• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff
• -Lenacapavir als Lenacapavir-Natrium.
• -Hilfsstoffe
• -Injektionslösung
• -Macrogol 300 (E1521), Wasser für Injektionszwecke.
• -Eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 1,5 ml Sunlenca enthält 10,99 mg Natrium.
• -Filmtablette
• -Tablettenkern: Mannitol (E421), mikrokristalline Cellulose (E460), Croscarmellose-Natrium, Copovidon, Magnesiumstearat, Poloxamer 407.
• -Filmüberzug: Polyvinylalkohol (E1203), Titandioxid (E171), Macrogol 3350 (E1521), Talkum (E553b), Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidschwarz (E172), Eisenoxidrot (E172).
• -Eine Filmtablette Sunlenca enthält maximal 17,93 mg Natrium.
• +Composition
• +Principe actif
• +Lénacapavir sous forme de lénacapavir sodique.
• +Excipients
• +Solution injectable
• +Macrogol 300 (E1521), eau pour préparations injectables.
• +Un flacon unidose de 1,5 ml de Sunlenca contient 10,99 mg de sodium.
• +Comprimé pelliculé
• +Noyaux des comprimés: mannitol (E421), cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique, copovidone, stéarate de magnésium, poloxamère 407.
• +Enrobage: alcool polyvinylique (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• +Un comprimé pelliculé de Sunlenca contient au maximum 17,93 mg de sodium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Sunlenca ist in Kombination mit einer optimierten antiretroviralen Hintergrundtherapie indiziert für die Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) bei stark vorbehandelten Erwachsenen mit einer multiresistenten HIV-1-Infektion, deren aktuelles antiretrovirales Regime aufgrund von Resistenz, Unverträglichkeit oder Sicherheitsbedenken versagt (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Therapie soll durch einen Arzt bzw. eine Ärztin eingeleitet werden, der bzw. die in der Behandlung der HIV-Infektion erfahren ist.
• -Vor dem Beginn der Behandlung mit Lenacapavir sollte der behandelnde Arzt sorgfältig Patienten auswählen, die mit dem erforderlichen Injektionsschema einverstanden sind, und die Patienten über die Bedeutung der Einhaltung der geplanten Termine zur Anwendung des Arzneimittels aufklären, um die Virussuppression aufrechtzuerhalten und das Risiko eines viralen Rebounds und einer möglichen Resistenzentwicklung im Zusammenhang mit verpassten Dosen zu verringern. Darüber hinaus sollte das medizinische Fachpersonal die Patienten über die Bedeutung der Adhärenz in Bezug auf die optimierte Hintergrundtherapie (optimised background regimen, OBR) aufklären, um das Risiko eines virologischen Rebounds und einer potenziellen Resistenzentwicklung weiter zu senken.
• -Zur Einleitung der Behandlung mit Lenacapavir müssen Sunlenca-Injektionen mit Sunlenca-Filmtabletten verabreicht werden.
• -Jede Injektion sollte von einer medizinischen Fachkraft verabreicht werden.
• -Übliche Dosierung
• -Therapieeinleitung
• -An Behandlungstag 1 und Behandlungstag 2 beträgt die empfohlene Dosis von Sunlenca 600 mg pro Tag, die als Tabletten eingenommen werden. An Behandlungstag 8 beträgt die empfohlene Dosis 300 mg, die als Tablette eingenommen wird. An Behandlungstag 15 beträgt die empfohlene Dosis 927 mg, die als subkutane Injektion verabreicht wird.
• -Erhaltungstherapie
• -Die empfohlene Dosis beträgt 927 mg Sunlenca, die als subkutane Injektion einmal alle 6 Monate (26 Wochen) ab dem Datum der letzten Injektion (+/- 2 Wochen) verabreicht werden.
• -Tabelle 1: Empfohlenes Behandlungsschema für Sunlenca: Einleitungs- und Erhaltungsdosierung
• -Zeitpunkt der Behandlung
• -Dosierung von Sunlenca: Einleitung
• -Tag 1 600 mg oral (2 x 300-mg-Tabletten)
• -Tag 2 600 mg oral (2 x 300-mg-Tabletten)
• -Tag 8 300 mg oral (1 x 300-mg-Tablette)
• -Tag 15 927 mg subkutane Injektion (2 Durchstechflaschen mit je 1,5 mla)
• -Dosierung von Sunlenca: Erhaltung
• -Alle 6 Monate (26 Wochen)b +/- 2 Wochen 927 mg subkutane Injektion (2 Durchstechflaschen mit je 1,5 mla)
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Sunlenca est indiqué, en association avec un traitement antirétroviral de fond optimisé, pour le traitement d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez des adultes infectés par le VIH-1 multirésistant et lourdement prétraités, ne répondant pas au schéma antirétroviral actuel en raison d'une résistance, d'une intolérance ou de problèmes de sécurité (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.
• +Avant d'instaurer le traitement par lénacapavir, le médecin traitant doit effectuer une sélection rigoureuse des patients, qui acceptent le calendrier d'injection requis, et aviser les patients de l'importance de l'observance des visites programmées, destinées à l'administration du médicament, afin de maintenir la suppression virale et de réduire le risque de rebond virologique et de l'éventuelle apparition d'une résistance associée aux doses oubliées. En outre, le professionnel de santé doit aviser les patients sur l'importance de l'observance du traitement de fond optimisé (TFO) pour réduire davantage le risque de rebond virologique et de l'éventuelle apparition d'une résistance.
• +Pour l'instauration du traitement par lénacapavir, les injections de Sunlenca doivent être administrées avec des comprimés pelliculés de Sunlenca.
• +Chaque injection doit être administrée par un professionnel de santé.
• +Posologie usuelle
• +Instauration du traitement
• +Au Jour 1 et au Jour 2 du traitement, la dose recommandée de Sunlenca est de 600 mg par jour pris par voie orale sous forme de comprimés. Au Jour 8 du traitement, la dose recommandée est de 300 mg pris par voie orale sous forme de comprimé. Puis, au Jour 15 du traitement, la dose recommandée est de 927 mg, administrée par injection sous-cutanée.
• +Traitement d'entretien
• +La dose recommandée est de 927 mg de Sunlenca administrés par injection sous-cutanée une fois tous les 6 mois (26 semaines) à compter de la date de la dernière injection (+/- 2 semaines).
• +Tableau 1: Schéma thérapeutique recommandé pour Sunlenca: posologie pour l'instauration et l'entretien
• +Calendrier du traitement
• +Posologie de Sunlenca: instauration
• +Jour 1 600 mg par voie orale (2 x 300 mg comprimés)
• +Jour 2 600 mg par voie orale (2 x 300 mg comprimés)
• +Jour 8 300 mg par voie orale (1 x 300 mg comprimé)
• +Jour 15 927 mg par injection sous-cutanée (2 flacons de 1,5 ml chacuna)
• +Posologie de Sunlenca: entretien
• +Tous les 6 mois (26 semaines)b +/- 2 semaines 927 mg par injection sous-cutanée (2 flacons de 1,5 ml chacuna)
• -a Zwei Injektionen, jede an einer anderen Stelle.
• -b Ab dem Datum der letzten Injektion.
• -Versäumte Dosis
• -Versäumte Dosis (einer Filmtablette in der Einleitungsphase der Behandlung)
• -Wenn die orale Dosis an Tag 2 (600 mg) versäumt wird um:
• -·weniger als 6 Tage, sollte der Patient die orale Dosis so bald wie möglich einnehmen und am Tag 8 weitere 300 mg.
• -·6 Tage oder mehr, sollte der Patient die versäumte orale Dosis so bald wie möglich einnehmen und 300 mg an Tag 15.
• -Wenn die orale Dosis an Tag 8 (300 mg) versäumt wird um:
• -·weniger als 6 Tage, sollte der Patient die orale Dosis 300 mg so bald wie möglich einnehmen.
• -·6 Tage oder mehr, sollte der Patient die versäumte orale Dosis an Tag 15 einnehmen.
• -Unabhängig davon, wann die orale Dosis von Tag 2 oder 8 eingenommen wird, sollten die subkutanen Injektionen an Tag 15 verabreicht werden, wie in Tabelle 1 beschrieben.
• -Wenn der Patient innerhalb von 3 Stunden nach Einnahme einer oralen Dosis von Sunlenca erbricht, sollte eine weitere orale Dosis eingenommen werden. Wenn der Patient mehr als 3 Stunden nach Einnahme einer oralen Dosis von Sunlenca erbricht, muss keine weitere orale Dosis von Sunlenca eingenommen werden und das vorgesehene Behandlungsschema soll weitergeführt werden.
• -Versäumte Dosis (einer subkutanen Injektion während der Erhaltungstherapie)
• -Wenn während der Erhaltungsphase mehr als 28 Wochen seit der letzten Injektion vergangen sind und es klinisch angezeigt ist, die Behandlung mit Sunlenca fortzusetzen, soll wieder mit dem ursprünglichen Dosierungsschema ab Tag 1 begonnen werden (siehe Tabelle 1).
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Eine Dosisanpassung von Sunlenca bei Patienten mit einer leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörung (Klasse A oder B nach Child-Pugh) ist nicht erforderlich. Sunlenca wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C nach Child-Pugh) nicht untersucht (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Eine Dosisanpassung von Sunlenca bei Patienten mit einer leichten, mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance [CrCl] ≥15 ml/min) ist nicht erforderlich. Sunlenca wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (CrCl < 15 ml/min) nicht untersucht (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
• -Ältere Patienten
• -Eine Dosisanpassung von Sunlenca bei älteren Patienten ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sunlenca bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.
• -Art der Anwendung
• -Injektionslösung
• -Zur subkutanen Anwendung.
• -Sunlenca Injektionen sollten von einer medizinischen Fachkraft in den Bauch verabreicht werden (zwei Injektionen, jede an einer anderen Stelle). Hinweise zur Vorbereitung und Verabreichung finden Sie in der «Gebrauchsanweisung» in der Packungsbeilage. Die «Gebrauchsanweisung» ist auch als Karte im Injektionskit enthalten.
• -Aseptische Technik anwenden. Die Lösung in den Durchstechflaschen vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersuchen. Sunlenca Injektion ist eine gelbliche bis braune Lösung. Sunlenca Injektion nicht verwenden, wenn die Lösung Partikel oder Verfärbungen enthält. Sobald die Lösung aus den Durchstechflaschen aufgezogen wurde, sollten die subkutanen Injektionen so schnell wie möglich verabreicht werden (siehe «Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung»).
• -Die Bestandteile des Injektionskits sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt (siehe «Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung»). Die Anwendung einer Zugangsvorrichtung für die Durchstechflasche ist erforderlich. Für eine vollständige Dosis sind zwei 1,5-ml-Injektionen erforderlich.
• -Filmtabletten
• -Zum Einnehmen.
• -Sunlenca kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»). Die Filmtablette darf weder zerkaut, zerdrückt noch geteilt werden.
• -Kontraindikationen
• -Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-, P-gp- und UGT1A1-Induktoren, wie Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Interaktionen»).
• -Die gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren von CYP3A, P-gp und UGT1A1 zusammen, (d.h., Substanzen, die alle 3 Signalwege stark hemmen), wie Atazanavir/Cobicistat ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Interaktionen»).
• -Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Langwirkende Eigenschaften einer Lenacapavir-Injektion
• -Restkonzentrationen einer Lenacapavir-Injektion können über einen längeren Zeitraum (bis zu 12 Monate oder länger) im Kreislauf der Patienten bleiben. Deshalb muss bereits vor der Wahl der Therapie bei der individuellen Nutzen/Risiko-Abwägung sowie bei Absetzen des Arzneimittels die Freisetzung von Lenacapavir über den aktiven Dosierungszeitraum hinaus berücksichtigt werden (siehe Abschnitte «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» (Anwendung anderer Arzneimittel nach dem Absetzen von Lenacapavir), «Schwangerschaft/Stillzeit», «Unerwünschte Wirkungen», «Pharmakokinetik» sowie «Überdosierung»).
• -Risiko einer Resistenzentwicklung bei Behandlungsabbruch
• -Bei Abbruch der Behandlung mit Sunlenca muss, wenn möglich, ein alternatives, vollständig supprimierendes, antiretrovirales Regime, spätestens 28 Wochen nach der letzten Injektion von Sunlenca, angewendet werden, um das Risiko für die Entwicklung einer viralen Resistenz zu minimieren.
• -Bei Verdacht auf virologisches Versagen sollte, wenn möglich, ein alternatives Regime angewendet werden.
• -Anwendung anderer Arzneimittel nach dem Absetzen von Lenacapavir
• -Nach Absetzen von Sunlenca können Restkonzentrationen von Lenacapavir über einen längeren Zeitraum im systemischen Kreislauf der Patienten verbleiben. Diese Konzentrationen können die Exposition anderer Arzneimittel (d.h. empfindliche CYP3A-Substrate) beeinflussen, die innerhalb von 9 Monaten nach der letzten subkutanen Dosis von Sunlenca verabreicht werden (siehe Abschnitt «Interaktionen»). Basierend auf den bekannten Metabolismus- bzw. Eliminationsmechanismen, ist es nicht zu erwarten, dass diese Konzentrationen die Exposition anderer antiretroviraler Wirkstoffe beeinflussen, die nach dem Absetzen von Sunlenca verabreicht werden.
• -Ein möglicher Anstieg der Lenacapavir Restkonzentrationen muss berücksichtigt werden, wenn gleichzeitige starke Inhibitoren von CYP3A, P-gp und UGT1A1 zusammen, (d.h., Substanzen, die alle 3 Signalwege stark hemmen), wie Atazanavir/Cobicistat nach einer Lenacapavir-Unterbrechung verwendet werden.
• -Immun-Reaktivierungs-Syndrom
• -Bei HIV infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Pathogene entwickeln, die zu schweren klinischen Zuständen oder zur Verschlechterung von Symptomen führt. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der cART beobachtet. Entsprechende Beispiele sind unter anderem Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und durch Pneumocystis jirovecii verursachte Pneumonie. Jedes Entzündungssymptom ist zu bewerten; falls notwendig, ist eine Behandlung einzuleiten.
• -Es liegen auch Berichte über Autoimmunerkrankungen (wie z.B. Morbus Basedow und Autoimmunhepatitis) vor, die im Rahmen einer Immun-Reaktivierung auftraten; allerdings ist der Zeitpunkt des Auftretens sehr variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
• -Opportunistische Infektionen
• -Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass Sunlenca oder eine andere antiretrovirale Therapie eine HIV-Infektion nicht heilen kann und dass sie dennoch opportunistische Infektionen und sonstige Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln können. Deshalb ist weiterhin eine kontinuierliche engmaschige klinische Überwachung durch Ärzte, die in der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziierten Erkrankungen erfahren sind, erforderlich.
• -Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln
• -Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die moderate CYP3A- und P-gp-Induktoren sind (z.B. Efavirenz, Rifapentin und Rifabutin) ist nicht empfohlen (s. «Interaktionen»).
• -Hilfsstoffe
• -Sunlenca enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Injektion oder Filmtablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Interaktionen
• -Einfluss anderer Substanzen auf die Pharmakokinetik von Lenacapavir
• -Lenacapavir ist ein Substrat von CYP3A, Pgp und UGT1A1. Arzneimittel, die starke Induktoren von CYP3A, Pgp und UGT1A1 sind, wie z.B. Rifampicin, können die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir signifikant verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und einer Resistenzentwicklung führen kann; die gleichzeitige Anwendung ist daher kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»). Auch Arzneimittel, die moderate Induktoren von CYP3A und Pgp sind, wie z.B. Efavirenz, können die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir signifikant verringern, die gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Arzneimittel, die starke Inhibitoren von CYP3A, Pgp und UGT1A1 zusammen sind (d.h. alle 3 Signalwege), wie z.B. Atazanavir/Cobicistat, können die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir signifikant erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung ist daher kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• -Starke CY3A4-Inhibitoren allein, z.B. Voriconazol, oder starke Inhibitoren von CYP3A und Pgp zusammen (z.B. Cobicistat) führen nicht zu einem klinisch relevanten Anstieg der Lenacapavir-Exposition.
• -Einfluss von Lenacapavir auf die Pharmakokinetik anderer Substanzen
• -Lenacapavir ist ein moderater Inhibitor von CYP3A. Wenn Sunlenca zusammen mit einem empfindlichen CYP3A-Substrat mit geringer therapeutischer Breite verabreicht wird, ist Vorsicht geboten. Lenacapavir ist kein klinisch bedeutsamer Inhibitor von P-gp und BCRP und hemmt nicht OATP.
• -Interaktionen zwischen Lenacapavir und potenziell gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln sind in Tabelle 2 aufgeführt (wobei das 90% Konfidenzintervall [KI] des Verhältnisses der geometrischen Kleinste-Quadrate-Mittelwerte [geometric least squares mean, GLSM] innerhalb «↔», oberhalb «↑» oder unterhalb «↓» der vorbestimmten Äquivalenzgrenzen lag; ein Wert von 1,00 entspricht dabei keiner Veränderung in den pharmakokinetischen Parametern, «q.d.» bedeutet einmal täglich und «b.i.d.» bedeutet zweimal täglich).
• -TABELLE 2: Interaktionen zwischen Sunlenca und anderen Arzneimitteln
• -Arzneimittel nach therapeutischem Gebiet Auswirkungen auf die Arzneimittelkonzentration. Mittleres Verhältnis (90% Konfidenzintervall) für AUC, Cmax Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung mit Sunlenca
• -ANTIMYCOBAKTERIELLE WIRKSTOFFE
• -Rifampicina,b, c (600 mg q.d.) Lenacapavir: ↓ AUC: 0,16 (0,12; 0,20) ↓Cmax: 0,45 (0,34; 0,60) Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• -Rifabutin Rifapentinr Interaktionen wurden nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Rifabutin und Rifapentin kann die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führen kann. Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -ANTIKONVULSIVA
• -Carbamazepin Phenytoin Interaktionen wurden nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin oder Phenytoin mit Lenacapavir kann die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führen kann. Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• -Oxcarbazepin Phenobarbital Interaktionen wurden nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Oxcarbazepin oder Phenobarbital mit Lenacapavir kann die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führen kann. Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Es sollten alternative Antikonvulsiva in Betracht gezogen werden.
• -PFLANZLICHE ARZNEIMITTEL
• -Johanniskraut (Hypericum perforatum) Interaktionen wurden nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut kann die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führen kann. Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• -ANTIRETROVIRALE ARZNEIMITTEL
• -Atazanavir/Cobicistatb,d, e (300 mg/150 mg q.d.) Lenacapavir: ↑ AUC: 4,21 (3,19; 5,57) ↑ Cmax: 6,60 (4,99; 8,73) Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• -Efavirenzb,d, f (600 mg q.d.) Lenacapavir: ↓ AUC: 0,44 (0,32; 0,59) ↓ Cmax: 0,64 (0,45; 0,92) Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Etravirin Nevirapin Tipranavir/Ritonavir Interaktionen wurden nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Etravirin, Nevirapin oder Tipranavir/Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir verringern, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führen kann.
• -Cobicistatb,d,g (150 mg q.d.) Lenacapavir: ↑ AUC: 2,28 (1,75; 2,96) ↑ Cmax: 2,10 (1,62; 2,72) Eine Dosisanpassung von Lenacapavir ist nicht erforderlich.
• -Darunavir/Cobicistatb,d,h (800 mg/150 mg q.d.) Lenacapavir: ↑ AUC: 1,94 (1,50; 2,52) ↑ Cmax: 2,30 (1,79; 2,95)
• -Ritonavir Interaktionen wurden nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Lenacapavir führen.
• -Tenofoviralafenamidd,i,j (25 mg) Tenofoviralafenamid: ↑ AUC: 1,32 (1,09; 1,59) ↑ Cmax: 1,24 (0,98; 1,58) Tenofovirk: ↑ AUC: 1,47 (1,27; 1,71) ↑ Cmax: 1,23 (1,05; 1,44) Eine Dosisanpassung von Tenofoviralafenamid ist nicht erforderlich.
• -ERGOT-DERIVATE
• -Dihydroergotaminr Ergotaminr Methylergonovinr Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
• -PHOSPHODIESTERASE-5(PDE-5)-INHIBITOREN
• -Sildenafil Tadalafil Vardenafil Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Konzentration von PDE-5-Inhibitoren kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Anwendung von PDE-5-Inhibitoren bei pulmonaler arterieller Hypertonie: Die gleichzeitige Anwendung mit Tadalafil wird nicht empfohlen. Anwendung von PDE-5-Inhibitoren bei Erektionsstörungen: Sildenafil: Es wird eine Anfangsdosis von 25 mg empfohlen. Vardenafil: maximal 5 mg in einem Zeitraum von 24 Stunden. Tadalafil: ·Zur Anwendung nach Bedarf: maximal 10 mg alle 72 Stunden ·Bei einmal täglicher Anwendung: Dosis nicht über 2,5 mg
• -KORTIKOSTEROIDE (systemisch)
• -Dexamethason Hydrocortison/Cortison Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Plasmakonzentrationen von Kortikosteroiden können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Die gleichzeitige Anwendung von Sunlenca mit Kortikosteroiden, deren Exposition durch CYP3A-Inhibitoren signifikant erhöht wird, kann das Risiko eines Cushing-Syndroms und einer Nebennierensuppression erhöhen. Mit der niedrigsten Anfangsdosis beginnen und unter Überwachung der Sicherheit vorsichtig titrieren.
• -HMG-CoA-REDUKTASE-INHIBITOREN
• -Lovastatin Simvastatin Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Lovastatin und Simvastatin mit der niedrigsten Anfangsdosis einleiten und unter Überwachung der Sicherheit (z.B. Myopathie) vorsichtig titrieren.
• -Atorvastatin Eine Dosisanpassung von Atorvastatin ist nicht erforderlich.
• -Pitavastatind,i,l (2 mg Einzeldosis; gleichzeitige Anwendung) Pitavastatind,i,l (2 mg Einzeldosis; 3 Tage nach Lenacapavir) Pitavastatin: ↔ AUC: 1,11 (1,00; 1,25) ↔ Cmax: 1,00 (0,84; 1,19) Pitavastatin: ↔ AUC: 0,96 (0,87; 1,07) ↔ Cmax: 0,85 (0,69; 1,05) Eine Dosisanpassung von Pitavastatin und Rosuvastatin ist nicht erforderlich.
• -Rosuvastatind,i,m (5 mg Einzeldosis) Rosuvastatin: ↑ AUC: 1,31 (1,19; 1,43) ↑ Cmax: 1,57 (1,38; 1,80)
• -ANTIARRHYTHMIKA
• -Digoxin Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Digoxinkonzentration kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Es ist Vorsicht geboten und eine Überwachung der therapeutischen Digoxinkonzentration wird empfohlen.
• -SEDATIVA/HYPNOTIKA
• -Midazolamd, l, n (2,5 mg Einzeldosis; oral; gleichzeitige Anwendung) Midazolam: ↑ AUC: 3,59 (3,30; 3,91) ↑ Cmax: 1,94 (1,81; 2,08) 1-Hydroxymidazolame: ↓ AUC: 0,76 (0,72; 0,80) ↓ Cmax: 0,54 (0,50; 0,59) Wenn Midazolam oder Triazolam zusammen mit Sunlenca angewendet wird, ist Vorsicht geboten.
• -Midazolamd, l, n (2,5 mg Einzeldosis; oral; 1 Tag nach Lenacapavir) Midazolam: ↑ AUC: 4,08 (3,77; 4,41) ↑ Cmax: 2,16 (2,02; 2,30) 1-Hydroxymidazolame: ↓ AUC: 0,84 (0,80; 0,88) ↓ Cmax: 0,52 (0,48; 0,57)
• -Triazolam Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Konzentration von Triazolam kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein.
• -ANTIKOAGULANZIEN
• -Direkte orale Antikoagulanzien (DOAC) Rivaroxaban Betrixabanr Dabigatran Edoxaban Interaktionen wurden nicht untersucht. Die DOAC-Konzentration kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Weitere Informationen zur Anwendung in Kombination mit kombinierten moderaten CYP3A- und P-gp-Inhibitoren sind der Fachinformation des DOAC zu entnehmen.
• -ANTIMYKOTIKA
• -Voriconazola,b,p,q (400 mg b.i.d./200 mg b.i.d.) Lenacapavir: ↑ AUC: 1,41 (1,10; 1,81) ↔ Cmax: 1,09 (0,81; 1,47) Eine Dosisanpassung von Lenacapavir ist nicht erforderlich.
• -Itraconazol Ketoconazol Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Plasmakonzentration von Lenacapavir kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Itraconazol oder Ketoconazol erhöht sein.
• -H2-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
• -Famotidina,b (40 mg q.d., 2 Stunden vor Lenacapavir) Famotidin: ↑ AUC: 1,28 (1,00; 1,63) ↔ Cmax: 1,01 (0,75; 1,34) Eine Dosisanpassung von Famotidin ist nicht erforderlich.
• -ORALE KONTRAZEPTIVA
• -Ethinylestradiol Progestine Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und Progestinen können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Lenacapavir kann mit oralen Kontrazeptiva zusammen verabreicht werden.
• -GESCHLECHTSANGLEICHENDE HORMONE
• -17β-Estradiol Antiandrogene Gestagen Testosteron Interaktionen wurden nicht untersucht. Die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lenacapavir erhöht sein. Eine Dosisanpassung dieser geschlechtsspezifischen Hormone ist nicht erforderlich.
• +a Deux injections, chacune sur un site distinct.
• +b À compter de la date de la dernière injection.
• +Dose oubliée
• +Dose oubliée (d'un comprimé pelliculé au cours de la phase d'instauration du traitement)
• +Si la dose orale du Jour 2 (600 mg) a été oubliée et que:
• +·moins de 6 jours se sont écoulés, le patient doit prendre la dose orale dès que possible et les 300 mg suivants au Jour 8;
• +·6 jours ou plus se sont écoulés, le patient doit prendre la dose orale oubliée dès que possible et 300 mg au Jour 15.
• +Si la dose orale du Jour 8 (300 mg) a été oubliée et que:
• +·moins de 6 jours se sont écoulés, le patient doit prendre la dose orale de 300 mg dès que possible;
• +·6 jours ou plus se sont écoulés, le patient doit prendre la dose orale oubliée au Jour 15.
• +Quel que soit le moment où la dose orale du Jour 2 ou du Jour 8 est prise, les injections sous-cutanées doivent être administrées au Jour 15, comme décrit dans le tableau 1.
• +Si le patient vomit dans les 3 heures suivant la prise d'une dose orale de Sunlenca, une autre dose orale doit être prise. Si le patient vomit plus de 3 heures suivant la prise d'une dose orale de Sunlenca, aucune autre dose orale de Sunlenca ne doit être prise et le schéma thérapeutique prévu doit être poursuivi.
• +Dose oubliée (d'une injection sous-cutanée pendant le traitement d'entretien)
• +Pendant la phase d'entretien, si plus de 28 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection et s'il est cliniquement indiqué de poursuivre le traitement par Sunlenca, recommencer le schéma posologique original à partir du Jour 1 (voir tableau 1).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Un ajustement de la posologie de Sunlenca n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh). Sunlenca n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Un ajustement de la posologie de Sunlenca n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] ≥15 ml/min). Sunlenca n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la posologie de Sunlenca n'est requis chez les patients âgés (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Sunlenca chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Aucune donnée n'est disponible.
• +Mode d'administration
• +Solution injectable
• +Destinée à l'administration sous-cutanée.
• +Les injections de Sunlenca doivent être administrées dans l'abdomen par un professionnel de santé (deux injections, chacune sur un site distinct). Vous trouverez des indications concernant la préparation et l'administration dans les «instructions d'utilisation» figurant dans la notice d'emballage. Les «instructions d'utilisation» sont également disponibles sous forme de carte dans le kit d'injection.
• +Utiliser des techniques aseptiques. Inspecter visuellement la solution contenue dans les flacons pour vérifier l'absence de particules et de décolorations avant l'administration. Sunlenca injection est une solution jaunâtre à brune. Ne pas utiliser Sunlenca injection si la solution contient des particules ou si elle est décolorée. Une fois la solution prélevée dans les flacons, les injections sous-cutanées doivent être administrées le plus rapidement possible (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• +Les composants du kit d'injection sont exclusivement à usage unique (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»). L'utilisation d'un adaptateur pour flacon est nécessaire. Deux injections de 1,5 ml sont requises pour une dose complète.
• +Comprimés pelliculés
• +Voie orale.
• +Sunlenca peut être pris indépendamment d'un repas (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Le comprimé pelliculé ne doit pas être croqué, écrasé, ni coupé.
• +Contre-indications
• +La co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l'UGT1A1 comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne ou le millepertuis est contre-indiquée (voir la rubrique «Interactions»).
• +La co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l'UGT1A1 combinés (c.-à-d. des substances qui inhibent fortement les 3 voies de signalisation) comme l'association atazanavir/cobicistat est contre-indiquée (voir la rubrique «Interactions»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +Mises en garde et précautions
• +Propriétés d'action prolongée d'une injection de lénacapavir
• +Des concentrations résiduelles d'une injection de lénacapavir peuvent rester dans la circulation sanguine des patients pendant des périodes prolongées (jusqu'à 12 mois ou plus). Par conséquent, avant d'opter pour ce traitement, on doît tenir compte de la libération du lénacapavir au-delà de la période posologique active, lors de l'évaluation du rapport bénéfice-risque individuel ainsi qu'à l'arrêt du médicament (voir la rubrique «Mises en garde et précautions» (Utilisation d'autres médicaments après l'arrêt du lénacapavir), «Grossesse, Allaitement», «Effets indésirables», «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).
• +Risque de résistance après l'arrêt du traitement
• +En cas d'arrêt du traitement par Sunlenca, afin de réduire au minimum le risque de développement d'une résistance virale, il est essentiel d'utiliser un autre traitement antirétroviral, totalement suppressif si possible, au plus tard 28 semaines après la dernière injection de Sunlenca.
• +En cas de suspicion d'échec virologique, un autre traitement doit être utilisé si possible.
• +Utilisation d'autres médicaments après l'arrêt du lénacapavir
• +Après l'arrêt de Sunlenca, des concentrations résiduelles de lénacapavir peuvent rester dans la circulation systémique des patients pendant des périodes prolongées. Ces concentrations peuvent influencer les expositions à d'autres médicaments (c.-à-d. substrats sensibles du CYP3A) administrés dans les 9 mois après la dernière dose sous-cutanée de Sunlenca (voir la rubrique «Interactions»). Sur la base des mécanismes connus du métabolisme et de l'élimination, ces concentrations ne devraient pas modifier les expositions à d'autres principes actifs antirétroviraux administrés après l'arrêt de Sunlenca.
• +Une éventuelle augmentation des concentrations résiduelles de lénacapavir doit être prise en compte lorsque des inhibiteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l'UGT1A1 combinés (c'est-à-dire des substances qui inhibent fortement les 3 voies de signalisation), comme l'atazanavir/cobicistat, sont utilisés simultanément après une interruption du lénacapavir.
• +Syndrome de restauration immunitaire
• +Chez des patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des agents pathogènes opportunistes asymptomatiques ou résiduels peut se produire au moment de l'instauration d'un traitement par association d'antirétroviraux (cART) et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou des premiers mois suivant l'instauration du traitement par ART. Des exemples pertinents incluent les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jirovecii. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
• +Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune par exemple) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +Infections opportunistes
• +Les patients doivent être informés que Sunlenca ou tout autre traitement antirétroviral ne guérit pas l'infection par le VIH et que l'apparition d'infections opportunistes et d'autres complications liées à l'infection par le VIH reste possible. En conséquence, une surveillance clinique étroite continue par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH et des maladies associées reste indispensable.
• +Co-administration avec d'autres médicaments
• +La co-administration avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés du CYP3A et de la Pgp (p.ex. éfavirenz, rifapentine et rifabutine) n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Excipients
• +Sunlenca contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection ou par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions
• +Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du lénacapavir
• +Le lénacapavir est un substrat du CYP3A, de la Pgp et de l'UGT1A1. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A, de la Pgp et de l'UGT1A1, comme p.ex. la rifampicine, sont susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et à l'apparition d'une résistance; la co-administration est donc contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés du CYP3A et de la Pgp, comme p.ex. l'éfavirenz, sont aussi susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir; la co-administration n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les médicaments qui sont en association de puissants inhibiteurs aussi bien du CYP3A, de la Pgp que de l'UGT1A1 (c.-à-d. ciblant les 3 voies de signalisation), comme p.ex. atazanavir/cobicistat, sont susceptibles d'augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir. La co-administration est par conséquent contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Les inhibiteurs puissants du CYP3A seuls (p.ex. voriconazole) ou les inhibiteurs puissants du CYP3A et de la P-gp en association (p.ex. cobicistat) n'entraînent pas d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au lénacapavir.
• +Influence du lénacapavir sur la pharmacocinétique d'autres substances
• +Le lénacapavir est un inhibiteur modéré du CYP3A. La prudence est de mise en cas de co-administration de Sunlenca avec un substrat sensible du CYP3A ayant une marge thérapeutique étroite. Le lénacapavir n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de la P-gp et de la BCRP et n'inhibe pas l'OATP.
• +Les interactions entre le lénacapavir et des médicaments potentiellement co-administrés sont répertoriées dans le tableau 2 (où l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] se situe dans les «↔», au-dessus des «↑» ou au-dessous des «↓» limites d'équivalence prédéterminées; une valeur de 1,00 correspond alors à aucune variation des paramètres pharmacocinétiques, «q.d» signifie une fois par jour et «b.i.d.» signifie deux fois par jour).
• +TABLEAU 2: Interactions entre Sunlenca et d'autres médicaments
• +Médicament par classe thérapeutique Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90%) pour ASC, Cmax Recommandation concernant la co-administration avec Sunlenca
• +ANTIMYCOBACTÉRIENS
• +Rifampicinea,b, c (600 mg q.d.) Lénacapavir: ↓ ASC: 0,16 (0,12; 0,20) ↓Cmax: 0,45 (0,34; 0,60) La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Rifabutine Rifapentiner Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de rifabutine et de rifapentine peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances. La coadministration n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +ANTICONVULSIVANTS
• +Carbamazépine Phénytoïne Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de carbamazépine ou de phénytoïne avec le lénacapavir peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances. La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Oxcarbazépine Phénobarbital Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration d'oxcarbazépine ou de phénobarbital avec le lénacapavir peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances. La co-administration n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Il convient d'envisager un traitement par d'autres anticonvulsivants.
• +PRODUITS À BASE DE PLANTES
• +Millepertuis (Hypericum perforatum) Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de millepertuis peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances. La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +MÉDICAMENTS ANTIRÉTROVIRAUX
• +Atazanavir/cobicistatb,d, e (300 mg/150 mg q.d.) Lénacapavir: ↑ ASC: 4,21 (3,19; 5,57) ↑ Cmax: 6,60 (4,99; 8,73) La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Éfavirenzb,d, f (600 mg q.d.) Lénacapavir: ↓ ASC: 0,44 (0,32; 0,59) ↓ Cmax: 0,64 (0,45; 0,92) La co-administration n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Étravirine Névirapine Tipranavir/ritonavir Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration d'étravirine, de névirapine ou de tipranavir/ritonavir peut abaisser les concentrations plasmatiques de lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances.
• +Cobicistatb,d,g (150 mg q.d.) Lénacapavir: ↑ ASC: 2,28 (1,75, 2,96) ↑ Cmax: 2,10 (1,62, 2,72) Aucun ajustement de la posologie de lénacapavir n'est requis.
• +Darunavir/cobicistatb,d,h (800 mg/150 mg q.d.) Lénacapavir: ↑ ASC: 1,94 (1,50, 2,52) ↑ Cmax: 2,30 (1,79, 2,95)
• +Ritonavir Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de lénacapavir.
• +Ténofovir alafénamided,i,j (25 mg) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,32 (1,09, 1,59) ↑ Cmax: 1,24 (0,98, 1,58) Ténofovirk: ↑ ASC: 1,47 (1,27, 1,71) ↑ Cmax: 1,23 (1,05, 1,44) Aucun ajustement de la posologie du ténofovir alafénamide n'est requis.
• +DÉRIVÉS DE L'ERGOT
• +Dihydroergotaminer Ergotaminer Méthylergonoviner Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. La co-administration n'est pas recommandée.
• +INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE-5 (PDE-5)
• +Sildénafil Tadalafil Vardénafil Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration des inhibiteurs de la PDE-5 est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. Utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 pour l'hypertension artérielle pulmonaire: la co-administration avec le tadalafil n'est pas recommandée. Utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 pour des troubles érectiles: Sildénafil: une dose initiale de 25 mg est recommandée. Vardénafil: pas plus de 5 mg par période de 24 heures. Tadalafil: ·Pour une utilisation selon les besoins: pas plus de 10 mg toutes les 72 heures ·Pour une utilisation une fois par jour: la dose ne doit pas être supérieure à 2,5 mg
• +CORTICOSTÉROÏDES (systémiques)
• +Dexaméthasone Hydrocortisone/cortisone Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de corticostéroïdes sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. La co-administration de Sunlenca avec des corticostéroïdes dont l'exposition est significativement augmentée par les inhibiteurs du CYP3A est susceptible d'augmenter le risque de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. Instaurer à la dose initiale la plus faible, puis adapter la dose avec précaution tout en surveillant la sécurité.
• +INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE
• +Lovastatine Simvastatine Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. Instaurer la lovastatine et la simvastatine à la dose initiale la plus faible, puis augmenter la dose avec précaution tout en surveillant la sécurité (p.ex. myopathie).
• +Atorvastatine Aucun ajustement de la posologie de l'atorvastatine n'est requis.
• +Pitavastatined,i,l (dose unique de 2 mg; co-administration) Pitavastatined,i,l (dose unique de 2 mg; 3 jours après le lénacapavir) Pitavastatine: ↔ ASC: 1,11 (1,00, 1,25) ↔ Cmax: 1,00 (0,84, 1,19) Pitavastatine: ↔ ASC: 0,96 (0,87, 1,07) ↔ Cmax: 0,85 (0,69, 1,05) Aucun ajustement de la posologie de la pitavastatine et de la rosuvastatine n'est requis.
• +Rosuvastatined,i,m (dose unique de 5 mg) Rosuvastatine: ↑ ASC: 1,31 (1,19, 1,43) ↑ Cmax: 1,57 (1,38, 1,80)
• +ANTIARYTHMIQUES
• +Digoxine Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration de digoxine est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. La prudence est de mise et une surveillance de la concentration thérapeutique de la digoxine est recommandée.
• +SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
• +Midazolamd, l, n (dose unique de 2,5 mg; voie orale; co-administration) Midazolam: ↑ ASC: 3,59 (3,30; 3,91) ↑ Cmax: 1,94 (1,81; 2,08) 1hydroxymidazolame: ↓ ASC: 0,76 (0,72; 0,80) ↓ Cmax: 0,54 (0,50; 0,59) La prudence est de mise lors de la co-administration du midazolam ou du triazolam avec Sunlenca.
• +Midazolamd, l, n (dose unique de 2,5 mg; voie orale; 1 jour après le lénacapavir) Midazolam: ↑ ASC: 4,08 (3,77; 4,41) ↑ Cmax: 2,16 (2,02; 2,30) 1hydroxymidazolame: ↓ ASC: 0,84 (0,80; 0,88) ↓ Cmax: 0,52 (0,48; 0,57)
• +Triazolam Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration du triazolam est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.
• +ANTICOAGULANTS
• +Anticoagulants oraux directs (AOD) Rivaroxaban Bétrixabanr Dabigatran Édoxaban Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration d'AOD est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. Des informations complémentaires sur l'utilisation en association avec des inhibiteurs modérés du CYP3A et de la P-gp associés sont disponibles dans l'information professionnelle de l'AOD.
• +ANTIFONGIQUES
• +Voriconazolea,b,p,q (400 mg b.i.d./200 mg b.i.d.) Lénacapavir: ↑ ASC: 1,41 (1,10, 1,81) ↔ Cmax: 1,09 (0,81, 1,47) Aucun ajustement de la posologie du lénacapavir n'est requis.
• +Itraconazole Kétoconazole Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration plasmatique de lénacapavir est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec l'itraconazole ou le kétoconazole.
• +ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS H2
• +Famotidinea,b (40 mg q.d., 2 heures avant le lénacapavir) Famotidine: ↑ ASC: 1,28 (1,00, 1,63) ↔ Cmax: 1,01 (0,75, 1,34) Aucun ajustement de la posologie de la famotidine n'est requis.
• +CONTRACEPTIFS ORAUX
• +Éthinylestradiol Progestatifs Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol et des progestatifs sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. Le lénacapavir peut être co-administré avec des contraceptifs oraux.
• +HORMONES DE RÉASSIGNATION SEXUELLE
• +17β-estradiol Anti-androgènes Progestatif Testostérone Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir. Aucun ajustement de la posologie de ces hormones de réassignation sexuelle n'est requis.
• -1 Diese Tabelle umfasst nicht alle Interaktionen.
• -a Nüchtern
• -b Diese Studie wurde mit einer Einzeldosis von 300 mg Lenacapavir durchgeführt.
• -c Als starker Induktor von CYP3A und als Induktor von P-gp und UGT eingestuft.
• -d Mit einer Mahlzeit.
• -e Als starker Inhibitor von CYP3A und als Inhibitor von UGT1A1 und P-gp eingestuft.
• -f Als moderater Induktor von CYP3A und als Induktor von P-gp eingestuft.
• -g Als starker Inhibitor von CYP3A und als Inhibitor von P-gp eingestuft.
• -h Als starker Inhibitor von CYP3A und als Inhibitor und Induktor von P-gp eingestuft.
• -i Diese Studie wurde mit Lenacapavir 600 mg Einzeldosis nach einer Aufsättigung von 600 mg zweimal täglich über 2 Tage durchgeführt, 600 mg Einzeldosen Lenacapavir wurden mit jedem gleichzeitig angewendeten Arzneimittel verabreicht.
• -j Als P-gp-Substrat eingestuft.
• -k Tenofoviralafenamid wird in vivo zu Tenofovir umgewandelt.
• -l Als OATP-Substrat eingestuft.
• -m Als BCRP-Substrat eingestuft.
• -n Als CYP3A-Substrat eingestuft.
• -o Aktiver Hauptmetabolit von Midazolam.
• -p Als starker Inhibitor von CYP3A eingestuft.
• -q Diese Studie wurde mit Voriconazol 400 mg Aufsättigungsdosis zweimal täglich für einen Tag durchgeführt, gefolgt von 200 mg Erhaltungsdosis zweimal täglich.
• -r In der Schweiz nicht zugelassen.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine oder nur begrenzte Daten über die Anwendung von Lenacapavir bei schwangeren Frauen vor. Die Auswirkungen von Lenacapavir auf die Schwangerschaft beim Menschen sind nicht bekannt.
• -Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten Auswirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»).
• -Sunlenca sollte während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft planen oder keine zuverlässige, kontrazeptive Methode anwenden, nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus rechtfertigt.
• -Restkonzentrationen von Lenacapavir können über einen längeren Zeitraum (bis zu 12 Monate oder länger) im systemischen Kreislauf der Patienten verbleiben (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Eine mögliche spätere Exposition des Fötus sollte in Betracht gezogen werden.
• -Stillzeit
• -Frauen, die mit HIV leben, sollten ihre Kinder nicht stillen, um eine Übertragung von HIV auf ihren Säugling zu vermeiden.
• -Es ist nicht bekannt, ob Lenacapavir in die Muttermilch übergeht. Nach Verabreichung an Ratten während der Trächtigkeit wurde Lenacapavir in geringen Mengen im Plasma der gesäugten Rattenjungen gefunden, ohne Auswirkungen auf diese gesäugten Jungen.
• -Fertilit��t
• -Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Lenacapavir auf die männliche oder weibliche Fertilit��t beim Menschen vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine Auswirkungen von Lenacapavir auf die männliche oder weibliche Fertilit��t (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es ist nicht zu erwarten, dass Sunlenca Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, hat.
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die Beurteilung der unerwünschten Wirkungen basiert auf Daten von stark vorbehandelten erwachsenen HIV-Patienten, die Sunlenca in einer Phase-2/3-Studie (GS-US-200-4625; «CAPELLA»; n = 72) bis Woche 52 erhielten; (mediane Studiendauer: 54 Wochen), sowie auf unterstützenden Daten von nicht vorbehandelten erwachsenen HIV-Patienten, die Sunlenca in einer Phase-2-Studie (GS-US-200-4334; «CALIBRATE»; n = 157) bis Woche 54 erhielten (mediane Expositionsdauer: 66 Wochen).
• -Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei stark vorbehandelten erwachsenen Patienten waren Reaktionen an der Injektionsstelle (injection site reactions, ISR) (63%) und Übelkeit (4%).
• -Liste der unerwünschten Wirkungen
• -Eine tabellarische Liste der unerwünschten Wirkungen ist in Tabelle 3 aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥1/1000 bis < 1/100), selten (≥1/10'000 bis < 1/1000) und sehr selten (< 1/10'000).
• -TABELLE 3: Tabellarische Liste der unerwünschten Wirkungen
• -Häufigkeita Unerwünschte Wirkung
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig Übelkeit
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig Reaktionen an der Injektionsstelle (63%)b
• +1 Ce tableau ne mentionne pas toutes les interactions.
• +a À jeun.
• +b Cette étude a été menée avec une dose unique de 300 mg de lénacapavir.
• +c Considéré comme un inducteur puissant du CYP3A et un inducteur de la P-gp et de l’UGT.
• +d Avec un repas.
• +e Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur de l’UGT1A1 et de la P-gp.
• +f Considéré comme un inducteur modéré du CYP3A et un inducteur de la P-gp.
• +g Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur de la P-gp.
• +h Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur et un inducteur de la P-gp.
• +i Cette étude a été menée avec une dose unique de 600 mg de lénacapavir après une dose de charge de 600 mg deux fois par jour pendant 2 jours, les doses uniques de 600 mg de lénacapavir ont été administrées avec chaque médicament co-administré.
• +j Considéré comme un substrat de la P-gp.
• +k Le ténofovir alafénamide est transformé en ténofovir in vivo.
• +l Considéré comme un substrat de l’OATP.
• +m Considéré comme un substrat de la BCRP.
• +n Considéré comme un substrat du CYP3A.
• +o Principal métabolite actif du midazolam.
• +p Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A.
• +q Cette étude a été menée avec une dose de charge de 400 mg de voriconazole deux fois par jour pendant un jour, suivie d’une dose d’entretien de 200 mg deux fois par jour.
• +r Non autorisée en Suisse.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données ou il n'existe que des données limitées concernant l'utilisation du lénacapavir chez la femme enceinte. Les effets du lénacapavir sur la grossesse chez l'être humain sont inconnus.
• +Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Sunlenca ne doit être administré pendant la grossesse ou à une femme en âge de procréer qui envisage une grossesse ou qui n'utilise pas de méthode contraceptive fiable, que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
• +Des concentrations résiduelles de lénacapavir peuvent rester dans la circulation sanguine des patients pendant une assez longue durée (jusqu'à 12 mois ou plus) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Une exposition ultérieure potentielle du fœtus doit être prise en compte.
• +Allaitement
• +Afin d'éviter la transmission du virus au nourrisson, les femmes vivant avec le VIH ne doivent pas allaiter leur enfant.
• +On ne sait pas si le lénacapavir passe dans le lait maternel. Après administration chez la rate pendant la gestation, le lénacapavir a été détecté à de faibles taux dans le plasma de jeunes rats allaités, sans effets sur ces jeunes rats allaités.
• +Fertilit��
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du lénacapavir sur la fertilit�� masculine ou féminine chez l'être humain. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets du lénacapavir sur la fertilit�� masculine ou féminine (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +On ne s'attend pas à ce que Sunlenca ait une influence sur l'aptitude à la conduite ou sur l'aptitude à l'utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de patients adultes infectés par le VIH, lourdement prétraités, qui ont reçu Sunlenca au cours d'une étude de phase 2/3 (GS-US-200-4625; «CAPELLA»; n = 72) jusqu'à la semaine 52; (durée médiane de l'étude: 54 semaines), ainsi que sur les données complémentaires de patients adultes infectés par le VIH naïfs de traitement, qui ont reçu Sunlenca au cours d'une étude de phase 2 (GS-US-200-4334; «CALIBRATE»; n = 157) jusqu'à la semaine 54 (durée médiane d'exposition: 66 semaines).
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes lourdement prétraités étaient les réactions au site d'injection (injection site reactions, RSI) (63%) et les nausées (4%).
• +Liste des effets indésirables
• +Une liste sous forme de tableau récapitulatif des effets indésirables est présentée dans le tableau 3. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000) et «très rare» (< 1/10 000).
• +TABLEAU 3: Liste sous forme de tableau récapitulatif des effets indésirables
• +Fréquencea Effet indésirable
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent Nausée
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquent Réactions au site d''injection (63%)b
• -a Häufigkeit basierend auf allen Patienten (Kohorten 1 und 2) in CAPELLA (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -b Dazu gehören Schwellung an der Injektionsstelle, Schmerz, Erythem, Knötchen, Induration, Juckreiz, Extravasat, Unbehagen, Raumforderungen, Hämatom, Ödem und Ulkus.
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (ISR)
• -Die meisten Patienten hatten ISR, die von leichter (Grad 1,42 %) oder mittelgradiger Ausprägung (Grad 2,18 %) waren. 3 % der Patienten hatten schwerwiegende ISR (Grad 3), die sich innerhalb von 1 bis 8 Tagen zurückbildeten. Bei keinem Patienten kam es zu einer ISR von Grad 4.
• -Die bei mehr als 1% der Patienten gemeldeten ISR waren Schwellung (31 %), Schmerzen (31 %), Erythem (25 %), Knötchen (24 %), Induration (15 %), Juckreiz (4 %) und Extravasat (3 %). Die bei 1% der Patienten gemeldeten ISR waren Unbehagen, Raumforderungen, Hämatom, Ödem und Ulkus.
• -Die mediane Dauer aller ISR, außer Knötchen und Indurationen, betrug 6 Tage. Die mediane Dauer des Fortbestehens der Knötchen und Indurationen betrug 180 bzw. 118 Tage.
• -Meldung des Verdachts auf unerwünschte Wirkungen
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Derzeit gibt es nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Lenacapavir.
• -Behandlung
• -Bei einer Überdosierung muss der Patient auf Anzeichen für eine Toxizität überwacht werden. Die Behandlung einer Überdosierung mit Sunlenca beinhaltet allgemeine unterstützende Massnahmen, einschliesslich Überwachung der Vitalzeichen sowie die Beobachtung des klinischen Status des Patienten. Da Lenacapavir hochgradig proteingebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es durch Dialyse signifikant eliminiert wird.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +a Fréquence basée sur tous les patients (cohortes 1 et 2) dans l'étude CAPELLA (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +b Inclut gonflement au site d'injection, douleur, érythème, nodule, induration, prurit, extravasation, gêne, masse, hématome, œdème et ulcère.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Réactions locales au site d'injection (RSI)
• +La plupart des patients ont présenté des RSI légères (grade 1, 42%) ou modérées (grade 2, 18%). Trois pour cent des patients ont présenté une RSI sévère (grade 3) qui a été résolue dans les 1 à 8 jours. Aucun patient n'a présenté de RSI de grade 4.
• +Les RSI rapportées chez plus de 1% des patients ont été les suivantes: gonflement (31%), douleur (31%), érythème (25%), nodule (24%), induration (15%), prurit (4%) et extravasation (3%). Les RSI rapportées chez 1% des patients ont été les suivantes: gêne, masse, hématome, œdème et ulcère.
• +La durée médiane de toutes les RSI, à l'exception des nodules et des indurations, était de 6 jours. La durée médiane des nodules et des indurations était respectivement de 180 et 118 jours.
• +Annonce d'effets secondaires présumés
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +À ce jour, il n'existe que des données limitées concernant un surdosage de lénacapavir.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, le patient devra être surveillé pour rechercher d'éventuels signes de toxicité. Le traitement d'un surdosage de Sunlenca repose sur une prise en charge générale symptomatique incluant la surveillance des signes vitaux ainsi que l'observation de l'état clinique du patient. Étant donné que le lénacapavir se lie fortement aux protéines, il est peu probable qu'il soit éliminé significativement par dialyse.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Lenacapavir ist ein mehrstufiger, selektiver Inhibitor der HIV-1-Capsidfunktion, der direkt an die Schnittstelle zwischen den Untereinheiten des Capsidproteins (CA) bindet. Lenacapavir hemmt die HIV-1-Replikation, indem es in mehrere wesentliche Schritte des viralen Lebenszyklus eingreift, darunter die durch das Capsid vermittelte Aufnahme proviraler HIV-1-DNA in den Kern (durch Blockierung der Bindung von Kernimportproteinen an das Capsid), den Virusaufbau und die Virusfreisetzung (durch Beeinträchtigung der Gag/Gag-Pol-Funktion und Verringerung der Produktion von CA-Untereinheiten) sowie die Bildung des Capsidkerns (durch Störung der Assoziationsgeschwindigkeit der Capsid-Untereinheiten, was zu missgebildeten Capsiden führt).
• -Die Wirkung von Lenacapavir ist spezifisch auf das humane Immundefizienzvirus (HIV-1) ausgerichtet.
• -Pharmakodynamik
• -Antivirale Aktivität und Selektivit��t in vitro
• -Die antivirale Aktivität von Lenacapavir gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in Lymphoblastenzelllinien, PBMCs, primären Monozyten/Makrophagen und CD4+-T-Lymphozyten untersucht. Die EC50- und Selektivit��tswerte (CC50/EC50) lagen zwischen 30 und 190 pM bzw. 140'000 und > 1'670'000 für das Wildtyp (WT)-HIV-1-Virus. Der proteinangepasste EC95-Wert für Lenacapavir betrug 4 nM (3,87 ng pro ml) in der MT-4 T-Zelllinie für Wildtyp-HIV-1-Viren.
• -In einer Studie mit Lenacapavir in Kombination mit Vertretern der wichtigsten Klassen antiretroviraler Wirkstoffe (nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren [NRTI], nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren [NNRTI], Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren [INSTI] und Protease-Inhibitoren [PI]) wurden synergistische antivirale Effekte beobachtet. Bei diesen Kombinationen wurde kein Antagonismus beobachtet.
• -Lenacapavir zeigte in Zellkulturen antivirale Aktivität gegen alle HIV-1-Gruppen (M, N, O), einschliesslich der Subtypen A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H.
• -Lenacapavir war 15- bis 25-mal weniger aktiv gegen HIV-2-Isolate als gegen HIV-1.
• -Resistenz
• -In Zellkultur
• -HIV-1-Varianten mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Lenacapavir wurden in Zellkultur selektiert. Bei der In-vitro-Resistenzselektion mit Lenacapavir wurden 7 Mutationen im CA festgestellt: L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S und T107N einzeln oder als Doppelkombination. Die phänotypische Empfindlichkeit gegenüber Lenacapavir war im Vergleich zum WT-Virus um das 4- bis > 3226-Fache reduziert. HIV-1-Varianten mit einer > 10-fach geringeren Empfindlichkeit gegenüber Lenacapavir im Vergleich zum WT-Virus zeigten eine eingeschränkte Replikationskapazität in primären humanen CD4+-T-Lymphozyten und Makrophagen (0,03–28% bzw. 1,9–72% des WT-Virus).
• -Bei stark vorbehandelten Patienten
• -In der Studie GS-US-200-4625 («CAPELLA») erfüllten 29% (21/72) der stark vorbehandelten Patienten die Kriterien für Resistenzanalysen bis Woche 52 (HIV-1-RNA ≥50 Kopien/ml bei bestätigtem virologischem Versagen [suboptimales virologisches Ansprechen in Woche 4, virologischer Wiederanstieg oder Virämie beim letzten Termin]) und wurden auf das Auftreten von Lenacapavir-assoziierten Mutationen hin untersucht. Lenacapavir-assoziierte Capsid-Mutationen wurden bei 11,1% (n = 8) dieser Patienten gefunden. Die CA-Mutation M66I wurde bei 8,3% (n = 6) der Patienten nachgewiesen, entweder allein oder in Kombination mit anderen Sunlenca-assoziierten Capsid-Mutationen wie N74D, Q67Q/H/K/N, K70K/N/R/S, T107T/C und T107A. Bei einem Patienten trat eine K70H-CA-Mutation zusammen mit T107T/N auf, und bei einem Patienten traten sowohl Q67H als auch K70R im CA auf.
• -Phänotypische Analysen ergaben, dass die M66I- und K70H-Mutationen im Vergleich zum WT mit einer durchschnittlich 234-fachen bzw. 265-fachen Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lenacapavir einhergingen. Das CA-Resistenzmuster Q67H + K70R war mit einer 15-fach geringeren Empfindlichkeit gegenüber Lenacapavir assoziiert.
• -Kreuzresistenz
• -Die antivirale In-vitro-Aktivität von Lenacapavir wurde gegen ein umfassendes Spektrum von zielgerichteten HIV-1-Mutanten und patienteneigenen HIV-1-Isolaten mit Resistenz gegen die vier Hauptklassen antiretroviraler Wirkstoffe (NRTI, NNRTI, INSTI und PI; n = 58) ermittelt, sowie gegenüber Viren, die gegen Maturationsinhibitoren resistent sind (n = 24), und gegenüber Viren, die gegen die Klasse der Entry-Inhibitoren (EI) (Fostemsavir, Ibalizumab, Maraviroc und Enfuvirtid; n = 42) resistent sind. Diese Daten deuten darauf hin, dass Lenacapavir gegen alle getesteten Varianten voll wirksam bleibt und somit ein nicht überlappendes Resistenzprofil aufweist. Darüber hinaus wurde die antivirale Aktivität von Lenacapavir in Patientenisolaten nicht durch das Vorhandensein natürlich vorkommender Gag-Polymorphismen beeinflusst.
• -Auswirkungen auf das Elektrokardiogramm
• -In einer t/QT-Parallelgruppenstudie zeigte Lenacapavir keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das QTcF-Intervall. Bei supratherapeutischen Dosen von Lenacapavir (9-mal höher als die therapeutischen Dosen von Sunlenca) betrug der vorhergesagte mittlere Anstieg (oberes 90%-Konfidenzintervall) des QTcF-Intervalls 2,6 (4,8) ms, und es gab keinen Zusammenhang (p = 0,36) zwischen den gemessenen Lenacapavir-Plasmakonzentrationen und der Veränderung des QTcF Intervalls.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sunlenca bei HIV-1-infizierten, stark vorbehandelten, multiresistenten Patienten basiert auf den Daten von 52 Wochen der teilrandomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, multizentrischen Studie GS-US-200-4625 («CAPELLA»).
• -CAPELLA wurde an 72 stark vorbehandelten Patienten mit multiklassenresistentem HIV-1 durchgeführt. Die Patienten mussten eine Viruslast von ≥400 Kopien/ml, eine dokumentierte Resistenz gegen mindestens zwei antiretrovirale Medikamente aus jeder von mindestens 3 der 4 Klassen antiretroviraler Medikamente (NRTI, NNRTI, PI und INSTI) aufweisen, sowie bei Studienbeginn aufgrund von Resistenz, Unverträglichkeit, Verfügbarkeit des Medikaments, Kontraindikation oder anderen Sicherheitsbedenken ≤2 voll wirksame antiretrovirale Medikamente aus den 4 Klassen antiretroviraler Medikamente übrighaben.
• -Die Studie bestand aus zwei Kohorten. Die Patienten wurden in die randomisierte Kohorte (Kohorte 1) aufgenommen, wenn sie einen Rückgang der HIV-1-RNA um < 0,5 log10 im Vergleich zum Screening-Termin aufwiesen. Die Patienten wurden in die nicht randomisierte Kohorte (Kohorte 2) aufgenommen, wenn sie einen Rückgang der HIV-1-RNA um ≥0,5 log10 im Vergleich zum Screening-Termin aufwiesen oder nachdem Kohorte 1 ihren geplanten Stichprobenumfang erreicht hatte. Die Patienten erhielten 600 mg, 600 mg bzw. 300 mg Lenacapavir oral an Tag 1, Tag 2 bzw. Tag 8, und anschließend 927 mg subkutan an Tag 15 und danach alle 6 Monate 927 mg subkutan (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
• -Kohorte 1 (n = 36, randomisiert): Im 14-tägigen funktionellen Monotherapiezeitraum wurden die Patienten der Kohorte 1 im Verhältnis 2:1 verblindet randomisiert, um entweder Lenacapavir oder Placebo zu erhalten, wobei sie ihr versagendes Therapieschema fortsetzten. Dieser Zeitraum diente dazu, die virologische Aktivität von Sunlenca zu ermitteln. Nach der funktionellen Monotherapie setzten Patienten, die Sunlenca erhalten hatten, die Behandlung mit Sunlenca zusammen mit einer optimierten Hintergrundtherapie (OBR) fort; Patienten, die während dieses Zeitraums Placebo erhalten hatten, begannen die Behandlung mit Sunlenca zusammen mit einer OBR.
• -Die Patienten in Kohorte 1 waren im Durchschnitt 52 Jahre alt (Bereich: 24 bis 71), 72% waren männlich, 46% waren weiss, 46% waren schwarz und 9% waren asiatischer Herkunft. Neunundzwanzig Prozent der Patienten waren hispanischen/lateinamerikanischen Ursprungs. Der mediane HIV-1-RNA-Wert im Plasma zu Studienbeginn lag bei 4,5 log10 Kopien/ml (Bereich: 2,3 bis 5,4). Vier Prozent der Patienten, die Lenacapavir erhielten und 50% der Patienten, die Placebo erhielten, hatten zu Studienbeginn eine Viruslast von mehr als 100'000 Kopien/ml. Die mediane CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn lag bei 127 Zellen/mm3 (Bereich: 6 bis 827). Bei 75% der Patienten betrug die Zahl der CD4+-Zellen weniger als 200 Zellen/mm3. Der prozentuale Anteil der Patienten in der randomisierten Kohorte mit bekannter Resistenz gegen mindestens zwei Wirkstoffe aus den Klassen der NRTI, NNRTI, PI und INSTI betrug 97%, 94%, 78% bzw. 75%. In Kohorte 1 hatten 53% der Patienten keinen voll wirksamen Wirkstoff, 31% hatten einen voll wirksamen Wirkstoff und 17% hatten zwei oder mehr voll wirksame Wirkstoffe in ihrem ursprünglichen versagenden Therapieschema.
• -Kohorte 2 (n = 36, nicht randomisiert): Die Patienten in Kohorte 2 begannen an Tag 1 mit Sunlenca und einer OBR.
• -Die Patienten in Kohorte 2 waren im Durchschnitt 48 Jahre alt (Bereich: 23 bis 78), 78% waren männlich, 36% waren weiss, 31% schwarz, 33% waren asiatischer Herkunft und 14% der Patienten waren hispanischen/lateinamerikanischen Ursprungs. Der mediane HIV-1-RNA-Wert im Plasma zu Studienbeginn lag bei 4,5 log10 Kopien/ml (Bereich: 1,3 bis 5,7). Neunzehn Prozent der Patienten hatten zu Studienbeginn eine Viruslast von mehr als 100'000 Kopien/ml. Die mediane CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn lag bei 195 Zellen/mm3 (Bereich: 3 bis 1296). Bei 53% der Patienten betrug die Zahl der CD4+-Zellen weniger als 200 Zellen/mm3. Der prozentuale Anteil der Patienten in der nicht randomisierten Kohorte mit bekannter Resistenz gegen mindestens zwei Wirkstoffe aus den Klassen der NRTI, NNRTI, PI und INSTI betrug 100%, 100%, 83% bzw. 64%. In Kohorte 2 hatten 31% der Patienten keinen voll wirksamen Wirkstoff, 42% hatten einen voll wirksamen Wirkstoff und 28% hatten zwei oder mehr voll wirksame Wirkstoffe in ihrem ursprünglichen versagenden Therapieschema.
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten in Kohorte 1, die am Ende der funktionellen Monotherapie eine Verringerung der HIV-1-RNA um ≥0,5 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert erreichten. Die Ergebnisse der primären Endpunktanalyse demonstrierten die Überlegenheit von Sunlenca gegenüber Placebo, wie in Tabelle 4 dargestellt.
• -TABELLE 4: Anteil der Patienten, die eine Verringerung der Viruslast um ≥0,5 log10 erreichten (Kohorte 1)
• +Mécanisme d'action
• +Le lénacapavir est un inhibiteur sélectif de la fonction de la capside du VIH-1 qui agit à plusieurs étapes en se liant directement sur l'interface entre les sous-unités de la protéine de capside (CA). Le lénacapavir inhibe la réplication du VIH-1 en interférant avec plusieurs étapes essentielles du cycle viral, y compris l'intégration nucléaire de l'ADN proviral du VIH-1 médiée par la capside (en bloquant la liaison des protéines d'import nucléaire à la capside), l'assemblage et la libération du virus (en interférant avec le fonctionnement Gag/Gag-Pol et en réduisant la synthèse des sous-unités de la CA) et la formation du noyau de la capside (en perturbant la vitesse d'association des sous-unités de la capside, ce qui conduit à des capsides mal formées).
• +L'effet du lénacapavir est spécifiquement dirigé contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1).
• +Pharmacodynamique
• +Activité antivirale et sélectivit�� in vitro
• +L'activité antivirale du lénacapavir contre des isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur des lignées de cellules lymphoblastoïdes, des CMSP, des monocytes/macrophages primaires et des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de la CE50 et de l'indice de sélectivit�� (CC50/CE50) étaient comprises entre 30 et 190 pM et entre 140 000 et > 1 670 000, respectivement, pour le virus VIH-1 de type sauvage (WT). La CE95 du lénacapavir ajustée sur les protéines était de 4 nM (3,87 ng par ml) dans la lignée de lymphocytes T MT-4 pour les virus VIH-1 de type sauvage.
• +Dans une étude du lénacapavir en association avec des représentants des principales classes de principes actifs antirétroviraux (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI], inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI], inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase [INI] et inhibiteurs de protéase [IP]), des effets antiviraux synergiques ont été observés. Aucun antagonisme n'a été observé pour ces associations.
• +Le lénacapavir a présenté une activité antivirale dans des cultures cellulaires contre tous les groupes (M, N, O) du VIH-1, y compris les sous-types A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H.
• +Le lénacapavir était 15 à 25 fois moins actif contre des isolats de VIH-2 que contre ceux de VIH-1.
• +Résistance
• +En culture cellulaire
• +Des variants de VIH-1 présentant une diminution de la sensibilité au lénacapavir ont été sélectionnés en culture cellulaire. Dans la sélection de résistance in vitro, 7 mutations dans la CA ont été identifiées: L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S et T107N seules ou en association double. Comparativement au virus de type sauvage, la sensibilité phénotypique au lénacapavir était réduite de 4 à > 3226 fois. Les variants de VIH-1 présentant une sensibilité > 10 fois plus faible au lénacapavir par rapport au virus de type sauvage ont montré une diminution de la capacité réplicative dans les lymphocytes T CD4+ et macrophages primaires humains (respectivement 0,03 – 28% et 1,9 – 72% du virus de type sauvage).
• +Chez les patients lourdement prétraités
• +Dans l'étude GS-US-200-4625 («CAPELLA»), 29% (21/72) des patients ayant été lourdement prétraités ont répondu aux critères pour les analyses de résistance jusqu'à la semaine 52 (taux d'ARN du VIH-1 ≥50 copies/ml au moment de l'échec virologique confirmé [réponse virologique sous-optimale à la semaine 4, rebond virologique ou virémie lors de la dernière visite]) et ont été analysés pour l'apparition de mutations liées au lénacapavir. Des mutations de la capside liées au lénacapavir ont été détectées chez 11,1% (n = 8) de ces patients. La mutation de la CA M66I a été observée chez 8,3% (n = 6) des patients, soit seule, soit en association avec d'autres mutations de la capside liées à Sunlenca, notamment N74D, Q67Q/H/K/N, K70K/N/R/S, T107T/C et T107A. Un patient était porteur d'une mutation de la CA K70H conjointement avec T107T/N, et un patient était porteur à la fois de Q67H et de K70R dans la CA.
• +Les analyses phénotypiques ont indiqué que les mutations M66I et K70H étaient associées à une diminution moyenne de la sensibilité au lénacapavir de 234 fois et de 265 fois, respectivement, par rapport au virus de type sauvage. Le profil de résistance des mutations de la CA Q67H + K70R était associé à une sensibilité 15 fois plus faible au lénacapavir.
• +Résistance croisée
• +L'activité antivirale in vitro du lénacapavir a été déterminée sur un large spectre de mutants du VIH-1 obtenus par mutagénèse dirigée et d'isolats du VIH-1 de patients présentant une résistance aux quatre principales classes de principes actifs antirétroviraux (INTI, INNTI, INI et IP; n = 58), ainsi que sur des virus résistants aux inhibiteurs de la maturation (n = 24) et des virus résistants à la classe des inhibiteurs d'entrée (IE) (fostemsavir, ibalizumab, maraviroc et enfuvirtide; n = 42). Ces données indiquent que le lénacapavir est resté totalement actif contre tous les variants testés, démontrant ainsi l'absence d'un profil de résistance croisée. En outre, l'activité antivirale du lénacapavir contre les isolats de patients n'était pas affectée par la présence de polymorphismes naturels de Gag.
• +Effets sur l'électrocardiogramme
• +Dans une étude en groupes parallèles de t/QT, le lénacapavir n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTcF. À des expositions suprathérapeutiques au lénacapavir (9 fois plus élevées que l'exposition thérapeutique à Sunlenca), l'augmentation moyenne attendue (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90%) de l'intervalle QTcF était de 2,6 (4,8) ms, et il n'y avait aucune association (p = 0,36) entre les concentrations plasmatiques observées de lénacapavir et la variation de l'intervalle QTcF.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité et la sécurité de Sunlenca chez les patients infectés par le VIH-1, lourdement prétraités, présentant une multi-résistance reposent sur des données recueillies sur 52 semaines, issues d'une étude partiellement randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, multicentrique, GS-US-200-4625 («CAPELLA»).
• +CAPELLA a été menée chez 72 patients lourdement prétraités, infectés par un VIH-1 résistant à plusieurs classes. Les patients devaient présenter une charge virale ≥400 copies/ml, une résistance documentée à au moins deux médicaments antirétroviraux appartenant à au moins 3 des 4 classes de médicaments antirétroviraux (INTI, INNTI, IP et INI) et ne devaient pas à être, l'inclusion, sous plus de 2 médicaments antirétroviraux entièrement actifs appartenant aux 4 classes de médicaments antirétroviraux restants en raison d'une résistance, d'une intolérance, de l'accès au médicament, d'une contre-indication ou d'autres problèmes de sécurité.
• +L'étude comportait deux cohortes. Les patients étaient inclus dans la cohorte randomisée (cohorte 1) s'ils avaient présenté une baisse du taux d'ARN du VIH-1< 0,5 log10 par rapport à la visite de sélection. Les patients étaient inclus dans la cohorte non randomisée (cohorte 2) s'ils avaient présenté une baisse du taux d'ARN du VIH-1 ≥0,5 log10 par rapport à la visite de sélection ou après que la cohorte 1 avait atteint la taille prévue de l'échantillon. Les patients avaient reçu 600 mg, 600 mg et 300 mg de lénacapavir par voie orale les jours 1, 2 et 8, respectivement, suivis de 927 mg par voie sous-cutanée le jour 15 et de 927 mg par voie sous-cutanée tous les 6 mois par la suite (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Cohorte 1 (n = 36, randomisée): Pendant la période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours, les patients de la cohorte 1 ont été randomisés en aveugle selon un rapport de 2:1 pour recevoir le lénacapavir ou le placebo, tout en poursuivant leur traitement en échec. Cette période servait à déterminer l'activité virologique de Sunlenca. Après la période de monothérapie fonctionnelle, les patients qui avaient reçu Sunlenca ont poursuivi le traitement par Sunlenca en association avec un traitement de fond optimisé (TFO). Les patients qui avaient reçu le placebo pendant cette période ont initié le traitement par Sunlenca en association avec un TFO.
• +Les patients de la cohorte 1 avaient en moyenne 52 ans (intervalle: 24 à 71), 72% étaient de sexe masculin, 46% étaient blancs, 46% étaient noirs et 9% d'origine asiatique. Vingt-neuf pour cent des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le taux plasmatique médian d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,5 log10 copies/ml (intervalle: 2,3 à 5,4). Quatre pour cent des patients qui recevaient le lénacapavir et 50% des patients qui recevaient le placebo avaient à l'inclusion une charge virale supérieure à 100 000 copies/ml. Le taux médian de lymphocytes CD4+ à l'inclusion était de 127 cellules/mm3 (intervalle: 6 à 827). Le taux de lymphocytes CD4+ était inférieur à 200 cellules/mm3 chez 75% des patients. La proportion de patients de la cohorte randomisée présentant une résistance connue à au moins deux principes actifs des classes INTI, INNTI, IP et INI était de 97%, 94%, 78% et 75% respectivement. Dans la cohorte 1, le traitement initial en échec ne comportait aucun principe actif totalement efficace chez 53% des patients; il comportait un principe actif efficace chez 31% des patients et au moins deux principes actifs totalement efficaces chez 17% des patients.
• +Cohorte 2 (n = 36, non randomisée): Les patients de la cohorte 2 ont initié Sunlenca et un TFO le jour 1.
• +Les patients de la cohorte 2 avaient en moyenne 48 ans (intervalle: 23 à 78), 78% étaient de sexe masculin, 36% étaient blancs, 31% étaient noirs, 33% étaient d'origine asiatique et 14% des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. Le taux plasmatique médian d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,5 log10 copies/ml (intervalle: 1,3 à 5,7). Dix-neuf pour cent des patients présentaient une charge virale à l'inclusion supérieure à 100 000 copies/ml. Le taux médian de lymphocytes CD4+ à l'inclusion était de 195 cellules/mm3 (intervalle: 3 à 1296). Le taux de lymphocytes CD4+ était inférieur à 200 cellules/mm3 chez 53% des patients. La proportion de patients dans la cohorte non randomisée présentant une résistance connue à au moins deux principes actifs des classes INTI, INNTI, IP et INI était de 100%, 100%, 83% et 64% respectivement. Dans la cohorte 2, le traitement initial en échec ne comportait aucun principe actif totalement efficace chez 31% des patients; il comportait un principe actif efficace chez 42% des patients et au moins deux principes actifs totalement efficaces chez 28% des patients.
• +Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients dans la cohorte 1 obtenant une diminution de ≥0,5 log10 copies/ml par rapport à l'inclusion du taux d'ARN du VIH-1 à la fin de la période de monothérapie fonctionnelle. Les résultats de l'analyse du critère d'évaluation principal ont démontré la supériorité de Sunlenca par rapport au placebo, comme indiqué dans le tableau 4.
• +TABLEAU 4: Proportion de patients obtenant une diminution de la charge virale de ≥0,5 log10 (cohorte 1)
• -Anteil der Patienten, die eine Verringerung der Viruslast um ≥0,5 log10 erreichten 87,5% 16,7%
• -Behandlungsunterschied (95% KI); p-Wert 70,8% (34,9% bis 90,0%); p < 0,0001
• +Proportion de patients obtenant une diminution de la charge virale de ≥0,5 log10 87,5% 16,7%
• +Différence entre les traitements (IC à 95%); valeur p 70,8% (34,9% à 90,0%); p < 0,0001
• -Die Ergebnisse in den Wochen 26 und 52 sind in Tabelle 5 und Tabelle 6 dargestellt.
• -TABELLE 5: Virologische Ergebnisse (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) in den Wochen 26a und 52b mit Sunlenca plus OBR in der CAPELLA-Studie (Kohorte 1)
• - [Sunlenca] plus OBR (n = 36)
• -Woche 26 Woche 52
• -HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml 81% 83%
• -HIV-1-RNA ≥50 Kopien/mlc 19% 14%
• -Keine virologischen Daten im Woche-26- oder Woche-52-Zeitintervall 0 3%
• -Studienmedikation aufgrund von UE oder Tod beendetd 0 0
• -Studienmedikation aus anderen Gründene abgesetzt und zuletzt verfügbare Messung HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml 0 3%
• -Fehlende Daten während des Zeitintervalls, aber unter Anwendung der Studienmedikation 0 0
• +Les résultats aux semaines 26 et 52 figurent dans le tableau 5 et le tableau 6.
• +TABLEAU 5: Résultats virologiques (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) aux semaines 26a et 52b avec Sunlenca plus TFO dans l'étude CAPELLA (cohorte 1)
• + [Sunlenca] plus TFO (n = 36)
• +Semaine 26 Semaine 52
• +Taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml 81% 83%
• +Taux d'ARN du VIH-1 ≥50 copies/mlc 19% 14%
• +Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 26 ou de la semaine 52 0 3%
• +Interruption de la prise du médicament de l'étude en raison de la survenue d'EI ou du décès du patientd 0 0
• +Interruption de la prise du médicament de l'étude pour d'autres raisonse et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible < 50 copies/ml 0 3%
• +Données manquantes dans la fenêtre de la semaine, mais patients traités par le médicament de l'étude 0 0
• -a Das Woche-26-Zeitintervall war definiert als die Zeitspanne zwischen Tag 184 und Tag 232 (inklusive).
• -b Das Woche-52-Zeitintervall war definiert als die Zeitspanne zwischen Tag 324 und Tag 414 (inklusive).
• -c Einschliesslich Patienten mit ≥50 Kopien/ml im Woche-26- oder Woche-52-Zeitintervall; Patienten, die aufgrund fehlender Wirksamkeit oder Verlust der Wirksamkeit die Studie vorzeitig beendeten; Patienten, die aus anderen Gründen als einem unerwünschten Ereignis (UE), Tod, fehlender Wirksamkeit oder Verlust der Wirksamkeit die Studie beendeten und zum Zeitpunkt des Abbruchs eine Viruslast von ≥50 Kopien/ml aufwiesen.
• -d Einschliesslich Patienten, die aufgrund von UE oder Tod zu einem Zeitpunkt ab Tag 1 bis zum Ende des Zeitintervalls die Studie beendeten, wenn dies zu keinen virologischen Daten während der Behandlung innerhalb des spezifizierten Zeitintervalls führte.
• -e Einschliesslich Patienten, die aus anderen Gründen als einem UE, Tod, fehlender Wirksamkeit oder Verlust der Wirksamkeit die Studie beendeten, z.B. Einwilligung zurückgezogen, Loss to Follow-Up usw.
• -TABELLE 6: Virologische Ergebnisse (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) nach Baseline-Kovariaten in den Wochen 26a und 52b mit Sunlenca plus OBR in der CAPELLA-Studie (Kohorte 1)
• - [Sunlenca] plus OBR (n = 36)
• -Woche 26 Woche 52
• -Plasmaviruslast zu Studienbeginn (Kopien/ml)
• -≤100'000 86% (25/29) 86% (25/29)
• -> 100'000 57% (4/7) 71% (5/7)
• -CD4+-Wert zu Studienbeginn (Zellen/mm3)
• +a La fenêtre de la semaine 26 était comprise entre le jour 184 et le jour 232 (inclus).
• +b La fenêtre de la semaine 52 était comprise entre le jour 324 et le jour 414 (inclus).
• +c Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 26 ou 52; les patients ayant arrêté l'étude prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité; les patients ayant arrêté l'étude pour des raisons autres qu'un événement indésirable (EI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui présentaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'interruption.
• +d Inclut les patients qui ont arrêté l'étude à cause d'un EI ou de décès à tout moment à partir du jour 1 et jusqu'à la fin de la période de l'étude, si cela a entraîné l'absence de données virologiques au cours du traitement pendant la période spécifiée.
• +e Inclut les patients ayant arrêté l'étude pour des raisons autres qu'un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité, par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• +TABLEAU 6: Résultats virologiques (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) en fonction des covariables à l'inclusion aux semaines 26a et 52b avec Sunlenca plus TFO dans l'étude CAPELLA (cohorte 1)
• + [Sunlenca] plus TFO (n = 36)
• +Semaine 26 Semaine 52
• +Charge virale plasmatique à l'inclusion (copies/ml)
• +≤100 000 86% (25/29) 86% (25/29)
• +> 100 000 57% (4/7) 71% (5/7)
• +Taux de CD4+ à l'inclusion (cellules/mm3)
• -INSTI-Resistenzprofil zu Studienbeginn
• -Mit INSTI-Resistenz 85% (23/27) 81% (22/27)
• -Ohne INSTI-Resistenz 63% (5/8) 88% (7/8)
• -Anzahl der voll wirksamen ARV-Wirkstoffe in der OBR
• +Profil de résistance à la classe des INI à l'inclusion
• +Avec résistance aux INI 85% (23/27) 81% (22/27)
• +Sans résistance aux INI 63% (5/8) 88% (7/8)
• +Nombre de principes actifs ART totalement efficaces dans le TFO
• -Einsatz von DTG und/oder DRV in der OBR
• -Mit DTG und DRV 83% (10/12) 83% (10/12)
• -Mit DTG, ohne DRV 83% (5/6) 83% (5/6)
• -Ohne DTG, mit DRV 78% (7/9) 89% (8/9)
• -Ohne DTG oder DRV 78% (7/9) 78% (7/9)
• +Utilisation du DTG et/ou du DRV dans le TFO
• +Avec DTG et DRV 83% (10/12) 83% (10/12)
• +Avec DTG, sans DRV 83% (5/6) 83% (5/6)
• +Sans DTG, avec DRV 78% (7/9) 89% (8/9)
• +Sans DTG ni DRV 78% (7/9) 78% (7/9)
• -ARV = antiretroviral; DRV = Darunavir; DTG = Dolutegravir; INSTI = Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor; OBR = optimierte Hintergrundtherapie
• -a Das Zeitintervall für Woche 26 lag zwischen den Tagen 184 und 232 (einschliesslich).
• -b Das Zeitintervall für Woche 52 lag zwischen den Tagen 324 und 414 (einschliesslich).
• -In Kohorte 1 betrug die mediane Veränderung der CD4+-Zellzahl in den Wochen 26 und 52 im Vergleich zum Studienbeginn 72 Zellen/mm3 (Bereich: -101 bis 522) bzw. 68 Zellen/mm3 (Bereich:
• --194 bis 467).
• -In Kohorte 2 erreichten in Woche 26 81% der Patienten (29/36) eine HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml, und die mediane Veränderung der CD4+-Zellzahl im Vergleich zum Studienbeginn betrug 88 Zellen/mm3 (Bereich: -103 bis 459).
• -Pharmakokinetik
• +ART = antirétroviral; DRV = darunavir; DTG = dolutégravir; INI = inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase; TFO = traitement de fond optimisé
• +a La fenêtre de la semaine 26 était comprise entre le jour 184 et le jour 232 (inclus).
• +b La fenêtre de la semaine 52 était comprise entre le jour 324 et le jour 414 (inclus).
• +Dans la cohorte 1, aux semaines 26 et 52, la variation médiane par rapport à l'inclusion du taux de lymphocytes CD4+ était de 72 cellules/mm3 (intervalle: -101 à 522) et de 68 cellules/mm3 (intervalle: -194 à 467) respectivement.
• +Dans la cohorte 2, à la semaine 26, 81% (29/36) des patients avaient atteint un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml et la variation médiane par rapport à l'inclusion du taux de lymphocytes CD4+ était de 88 cellules/mm3 (intervalle: -103 à 459).
• +Pharmacocinétique
• -Orale Verabreichung
• -Nach oraler Anwendung werden maximale Lenacapavir-Plasmakonzentrationen 4 Stunden nach Verabreichung von Sunlenca erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von Lenacapavir ist gering (etwa 6 bis 10%). Lenacapavir ist ein Substrat von P-gp.
• -AUC, Cmax und Tmax von Lenacapavir waren nach dem Verzehr einer fettarmen (ca. 400 kcal, 25% Fett) oder fettreichen (ca. 1000 kcal, 50% Fett) Mahlzeit im Vergleich zum Nüchternzustand ähnlich. Orales Lenacapavir kann unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden.
• -Subkutane Verabreichung
• -Lenacapavir wird nach subkutaner Verabreichung vollständig absorbiert. Aufgrund der langsamen Freisetzung vom Ort der subkutanen Injektion ist das Absorptionsprofil von subkutan verabreichtem Lenacapavir komplex; die maximalen Plasmakonzentrationen werden 77 bis 84 Tage nach der Verabreichung erreicht.
• -Pharmakokinetische Parameter
• -Simulierte Steady-State-Expositionen von Lenacapavir nach dem empfohlenen Anwendungsschema bei stark behandlungserfahrenen Patienten mit HIV sind in Tabelle 7 aufgeführt.
• -TABELLE 7: Pharmakokinetische Parameter von Lenacapavir nach oraler und subkutaner Anwendung
• - Tag 1 und 2: 600 mg (oral), Tag 8: 300 mg (oral), Tag 15: 927 mg (s.c.)
• -Parameter Mittelwert (%VK)a Tag 1 bis Tag 15 Tag 15 bis Ende von Monat 6 Steady State
• +Administration orale
• +Après prise orale, les concentrations plasmatiques maximales du lénacapavir sont atteintes 4 heures après l'administration de Sunlenca. La biodisponibilité absolue du lénacapavir suite à l'administration orale est faible (environ 6 à 10%). Le lénacapavir est un substrat de la P-gp.
• +Par rapport à la prise à jeun, l'administration du lénacapavir avec un repas à faible teneur en graisses (env. 400 kcal, 25% de lipides) ou un repas riche en graisses (env. 1 000 kcal, 50% de lipides) a entraîné des valeurs comparables de l'ASC, de la Cmax et du Tmax. Le lénacapavir oral peut être administré indépendamment des repas.
• +Administration sous-cutanée
• +Le lénacapavir est complètement absorbé suite à l'administration sous-cutanée. En raison de sa libération lente depuis le site de l'injection sous-cutanée, le profil d'absorption du lénacapavir administré par voie sous-cutanée est complexe, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 77 à 84 jours après l'administration.
• +Paramètres pharmacocinétiques
• +Les expositions simulées au lénacapavir à l'état d'équilibre suite au schéma d'administration recommandé chez les patients infectés par le VIH lourdement prétraités figurent dans le tableau 7.
• +TABLEAU 7: Paramètres pharmacocinétiques du lénacapavir suite à l'administration orale et sous-cutanée
• + Jour 1 et 2: 600 mg (voie orale), Jour 8: 300 mg (voie orale), Jour 15: 927 mg (s.c.)
• +Paramètre Moyenne (%CV)a Jour 1 à Jour 15 Jour 15 à la fin du Mois 6 État d'équilibre
• -AUCtau (h•ng/ml) 15600 (52,9) 250000 (66,6) 300000 (68,5)
• -Ctrough (ng/ml) 35,9 (56.8) 32,7 (88) 36,2 (90,6)
• +ASCtau (h•ng/ml) 15 600 (52,9) 250 000 (66,6) 300 000 (68,5)
• +Crés (ng/ml) 35,9 (56,8) 32,7 (88) 36,2 (90,6)
• -VK = Variationskoeffizient; s.c.= subkutan
• -a Simulierte Expositionen mittels populationspharmakokinetischer Analyse.
• -Eine populationspharmakokinetische Analyse ergab, dass die Lenacapavir-Exposition (AUCtau, Cmax und Ctrough) bei stark vorbehandelten HIV-1 infizierten Patienten um 28,5% bis 84,1% höher war als bei Studienteilnehmer ohne HIV-1-Infektion.
• +CV = coefficient de variation; s.c. = sous-cutané
• +a.Expositions simulées d'après l'analyse pharmacocinétique de population.
• +Une analyse pharmacocinétique de population a révélé que l'exposition au lénacapavir (ASCtau, Cmax et Crés) était de 28,5% à 84,1% supérieure chez les patients infectés par le VIH-1 lourdement prétraités par rapport à celle des participants de l'étude non infectés par le VIH-1.
• -Das scheinbare Distributionsvolumen betrug 19240 Liter nach oraler Verabreichung und lag zwischen 9500 und 11700 Litern nach subkutaner Verabreichung.
• -Lenacapavir ist hochgradig an Plasmaproteine gebunden (> 98,5%).
• -Metabolismus
• -Nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung von radioaktiv markiertem Lenacapavir an gesunde Probanden war der vorherrschende Teil der gesamten Radioaktivit��t im Plasma unverändertes Lenacapavir (69%).
• -Der Stoffwechsel spielte bei der Elimination von Lenacapavir eine untergeordnete Rolle. Lenacapavir wurde mittels Oxidation, N-Dealkylierung, Hydrogenisierung, Amidhydrolyse, Glukuronidierung, Hexosekonjugation, Pentosekonjugation und Glutathionkonjugation verstoffwechselt, hauptsächlich durch CYP3A und UGT1A1. Es gab keinen einzelnen zirkulierenden Metaboliten, der mehr als 10% der arzneimittelbezogenen Plasmaexposition ausmachte.
• -Elimination
• -Nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung von radioaktiv markiertem Lenacapavir an gesunde Probanden wurden 76% der gesamten Radioaktivit��t in den Fäzes und < 1% im Urin wiedergefunden. Der vorherrschende Anteil in den Fäzes (33%) war unverändertes Lenacapavir.
• -Die mediane Halbwertszeit nach oraler und subkutaner Verabreichung lag zwischen 10 und 12 Tagen bzw. 8 und 12 Wochen. Die mittlere scheinbare Clearance betrug nach oraler Verabreichung 55 l/h und nach subkutaner Gabe 4,2 l/h.
• -Linearit��t/Nichtlinearit��t
• -Die Pharmakokinetik von Lenacapavir nach oraler Verabreichung von Einzeldosen ist nicht linear. Die Lenacapavir Cmax und AUC nehmen in einem Dosisbereich von 50 bis 1800 mg weniger als dosisproportional zu.
• -Die Pharmakokinetik von Lenacapavir nach subkutaner Injektion von Einzeldosen (309 mg/ml) ist über den Dosisbereich von 309 bis 927 mg dosisproportional.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von 300 mg Lenacapavir wurde in einer gezielten Studie bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B nach Child-Pugh) untersucht. Die mittlere Exposition gegenüber Lenacapavir war bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B nach Child-Pugh) im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion erhöht (1.47- fach bzw. 2.61-fach für AUCinf und Cmax); dieser Anstieg wurde jedoch nicht als klinisch relevant erachtet. Die Pharmakokinetik von Lenacapavir wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C nach Child-Pugh) nicht untersucht (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von 300 mg Lenacapavir wurde in einer gezielten Studie bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung (geschätzte Kreatinin-Clearance ≥15 und < 30 mL/Minute) untersucht. Die Lenacapavir-Exposition war bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion erhöht (1.84- fach bzw. 2.62-fach für AUCinf und Cmax); dieser Anstieg wurde jedoch nicht als klinisch relevant erachtet. Die Pharmakokinetik von Lenacapavir wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, einschliesslich Dialysepatienten, nicht untersucht (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»). Da Lenacapavir zu mehr als 98,5% an Proteine gebunden ist, ist nicht zu erwarten, dass eine Dialyse die Exposition gegenüber Lenacapavir verändert.
• -Ältere Patienten
• -Populationspharmakokinetische Analysen ergaben, dass das Alter (≥65 bis 78 Jahre) keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die systemischen Lenacapavir-Expositionen hatte.
• -Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit
• -Populationspharmakokinetische Analysen mit Daten aus Studien mit Erwachsenen haben keine klinisch relevanten Unterschiede hinsichtlich Lenacapavir-Exposition aufgrund des Geschlechts, der ethnischen Zugehörigkeit oder des Gewichts ergeben.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur nichtklinischen Toxikologie lassen die präklinischen Daten zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Genotoxizität
• -Lenacapavir war in herkömmlichen Genotoxizitätstests weder mutagen noch klastogen.
• -Kanzerogenität
• -Lenacapavir zeigte keine Kanzerogenität in einer 6-monatigen Studie mit transgenen rasH2-Mäusen bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Dosis einmal alle 13 Wochen, was zu einer Exposition führte, die etwa dem 37-fachen der Humanexposition bei der für Menschen empfohlenen Dosis entspricht.
• -Reproduktionstoxizität
• -Bei Ratten wurde die männliche und weibliche Fertilität bei Lenacapavir-Expositionen bis zum 5-fachen der empfohlenen Humandosis nicht beeinträchtigt. Bei Ratten und Kaninchen wurde die embryofötale Entwicklung bei Expositionen bis zum 13- bzw. 108-fachen der beim Menschen empfohlenen Dosis nicht beeinträchtigt. Bei Ratten wurde die pr��- und postnatale Entwicklung bei Expositionen bis zum 4-fachen der menschlichen Exposition bei der beim Menschen empfohlenen Dosis nicht beeinträchtigt. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie wurde der Übergang von Lenacapavir von den Muttertieren auf die neonatalen Ratten beobachtet. Es ist jedoch nicht bekannt, ob der Übergang über die Plazenta oder die Milch erfolgte; daher ist nicht bekannt, ob Lenacapavir möglicherweise beim Menschen in die Plazenta oder in die Muttermilch übergeht.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilit��ten
• -Nicht zutreffend.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
• -Nicht über 30°C lagern.
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht (Injektionslösung) oder Feuchtigkeit (Filmtabletten) zu schützen.
• -Haltbarkeit in der Spritze
• -Sobald die Lösung in die Spritze aufgezogen wurde, sollte das Produkt aus mikrobiologischen Gründen sofort verwendet werden.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Bestimmungen zu entsorgen.
• -Eine illustrierte Anleitung zur Verabreichung von Sunlenca Injektion finden Sie in der Gebrauchsanweisung in der Packung.
• -Zulassungsnummer
• +Le volume de distribution apparent était de 19 240 litres après administration orale et se situait entre 9500 et 11 700 litres après administration sous-cutanée.
• +Le lénacapavir est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 98,5%).
• +Métabolisme
• +Après une administration intraveineuse d'une dose unique de lénacapavir radiomarqué chez des sujets sains, la fraction prédominante de la radioactivit�� totale dans le plasma était la forme inchangée du lénacapavir (69%).
• +Le métabolisme a joué un rôle moindre dans l'élimination du lénacapavir. Le lénacapavir a été métabolisé par oxydation, N-désalkylation, hydrogénation, hydrolyse d'amide, glucuronidation, conjugaison avec un hexose, conjugaison avec un pentose et conjugaison avec le glutathion, principalement via le CYP3A et l'UGT1A1. Aucun métabolite circulant unique ne représentait > 10% de l'exposition liée au médicament dans le plasma.
• +Élimination
• +Après une administration intraveineuse d'une dose unique de lénacapavir radiomarqué chez des sujets sains, 76% de la radioactivit�� totale a été retrouvée dans les selles et < 1% dans l'urine. La forme inchangée du lénacapavir était la fraction prédominante dans les selles (33%).
• +La demi-vie médiane après administration orale et sous-cutanée était de 10 à 12 jours, et de 8 à 12 semaines, respectivement. La clairance apparente moyenne était de 55 l/h après administration orale et de 4,2 l/h après administration sous-cutanée.
• +Linéarit��/non-linéarit��
• +La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale de doses uniques est non linéaire. La Cmax et l'ASC du lénacapavir augmentent moins que proportionnellement à la dose, dans un intervalle posologique de 50 à 1800 mg.
• +La pharmacocinétique du lénacapavir après administration par injection sous-cutanée de doses uniques (309 mg/ml) est proportionnelle à la dose pour des doses allant de 309 à 927 mg.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique du lénacapavir après administration orale d'une dose unique de 300 mg a été évaluée dans une étude conçue à cet effet, menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), l'exposition moyenne au lénacapavir était accrue (1,47 à 2,61 fois pour l'ASCinf et la Cmax, respectivement) par rapport aux sujets présentant une fonction hépatique normale; cette augmentation n'a toutefois pas été jugée comme cliniquement significative. La pharmacocinétique du lénacapavir n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique d'une dose unique orale de 300 mg de lénacapavir a été évaluée dans une étude conçue à cet effet, menée chez des patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine estimée ≥15 et < 30 ml/min). L'exposition au lénacapavir était plus élevée (1,84 et 2,62 fois pour l'ASCinf et la Cmax respectivement) chez les patients présentant une atteinte rénale sévère que chez les sujets ayant une fonction rénale normale; cette augmentation n'a toutefois pas été jugée cliniquement significative. La pharmacocinétique du lénacapavir n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, y compris les patients sous dialyse (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Étant donné que le lénacapavir se lie aux protéines à plus de 98,5%, la dialyse ne devrait pas altérer l'exposition au lénacapavir.
• +Patients âgés
• +Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que l'âge (≥65 à 78 ans) n'avait aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique au lénacapavir.
• +Sexe et origine ethnique
• +Les analyses pharmacocinétiques de population reposant sur des données obtenues chez des adultes n'ont montré aucune différence cliniquement significative concernant l'exposition au lénacapavir en raison du sexe, de l'origine ethnique ou du poids.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie non clinique sur la sécurité pharmacologique, la toxicité en cas de prise répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• +Génotoxicité
• +Le lénacapavir n'a montré ni un potentiel mutagène ni un potentiel clastogène dans des tests classiques de génotoxicité.
• +Carcinogénicité
• +Le lénacapavir n'a fait preuve d'aucune carcinogénicité dans une étude de 6 mois effectuée sur des souris transgéniques rasH2, à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/dose une fois toutes les 13 semaines, ce qui a entraîné une exposition correspondant à environ 37 fois l'exposition humaine à la dose recommandée pour l'être humain.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Chez les rats, la fertilité des mâles et des femelles n'a pas été affectée lors d'expositions au lénacapavir allant jusqu'à 5 fois l'exposition à la dose recommandée chez l'être humain. Chez les rats et les lapins, le développement embryo-fœtal n'a pas été affecté par des expositions allant respectivement jusqu'à 13 et 108 fois l'exposition à la dose recommandée chez l'être humain. Chez les rats, le développement pr��natal et postnatal n'a pas été affecté par des expositions allant jusqu'à 4 fois l'exposition humaine à la dose recommandée chez l'être humain. Le passage du lénacapavir de la mère aux rats nouveau-nés a été observé dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, mais on ne sait pas si ce passage a lieu par le placenta ou le lait. Par conséquent, on ne sait pas si le lénacapavir peut passer dans le placenta ou être excrété dans le lait maternel chez l'être humain.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilit��s
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière (solution injectable) ou de l'humidité (comprimés pelliculés).
• +Stabilité dans la seringue
• +Dès que la solution a été aspirée dans la seringue, le produit doit être utilisé immédiatement pour des raisons microbiologiques.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux dispositions locales.
• +Vous trouverez un guide illustré sur l'administration de l'injection de Sunlenca dans les instructions d'utilisation se trouvant dans l'emballage.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Sunlenca, Injektionslösung: 1x 2 [A]
• -Sunlenca Injektion ist in einem Dosierkit erhältlich, das Folgendes enthält:
• -·2 Einweg-Durchstechflaschen aus Klarglas mit Sunlenca, die jeweils eine ausreichende Menge für die Entnahme von 463,5 mg/1,5 mL (309 mg/mL) Lenacapavir enthalten. Die Durchstechflaschen sind mit einem Elastomerverschluss und einem Aluminiumüberzug mit Flip-off-Kappe versiegelt;
• -·2 Verbindungsstücke für die Durchstechflasche, 2 Einwegspritzen und 2 Sicherheitsinjektionsnadeln für die subkutane Injektion (22-Gauge, 12,7 mm).
• -Sunlenca 300 mg, Filmtabletten: 1x 5 [A]
• -Sunlenca-Tabletten sind in einer Blisterpackung verpackt, die Folgendes enthält:
• -·5 Tabletten Sunlenca, die jeweils 300 mg Lenacapavir enthalten, in einer klaren Blisterpackung, die mit einem Foliendeckel versiegelt ist. Die Blisterkarte, die zwischen kindersicheren, versiegelten Pappkarten steckt, ist mit Silikagel-Trockenmittel in einem versiegelten, flexiblen, laminierten Beutel verpackt.
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Sunlenca, solution injectable: 1x 2 [A]
• +Sunlenca injection est disponible dans un kit d'administration, qui contient les éléments suivants:
• +·2 flacons à usage unique en verre transparent de Sunlenca, chacun contenant la quantité suffisante pour le prélèvement de 463,5 mg/1,5 ml (309 mg/ml) de lénacapavir. Les flacons sont fermés avec un bouchon en élastomère et un opercule en aluminium avec un capuchon amovible;
• +·2 adaptateurs pour flacon, 2 seringues jetables et 2 aiguilles de sécurité pour injection sous-cutanée (22G, 12,7 mm).
• +Sunlenca 300 mg, comprimés pelliculés: 1x 5 [A]
• +Les comprimés de Sunlenca sont conditionnés dans une plaquette, qui contient les éléments suivants:
• +·5 comprimés de Sunlenca, contenant chacun 300 mg de lénacapavir, dans une plaquette transparente, scellée avec une feuille d'aluminium. La plaquette, qui est placée entre des cartons scellés avec sécurité enfant, est emballée avec un déshydratant gel de silice dans un sachet plastifié souple, scellé.
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Februar 2023
• -Gebrauchsanweisung - Sunlenca 463,5 mg Injektionslösung
• -Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt:
• -Ihr Paket enthält
• -2 Durchstechflaschen (image)
• -2 Verbindungsstücke für die Durchstechflasche (image)
• -2 Spritzen (image)
• -2 Injektionsnadeln (image)
• +Mise à jour de l’information
• +Février 2023
• +Instructions d'utilisation - Sunlenca 463,5 mg, solution injectable
• +Les informations suivantes sont uniquement destinées au personnel médical:
• +Votre kit contient
• +2 flacons (image)
• +2 adaptateurs pour flacon (image)
• +2 seringues (image)
• +2 aiguilles pour injection (image)
• -Alle Komponenten sind für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
• -Für eine vollständige Dosis sind zwei 1,5-ml-Injektionen erforderlich. Die Verwendung des Verbindungsstücks für die Durchstechflasche ist erforderlich.
• -Vergewissern Sie sich, dass:
• -·die Durchstechflasche eine gelbliche bis braune Lösung ohne Partikel enthält
• -·der Inhalt nicht beschädigt ist
• -·das Produkt nicht abgelaufen ist
• -1. Durchstechflasche vorbereiten
• - (image) Schutzkappe entfernen.
• - (image) Flaschenstopfen mit einem Alkoholtupfer reinigen.
• -2. Verbindungsstück für die Durchstechflasche vorbereiten
• - (image) Herunterdrücken.
• - (image) Abdrehen.
• -3. Spritze aufsetzen und aufziehen
• - (image) ·Spritze aufsetzen und 1,5 ml Luft in die Durchstechflasche injizieren. ·Umdrehen und den gesamten Inhalt aufziehen.
• -4. Injektionsstelle am Abdomen des Patienten vorbereiten
• - (image) Mögliche Injektionsstellen (mindestens 5 cm vom Nabel entfernt).
• -5. Nadel auf Spritze aufsetzen
• - (image) Injektionsnadel aufsetzen und bis auf 1,5 ml vorspritzen.
• -6. Dosis injizieren
• - (image) 1,5 ml Sunlenca subkutan injizieren.
• -7. Zweite Injektion verabreichen
• - (image) Die Schritte für die 2. Injektion an einer neuen Injektionsstelle wiederholen.
• +Tous les composants sont destinés à un usage unique.
• +Deux injections de 1,5 ml sont requises pour une dose complète. L'utilisation de l'adaptateur pour flacon est nécessaire.
• +Assurez-vous que:
• +·les flacons contiennent une solution jaunâtre à brune sans particules;
• +·le contenu n'est pas endommagé;
• +·le produit n'est pas périmé.
• +1. Préparer le flacon
• + (image) Retirer l'opercule.
• + (image) Nettoyer le bouchon du flacon avec un tampon imbibé d'alcool.
• +2. Préparer l'adaptateur pour flacon
• + (image) Pousser vers le bas.
• + (image) Dévisser.
• +3. Fixer et remplir la seringue
• + (image) ·Fixer la seringue et injecter 1,5 ml d'air dans le flacon. ·Retourner et aspirer tout le contenu.
• +4. Préparer le site d'injection sur l'abdomen du patient
• + (image) Sites d'injection possibles (à au moins 5 cm du nombril).
• +5. Fixer l'aiguille sur la seringue
• + (image) Fixer l'aiguille et ajuster à 1,5 ml.
• +6. Injecter la dose
• + (image) Injecter 1,5 ml de Sunlenca par voie sous-cutanée.
• +7. Administrer la deuxième injection
• + (image) Répéter les étapes pour la deuxième injection sur un nouveau site d'injection.