• -·en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans le traitement des patients adultes atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 de l'EGFR ou mutations de substitution dans l'exon 21 L858R, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après un traitement par osimertinib (voir «Efficacité clinique»).
• -·en monothérapie dans le traitement des patients atteints de CBNPC métastatique ou non résécable, avec mutations activatrices par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine.
• +·En association avec le carboplatine et le pémétrexed pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par insertion dans l’exon 20 (voir «Efficacité clinique»).
• +·En association avec le carboplatine et le pémétrexed pour le traitement des patients adultes atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 de l'EGFR, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après un traitement par osimertinib (voir «Efficacité clinique»).
• +·En monothérapie pour le traitement des patients atteints de CBNPC métastatique ou non résécable, avec mutations activatrices de l’EGFR par insertion dans l’exon 20, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de sels de platine.
• -Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• +Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• -Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• +Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• -Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• +Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• -Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• +Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
• -Tableau 7: Ajustements de la dose de RYBREVANT en raison d'effets indésirables
• +Tableau 7: Ajustements de la dose de RYBREVANT en raison d'effets indésirables
• +CBNPC non traité précédemment
• +CBNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR
• +L'étude NSC3001 (PAPILLON) est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en ouvert comparant le traitement par RYBREVANT associé au carboplatine et au pémétrexed à une chimiothérapie seule (carboplatine et pémétrexed) chez des patients adultes atteints de CBNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique, naïfs de tout traitement, présentant des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR.
• +Chez l'ensemble des 308 patients, des échantillons de tissu tumoral (92,2 %) et/ou de plasma (7,8 %) ont été analysés sur site afin de déterminer le statut de mutation par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR. Chez 55,5 % des patients, le statut a été déterminé par séquençage de nouvelle génération (SNG) et chez 44,5 % des patients par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• +Les patients présentant des métastases cérébrales à la sélection étaient admissibles s'ils étaient traités de manière définitive, cliniquement stables et asymptomatiques, et s'ils n'avaient pas reçu de corticostéroïdes depuis au moins deux semaines avant la randomisation. Les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie interstitielle induite par un médicament, de pneumopathie radique nécessitant un traitement par stéroïdes ou présentant des signes de pneumopathie interstitielle cliniquement active ont été exclus de l'étude clinique. Une double chimiothérapie (néo)adjuvante à base de platine était autorisée si elle avait été achevée 12 mois auparavant.
• +RYBREVANT a été administré par voie intraveineuse à une dose de 1400 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 1750 mg (chez les patients ≥80 kg) une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 3 semaines à la dose de 1750 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 2100 mg (chez les patients ≥80 kg) à partir de la semaine 7, jusqu'à survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Le carboplatine a été administré par voie intraveineuse à la dose ASC de 5 mg/ml par minute (ASC 5) une fois toutes les 3 semaines pendant 12 semaines au maximum. Le pémétrexed a été administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à la dose de 500 mg/m2 jusqu'à apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. La randomisation a été stratifiée en fonction du statut de performance ECOG et des métastases cérébrales antérieures. Les patients randomisés dans les bras carboplatine et pémétrexed chez lesquels une progression de la maladie était confirmée ont pu passer à un traitement par RYBREVANT en monothérapie.
• +Au total, 308 patients ont été randomisés (1:1) et ont reçu RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed (N = 153) ou le carboplatine et le pémétrexed (N = 155). L'âge moyen était de 62 ans (plage: 27 à 92), 39 % des patients étant âgés de ≥65 ans. 58 % étaient des femmes, 61 % d'origine asiatique et 36 % d'origine caucasienne. Le statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) était de 0 (35 %) ou 1 (65 %). 58 % des patients n'avaient jamais fumé, 23 % avaient des antécédents de métastases cérébrales et 84 % étaient atteints de cancer de stade IV au moment du diagnostic initial.
• +RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed (CP) a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) par comparaison avec le carboplatine et le pemetrexed, avec un RR de 0,40 (IC à 95 %: 0,30; 0,53; p < 0,0001). Au moment de l'analyse principale, il y avait eu 28 décès dans le bras RYBREVANT-CP et 42 décès dans le bras CP. Une plus grande proportion de patients traités par RYBREVANT-CP était en vie à 18 et 24 mois (74 % et 72 %) que de patients traités par CP (68 % et 54 %). Avec 44 % des décès prédéterminés pour l'analyse finale, la survie globale n'a pas présenté de différence statistiquement significative entre les bras de traitement. 65 patients (42 %) traités par carboplatine et pémétrexed après la randomisation sont passés à un traitement par RYBREVANT en monothérapie.
• +Les résultats de l'étude d'efficacité NSC3001 sont résumés dans le tableau 9.
• +Tableau 9: Résultats d'efficacité de l'étude NSC3001
• + RYBREVANT + carboplatine + pémétrexed (N = 153) Carboplatine + pémétrexed (N = 155)
• +Survie sans progression (SSP) a
• +Nombre d'événements ( %) 84 (55 %) 132 (85 %)
• +Médiane, mois (IC à 95 %) 11,4 (9,8; 13,7) 6,7 (5,6; 7,3)
• +RR (IC à 95 %); valeur p 0,40 (0,30; 0,53); p < 0,0001
• +Taux de réponse globalea (TRG)
• +TRG, % (IC à 95 %) 73 % (65 %; 80 %) 47 % (39 %; 56 %)
• +Rapport des cotes (OR) (IC à 95 %); valeur p 3,0 (1,8; 4,8); p < 0,0001
• +Réponse complète 3,9 % 0,7 %
• +Réponse partielle 69 % 47 %
• +Durée de la réponse (DDR)a‡
• +Médianeb (IC à 95 %), mois 10,1 (8,5; 13,9) 5,6 (4,4; 6,9)
• +Patients avec DDR ≥6 mois 77 % 44 %
• +Patienten mit DOR ≥12 Monate 45 % 11 %
• + IC = intervalle de confiance. a Examen central indépendant en aveugle selon RECIST v1.1. b Sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire de la SG. L'analyse de la SG n'a pas été ajustée pour tenir compte des effets potentiellement perturbateurs du changement de traitement (65 patients [42 %] dans le bras carboplatine + pémétrexed étant passé à un traitement par RYBREVANT en monothérapie). ‡ Chez les patients avec une réponse confirmée.
• +
• -Patients atteints de CBNPC avec délétions dans l'exon 19 de l'EGFR ou mutations de substitution dans l'exon 21 L858R précédemment traités
• -L'étude NSC3002 (MARIPOSA-2) est une étude clinique de phase 3 multicentrique, randomisée (2:2:1) en ouvert, menée chez des patients atteints de CBNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique présentant des délétions dans l'exon 19 de l'EGFR ou des mutations de substitution dans l'exon 21 L858R. Le statut mutationnel a été déterminé par un test validé au moment du diagnostic de maladie localement avancée ou métastatique ou ensuite, par un laboratoire local ou central. Les patients inclus devaient présenter une progression pendant ou après une monothérapie par osimertinib. Dans l'étude MARIPOSA-2, les patients ont reçu du carboplatine et du pémétrexed (CP, N = 263) ou RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed (RYBREVANT-CP, N = 131) ou RYBREVANT en association avec le lazertinib, le carboplatine et le pémétrexed (un traitement non approuvé pour le CBNPC). RYBREVANT a été administré par voie intraveineuse à la dose de 1400 mg (pour les patients < 80 kg) ou 1750 mg (pour les patients ≥80 kg) une fois par semaine pendant 4 semaines puis toutes les 3 semaines à la dose de 1750 mg (pour les patients < 80 kg) ou 2100 mg (pour les patients ≥80 kg) à partir de la semaine 7 jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Le carboplatine a été administré par voie intraveineuse selon un schéma posologique ASC de 5 mg/ml par minute (ASC 5) une fois toutes les 3 semaines pendant 12 semaines au maximum. Le pémétrexed a été administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à la dose de 500 mg/m2 jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
• +CBNPC avec délétions de l'exon 19 ou mutations par substitution L858R de l'exon 21 de l'EGFR précédemment traité
• +L'étude NSC3002 (MARIPOSA-2) est une étude clinique de phase 3 multicentrique, randomisée (2:2:1) en ouvert, menée chez des patients atteints de CBNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique présentant des délétions dans l'exon 19 de l'EGFR ou des mutations de substitution L858R dans l'exon 21. Le statut mutationnel a été déterminé par un test validé au moment du diagnostic de maladie localement avancée ou métastatique ou ensuite, par un laboratoire local ou central. Les patients inclus devaient présenter une progression pendant ou après une monothérapie par osimertinib. Dans l'étude MARIPOSA-2, les patients ont reçu du carboplatine et du pémétrexed (CP, N = 263) ou RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed (RYBREVANT-CP, N = 131) ou RYBREVANT en association avec le lazertinib, le carboplatine et le pémétrexed (un traitement non approuvé pour le CBNPC). RYBREVANT a été administré par voie intraveineuse à la dose de 1400 mg (pour les patients < 80 kg) ou 1750 mg (pour les patients ≥80 kg) une fois par semaine pendant 4 semaines puis toutes les 3 semaines à la dose de 1750 mg (pour les patients < 80 kg) ou 2100 mg (pour les patients ≥80 kg) à partir de la semaine 7 jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Le carboplatine a été administré par voie intraveineuse selon un schéma posologique ASC de 5 mg/ml par minute (ASC 5) une fois toutes les 3 semaines pendant 12 semaines au maximum. Le pémétrexed a été administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à la dose de 500 mg/m2 jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
• -CBNPC avec mutations par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR antérieurement traité
• +CBNPC avec des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR précédemment traité
• -Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 9.
• -Tableau 9: Résultats d'efficacité de l'étude EDI1001 (CHRYSALIS)
• - Antérieurement traité par une chimiothérapie à base de platine (N = 81)
• +Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 10.
• +Tableau 10: Résultats d'efficacité de l'étude EDI1001 (CHRYSALIS)
• + Précédemment traité par une chimiothérapie à base de platine (N = 81)
• -Juin 2024
• +Octobre 2024