebo, une réponse jusqu'à la semaine 52.
• +Figure 3: Réponse ASAS 40 de patients naïfs de l'anti-TNFα dans l'étude nr-axSpA 1 au fil du temps jusqu'à la semaine 16
• +(image)
• +Lors d'une analyse exploratoire des 54 patients ayant reçu un traitement anti-TNF antérieur, une réponse a été observée chez 6 patients sur 21 sous Cosentyx et chez 2 patients sur 15 sous placebo à la semaine 16.
• +Fonction physique et qualité de vie liée à la santé:
• +Les patients traités par 150 mg de sécukinumab ont présenté des améliorations statistiquement significatives par rapport au groupe placebo jusqu'à la semaine 16 en ce qui concerne la fonction physique, évaluée à l'aide de l'indice BASFI (semaine 16: -1,75 vs -1,01, p < 0,01). Les patients traités par sécukinumab ont rapporté des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé, mesurées à l'aide du questionnaire ASQoL (variation moyenne des MC: semaine 16: -3,45 vs -1,84, p < 0,001) et du score global de la composante physique du SF-36 (SF-36 PCS) (variation moyenne des MC: semaine 16: 5,71 vs 2,93, p < 0,001), à la semaine 16 par rapport au groupe placebo. Ces améliorations se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.
• +Inhibition de l'inflammation à l'imagerie par résonance magnétique (IRM):
• +Les signes d'inflammation ont été évalués par IRM à l'inclusion et à la semaine 16 et exprimés comme la variation du score de Berlin de l'Å“dème de l'articulation SI pour l'articulation sacro-iliaque ainsi que du score ASspiMRI-a et du score de Berlin de la colonne vertébrale pour la colonne. Chez les patients traités par sécukinumab, on a observé une réduction des signes d'inflammation, tant dans l'articulation sacro-iliaque que dans la colonne vertébrale. La variation moyenne par rapport à l'inclusion du score de Berlin de l'Å“dème de l'articulation SI était de -1,68 chez les patients traités par 150 mg de sécukinumab (n = 180) contre -0,39 chez ceux traités par le placebo (n = 174) (p < 0,0001).
• +Pharmacocinétique
• -Die Daten in diesem Abschnitt basieren auf einer populationspharmakokinetischen Analyse.
• -Nach Gabe einer subkutanen Einzeldosis von 150 mg bzw. 300 mg verabreicht als 2 Injektionen zu 150 mg an Patienten mit Plaque-Psoriasis erreichte Secukinumab Spitzenkonzentrationen im Serum von 13.7 ± 4.8 µg/ml bzw. 27.3 ± 9.5 µg/ml zwischen 5 und 6 Tagen nach Dosisgabe.
• -Nach Einleitung der wöchentlichen Dosierung während des ersten Monats betrug die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration 31 bis 34 Tage.
• -Die Spitzenkonzentrationen im Steady-State (Cmax,ss) nach subkutaner Verabreichung von 150 mg bzw. 300 mg betrugen 27.6 µg/ml bzw. 55.2 µg/ml. Unter den monatlichen Dosierungsregimes wird der Steady-State nach 20 Wochen erreicht.
• -Nach wiederholten monatlichen Erhaltungsdosen wiesen Patienten einen im Vergleich zur Exposition nach einer Einzeldosis zweifachen Anstieg der Serum-Spitzenkonzentration auf.
• -Secukinumab wird nach subkutaner Injektion in den Bauch mit einer durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von 73% absorbiert. Die Absorption von Secukinumab nach subkutaner Injektion in den Oberarm oder Oberschenkel wurde nicht untersucht.
• -Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis war die systemische Exposition mit Secukinumab nach einer einmaligen subkutanen Injektion von 300 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze ähnlich wie die zuvor beobachtete Exposition nach zwei Injektionen von 150 mg.
• +Les données citées dans cette rubrique sont basées sur une analyse pharmacocinétique de population.
• +Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 150 mg ou de 300 mg sous forme de 2 injections de 150 mg à des patients atteints de psoriasis en plaques, le sécukinumab a atteint des pics de concentrations sériques de 13,7 ± 4,8 µg/ml pour la dose de 150 mg et 27,3 ± 9,5 µg/ml pour la dose de 300 mg, et ce, 5 à 6 jours après l'administration.
• +Après l'instauration d'une dose hebdomadaire durant le premier mois, le temps requis pour atteindre une concentration maximale était de 31 à 34 jours.
• +Les concentrations maximales à l'état d'équilibre (Cmax,ss) après administration sous-cutanée de 150 mg ou de 300 mg s'élevaient respectivement à 27,6 µg/ml et 55,2 µg/ml. Avec un schéma d'administration mensuelle, l'état d'équilibre est atteint après 20 semaines.
• +Après administration mensuelle répétée durant la phase d'entretien, les patients présentaient une augmentation de pics de concentrations sériques deux fois supérieure à celle observée après administration d'une dose unique.
• +Après injection sous-cutanée au niveau du ventre, le sécukinumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 73%. L'absorption du sécukinumab après injection sous-cutanée dans le bras ou la cuisse n'a pas été étudiée.
• +Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, l'exposition systémique au sécukinumab après une injection sous-cutanée unique de 300 mg de solution injectable en seringue préremplie était similaire à l'exposition observée précédemment après deux injections de 150 mg.
• -Das mittlere Verteilungsvolumen während der terminalen Phase (Vz) nach Gabe einer intravenösen Einzeldosis betrug bei Patienten mit Plaque-Psoriasis zwischen 7.10 und 8.60 l. Dies deutet darauf hin, dass Secukinumab einer begrenzten Distribution in die peripheren Kompartimente unterliegt.
• -Ein und zwei Wochen nach Gabe einer subkutanen Einzeldosis von 300 mg Secukinumab (verabreicht als zwei Injektionen zu 150 mg) betrugen die Secukinumab-Konzentrationen in der interstitiellen Flüssigkeit in der Haut von Patienten mit Plaque-Psoriasis zwischen 28% und 39% der Konzentrationen im Serum.
• -Metabolismus
• -Keine Daten.
• -Elimination
• -Die mittlere systemische Clearance betrug bei Patienten mit Plaque-Psoriasis 0.19 l/T. Wie bei einem therapeutischen monoklonalen IgG1-Antikörper, der mit einem löslichen Target-Zytokin wie beispielsweise IL-17A interagiert, zu erwarten war, war die Clearance dosis- und zeitunabhängig.
• -Die geschätzte mittlere Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 27 Tage. Bei den einzelnen Patienten mit Plaque-Psoriasis lag die geschätzte Halbwertszeit zwischen 17 und 41 Tagen.
• -Linearität/Nicht Linearität
• -Die Pharmakokinetik (PK) von Secukinumab nach Gabe einer Einzeldosis sowie nach Mehrfachgabe bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde in mehreren Studien mit intravenösen Dosen zwischen 1 x 0,3 mg/kg und 3 x 10 mg/kg sowie mit subkutanen Dosen von 1 x 25 mg bis zu wiederholten Dosen von 300 mg bestimmt. Die Exposition verlief in allen Dosierungsregimes dosisproportional.
• -Die PK-Eigenschaften von Secukinumab, die bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) beobachtet wurden, waren ähnlich wie die bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.
• -Leberfunktionsstörungen / Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz sind keine pharmakokinetischen Daten verfügbar.
• -Ältere Patienten
• -Von den 3'430 Patienten mit Plaque-Psoriasis, die in klinischen Studien gegenüber Secukinumab exponiert waren, waren insgesamt 230 Patienten 65 Jahre oder älter und 32 Patienten 75 Jahre oder älter.
• -Von den 2'536 Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die in klinischen Studien gegenüber Cosentyx exponiert waren, waren insgesamt 236 Patienten 65 Jahre oder älter und 25 Patienten 75 Jahre oder älter.
• -Von den 571 Patienten mit ankylosierender Spondylitis, die in klinischen Studien gegenüber Cosentyx exponiert waren, waren insgesamt 24 Patienten 65 Jahre oder älter und 3 Patienten 75 Jahre oder älter.
• -Von den 524 Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis, die in klinischen Studien Cosentyx erhalten haben, waren 9 Patienten 65 Jahre alt oder älter und 2 Patienten 75 Jahre alt oder älter.
• -Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse war die Clearance bei älteren Patienten mit der Clearance bei Patienten unter 65 Jahren vergleichbar.
• -Pädiatrische Patienten
• -In einem Pool der beiden pädiatrischen Studien wurde den Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (im Alter von 6 bis <18 Jahren) Secukinumab im empfohlenen pädiatrischen Dosierungsschema verabreicht. In Woche 24 wiesen Patienten mit einem Körpergewicht von ≥25 und <50 kg eine mittlere ± SD Steady-State-Talkonzentration von 19.8 ± 6.96 μg/ml (n=24) nach 75 mg Secukinumab auf. Patienten mit einem Körpergewicht von ≥50 kg wiesen eine mittlere Steady-State-Talkonzentration von 27.3 ± 10.1 μg/ml (n=36) nach 150 mg Secukinumab auf. Die mittlere ± SD Steady-State-Talkonzentration bei Patienten mit einem Körpergewicht von <25 kg (n=8) betrug 32.6 ± 10.8 μg/ml in Woche 24 nach der 75-mg-Dosis. Die Bioverfügbarkeit von Secukinumab ist bei pädiatrischen Patienten etwa 26 % höher als bei Erwachsenen.
• -Präklinische Daten
• -Präklinische Daten basierend auf Tests zur Gewebekreuzreaktivität, sicherheitspharmakologischen Untersuchungen, Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosierung sowie Studien zur Reproduktionstoxizität, die mit Secukinumab oder einem murinen Anti-Maus-IL-17A-Antikörper durchgeführt wurden, erbrachten keine Hinweise auf eine spezielle Gefährdung des Menschen.
• -Da Secukinumab an IL-17A von Cynomolgus-Affen und Menschen bindet, wurde die Sicherheit von Secukinumab an Cynomolgus-Affen untersucht.
• -Langzeittoxizität (bzw. Toxizität bei wiederholter Verabreichung)
• -Nach subkutaner Gabe von Secukinumab an Cynomolgus-Affen während bis zu 13 Wochen und nach intravenöser Gabe während bis zu 26 Wochen [einschliesslich Beurteilungen der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität und Immuntoxizität (z.B. T-Zell-abhängige Antikörperantwort und NK-Zellaktivität)] wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet. Die durchschnittlichen Serumkonzentrationen, die bei Affen nach 13 wöchentlichen subkutanen Dosen von 150 mg/kg beobachtet werden, sind 48-fach höher als die vorausgesagten durchschnittlichen Serumkonzentrationen, die bei Patienten mit Psoriasis unter der höchsten klinischen Dosis zu erwarten sind. Der Faktor, um den die Exposition erhöht wird, ist sogar noch grösser, wenn die durchschnittliche Serumkonzentration der 26-wöchigen intravenösen toxikologischen Studie bei Cynomolgus-Affen berücksichtigt wird. Antikörper gegen Secukinumab wurden nur bei einem von 101 Tieren nachgewiesen. Bei der Applikation von Secukinumab auf normale humane Gewebe wurde keine unspezifische Gewebekreuzreaktivität gezeigt.
• -Mutagenität / Karzinogenität
• -Es wurden keine präklinischen Studien zur Beurteilung des mutagenen oder karzinogenen Potentials von Secukinumab durchgeführt.
• -Reproduktionstoxizität
• -Bei Gabe während der Organogenese und der späten Trächtigkeit zeigte Secukinumab in einer Studie zur embryofötalen Entwicklung bei Cynomolgus-Affen keine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität.
• -In Studien zur Fertilität und frühen embryonalen, prä- und postnatalen Entwicklung bei Mäusen wurden keine unerwünschten Wirkungen eines murinen Anti-Maus-IL-17A-Antikörpers beobachtet. Die in diesen Studien eingesetzte hohe Dosis war höher als die maximal wirksame Dosis in Bezug auf Unterdrückung und Aktivität von IL-17A.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung:
• -Cosentyx darf mit keinen anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln als sterilem Wasser für Injektionszwecke gemischt werden.
• -Injektionslösung (Fertigspritze und Fertigpen):
• -Diese Arzneimittel dürfen nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Arzneimittel sind für Kinder unerreichbar aufzubewahren.
• -Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.
• -In der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Nur für die Fertigspritze und den Fertigpen:
• -Nicht einfrieren.
• -Falls nötig, kann Cosentyx/ -SensoReady/- UnoReady ungekühlt für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 4 Tagen bei Raumtemperatur (nicht über 30°C) gelagert werden. Die Fertigspritze bzw. der Fertigpen müssen nach 4 Tagen entsorgt werden, falls sie ungekühlt aufbewahrt werden.
• -Für Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung:
• -Die Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel. Chemische und physikalische in-use Stabilität wurde für 24 Stunden bei 2-8°C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Anbruch zu verwenden.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Das Pulver ist ein weisses festes Lyophilisat. Die Lösung in der Fertigspritze bzw. im Fertigpen ist farblos bis leicht gelblich.
• -Nach der Injektion darf die in der Durchstechflasche, Fertigspritze bzw. im Fertigpen verbliebene Lösung nicht verwendet werden und sollte entsprechend den lokalen Anforderungen entsorgt werden. Die Durchstechflasche, Fertigspritze bzw. der Fertigpen sind nur für den Einmalgebrauch bestimmt.
• -Detaillierte Gebrauchsanweisungen für das Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung finden Sie untenstehend.
• -Zulassungsnummer
• +Le volume de distribution moyen durant la phase finale (Vz) après administration d'une dose unique par intraveineuse chez les patients atteints de psoriasis en plaques variait entre 7,10 et 8,60 litres, ce qui laisse supposer que le sécukinumab est soumis à une distribution limitée dans les compartiments périphériques.
• +Une et deux semaines après l'administration sous-cutanée d'une dose unique de 300 mg de sécukinumab (sous forme de deux injections de 150 mg), les concentrations de sécukinumab dans le liquide interstitiel de la peau chez les patients atteints de psoriasis en plaques se situaient entre 28% et 39% de la concentration sérique.
• +Métabolisme
• +Aucune information.
• +Élimination
• +La clairance systémique moyenne chez les patients atteints de psoriasis en plaques s'élevait à 0,19 l/jour. Comme on pouvait s'y attendre avec un anticorps IgG1 monoclonal thérapeutique qui interagit avec une cytokine cible soluble telle que l'IL-17A, la clairance était indépendante de la dose et du temps.
• +La demi-vie d'élimination moyenne estimée chez les patients atteints de psoriasis en plaques est de 27 jours. Chez certains patients atteints de psoriasis en plaques, la demi-vie estimée se situait entre 17 et 41 jours.
• +Linéarité/non-linéarité
• +La pharmacocinétique (PK) du sécukinumab après administration unique et multiple chez des patients atteints de psoriasis en plaques a été déterminée dans le cadre de plusieurs études avec des doses administrées par intraveineuse allant de 1 × 0,3 mg/kg à 3 × 10 mg/kg, ainsi que des doses administrées par voie sous-cutanée allant de 1 × 25 mg à des doses multiples de 300 mg. L'exposition était proportionnelle à la dose pour tous les schémas de posologie.
• +Les propriétés PK du sécukinumab observées chez des patients atteints d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
• +Troubles de la fonction hépatique / Troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Patients âgés
• +Parmi les 3430 patients atteints de psoriasis en plaques ayant été exposés au sécukinumab dans le cadre d'études cliniques, 230 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 32 patients avaient 75 ans ou plus.
• +Parmi les 2536 patients atteints d'arthrite psoriasique ayant été exposés à Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 236 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 25 patients avaient 75 ans ou plus.
• +Parmi les 571 patients atteints de spondylarthrite ankylosante ayant été exposés à Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 24 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 3 patients avaient 75 ans ou plus.
• +Parmi les 524 patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique ayant reçu Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 9 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 2 patients avaient 75 ans ou plus.
• +Selon une analyse pharmacocinétique de population, la clairance chez les patients âgés était similaire à celle des patients de moins de 65 ans.
• +Patients pédiatriques
• +Dans le cadre du regroupement des deux études pédiatriques, les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (âgés de 6 à < 18 ans) ont reçu du sécukinumab selon le schéma posologique pédiatrique recommandé. À la semaine 24, les patients ayant un poids corporel ≥25 et < 50 kg présentaient une concentration minimale à l'état d'équilibre moyenne (± écart type) de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n = 24) après administration de 75 mg de sécukinumab. Les patients ayant un poids corporel ≥50 kg présentaient une concentration minimale à l'état d'équilibre moyenne de 27,3 ± 10,1 µg/ml (n = 36) après administration de 150 mg de sécukinumab. La concentration minimale à l'état d'équilibre moyenne (± écart type) pour les patients pesant < 25 kg (n = 8) était de 32,6 ± 10,8 µg/ml à la semaine 24 après administration de la dose de 75 mg. La biodisponibilité du sécukinumab chez les patients pédiatriques est supérieure d'environ 26% à celle des adultes.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues de tests de réactivité croisée tissulaire, d'études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de toxicité sur la reproduction réalisés avec le sécukinumab ou avec un anticorps murin dirigé contre l'IL-17A murine n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
• +Dans la mesure où le sécukinumab se lie à l'IL-17A du singe cynomolgus et de l'homme, sa sécurité d'emploi a été étudiée chez des singes cynomolgus.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Aucun effet indésirable n'a été observé après administration sous-cutanée du sécukinumab à des singes cynomolgus pendant une période allant jusqu'à 13 semaines et après administration par intraveineuse jusqu'à 26 semaines (y compris lors des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, de l'immunogénicité et de l'immunotoxicité [par exemple: réponse immunitaire dépendante des cellules T et activité des cellules NK]). Les concentrations sériques moyennes observées chez les singes après l'administration sous-cutanée de 13 doses hebdomadaires de 150 mg/kg sont 48 fois plus élevées que les concentrations sériques moyennes supposées attendues chez les patients atteints de psoriasis à la dose clinique la plus élevée. Le facteur d'accroissement de l'exposition est encore plus élevé si l'on prend en compte la concentration sérique moyenne de l'étude toxicologique réalisée par intraveineuse durant 26 semaines chez des singes cynomolgus. Des anticorps dirigés contre le sécukinumab ont été décelés chez un seul des 101 animaux. Aucune réactivité croisée tissulaire non spécifique n'a été démontrée après application du sécukinumab sur des tissus humains sains.
• +Mutagénicité/Carcinogénicité
• +Aucune étude préclinique n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène ou mutagène du sécukinumab.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Une étude du développement embryo-fÅ“tal menée chez le singe cynomolgus a démontré que le sécukinumab n'avait aucun effet maternotoxique, embryotoxique ou tératogène lorsqu'il était administré durant l'organogenèse et à la dernière phase de gestation.
• +Lors des études de fertilité, de développement embryonnaire précoce et de développement pré- et postnatal réalisées chez la souris, aucun effet indésirable n'a été observé après administration d'un anticorps murin dirigé contre l'IL-17A de souris. La dose élevée utilisée dans ces études était supérieure à la dose maximale efficace en termes d'inhibition et d'activité de l'IL-17A.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Poudre pour solution injectable:
• +Cosentyx ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou solvants que de l'eau stérile pour préparations injectables.
• +Solution injectable (seringue et stylo préremplis):
• +Ces médicaments ne doivent pas être mélangés à d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.
• +Seulement pour la seringue préremplie et le stylo prérempli:
• +Ne pas congeler.
• +Si nécessaire, Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady peut être stocké non réfrigéré à température ambiante (pas au-dessus de 30 °C) pendant une période unique de 4 jours maximum. S'ils ne sont pas conservés au frais, la seringue préremplie et le stylo prérempli doivent être éliminés au bout de 4 jours.
• +Concernant la poudre pour solution injectable:
• +La préparation ne contient pas de conservateur. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• +Remarques concernant la manipulation
• +La poudre est un lyophilisat solide blanc. La solution en seringue préremplie et en stylo prérempli est incolore à légèrement jaunâtre.
• +Après l'injection, la solution restante dans le flacon, dans la seringue préremplie ou dans le stylo prérempli ne doit pas être utilisée et doit être éliminée conformément aux exigences locales. Le flacon, la seringue préremplie et le stylo prérempli ne sont destinés qu'à un usage unique.
• +Vous trouverez ci-dessous des instructions d'utilisation détaillées concernant la poudre pour solution injectable.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Cosentyx Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung in Durchstechflasche zu 150 mg: 1 [B].
• -Cosentyx Injektionslösung in einer Fertigspritze zu 150 mg: 1 und 2 [B].
• -Cosentyx Injektionslösung in einer Fertigspritze zu 300 mg: 1 [B].
• -Cosentyx SensoReady Injektionslösung im Fertigpen zu 150 mg: 1 und 2 [B].
• -Cosentyx UnoReady Injektionslösung im Fertigpen zu 300 mg: 1 [B].
• -Zulassungsinhaberin
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz
• -Stand der Information
• -Februar 2022
• -Gebrauchsanweisung für Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
• -Die folgenden Angaben sind nur für Ärzte oder Fachpersonen aus dem Gesundheitswesen bestimmt.
• -Die Durchstechflasche für den einmaligen Gebrauch enthält 150 mg Cosentyx zur Rekonstitution mit 1 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke (SWFI). Die Zubereitung der Lösung zur subkutanen Injektion soll ohne Unterbrechung und unter Einhaltung aseptischer Bedingungen erfolgen. Die Zubereitungszeit vom Durchstechen des Stopfens bis zum Ende der Rekonstitution beträgt durchschnittlich 20 Minuten und soll 90 Minuten nicht überschreiten.
• -Zur Zubereitung von Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung befolgen Sie bitte die folgenden Anweisungen:
• -Anweisungen zur Rekonstitution von Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung:
• -1.Bringen Sie die Durchstechflasche mit Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung auf Raumtemperatur und vergewissern Sie sich, dass das sterile Wasser für Injektionszwecke (SWFI) ebenfalls Raumtemperatur hat.
• -2.Ziehen Sie etwas mehr als 1.0 ml steriles Wasser für Injektionszwecke (SWFI) in eine graduierte 1-ml-Einwegspritze auf und adjustieren Sie das Volumen auf 1.0 ml.
• -3.Entfernen Sie die Kunststoffkappe von der Durchstechflasche.
• -4.Stechen Sie die Kanüle der Spritze durch die Mitte des Gummistopfens in die Durchstechflasche mit dem Cosentyx-Lyophilisatkuchen und rekonstituieren Sie den Lyophilisatkuchen, indem Sie 1.0 ml SWFI langsam in die Durchstechflasche injizieren. Der Strom des SWFI ist direkt auf den Lyophilisatkuchen zu richten.
• -(image)
• -5.Neigen Sie die Durchstechflasche bis zu einem Winkel von etwa 45° und drehen Sie sie vorsichtig etwa 1 Minute lang zwischen den Fingerspitzen. Die Durchstechflasche nicht schütteln oder umdrehen.
• -(image)
• -6.Lassen Sie die Durchstechflasche mindestens 10 Minuten lang bei Raumtemperatur stehen, um das Auflösen des Lyophilisats zu ermöglichen. Beachten Sie, dass Schaumbildung der Lösung auftreten kann.
• -7.Neigen Sie die Durchstechflasche bis zu einem Winkel von etwa 45° und drehen Sie sie vorsichtig etwa 1 Minute lang zwischen den Fingerspitzen. Die Durchstechflasche nicht schütteln oder umdrehen.
• -(image)
• -8.Lassen Sie die Durchstechflasche etwa 5 Minuten ungestört bei Raumtemperatur stehen. Die entstandene Lösung sollte klar sein. Die Farbe der Lösung kann zwischen farblos und leicht gelblich variieren. Wenn sich das lyophilisierte Pulver nicht vollständig gelöst hat oder die Flüssigkeit gut sichtbare Partikel enthält, trüb oder deutlich braun ist, darf die Lösung nicht verwendet werden.
• -9.Bereiten Sie die benötigte Anzahl an Durchstechflaschen (1 Durchstechflasche von 150 mg für die Dosis von 75 mg, 1 Durchstechflasche von 150 mg für die Dosis von 150 mg, 2 Durchstechflaschen von 150 mg für die Dosis von 300 mg) vor.
• -Nach der Zubereitung soll die Lösung zur subkutanen Injektion sofort verwendet werden, da sie kein Konservierungsmittel enthält. Nicht einfrieren.
• -Anweisungen zur Verabreichung der Cosentyx-Lösung
• -1.Neigen Sie die Durchstechflasche bis zu einem Winkel von etwa 45° und positionieren Sie die Nadelspitze an der tiefsten Stelle der Lösung in der Durchstechflasche, wenn Sie die Lösung in die Spritze aufziehen. Die Durchstechflasche NICHT umdrehen.
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• -2.Für die Dosis von 150 mg und 300 mg, ziehen Sie mit einer geeigneten Kanüle (z.B. 21G x 2") vorsichtig etwas mehr als 1.0 ml der Lösung zur subkutanen Injektion aus der Durchstechflasche in eine graduierte 1-ml-Einwegspritze auf. Diese Kanüle wird nur zum Aufziehen von Cosentyx in die Einwegspritze verwendet. Bereiten Sie die benötigte Anzahl an Spritzen (1 Spritze für die Dosis von 150 mg, 2 Spritzen für die Dosis von 300 mg) vor. Bei einem Kind, das die 75-mg-Dosis erhält, ziehen Sie vorsichtig etwas mehr als 0.5 ml der Lösung für die subkutane Injektion auf und verwerfen den Rest sofort.
• -3.Klopfen Sie bei nach oben gerichteter Kanüle leicht gegen die Spritze, um etwaige Luftblasen nach oben zu befördern.
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• -4.Tauschen Sie die aufgesetzte Kanüle gegen eine 27G x ½" Kanüle aus.
• -(image)
• -5.Drücken Sie die Luftblasen aus der Spritze heraus. Für die 150 mg Dosis schieben Sie den Kolben bis zur 1.0-ml-Markierung vor. Für die 75 mg Dosis schieben Sie den Kolben bis zur 0.5-ml-Markierung vor.
• -6.Reinigen Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer.
• -7.Die empfohlene Stelle für subkutane Injektion der Cosentyx-Lösung ist der Unterbauch (jedoch nicht der Bereich von 5 cm rund um den Nabel).
• -Alternativ können auch die Vorderseite der Oberschenkel oder die Aussenseiten der Oberarme verwendet werden, falls die empfohlene Injektionsstelle nicht geeignet ist (vgl. Rubrik «Pharmakokinetik»).
• -Wählen Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle. Injizieren Sie die Lösung nicht in Bereiche mit empfindlicher, verletzter, geröteter, schuppender oder verhärteter Haut. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.
• +Présentation
• +Cosentyx poudre pour solution injectable en flacon de 150 mg: 1 [B].
• +Cosentyx solution injectable dans une seringue préremplie de 150 mg: 1 et 2 [B].
• +Cosentyx solution injectable dans une seringue préremplie de 300 mg: 1 [B].
• +Cosentyx SensoReady solution injectable en stylo prérempli de 150 mg: 1 et 2 [B].
• +Cosentyx UnoReady solution injectable en stylo prérempli de 300 m g: 1 [B].
• +Titulaire de l’autorisation
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
• +Mise à jour de l’information
• +Février 2022
• +Instructions d'utilisation de Cosentyx, poudre pour solution injectable
• +Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux médecins ou aux professionnels de santé.
• +Le flacon à usage unique contient 150 mg de Cosentyx à reconstituer avec 1 ml d'eau stérile pour préparations injectables (eau ppi). La préparation de la solution pour injection sous-cutanée doit être réalisée sans interruption et dans des conditions d'asepsie. Le temps de préparation, entre le moment où le bouchon est percé et la fin de la reconstitution, est de 20 minutes en moyenne et ne doit pas dépasser 90 minutes.
• +Pour préparer Cosentyx, poudre pour solution injectable, veuillez suivre les instructions suivantes:
• +Instructions de reconstitution de Cosentyx, poudre pour solution injectable:
• +1.Amenez le flacon contenant la poudre pour solution injectable Consentyx à température ambiante et assurez-vous que l'eau stérile pour préparations injectables (eau ppi) est également à température ambiante.
• +2.Prélevez un peu plus de 1,0 ml d'eau stérile pour préparations injectables (eau ppi) dans une seringue jetable graduée de 1 ml et ajustez le volume à 1,0 ml.
• +3.Retirez le capuchon en plastique du flacon.
• +4.Insérez l'aiguille de la seringue dans le flacon contenant la poudre lyophilisée Cosentyx en perçant le centre du bouchon en caoutchouc. Reconstituez la poudre lyophilisée en injectant lentement 1,0 ml d'eau ppi dans le flacon. Le jet d'eau ppi doit être dirigé directement sur la poudre lyophilisée.
• +(image)
• +5.Inclinez le flacon jusqu'à un angle d'environ 45° et faites-le tourner précautionneusement entre vos doigts pendant environ une minute. N'agitez pas et ne retournez pas le flacon.
• +(image)
• +6.Laissez le flacon en position verticale et à température ambiante pendant au moins 10 minutes pour permettre au lyophilisat de se dissoudre. Il est possible que de la mousse se forme à la surface de la solution.
• +7.Inclinez le flacon à un angle d'environ 45° et faites-le tourner précautionneusement entre vos doigts pendant environ une minute. N'agitez pas et ne retournez pas le flacon.
• +(image)
• +8.Laissez le flacon en position verticale et à température ambiante pendant environ 5 minutes. La solution obtenue doit être limpide. La solution peut être incolore à légèrement jaunâtre. N'utilisez pas la solution si la poudre lyophilisée n'est pas complètement dissoute ou si le liquide présente des particules clairement visibles, un aspect trouble ou une coloration nettement brune.
• +9.Préparez le nombre de flacons nécessaires (un flacon de 150 mg pour la dose de 75 mg, 1 flacon de 150 mg pour la dose de 150 mg, deux flacons de 150 mg pour la dose de 300 mg).
• +Une fois préparée, la solution pour injection sous-cutanée doit être immédiatement utilisée, car elle ne contient aucun agent conservateur. Ne pas congeler.
• +Instructions pour l'administration de la solution de Cosentyx
• +1.Inclinez le flacon à un angle d'environ 45° et positionnez l'extrémité de l'aiguille tout au fond de la solution contenue dans le flacon lorsque vous aspirez la solution dans la seringue. NE retournez PAS le flacon.
• +(image)
• +2.Pour les doses de 150 mg et de 300 mg, prélevez précautionneusement à l'aide d'une aiguille appropriée (par exemple, 21G × 2") un peu plus de 1,0 ml de solution pour injection sous-cutanée du flacon dans une seringue jetable graduée de 1 ml. Cette aiguille est utilisée uniquement pour prélever Cosentyx dans la seringue jetable. Préparez le nombre de seringues nécessaires (une seringue pour la dose de 150 mg, deux seringues pour la dose de 300 mg). Pour un enfant recevant une dose de 75 mg, prélevez précautionneusement un peu plus de 0,5 ml de solution pour injection sous-cutanée et jetez immédiatement le reste de solution.
• +3.L'aiguille pointée vers le haut, tapotez légèrement la seringue afin de faire remonter les éventuelles bulles d'air à la surface.
• +(image)
• +4.Remplacez l'aiguille fixée par une aiguille de 27G × ½".
• +(image)
• +5.Éliminez les bulles d'air présentes dans la seringue. Pour la dose de 150 mg, poussez le piston jusqu'au repère correspondant à 1,0 ml. Pour la dose de 75 mg, poussez le piston jusqu'au repère correspondant à 0,5 ml.
• +6.Nettoyez le site d'injection avec une compresse d'alcool.
• +7.Le site recommandé pour une injection sous-cutanée de la solution Cosentyx est la région du bas du ventre (mais pas dans un rayon de 5 cm autour du nombril).
• +Vous pouvez également injecter la solution dans la partie antérieure des cuisses ou dans la partie supérieure externe des bras, si le site d'injection recommandé ne convient pas (voir rubrique Pharmacocinétique).
• +Choisissez un site d'injection différent à chaque injection. N'injectez pas la solution dans des zones où la peau est sensible, lésée, rouge, pelée ou dure. Évitez les zones présentant des cicatrices ou des vergetures.
• -8.In der Durchstechflasche verbliebene Lösung darf nicht verwendet werden und sollte entsprechend den lokalen Anforderungen entsorgt werden. Die Durchstechflaschen sind nur für den Einmalgebrauch bestimmt. Werfen Sie die gebrauchte Spritze in einen Spritzenbehälter. Kanülen und gebrauchte Spritzen dürfen nicht wiederverwendet werden.
• +8.Toute solution restante dans le flacon ne doit pas être utilisée et doit être éliminée conformément aux exigences locales. Les flacons sont destinés à un usage unique. Jetez la seringue usagée dans un collecteur pour seringues. Les aiguilles et les seringues usagées ne doivent pas être réutilisées.