• -Ervebo est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans ou plus pour protéger contre la maladie à virus Ebola (MVE) due au virus Ebola Zaïre (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Ervebo est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 1 an ou plus pour protéger contre la maladie à virus Ebola (MVE) due au virus Ebola Zaïre (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de clairement documenter le nom commercial et le numéro de lot du produit administré.
• -Personnes âgées de 18 ans ou plus: une dose (1 ml) (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• -La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
• +Personnes âgées de 1 an ou plus: une dose (1 ml) (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Dose de rappel
• +La nécessité et le délai d'administration approprié de dose(s) de rappel n'ont pas été établis. Les données actuellement disponibles sont incluses dans la rubrique «Propriétés/Effets».
• -La sécurité, l'immunogénicité et l'efficacité d'Ervebo pour les enfants de 1 à 17 ans ne sont pas encore établies (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
• +La posologie chez les enfants âgés de 1 à 17 ans est la même que chez l'adulte. La sécurité, l'immunogénicité et l'efficacité d'Ervebo chez les enfants de moins de 1 an n'ont pas été établies (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
• -La vaccination avec Ervebo peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées. Au cours des études cliniques disponibles, l'efficacité du vaccin a été établie sur la période ≥10 jours et ≤31 jours après la vaccination, cependant la durée de protection n'est pas connue (voir rubrique «Propriétés/Effets»). L'utilisation d'autres mesures de protection contre Ebola ne doivent donc pas être interrompues.
• +La vaccination avec Ervebo peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées. Au cours des études cliniques disponibles, l'efficacité du vaccin chez les adultes a été établie sur la période ≥10 jours et ≤31 jours après la vaccination, cependant la durée de protection n'est pas connue (voir rubrique «Propriétés/Effets»). L'utilisation d'autres mesures de protection contre Ebola ne doivent donc pas être interrompues.
• -Le virus vaccinal peut être présent dans les fluides biologiques comme le sang, l'urine, la salive, le sperme, les sécrétions vaginales, l'humeur aqueuse, le lait maternel, les selles, la sueur, le liquide amniotique et le placenta. Dans les études cliniques, l'ARN du virus vaccinal a été détecté par amplification en chaîne par polymérase (PCR) dans le plasma de la plupart des sujets adultes. L'ARN du virus vaccinal était principalement détecté du Jour 1 au Jour 7 post-vaccination. L'excrétion du virus vaccinal a été détectée par PCR dans l'urine ou la salive chez 19 des 299 sujets adultes vaccinés et dans les vésicules cutanées chez 4 des 10 sujets adultes. L'ARN du virus vaccinal a été détecté dans une vésicule cutanée 12 jours après la vaccination chez l'un des 4 sujets concernés.
• -L'excrétion virale était observée plus fréquemment chez les enfants et les adolescents (28/39) que chez les adultes.
• +Le virus vaccinal peut être présent dans les fluides biologiques comme le sang, l'urine, la salive, le sperme, les sécrétions vaginales, l'humeur aqueuse, le lait maternel, les selles, la sueur, le liquide amniotique et le placenta. Dans les études cliniques, l'ARN du virus vaccinal a été détecté par amplification en chaîne par polymérase (PCR) dans le plasma de la plupart des participants adultes. L'ARN du virus vaccinal était principalement détecté du Jour 1 au Jour 7 post-vaccination. L'excrétion du virus vaccinal a été détectée par PCR dans l'urine ou la salive chez 19 des 299 participants adultes vaccinés et dans les vésicules cutanées chez 4 des 10 participants adultes. L'ARN du virus vaccinal a été détecté dans une vésicule cutanée 12 jours après la vaccination chez l'un des participants concernés.
• +Dans une étude de phase 1, la virémie vaccinale et l'excrétion virale ont été plus fréquemment observées (28/39) chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans que chez les adultes. Dans une étude de phase 2 ultérieure, 31,7 % (19/60) des enfants et des adolescents âgés de 1 à 17 ans inclus dans une sous-étude sur l'excrétion ont excrété le virus vaccinal dans la salive après la vaccination. L'excrétion virale a été observée plus fréquemment au Jour 7 et a diminué par la suite, sans détection d'excrétion au Jour 56.
• +Les parents et les soignants des jeunes vaccinés doivent observer une hygiène rigoureuse, en particulier lorsqu'ils manipulent des déchets et des liquides corporels pendant au moins 6 semaines après la vaccination. Les couches jetables doivent être scellées dans des sacs plastiques doublés et jetées avec les ordures ménagères. Voir rubrique «Données précliniques».
• -Par mesure de précaution, il serait préférable d'éviter d'utiliser Ervebo pendant la grossesse. Cependant, considérant la sévérité de la maladie à virus Ebola, la vaccination ne doit pas être suspendue lorsqu'il existe un risque évident d'exposition à une infection Ebola.
• +Par mesure de précaution, il serait préférable d'éviter d'utiliser Ervebo pendant la grossesse. Cependant, considérant la sévérité de la maladie à virus Ebola, la vaccination ne doit pas être suspendue lorsqu'il existe un risque évident d'exposition à Ebola.
• -L'anaphylaxie a été rapportée très rarement (0,006%) dans les essais cliniques.
• -Les effets indésirables les plus fréquents au site d'injection étaient douleur (70,3%), gonflement (16,7%) et érythème (13,7%) au site d'injection.
• -Les effets indésirables systémiques les plus fréquents signalés après vaccination par Ervebo étaient: céphalées (36,9%), fièvre (34,3%), myalgie (32,5%), fatigue (18,5%), arthralgie (17,1%), nausées (8,0%), frissons (6,3%), arthrite (3,7%), éruption cutanée (3,6%), hyperhidrose (3,2%) et douleur abdominale (1,4%). En général, ces réactions étaient rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination, étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée (moins d'1 semaine).
• +Pour tous les groupes d'âge, l'anaphylaxie a été très rarement rapportée (< 1/10 000) dans les essais cliniques.
• +Chez les adultes de 18 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au site d'injection après vaccination par Ervebo étaient douleur au site d'injection (70,3%), gonflement au site d'injection (16,7%) et érythème au site d'injection (13,7%).
• +Les effets indésirables systémiques les plus fréquents étaient: céphalées (55,1%), fièvre (39,2%), myalgie (32,5%), somnolence, activité réduite, fatigue (25,5%), arthralgie (18,6%), frissons (16,7%), diminution de l'appétit (15,2%), douleurs abdominales (13,0%), nausées (9,5%), arthrite (3,7%), éruption cutanée (3,6%), hyperhidrose (3,2%) et ulcération buccale (2,2 %). En général, ces réactions étaient rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination, étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée (moins d'1 semaine).
• +Chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au site d'injection après vaccination par Ervebo étaient douleur au site d'injection (41,6%), prurit au site d'injection (4,1%), gonflement au site d'injection (3,0 %) et érythème au site d'injection (0,5 %). Les effets indésirables systémiques les plus fréquents étaient: fièvre (62,2 %), céphalées (45,7 %), somnolence, activité réduite, fatigue (23,5 %), diminution de l'appétit (23,4 %), myalgie (15,8 %), étourdissements (9,9 %), pleurs (6,4 %) et ulcération buccale (2,5 %). En général, ces réactions étaient rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination et étaient d'intensité légère à modérée.
• +
• -Tableau 1: Résumé sous forme de tableau des effets indésirables considérés comme liés à la vaccination
• +Personnes âgées de 1 an et plus
• +Le tableau 1 présente les effets indésirables considérés comme possiblement liés à la vaccination et observés chez les receveurs d'Ervebo.
• +Pour les adultes, les fréquences indiquées sont basées sur la fréquence la plus élevée rapportée dans les essais de phase 2/3 randomisés et contrôlés par placebo, Protocole 009, Protocole 012 et Protocole 016, qui ont inclus au total 2 143 personnes.
• +Pour les enfants et les adolescents, les fréquences indiquées correspondent à celles observées dans le Protocole 016, un essai de phase 2 randomisé et contrôlé par placebo, qui a inclus un total de 609 personnes (dont 95 enfants de 1 à 3 ans, 310 enfants de 3 à 11 ans et 204 enfants de 12 à 17 ans).
• +Tableau 1: Résumé sous forme de tableau des effets indésirables chez les personnes âgées de 1 an et plus considérés comme liés à la vaccination
• -Affections du système immunitaire: Réaction anaphylactique Très rare
• -Affections du système nerveux: Céphalée Très fréquent
• -Affections gastro-intestinales: Douleur abdominale Nausées Fréquent
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Éruption cutanée§ Fréquent
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: Arthralgie§ Myalgie Très fréquent
• -Arthrite§ Fréquent
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Fièvre Fatigue Douleur au site d'injection Érythème au site d'injection Gonflement au site d'injection Très fréquent
• -Frissons Hyperhidrose (sueurs excessives) Fréquent
• +Enfants et adolescents¶ Adultes*
• +Affections du système immunitaire: Réaction anaphylactique Très rare Très rare
• +Affections du système nerveux: Céphalée Très fréquent Très fréquent
• +Etourdissements Fréquent Fréquent
• +Affections gastro-intestinales: Douleur abdominale Très fréquent Très fréquent
• +Diminution de l'appétit Très fréquent Très fréquent
• +Nausées Fréquent Fréquent
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Ulcération buccale Fréquent Fréquent
• +Éruption cutanée§ Aucun Fréquent
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: Arthralgie§ Fréquent Très fréquent
• +Myalgie Très fréquent Très fréquent
• +Arthrite§ NA Fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Fièvre Très fréquent Très fréquent
• +Somnolence† Très fréquent Très fréquent
• +Frissons Très fréquent Très fréquent
• +Pleurs Fréquent NA‡
• +Douleur au site d'injection Très fréquent Très fréquent
• +Erythème au site d'injection Occasionnels Très fréquent
• +Prurit au site d'injection Fréquent Fréquent
• +Gonflement au site d'injection Fréquent Très fréquent
• +Hyperhidrose (sueurs excessives) Fréquent Fréquent
• +† Incluant: somnolence, activité réduite et fatigue.
• +‡ NA (non applicable): non évalué pour cette population.
• +¶ Les effets indésirables: douleurs abdominales, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, frissons et hyperhidrose sont survenus avec une différence < 5 % entre les groupes vaccin et placebo.
• +* Les effets indésirables: étourdissements et prurit au site d'injection sont survenus avec une différence < 5 % entre les groupes vaccin et placebo.
• +La fièvre a été plus fréquemment rapportée chez les jeunes enfants âgés de 1 à < 3 ans (83,2 %), comparativement aux enfants âgés de 3 à < 12 ans (64,8 %), aux adolescents âgés de 12 à 17 ans (48,3 %) et aux adultes (39,2 %). Autrement, le profil de sécurité d'Ervebo chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans était généralement similaire à celui observé chez les adultes.
• -L'arthralgie a généralement été rapportée dans les premiers jours suivant la vaccination, était d'intensité légère à modérée et a disparu dans la semaine suivant son apparition. L'arthrite (arthrite, épanchement articulaire, gonflement articulaire, ostéoarthrite, monoarthrite ou polyarthrite) a généralement été rapportée dans les premières semaines suivant la vaccination. Dans les études cliniques avec des cas d'arthrite rapportés, le délai d'apparition médian était compris entre 10 et 12 jours (entre 0 et 25 jours). L'arthrite a été rapportée par les sujets au cours des essais cliniques à une fréquence de 0% dans différentes études à 23,5% dans une étude de Phase 1. La majorité des réactions d'arthrite étaient d'intensité légère à modérée. La durée médiane de l'arthrite dans tous les essais cliniques dans lesquels des cas d'arthrite ont été rapportés était de 2 jours à 81,5 jours (incluant la durée des arthrites récurrentes) avec un maximum de 330 jours. Les raisons des différences de notifications d'arthrite parmi les études cliniques ne sont pas connues mais elles peuvent être dues aux différences dans les populations étudiées ou dans les signalements des issues des cas. Dans l'étude de Phase 1 ayant le plus haut taux d'arthrite, 6 des 24 patients (25%) qui ont rapporté des arthrites après vaccination ont eu des symptômes articulaires persistants 2 ans après la vaccination. Chez un petit nombre de sujets, le virus vaccinal a été retrouvé dans des échantillons d'épanchement articulaire, ce qui suggère un processus à médiation virale post-vaccination.
• +L'arthralgie a généralement été rapportée dans les premiers jours suivants la vaccination, était d'intensité légère à modérée et a disparu dans la semaine suivant son apparition. L'arthrite (arthrite, épanchement articulaire, gonflement articulaire, ostéoarthrite, monoarthrite ou polyarthrite) a généralement été rapportée dans les premières semaines suivant la vaccination. Dans les études cliniques avec des cas d'arthrite rapportés, le délai d'apparition médian était compris entre 10 et 12 jours (entre 0 et 25 jours). L'arthrite a été rapportée par les participants au cours des essais cliniques à une fréquence de 0% dans différentes études à 23,5% dans une étude de Phase 1. La majorité des réactions d'arthrite étaient d'intensité légère à modérée. La durée médiane de l'arthrite dans tous les essais cliniques dans lesquels des cas d'arthrite ont été rapportés était de 2 jours à 81,5 jours (incluant la durée des arthrites récurrentes) avec un maximum de 330 jours. Les raisons des différences de notifications d'arthrite parmi les études cliniques ne sont pas connues mais elles peuvent être dues aux différences dans les populations étudiées ou dans les signalements des issues des cas. Dans l'étude de Phase 1 ayant le plus haut taux d'arthrite, 6 des 24 patients (25%) qui ont rapporté des arthrites après vaccination ont eu des symptômes articulaires persistants 2 ans après la vaccination. Chez un petit nombre de participants, le virus vaccinal a été retrouvé dans des échantillons d'épanchement articulaire, ce qui suggère un processus à médiation virale post-vaccination.
• -L'éruption cutanée s'est manifestée au cours des essais cliniques sous différentes formes, notamment éruption cutanée généralisée (2,3%), éruption cutanée vésiculeuse (0,5%), dermatite (0,3%) ou vasculite cutanée (0,01%). Dans les différentes études, l'éruption cutanée était rapportée avec un délai d'apparition médian de 7,5 à 10,5 jours (entre 0 et 47 jours). La durée médiane rapportée était de 6 à 18 jours. Chez 6 des 18 sujets étudiés, le virus vaccinal a été détecté dans des éruptions cutanées (décrites comme dermatite, vésicules ou lésions vasculaires cutanées), ce qui suggère un processus à médiation virale post-vaccination.
• +L'éruption cutanée s'est manifestée au cours des essais cliniques sous différentes formes, notamment éruption cutanée généralisée (2,3%), éruption cutanée vésiculeuse (0,5%), dermatite (0,3%) ou vasculite cutanée (0,01%). Dans les différentes études, l'éruption cutanée a été rapportée avec un délai d'apparition médian de 7,5 à 10,5 jours (entre 0 et 47 jours). La durée médiane rapportée était de 6 à 18 jours. Chez 6 des 18 participants étudiés, le virus vaccinal a été détecté dans des éruptions cutanées (décrites comme dermatite, vésicules ou lésions vasculaires cutanées), ce qui suggère un processus à médiation virale post-vaccination.
• -Population pédiatrique
• -Dans les essais de Phase 1 à 3, 234 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans ont reçu une dose d'Ervebo.
• -Le profil de sécurité d'Ervebo chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans était généralement similaire à celui observé chez les adultes.
• -Le programme de développement clinique comprenait cinq études cliniques de Phase 2/3 (Protocoles 009 à 012 et 018). Tous les sujets ont reçu une dose unique de vaccin.
• +Le programme de développement clinique comprenait six études cliniques de Phase 2/3 (Protocoles 009-012, 016 et 018). Tous les participants ont reçu une dose unique de vaccin à l'exception d'un sous-groupe de participants dans le protocole 002 (n=30) et le protocole 016 (n=399) qui ont reçu deux doses.
• -L'efficacité clinique d'Ervebo a été étudiée dans le Protocole 010.
• -Le protocole 010 (étude sur la vaccination en anneau) était un essai de Phase 3, randomisé par groupe, mené en ouvert utilisant la stratégie de vaccination en anneau (vaccination des contacts et des contacts des contacts [CCC] des cas index d'Ebola) qui a évalué l'efficacité et la tolérance d'Ervebo en Guinée. Dans cet essai, 9096 sujets âgés de 18 ans et plus ayant été considérés comme des CCC d'un cas index avec une MVE confirmée en laboratoire ont été randomisés pour recevoir une vaccination par Ervebo soit immédiate (4539 sujets dans 51 groupes) soit différée de 21 jours (4557 sujets dans 47 groupes). Parmi les 9096 sujets, 4160 ont reçu Ervebo (2119 sujets ont été vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 2041 sujets ont été vaccinés dans le bras vaccination différée). L'âge médian des CCC consentants était de 35 ans. L'analyse principale finale incluait 2108 sujets (51 groupes) vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 1429 sujets (46 groupes) éligibles et consentants à Jour 0 dans le bras vaccination différée.
• -L'analyse principale finale a permis d'évaluer l'efficacité contre les MVE confirmées en laboratoire en comparant l'incidence des cas survenant 10 à 31 jours post-randomisation chez les sujets qui étaient vaccinés dans le bras vaccination immédiate à l'incidence des cas chez ceux ayant donné leur consentement à Jour 0 dans le bras vaccination retardée. L'efficacité du vaccin était de 100% (IC à 95% non ajusté: 63,5% à 100%, IC à 95% ajusté pour les comparaisons multiples: 14,4% à 100%) (0 cas dans le bras immédiat; 10 cas dans 4 anneaux dans le bras différé). La randomisation a été arrêtée après une analyse intermédiaire avec un p = 0,0036 qui n'atteignait pas le niveau alpha prédéfini de 0,0027. Dans les 10 cas, 7 étaient des contacts et 3 des contacts de contacts. Compte tenu des limitations méthodologiques et des circonstances exceptionnelles de l'essai, des incertitudes demeurent quant au niveau, à la durée et au type de protection.
• +L'efficacité clinique d'Ervebo chez les adultes a été étudiée dans le Protocole 010.
• +Le protocole 010 (étude sur la vaccination en anneau) était un essai de Phase 3, randomisé par groupe, mené en ouvert utilisant la stratégie de vaccination en anneau (vaccination des contacts et des contacts des contacts [CCC] des cas index d'Ebola) qui a évalué l'efficacité et la tolérance d'Ervebo en Guinée. Dans cet essai, 9096 participants âgés de 18 ans et plus ayant été considérés comme des CCC d'un cas index avec une MVE confirmée en laboratoire ont été randomisés pour recevoir une vaccination par Ervebo soit immédiate (4539 participants dans 51 groupes) soit différée de 21 jours (4557 participants dans 47 groupes). Parmi les 9096 participants, 4160 ont reçu Ervebo (2119 participants ont été vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 2041 participants ont été vaccinés dans le bras vaccination différée). L'âge médian des CCC consentants était de 35 ans. L'analyse principale finale incluait 2108 participants (51 groupes) vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 1429 participants (46 groupes) éligibles et consentants à Jour 0 dans le bras vaccination différée.
• +L'analyse principale finale a permis d'évaluer l'efficacité contre les MVE confirmées en laboratoire en comparant l'incidence des cas survenant 10 à 31 jours post-randomisation chez les participants qui étaient vaccinés dans le bras vaccination immédiate à l'incidence des cas chez ceux ayant donné leur consentement à Jour 0 dans le bras vaccination retardée. L'efficacité du vaccin était de 100% (IC à 95% non ajusté: 63,5% à 100%, IC à 95% ajusté pour les comparaisons multiples: 14,4% à 100%) (0 cas dans le bras immédiat; 10 cas dans 4 anneaux dans le bras différé). La randomisation a été arrêtée après une analyse intermédiaire avec un p = 0,0036 qui n'atteignait pas le niveau alpha prédéfini de 0,0027. Dans les 10 cas, 7 étaient des contacts et 3 des contacts de contacts. Compte tenu des limitations méthodologiques et des circonstances exceptionnelles de l'essai, des incertitudes demeurent quant au niveau, à la durée et au type de protection.
• -Le protocole 009 Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia (Partenariat pour la Recherche sur les Vaccins Ebola au Liberia, PREVAIL) était une étude de Phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de candidats vaccins contre Ebola, dont Ervebo. Cet essai a comparé Ervebo à un placebo (solution saline normale) chez 1000 adultes âgés de 18 ans et plus au Liberia.
• -Le protocole 011, intitulé Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola (Essai en Sierra Leone d'Introduction d'un vaccin Ebola, STRIVE) était un essai de Phase 2/3, randomisé en ouvert qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des adultes âgés de 18 ans et plus travaillant dans des établissements de santé ou menant des activités de première ligne liées à la réponse à Ebola en Sierra Leone. Dans cet essai, 8673 sujets adultes ont été inclus et 8651 sujets ayant des consentements valides ont été randomisés pour recevoir une vaccination immédiate (dans les 7 jours suivant l'inclusion) ou différée (18 à 24 semaines après l'inclusion) par Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 508 sujets qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• -Le protocole 012 était un essai de Phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de trois lots de qualification et d'un lot à haute dose (environ cinq fois supérieure à la dose dans les lots de qualification et à la dose utilisée dans d'autres essais de Phase 2/3) d'Ervebo, par rapport à un placebo (solution saline normale). Un total de 1197 sujets sains âgés de 18 à 65 ans ont été inclus aux États-Unis, au Canada et en Espagne.
• -Le protocole 018 était un essai en ouvert de Phase 3 mené en Guinée pour évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez les travailleurs de première ligne vaccinés, âgés de 18 ans et plus, qui a été réalisé dans le cadre de la partie B de l'étude de phase 3 de vaccination en anneau du protocole 010. Dans cet essai, un total de 2115 sujets ont été inclus et 2016 sujets ont été vaccinés avec Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 1217 sujets qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• -Des tests d'immunogénicité ont été réalisés dans le cadre des protocoles 009, 011, 012 et 018, et comprennent l'évaluation de la liaison de l'immunoglobuline G (IgG) spécifique à la GP Kikwit ZEBOV purifiée par dosage immuno-enzymatique (GP-ELISA) validé ainsi que la neutralisation validée du virus vaccinal par un test de séroneutralisation par réduction des plages (PRNT).
• -Comme indiqué dans les Tableaux 2 et 3, les moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par les tests GP-ELISA et PRNT en post-vaccination étaient augmentées par rapport aux MGT en prévaccination. Plus de 93,8% des sujets vaccinés dans le cadre des Protocoles 009, 011, 012, 016 et 018 répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x2 par rapport au niveau de référence et ≥200 UE/ml à tout moment postvaccination par le test GP-ELISA, et plus de 80,0% des sujets répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x4 par rapport au niveau de référence à tout moment post-vaccination par le test PRNT. Au bout de 12 mois, plus de 80,3% des sujets et plus de 63,8% des sujets vaccinés répondaient toujours aux critères de séroréponse respectivement mesurés par le test GP-ELISA et par le test PRNT. La pertinence clinique des données d'immunogénicité n'est pas actuellement connue.
• -Les données d'immunogénicité ont été obtenues dans le cadre du Protocole 009 au Liberia, du Protocole 011 en Sierra Leone, du Protocole 012 aux États-Unis, au Canada et en Europe, et du Protocole 018 en Guinée. L'irradiation gamma des échantillons (provenant de régions touchées par des épidémies d'Ebola) a été réalisée afin de réduire les risques d'une infection par le virus Ebola sauvage chez le personnel des laboratoires, mais a augmenté les réponses immunitaires prévaccination mesurées par les tests GP-ELISA d'environ 20% et a diminué les réponses immunitaires postvaccination mesurées par les tests GP-ELISA et PRNT d'environ 20%. L'irradiation gamma, la séropositivité de base et d'autres facteurs conduisent à une réponse immunitaire supérieure dans le Protocole 012.
• -Tableau 2. Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test GP-ELISA dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012 et 018
• +Le protocole 009, intitulé Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia (Partenariat pour la Recherche sur les Vaccins Ebola au Liberia, PREVAIL) était une étude de Phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de candidats vaccins contre Ebola, dont Ervebo. Cet essai a comparé Ervebo à un placebo (solution saline normale) chez 1000 adultes âgés de 18 ans et plus au Liberia.
• +Le protocole 011, intitulé Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola (Essai en Sierra Leone d'Introduction d'un vaccin Ebola, STRIVE) était un essai de Phase 2/3, randomisé en ouvert qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des adultes âgés de 18 ans et plus travaillant dans des établissements de santé ou menant des activités de première ligne liées à la réponse à Ebola en Sierra Leone. Dans cet essai, 8673 participants adultes ont été inclus et 8651 sujets ayant des consentements valides ont été randomisés pour recevoir une vaccination immédiate (dans les 7 jours suivant l'inclusion) ou différée (18 à 24 semaines après l'inclusion) par Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 508 participants qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• +Le protocole 012 était un essai de Phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de trois lots de qualification et d'un lot à haute dose (environ cinq fois supérieure à la dose dans les lots de qualification et à la dose utilisée dans d'autres essais de Phase 2/3) d'Ervebo, par rapport à un placebo (solution saline normale). Un total de 1197 participants sains âgés de 18 à 65 ans ont été inclus aux États-Unis, au Canada et en Espagne.
• +Le protocole 016, intitulé Partnership for Research on Ebola VACcination (PREVAC), était un essai de Phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, visant à évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des participants ayant reçu: une dose unique d'Ervebo et placebo (solution saline normale) administré à 56 jours d'intervalle, deux doses d'Ervebo administrées à 56 jours d'intervalle, ou deux doses de placebo (solution saline normale). Dans cet essai, 998 enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans et 1 004 adultes âgés de 18 ans et plus, ont été inclus en Guinée, au Libéria, au Mali et en Sierra Leone.
• +Le protocole 018 était un essai en ouvert de Phase 3 mené en Guinée pour évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez les travailleurs de première ligne vaccinés, âgés de 18 ans et plus, qui a été réalisé dans le cadre de la partie B de l'étude de phase 3 de vaccination en anneau du protocole 010. Dans cet essai, un total de 2115 participants ont été inclus et 2016 participants ont été vaccinés avec Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 1217 participants qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• +Les données d'immunogénicité ont été obtenues dans le cadre du Protocole 009 au Libéria, du Protocole 011 en Sierra Leone, du Protocole 012 aux Etats-Unis, au Canada et en Europe, du Protocole 016 en Guinée, au Libéria, au Mali et en Sierra Leone et du Protocole 018 en Guinée. L'irradiation gamma des échantillons (provenant de régions touchées par des épidémies d''Ebola) a été réalisée pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels des laboratoire, mais a augmenté les réponses immunitaires pré-vaccination mesurées par les tests GP-ELISA (glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay) d'environ 20% et a diminué les réponses immunitaires post-vaccination mesurées par GP-ELISA et par test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT) d'environ 20 %. Les échantillons du protocole 012 n'ont pas été irradiés aux rayons gamma. L'absence d'irradiation gamma, une séropositivité initiale plus faible et d'autres facteurs ont conduit à une réponse immunitaire plus élevée dans le Protocole 012.
• +Immunogénicité clinique chez les adultes âgés de 18 ans et plus
• +Des tests d'immunogénicité ont été réalisés dans le cadre des protocoles 009, 011, 012, 016 et 018, et comprennent l'évaluation de la liaison de l'immunoglobuline G (IgG) spécifique à la GP Kikwit ZEBOV purifiée par GP-ELISA validé ainsi que la neutralisation validée du virus vaccinal par PRNT.
• +Comme indiqué dans les Tableaux 2 et 3, les moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par les tests GP-ELISA et PRNT en post-vaccination étaient augmentées par rapport aux MGT en prévaccination. Plus de 93,8% des sujets vaccinés dans le cadre des Protocoles 009, 011, 012, 016 et 018 répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x2 par rapport au niveau de référence et ≥200 UE/ml à tout moment postvaccination par le test GP-ELISA, et plus de 80,0% des participants répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x4 par rapport au niveau de référence à tout moment post-vaccination par le test PRNT. Au bout de 12 mois, plus de 80,3% des participants et plus de 63,8% des sujets vaccinés répondaient toujours aux critères de séroréponse respectivement mesurés par le test GP-ELISA et par le test PRNT. La pertinence clinique des données d'immunogénicité n'est pas actuellement connue.
• +Tableau 2: Résumé des moyennes géométriques des titres [Geometric Mean Titres] mesurées par le test GP-ELISA chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012, 016 et 018
• -Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 018†
• -Valeur de base 120,7 (487) [110,8; 131,5] 92,7 (503) [85,3; 100,9] <36,11 (696) [<36,11; <36,11] 78,3 (1'123) [74,7; 82,0]
• -Mois 1 999,7 (489) [920,1; 1'086,1] 964,3 (443) [878,7; 1'058,3] 1'262,0 (696) [1'168,9; 1 362,6] 1'106,5 (1'023) [1'053,4; 1'162,2]
• -Mois 6 713,8 (485) [661,4; 770,3] 751,8 (383) [690,6; 818,4] 1'113.4 (664) [1'029,5; 1 204,0] 1'008,8 (75) [849,8; 1'197,6]
• -Mois 12§ 664,3 (484) [616,5; 715,8] 760,8 (396) [697,6; 829,8] 1'078,4 (327) [960,6; 1'210,7] Sans objet
• -Mois 24 766,3 (441) [705,0; 832,9] Sans objet 920,3 (303) [820,4; 1'032,3] Sans objet
• -Mois 36 755,7 (434) [691,6; 825,7] Sans objet Sans objet Sans objet
• -Mois 48 835,4 (400) [769,3; 907,2] Sans objet Sans objet Sans objet
• -Mois 60 785,9 (397) [722,3; 855,2] Sans objet Sans objet Sans objet
• -La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les sujets vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les sujets ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans un délai acceptable. n = Nombre de sujets ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (EU/mL); MGT = moyenne géométrique des titres § Protocole 011 à partir des mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée
• +Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 016† Protocole 018†
• +Valeur de base 120,7 (487) [110,8; 131,5] 92,7 (503) [85,3; 100,9] <36,11 (696) [<36,11; <36,11] 140,2 (379) [129,0; 152,4] 78,3 (1'123) [74,7; 82,0]
• +Mois 1 999,7 (489) [920,1; 1'086,1] 964,3 (443) [878,7; 1'058,3] 1'262,0 (696) [1'168,9; 1 362,6] 1'241,2 (343) [1'116,4; 1'380,0] 1'106,5 (1'023) [1'053,4; 1'162,2]
• +Mois 6 713,8 (485) [661,4; 770,3] 751,8 (383) [690,6; 818,4] 1'113.4 (664) [1'029,5; 1 204,0] Sans objet 1'008,8 (75) [849,8; 1'197,6]
• +Mois 12§ 664,3 (484) [616,5; 715,8] 760,8 (396) [697,6; 829,8] 1'078,4 (327) [960,6; 1'210,7] 1'088,4 (292) [983,5; 1'204,6] Sans objet
• +Mois 24 766,3 (441) [705,0; 832,9] Sans objet 920,3 (303) [820,4; 1'032,3] Sans objet Sans objet
• +Mois 36 755,7 (434) [691,6; 825,7] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• +Mois 48 835,4 (400) [769,3; 907,2] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• +Mois 60 785,9 (397) [722,3; 855,2] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• +La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les participants vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les participants ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (EU/mL); MGT = moyenne géométrique des titres § Protocole 011 à partir des Mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011, 016 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée
• -Tableau 3. Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012 et 018
• +Tableau 3: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012, 016 et 018
• -Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 018†
• -Valeur de base <35 (451) [<35; <35] <35 (438) [<35; <35] <35 (696) [<35; <35] <35 (1'107) [<35; <35]
• -Mois 1 117,1 (490) [106,4; 128,9] 116,0 (437) [105,7; 127,4] 202,1 (696) [187,9; 217,4] 160,0 (1 024) [151,6; 168,9]
• -Mois 6 76,7 (485) [69,8; 84,2] 95,3 (382) [86,3; 105,3] 266,5 (664) [247,4; 287,0] 117,0 (75) [96,0; 142,6]
• -Mois 12§ 100,2 (485) [91,3; 110,0] 119,9 (396) [107,9; 133,2] 271,4 (327) [243,4; 302,7] Sans objet
• -Mois 24 Sans objet Sans objet 267.6 (302) [239,4; 299.2] Sans objet
• -La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les sujets vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les sujets ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans des délais acceptables. n = Nombre de sujets ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque § Protocole 011 à partir des mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée
• +Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 016† Protocole 018†
• +Valeur de base <35 (451) [<35; <35] <35 (438) [<35; <35] <35 (696) [<35; <35] 17,5 (92) [16,7; 18,4] <35 (1'107) [<35; <35]
• +Mois 1 117,1 (490) [106,4; 128,9] 116,0 (437) [105,7; 127,4] 202,1 (696) [187,9; 217,4] 170,1 (98) [144,1; 200,7] 160,0 (1 024) [151,6; 168,9]
• +Mois 6 76,7 (485) [69,8; 84,2] 95,3 (382) [86,3; 105,3] 266,5 (664) [247,4; 287,0] Sans objet 117,0 (75) [96,0; 142,6]
• +Mois 12§ 100,2 (485) [91,3; 110,0] 119,9 (396) [107,9; 133,2] 271,4 (327) [243,4; 302,7] 144,3 (84) [122,2; 170,4] Sans objet
• +Mois 24 Sans objet Sans objet 267.6 (302) [239,4; 299.2] Sans objet Sans objet
• +La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les participants vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les participants ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans des délais acceptables. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque § Protocole 011 à partir de Mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011, 016 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée
• -L'efficacité chez les enfants et adolescents n'a pas été évaluée. Dans un essai de Phase 1 mené chez des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans (âge médian = 10 ans), les résultats des tests de neutralisation des pseudovirions (PsVNA) et ELISA non validés au Jour 28 et au Jour 180 post-vaccination étaient similaires à ceux observés chez les adultes dans le même essai (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Pour ce médicament, Swissmedic a accepté de dispenser l'EMA de son obligation de présentation de résultats d'études sur toutes les classes d'âge pédiatrique dans le cadre de la prévention de la maladie Ebola.
• +Immunogénicité clinique chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans
• +Comme indiqué dans les Tableaux 4 et 5, les moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par tests GP-ELISA et PRNT ont augmenté de la pré-vaccination à la post-vaccination.
• +Dans le protocole 016, 95,7 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥2 fois la valeur de base et ≥200 UE/mL à tout moment post-vaccination mesurée par test GP-ELISA, et 95,8 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥4 fois la valeur de base à tout moment post-vaccination mesurée par test PRNT.
• +12 mois après la vaccination, 93,2 % des participants atteignaient encore les critères de séroréponse mesurées par GP ELISA et 95,3 % atteignaient encore les critères de séroréponse mesurées par PRNT. Les Tableaux 4 et 5 présentent respectivement, un résumé des moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par les tests GP-ELISA et PRNT, par tranche d'âge.
• +Les réponses immunitaires après la vaccination par Ervebo chez les enfants et les adolescents étaient non-inférieures à celles des adultes à 1 mois post-vaccination. La pertinence clinique des données d'immunogénicité n'est actuellement pas connue.
• +Tableau 4: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test GP-ELISA chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans dans le Protocole d'étude clinique 016
• +Âge Valeur de base MGT (n) [IC à 95%] Mois 1 MGT (n) [IC à 95%] Mois 12 MGT (n) [IC à 95%]
• +1 à < 3 ans 50,2 (43) [40,2; 62,7] 1'192,1 (45) [827,6; 1'717,1] 1'719.3 (45) [1'245,7; 2'373,1]
• +3 à < 12 ans 93,3 (180) [80,6; 108,1] 1'845,1 (171) [1'552,1; 2'193,4] 1'368,4 (153) [1'189,3; 1'574,5]
• +12 à 17 ans 140,0 (128) [120,9; 162,2] 2'103,3 (120) [1'772,2; 2'496,4] 1'451,6 (86) [1'188,6; 1'772,8]
• +La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (UE/ml). Le Protocole 016 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire.
• +
• +Tableau 5: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans dans le Protocole d'étude clinique 016
• +Âge Valeur de base MGT (n) [IC à 95%] Mois 1 MGT (n) [IC à 95%] Mois 12 MGT (n) [IC à 95%]
• +1 à < 3 ans 17,5 (39) [<0, <0] 321,0 (33) [231,1; 445,7] 494,7 (32) [386,5; 633,3]
• +3 à < 12 ans 17,9 (134) [16,9; 18,8] 280,4 (114) [241,3; 325,7] 312,7 (88) [271,0; 360,8]
• +12 à 17 ans 17,5 (111) [17,4; 17,6] 273,3 (119) [237,5; 314,6] 251,7 (85) [215,7; 293,7]
• +La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque Le Protocole 016 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire.
• +
• +Immunogénicité clinique chez les participants recevant une dose de rappel
• +Bien qu'une augmentation des réponses en anticorps ait été observée chez les enfants et les adolescents (n = 195) et les adultes (n = 194) après une deuxième dose d'Ervebo administrée au jour 56 (Protocole 016), l'augmentation des titres en anticorps ne s'est pas maintenue au-dessus du schéma à dose unique (n = 386 enfants et adolescents, n = 386 adultes) à 12 mois post-vaccination.
• -Considérant l'excrétion limitée du virus vaccinal chez les adultes, les résultats d'une étude de toxicité chez les primates non-humains et l'absence de transmission horizontale chez les porcs, le risque global d'Ervebo pour la santé humaine et l'environnement est considéré comme négligeable. Toutefois, par mesure de précaution, les personnes vaccinées doivent éviter d'exposer le bétail à leur sang et fluides corporels pendant au moins 6 semaines après la vaccination afin d'éviter le risque théorique de propagation du virus vaccinal au bétail. Les personnes qui développent une éruption cutanée vésiculeuse après avoir reçu le vaccin doivent couvrir leurs vésicules jusqu'à leur guérison. Couvrir le site d'injection ou l'ensemble des vésicules avec un pansement adapté (par exemple tout type de pansement adhésif ou une compresse et un ruban adhésif). Le pansement procure une barrière physique pour protéger du contact direct avec le contenu des vésicules (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Le pansement peut être retiré quand il n'y a plus de perte de fluide visible. Afin d'éviter toute exposition non intentionnelle du bétail, veiller à ce que les déchets médicaux et autres matériels de nettoyage des vésicules n'entrent pas en contact avec le bétail.
• +Considérant les données d'excrétion transitoire du virus vaccinal chez les adultes et les enfants à partir de 1 an (n=5 pour les enfants âgés de 1 à < 3 ans), les résultats d'une étude de toxicité chez les primates non-humains et l'absence de transmission horizontale chez les porcs, le risque global d'Ervebo pour la santé humaine et l'environnement est considéré comme négligeable. Toutefois, par mesure de précaution, les personnes vaccinées et les soignants doivent éviter d'exposer le bétail au sang et aux fluides corporels des personnes vaccinées pendant au moins 6 semaines après la vaccination afin d'éviter le risque théorique de propagation du virus vaccinal au bétail. Pour les jeunes vaccinés, si possible, les couches sales doivent être nettoyées avec des produits détergents ou des désinfectants appropriés; les couches jetables doivent être scellées dans des sacs plastiques doublés et jetées avec les ordures ménagères pendant au moins 6 semaines après la vaccination. Les personnes qui développent une éruption cutanée vésiculeuse après avoir reçu le vaccin doivent couvrir leurs vésicules jusqu'à leur guérison. Couvrir le site d'injection ou l'ensemble des vésicules avec un pansement adapté (par exemple pansement adhésif ou une compresse et un ruban adhésif). Le pansement procure une barrière physique pour protéger du contact direct avec le contenu des vésicules (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Le pansement peut être retiré quand il n'y a plus de perte de fluide visible. Afin d'éviter toute exposition non intentionnelle du bétail, veiller à ce que les déchets médicaux et autres matériels de nettoyage des vésicules n'entrent pas en contact avec le bétail.
• -Juin 2024
• -CCDS-V920-I-092023-ltfu-p009/RCN000026349-CH
• +Juillet 2024
• +CCDS-V920-I-062022-pediatric/RCN000024164-CH