• -Principe(s) actif(s)
• +Principes actifs
• -Une médication pré-perfusion est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi - médication pré-perfusion»).
• +Une médication pré-perfusion est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi – médicament de pré-perfusion»).
• -* Après la semaine 4, les patients reçoivent leur dose toutes les 2 semaines.
• +* À partir de la semaine 5, les patients reçoivent leur dose toutes les 2 semaines, en commençant à la semaine 5.
• -Médicament de pré-infusion
• +Médicament de pré-perfusion
• - Voie orale 30 à 60 minutes
• -Antipyrétique* Paracétamol/ acétaminophène (650 à 1000 mg) Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
• - Voie orale 30 à 60 minutes
• +Voie orale 30 à 60 minutes
• +Antipyrétique* Paracétamol/ acétaminophène (650 à 1000 mg) ou un principe actif équivalent Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
• +Voie orale 30 à 60 minutes
• -Mesures à prendre en cas de réactions liées à la perfusion
• -·La perfusion doit être interrompue dès les premiers signes d'IRR (voir «Mises en garde et précautions»). Si cela s'avère cliniquement nécessaire, des médicaments de soutien supplémentaires doivent être administrés (p.ex. glucocorticoïdes, antihistaminiques, antipyrétiques et antiémétiques supplémentaires).
• -·IRR de grade 1 à 3 (légères à sévères): après la disparition des symptômes, poursuivre la perfusion à 50% du dernier débit de perfusion. En l'absence d'autres symptômes, le débit peut être augmenté conformément aux recommandations du tableau 3. Avant la dose suivante, administrer un médicament de pré-infusion (voir tableau 4).
• -·IRR récidivantes de grade 3 ou de grade 4 (mettant en jeu le pronostic vital): arrêter définitivement RYBREVANT (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas de survenue d'effets indésirables de grade 3 ou 4, le traitement par RYBREVANT doit être interrompu jusqu'à leur disparition*. Si la pause est de 7 jours ou moins, le traitement par RYBREVANT sera poursuivi à la dose actuelle. Si la pause dure plus de 7 jours, il faut envisager de recommencer le traitement par RYBREVANT à une dose réduite (voir tableau 5). RYBREVANT doit être arrêté définitivement si aucune amélioration n'est constatée dans les 4 semaines.
• -Tableau 5: Ajustements de la dose de RYBREVANT en cas d'effets indésirables
• -Poids corporel au début du traitement Dose initiale 1er ajustement de la dose 2e ajustement de la dose 3e ajustement de la dose
• +Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables (voir tableau 6) sont énumérées dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Réductions de la dose de RYBREVANT en cas d'effets indésirables
• +Poids corporel au début du traitement Dose initiale 1ère réduction de la dose 2e réduction de la dose 3e ajustement de la dose
• -80 kg ou plus 1400 mg 1050 mg 700 mg
• +80 kg ou plus 1400 mg 1050 mg 700 mg
• +
• +Les ajustements posologiques recommandés en raison d'effets indésirables sont mentionnés dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Ajustements de la dose de RYBREVANT en raison d'effets indésirables
• +Effets indésirables Gravité Ajustement de la dose
• +Réactions liées à la perfusion (IRR) (voir «Mises en garde et précautions»). Grades 1 à 3 ·La perfusion doit être interrompue dès les premiers signes d'IRR. ·Si cela s'avère cliniquement nécessaire, administrer des médicaments de soutien supplémentaires (p.ex. glucocorticoïdes, antihistaminiques, antipyrétiques et antiémétiques supplémentaires). ·Après la disparition des symptômes, poursuivre la perfusion à 50% du dernier débit de perfusion. ·En l'absence d'autres symptômes, le débit peut être augmenté conformément aux recommandations du tableau 3. ·Avant la dose suivante, administrer un médicament de pré-perfusion (voir tableau 4)
• +Récidivantes de grade 3 ou 4 (mettant en jeu le pronostic vital) Arrêter le traitement définitivement
• +Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/ pneumopathie inflammatoire (voir «Mises en garde et précautions») Suspicion de PID/ pneumopathie inflammatoire Interrompre le traitement
• +PID/ pneumopathie inflammatoire confirmée Arrêter le traitement définitivement
• +Incidence sur la peau et les ongles (voir «Mises en garde et précautions») Grade 2 ·Instaurer des mesures de soutien. ·En l'absence d'amélioration au bout de 2 semaines, envisager une réduction de la dose (voir tableau 5).
• +Grade 3 ·Instaurer des mesures de soutien. ·Interruption du traitement jusqu'à une amélioration de l'effet indésirable à ≤ grade 2. ·Reprise du traitement à une dose réduite (voir tableau 5).
• +Grade 4 (incluant des maladies cutanées bulleuses, vésiculeuses ou squameuses graves (y compris la nécrolyse épidermique toxique (NET)) Arrêter le traitement définitivement
• +Autres effets indésirables (voir «Effets indésirables») Grade 3 ·Interruption du traitement jusqu'à l'amélioration de l'effet indésirable à ≤ grade 1 ou jusqu'au rétablissement de l'état au début du traitement. ·Poursuite à la même dose si le rétablissement a lieu dans un délai d'une semaine. ·Poursuite à une dose réduite (voir tableau 5) si le rétablissement a lieu après plus d'une semaine. ·Arrêt définitif si aucun rétablissement n'a lieu dans un délai de 4 semaines.
• +Grade 4 ·Interruption du traitement jusqu'à l'amélioration de l'effet indésirable à ≤ grade 1 ou jusqu'au rétablissement de l'état au début du traitement. ·Poursuite à une dose réduite (voir tableau 5) si le rétablissement a lieu dans un délai de 4 semaines. ·Arrêt définitif si aucun rétablissement n'a lieu dans un délai de 4 semaines.
• -* La disparition est définie comme une toxicité non hématologique ≤ grade 1 ou le rétablissement de l'état au début du traitement.
• -Effets sur la peau et les ongles
• -Si le patient développe des réactions cutanées ou unguéales de grade 3 ou des réactions à peine tolérables de grade 2, il faut envisager d'interrompre RYBREVANT jusqu'à ce que l'effet indésirable s'améliore (voir «Mises en garde et précautions»). RYBREVANT doit être arrêté définitivement en cas d'apparition de réactions cutanées de grade 4 et de maladies cutanées bulleuses, vésiculeuses ou squameuses graves (y compris la nécrolyse épidermique toxique (NET)).
• -Pneumopathie interstitielle diffuse
• -Si le patient développe une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou une pneumopathie inflammatoire, RYBREVANT doit être arrêté définitivement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les patients doivent être informés de se protéger de la lumière du soleil pendant le traitement par RYBREVANT et pendant les 2 mois qui suivent. À cette fin, il est recommandé de porter des vêtements de protection et d'appliquer un produit solaire. Pour les zones de peau sèche pendant le traitement par RYBREVANT, il est recommandé d'utiliser des émollients sans alcool sous forme de crème. En cas d'apparition d'effets sur la peau et les ongles, commencer à utiliser des corticostéroïdes topiques et des antibiotiques topiques et/ou oraux. En cas d'événements de grade 3 ou d'événements de grade 2 à peine tolérables, le traitement doit être complété par des antibiotiques systémiques et des stéroïdes oraux. Faire éventuellement appel à un(e) dermatologue en tant que consultant(e). En cas de gravité correspondante, RYBREVANT doit être arrêté (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les patients doivent être informés de se protéger de la lumière du soleil pendant le traitement par RYBREVANT et pendant les 2 mois qui suivent. À cette fin, il est recommandé de porter des vêtements de protection et d'appliquer un produit solaire. Pour les zones de peau sèche pendant le traitement par RYBREVANT, il est recommandé d'utiliser des émollients sans alcool sous forme de crème. En cas d'apparition d'effets sur la peau et les ongles, commencer à utiliser des corticostéroïdes topiques et des antibiotiques topiques et/ou oraux. En cas d'événements de grade 3 ou d'événements de grade 2 à peine tolérables, le traitement doit être complété par des antibiotiques systémiques et des stéroïdes oraux. Faire éventuellement appel à un(e) dermatologue en tant que consultant(e). En fonction de la gravité, RYBREVANT doit être suspendu, administré à une dose réduite ou arrêté définitivement (voir «Posologie/ Mode d'emploi»).
• -Le tableau 6 présente les effets indésirables de tous les patients traités par RYBREVANT en monothérapie dans l'étude EDI1001. Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et par fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), et rares (≥1/10 000 à < 1/1000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence décroissante.
• -Tableau 6: Effets indésirables chez tous les patients traités par l'amivantamab en monothérapie dans l'étude EDI1001
• +Le tableau 7 présente les effets indésirables de tous les patients traités par RYBREVANT en monothérapie dans l'étude EDI1001. Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et par fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), et rares (≥1/10 000 à < 1/1000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence décroissante.
• +Tableau 7: Effets indésirables chez tous les patients traités par l'amivantamab en monothérapie dans l'étude EDI1001
• - Catégorie de fréquence Tous les grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%)
• +Catégorie de fréquence Tous les grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%)
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Hypoalbuminémiea Très fréquents 31,1 1,8 0
• +Réduction de l'appétit 15,5 0,6 0
• +Hypocalcémie 10,8 0,2 0
• +Hypokaliémie Fréquents 9,0 1,6 0,2
• +Hypomagnésémie 8,8 0 0
• +Affections du système nerveux
• +Vertigesb Très fréquents 13,1 0,2 0
• +Affections oculaires
• +Autres affections oculairesc Fréquents 5,5 0 0
• +Troubles de la visiond Fréquents 2,7 0,2 0
• +Croissance des cilse 1,2 0 0
• +Kératitef Occasionnels 0,6 0 0
• +Uvéite 0,2 0 0
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Pneumopathie interstitielle diffuseg Fréquents 2,7 0,6 0
• +Affections gastro-intestinales
• +Stomatiteh Très fréquents 23,7 0,6 0
• +Constipationi 22,7 0 0
• +Nausées 22,5 0,4 0
• +Vomissements 11,7 0,4 0
• +Diarrhée 11,0 1,4 0
• +Douleurs abdominalesj 10,2 0,6 0
• +
• -Hypertransaminasémiea Très fréquents 17,4 1,2 0,4
• -Augmentation de le phosphatase alcaline dans le sang 11,7 0,6 0
• +Hypertransaminasémiek Très fréquents 17,4 1,2 0,4
• +Augmentation de le phosphatase alcaline dans le sang 11,7 0,6 0
• -Éruption cutanéeb Très fréquents 75,3 3,9 0
• -Toxicité unguéalec 46,0 2,0 0
• -Démangeaisons 18,2 0 0
• -Peau sèched 17,2 0 0
• +Éruption cutanéel Très fréquents 75,3 3,9 0
• +Toxicité unguéalem 46,0 2,0 0
• +Démangeaisons 18,2 0 0
• +Peau sèchen 17,2 0 0
• -Blessure, intoxication et complications liées à la chirurgie
• -Réaction liée à la perfusion Très fréquents 66,7 2,0 0,2
• -Affections gastro-intestinales
• -Stomatitee Très fréquents 23,7 0,6 0
• -Constipationf 22,7 0 0
• -Nausées 22,5 0,4 0
• -Vomissements 11,7 0,4 0
• -Diarrhée 11,0 1,4 0
• -Douleurs abdominalesg 10,2 0,6 0
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fatigueh Très fréquents 26,2 1,2 0
• -Œdèmei 25,8 1,0 0
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Hypoalbuminémiej Très fréquents 31,1 1,8 0
• -Réduction de l'appétit 15,5 0,6 0
• -Hypocalcémie 10,8 0,2 0
• -Affections du système nerveux
• -Vertigesk Très fréquents 13,1 0,2 0
• -Affections oculaires
• -Autres affections oculairesl Fréquents 5,5 0 0
• -Troubles de la visionm Fréquents 2,7 0,2 0
• -Croissance des cilsn 1,2 0 0
• -Kératiteo Occasionnels 0,6 0 0
• -Uvéite 0,2 0 0
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Pneumopathie interstitielle diffusep Fréquents 2,7 0,6 0
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fatigueo Très fréquents 26,2 1,2 0
• +Œdèmep 25,8 1,0 0
• +Blessure, intoxication et complications liées à la chirurgie
• +Réaction liée à la perfusion Très fréquents 66,7 2,0 0,2
• -a y compris alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, hypertransaminasémie
• -b y compris acné, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, érythème polymorphe, folliculite, impétigo, macule, érythrodysesthésie palmo-plantaire, éruption périnéale, dermatite périorale, pustule, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculeuse, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption pustuleuse, éruption vésiculeuse, desquamation cutanée, lésion cutanée
• -c y compris incarnation d'un ongle, infection du lit de l'ongle, cuticules déchirées, maladie de l'ongle, dystrophie unguéale, stries de l'ongle, onychoclasie, onycholyse, paronychie
• -d y compris peau sèche, eczéma, eczéma astéatotique, fissures cutanées, xérodermie
• -e y compris ulcération aphteuse, chéilite, glossite, érosion des lèvres, ulcération des lèvres, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, stomatite
• -f y compris constipation, dyschézie
• -g y compris gêne abdominale, douleurs abdominales, douleurs dans la partie inférieure de l'abdomen, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, gêne abdominale haute, douleurs gastro-intestinales
• -h y compris asthénie, fatigue intense/fatigue
• -i y compris œdème oculaire, œdème palpébral, œdème du visage, œdème généralisé, œdème localisé, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périorbitaire, gonflement périphérique, gonflement du visage
• -j y compris albumine sanguine réduite, hypoalbuminémie
• -k y compris vertiges, vertiges d'effort, vertiges posturaux, les vertiges rotatoires
• -l y compris blépharite, hyperémie conjonctivale, irritation de la cornée, sécheresse oculaire, épisclérite, affection oculaire, inflammation oculaire, prurit oculaire, conjonctivite non infectieuse, hyperémie oculaire
• -m y compris vision floue, diminution de l'acuité visuelle, troubles de la vision
• -n y compris épaississement des cils, croissance des cils, trichomégalie
• -o y compris kératite, kératite ponctuée
• -p y compris pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire
• +a y compris albumine sanguine réduite, hypoalbuminémie
• +b y compris vertiges, vertiges d'effort, vertiges posturaux, vertiges rotatoires
• +c y compris blépharite, hyperémie conjonctivale, irritation de la cornée, sécheresse oculaire, épisclérite, affection oculaire, inflammation oculaire, prurit oculaire, conjonctivite non infectieuse, hyperémie oculaire
• +d y compris vision floue, diminution de l'acuité visuelle, troubles de la vision
• +e y compris épaississement des cils, croissance des cils, trichomégalie
• +f y compris kératite, kératite ponctuée
• +g y compris pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire
• +h y compris ulcération aphteuse, chéilite, glossite, érosion des lèvres, ulcération des lèvres, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, stomatite
• +i y compris constipation, dyschézie
• +j y compris gêne abdominale, douleurs abdominales, douleurs dans la partie inférieure de l'abdomen, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, gêne abdominale haute, douleurs gastro-intestinales
• +k y compris alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, hypertransaminasémie
• +l y compris acné, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, érythème polymorphe, folliculite, impétigo, macule, érythrodysesthésie palmo-plantaire, éruption périnéale, dermatite périorale, pustule, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculeuse, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption pustuleuse, éruption vésiculeuse, desquamation cutanée, lésion cutanée
• +m y compris incarnation d'un ongle, infection du lit de l'ongle, cuticules déchirées, maladie de l'ongle, dystrophie unguéale, stries de l'ongle, onychoclasie, onycholyse, paronychie
• +n y compris peau sèche, eczéma, eczéma astéatotique, fissures cutanées, xérodermie
• +o y compris asthénie, fatigue intense/fatigue
• +p y compris œdème oculaire, œdème palpébral, œdème du visage, œdème généralisé, œdème localisé, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périorbitaire, gonflement périphérique, gonflement du visage
• -EDI1001 (CHRYSALIS) est une étude multicentrique, ouverte et multi-cohorte visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de RYBREVANT chez des participants atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique. L'efficacité a été évaluée chez 81 participants atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations par insertion dans l'exon 20 du gène EGFR, dont la maladie avait progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine et qui ont été suivis pendant 9,7 mois en moyenne. La preuve d'une mutation par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR a été apportée localement par séquençage de nouvelle génération (NGS) ou par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans des échantillons de tissu tumoral ou de plasma. Les participants <80 kg ont reçu 1050 mg et les participants ≥80 kg 1400 mg de RYBREVANT par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
• +EDI1001 (CHRYSALIS) est une étude multicentrique, ouverte et multi-cohorte visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de RYBREVANT chez des participants atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique. L'efficacité a été évaluée chez 81 participants atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations par insertion dans l'exon 20 du gène EGFR, dont la maladie avait progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine et qui ont été suivis pendant 9,7 mois en moyenne. La preuve d'une mutation par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR a été apportée localement par séquençage de nouvelle génération (NGS) ou par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans des échantillons de tissu tumoral ou de plasma. Les participants <80 kg ont reçu 1050 mg et les participants ≥80 kg 1400 mg de RYBREVANT par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines en commençant à la semaine 5, jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
• -Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 7.
• -Tableau 7: Résultats d'efficacité de l'étude EDI1001 (CHRYSALIS)
• +Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 8.
• +Tableau 8: Résultats d'efficacité de l'étude EDI1001 (CHRYSALIS)
• -Les paramètres pharmacocinétiques de l'amivantamab sont résumés dans le tableau 8.
• -Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques
• +Les paramètres pharmacocinétiques de l'amivantamab sont résumés dans le tableau 9.
• +Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques
• - 1050 mg (<80 kg) 1400 mg (≥80 kg)
• +1050 mg (<80 kg) 1400 mg (≥80 kg)
• -En dehors de ceux mentionnés à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +En dehors de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation», ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -1.Déterminer la dose requise (1050 mg ou 1400 mg) et le nombre de flacons de RYBREVANT nécessaires en fonction du poids corporel du patient au début du traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi» et tableau ci-dessous). Chaque flacon de RYBREVANT (7 ml) contient 350 mg d'amivantamab.
• +1.Détermination de la dose nécessaire (1050 mg ou 1400 mg) et du nombre de flacons de RYBREVANT nécessaires en fonction du poids initial du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi» et tableau ci-dessous). Chaque flacon de RYBREVANT (7 ml) contient 350 mg d'amivantamab.
• -3.Prélever de la poche de perfusion de 250 ml contenant une solution de dextrose à 5% [solution de glucose] ou de chlorure de sodium à 0,9% un volume égal au volume de RYBREVANT à ajouter et jeter celui-ci (c'est-à-dire prélever pour chaque flacon de RYBREVANT 7 ml de diluant de la poche de perfusion et jeter ce volume). Les poches de perfusion doivent être en chlorure de polyoléfine (PVC), en polypropylène (PP), en polyéthylène (PE) ou être constituées d'un mélange de polyoléfines (PP + PE).
• -4.Prélever 7 ml de RYBREVANT de chaque flacon et les ajouter à la poche de perfusion. Le volume final dans la poche de perfusion doit être de 250 ml. Chaque flacon contient une quantité excédentaire de 0,5 ml, ce qui garantit qu'une quantité suffisante peut être prélevée. Les quantités résiduelles non utilisées dans le flacon doivent être jetées.
• +3.Prélever de la poche de perfusion de 250 ml contenant une solution de dextrose à 5% [solution de glucose] ou du chlorure de sodium à 0,9% le volume correspondant au volume de RYBREVANT à administrer et le jeter (c'est-à-dire prélever pour chaque flacon de RYBREVANT 7 ml de diluant de la poche de perfusion et jeter ce volume). Les poches de perfusion doivent être en chlorure de polyoléfine (PVC), en polypropylène (PP), en polyéthylène (PE) ou être constituées d'un mélange de polyoléfines (PP + PE).
• +4.Prélever 7 ml de RYBREVANT de chaque flacon et les ajouter dans la poche de perfusion. Le volume final dans la poche de perfusion doit être de 250 ml. Chaque flacon contient une quantité excédentaire de 0,5 ml, ce qui garantit qu'une quantité suffisante peut être prélevée. Les quantités résiduelles non utilisées dans le flacon doivent être jetées.
• -Éliminer les médicaments non utilisés ou les déchets conformément aux exigences nationales.
• -Janvier 2022
• +Juin 2022